IL-1 y IL-6

Estrada Mendoza Ral 2220

Citocinas
sintetizados en respuesta a microorganismos y otros antgenos que median y regulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias } IL-1 y IL-6 median y regulan la inmunidad innata (IL-6 tambin puede participar en inmunidad adaptativa)
} Polipptidos

IL-1
actuar como mediador de la respuesta inmunitaria del husped frente a infecciones y otros estmulos. } Origen: fagocitos mononucleares activados, tambin neutrfilos, clulas epiteliales y clulas endoteliales. } Formas: IL-1 e IL-1 homologa < 30% pero se unen a los mismos receptores y tienen las misma funciones
} Funcin:

} Funcin

biolgica a travs del receptor IL-1 tipo I participando en vas de transduccin de seales que activan los factores de transcripcin NF-kB y AP-1

} Accin

biolgica:

} Concentraciones

bajas: mediador de la inflamacin local clulas endoteliales aumentar molculas de superficie median adhesin leucocitaria, como ligandos para las integrinas

} Concentraciones

altas: entra al torrente sanguneo efectos endocrinos; induce fiebre, sntesis de protenas plasmticas de fase aguda por el hgado (con o sin IL6), produccin de neutrfilos y plaquetas por la medula sea

con TNF en acciones pero estructuralmente son diferentes: debido transduccin de seales por protenas homologas y activacin de los mismos factores } Diferencias: no induce muerte apoptsica y no produce alteraciones fisiopatolgicas por shock sptico en altas concentraciones sistmicas
} Similitudes

} IL-1ra

antagonista natural producida por fagocitos mononucleares se utiliza para tratar la artritis reumatoide juvenil } La respuesta inflamatoria tambin puede ser por receptor tipo II pero no transduce seal activadora, la funcin del receptor es ser usado como seuelo

IL-6
por: fagocitos mononucleares, clulas endoteliales vasculares, fibroblastos, otras clulas de respuesta contra microorganismos y otras citocinas sobre todo TNF y IL-1 y por algunos linfocitos T activados } Su forma funcional es un homodmero donde cada subunidad forma un dominio globular con cuatro hlices
} Sintetizada

receptor es tipo I y tiene una protena de unin y una subunidad para la transduccin de seales } La va inducida de transduccin de seales supone la activacin de Jak1 y STAT3 transcripcin de muchos genes
} Su

} Actividades:
} Inmunidad

innata: estimula la sntesis de protenas de fase aguda por los hepatocitos, con esto contribuye a la respuesta de fase aguda } Estimula la produccin de neutrfilos a partir de progenitores de medula sea } Inmunidad adaptativa: crecimiento de los linfocitos B diferenciadas en clulas productoras de anticuerpos

Factor de crecimiento autocrino de clulas plasmticas neoplsicas (mielomas)

} Crecimiento

de hibridomas productores de anticuerpos monoclonales que producen de mielomas } Favorece la relaciones inmunitarias celulares estimulando la sntesis de citocinas proinflamatrorias (IL-17) } Inhibiendo la generacin y acciones de los linfocitos T reguladores

Citocina

Tamao

Principal origen celular

Principales dianas celulares y efectos biolgicos Clulas endoteliales: activacin (inflamacin, coagulacin) Hipotlamo: fiebre Hgado: sntesis de protenas de la fase aguda Hgado: sntesis de protenas de la fase aguda Linfocitos B: proliferacin de los linfocitos productores de anticuerpos

Interleucina 1 (IL-1)

Madura 17kD precursores 33kD

Macrfagos, clulas endoteliales, algunas clulas epiteliales

Interleucina 6 (IL-6)

19-26kD

Macrfagos, clulas endoteliales, linfocitos T