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Dfinition
Branche de la pharmacologie qui tudie les effets des mdicament sur l organisme ainsi que les mcanismes d action de ces derniers.
tude de l affinit de cette substance pour son site d action tude qualitative et quantitative de l effet pharmacologique tude de la slectivit de la molcule
Mcanisme d action
L ensemble des phnomnes cellulaires et molculaires produits par mdicament et qui participent la formation de l effet pharmacologique Comment le mdicament agit-il ? agit-
CLASSIFICATION
On distingue deux types mcanismes d action Mcanisme d action spcifique Mcanisme d action non spcifique
Exemples
Mdicament antiacides : raction de neutralisation Antiseptiques : limination des germes
L effet pharmacologique
Dfinition : tout modification d un tat ou d une fonction physiologique cause par un mdicament
Remarque
On entend par classe pharmacologique un groupe de mdicaments qui partagent le mme effet pharmacologique et ventuellement le mme mcanisme d action
Notion de rcepteur
Dfinition pharmacologique d un rcepteur: Macromolcule gnralement de nature protique avec laquelle un mdicament interagit de manire slective pour produire un effet pharmacologique
Notion de ligand
Tout substance( mdicamenteuse ou non) susceptible de se lier un rcepteur La liaison rcepteur ligand peut se traduire ou non par l apparition d un effet physiologique
Agoniste
On entend par agoniste ,tout substance dont la liaison un rcepteur entrane un stimulus et donc un effet pharmacologique L effet pharmacologique de l agoniste est comparable l effet d un mdiateur physiologique
Le couplage
On entend par couplage tout processus biochimique qui permet la liaison agonisteagoniste- rcepteur de provoquer un effet pharmacodynamique Le couplage pharmacologique correspond sur un plan physiologique phnomne de transduction de signal
Nature de la liaison
Liaisons irrversibles Liaisons rversibles
Liaisons irrversibles
Liaisons covalentes Rares , car gnralement non recherch en pharmacologie exemples : Certains anticancreux : agent alkylant Certains inhibiteurs enzymatique
Liaisons rversibles
Liaison labiles ( ionique , Van Der walls) De loin les plus courantes Suivent une loi d action de masse
Modlisation mathmatique
Concerne des mdicaments liaisons rversibles Prsentation mathmatique de l interaction ligand rcepteur et son effet pharmacologique
Constante d quilibre
Constante d quilibre
Constante d quilibre
AVEC
Remarque
Ces quations ne sont valables qu en prsence d un tat d quilibre qu on retrouve que dans les conditions exprimentales
Constante d quilibre
KA est caractristique de la liaison agoniste - rcepteur et ne dpend que la nature de ces deux derniers Elle est exprime en valeurs de concentrations
L affinit
Elle dfinie par la tendance qu a la mdicament se li au rcepteur Elle est inversement proportionnelle KA Affinit = 1/ KA
L affinit
L intensit de l effet
Dfinition : c est une apprciation quantitative (mesure ) de l effet pharmacologique L effet pharmacologique est proportionnel l occupation des rcepteurs ( thorie classique )
L activit intrinsque
Deux mdicaments peuvent se lier un mme type de rcepteur pour produire un mme type d effet pharmacologique mais avec des effets maximaux diffrents L occupation des rcepteurs se traduit par des effets pharmacodynamiques diffrents
L activit intrinsque
On dira que ces mdicaments ont des activits intrinsques diffrentes L activit intrinsque est dfinie comme la capacit d une liaison mdicament rcepteur a produire un effet pharmacodynamique
L activit intrinsque
L activit intrinsque exprime donc une efficacit pharmacodynamique Le mdicament qui possde le plus grand effet maximal vis--vis d un rcepteur visdonn sera appel :agoniste parfait :agoniste On lui attribuera une activit intrinsque
gale 1 (
= 1)
L activit intrinsque
Tout les autres agoniste du rcepteur sont appels agoniste partiel avec une activit intrinsque comprise entre 0 et 1 0< <1
Exemple Les mdicament A et B sont respectivement agoniste parfait et partiel vis avis du mme rcepteur A et B sont caractriss par une mme affinit mais des activits intrinsques diffrentes se traduisant par des Emax diffrents
Remarque
La quantit de mdicament peut tre exprime en dose administre ou bien en concentration plasmatique
L utilisation de coordonns semi logarithmiques permet la transformation de la prcdente hyperbole en sigmode caractrise par un point d inflexion
La puissance
La puissance d un agoniste est inversement proportionnelle sa DE50 plus l affinit d un agoniste pour un rcepteur est grande plus sa puissance est leve
La slectivit
Un agoniste peut se lier diffrents rcepteurs pour produire des effets pharmacodynamiques diffrents Ces liaisons peuvent se faire avec des affinits diffrentes L agoniste aura des DE50 diffrentes en fonction de l effet pharmacologique
La slectivit
L agoniste sera slectif vis--vis du visrcepteur qui prsentera la DE5O la plus faible
Notion d antagoniste
Dfinition : ligand pourvu d une certaine affinit pour un rcepteur mais dont l activit intrinsque est nulle La liaison antagoniste rcepteur ne produit pas d effet pharmacologique Un antagoniste peut dplacer un agoniste de son site de liaison au rcepteur
CI 50
la concentration inhibitrice 50 est la concentration d antagoniste ncessaire pour diminuer l effet d une concentration donne d agoniste de 50%