3 ENCONTRO TCNICO ANUAL DA ASEC ASSOCIAO DOS ENGENHEIROS DA CETESB A CETESB E O MEIO AMBIENTE

Toxicologia Ambiental
Passado, presente e futuro.

Nilda A.G.G. de Ferncola Gerente do Setor de Toxicologia Humana e Sade Ambiental - CETESB

Junho 2002

Introduo O ambiente um dos principais determinantes da sade e do bem estar humano. Os ambientes saudveis promovem a sade individual e comunitria, enquanto que os ambientes insalubres podem produzir a morte, doenas ou incapacidade alm do enfraquecimento das condies econmicas da comunidade. Freqentemente, a sade ambiental focada e definida por regulamentaes e debates sobre os impactos do crescimento econmico e procedimentos legais e, como resultado, a perspectiva da sade humana e dos ecossistemas freqentemente perdida (NAS, 2000). O estudo dos venenos foi um tema de muitas culturas antigas. Por exemplo, para os egpcios o estudo dos glicosdios cardacos; para os chineses, os alcalides do pio; para os incas, os alcalides da coca e da estricnina; para os gregos, a cicuta. A toxicologia, nessa poca, foi descritiva e emprica. Em contraste, a toxicologia moderna, com nfase nos mecanismos de ao e toxicocintica, fundamentalmente uma cincia nova que influencia a medicina (Marquardt et al.,1999). A toxicologia, comumente definida como a cincia que estuda os efeitos adversos das substncias qumicas sobre os organismos vivos e avalia a probabilidade da sua ocorrncia, claramente estabelece a avaliao de risco e a predio como componentes integrantes desta disciplina. No faz muito tempo, a toxicologia era considerada como uma parte da farmacologia, restrita profisso mdica, que tinha como objetivo principal o diagnstico e tratamento das intoxicaes humanas com medicamentos e produtos naturais. Com fins prticos e didticos a toxicologia pode ser dividida em cinco reas de interesse: toxicologia de alimentos, toxicologia ambiental, toxicologia de medicamentos, toxicologia ocupacional e toxicologia social. Nestas cinco reas podem ser considerados trs aspectos: analtico, legal e pesquisa (Moraes,1978). Alguns toxiclogos baseiam as subdivises da toxicologia nos tipos de substncias e nas circunstncias em que ocorre a ao txica. Arins e col. consideram a toxicologia ambiental como subdiviso desta cincia que trata da poluio com conseqncias toxicolgicas para o homem, da poluio que produz mudanas na biosfera e alteraes no equilbrio biolgico e da poluio que afeta a esttica do ambiente. Distingue tambm entre poluio qumica, na qual o ambiente afetado pela ao qumica dos poluentes e a poluio fsica, como por exemplo a poluio trmica causada pelas usinas eltricas; a poluio do ambiente com produtos persistentes e os produtos inertes sob o ponto de vista qumico e bioqumico, como as embalagens de plstico e os resduos radiativos (Arins e col., 1976). Para Hodgson e Levi (1987), a toxicologia ambiental inclui a movimentao dos toxicantes e seus produtos da biotransformao no ambiente e nas cadeias alimentares e o efeito de tais contaminantes sobre indivduos e populaes.

A medicina e outras disciplinas deveriam ser encorajadas a dar maior ateno a todos os aspectos da sade ambiental. A toxicologia ambiental e a epidemiologia ambiental so ferramentas importantes para a pesquisa da sade ambiental e devem ser estimuladas e fortalecidas como disciplinas especiais (WHO,1989). Deve ser lembrado que a sade ambiental uma parte da sade pblica relacionada com a avaliao, o conhecimento e o controle do impacto da populao sobre o ambiente e dos impactos do ambiente sobre elas (Moeller, 1990) Segundo Lu (1991), o pblico em geral est exposto a grande variedade de toxicantes via ar, gua e alimentos, geralmente em baixas concentraes que podem no produzir efeito agudo mas sim efeito a longo prazo. As fontes destas substncias, o transporte, a degradao e a bioconcentrao no ambiente e seus efeitos no homem so tratados na toxicologia ambiental. A toxicologia ambiental, como uma rea da toxicologia, enfoca os impactos dos poluentes qumicos ambientais sobre os organismos biolgicos. Os toxiclogos que se preocupam com os efeitos dos poluentes ambientais sobre a sade humana concordam com esta definio. Para outros, esta rea est mais associada com os estudos dos impactos das substncias qumicas sobre organismos no humanos como peixes, pssaros e animais terrestres (Eaton e Klaassen, 1996). A ecotoxicologia uma rea de especializao da toxicologia ambiental que enfoca especificamente os impactos das substncias txicas na dinmica das populaes de um ecossistema. O transporte, o destino e a interao das substncias qumicas no ambiente constituem o componente principal, seja da toxicologia ambiental como da ecotoxicologia (Eaton e Klaassen, 1996). Segundo Richardson, a toxicologia ambiental deveria ser aplicada somente ao estudo dos efeitos diretos dos poluentes ambientais sobre o organismo humano e o termo ecotoxicologia deveria ser usado somente para os estudos dos efeitos das substncias qumicas sobre os ecossistemas e os componentes no humanos. Mas a realidade que o ser humano no est isolado do ambiente natural, ele est no topo da cadeia alimentar e existem poucos ecossistemas nos quais a espcie humana no est envolvida. Cada vez mais evidente que a sade humana est intimamente ligada com as condies do ambiente natural. As substncias qumicas liberadas em um ambiente, distante de regies habitadas, podem representar um perigo sade pela acumulao na cadeia alimentar. Outras substncias qumicas podem produzir efeitos adversos no crescimento das culturas e matar pssaros ou peixes de valor econmico muito importante. Deve ser lembrado que nem uma nuvem de gs perigoso, nem substncias contaminantes nas guas dos rios ou oceanos, conhecem as fronteiras naturais. As vezes, os efeitos adversos de uma substncia qumica sobre a vida selvagem podem ser a indicao inicial de um perigo precoce para o organismo humano. O desaparecimento de espcies no alvo como abelhas, pssaros e borboletas pode ser o primeiro sinal de situaes deterioradas.

Na toxicologia ambiental devem ser consideradas as substncias perigosas presentes em qualquer meio, seja na gua, ar ou solo, que podem produzir efeitos nocivos (IPCS, 1997). Histrico Seneca, filsofo romano, no ano 60 A.C. afirmou: eu sentia uma alterao da minha disposio logo que saa do pesado ar de Roma e do mau cheiro dos vapores pestilentos e da fuligem emitidos pelas chamins em atividade. Muitos anos passaram desde essa poca at nossos dias, mas esta afirmao um indcio do efeito do ambiente sobre a sade. A regulamentao referente ao combate poluio evoluiu lentamente, comeando no Sculo XIII, com alguns esforos dirigidos proibio da queima do carvo vegetal em p, pelo Rei Eduardo I em Londres. Durante o perodo da revoluo industrial, a poluio ambiental ocasionada pela queima do carvo adquiriu outra dimenso. Ao redor de 1925 a poluio do ar foi comum em todas as naes industrializadas e muitas pessoas consideraram este fato intolervel. Foram iniciados movimentos pblicos nos EUA (Salt Lake City, 1926; New York City, 1937) e na Gr-Bretanha (Leicester, 1939) para chamar a ateno ao problema e mostrar a necessidade de controle. A segunda metade do Sculo XX ser lembrada como a era da sntese qumica. O incio da dcada de 40 foi marcado por um explosivo desenvolvimento de uma nova tecnologia industrial, bem como uma integrao de substncias qumicas sintticas em nossa vida pessoal (Marquardt, 1999). Entre os grandes episdios relacionados poluio do ar podem ser mencionados: Vale do Meusse (Blgica, 1930), Donora (Pensilvnia, 1948) e Londres (1952), entre outros. Estes eventos indicam uma relao entre poluio do ar e problemas de sade. Durante as dcadas de 50 e de 60 houve um constante aumento da legislao dirigida a regulamentar a ampla variedade de substncias qumicas que entram nas residncias, no local de trabalho e no ambiente em geral. Durante este perodo, o interesse do publico aumentou, incluindo a preocupao com a poluio do ar e da gua. Uma srie de leis foram aprovadas para controlar as emisses dos carros e as descargas industriais ao ar e gua. Ao mesmo tempo, a necessidade de mtodos ambientalmente seguros para a disposio de resduos domsticos, comerciais e industriais se constituiu em assunto muito importante (Ottoboni, 1991). O livro de Rachel Carson intitulado Primavera Silenciosa - Silent Spring publicado em 1962, estimulou a preocupao do pblico com as substncias qumicas contaminantes ambientais, especialmente os praguicidas. Durante os anos posteriores, o pblico se manifestou com relao aos praguicidas e a outras substncias qumicas que poderiam causar dano ao seu organismo e ao

ambiente. Nos EUA, a deciso de reunir a regulamentao de muitas classes de substncias qumicas ambientais numa agncia, estimulada pela preocupao do pblico com as substncias txicas, resultou na criao da Agncia de Proteo Ambiental, EPA. (Ottoboni, 1991). Como resultado direto das reclamaes dos movimentos ambientalistas, que diziam que a populao estava se intoxicando e tambm contaminando a biosfera com praguicidas e outras substncias qumicas, a toxicologia comeou a se expandir em novas direes, como a toxicologia ambiental. Pela primeira vez, os cientistas cujas idias anteriores de estudos comparativos estavam restritas identificao de diferenas entre ratos, camundongos e ocasionalmente cobaias, comearam a olhar mais cuidadosamente os efeitos dos praguicidas nos peixes, pssaros e outras formas de vida selvagem, bem como os problemas de biomagnificao associados com muitos hidrocarbonetos organoclorados, usados como inseticidas. Os cientistas comearam a esforar-se para desenvolver testes apropriados em animais para avaliar os efeitos toxicolgicos potenciais dos praguicidas em humanos (Wilkinson, 1987).

Aspectos institucionais
Promover a melhora da higiene ambiental e contribuir para o progresso da sade so obrigaes/objetivos que constam na Constituio da Organizao Mundial da Sade (OMS) de 1946. Numerosas atividades foram iniciadas, nos EUA, a partir da Ata para o Controle da Poluio do Ar (Air Pollution Control Act) em 1955. Posteriormente, a Emenda a Ata do Ar Limpo (Clean Air Act Amendment) de 1970 criou a Agncia de Proteo Ambiental nos EUA (Environmental Protection Agency EPA). J em 1971, a vigsima quarta Assemblia Mundial da Sade realizou uma extensiva reviso dos problemas envolvidos e indicou vrias reas onde era necessria uma ao em particular, concluindo que : O saneamento bsico e sade ambiental deveriam ser melhorados em todos os pases e principalmente nos pases em desenvolvimento; nfase especial deveria ser dada proviso de quantidade adequada de gua potvel e disposio sanitria de resduos. Um acordo internacional deveria ser celebrado sobre normas, diretrizes e cdigos de prtica relativos ao conhecimento da influncia do ambiente sade. O desenvolvimento e a coordenao da vigilncia epidemiolgica da sade deveriam ser estimulados, para fornecer a informao bsica sobre efeitos adversos sade humana atribuvel ao ambiente, sendo que uma maneira de se obter isto atravs de sistemas de monitoramento ambiental. O conhecimento dos efeitos dos fatores ambientais sobre a sade humana deveria ser ampliado com a coleta e disseminao de informao, atravs do estmulo, suporte e coordenao de pesquisas e auxlio no treinamento de pessoal.

Em julho de 1972 a Conferncia das Naes Unidas sobre o Ambiente Humano, realizada em Estocolmo, enfocou a ateno mundial sobre os perigos ambientais que ameaavam a sade humana. Estes perigos foram e continuam sendo uma constante preocupao para a OMS. Com o objetivo de facilitar o trabalho nestas reas, em 1972 a OMS publicou o livro Health Hazards of the Human Environment. Essa publicao estava dirigida principalmente s autoridades de sade responsveis pela gesto dos problemas ambientais, bem como a outros profissionais preocupados com o deteriorao ambiental. Nessa publicao, o ambiente humano aquele que inclui as influncias externas fsicas, qumicas, biolgicas e sociais que tm um efeito significativo e detectvel sobre a sade e o bem-estar do indivduo ou das comunidades de pessoas. O Capitulo 1 refere-se ao ar e menciona que a interpretao das reaes dos poluentes sobre a sade depende das evidncias obtidas nos estudos de dois tipos: epidemiolgicos e toxicolgicos. Dentro destes ltimos foram considerados os estudos experimentais no homem e nos animais, nos quais o nvel, durao e condies de exposio estavam sob o controle do pesquisador (WHO, 1972). Tambm nessa poca o livro de Waldbott Health effects of environmental pollutants, publicado em 1973 e a segunda edio em 1978, estava dirigido a satisfazer as necessidades dos alunos da rea de sade ambiental e dos mdicos, e tambm era de interesse dos profissionais de segurana na indstria, das agncias de governo e dos procuradores envolvidos com a poluio ambiental. Os problemas da poluio do ar continuam sendo significativos ainda no incio do Sculo XXI. As informaes usadas para avaliar os perigos sade relacionados com poluentes especficos do ar derivaram de estudos toxicolgicos em animais, estudos controlados em humanos e da epidemiologia, sendo que estes trs tipos de estudos tm sua validade e suas limitaes (Klaassen, 1996). Nos EUA, o Programa Nacional de Toxicologia foi estabelecido pelo Departamento de Sade e Servios Humanos em 1978 para coordenar o programa de testes toxicolgicos do Departamento, consolidar a toxicologia como cincia e fornecer informao sobre substncias potencialmente txicas para as agncias encarregadas da legislao e da pesquisa sobre sade, para as comunidades cientficas, mdicas e para o pblico (NTP , 2000). O Programa Internacional de Substncias Qumicas, conhecido pela sigla em ingls IPCS, foi estabelecido em 1980 como um projeto conjunto entre o Programa das Naes Unidas para o Meio Ambiente (PNUMA), a Organizao Internacional do Trabalho (OIT) e a Organizao Mundial da Sade. O objetivo principal do IPCS estabelecer as bases cientficas para a avaliao do risco sade humana e ao ambiente na exposio s substncias qumicas, por um processo de reviso internacional, como um requisito prvio para a promoo da segurana qumica e fornecer assistncia tcnica para fortalecer a capacidade nacional para um slido gerenciamento das substncias qumicas (IPCS, 2000). As atividades esto dirigidas ao apoio para o desenvolvimento de

mtodos nas reas da epidemiologia, laboratrio experimental e avaliao de risco de maneira a se obter resultados comparveis internacionalmente e desenvolver a capacidade de trabalho no campo da toxicologia (IPCS, 1991). Sem dvida, as publicaes do IPCS, bem como as atividades realizadas pelo IPCS, tm contribudo muito para o desenvolvimento da toxicologia ambiental.

Os desafios para o futuro

Segundo Green (1986), os desafios no sculo XXI para a sade ambiental, nos pases industrializados, esto relacionados com temas no resolvidos no sculo XX como moradia, segurana de alimentos, substncias qumicas, desastres industriais e acidentes. Entrando no novo milnio, a importncia dos temas de sade ambiental continuam crescendo. Enquanto que o ser humano sempre causou impacto no seu ambiente, o impacto destrutivo comeou a aumentar na poca da revoluo industrial e continuou durante o sculo XIX. No fim do sculo XX, o aumento da populao mundial, o consumo exagerado e a produo de lixo produziu a poluio do solo, da gua e do ar por toxicantes de origem antropognica (Goehl, 2000). A toxicologia, baseada no mecanismo da ao, deve ser o centro de qualquer estratgia efetiva para atender o desafio de fornecer ao pblico as melhores respostas s perguntas complexas. Evidentemente, as controvrsias que rodeiam as relaes dose-resposta, a seleo de modelos apropriados para extrapolar as respostas em humanos, as agresses ambientais e os fatores que so responsveis pelas variaes interindividuais na susceptibilidade aos efeitos adversos, s podem ser atribudos quando feito um uso apropriado das novas tecnologias e do conhecimento do processo biolgico fundamental. Para avaliar cncer ou outros efeitos, o desenvolvimento de sistemas toxicolgicos em clulas oferece a oportunidade de realizar uma srie de testes toxicolgicos que so mais rpidos, sensveis, especficos e baratos que os bioensaios de longo prazo, em roedores ou outras espcies. Nas pesquisas da rea da toxicologia ambiental deve ser realizada uma abordagem multidisciplinar que envolva toxiclogos, matemticos, epidemilogos, avaliadores de risco, ecologistas e profissionais das cincias bsicas e da sade pblica, entre outros (Lucier, 2000). Nos EUA, o Instituto Nacional de Cincias de Sade Ambiental (National Institute of Environmental Health Sciences - NIEHS), recentemente criou o Centro Nacional para Toxicogenmicos (National Center for Toxicogenomics NCT) para coordenar um esforo de pesquisa internacional no desenvolvimento do campo dos toxicogenmicos. O novo campo cientfico sobre toxicogenmicos, elucida como o genoma inteiro est envolvido na resposta biolgica dos organismos expostos a toxicantes / estressores ambientais e combina a informao dos estudos em escala genmica do perfil dos mRNAs (por anlise de micro arrays), do perfil protico da clula ou do tecido como um todo (protemico), da suscetibilidade gentica

e dos modelos computacionais para entender o papel das interaes genemeio ambiente nas doenas. O NCT fornecer uma estratgia unificada, criar uma base de dados pblica e desenvolver a infra-estrutura de informtica necessria para promover o desenvolvimento da rea toxicogenmica. O NIEHS prestar especial ateno rea toxicogenmica para a aplicao na preveno de doenas relacionadas com o ambiente. O objetivo principal do NCT usar as metodologias e a informao da cincia genmica para melhorar significativamente o entendimento da resposta biolgica bsica dos toxicantes / estressores ambientais (NTP, 2001). Referencias bibliogrficas Arins, E.J.; Simonis, A.M.; Offermeier, J. Introduction to General Toxicology. Revised Printing. New York: Academic Press, 1976. 252 p. Goehl, T.J. Reviews in Environmental health, 2000. Environmental Health Perspective v.108, Supplement 1, p.3-4, 2000. Green, G.M. The challenge of the twenty-first century for environmental health. In: Foa,V.; Emmett, E.A.; Maroni, M.; Colombi, A . Occupational and environmental chemical hazards. Cellular and biochemical indices for monitoring toxicity. England: Ellis Horwood Limited, 1986. 558p. Hodgson, L.; Levi,P.E. A textbook of modern toxicology. New York: Elsevier, 1987. 386 p. IPCS. International Programme on Chemical Safety. Environmental Health Criteria 128. Geneva, World Health Organization,1991. 252 p. IPCS. International Programme on Chemical Safety. Training Module n. 1. Chemical safety. Fundamental of applied toxicology. World Health Organization, Geneva,1997. 258 p. IPCS. International Programme on Chemical Safety. Environmental Health Criteria 214. Geneva, World Health Organization, 2000. 375 p. Klaassen, C.D. Casarett & Doulls Toxicology. The basic science of poisons. 5th ed. McGraw-Hill, 1996. Lu, F.C. Basic toxicology. Fundamentals, target organs and risk assessment. Second Edition. Washington, D.C.:Hemisphere Publishing Corporation, 1991. 361 p. Lucier, G.W. Perspectives. Editorial. Parting thoughts. Environmental Health Perspectives v. 108, n.7, p. A 296. 2000. Moeller, D.W. Environmental health. Revised Edition. Massachusetts: Harward University, 1997. 480p.

Moraes, E.C.F. Toxicologia na atualidade. Estudo de problemas brasileiros. So Paulo: Universidade de So Paulo,1978. NAS. National Academy of Sciences. Institute of Medicine. Environmental Health Perspective, v. 108, n. 9, p.914. 2000. NTP. National Toxicology Program. NTP Studies: Focusing on the future. Environmental Health Perspectives, v. 108, n. 9, p. A 400. 2000. NTP. National Toxicology Program. NIEHS National Center for Toxicogenomics. NTP Update, p.10, March. 2001. Waldbott, G.L. Health effects of environmental pollutants. Missouri-USA: C.V.Mosby Company,1978. 350 p. Wilkinson, C.F. The Science and politics of pesticides. In: Marco, G.J.; Hollingworth, R.M.; Durham, W. Silent Sprint Revisited. Washington, D.C.: American Chemical Society. 1987. Cap. 3, p. 25-46. WHO. World Health Organization. Health Hazards of the Human Environment. Geneva: WHO, 1972. 387 p. WHO. World Health Organization. Environment and health. The European Chapter and commentary. In: European Conference on Environment and Health, 1., 1989, Frankfurt,. Copenhagen: World Health Organization, 1989.