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Toxicologa Laboral
TOXICOLOGA LABORAL
INTRODUCCIN
La Toxicologa puede definirse como el estudio de las interacciones entre sustancias qumicas y sistemas biolgicos con el objetivo de determinar la capacidad de estas sustancias para producir efectos adversos en los organismos vivos, e investigar su naturaleza, incidencia, mecanismo de produccin, factores influyentes y reversibilidad de dichos efectos adversos. Estos efectos adversos se conocen con el nombre de efectos txicos y la probabilidad de que una sustancia produzca efectos txicos, riesgo. El riesgo depender de la toxicid ad de la sustancia (de lo venenosa que sea) y de las posibilidades de entrar en contacto con ella, que a su vez vendrn determinadas por las circunstancias de exposicin asociadas con su uso, como la ubicacin y concentracin en el ambiente, duracin y frecuencia de la exposicin, sistemas de proteccin y por sus propiedades fsico qumicas como volatilidad (inhalacin), solubilidad (en el agua de consumo) o lipofilia (absorcin por la piel). El principal objetivo de la Toxicologa Laboral es identificar y cuantificar los riesgos antes mencionados para precisar los niveles admisibles de exposicin y las pertinentes medidas de intervencin con el fin de prevenir efectos indeseables sobre la salud de los trabajadores.
Toxicidad sistemtica: los efectos adversos se producen lejos del lugar de entrada del
txico. Se sucede una absorcin y distribucin de la sustancia desde el lugar de contacto inicial hasta donde ejerce su accin txica. Los rganos normalmente afectados por este tipo de toxicidad son los pulmones, el hgado, el sistema nervioso central, los riones, la piel y la mdula sea (sustancias neumotxicas, hepatxicas, neurotxicas). La mayora de txicos ejercen este ltimo tipo de toxicidad aunque algunas como la hidracina y el cido fluorhdrico producen ambos. Los mencionados efectos pueden derivarse de una nica exposicin o de una exposicin mltiple (repetida). En funcin de esta exposicin hablaremos de toxicidad aguda (gralte. inferior a 24 horas) y toxicidad crnica (durante un largo periodo de tiempo, habitualmente aos). Lo ms frecuente en el mundo laboral son las exposiciones prolongadas a pequeas cantidades de txico. Otro factor importante, adems de la duracin, es la frecuencia de exposicin; ya que condiciona la eliminacin del txico y reparacin de las lesiones producidas. Los efectos txicos se clasifican en temporales (reversibles) y permanentes (irreversibles). Esto quedar en funcin de la capacidad de regeneracin del rgano afectado. Tambin pueden manifestarse las efectos inmediatamente despus de la exposicin (inmediata) o presentarse despus de un largo periodo de tiempo (retardada). Finalmente, una respuesta anormalmente exagerada puede darse lugar en algunos individuos debido a su predisposicin gentica. Se habla entonces de toxicidad idiosincrsica, producida por un xenobitico (sustancia extraa al organismo).
Cuando hablamos de dosis de exposicin o dosis externa hacemos referencia a la cantidad total de sustancia a la que el organismo es expuesto (para slidos y lquidos es expresada en miligramos o mililitros por kilogramo de peso corporal y para gases y sustancias voltiles como miligramos por litro de aire y hora o partes por milln por hora) combinando dosis y duracin de la exposicin. La dosis absorbida o dosis interna es la cantidad de sustancia que penetra en el organismo a travs de la va de exposicin (cutnea, inhalatoria u oral). Existen dos tipos de relacin entre dichas sustancias y la respuesta del organismo a ellas: y
Es importante precisar que existen sustancias en que no puede definirse un nivel de exposicin por debajo del cual no se produce un efecto txico. Es caso de agentes carcinognicos de los que un a sola molcula en interaccin con una de ADN puede originar un cncer.
las el
Mecanismos de tipo inmunolgico, cuando la accin txica de la sustancia est mediada por el sistema inmunitario.
Esta clasificacin es til pero no completa ni excluyente dado que normalmente, en el proceso que conduce a una patologa de origen txico, est envuelto ms de un mecanismo. Por otra parte, dependiendo de si el xenobitico es txico por s solo o necesita algn tipo de transformacin para manifestar dicha toxicidad hablaremos de: y
Transporte activo: Ocurre para una o un grupo de sustancias, permitiendo su paso al interior de la clula de manera que queda una concentracin en el interior muy superior a la del exterior. Endocitosis (fagocitosis cuando afecta a slidos y pinocitosis cuando afecta a lquidos): Consiste en una invaginacin de la pared celular alrededor del xenobitico con lo que se forma una vescula que se introduce en la clula. Es especialmente importante en los pulmones. y La distribucin: Es el movimiento de las molculas desde el lugar de absorcin hasta los diferentes tejidos. Una vez absorbidos, los xenobiticos entran en la circulacin sangunea a distintos niveles segn el lugar de absorcin (piel circulacin perifrica, pulmones circulacin pulmonar o tubo gastrointestinal vena porta). Desde la sangre son distribuidos a los diferentes tejidos a travs de los capilares sanguneos y las paredes celulares. Esto depender de sus caractersticas fisico qumicas puesto que, si no existen sistemas de transporte especficos, slo pasarn a la corriente sangunea las molculas de pequeo tamao o compuestos liposolubles no ionizados.
El metabolismo: La liposolubilidad que favorece el proceso de absorcin acta de manera opuesta en la excrecin. Uno de los objetivos del metabolismo de xenobiticos es transformar estos compuestos en derivados ms polares (ms solubles en la orina) para su mejor eliminacin o disminuir su toxicidad transformndolos en derivados menos activos (detoxicacin). Aunque puede ocurrir que con la transformacin de xenobiticos se genere un derivado o metabolito ms txico que la molcula original (bioactivacin). El hgado es el principal rgano de la metabolizacin de xenobiticos seguido del rin, los pulmones, la piel y el tubo gastrointestinal. La eliminacin: La va ms importante de eliminacin para la mayora de compuestos no voltiles es la orina seguida de la bilis y para sustancias voltiles y gaseosas es el aire espirado. La excrecin en la leche y transferencia al recin
nacido es de especial consideracin para compuestos liposolubles. Otras vas menores son el sudor, las uas, la saliva, la secrecin gastrointestinal, las lgrimas y el semen.
y y
Los mecanismos de estas interacciones se agrupan en: y Interacciones qumicas: cuando dos compuestos reaccionan entre s para dar otro que puede ser ms o menos txico. Interacciones toxicocinticas: cuando un compuesto altera la disposicin y con ella la cantidad de xenobitico y metabolitos reactivos que llegan al sitio activo. Interacciones toxicodinmicas: cuando la presencia de un compuesto influye sobre la respuesta celular del otro por competicin en un mismo centro activo.
PRINCIPIOS DE TOXICOLOGA
El perjuicio del ambiente comenz desde que los primitivos hombres se apiaron instituyendo clanes y recurrieron al fuego, y asi ha continuado como una notable cuestin bajo los embates de una constante poblacin abundante y el saqueo de una colectividad cada vez mas mecanizada e industrializada. En la mitad del siglo pasado se conoci un crecimiento de la manufactura qumica que trajo aparejada la insercin de la tecnologa qumica en todas las secciones de la economa y en la vida diaria de la poblacin. En nuestros das, el hombre est elaborando diferentes sustancias qumicas que no se encuentran concurrentes en el mundo y las est utilizando en las empresas y actividades agrcolas, en la medicina y en una inusita da heterogeneidad de aplicaciones hogareas. La Agencia para la Proteccin Ambiental (EPA) y la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ace ptan que existen aproximadamente 63.000 sustancias s intet izadas por e l hombre de uso cotidiano, de las cuales 4.000 corresponden a frmacos, 5.000 a aditivos de alimentos, 10.000 a productos cosmticos, 10.000 se utilizan en productos de uso domestico,5.000 son de uso textil, 1.500 obedece n a la elaboracin de plaguicidas y otras 9.000, a diferentes menesteres.
Toxicologa ambiental: la toxicologia ambiental es aquella que tiene que ver con
los efectos dainos de las sustancias quimicas o agentes toxicos que estan presentes en el aire, agua, suelo, alimentos u otros factores ambientales y a los cuales estan expuestos el hombre, animales domesticos, peces, vida silvestre y otros elementos del ecosistema. Es decir, se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes ambientales sobre los organismos vivos.
Tipos de Toxicidad
Toxicidad es la propiedad de una molcula qumica o compuesto que es capaz de producir una lesin o efecto nocivo sobre los organismos vivos. Estos daos pueden ser causados por las circunstancias particulares de exposicin. Por lo tanto, una subdivisin de la toxicidad puede ser hecha sobre la base de la duracin a la exposicin.
Exposicin aguda
Se produce por una exposicion de corta duracin en la cual el agente quimico o fisico es absorbido rapidamente, ya sea en una o varias dosis, en un periodo no mayor de 24 horas; los efectos aparecen de manera inmediata.
Exposicin subaguda
Se produce ante exposiciones frecuentes o repetidas durante varios dias o semanas; los efectos aparecen en forma relativamente retardada.
Exposicin crnica
Se produce con exposiciones repetidas a bajas dosis durante largo tiempo. Los efectos se manifiestan porque el agente toxico se acumula en el organismo, es decir, la cantidad eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque los efectos producidos por las exposiciones repetidas se suman. Ademas la toxicidad puede seccionarse sobre el contexto del sitio de accion en el que actua: Efectos locales: se refiere a la accion que toma lugar en el punto o area de contacto. El sitio puede ser la piel, membranas mucosas de los ojos, nariz, boca, o cualquier otra parte del sistema respiratorio o gastrointestinal. Una particularidad al respecto puntualiza que la absorcion de la sustancia toxica no necesariamente ocurre en el organismo.
Rutas de absorcion
La ruta por la cual el elemento toxico irrumpe en contacto con el individuo es el factor que mas influye sobre los efectos toxicos de una sustancia.
Via dermica: aunque la piel se constituye como una barrera adecuada, varias
sustancias pueden ser absorbidas a traves de ella. Sobre todo cuando esta cuenta con lesiones o excoriaciones, la absorcion puede ser muy rapida. Cuando una sustancia entra en contacto con la epidermis puede sobrevenir que la piel sea un parapeto eficiente, o bien que se genere prurito o sensibilizacion en el area de contacto y posteriormente pase la sustancia a la corriente sanguinea.
Gastrointestinal: el ingreso por via oral, como se denomina tambien, ocurre por la
ingestion directa de agua o de la misma sustancia toxica tambien. Es relevante sealar que la absorcion de la sustancia dentro del sistema gastrointestinal puede ser rapida o lenta, dependiend o de las caracteristicas intrinsecas de la misma.
Respiratoria: hay que hacer hincapie en que esta via de exposicion es la mas
trascendental en el area laboral, sobre todo en las fabricas y actividades manufactureras, debido al uso frecuente de sustancias inestables y/o corpus-
culadas. Lo sobresaliente de esta ruta consiste en que la sustancia puede ser difundida y producir un dao local, o bien, introducirse de manera directa al torrente sanguineo. No obstante se debe tener en cuenta que los factores que modifican la respuesta a un agente toxico estan en funcion de la triada agente-receptor-ambiente. Donde deben tenerse en cuenta aspectos como la estructura genetica, estado nutricional, sexo, edad y estado emocional del receptor, asi como la temperatura y presion parcial elevada del oxigeno en el ambiente y los factores del agente toxico que incluyen la estructura y composicion quimica, tamao de la particula y la cantidad y concentracion.
Vigilancia biologica
La vigilancia biologica es un procedimiento complejo de estudio e interpretacion de informacion que asocia tanto lo contribuido por el monitoreo biologico, como los elementos y efectos fisiopatologicos determinados y los admisibles descubrimientos relacionados en el area clinica. Este procedimiento incluye ademas invariablemente la observacion y la valoracion o calculo de la exposicion del individuo e incorpora los resultados de muestras y la inferencia de la frecuentacion
de sustancias en tejidos, organos y fluidos del organismo, asi como de las alteraciones biologicas concomitantes. En la Tabla 2 se acotan algunas sustancias para las cuales existe evidencia de vigilancia biologica.
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
LA TOXICOLOGIA: Es una rama de la medicina que estudia los efectos de las toxinas o
venenos vegetales, animales y minerales, tanto como tratamiento o intoxicacin. Tambin podra definirse a la Toxicologa como la disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos y de los agentes fsicos (agentes txicos) en los sistemas biolgicos y que establece, adems, la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos a dichos agentes. El fenmeno del incremento en el uso de sustancias qumicas para muchos propsitos y la presencia de contaminantes qumicos txicos en el aire, agua, alimentos y otras partes del ambiente, han motivado que esta rama del conocimiento pueda ser subdividida en diferentes reas: Se entiende por accin txica o toxicidad la capacidad de una sustancia para ocasionar daos en los organismos vivos una vez ha alcanzado un punto del cuerpo susceptible de su accin.
Exposicin aguda.
Se produce por una exposicin de corta duracin en la cual el agente qumico o fsico es absorbido rpidamente, ya sea en una o varias dosis, en un perodo no mayor de 24 horas; los efectos aparecen de manera inmediata.
Exposicin Sub-aguda
Se produce ante exposiciones frecuentes o repetidas durante varios das o semanas; los efectos aparecen en forma relativamente retardada.
Exposicin crnica
Se produce con exposiciones repetidas a bajas dosis durante largo tiempo. Los efectos se manifiestan porque el agente txico se acumula en el organismo, es decir, la cantidad
eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque los efectos producidos por las exposiciones repetidas se suman.
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL
Es la que tiene ms importancia, ya que en la ltima mitad del siglo XIX y durante el siglo pasado, el conocimiento de los efectos de la actividad laboral en ciertas industrias incurrieron en la manifestacin de serias enfermedades y decesos ocasionados por la exposicin a qumicos peligrosos y agentes txicos bajo condiciones inseguras de trabajo; este es el campo de accin de la toxicologa ocupacional, cuya disciplina aborda el estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de laboral.
TOXICOLOGIA LABORAL
Es la disciplina que estudia las relaciones entre la cantidad de sustancia introducida en el organismo y el efecto biolgico obtenido, tanto a nivel cualitativo como a nivel cuantitativo. Las sustancias txicas pueden clasificarse de varias formas. En la tabla que se muestra a continuacin se da conocer una clasificacin til con definiciones y ejemplos. Esta clasificacin no incluye las categoras obvias de slidos y lquidos que pueden ser dainos, as como agentes biolgicos tales como bacteria, hongos y parsitos.
Sustancia
Definicin Compuestos que a temperatura y presin ambiente, se comportan como el aire. Materia slida en suspensin en la atmsfera formado por pequeas partculas producidas por la compensacin de metales o por resultado de la combustin incompleta
Ejemplo
Gases
Humos
Fibras
Es aquel material ms grande que 5 micras con una proporcin igual o mayor de 3 a 1 de longitud con relacin al ancho.
Neblina
Gotas de liquido suspendidas en el aire generadas por la atomizacin, aspersin, espuma, burbujeo de material liquido
Polvos
Vapores
Para ello en las empresas se realizan una serie de historiales, con los cuales llevan el control de la salud de los empleados, tomando en cuanta Historia del personal (pasado y presente), inicio y configuracin de la labor del personal, medio ambiente del lugar de trabajo. 1. 2. 3. 4. 5. 6. Historia de la enfermedad: (inicio, el calendario, los factores de riesgo) Exposicin de historia: Historia de trabajo (presente y pasado) Hogar y los hbitos personales Comunitaria de medio ambiente Historial de trabajo (Presente y pasado)
Tipo de trabajo:
La demanda fsica (en el metabolismo, aumenta la inhalacin y por lo tanto la absorcin. Cambio (frecuencia y duracin de la exposicin) Practicas diarias de los trabajadores tales como comer, beber en el lugar de trabajo (otra va de exposicin) Condiciones de trabajo (polvo, moho, etc.)
LOS RIESGOS:
Fsica (ruido, fri, calor, radiaciones) Biolgicos (virus, bacterias, hongos, etc.) Productos qumicos (polvo, vapores, humos, etc.)
MEDIDAS DE CONTROL:
Equipos de proteccin personal (EPP) La vigilancia de los lugares de trabajo, operacin cerrada ( Oficial de Seguridad/ Higienista Industrial) Medico de vigilancia. Compaeros de trabajo: Sntomas similares, exposiciones similares, etc.
ERGONOMIA
Es bsicamente una tecnologa de aplicacin prctica e interdisciplinaria, fundamentada en investigaciones cientficas, que tiene como objetivo la optimizacin integral de Sistemas Hombres-Mquinas, los que estarn siempre compuestos por uno o ms seres humanos cumpliendo una tarea cualquiera con ayuda de una o ms "mquinas" (definimos con ese trmino genrico a todo tipo de herramientas, mquinas industriales propiamente dichas, vehculos, computadoras, electrodomsticos, etc.). Al decir optimizacin integral queremos significar la obtencin de una estructura sistmica (y su correspondiente comportamiento dinmico), para cada conjunto interactuante de hombres y mquinas, que satisfaga simultnea y convenientemente a los siguientes tres criterios fundamentales: Participacin: de los seres humanos en cuanto a creatividad tecnolgica, gestin, remuneracin, confort y roles psicosociales. Produccin: en todo lo que hace a la eficacia y eficiencia productivas del Sistema Hombres-Mquinas (en sntesis: productividad y calidad).
Proteccin: de los Subsistemas Hombre (seguridad industrial e higiene laboral), de los Subsistemas Mquina (siniestros, fallas, averas, etc.) y del entorno (seguridad colectiva, ecologa, etc.).
PREVENCIN
El concepto moderno de Prevencin complementarios.
1.
2.
Prevencin Secundaria:
reversible de
alteraciones en la salud provocada por la exposicin a los Agentes de Riesgo, que permite evitar la ocurrencia de un accidente o una enfermedad profesional en el ambiente de trabajo, con su consecuente incapacidad.
TOXICOCINETICA
Para que se d una intoxicacin sistemtica es necesario un medio de transporte del txico, este medio normalmente es la sangre. Una vez que el txico se introduce en el flujo sanguneo, ste circula alcanzando la zona en la que ejerce su accin. Posteriormente se deposita o se eliminar, transformndose mediante reacciones metablicas. Podemos considerar, secuencialmente, el movimiento del txico en el interior del organismo (cintica) de la siguiente forma: Absorcin, Distribucin, Localizacin, Acumulacin o Fijacin y Eliminacin. La Absorcin consiste en el paso del txico al sistema circulatorio, para lo que tendr que atravesar, en todo caso, algn tipo de membrana biolgica, por ejemplo: la membrana alveolar. La membrana de la clula est formada por tres capas. Cada una de estas capas tiene un espesor de 25 A. Los dos estratos proteicos son responsables de la elasticidad, resistencia y de la hidrofilia, y estos van a estar en contacto con los medios acuosos del exterior y del interior de la clula. La capa intermedia lipdica es bimolecular y constituye el esqueleto principal. Esta estructura va a regular el paso de los txicos a travs de ella. La crnea lipoide va a favorecer el paso de sustancias liposolubles, es decir, neutras, pero la fuerte carga elctrica de la membrana entorpece el paso de sustancias ionizadas.
Los mecanismos por los que un txico puede atravesar la membrana sern: por difusin simple, por filtracin, o bien mediante transporte activo. En este ltimo caso se requiere aporte de energa, que proporciona la propia clula. Por difusin slo pueden penetrar molculas neutras, y su velocidad depende del coeficiente de particin lpido/agua, o sea, la relacin de las solubilidades del txico en esos medios, y la diferencia de concentraciones de txico en ambos lados de la membrana. Hay una forma de absorcin que es la difusin catalizada, la cual requiere la presencia en la membrana celular de un portador, que puede combinarse con la sustancia txica y moverse con libertad a travs de la membrana. Dado que es una forma de difusin, el traslado se efectuar siempre hacia valores ms bajos de un grandiente electroqumico. Este tipo de uniones es especfico, los portadores slo se unen a un mnimo limitado de sustancias de estructura qumica semejante. Estas sustancias pueden competir entre s por el portador y causar inhibicin. Por filtracin pueden penetrar pequeos aniones a travs de los poros que tienen ciertas clulas, debido a las agrupaciones de cargas positivas, que a la vez impiden el paso de los cationes. El transporte activo, que permite el paso de sustancias cargadas elctricamente, se produce slo con la ayuda de enzimas especficas y con el empleo de energa, proporcionada sta por el ATP que proviene de los procesos de fosforilizacin oxidativa que continuamente tiene lugar en el interior de la clula. La enzima portadora se une al txico a transportar, modifica su estructura de forma que facilita su paso por la membrana y una vez dentro de la clula el complejo se desdobla y el ciclo se renueva.
EXPOSICIN Y DOSIS.
La presencia de un contaminante en el medio ambiente en el que se halla un individuo origina la exposicin de ste al contaminante en cuestin. La consecuencia de esta exposicin (exposicin externa) es que cierta cantidad del contaminante podr alcanzar o incorporarse al organismo del trabajador, produciendo determinados efectos (intoxicacin) sobre el mismo A la cantidad de txico que el organismo absorbe (incorpora) se denomina dosis. Generalmente suele expresarse en mg/Kg. De peso del sujeto. La intensidad del dao en el trabajador expuesto a sustancias txicas es proporcional no obstante a una serie de factores, unos propios de la naturaleza humana, otros
caractersticos del contaminante como su toxicidad, la velocidad de absorcin del contaminante por el organismo, concentracin y tiempo de exposicin. Dado que los factores humanos, la toxicidad y la velocidad de absorcin son constantes para cada caso, podemos decir que en una persona el concepto de exposicin, como magnitud, integra dos factores variables diferentes: la concentracin o nivel de presencia del contaminante en el medio y el tiempo o duracin de la propia exposicin. E = f (c,t)
Intoxicacin aguda
Da lugar a una alteracin grave del organismo y se manifiesta en un periodo corto de tiempo. Para que se d es necesario una exposicin aguda al txico y una absorcin rpida del mismo por parte del organismo.
Intoxicacin subaguda
Presenta un grado inferior de gravedad a la intoxicacin aguda y sigue un curso subclnico, sin manifestaciones aparentes hasta pasado un tiempo.
Intoxicacin crnica
El txico penetra en pequeas dosis repetidas durante un largo periodo de tiempo de la vida del sujeto.
Locales y generales
Los primeros aparecen en el lugar de contacto del txico con el organismo y los segundos se manifiestan en puntos apartados de dicho lugar.
Agudos y crnicos
Responden a una distincin desde el punto de vista clnico segn la duracin de la evolucin de las manifestaciones.
Reversibles e irreversibles
Hace referencia a la posibilidad de recuperacin del estado normal tras la remisin de los cambios biolgicos producidos por el txico.
Acumulativos y no acumulativos
Diferencia entre los txicos que actan por acumulacin en el organismo, al ser eliminados muy lentamente, y aquellos otros cuya eliminacin es mucho ms rpida, y que actan cuando la exposicin es suficientemente intensa.
EFECTOS DE LA EXPOSICIN
Por otro lado, los efectos pueden deberse a la exposicin a un solo producto o bien a una exposicin combinada, es decir, una exposicin simultnea a una mezcla de substancias txicas. As, pueden presentarse tres tipos de efectos combinados: Independientes: cada uno de los txicos concurrentes produce un efecto distinto a travs de un modo de accin diferente. Sinrgicos: el efecto combinado es mayor que el de cada uno de los componentes de la mezcla. A su vez, los efectos sinrgicos pueden ser de dos clases: aditivos, cuando la magnitud del efecto combinado es igual a la suma de los efectos producidos separadamente por cada uno de los txicos. potenciales, cuando el efecto combinado es ms que aditivo. Antagnicos: el efecto combinado es inferior al aditivo.
Pueden establecerse varias curvas de dosis-respuesta respecto de una misma sustancia qumica una curva para cada tipo de efecto. En la mayora de los efectos txicos (cuando se estudian en poblaciones grandes), la curva de dosis-respuesta tiene una forma sigmoidea. Hay por lo general un intervalo de dosis bajas en el que no se detecta respuesta alguna; al aumentar la dosis, la respuesta sigue una curva ascendente que normalmente llega a una meseta cuando la respuesta es del 100 %. La curva de dosisrespuesta refleja las variaciones entre individuos de una misma poblacin. La pendiente de la curva vara segn la sustancia qumica de que se trate y tambin entre los diferentes tipos de efectos. En el caso de algunas sustancias que tienen efectos especficos (carcingenos, iniciadores, mutgenos) la curva de dosis-respuesta podra ser lineal desde la dosis cero dentro de un determinado intervalo de dosis. Esto significa que no hay un umbral y que hasta las dosis pequeas representan un riesgo. Por encima de ese intervalo de dosis, el riesgo puede incrementarse a una tasa superior a la lineal.
La variacin de la exposicin a lo largo del da y la duracin total de la exposicin a lo largo de toda la vida del sujeto pueden ser importantes para el resultado (respuesta) ya sea como un nivel de dosis media, promediado o incluso integrado. Los picos de exposicin muy altos pueden ser ms nocivos que un nivel de exposicin ms uniforme. As ocurre en el caso de algunos disolventes orgnicos. En el de algunas sustancias carcingenas, en cambio, se ha demostrado experimentalmente que el fraccionamiento de una nica dosis en varias exposiciones con la misma dosis total puede ser ms eficaz en la produccin de tumores. La dosis suele definirse como la cantidad de un xenobitico que entra en un organismo (en unidades como mg/kg de peso corporal). La dosis puede expresarse de diferentes maneras (ms o menos informativas): dosis de exposicin, que es la concentracin en el aire del contaminante que se inhala durante un determinado perodo de tiempo (en el mbito de la higiene industrial, normalmente ocho horas), o dosis absorbida o retenida (llamada tambin carga corporal en higiene industrial), que es la cantidad presente en el cuerpo en un determinado momento durante la exposicin o despus de ella. La dosis tisular es la cantidad de sustancia en un determinado tejido, y la dosis diana es la cantidad de sustancia (por lo general un metabolito) unida a la molcula crtica. La dosis diana puede expresarse en mg de sustancia qumica unida por mg de una determinada macromolcula del tejido. Para la aplicacin de este concepto se precisa informacin sobre el mecanismo de la accin txica a nivel molecular. La dosis diana est asociada con ms precisin al efecto txico. La dosis de exposicin y la carga corporal pueden obtenerse con ms facilidad, pero su relacin con el efecto es menos precisa. En el concepto de dosis se suele incluir un elemento temporal, aun cuando no se exprese siempre. Segn la ley de Haber, la dosis terica es D = ct, donde D es la dosis, c es la concentracin del xenobitico en el aire y t la duracin de la exposicin a la sustancia qumica. Cuando este concepto se utiliza al nivel de rganos o molculas diana, puede utilizarse la cantidad por mg de tejido o de molcula en un perodo de tiempo determinado. El aspecto temporal suele ser ms importante para comprender las exposiciones reiteradas y los efectos crnicos que en el caso de las exposiciones nicas y los efectos agudos. Se producen efectos aditivos cuando hay una exposicin a una combinacin de sustancias qumicas en la que simplemente se suman las diversas toxicidades individuales (1+1= 2). Cuando varias sustancias actan a travs del mismo mecanismo se presupone la aditividad de sus efectos, aunque no siempre ocurre as en la realidad. La interaccin entre varias sustancias puede tener como resultado una inhibicin (antagonismo), en la que el efecto es menor de lo que sera la suma de los efectos individuales (1+1< 2). Tambin puede ocurrir lo contrario, es decir, que una combinacin de sustancias produzca un efecto mayor que la suma de los efectos individuales (mayor respuesta entre individuos o incremento de la frecuencia de respuesta en una poblacin), y entonces se habla de sinergismo (1+1>2).
El tiempo de latencia es el tiempo que transcurre entre la primera exposicin y la aparicin de un efecto o respuesta observable. Esta expresin suele utilizarse en el caso de los efectos de los carcingenos, en los que los tumores pueden aparecer mucho tiempo despus del comienzo de la exposicin y a veces mucho tiempo despus de que sta haya cesado. Un umbral de dosis es un nivel de la dosis por debajo del cual no hay ningn efecto observable. Se cree que existen umbrales en el caso de determinados efectos, como los efectos txicos agudos, pero no en el de otros, como los efectos carcingenos (por iniciadores de la formacin de aductos de ADN). No obstante, la mera ausencia de respuesta en una poblacinvdada no debe entenderse como prueba de la existencia de un umbral. La ausencia de respuesta podra deberse a sencillosvfenmenos estadsticos: es posible que un efecto adverso que se produce con baja frecuencia no sea detectable en una poblacin pequea. La DL50 (dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una poblacin animal. La DL50 sola considerarse en la bibliografa ms antigua como una medida de la toxicidad aguda de las sustancias qumicas. A mayor DL50, menor toxicidad aguda. De una sustancia qumica muy txica (con una DL50 baja) se dice que es potente. No hay una correlacin necesaria entre la toxicidad aguda y la toxicidad crnica. La DE50 (dosis efectiva) es la dosis que produce en el 50 % de los animales un efecto especfico no letal. El NOEL (NOAEL) es el nivel sin efecto (adverso) observado, o la dosis ms alta que no produce efecto txico. Para establecer un NOEL se necesitan mltiples dosis, una poblacin amplia e informacin complementaria para garantizar que la ausencia de respuesta no es un mero fenmeno estadstico. El LOEL es la mnima dosis efectiva observada en una curva de dosis-respuesta, (es decir, la dosis mnima) que produce un efecto. Los efectos sistmicos son efectos txicos que se producen en tejidos alejados de la ruta de absorcin. El rgano diana es el rgano principal o ms sensible afectado tras la exposicin. Una misma sustancia qumica que entra en el cuerpo por diferentes rutas de exposicin, tasa de dosis, sexo y especie puede afectar a diferentes rganos diana. La interaccin entre las sustancias qumicas, o entre las sustancias qumicas y otros factores, puede afectar tambin a diferentes rganos diana. Los efectos agudos son los que se producen tras una exposicin limitada y poco tiempo despus de sta (horas, das), y pueden ser reversibles o irreversibles.
Los efectos crnicos se producen tras una exposicin prolongada (meses, aos, decenios) y/o persisten despus de que haya cesado la exposicin.
BIOTRANSFORMACIN
La biotransformacin es un proceso que lleva a una conversin metablica de los compuestos extraos (xenobiticos) presentes en el organismo. Suele denominarse tambin metabolismo de xenobiticos. Por regla general, el metabolismo convierte los xenobiticos liposolubles en grandes metabolitos hidrosolubles que pueden excretarse con facilidad. La biotransformacin se realiza principalmente en el hgado. Todos los xenobiticos captados en el intestino son transportados al hgado por un nico vaso sanguneo (la vena porta). Cuando se capta en pequeas cantidades, una sustancia extraa puede metabolizarse completamente en el hgado antes de llegar a la circulacin general y a otros rganos (efecto de primer paso). Los xenobiticos inhalados se distribuyen por la circulacin general hasta llegar al hgado. En ese caso slo se metaboliza en el hgado una fraccin de la dosis antes de llegar a otros rganos. Las clulas hepticas contienen diversas enzimas que oxidan los xenobiticos. Por lo general, esa oxidacin activa el compuesto lo hace ms reactivo que la molcula precursora. En la mayora de los casos, el metabolito oxidado vuelve a ser metabolizado por otras enzimas en una segunda fase. Esas enzimas conjugan el metabolito con un sustrato endgeno, de manera que la molcula se hace ms grande y ms polar, lo cual facilita la excrecin. Tambin en otros rganos como el pulmn y el rin hay enzimas que metabolizan los xenobiticos. En esos rganos pueden desempear funciones especficas y cualitativamente importantes en el metabolismo de determinados xenobiticos. A veces metabolitos formados en un rgano se metabolizan an ms en otro. Tambin pueden participar en la biotransformacin las bacterias intestinales.
estructura-actividad. La estructura qumica determina directamente las propiedades fisicoqumicas, algunas de las cuales son responsables de la actividad biolgica. A la hora de definir la estructura qumica se pueden utilizar como descriptores numerosos parmetros, que cabe dividir en varios grupos: 1. Fisicoqumicos: a. Generales: punto de fusin, punto de ebullicin, presin de vapor, constante de disociacin (pKa), coeficiente de particin de Nernst (P), energa de activacin, calor de reaccin, potencial de reduccin, etc. b. Elctricos: potencial de ionizacin, constante dielctrica, momento dipolar, coeficiente masa/carga, etc. c. Quimicocunticos: carga atmica, energa de enlace, energa de resonancia, densidad electrnica, reactividad molecular, etc. 2. Estricos: volumen, forma y superficie de la molcula, forma de la subestructura, reactividad molecular, etc. 3. Estructurales: nmero de enlaces, nmero de anillos (en compuestos policclicos), grado de ramificacin, etc. En el caso de cada txico es necesario seleccionar una serie de descriptores relacionados con un determinado mecanismo de actividad. No obstante, desde el punto de vista toxicocintico hay dos parmetros que son de importancia general para todos los txicos: El coeficiente de particin de Nernst (P), que establece la solubilidad de las molculas txicas en el sistema bifsico octanol (aceite) agua, la cual est en correlacin con su lipo o hidrosolubilidad. Este parmetro influye considerablemente en la distribucin y acumulacin de las molculas txicas en el organismo. La constante de disociacin (pKa), que define el grado de ionizacin (disociacin electroltica) de las molculas de un txico en cationes y aniones a un determinado pH. Esta constante representa el pH al que se consigue una ionizacin del 50 %. Las molculas pueden ser lipfilas o hidrfilas, pero los iones son solubles exclusivamente en el agua de los fluidos y tejidos corporales. Conociendo el pKa se puede calcular, mediante la ecuacin de HendersonHasselbach, el grado de ionizacin de una sustancia para cada pH. En el caso de los polvos y aerosoles inhalados influyen tambin en su toxicocintica y toxicodinmica el tamao, la forma, la superficie y la densidad de las partculas.
produzca una exposicin mltiple. Los agentes fsicos y qumicos pueden interactuar entre s en cada fase de los procesos toxicocinticos y/o toxicodinmicos, con el resultado de tres posibles efectos: 1. Independiente. Cada agente produce un efecto distinto debido a que sus mecanismos de accin son distintos. 2. Sinrgico. El efecto combinado es mayor que el de cada agente por separado. Aqu se pueden distinguir dos tipos: a) aditivo, cuando el efecto combinado es igual a la suma de los efectos producidos por separado por cada agente, y b) potenciador, cuando el efecto combinado es mayor que la suma de los efectos individuales. 3. Antagonista. El efecto combinado es menor que la suma de los efectos individuales. No obstante, raras veces se estudian los efectos combinados. Se trata de estudios muy complejos por la combinacin de diversos factores y agentes. Cabe concluir que cuando el organismo humano este expuesto de manera simultnea o consecutiva a dos o ms txicos es necesario considerar la posibilidad de que existan algunos efectos combinados, que pueden acelerar o desacelerar los procesos toxicocinticos.
Leningrado, etc., mientras que Alemania, Austria, Hungra y Checoslovaquia adoptaron el sistema de Seguro de Enfermedad, y en las repblicas hispanoamericanas se consideraba al enfermo profesional con los mismos derechosque el accidentado en el trabajo. En Espaa se promulg, en 1947 un Decreto de Clasificacin de Enfermedades Profesionales, que estableca las Normas Mdicas por las cuales han de regirse los reconocimientos, diagnsticos y la calificacin de una serie de enfermedades profesionales, como las producidas por los cidos sulfrico, sulfuroso y sulfhdrico, por los hidrocarburos alifticos halogenados, por el sulfuro de carbono, por los nitro y aminoderivados de los hidrocarburos aromticos, arsnico y sus compuestos, los isocianatos, el vanadio y sus compuestos, el fsforo y sus compuestos, el mercurio, los derivados halogenados de los hidrocarburos aromticos, etc., reglamentacin que ha sido modificada por diferentes disposiciones posteriores, hasta confluir en el Instituto Nacional de Higiene y Seguridad en el Trabajo creado en abril de 1970, dependiente del Instituto Nacional de Previsin, del Ministerio de Trabajo, denominado despus Servicio Social de Higiene y Seguridad en el Trabajo, integrado en el Ministerio de Sanidad y Seguridad Social (1977) y, posteriormente, de nuevo en el de Trabajo. De manera similar habra que considerar la contaminacin ambiental urbana, con su incidencia en la salud del ciudadano, en el paisaje y en las obras culturales, sean pictricas, escultricas, arquitectnicas o de ingeniera, as como la contaminacin de los espacios naturales, sus animales y su vegetacin, todo ello materia de la toxicologa ambiental y de la ecotoxicologa. Muy expresivamente, G. Persoone distingue ambas ramas, considerando que para la toxicologa ambiental es crtico o crucial que se afecten o mueran algunos individuos, pero la ecotoxicologa slo se interesa cuando se producen desequilibrios en el ecosistema.
fraccin de txico libre, que es el que ejerce la accin. Ambas fracciones estn en equilibrio, a medida que se va consumiendo la fraccin libre, las protenas liberan txico para mantenerla. Las protenas contribuyen a la absorcin gracias a uniones inicas y a la formacin de canales o bien como transportadores activos. Los lpidos permiten la disolucin de sustancias lipfilas.
b. Linfa: en ocasiones determinadas sustancias viajan por la linfa sobretodo grasas. c. Paso a los tejidos: i. El flujo sanguneo regional. Es el principal factor de distribucin. Los rganos menos irrigados (piel, hueso, tejido graso o msculo en reposo) reciben menos cantidad de txico que rganos bien irrigados como cerebro, hgado o rin. ii. La permeabilidad capilar: la permeabilidad de los poros capilares para las distintas sustancias vara segn sus dimetros moleculares y est influida por la presin hidrosttica. iii. Salida del frmaco del interior vascular: la velocidad de salida del frmaco al territorio extravascular y de ste al interior celular depende esencialmente de la liposolubilidad del frmaco, si bien en los tejidos inflamados puede estar aumentada. iv. Situaciones especiales: y Barrera hematoenceflica (BHE): Al cerebro llegan las sustancias txicas a travs de LCR y sangre. Anatmicamente
los capilares que irrigan el cerebro son distintos de los del resto del organismo: el 85% de la pared vascular externa est recubierto por terminaciones astrocticas, que dificultan el paso por difusin pasiva. y Placenta: Se produce un pequeo retraso en el paso de los txicos desde la madre al feto pero no existe una barrera que impida el paso de sustancias txicas. El paso de frmacos al feto depende esencialmente de la liposolubilidad del frmaco y del flujo sanguneo placentario, por lo que casi cualquier frmaco que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales. d. Coeficiente de distribucin tisular : El CDT tiene inters pronstico: ejemplo en una intoxicacin por barbitricos cuando el CDT es mayor de cuatro es muy probable que se produzca la muerte en un plazo inferior a cinco das, mientras que si la CDT es menor de 4 no es probable la muerte en ese plazo. Tambin se utiliza en medicina forense.
3. LOCALIZACIN, ACUMULACIN: En virtud de organotropismos no bien conocidos, los txicos pasan de la circulacin a ciertos tejidos, sobre los que se fijan para actuar o para permanecer depositados e ingresar de nuevo en la sangre; tambin pasan al hgado para ser transformados en metabolitos, por lo general menos txicos. a. En los tejidos sensibles o lugares de accin (localizacin). b. En los tejidos de almacenamiento (acumulacin). Ej. : el plomo en los huesos y el DDT en el tejido adiposo. Las sustancias acumuladas ejercen menos accin txica sistmica, pero pueden ser txicos para el lugar de acmulo. La localizacin de la sustancia txica depende de: c. Propiedades fsicas: coeficiente de particin (las sustancias lipfilas se acumulan en los tejidos grasos).
d. Propiedades qumicas: afinidad. (Ej.: el flor y metales interfieren con el calcio, el arsnico tiene apetencia por los aminocidos azufrados, que se localizan sobre todo en la piel y en el cabello). 4. ELIMINACIN: Se produce por orina, bilis, heces, aire (txicos voltiles). Y con menor importancia por el sudor, saliva. La eliminacin de txicos por la leche puede producir cuadros de intoxicacin en lactantes: intoxicacin por alcohol, nicotina del tabaco, drogas de abuso, plaguicidas consumidos por animales (importante en leche de vaca) a. Eliminacin pulmonar: i. txicos gaseosos y voltiles. ii. hidrocarburos de bajo punto de ebullicin. iii. alcoholes, cetonas, CO, CNH b. Por el jugo gstrico: bases, alcaloides (nicotina, estricnina). Pueden llegar a acumularse en el estomago. c. Por la bilis: sustancias liposolubles (emulsionadas o conjugadas)... d. Por la leche: sustancias liposolubles, bases dbiles, alcohol, aflatoxinas, plaguicidas. e. Por la orina, saliva, lgrimas, sudor: sales metlicas, cidos, bases, alcohol. f. ELININACIN RENAL: es la ms importante y la explico un poco ms: Esto se debe al gran flujo sanguneo que recibe el rin (aproximadamente un 20% del gasto cardiaco en condiciones de reposo). En el rin se produce una ultrafiltracin de aproximadamente 125ml/min, que se traduce en 180l/da (de orina primaria). Ms de un 95% de este filtrado se reabsorbe, siendo eliminado aproximadamente 1,5l de orina al da. En el rin se produce: i. Ultrafiltracin: salida de agua y sustancias hidrosolubles. ii. Dimetro menor de 40 Ao, PM de hasta 70.000 (No pasan las protenas ni metales unidos a protenas). iii. Sustancias hidrosolubles (el organismo solubiliza las sustancias para su eliminacin, por ejemplo conjugndolas con hidroxilo). g. Reabsorcin: i. Pasiva: sustancias liposolubles no ionizadas. (Puede evitarse ionizando las sustancias, cambiando el pH urinario. Ej. : aspirina). ii. Activa: sustancias cidas y bsicas. h. ELIMINACION POR BILIS: es la siguiente en importancia: como es con gasto de energa se eliminan muchas sustancias de caractersticas diferentes. Se produce una secrecin contra gradiente (es un transporte activo desde el hepatocito hasta el polo biliar). Por la bilis se elimina sustancias inicas, aninicas, catinicas, liposolubles. En ella la concentracin de sustancias txicas es de 50 a 500 veces mayor que la del plasma. Al llegar al intestino se produce la circulacin enteroheptica, que contribuye a aumentar la vida media y dificulta la eliminacin de sustancias txicas.
i. Saliva: al deglutir la saliva se produce un ciclo salivar, por el que vuelven a reabsorberse sustancias txicas, lo cual dificulta la eliminacin. Elimina generalmente sustancias hidrosolubles y sales metlicas.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIN TXICA 1. Factores derivados del medio ambiente: a. Condiciones climticas y meteorolgicas. Ej.: frentes de iones que acompaan a cambios meteorolgicos. b. Actividad lumnica: Ej.: intoxicacin por plomo (al aumentar la actividad lumnica se produce la movilizacin de sustancias txicas y puede desencadenar un cuadro txico), reacciones alrgicas o de fotosensibilidad a tetraciclinas y frmacos. c. Temperatura ambiental: modifica la capacidad de reaccin entre los receptores y la sustancia txica y adems produce vaso dilatacin, que modifica la distribucin de la sustancia. d. Presin atmosfrica: Ley de Le Chatelier. La reaccin de la sustancia txica con el rgano diana est en relacin directa con la presin atmosfrica. Ej.: en alpinistas que han ingerido alcohol en la cima de la montaa: se manifiesta su embriaguez cuando al descender de la montaa aumenta la presin atmosfrica. 2. Factores del propio individuo. a. Especie. Ej.: el caracol y el conejo pueden consumir belladona sin sufrir ninguna alteracin. Es necesario trabajar con especies que se parezcan al
b. c. d. e.
f. g.
ser humano, y siempre con la misma especie para evitar modificaciones debidas a esta causa. Raza: la raza negra tiene mayor resistencia a sustancias txicas (por ejemplo no reaccionan a la exposicin a atropina en el saco conjuntival). Sexo : los estrgenos pueden producir diferentes efectos sobre los txicos. Edad: se producen diferentes reacciones y sensibilidades por diferencias en la absorcin, eliminacin, actividad enzimtica, metabolismo. Idiosincrasia: capacidad de respuesta individual. En determinadas personas existe gran sensibilidad a determinadas sustancias. Ej. : Hb H y M tienen mayor facilidad para intoxicarse con agentes metahemoglobinizantes (como por ejemplo los nitritos), favismo (anemia hemoltica por disminucin de la G6PDH). Enfermedades: las que ms influyen son las renales y las hepticas porque alteran el metabolismo y la eliminacin de txicos. Situacin psicosocial: sobre todo influye en las intoxicaciones voluntarias. En relacin con determinados grupos de riesgo.
3. Factores relacionados con las condiciones de administracin. a. Va de absorcin: Ej. : en la va oral influye si el sujeto se encuentra en ayunas o no o si se ha producido la ingesta de otros medicamentos al mismo tiempo. b. Concentracin del txico. Ej.: graduacin de las bebidas alcohlicas (no es lo mismo beber cerveza que beber whisky). c. Velocidad de administracin: si la velocidad de administracin es muy rpida no da tiempo a metabolizar la sustancia txica. d. Coincidencia con otros frmacos: se pueden producir efectos de potenciacin, sinergismo o antagonismo, que modifican la accin de una sustancia.
porciones de materia (inerte o viva), as como manifestaciones energticas de naturaleza diversa y su presencia en el entorno laboral da lugar a lo que conoce como RIESGO HIGINICO. Este concepto puede definirse como la probabilidad de sufrir alteraciones en la salud por la accin de los contaminantes, tambin llamados FACTORES DE RIESGO, durante la realizacin de un trabajo . Contaminante qumico es toda sustancia que durante su manipulacin puede incorporarse al ambiente y penetrar en el organismo humano con efectos nocivos y capacidad para lesionar la salud de las personas que entran en contacto con l. Podemos clasificarlos atendiendo a su naturaleza, los factores de riesgo o contaminantes en: Contaminantes qumicos: Se entiende por tal, toda porcin de materia inerte, es decir no viva, en cualquiera de sus estados de agregacin (slido, lquido o gas), cuya presencia en la atmsfera de trabajo puede originar alteraciones en la salud de las personas expuestas. Al tratarse de materia inerte, su absorcin por el organismo no provoca un incremento de la porcin absorbida. Dentro de este grupo cabe citar, a modo de ejemplo, polvos finos, fibras, humos, nieblas, gases, vapores, etc. Agentes fsicos nocivos: Son manifestaciones energticas, cuya presencia en el ambiente de trabajo puede originar riesgo higinico. Algunos ejemplos de formas de energa capaces de actuar como factores de riesgo son: ruido, vibraciones, variaciones de la presin, radiaciones (ionizantes y no ionizantes), etc. Contaminantes biolgicos: Se considera como tal, toda la porcin de materia viva (virus, bacterias, hongos...), cuya presencia en el mbito laboral puede provocar efectos adversos en la salud de las personas con las que entran en contacto. A diferencia de lo que ocurre con los contaminantes qumicos, la absorcin de un contaminante biolgico origina en el organismo un incremento de la porcin absorbida. En cuanto a la forma de presentarse los contaminantes qumicos, podemos clasificarlos de la siguiente manera: Pueden presentarse en el aire en forma de molculas individuales (Gas o vapor) o en forma de grupos de molculas unidas, dando lugar a los aerosoles (slidos y lquidos). Es importante la diferencia entre ambas formas porque los aerosoles, debido a su mayor tamao, tienen un comportamiento, en el aire y al ser inhalados, distinto del de los gases y vapores, que es idntico al del aire por tratarse de molculas individuales. Aereosol: Dispersin de partculas slidas o lquidas, de tamao inferior a 100 micras en un medio gaseoso. Dentro del campo de los aereosoles se presentan una serie de estados fsicos:
(milsima parte del milmetro) hasta unas 25 micras. Los polvos no se difunden en el aire y sedimentan por gravedad, en ausencia de corrientes de aire o campos electrostticos. (0.1 y 25 ) Nieblas (Mist), suspensin en el aire de pequeas gotas de lquido que se generan por condensacin de un estado gaseoso o por la desintegracin de un estado lquido por atomizacin o ebullicin, etc. El tamao oscila desde la centsima de micra hasta unas diez micras. (0.01 y 10 ) Brumas (Fog), suspensiones en el aire de pequeas gotas de lquido, apreciables a simple vista y procedentes de condensacin del estado gaseoso. Su tamao va desde unas micras hasta cincuenta micras. (2 y 60 ) Humos (Smoke), suspensin en el aire de partculas slidas originadas en procesos incompletos de combustin. Su tamao es generalmente inferior a 0.1 (< 0.1 ) Humos metlicos (Fume), suspensin en el aire de partculas slidas metlica generadas en un proceso de condensacin del estado gaseoso, a partir de la sublimacin del metal. Su tamao es similar al del humo. Gases, fluidos amorfos que ocupan todo el espacio que los contiene, dando 760 mm de Hg de presin a 25 C. Sus partculas son de tamao molecular y, por tanto, se pueden mover por transferencia de masa o por difusin o gravedad (hacia abajo o hacia arriba si son ms ligeros que el aire). Vapores, son la fase gaseosa de una sustancia generalmente slida o lquida a 25C y 760 mm de Hg de presin. El vapor puede pasar a slido o lquido actuando bien sobre su presin o bien sobre su temperatura El tamao de las partculas tambin es molecular y es aplicable todo lo comentado para los gases. Adems de los factores ambientales existen otros factores adicionales que tienen una gran importancia en la posible nocividad de un contaminante y su accin biolgica sobre el organismo. Los podemos clasificar en: Factores intrnsecos: Aquellos sobre los que el hombre no puede ejercer ningn control (susceptibilidad del individuo, raza, edad, etc.) Factores extrnsecos: Aquellos sobre los que se puede ejercer control (concentracin del contaminante, duracin de la exposicin al riesgo, nutricin, sinergias debidas a la utilizacin de otras sustancias como tabaco, drogas, alcohol, etc.) Los factores ambientales pueden originar sobre el individuo trastornos biolgicos en su organismo y daar su salud, ocasionando diversas respuestas (crnicas, agudas, irreversibles, reversibles, envejecimiento prematuro, situaciones de malestar o disconfort)
El tiempo de exposicin: Los lmites comentados suelen referirse normalmente a tiempos de exposicin determinados, relacionados con una jornada laboral normal de 8 horas y un perodo medio de vida laboral activa. Las caractersticas individuales de cada individuo: La concentracin y el tiempo de exposicin se establecen para una poblacin normal por lo que habr que considerar en cada caso las condiciones de vida y las constantes personales de cada individuo. La relatividad de la salud: La definicin legal de la salud no coincide con la definicin tcnica: El trabajo es un fenmeno en constante evolucin, los mtodos de trabajo y los productos utilizados son cada da ms diversos y cambiantes, y tambin lo son los conceptos que de salud y enfermedad estn vigentes en una sociedad, por lo que limitarse a lo establecido oficialmente, aunque esto sea muy reciente, no es garanta de enfocar el problema de las enfermedades profesionales en su real dimensin. La presencia de varios agentes contaminantes al mismo tiempo: No es difcil suponer que las agresiones causadas por un elemento adverso disminuyen la capacidad de defensa de un individuo, por lo que los valores lmites aceptables se han de poner en cuestin cuando existen varias condiciones agresivas en un puesto de trabajo.
Va respiratoria
Est constituida por todo el sistema respiratorio (nariz, boca, laringe, bronquios, bronquiolos y alvolos pulmonares). Constituye la va de entrada ms importante para la mayora de los contaminantes y la ms estudiada, hasta elpunto que los valores estndar estn referidos, salvo determinados casos, exclusivamente a esta va. El individuo necesita oxgeno para obtener la energa que le permita realizar sus funciones. Para conseguir este oxgeno aspira el aire que le rodea, mediante la nariz o la boca y lo conduce a los pulmones.
Sustancias que no estn suspendidas en el aire, la probabilidad de que produzcan peligros higinicos es muy pequea, siempre y cuando sean manipulados convenientemente. Cualquier sustancia suspendida en el ambiente puede ser inhalada, pero slo las partculas que posean un tamao adecuado llegarn a los alvolos influyendo tambin su solubilidad en los fluidos del sistema respiratorio, en los que se deposita. Por tanto todas las sustancias qumicas que se encuentran en forma de gases, vapores, humos, fibras, etc pueden ser arrastradas por corriente respiratoria de inhalacin y dependiendo del tamao y la forma de sus partculas, llegaran ms o menos lejos en el recorrido de las canalizaciones que constituyen el aparato respiratorio. As los gases y partculas ms pequeas de polvo o humos podrn llegar la sangre tal como hace el oxgeno. El aire que es inhalado pasa en primer lugar por las fosas nasales, siendo acondicionado tanto en temperatura como en humedad. Al mismo tiempo, las fosas nasales retienen las partculas de mayor tamao. En la laringe y trquea, las partculas de suficiente tamao son retenidas por la mucosidad que recubre las paredes internas, siendo posteriormente eliminadas por expectoracin y estornudos. En ocasiones estas partculas pasan al sistema digestivo (deglucin). Los vapores, gases y aerosoles no rechazados por los mecanismos de defensa antes vistos, son capaces de llegar a los alvolos, lugar donde se produce el paso del oxigeno a la sangre, produciendo daos locales o atravesndolos para incorporarse a la sangre y ser distribuidos por todo el cuerpo junto con el oxgeno. Si el contaminante es un gas, un vapor o un aerosol lquido, se absorbe por difusin, sobre todo cuando se trata de un compuesto liposoluble. De este modo, una vez alcanzados los alvolos pulmonares, atraviesa la membrana alvolocapilar con una velocidad de difusin que ser proporcional, entre otros factores, al gradiente de concentracin existente entre el aire alveolar y la sangre. Tambin se han descrito casos de lesin local (fibrosis intersticial) por la accin de ciertos contaminantes lquidos, tales como las nieblas de aceite mineral. Si el contaminante es un slido (polvos, fibras, humos...) o un aerosol, su acceso por esta va est condicionado principalmente por el tamao de las partculas. As, mientras las mayores de 5 m precipitan en la mucosa nasofarngea o van quedando retenidas en el epitelio ciliado de la trquea y bronquios superiores, las menores de ese tamao tienen una mayor probabilidad de alcanzar la regin alveolar. Una vez all, las partculas pueden ejercer una accin agresiva local (neumoconiosis, fibrtica o no) o pasar al torrente sanguneo a travs de la membrana alvocapilar, pudiendo realizarse bsicamente por filtracin, transporte (activo o pasivo) e incluso por difusin simple, teniendo una gran importancia su solubilidad. Pero adems del paso directo a la sangre por los mecanismos indicados, pueden producirse una movilizacin de partculas libres o fagocitadas, por va linftica.
En definitiva, la porcin total de contaminante absorbida por va inhalatoria depender de su concentracin en la atmsfera de trabajo, del tiempo de exposicin y de la ventilacin pulmonar.
Va drmica
Los contaminantes pueden entrar en el organismo a travs de toda la superficie epidrmica de la piel, que es una cubierta de espesor variable que envuelve al organismo. Su funcin no es exclusivamente protectora, sino tambin metablica, siendo capaz de segregar sustancias que protegen metablicamente de agentes qumicos y microbianos. La facilidad con que una substancia se absorbe a travs de la piel, depende fundamentalmente de sus propiedades qumicas (capacidad de disolverse en agua o en grasas) y del estado de la propia piel. As por ejemplo una piel cuya epidermis no est intacta ofrece una menor resistencia al paso del txico. Un detalle a tener en cuenta es que la ropa de trabajo impregnada con alguna substancia qumica puede originar la intoxicacin por va drmica. La circulacin perifrica de la sangre, cuyo aumento puede provocarlo la temperatura ambiente y la carga fsica del trabajo, ayuda a una mejor distribucin del txico por todo el cuerpo. Los txicos que ingresan en el organismo por esta va, deben atravesar una serie de capas hasta llegar a las terminaciones capilares, pudiendo incorporarse a la sangre para ser de este modo distribuidos por todo el cuerpo. La superficie de penetracin es importante, as como el estado de integridad de la piel, que puede estar debilitada por lesiones o por la accin de disolventes capaces de eliminar las grasas naturales que protegen su superficie. Tambin la temperatura y la sudoracin pueden influir en la absorcin del txico a travs de la piel. La va cutnea es la segunda en importancia desde el punto de vista laboral y aunque la piel suele ser una buena barrera que impide el paso de los contaminantes qumicos a la sangre, existen diversas sustancias para las que resulta bastante permeable. Entre dichas sustancias se encuentran algunos disolventes orgnicos (n- butanal, 2-butoxietanol, tolueno,etc.), as como ciertos compuestos inorgnicos, como algunos derivados de cromo hexavalente, que adems de penetrar en el organismo por esta va pueden producir un dao local en la piel, conocido como dermatitis de contacto. Este efecto tambin es producido por numerosas sustancias que no llegan a ser absorbidas por la piel. La absorcin a travs de la piel debe tenerse muy presente en Higiene Industrial, ya que su contribucin a la intoxicacin suele ser significativa y para algunas sustancias es incluso va principal de penetracin. La temperatura y la sudoracin pueden influir en la absorcin de txicos a travs de la piel.
Va digestiva
Se entiende como tal el sistema formado por la boca, el estmago e intestinos. Generalmente se considera de poca importancia, salvo en casos de intoxicacin
accidental, o cuando se come, bebe o fuma en el puesto de trabajo. No obstante es preciso tener en cuenta los contaminantes que se pueden ingerir disueltos en las mucosas del sistema respiratorio y que pasan al sistema digestivo siendo luego absorbidos en ste. La ingestin de substancias qumicas durante el trabajo suele ser un hecho involuntario, que casi siempre va asociado a prcticas poco higinicas, como fumar, comer o beber en el puesto de trabajo. En general, esta va no tiene mucha importancia en Higiene Industrial, en determinados casos debe tenerse en cuenta, por ejemplo, cuando el contacto entre el individuo y la substancia es continuo y sta se encuentra en forma de polvo. La dosis absorbida por el organismo puede verse incrementada en estas situaciones debido a la ingestin del txico. El recorrido de las substancias desde la cavidad oral, pasando por el estmago e intestinos, origina diversos grados de absorcin, dependiendo de las caractersticas del producto. Esto se debe a las distintas substancias qumicas que habitan en el tubo digestivo como ayuda a la digestin y que originan un ambiente qumico diferente a lo largo del mismo. El aseo personal, as como la prohibicin de comer, beber o fumar en los puesto de trabajo, minimiza la entrada del contaminante por esta va.
Va parenteral
Es la penetracin directa del txico en la sangre, a travs de una discontinuidad de la piel por ejemplo, a travs de una herida. Constituye la va de entrada ms grave e importante para los contaminantes biolgicos. Debe tenerse en cuenta cuando existen heridas en la piel o en aquellos casos en los que es posible la inoculacin directa del txico. Su carcter es mayoritariamente accidental y tiene importancia en aquellos casos en que se manejan objetos punzantes con regularidad (por ejemplo, agujas hipodrmicas en centros sanitarios o laboratorios). Sin embargo ha de ser tomada muy en cuenta en estas ocasiones ya que el txico puede pasar directamente al torrente circulatorio sin que apenas existan barreras que se lo impidan.
Actividad fsica y mental: los seres humanos necesitamos mantenernos en un adecuado nivel de actividad fsica y mental, en forma integrada y armnica, para mantener nuestro nivel de salud; en ese sentido, cualquier trabajo es mejor para la salud que la falta de trabajo. Contacto social: un adecuado bienestar social es imposible sin un contacto con otros, que a su vez tiene mltiples beneficios: cooperacin frente a necesidades bsicas, apoyo emocional, desarrollo afectivo, etc. Desarrollo de una actividad con sentido: el trabajo permite que las personas podamos ser tiles haciendo algo que estamos en condiciones de hacer y que sirve a una finalidad social; desde ese punto de vista, el trabajo permite pertenecer a la comunidad y sentirse satisfecho con sus resultados. Produccin de bienes y servicios necesarios para el bienestar de otros individuos y grupos: todos los trabajos producen algo para otros, por lo tanto, mejoran el bienestar de los dems. El trabajo puede causar dao a la salud. Las condiciones sociales y materiales en que se realiza el trabajo pueden afectar el estado de bienestar de las personas en forma negativa. Los daos a la salud ms evidentes y visibles son los accidentes del trabajo. De igual importancia son las enfermedades profesionales, aunque se sepa menos de ellas. Los daos a la salud por efecto del trabajo resultan de la combinacin de diversos factores y mecanismos. Existe un riesgo intrnseco de materiales, mquinas y herramientas: pueden ser muy pesadas o de mucho volumen, las superficies pueden ser cortantes e irregulares, la complejidad de mquinas y herramientas puede hacer muy difcil su manejo. Tambin influyen las caractersticas fisicoqumicas de mquinas y herramientas y las formas de energa que utilizan. Los pisos hmedos, resbalosos y/o en mal estado, locales mal iluminados, ausencia de normas de trabajo seguro; falta de elementos de proteccin personal y de maquinaria segura o en buen estado, son factores de riesgo que generan gran cantidad de accidentes. Las caractersticas de temperatura, humedad, ventilacin, composicin del aire ambiental, etc. son factores que influyen en accidentes y enfermedades. Al conjunto de factores nombrados hasta aqu les llamaremos factores materiales de riesgo, porque dependen de caractersticas materiales del trabajo, independientes de las personas que usen los elementos de trabajo. Pero son los seres humanos quienes aportan un conjunto de factores que llamamos factores sociales del riesgo. Dentro ellos consideramos aspectos individuales de las personas: cunto han aprendido y son capaces de aplicar adecuadamente para realizar su trabajo (calificacin), edad, sexo, actitud hacia el trabajo y actitud frente al riesgo. Otro aspecto que se determina en la relacin con otras personas, lo llamaremos riesgo dependiente de la organizacin del trabajo y de las relaciones laborales. Factores de la organizacin del trabajo pueden ser determinantes del dao a la salud. Una jornada extensa (o un ritmo acelerado) puede resultar en fatiga del trabajador que se ve as expuesto a una mayor probabilidad de accidentarse. Los excesivos niveles de supervisin y
vigilancia pueden terminar por desconcentrar al trabajador de su tarea. Otro factor importante es la claridad de las rdenes de trabajo y la coherencia entre los distintos niveles de mando. Un trabajo intenso demanda mayor esfuerzo respiratorio que implica mayor probabilidad de aspirar sustancias txicas. El horario en que se desarrolla la jornada influye tambin en las capacidades de respuesta a eventos imprevistos y de tolerancia a agentes nocivos. De las relaciones de trabajo, un factor determinante puede ser la forma y el nivel de salarios. El salario a trato o por pieza es un factor importante de accidentes laborales en muchos talleres. Los bajos salarios, adems de producir descontento y poca adhesin al trabajo (lo que lleva a descuidar las normas), inducen al trabajador a prolongar su jornada en horas extra que resultan en fatiga y menor capacidad de responder a eventualidades. Adems limitan el acceso a bienes que mantienen o mejoran la salud. Como se ve, existen muchas formas a travs de las cuales el trabajo puede afectar negativamente la salud, no solamente produciendo accidentes del trabajo y enfermedades profesionales. Sin embargo, la legislacin diseada para proteger la Salud Laboral generalmente slo considera estas dos formas de dao. El trabajo puede agravar problemas de salud. El trabajo tambin puede agravar un problema de salud previamente existente. Existen muchas enfermedades causadas por ms de un agente directo. En una enfermedad cardiovascular (hipertensin arterial, por ejemplo) intervienen factores como el cigarrillo, el exceso de colesterol y el sedentarismo que, por s mismos, pueden gatillar la enfermedad, pero caractersticas del trabajo como los turnos de noche, la jornada extensa o el exceso de calor o de fro pueden ser agravantes del problema. Las llamadas enfermedades comunes muchas veces tienen una causa directa en el trabajo. Cuestin que, si se analiza con precisin, puede aplicarse a la gran mayora de patologas del adulto que reconocen factores ambientales.2 En este campo de la salud laboral es necesario desarrollar y profundizar investigaciones que logren precisar los mecanismos causales y las relaciones entre trabajo y salud tanto fsica como mental. Otra forma de dao importante es la aparicin de malestares persistentes que no se constituyen en una enfermedad precisa, aunque alteran el estado de bienestar. Por ejemplo, dolores de cabeza despus de trabajar en ambientes mal ventilados o con poca luz, la vista cansada, la fatiga muscular. A la larga, estos malestares crnicos van limitando las capacidades de tolerancia, de respuesta y de trabajo mismo y es probable que el desgaste que llevan asociado implique una reduccin en las expectativas de vida. En el mismo sentido opera la posibilidad de contar con una alimentacin adecuada o con tiempo para recrearse.
El mercurio elemental (e-Hg) es soluble en los lpidos, altamente difusible a travs de las biomembranas y bio-oxidado intracelularmente a mercurio inorgnico (iHg). El mercurio inorgnico (i-Hg) es soluble en agua y menos difusible a travs de las biomembranas que el e-Hg. Induce a la sntesis de protenas del tipo metalotioneina en el rin, siendo la unin principal del mercurio a las protenas, no estructural. Los compuestos de alquil-mercurio (al-Hg), principalmente el metilmercurio (meHg), son solubles en los lpidos, altamente difusibles a travs de las biomembranas y es biotransformado muy lentamente en i-Hg. Los compuestos mercuriales orgnicos (or-Hg) y (alox-Hg) son solubles en los lpidos y rpidamente degradables en el organismo a i-Hg. Las vas de entrada del mercurio al organismo humano son:
al 50% 60% en personas que han consumido cantidades moderadas de alcohol, la accin del alcohol se debe a la inhibicin de la oxidacin del vapor en hematies y otros tejidos. Estos resultados se interpretan como coincidentes con la difusin del vapor de mercurio en la sangre via membrana alveolar, y se corroboran con los estudios en animales. Por tanto, se tiene que del 75% al 85% del mercurio elemental entra por va inhalacin a travs del pulmn obtenindose aproximadamente un 80% de retencin y un 100% de absorcin. Un 7% del mercurio retenido se pierde de nuevo con el aire espirado, con una vida media de 18 horas. El mercurio elemental absorbido abandona rpidamente los pulmones a travs del sistema circulatorio. Sin embargo, en los pulmones de los trabajadores expuestos se han encontrado niveles de mercurio elevados. En Toxicologa Industrial esta es la va mas importante. Los efectos txicos de todas las formas de mercurio inorgnico puede decirse que son debidos al mercurio ionico, puesto que el Hg0 no forma enlaces qumicos. En lo que se refiere a los aerosoles de compuestos inorgnicos de mercurio, debe esperarse que sigan las leyes generales que gobiernan la deposicin de la materia particulada en las vas respiratorias. Respecto a los compuestos orgnicos de mercurio no disociables (COMND) en el organismo, tales como el metil y etilmercurio. Los datos disponibles indican que en lo que respecta a su comportamiento va a ser similar. Estos compuestos pueden absorverse por inhalacin, penetrando los vapores de sus sales fcilmente en las membranas del pulmon con una eficiencia del 80%. Teniendo una presin de vapor elevada se va a favorecer la absorcin y su solubilidad en lpidos va a permitir el paso a travs de las membranas biolgicas.
La absorcin por esta va de los compuestos inorgnicos de mercurio (insolubles) es del 7% con valores comprendidos entre el 2% y el 15% dependiendo de la solubilidad del compuesto ingerido. Para el Hg2+ la va gastrointestinal si es muy importante, de forma que la intoxicacin accidental o intencional por Cl2Hg (sublimado corrosivo) no ha sido rara a travs de la historia. Tras una ingestin elevada se presenta una accin custica e irritante por la formacin de albuminato soluble que genera una alteracin en la permeabilidad del tracto gastrointestinal que favorece la absorcin y por tanto la toxicidad. En el campo de Salud Pblica, esta va de absorcin es la que tiene mayor importancia, ya que el aporte de mercurio (metilmercurio) a la poblacin no expuesta ocupacionalmente procede fundamentalmente de los alimentos y mas concretamente del pescado. La absorcin del metilmercurio por esta va es del orden del 95% de la dosis administrada, independientemente de si el radical metilmercurio est unido a protenas o es administrado como sal en solucin acuosa.
Via Cutnea
Es muy probable que el Hg0 pueda atravesar la piel, pero no se dispone en la actualidad de cifras cuantitativas. Es dudoso, sin embargo, que esta va de absorcin juegue un papel importante en comparacin con otras, es mas, parece probable que penetre mas mercurio en el organismo por inhalacin a causa de una piel contaminada con mercurio que a travs de esta. El metilmercurio es tambin muy probable que penetre por la piel, se han descrito casos de intoxicacin debida a la aplicacin local de pomadas conteniendo metilmercurio. hasta que punto hay absorcin, no se puede estimar con los trabajos actuales.
FISIOPATOLOGIA
El mercurio bajo forma ionizada se fija en los constituyentes orgnicos celulares ricos en grupos -SH. Afecta as a diversos sistemas metablicos y enzimaticos de la clula y de su pared.
mercurio es probablemente la consecuencia de los efectos txicos sobre las clulas del tubulo proximal. El mercurio tambin perturba los sistemas de transporte del tubulo proximal: transporte de potasio y ATP-asa de membrana. Disminuye el transporte activo de azucares, aminocidos y precursores de cidos nucleicos en las protenas de estructura y en las enzimaticas, provocando as la muerte celular. Las clulas mas sensibles serian las neuronas del cerebro y cerebelo. Algunas de las enzimas inhibidas por la presencia de mercurio son: Difosfo-piridin-nucleotido Trifosfo-piridin-nucleotido Succinodeshidrogenasa Glicerofosfatasa Dopa-decarboxilasa Monoamino-oxidasa Galactoxidasa Catalasas plasmaticas Colinesterasa globular Glutation-reductasa globular Glutation-reductasa cerebral