REPLICACIN DEL MATERIAL GENTICO

Replicacin del ADN

El ADN produce una copia de s mismo por medio de enzimas que adems de ser muy exactas poseen un sistema de reparacin de errores

La replicacin es fundamental para la transferencia de la informacin gentica de una generacin a la siguiente y, por ende, es la base de la herencia.

- El mecanismo consiste esencialmente en la separacin de las dos hebras de la doble hlice, las cuales sirven de molde para la posterior sntesis de cadenas complementarias a cada una de ellas. El resultado final son dos molculas idnticas a al original.

- La molcula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los puentes de hidrgeno entre las bases complementarias liberndose dos hebras y la ADN polimerasa sintetiza la mitad complementaria aadiendo nucletidos que se encuentran dispersos en el ncleo. De esta forma, cada nueva molcula es idntica a la molcula de ADN inicial.

Modelo en metal del DNA

J. Watson y F. Crick Concluyen: La estructura del DNA es una doble

hlice, formada por cadenas orientadas en direcciones opuestas (antiparalelas). La estructura se mantiene gracias a enlaces de hidrgeno entre las bases nitrogenadas que se encuentran orientadas hacia el interior de las cadenas

Caracterististicas:
Semiconservativo, donde cada cadena hija est formada por una parental y otra de nueva sntesis. Meselson y Stahl, fueron los primeros que confirmaron experimentalmente el modelo. Bidireccional. Avanza en los dos sentidos con dos horquillas de replicacin. Semidiscontinuo, pues una de las cadenas se sintetiza de forma continua (cadena lder), mientras que la otra se sintetiza discontinuamente; son los fragmentos de Okazaki.

Helicasa: Se encarga de la abertura de la doble hlice del DNA. La energa la extrae de la hidrlisis de nuclesidos trifosfato. Suelen unirse en regiones de DNA de cadena sencilla, de forma que necesitan una desnaturalizacin previa de la doble hlice.

Topoisomerasas: Eliminan la tensin topolgica creada delante de la horquilla de replicacin, producida por el desenrollamiento de las cadenas parentales

Protenas SSB (Single-Stranded DNA Binding proteins o protenas ligantes de ADN monocatenario); Encargadas de mantener la doble hlice separada Primasa: La ARN primasa es un tipo de ARN polimerasa, una enzima que sintetiza pequeos fragmentos de RNA de unos 10 nucletidos, conocidos como cebadores,

La primasa tiene la particularidad de no necesitar cebador para comenzar la sntesis. Estos restos de ARN son luego retirados por la ADN polimerasa I, gracias a su capacidad de exonucleasa, y rellenados con fragmentos de ADN, gracias a su capacidad de polimerasa

Su actividad es importante en la cadena retrasada, pues deben sintetizarse cortos fragmentos de DNA continuamente

El problema es que esta primasa no es completamente activa por s misma, sino que necesita estar en un complejo proteico denominado primosoma, el cual sintetiza cebadores de pequea longitud Ligasa: Se encarga de cerrar los Nicks cortes o huecos que se encuentran entre los fragmentos de nucletidos para obtener ya las cadenas continuas.

PROPIEDADES DE LA ADN POLIMERASA

PROPIEDADES Polimerizacion 5 '- 3' Exonucleasa 3'-5' Exonucleasa S S S S S S DNA POL I DNAPOL ll DNAPOL Ill

5 '- 3' Procesividad Velocidad

S 3-200

NO >10000

S >500000

16-20 {nucletidos/seg)

-7

250-1000

 Actividad Exonucleasa 3 '- 5': Es la actividad correctora de la replicacin. Es el proceso por el cual las polimerasas poseen capacidad para reparar rpidamente un error de copia y conseguir una alta fiabilidad, aunque la replicacin transcurra muy rpida. Actividad Exonucleasa 5'- 3': Permite la hidrlisis de los nucletidos localizados en el extremo 5'fosfato de una cadena de DNA y de RNA emparejada con el molde y que se encuentre en una posicin avanzada respecto a la polimerasa, de forma que llega un momento en que la polimerasa se lo encuentra en su camino. Este es el caso de los fragmentos de Okazaki de la cadena retrasada. Esta actividad slo la usan in vivo las DNA polimerasas I.

a ) La hebra principal (hebra Lder) necesita una ADN polimerasa III (PolII) para polimerizar una hebra en direccin 5'-3'.Esta polimerasa toma los dNTPs (nucletidos trifosfatos) les saca un pirofosfato (pp) y los coloca como dNMP (nucletidos monofosfatos).Las subunidades de la pol III polimerizan y chequean que la unin de los nucletidos sea correcta. Si hay un error corrige inmediatamente el nucletido mal instalado.

b) La hebra opuesta (hebra retardada) no puede ser polimerizada de la misma forma porque la enzima debera funcionar de 3 '- 5' y esto no lo hace ,solo de 5'- 3' .La solucin llego de un Japons Reiji Okazaki, quin descubri que la hebra opuesta se sintetizaba en segmentos (que hoy llevan su nombre fragmentos de Okazaki ).Estos se forman porque la RNA primer o primasa crea un primer o partidor de ARN de 10 nucletidos aproximadamente, en donde se sujeta la DNA polimerasa III ,de manera invertida para dicha hebra ,es decir , en sentido de 5'- 3'.

REPLICACIN EN PROCARIOTAS
En las bacterias existe un solo origen de replicacin, denominado Ori C y, a partir de este nico punto de origen, la replicacin progresa en dos direcciones, de manera que existen dos puntos de crecimiento (pe) u horquillas de replicacin. A cada unidad de replicacin se le denomina replicn.

 En las clulas procariotas, hay un lugar de origen de replicacin que se muestra en la horquilla de replicacin (replication fork) y que seala el avance de la copia. La horquilla (fork) indica que se est haciendo la separacin y la replicacin a la vez. El avance es bidireccional, lo que acorta el tiempo. La replicacin del ADN en procariotas sucede a una velocidad de 500 nucletidos por segundo.

Replicacion en procariotas

REPLICACION EN EUCARIOTAS
En las clulas eucariotas, el proceso es esencialmente el mismo pero el ADN es mucho ms grande y lineal. Hay varios orgenes de replicacin y es bidireccional. El avance es ms lento que en procariotas ya que hay ms protenas asociadas al ADN que hay que soltar. La replicacin del ADN, que ocurre una sola vez en cada generacin celular necesita de muchos "ladrillos" (nucletidos), enzimas y una gran cantidad de energa en forma de ATP

 Una vez que se abre la molcula, se forma una rea conocida como "burbuja de replicacin" en ella se encuentran las "horquillas de replicacin". Por accin de la ADN polimerasa los nuevos nucletidos entran en la horquilla y se enlazan con el nucletido correspondiente de la cadena de origen (A con T, e con G). Los procariotas abren una sola burbuja de replicacin, mientras que los eucariotas mltiples y el ADN se replica en toda su longitud por confluencia de las "burbujas". Dado que las cadenas del ADN son anti paralelas, y que la replicacin procede solo en la direccin 5' - 3' en ambas cadenas, numerosos experimentos han mostrado que, una cadena formar una copia continua, mientras que en la otra se formarn una serie de fragmentos cortos conocidos como fragmentos de Okazaki. La cadena que se sintetiza de manera continua se conoce como cadena lder, gua, delantera adelantada y la que se sintetiza en partes o fragmentos (de Okasaki), cadena atrasada rezagada.

 Los fragmentos cortos, recin sintetizados de hebras de ADN se denominan fragmentos Okazaki. En la primera, la cadena adelantada de ADN es sintetizada continuamente en la direccin 5' a 3'. En la otra, llamada la cadena atrasada, la sntesis de ADN slo ocurre cuando una seccin de una hebra simple de ADN ha sido expuesta y procede en la direccin opuesta a la direccin de la horquilla de replicacin (5' - 3'). Es por esto discontinua y la serie de fragmentos de Okazaki son unidos de manera covalente por las ligasas formando una hebra continua.

GRACIAS!