HIPOGONADISMO MASCULINO

01/02/2012

HIPOGONADISMO MASCULINO
Condicin clnica en que se encuentra bajos niveles de testosterona srica (<3ng/ml) en asociacin con signos y sntomas

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SIGNOS Y SINTOMAS DE HIPOGONADISMO



Sntomas sexuales
Libido disminuida Disfuncin erctil Dificultad de llegar al orgasmo Disminuida intensidad de la experiencia del orgasmo Disminuida sensacin penil sexual

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SIGNOS Y SINTOMAS DE HIPOGONADISMO

        
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Disminuida energa Disminuido sentido de vitalidad Disminuido sentido de bienestar Fatiga aumentada Estado de nimo deprimido Cognicin alterada Disminuida masa y dureza muscular Disminuida densidad sea Anemia

EPIDEMIOLOGIA
2 a 4 millones en USA Prevalencia aumenta con la edad Slo 5% de los hombres reciben tratamiento. No hay datos en Amrica Latina

  

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CAUSAS DE HIPOGONADISMO


Primaria
Inadecuada funcin de clulas de Leydig

Secundaria
Inadecuada funcin hipofisiaria (LH)

Terciaria
Inadecuada funcin hipotalmica

Combinada
Comn en adultos mayores (primaria y secundaria)


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Respuesta disminuida de rganos blanco

Resistencia a los andrgenos

N. ARC

NSO y NPV

Adenohipfisis Neurohipfisis
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Hormona Luteinizante

Clulas de Leydig

Clulas Peritubulares

Testosterona

P-mod-s
Clulas de Sertoli

Nutrientes
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Clulas Germinales

TRACTO REPRODUCTIVO MASCULINO

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CICLOPENTANOPERHIDROFE NANTRENO

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ESTEROIDES
Pregnanos: 21 C Androstanos: 19 C Estranos: 18 C

  

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METABOLISMO DE TESTOSTERONA


Mitocondria:
Colesterolp Pregnenolona p Progesterona p 17E-OHP

Microsomas:
17 E-OHP p Androstenediona p Testosterona.

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METABOLISMO DE LA TESTOSTERONA


5 E-REDUCTASA: 5 DHT AROMATASA: 17--ESTRADIOL

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RESPUESTA A LA hCG: ESTRADIOL

Respuesta de estradiol a 5000 UI de hCG
140 Adulto Jo ven Adulto Mayor

120

100

E st radiol (p g/ml)

80

60

40

20

0 0 24 48 72

01/02/2012 01/11/1999

Horas post- hCG

RESPUESTA A LA hCG: E2/T

Respuesta a la hCG (5000 UI) de Estradiol/Testosterona (anabolismo)
45 40 35 30 Adulto Joven Adulto Mayor

E2/T(anab.)

25 20 15 10 5 0 0 24 48 72

01/02/2012 01/11/1999

Horas post hCG

TESTOSTERONA


Se equilibra rpidamente entre sangre y rganos. Valor en suero=saliva. 98% unido a protena (SHBG, Albmina) 95% producido en testculo

SHBG
Sintetizado en higado Mayor en mujeres oEmbarazo oHipertiroidismo

Proteje el metabolismo de esteroides en hgado

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CATABOLISMO DE TESTOSTERONA


HIGADO
17 Cetoeteroides
Androsterona Etiocolanolona

ORGANOS EFECTORES
Androstenedioles Androstanetrioles

Conjugados :
Glucuronidato
Sulfato

Excrecin urinaria

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Hipotlamo
GnRH Pituitaria LH Clulas de Leydig Testosterona Espermatognesis
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FSH

HIPOGONADISMO: Edad de presentacin

   

Antes de nacer Antes de la pubertad En la vida adulta Adulto mayor

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HIPOGONADISMO PRIMARIO
     

Sindrome de Klinefelter Sindrome de Reifenstein Sindrome de Ulrich-Noonan Trauma, compromiso vascular, TBC Radiacin, quimioterapia Enfermedades sistmica o autoinmunes

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SINDROME DE KLINEFELTER
       

Varones 47, XXY Eunucoidismo Ginecomastia Azoospermia Testculos firmes y pequeos Testosterona disminuida a normal Gonadotropinas elevadas Complicaciones: neoplasia, osteoporosis, enfermedades autoinmunes y diabetes mellitus Tratamiento: Reemplazo de Testosterona

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Eunucoidismo o Hbito eunucoide



La distancia del pubis al piso es mayor que la del crneo al pubis y la envergadura La distancia entre la punta de los dedos medios con los brazos extendidos es mayor a la estatura.

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Sindrome de Reinfenstein
 

Resistencia andrognica parcial Se puede detectar al nacimiento:

hipospadia, criptorquidia y fusin del escroto.

Se observa ginecomastia en la pubertad

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hipospadia
Apertura urinaria, meatus, se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene

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Sindrome de Ulrich-Noonan
Sindrome de Noonan o S. de Turner masculino Autosmico dominante estatura baja, cuello alado, baja implantacin de la lnea del cabello, cbito valgo). Cromosomas normales (46, XY).

 

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Sindrome de Ulrich-Noonan


 

Retraso mental, proptosis (exoftalmos), hipertelorismo (aumento de distancia entre ojos) e implantacin baja de las orejas. Estenosis de la vlvula pulmonar y defecto interauricular son malformaciones congnitas frecuentes. Criptorquidia e hipogonadismo Los niveles hormonales pueden ser normales o testosterona baja con FSH y LH altos.

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Daos testiculares
Torsin del cordn espermtico Radiacin (clulas germinales): 15 Rad Quimioterapia (Clulas germinales) Orquitis urleana TBC, Lepra.

 

  

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Hipogonadismo y transtorno sistmicos

 

Alcoholismo: testculo y heptico Insuficiencia Renal Crnica: Se asocia a hiperprolactinemia y toxinas no depuradas. Distrofia miotnica: Autosmica dominante: contrae pero no relaja el msculo

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Distrofia Miotnica
    

atrofia muscular, calvicie frontal, opacidades del cristalino atrofia testicular bajas concentraciones plasmticas de testosterona y aumento de LH y FSH

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Deficiencia de 5 alfa reductasa

 

 

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Transmisin autosmica recesiva genitales externos femeninos y criptorquidia (los testculos pueden estar situados en cualquier parte entre el escroto y el abdomen). Criados como nias, Pubertad, la produccin de testosterona permite desarrollo masculino. Los rganos que responden a la dihidrotestosterona (escroto, testculos, prstata) son prepuberales por deficiencia del esteroide.

Sindrome del Testculo femineizante



  

Ausencia del receptor de andrgenos Fenotipo femenino Cerebro femenino Testculo abdominal

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Anorquia
Disgenesia gonadal pura Castracin

 

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Sindrome de Kallman


 

Deficiencia aislada de gonadotropinas y anosmia o hiposmia, debido a desarrollo defectuoso del bulbo olfatorio. Anomalas cardacas, epilepsia, sordera, acortamiento del cuarto metacarpiano y malformaciones craneofaciales (en particular labio y paladar hendidos). autosmica dominante. Incidencia de 1 por cada 10.000 nacimientos masculinos. Hay hbito eunucoide, ginecomastia, atrofia testicular, masa muscular prepuberal y ausencia de vello corporal. Defecto localizado en el hipotlamo.

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Sindrome de Kallman


Condicin gentica caracterizada por hipogonadismo hipogonadotrpico y anosmia. KS affecta 1 en 8000 varones y 1 en 40,000 mujeres. gene responsible for the X-linked form (X-KS), namely KAL-1, has been identified and the encoded protein, anosmin-1, consists primarily of a whey acidic protein (WAP) and fibronectin-like type III (FnIII) domains which appear to mediate distinctly different protein functions.

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Lesiones infiltrativas


Los granulomas hipofisarios de la sarcoidosis y de la tuberculosis, as como la infiltracin de la hipfisis con hierro en los pacientes con hemocromatosis son causas relativamente raras de deficiencia de gonadotropinas. Testosterona como las gonadotropinas sricas estn disminuidas.

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HIPOGONADISMO POR ENVEJECIMIENTO

 

Andropausia Deficiencia de andrgenos del adulto mayor Androdecline

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HIPOGONADISMO EN EL ADULTO MAYOR



Hombres adultos mayores con problemas erctiles y falla testicular primaria frecuentemente tienen niveles bajos de testosterona srica con niveles nromales o ligeramente elevados de gonadotropinas

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OTRAS CAUSAS DE HIPOGONADISMO

   

Hiperprolactinemia Uso de antoandrgenos Castracin quirrgica Disruptores endocrinos: insecticidas

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HIPERPROLACTINEMIA E HIPOGONADISMO
  

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Induce hipogonadismo por inhibicin pulsatil de GnRH: Reduccin de LH, FSH y T. Inhibe la respuesta de T a LH (down regulation) Esto conduce a arresto en la espermatogenesis, menor movilidad y calidad espermtica. Varones tienen ms macroadenoma que microadenoma. Varones con hipogonadismo: Menor libido, disfuncin erectil, menor volumen eyaculado y oligozoospermia. Presente en 16% de pacientes con disfuncin erectil y en aprox. 11% de varones con oligospermia. Tratamiento con bromocriptina o cabergolina (CAB) es efectivo en varones con prolactinomas

Masa Osea en Hipogonadismo masculino



Funcin gonadal anormal en varones adultos est asociado con menor masa sea y mayor riesgo de fractura

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Reemplazo de andrgenos en varones hipogonadales



 

Principio 1: Criterio para el diagnstico de deficiencia de T Principio 2: Reemplazo de T slo si se cumple principio 1. Principio 3: Monitorizar niveles de T Principio 4: Monitoirzar riesgos.

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Riesgos de uso de Testosterona

         

Cardiovascular Alteraciones lipdicas Eritrocitosis Hiperplasia benigna de prstata Ca de prstata Hepatotoxicidad (agentes orales) Apnea del sueo Reacciones drmicas (parches) Acn y piel oleosa Atrofia testicular.

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Tipos de Testosterona
Oral Intramuscular: Enantato de testosterona (100 mg/semana) Parche escrotal Transdermal Parche no escrotal

 

  

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Referencias


Morales A, Heaton JPW (2003) Hypogonadism and erectile dysfunction: pathophysiological observations and therapeutic outcomes. BJU Int. 92: 896-899 Ochesenkuhn R, De Kretser DM (2003) The contribution of deficient androgen action in spermtogenic disorders. Int J Androl26: 195-201 Rhoden EL, Morgentaler A (2004) Risk of testosteronereplacement therapy and recommendations for monitoring. New Engl. J. Med. 350:482-492 Snyder PJ (2004) Hypogonadism in elderly me- What to do until the evidence comes. New Eng J Med 350:440-442

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