Komplikasi pada pembuluh darah besar di tungkai sering sekali terjadi pada diabetisi.

Yang menyebabkan kelainan ini adalah penebalan dinding pembuluh darah besar (makroangiopati), lazim disebut aterosklerosis. Dengan penebalan tersebut, aliran darah ke tungkai dan kaki menjadi tidak lancar dan berkurang. Hal tersebut menimbulkan beberapa keluhan, di antaranya, kaki terasa dingin, kram (kejang) otot tungkai, dan kulit kering. Keadaan ini sering kali juga didapati bersamaan dengan komplikasi neuropati. Makroangiopati dan neuropati pada kaki diabetes sering juga disebut diabetic foot (kaki diabetik). Neuropati yang berperan pada komplikasi ini terutama adalah neuropati pada kaki yang menyebabkan mati rasa (baal, kebas).