UREA EN SANGRE

Sinnimos: Urea, NUS, BUN, Nitrgeno de urea sanguneo. Introduccin: Es el principal metabolito de las protenas. Los valores oscilan entre 16 y 45 mg/dl . Se suele expresar como BUN o nitrgeno ureico sanguneo (urea = BUN x 2,146). Se cuantifica mediante una prueba espectrofotomtrica cintica.

C H4 N2 O

Su aumento puede ser debido a un incremento importante del aporte proteico, a aumento del catabolismo proteico, a disminucin de la perfusin renal (shock, deshidratacin, insuficiencia cardiaca, sndrome hepatorrenal), a insuficiencia renal parenquimatosa aguda o crnica o a insuficiencia renal postrenal por obstruccin. Aunque la urea sangunea es un parmetro muy utilizado en la valoracin de la funcin renal, es poco sensible, ya que slo se eleva cuando se ha perdido ms de la mitad de la funcin renal, y no demasiado

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especfica. La urea sangunea disminuye en situaciones de hemodilucin y en la insuficiencia heptica, ya que se sintetiza en el hgado. La uremia es mejor evaluada en conjunto con la creatinina. Tanto en la azotemia prerenal y postrenal el BUN est ms elevado que la creatinina. Sin embargo en el 88% de los nios deshidratados por gastroenteritis quienes presentan una acidsis metablica presentan concentraciones de BUN < de 18 mg/dl.En la enfermedad renal progresiva crnica, cerca del 75% del parmquima renal es destruido antes de que se desarrolle la azotemia. El nitrgeno ureico refleja el radio entre la produccin de urea y su depuracin. El BUN aumentado puede ser debido al aumento o disminucin de la produccin de excrecin. A pesar de que la creatinina es considerada la prueba ms especfica para evaluar la funcin renal, se utilizan la mayora de las veces juntos. Valores normales: 16-45 mg /dl Preparacin del paciente: ayuno de 8 hrs Muestra: Suero o plasma. Metodologa: Espectrofotometra Almacenamiento: Temperatura ambiente:24 horas; Refrigerado: 5 das; Congelado: 6 meses. Contraindicaciones: Uso de citrato o fluoruro de sodio. GENERALIDADES La urea es uno de los constituyentes nitrogenados no proteicos (NNP) ms abundantes en el cuerpo. Los dems son la creatinina, el cido rico, el amonio y los aminocidos. En otros tiempos todos eran medidos juntos (prueba del NNP), pero debido a que el anlisis de cada componente por separado es bastante sencillo y proporciona datos ms precisos, las pruebas individuales han sustituido al global casi por completo. La urea es el principal producto nitrogenado de desecho del metabolismo de las protenas y slo se sintetiza en e l hgado. En E.UA la urea se mide comnmente como nitrgeno de urea, en tanto que en Europa, la medicin se expresa como urea. Su concentracin es igual en todos los lquidos corporales, con excepcin de la sangre entera debido a la diferencia de valores que existe entre el suero y los eritrocitos. Por lo tanto, se prefiere el suero o plasma a la sangre entera para analizar el nitrgeno de urea. Las determinaciones de urea y creatinina en suero son dos de los estudios ms solicitados para detecta la capacidad del rin para excretar desechos metablicos. La elevacin de estos valores s e emplea, junto con otros, como indicador de la necesidad de dilisis en pacientes con insuficiencia renal crnica. La interpretacin de los valores del nitrgeno de urea exige el conocimiento de la ingestin de protena exgena y de lquidos, y las condiciones que pueden incrementar la produccin endgena (por ejemplo:

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la actividad muscular, un traumatismo, la infeccin de una dieta muy restringida, el ayuno o la inanicin). Cualquiera de estas variables pueden aumentar la concentracin sangunea o urinaria que en si mismo no es un reflejo real de la depuracin renal de urea. Pueden usarse dos pruebas, con las debidas precauciones e la interpretacin, como indicadores aproximados de mejora o deterioro de la funcin renal del individuo. Aunque las determinaciones de urea es mucho menos especfica que de la creatinina srica, es de uso comn, particularmente en pediatra, como una prueba de rutina para la funcin renal y para conocer algo sobre el estado de hidratacin del individuo. Grados menores de disfuncin renal requieren anlisis ms sostificados como las pruebas de depuracin.

LA UREA PRINCIPAL PRODUCTOR FINAL DEL NITROGENO EN EL SER HUMANO Un ser humano moderadamente activo que consume cerca de 300 g de carbohidratos, 100 g de grasa y 100 g de protenas diariamente, debe excretar aproximadamente 16.5 g de nitrgeno al da, 95% en al orina y 5% en las heces. Para las personas que consumen dietas occidentales, la urea sintetizada ene l hgado, liberada hacia la sangre y depurada por los riones, constituye de 80-90% del nitrgeno excretado. LA UREA SE FORMA A APRTIR DE AMONIACO, DIXIDO DE CARBONO Y ASPARTATO La sntesis de un mol de urea requiere de tres moles de ATP, un mol de amoniaco y el nitrgeno de alfa amino del aspartato. Cinco enzimas catalizan las reacciones: 1. Carbamoil fostafo sintasa I 2. Orinitin transcabamoilasa 3. Arginasa 4. Argininosuccinasa 5. Acido argininosuccnico sintasa. De los seis aminocidos participantes el N- acetilglutamato funciona nicamente como un activador enzimtico. Los dems sirven como portadores de tomos que en ltima instancia se convierten en urea. En los mamferos, la funcin principal de la ornitina, la citrulina y al argininosucinato est en la sntesis de urea. La biosntesis de urea es un proceso cclico. La ornitina consumida en la reaccin es degenerada en la reaccin 5 y no hay prdida ni ganancia total de ornitina, citrulina, argininosuccinato o arginina. Sin embargo el ion amonio, CO2 y ATP y aspartato s se consumen, algunas reacciones de la sntesis de urea tiene lugar e n la matriz mitocondrial en tanto que otras se realizan en el citosol. FISIOLOGIA

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La urea se forma a travs de un proceso de degradacin protenica, la protena se transforma a partir de aminocidos en amoniaco (desaminacin oxidatixa), como un producto final y de ah en urea (ciclo de la ornitina) dentro del hgado. Debido a que el organismo no utiliza urea, es trasportada en la sangre hasta que es excretada por va urinaria. Sus concentraciones varan fisiolgicamente, dependiendo de una manera directa del consumo de protenas en la dieta (exgeno) y del estado de hidratacin (proporcin de soluto a solvente ene l cuerpo), o de modo indirecto por al tasa del catabolismo tisular (rpida degradacin corporal, que incrementa el desperdicio de nitrgeno), o por la tasa de anbolismo tisular (disminucin de las concentraciones por un mayor ndice de construccin tisular, como sucede durante al gestacin o convalecencia. La urea se excreta en el filtrado glomerular y se reabsorbe (probablemente por difusin) en el tbulo de la neurona. Slo se excreta una fraccin de todo el material de desperdicio contenido en el filtrado

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glomerular, pero a causa de que la urea se resorbe en los tbulos de manera deficiente, se resorbe poca urea, esto es un efecto benfico.

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CICLO DE LA UREA

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SIGNIFICADO CLNICO: HIPERAZOTEMIA (Urea alta) Azotemia: antes de examinar las situaciones en que los valores sricos del nitrgeno de urea estn aumentados, es necesario estudiar al azotemia, esto es el exceso de urea o de otros productos nitrogenados en la sangre. Slo se producen elevaciones consistentes de la concentracin del nitrgeno de urea cuando la funcin renal, especficamente el IFG, est disminuido de 40-60 por ciento. El ndice de filtracin glomerular puede alterarse no slo por disfuncin renal sino por tambin por desviacin prerrenal de agua (prdida de volumen circulante por una causa cualquiera), la cual conduce a un aumento de retencin de la urea. Por lo general, la azotemia se presenta debido a prdida de volumen circulante, catabolismo protenico excesivo o deterioro de la funcin renal. La interpretacin del incremento en la urea sangunea depende del conocimiento de ambos grupos de factores, renales y extrarrenales, y su importancia relativa. Slo puede considerarse ciertamente como tal la que supere los 50 mg, a no ser que no se conozcamos para el individuo cifras anteriores ms bajas. Hay que tener en cuenta tambin, como en otro anlisis, comprendidas entre 30 y 50, sern claramente patolgicas. Segn el grado, puede hablarse de una retencin incipiente la que llega hasta 80, moderada y 100, grave entre 100 y 150, y gravsima por encima de 150. Urea alta neuroptica y urolgica (uremia renal y posrenal). La hiperazotemia es el signo humoral ms simple de la insuficiencia renal orgnica y constituye la uremia geninua en clnica. Pero hay que tener bien clara la idea de que no toda la urea alta significa uremia ni nefropata, muchas veces la elevacin de la urea obedece a causas extrarrenales. UREMIA AGUDA Va acompaada de anuria o oliguria con orina densa. Aunque rpidamente se alcanzan cifras muy altas o muy altas de urea, el cuadro es, a veces irreversible. En la glomerulonefritis aguda en la que, a diferencia de la crnica, la reaccin xantroproteica es normal, pues salvo la anuria absoluta no existe retencin de sustancias aromticas. En la nefropata anrica (nefrosis de neurona distal, anuria traumtica, etc), el en shock, necrosis muscular isqumica, shocks hemolticos o transfusionales. En la nefrosis necrotizante por el sublimado y otros txicos. UREMIA CRONICA Con una cantidad normal de orina o con poliuria compensadora. La orina tiene una densidad densa. Corresponde a lesiones renales avanzadas e irreversibles, de ah la razn pronostica para separar este grupo del anterior. En la glomrulonefritis crnica, aqu la reaccin xantoproteica de cifras altas. En la esclerosis renal primaria o secundaria.

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En las nefropatas quirrgicas (hidronefrosis, tuberculosis renal, pielonefritis, rin poliqustico, etc.) En la nefropata calcra de la ostetis fibrosis qustica avanzada, tambin en el mieloma mltiple se observa a menudo insuficiencia renal, en un caso neutro, la retencin ureica alcanz 360 mg.

Urea alta extrarrenal o prerrenal Es decir, sin nefropata demostrable, aunque puede existir, por lo menos en algunos casos, una insuficiencia renal funcional. Es un trastorno irreversible en al eliminacin renal y no da lugar ala uremia propiamente dicha. Se presenta siempre en forma aguda o subaguda, alcanzndose rpidamente a veces cifras muy altas, superiores a la azotemia neuroptica. Suele acompaarse de oliguria, con orina de densidad normal o concentrada y de color oscuro. La urea en orina se encuentra en proporcin normal, mientras que decrece la concentracin de sodio (<15 mEq/l). Estos hallazgos permiten diferenciar la uremia prerrenal de la debida insuficiencia renal. Existen dos grandes mecanismos, a menudo coincidentes en un mismo enfermo, de uremia prerrenal, por dficit de oferta de sangre al rin y por hiperproduccin. La creatinina plasmtica es alta en la uremia prerrenal circulatoria y normal en al debido a hiperproduccin (sangre retenida en intestino, infartos o neumonas masivas, etc) En la insuficiencia circulatoria: se trata de unja retencin prerrenal por dficit de oferta hemtica al rin. En la insuficiencia cardiaca congestiva. Como uno ms de los signos de estasis visceral. Se alcanzan valores de 60,80 y hasta 100 mg de urea. En la insuficiencia perifrica, en al hipotensin del shock, colapso txico o infecciosos, etc. En la deshidratacin natropnica (uremia por falta de sal) por vmitos, diarreas, lavados gstricos, leo, sudoracin profusa, quemaduras extensas, etc. Responde rpidamente a la recloruracin del enfermo. Recurdese que en los pacientes renales pueden complicar su uremia y aumentar exageradamente la retencin ureica por este factor extrarrenal debido a los vmitos. En las infecciones, aunque no existen las circunstancias anteriores, por el hecho de la protelisis mstica aumentada. Suele tratarse de cifras moderadas, inferiores a los 100 mg. Esto se ve especialmente en la neumona, en ciertas sepsis, a veces en la difteria o escarlatinas graves, en el tifus exantemtico, etc. En las hemorragias digestivas con retencin y desintegracin el intestino de grandes cantidades de sangre. En los cuadros neurolgicos agudos: en los ictus por hemorragia cerebral, en al intoxicacin por xido de carbono, en traumatismos cerebrales, etc. En el coma diabtico: a veces se trata de una verdadera uremia neuroptica por glomerulosclerosis diabtica, pero generalmente se debe a una insuficiencia renal funcional con prdida de la funcin de ahorro de base y natropenia subsiguiente. Interesa conocer este hecho para no diagnosticar el coma urmico por el simple hallazgo de una urea alta y para tratarlo con suero salino, adems hacerlo con la insulina.

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Tiroxicosis, debido al catabolismo protenico excesivo, el cual permite aumentar el nitrgeno de urea en diabetes sacarina no controlada, hiperfuncin suprarrenocortical y algunas enfermedades neoplsicas. Rechazo de trasplante de un rin, debido ala reduccin de la filtracin urinaria. Los atletas despus de una actividad extraordinaria, debido a la degradacin muscular excesiva. Obstruccin intestinal, debido a una prdida de volumen circulante por el tercer espacio, para lquidos en el intestino.

UREA DISMINUIDA La disminucin de urea tiene escaso significado clnico, ya que no es una sustancia necesaria para el funcionamiento del organismo. Los valores bajos se encuentran con menos frecuencia que los elevados. Se ha sugerido que una concentracin disminuida de nitrgeno de urea puede ser signo de un pronstico favorable, debido a que indica una funcin renal normal con excrecin adecuada. 1. Cualquier trastorno con aumento de la secrecin de hormonas andrgenas o del crecimiento, tal vez debido al efecto anablico de estas hormonas. 2. Embarazo normal, relacionado con: Aumento de la circulacin renal plasmtica y del IFG, secundario a la expansin del volumen plasmtico. El estado anablico del cuerpo. 3. Insuficiencia heptica grave, en particular la que acompaa ala obstruccin de la circulacin en al vena porta, debido a la incompetencia del hgado para convertir el amoniaco en urea. Cabe esperar un incremento concomicante en al concentracin sangunea de amoniaco. Cambios rpidos en la hidratacin como: Rehidratacin rpida cuando se han agregado compuestos no nitrogenados ala solucin intravenosa. El paciente que ha estado sobrehidratado y despus sometido a una diuresis rpida. La disminucin del nitrgeno d e urea que se relaciona con cambios rpidos en al hidratacin, es en si misma temporal y por lo comn slo tiene inters acadmico. Es un hallazgo raro que puede ocurrir en: Ingesta elevada de bebidas o administracin endovenosa abundante de lquidos. Durante El embarazo, por aumento de filtrado glomerular. En hepatopatias graves, fulminantes, com insufciencia de snteses de urea. Tambien en: Acromegalia. Uso de esteroides anablicos. Enfermedad celaca. AVISO CLINICO Si un paciente se encuentra confuso, desorientado o como convulsiones, se debe verificar La urea, ya que su elevacin puede explicar los sntomas.

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En la nefropata crnica, el BUN se correlaciona mejor con los sntomas de uremia que la creatinina srica. El valor pnico del BUN es mayor de 100 mg / dl. INTERFERENCIAS: Se puede reducir el nivel del BUN si s e combina con una dieta con pocas protenas y abundantes carbohidratos. El BUN normalmente es bajo en nios y mujeres debido a que en su masa muscular es menor que la del varn adulto. Al final del embarazo y durante al lactancia el BUN se eleva ya que aumentan el uso de protenas. Los ancianos pueden padecer BUN elevado cuando su rin no concentra al orina de manera adecuada. Al principio del embarazo el BUN puede disminuir tambin por hidremia fisiolgica.

Muchos medicamentos elevan o reducen el nivel de urea como: Aumentado: Allopurinol, aminocidos, anfotericina B, captotril, carbamacepina, cimetidina, aspirina, cisplatino, ciclosporina, furosemida, gentamicina, neomicina, tetraciclina, hidroclorotiazida, interleukina 2, pentamidina, tertratolol, ketoprofeno. Disminuido: Hormona de crecimiento, prednisona, cido ascrbico, heparina, amikacina, iodoacetato, parametasona, fenotiazinas. 1. Ballcells, G.A. La clnica y el laboratorio 18 Edicin, Editorial Masson, Mxico, 2001. 2. Fisbach, T.F. Manual de pruebas diagnosticas, 5 Edicin, Editorial McGrawhill interamericana, Mxico, 1997. 3. Govantes, B.J. Dr, Lorenzo, V.P Dr, Manual Normon , 8 Edicin, Editorial laboratorios Normon S.A, Departamento de publicaciones cientficas, Espaa, 2007. 4. Koolman, Color Atlas of Biochemistry, 2nd edition 2005 Thieme 5. Murray, R.K, Bioqumica de Harper, 14 Edicin, 2 reimpresin, Editorial el manual moderno, Mxico, 1997. 6. Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders Company, third edition, United States of America ,2002. 7. Treseler, K.M. Laboratorio clnico y pruebas de diagnostico, 1a Edicin, traducida de la 3 edicin en ingles, Editorial el manual moderno, Mxico, 1999. 8. http://bq.unam.mx/~evazquez 9. www.farestaie.com.ar

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