UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS CTEDRA DE FARMACOLOGA

DIURTICOS
Prof: Jess A. Rojas U. M V., M Sc., Ph D. Junio de 2.010.
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DIURTICOS
Definicin: CUALQUIER AGENTE QUE PRODUZCA LA EXCRECIN DEAGUA Y + DEL ORGANISMO. Na

ASPECTOS RESALTANTES DEL USO DE DIURTICOS

Esenciales en la terapia de la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), por movilizar el edema y reducir las presiones venosas (descentralizan el volumen sanguneo). Promueven la prdida renal de H2O y electrlitos, contrarrestando parcialmente los mecanismos renales y hormonales de retencin de Na+ y fluidos, que se activan durante la ICC. Reducen el edema perivascular. Reducen el tamao del corazn en la regurgitacin mitral, aminorando las presiones intracardiacas y la tensin de la pared durante la sstole ( poscarga).

CLASIFICACIN DE LOS DIURTICOS

Furosemida Bumetanida Torsamida cido etacrnico

I. Diurticos de Asa

II. Diurticos Tiazdicos III. Diurticos conservadores de K+ IV. Diurticos Menores

Hidroclorotiazida Hidroflumetazida Clorotiazida Amilorida Triamtireno Espironolactona Inhibidores Anhidrasa Carbnica Diurticos Osmticos Antagonistas de la ADH

ASPECTOS DE LA FISIOLOGA RENAL RELEVANTES PARA LA ACCIN DIURTICA

SITIOS DE ACCIN DE LOS DIURTICOS

MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR RENAL

85% NaHCO3 40% NaCl 60% H2O

(Tbulo contorneado proximal)

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA

MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR RENAL

35% del Na+ filtrado

Va paracelular

(Porcin gruesa ascendente del Asa de Henle)

DIURTICOS DE ASA

MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR RENAL

10% NaCl

(Tbulo contorneado distal)

DIURTICOS TIAZDICOS

MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR RENAL

(Tbulo colector)

DIURTICOS CONSERVADORES DE K+

DIURTICOS DE ASA
Prototipo: FUROSEMIDA

Derivado de la sulfonamida, aunque el cido etacrnico es qumicamente distinto, ya que deriva del cido fenoxiactico. Farmacocintica Se absorbe rpidamente. Comienzo de accin rpido por VI (5). Duracin del efecto: 2-3 h. Se elimina el 90 % en 2 h. Breve t1/2 de eliminacin (0,3-0,4 h), dependiendo de la funcin renal.

DIURTICOS DE ASA (CONT)

Efectos Farmacolgicos selectiva del sistema de cotransporte Na+/K+/2Cl-, relacionado con el transporte de Cl- por la porcin ascendente gruesa del asa de Henle (parte luminal). Efecto: Cl-, Na+, K+ e H+ se quedan en el lumen y se pierden en la orina.

MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR RENAL

35% del Na+ filtrado

Va paracelular FUROSEMIDA

(Porcin ascendente gruesa del Asa de Henle)

DIURTICOS DE ASA

DIURTICOS DE ASA (CONT) Usos

Terapia inicial del edema pulmonar agudo. ICC: muy potente ( excrecin Na+ 17 veces). En hiperkalemia aguda. En insuficiencia renal aguda: tasa de flujo urinario: falla renal oligrica a falla renal no oligrica.

DIURTICOS DE ASA (CONT) Efectos Colaterales

Deshidratacin (hipovolemia). Hipokalemia, especialmente por VI (debilidad muscular), hiponatremia, hipocloremia, hipomagnesemia, alcalosis metablica hipokalmica debido a que entrega de NaCl y H2O al tbulo colector, induciendo la secrecin K+ y excrecin H+. Hiperuricemia por secrecin cido rico y reabsorcin ms la hipovolemia. Reacciones alrgicas por la estructura de sulfonamida.

DIURTICOS TIAZDICOS
Prototipo: HIDROCLOROTIAZIDA Formalmente llamados benzotiadiazidas. Poseen en comn con los inhibidores de la anhidrasa carbnica, un grupo sulfonamida no substituido. Farmacocintica Se absorben per os pero difieren en su metabolismo. Accin se inicia a las 2 h y dura 12 h. Segregados por el sistema secretor cido orgnico del rin, pero compiten con velocidad de secrecin del cido rico, lo que puede afectar velocidad de secrecin de este ltimo. Como resultado de lo anterior, velocidad secrecin del cido rico hiperuricemia.

DIURTICOS TIAZDICOS (CONT)

Farmacodinamia Se filtran por el tbulo contorneado proximal. reabsorcin NaCl (5-10 %) del lado luminal de las clulas epiteliales del tbulo contorneado distal. reabsorcin de Ca2+ en tbulo contorneado distal modulada por PTH. excrecin HCO3-.

MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR RENAL

10% NaCl

HIDROCLOROTIAZIDA

(Tbulo contorneado distal)

DIURTICOS TIAZDICOS

DIURTICOS TIAZDICOS (CONT)

Indicaciones Clnicas y Usos Hipertensin. ICC. Nefrolitiasis por hipercalciuria idioptica. Efectos Colaterales Deshidratacin. Hipokalemia (ms Na+ entregado al intercambiador Na+/K+). Toxicidad Alcalosis metablica hipokalmica. Hiperuricemia. Hiponatremia por elevacin de ADH inducida por hipovolemia. Debilidad. Fatiga. Parestesias.

DIURTICOS CONSERVADORES DE POTASIO

Prototipo: ESPIRONOLACTONA Esteroide sinttico. Farmacocintica Diurtico dbil. Antagonista competitivo de la aldosterona a nivel del tbulo prdida K+ colector cortical y ltima porcin del distal a nivel distal. Comienzo de accin y duracin determinados por cintica de aldosterona en tejido efector. Inactivacin sustancial en hgado muy lento comienzo de accin. Efectos se alcanzan a los 2-3 das. Duracin de accin: 2-3 das despus de cesar administracin de droga.

DIURTICOS CONSERVADORES DE POTASIO (CONT)

Mecanismo de Accin Se unen al receptor de la aldosterona y lo bloquea mecanismo intercambiador Na+/K+ hiperkalemia. Farmacodinamia Reducen reabsorcin de Na+ a nivel distal y colector, pero su excrecin es muy pobre para utilizarlo como monoterapia.

MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR RENAL

ESPIRNOLACTONA

(Tbulo colector)

DIURTICOS CONSERVADORES DE K+

DIURTICOS CONSERVADORES DE POTASIO (CONT)

Indicaciones Clnicas tiles en estados de exceso de mineralcorticoides (primarios y secundarios). Toxicidad Hiperkalemia arritmia. Acidosis metablica hiperclormica. Ginecomastia: puede afectar otros receptores endocrinos. Insuficiencia renal aguda: por combinacin con triamtireno e indometacina. Contraindicaciones Descontinuar administracin per os de K+.

DIURTICOS MENORES
Conocidos como inhibidores de la anhidrasa carbnica Prototipo: Acetazolamida (Diamox). Derivados no substituidos de las sulfonamidas. Caractersticas Diurtico osmtico dbil que acta por un tiempo muy breve. Secrecin de H+ en tbulo proximal prdida de HCO3- Na+ Farmacocintica No es metabolizado y es manejado principalmente por filtracin glomerular sin reabsorcin y secrecin importantes. Por ser pobremente absorbido, debe administrarse parenteralmente. Es excretado en 30-60 minutos.

DIURTICOS MENORES (CONT)

Farmacodinamia Limitan reabsorcin H2O en segmentos del nefrn libremente permeables a ella: tbulo proximal, porcin descendente asa de Henle. Indicaciones Clnicas Para volumen urinario. Para presin intracraneal e intraocular.

MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR RENAL

85% NaHCO3 40% NaCl 60% H2O

ACETAZOLAMIDA

(Tbulo contorneado proximal)

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBNICA

DIURTICOS OSMTICOS Prototipo: Manitol. Se administra siempre por va IV. Debido a que este agente no se reabsorbe ni se secreta, una vez que pasa al rin, por filtracin glomerular, crea un gradiente osmtico que arrastra agua, produciendo as, la diuresis. Usos Para mantener el flujo urinario despus de una herida traumtica. Para disminuir el volumen y la presin en el lquido cfalo-raqudeo y en el ojo.

TOXICIDAD
Puede suceder que en la ICC, el manitol, antes de pasar el filtro renal, mientras permanece en el LEC, arrastre H2O por gradiente osmtico, produciendo expansin de volumen, diluyendo al Na+, produciendo un edema pulmonar florido. Hay que vigilar esto.

[MANITOL]

smosis

H2O LIC

LEC

Expansin volumen Hiponatremia Complicacin ICC

Edema pulmonar