Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Ctedra de Farmacologa

FARMACOLOGIA DE LA SANGRE

Profa. Gema Maniglia.

Hemostasia:


Son los mecanismos fisiolgicos que se activan para detener la prdida de sangre desde los vasos sanguneos daados. Abarcan tres procesos: Adhesin y activacin plaquetaria. Formacin de fibrina. Contraccin vascular. Tapn plaquetario

  

Coagulo Vs trombo


Coagulo: Se produce por procesos hemostticos. Se forman in vitro. Es amorfo, est formado por una malla de fibrina en donde quedan atrapadas la cl. sanguneas

Coagulo Vs trombo


Trombo: Es un coagulo no deseado. Se forma cav. Cardiacas, vasos sang. Por enfermedad. Se forma in vivo. Esta formado por una cabeza y cola.

Coagulo Vs trombo
 

Trombo:

La cabeza esta formada por una malla de fibrina en donde hay plaqueta y leucocitos.


La cola su estruc. Es similar al coagulo y cuando se desprende se denomina embolo. Su consecuencias son isquemia y necrosis.

Factores de la coagulacin.


Producido el dao al sist. Cardiovascular Activacin de los factores de coagulacin. Es proceso secuencial, por eso se denomina cascada de la coagulacin.

Factores de la coagulacin.


Son enumerados en nmeros romanos. Son glicoprotenas presentes en forma inactiva o de precursor, a excepcin del Ca++ (Factor IV). Los factores II, VII, IX y X son los dependientes de vitamina K debido a que para su sntesis requiere como cofactor la vit. K.

Factores de la coagulacin.

     

Nmero
Factor I Factor II Factor III Factor IV Factor V Factor VII Factor VIII Factor IX Factor X Factor XI Factor XII Factor XIII

Denominacin.
Fibringeno. Protrombina. Tromboplastina tisular. Calcio. Proacelerina. Proconvertina: Acelerador Factor antihemoflico.

Biosntesis.
Hgado, megacariocitos. Hgado, Vit K. Todos los tejidos. Hgado y macrfagos Higado vit. K. Cel. Endot. Higado, megacariocitos.

srica de la conversin de protromb.

     

Componente plasm de protromb. Hgado, Vit K. Factor Stuart- Power. StuartHgado, Vit K. Anteced. plasmtico de protomb. Hgado. Factor de Hageman. Hgado. Factor estabilizante de fibrina. Hgado y megacaricito.
Factor Christmas.

Vas de la coagulacin


Va intrnseca: Se produce la formacin del

activador de protrombina es inducida por traumatismo directo a los componentes de la sangre.

Va extrnseca: Se produce la formacin del

activador de protrombina es inducida por una lesin en la pared vascular o en los tej. Extravasculares.

Va Intrseca (in vitro) (in vitro)

Factor XII Factor XII Activado Colgeno Calicreina Vidrio Quiningeno Factor XI Activado Ca++ (Factor IV) FactorIX Factor IX Activado Factor VIII Factor VIII Activado. Ca++ Fosfolipidos Factor X

Factor XI

Va Extrinseca (in vivo) (in vivo)

Lesin tisular Tromboplastina Tisular (Factor III) Factor VII Ca++

Factor X Activado Factor V Factor V Activado Ca++ Fosfolipidos (Factor II) Protrombina (factor I) Fibringeno Trombina Factor XIII Ca++

Trombina Fibrina (soluble)

Factor XII Activado Fibrina ( Insoluble)

Fase de fibrinoltica


Es aquella que regula el proceso de coagulacin y acta en el momento que ha terminado la hemostasia.
Sust. De cel. Endot. Y fibroblast.

Plasmingeno. (coagulo sang.)

Degrada

Plasmina.

Plasmina

Cadenas de fibrina
Act. Catalitica

Polipep. solubles

Fibringeno, protrombina y fact. V, VII y XII

Disolucin total del coagulo

Sistema anticoagulante endgeno



Superficie endotelial lisa para evitar la activacin espontnea de las vas de coagulacin. Corta semivida media de los fact. de la coag., retirados de la circulacin por el hgado. Factores humorales: Heparina, plasmina, antitrombina III y el fact. Tisular inhibidor.

Coagulopatas


De origen cardiovascular: vasculitis o arteriosclerosis.

De origen plaquetario: enf. autoinmunes (coag.intrav. Diseminada), hereditarios (von Willebrand) y por frmacos (salicilatos, lidocana).

Por alteracin del propio proceso de coagulacin: coagulacin: Hemofilia, deficiencia de Factor Hageman.

Frmacos anticoagulantes


Usos: Evitar coagulacin en muestras de sangre. Para Transfusiones sanguneas. Evitar el desarrollo o la progresin de un trombo

Frmacos anticoagulantes


Clasificacin: 1.1.-in vitro : Oxalato de sodio, citrato de sodio y edetato de sodio. 2.- in vivo e in vitro: Heparina. 2.3.-in vivo: Antagonistas de la Vit. K. 3.-

1.1.-Anticoagulantes para uso in vitro.



Oxalato de sodio, citrato de sodio y edetato de sodio. Mecanismo de Accin: Secuestran el calcio, bloqueando el proceso de coagulacin. Usos: En transfusiones y en la conservacin de muestras para pruebas diagnsticas.

 

Soluciones anticoagulantes para transfusiones:



Caractersticas para que sea aplicable: 1.1.- Capaz de inhibir la coagulacin. 2.- Conservar la sangre. 2.3.- No alterar las funciones de los comp. de la 3.sangre. Dextrosa/citrato 15ml/1000ml sangre.

2.2.-Anticoagulantes para uso in vitro e in vivo.



Heparina: Se encuentra en mastocitos y basfilos, se extrae del intest de cerdos y pulmones de bov.

Mecanismo de accin: Acelera y aumenta la capacidad cataltica de la antitrombina III la cual inhibe la cascada de la coagulacin

Heparina: Farmacocintica


Se coloca IV y SC, no va oral. Se une a prot. Plasmticas (fibringeno y LBD) No atraviesa barrera hematoenceflica ni leche. Se metaboliza en hgado. Se excreta por orina.

Heparina:
   

Indicaciones: Coagulacin intravascular diseminada. Enf. Tromboemblicas. Profilaxis de la laminitis. Efectos txicos: Hemorragias. Hematomas si se aplica IM. Antidoto: sulfato de protamina

   

3.3.-Anticoagulantes para uso in vivo.



Antagonistas de la vit. K: Cumarinas (warfarina)

Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis heptica de los factores de la coagulacin que utilizan como cofactor a la vit. K. (II, IX, X y XII)

Antagonistas de la vit. K: Cumarinas (warfarina)



Farmacocintica: Se absorbe va oral. Se une a albmina. No accede a la leche (dicumarol si) Se metaboliza en hgado. Se excreta por orina y bilis.

    

Antagonistas de la vit. K: Cumarinas

(warfarina)


Indicaciones: En primer episodio de trombosis o recurrencias. Contraindicaciones: Enf. Hemorragicas. Cirugas. Insuf. Renal y hpatica. Embarazo (embriotxica y malformaciones congnitas)

    

Agentes fibrinolticos.


1.1.-Estreptocinasa: Producida por los estreptococos betahemolticos. Forma un complejo con el plasmingeno aumentando su capacidad enzimtica. Usos: Local: para eliminacin de cogulos de fibrina y exudados consolidados. Parenteral: Hematomas y neumona 2.-Urocinasa: se extrae se la orina humana. Uso: Adhesiones post-quirrgicas.

 

 

 

Frmacos Hemostticos


Son aquellos que estimulan el proceso de coagulacin se dividen en: Hemostticos locales y sistmicos. Hemostticos locales: 1.1.-Productos que actan por taponamiento hemosttico. 2.-Productos que promueven la vasoconstriccin 2.-

Hemostticos Locales.
1.1.-Productos que actan por taponamiento hemosttico. Son de aplicacin local, promueven la adhesin de las plaquetas. -Tromboplastina: Se produce en las plaquetas se extraen de cerebro de bov. y pulmn de conejo Protrombina conversin Trombina
Aerosol o esponjas para aplicacin directa sobre heridas

1.1.-Productos que actan por taponamiento hemosttico.



Trombina: Hemorragias en tejidos parenquimatosos y cirugas de la cavidad nasal y la laringe. Fibringeno Transforma Fibrina

Espuma de fibrina: Acta como una maya donde se depositan las plaquetas, se usa en heridas limitadas

1.1.-Productos que actan por taponamiento hemosttico. Celulosa oxidada y colgeno microcristalino: Al contacto con la sangre se vuelven gomosos, sustenta la formacin del coagulo retrasa la cicatrizacin.

2.2.- Productos que actan promoviendo la vasoconstriccin.

 

Epinefrina Norepinefrina. A travs de actividad alfa 1 provocan constriccin de los vasos de pequeo calibre (hemostasia).

Hemostticos sistmicos


1.1.-Vitamina K: Natural: Vit. K1 o fitomenadiona (plantas). Vit. K2 o menaquinona (microorg.) Sinttica: Vit. K3 menadiona.

Vitamina K:


Mecanismo de accin: Es esencial para la sntesis heptica de los fact. de coagulacin II, VII, IX y X. Farmacocintica: Se absorbe IM, SC, IV y VO (mejor con aliment. ricos en grasas). Se metaboliza en hgado. Alcanza la leche.

 

 

Vitamina K:
  

Indicaciones: Intoxicacin por cumarinas (rodenticidas). Ingestin de trbol dulce (dicumarol). Efectos secundarios: Reacciones anafilcticas

 

2.2.- Sulfato de protamina



Se encuentran en el esperma de ciertos peces como el salmn. Mecanismo de accin: La protamina (base) se une a la heparina (cido) dejndola sin actividad (sal). Se coloca va intravenosa.

 

2.2.- Sulfato de protamina

 

Indicaciones: Sobredosis de heparina Contraindicaciones: Pacientes sensibles. Si se administra rpidamente hipotensin, bradicardia.

  

Frmacos antianmicos
   

Anemias: 1.1.- Por deficiencia de vit. B12 y cido flico. 2.2.- Ferropriva y otras anemias. Factores necesarios para la sntesis de Hb y eritrocitos. Hierro Cobre Cobalto Protena de la dieta. Vit. B12. Acido flico.

   

1.1.-Hierro
   

    

60 - 70% Hemoglobina. 5 7% Msculo. 25% Intracelular Hemosiderina. 0,1% Sist. Enz. Respiracin.  Presentaciones. Sulfato ferroso (VO). Hierro dextrano (parenteral). Hierro peptonizado (parenteral). Cocodilato de hierro (SC). Citrato de hierro (SC).

1.1.-Hierro
  

Efectos advesos: Hemosiderosis: Pigmentacin de la piel Hemocromatosis: Lesin heptica hasta cirrosis. Tratamiento de la intoxicacin: Mesilato de deferoxamina

2.2.- Cobalto


Necesario para la sntesis de vit. B12. Deficiencia en ovejas --- Emaciacin, anemia y diarrea. Bovinos es menos comn. Deficiencia endmica --- Rociar en los campos o en los piensos

2.2.- Cobalto
Presentaciones. Carbonato de cobalto. Oxido de cobalto. Cloruro de cobalto.


  

  

Efectos adversos: Lesin en miocardio. Destruccin de las cel. Alfa pancreticas productoras de glucagon.

3.3.-Cobre
 

Participa en la utilizacin del Fe por la hemoglobina. Cobre Absorcin de hierro. Deficiencia: Cambios en el crec. del pelo y oscurecimiento de la piel. Hembras gestante. Aplasia del tejido nervioso. Desmielinizacin del SNC. Se presenta sobre todo en bovinos

    

3.3.-Cobre
Presentaciones. Sulfato de cobre. Glicinato de cobre. Cobre metionina.


  

    

Efectos adversos: Necrosis heptica aguda. Hemlisis aguda. Ictericia. Lesin renal.

4.4.- Eritropoyectina


Es el regulador ms importante de la eritropoyesis. Se sintetiza en los riones. Estimula a la mdula a la proliferacin y maduracin de eritrocitos. Aumenta su sntesis en caso de anemia e hipoxia.

4.4.- Eritropoyectina


La eritropoyectina recombinante humana es obtenido por ingeniera gentica producido por E. coli. Usos: Insuf. renal crnica. Leucemias. Alteraciones de la medula sea. Anemias por frmacos o hereditarias. Malnutricin.