Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Save to My Library
Look up keyword
Like this
1Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
Ulipristal Asetat Versus Leuprolide Asetat

Ulipristal Asetat Versus Leuprolide Asetat

Ratings: (0)|Views: 63 |Likes:
Published by fitria_ningsih66

More info:

Published by: fitria_ningsih66 on Feb 21, 2012
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

02/21/2012

pdf

text

original

 
ORIGINAL ARTICLE
2012
MINAKO CREATION
|
www.experianzadoctor.blogspot.com
 1
ULIPRISTAL ASETAT VERSUSLEUPROLIDE ASETATPADA PENANGANAN FIBROID UTERUS
Jacques Donnez, M.D., Ph.D., Janusz Tomaszewski, M.D., Ph.D., Francisco Vázquez, M.D.,Ph.D., Philippe Bouchard, M.D., Boguslav Lemieszczuk, M.D., Francesco Baró, M.D.,Ph.D., Kazem Nouri, M.D., Luigi Selvaggi, M.D., Krzysztof Sodowski, M.D., Elke Bestel,M.D., Paul Terrill, Ph.D., Ian Osterloh, M.R.C.P., and Ernest Loumaye, M.D., Ph.D.,Untuk Kelompok Penelitian PEARL II*Translated By : Fitria Ningsih, MD.
ABSTRAK
Background
Profil manfaat dan efek samping penggunaan ulipristal asetat yang dibandingkan denganleuprolide asetat dalam pengobatan fibroid uterus simptomatik sebelum pembedahan masihbelum jelas.
Metode
Pada percobaan double blind ini, kami secara random mengambil 307 pasien dengan fibroidsimptomatik dan perdarahan uterus berat untuk diberikan pengobatan harian dengan ulipristalasetat oral selama 3 bulan (pada dosis 5 mg atau 10 mg) atau dengan injeksi leuprolide asetatsebulan sekali dengan dosis 3.75 mg secara intramuskuler. Pengukuran dilakukan denganmelihat proporsi perdarahan pada minggu ke-13, dengan penetapan batas keberhasilansebesar -20%.
Hasil
Perdarahan uterus terkontrol pada 90% pasien yang mendapatkan ulipristal asetat dosis 5 mg,98% pada pasien yang mendapatkan ulipristal asetat dosis 10 mg, dan 89% pada pasien yangmendapatkan leuprolide asetat, untuk pembedaan (dibandingkan dengan leuprolide asetat)didapatkan titik persentase sebesar 1.2 (95% confidence interval (CI), -93 sampai 11.8) untuk ulipristal asetat dosis 5 mg, dan titik persentase 8.8 (95% CI, 0.4-18.3) untuk ulipristal asetatdosis 10 mg. Waktu median amenorea adalah 7 hari untuk pasien yang mendapatkan 5 mgulipristal asetat, 5 hari untuk pasien yang mendapatkan ulipristal asetat 10 mg, dan 21 hariuntuk leuprolide asetat.
 Hot flash
derajat sedang-berat telah dilaporkan pada 11% pasien yangmendapatkan 5 mg ulipristal asetat, 10% pada ulipristal asetat dosis 10 mg, dan 40% padaleuprolide asetat (P<0.001 untuk setiap dosis ulipristal asetat versus leuprolide asetat).
Kesimpulan
Kedua pengobatan harian, ulipristal asetat dosis 5 mg dan 10 mg lebih unggul dibandingkandengan pengobatan leuprolide asetat sebulan sekali dalam mengontrol perdarahan uterus dansecara signifikan kurang menyebabkan
hot flash
. (ditemukan oleh Preglem: Percobaan klinik.gov number, NCT00740831
.)
 
 
ORIGINAL ARTICLE
2012
MINAKO CREATION |
www.experianzadoctor.blogspot.com
 2
eimioma uterus, atau fibroid
 merupakan penyebab tersering daritumor uterus benign pada wanitausia reproduksi. Selain dapat menimbulkananemia oleh karena perdarahan berat, fibroid juga dapat menyebabkan nyeri pelvis,tekanan, dismenorea, menurunkan kualitashidup, dan infertil. Strategi penangananutama terbaru terdiri atas intervensipembedahan dan radiologi; pilihan untuk penanganan dengan obat cukup terbatas.Penggunaan progestin oral masih belumditeliti secara luas. Namun beberapapenelitian kecil melaporkan bahwapenggunaan progestin oral dapat memicuperdarahan dan kemungkinan menstimulasiperkembangan mioma. Penggunaan alatprogestin-releasing intrauterin dapatmengontrol menoragia pada beberapa pasien,namun percobaan-percobaan tersebut secaraumum tidak mengikutkan pasien yangmengalami perubahan uterus oleh karenamioma submukosa. Agonis gonadotropin-releasing hormon (GnRH) dipertimbangkansebagai pengobatan medis yang palingefektif. Pada sebuah percobaan terkontrol,agonis leuprolide asetat (dalam formulasidepot 3.75 mg) menghentikan perdarahanvaginal pada 85% pasien dengan anemiasebelum pembedahan mioma. Meskipundemikian, leuprolide asetat dapat menekanestradiol, dan pada percobaan tersebut, 67%pasien dilaporkan mengalami
hot flash
.Beberapa penelitian kecil dan beberapapercobaan tidak terkontrol lainnya yangmenggunakan
 mifepriston dan modulator reseptor progesteron selektif 
(MRPS),menunjukkan bahwa agen ini kemungkinanbermanfaat dalam penanganan fibroid.Ulipristal asetat merupakan modulatoraktivitas reseptor progesteron yang poten danselektif baik secara invivo maupun invitro.Penelitian yang mengkultur sel leimiomatelah memperlihatkan efek antiproliferasi,antifibrotik dan proapoptotik dari ulipristalasetat pada sel leimioma namun tidak ditemukan pada sel normal miometrium.Selain itu, MRPS memiliki efek farmakodinamik pada endometrium,termasuk efek antiproliperatif yang berperanpada induksi amenorea. Pada sebuahpercobaan kecil terkontrol, ulipristal asetatdapat mengurangi ukuran fibroid dan uteruspada wanita dengan fibroid simptomatik.Pada penelitian ini, dilakukan pemeriksaanmanfaat ulipristal asetat (PGL4001) dalammengurangi gejala leimioma uterus (PEARLII), kami menilai apakah penggunaan obatharian ulipristal asetat (5 mg atau 10 mg)lebih bermanfaat dibandingkan denganpenggunaan injeksi intramuskuler leuprolideasetat (3.75 mg) dalam mengontrolperdarahan sebelum perencanaanpembedahan fibroid simptomatik danmembandingkan profil efek samping darikedua obat tersebut.
METODE
Desain Penelitian
PEARL II merupakan sebuah penelitianrandom yang bersifat kelompok-parallel,double-blind, double-dummy, serta aktif-komparatif-kontrol, yang memiliki 3 fasepercobaan untuk memperkirakan manfaatdan keamanan ulipristal asetat, yangdibandingkan dengan leuprolide asetat, padapengobatan pre-operatif fibroid simptomatik.Penelitian ini telah disetujui oleh
 Komite Etik Independent
pada setiap tempatpenelitian dan telah dilakukan sesuai denganprinsip pedoman konferensi Internasionalmengenai harmonisasi praktik klinik yangbaik (
 International Conference on Harmonization
 – 
Good Clinical Practice [ICH-GCP] 
). Protokol asli, amandemen danrencana analisis statistik dari artikel tersebuttelah tersedia dalam bentuk full teks padaNEJM.org.
Studi Populasi
Kami mengambil sampel wanita pre-menopause dengan umur antara 18 tahun dan50 tahun yang memiliki indeks massa tubuh(berat dalam kg dibagi dengan kuadrat tinggidalam meter) sebesar 18 kg/m
2
sampai 40kg/m
2
. Perdarahan uterus berat yangdisebabkan oleh fibroid, paling tidak melibatkan sebuah mioma yang memilikiukuran diameter 3 cm atau lebih (tidak 
L
 
ORIGINAL ARTICLE
2012
MINAKO CREATION
|
www.experianzadoctor.blogspot.com
 3
pernah didapatkan ukuran > 10 cm), danukuran uterus ekuivalen terhadap umurkehamilan < 16 minggu masa gestasi; semuapasien dapat dipilih untuk menjalanipembedahan. Kriteria eksklusi utamaterdaftar pada tabel 1. Semua pasiendilengkapi dengan catatan inform konsen.
Penilaian Perdarahan Uterus
Kami menilai perdarahan uterusmenggunakan chart penilaian perdarahan(
 pictorial blood-loss assessment chart [PBAC] 
), sebuah instrumen yang secaraobjektif dapat memperkirakan volume darahmenstruasi. Skala PBAC dimulai dari 0sampai lebih dari 500 (tidak ada definisi diatas limit tersebut), dengan skor lebih tinggimengindikasikan perdarahan yang lebihberat. Pada screening, pasien diberikanstandar material sanitasi dan diinstruksikanuntuk mencatat jumlah tampon yangdigunakan dan besarnya noda darah. Pasiendiminta untuk melengkapi catatan PBACper-hari selama masa pengobatan sampaiminggu ke-13 dan selama 28 hari sebelumkunjungan follow up tanpa pengobatan padaminggu 26 dan 38. Skor PBAC untuk 4minggu didapatkan dari kalkulasipenjumlahan hasil PBAC per-hari dalamwaktu 28 hari. Menoragia didefinisikansebagai skor PBAC yang lebih dari 100(selama 8 hari pertama menstruasi) yangberhubungan dengan hilangnya darah sebesarlebih dari 80 ml. Skor PBAC yang melebihinilai 100 merupakan kriteria yang dapatdipilih.
Randomisasi Dan Penanganan
Pasien dipilih secara random dengan rasio1:1:1 untuk ulipristal asetat oral dosis 5 mgper-hari: ulipristal asetat oral dosis 10 mgper-hari plus injeksi salin sebulan sekali:injeksi intramuskuler leuprolide asetat (3.75mg) sebulan sekali plus plasebo oral per-hari(gambar 1). Daftar randomisasi diikuti olehproses stratifikasi untuk menghindariketidakseimbangan hasil oleh karenapengaruh ras atau kelompok etnik diantaraketiga kelompok penelitian. Sebuah sistemrespon suara terintegrasi webmentransmisikan randomisasi ke paketorganisasi, yang mengirimkan obat ke pusatpengobatan. Pengobatan dimulasi dalam 4hari setelah mulainya masa menstruasi dandilanjutkan sampai minggu ke-13, setelah itupasien bisa menjalani pembedahan.Kunjungan follow up telah terjadwal, tanpapenanganan lebih jauh, untuk minggu 17, 26dan 38. Pemberian suplemen besi bergantungpada kebijaksanaan dokter yang menangani.
Titik Akhir
Kami menilai semua titik akhir pengobatanpada minggu ke-13 sebelum pembedahan.Titik akhir keberhasilan pengobatan primeradalah proporsi pasien dengan pengontrolanperdarahan uterus pada minggu ke-13, yangdiukur dengan skor PBAC (dijumlahkansecara keseluruhan setelah masa 28 hari)dengan nilai kurang dari 75 (skala normal).Batas perkiraan manfaat obat adalah -20%yang berdasarkan pada penilaian klinik.Titik akhir keberhasilan pengobatansekunder berupa bentuk perdarahan(berdasarkan skor PBAC 28 hari secaraberurutan), amenore (skor PBAC dalam 28hari < 2), perubahan garis dasar fibroid danvolume uterus (dengan pemeriksaan USGyang dilakukan pada setiap centre), skornyeri global (kuesioner nyeri berdasarkanMcGill bentuk pendek dan skala analogvisual) serta gejala fibroid uterus dankuesioner kualitas hidup (yang terdiri atasskor beratnya gejala dan skor kesehatan yangberhubungan dengan kualitas hidup). Kadarhemoglobin, hematokrit, dan feritin diukurpada semua kunjungan. Titik akhirpengobatan diperiksa setiap 4 minggukecuali gejala fibroid uterus serta ukuranuterus dan fibroid, yang diperiksa padabaseline dan pada minggu ke-13. Titik akhirpengobatan yang melebihi minggu ke-13telah diselidiki.Sasaran keamanan primer adalah untuk mengetahui profil efek samping utama daripenggunaan ulipristal asetat versusleuprolide asetat dengan melakukanpemeriksaan kadar estradiol serum padaminggu ke-13 dan melihat proporsi pasienyang mendapatkan
hot flash
derajat sedang

You're Reading a Free Preview

Download
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->