You are on page 1of 12

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con

el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

DISMINUCIN DE LA ACTIVIDAD DE LAS CLULAS MADRES ESPERMATOGNICAS EN TESTCULOS CON CRIPTORQUIDIA

AUTORES HIDEYUKI KAMISAWA YOSHIYUKI KOJIMA* KENTARO MIZUNO MAKOTO IMURA YUTARO HAYASHI KENJIRO KOHRI

DEPARTMEN OF NEPHRO-UROLOGY, NAGOYA CITY UNIVERSITY, GRADUATE SCHOOL OF MEDICAL SCIENCES, NAGOYA, JAPAN

THE JOURNAL OF UROLOGY, Vol 187, 1047-1052, Marzo 2012

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

DISMINUCIN DE LA ACTIVIDAD DE LAS CLULAS MADRES ESPERMATOGNICAS EN TESTCULOS CON CRIPTORQUIDIA

Abreviaturas y acrnimos Ad= adulta Dpc= das post coto Dpp= das post parto DT= testculos descendidos PCR= reaccin en cadena de polimerasa RT-PCR= transcriptasa reversa-reaccin en cadena de polimerasa SC= clula madre (pluripotencial) SSC= clula madre espermatognica UDT= testculo no descendido UTF1= factor de transcripcin celular embrionario indiferenciado 1

Resumen del artculo Propsito: Para dilucidar el mecanismo de infertilidad causado por la criptorquidia nos enfocamos en las etapas tempranas de la espermatognesis y la actividad de las clulas madres espermatognicas en las espermatogonias indiferenciadas en testculos con criptorquidia. Materiales y mtodos: los encuentros histolgicos y los patrones de expresin de los marcadores de las clulas madres con factores de transcripcin celular embrionario indiferenciado 1 fueron examinados en modelos de ratas con criptorquidia unilateral. Removimos el testculo descendido unilateral y el testculo descendido contralateral de la criptorquidia y en ratas normales (control), respectivamente, 18 das post coto hasta 144 das post parto. Resultados: en los testculos descendidos la difrecienciacin de los gonocitos en espermatogonias adultas tempranas ocurrin a los 9 das post parto. Sin embargo, esta trasformacin fue alterada en testculos no descendidos. Adems, el UTF1 negativo en espermatogonias adultas temprana hasta valores positivos en tasas de espermatogonias adultas temprana fue significativamente ms alto en el grupo de ratas con testculos no descendidos (media +/- SD 0.69 +/- 0.04) que en el

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

grupo de control (0.46 +/- 0.10, p= 0.037) y en el grupo con el testculo descendido, indicando una disminucin de las espermatogonias adultas tempranas con actividad de las clulas madres espermatognicas en testculos con criptorquidia. Conclusin: en los testculos con criptorquidia la diferenciacin de los gonocitos a espermatogonias adultas temprana y la actividad de las clulas madres de las espermatogonias adultas temprana fue alterada durante las etapas tempranas de la espermatognesis, sugiriendo que la prdida de la actividad de las clulas madres espermatognicas en la criptorquidia en las ratas result en una alterada espermatognesis, en consecuencia interfiriendo con la fertilidad. Palabras claves: criptorquidia, infertilidad, espermatognesis, clulas madres embrionarias, protena UTF1, ratas.

INTRODUCCIN La criptorquidia (no descenso testicular) es la anormalidad congnita ms comn de todas las enfermedades urolgicas y la infertilidad masculina es una de sus ms serias complicaciones. Los consensos actuales recomiendan la orquipexia temprana entre el primer ao de vida basados en la examinacin histolgica. No obstante, la orquipexia no siempre garantiza la fertilidad subsequente y paternidad. Los factores congnitos probablemente contribuyen a la infertilidad en la criptorquidia y algunos casos de criptorquidia puede haber determinada alteraciones en la espermatognesis durante el periodo neonatal. La diferenciacin de los gonocitos (clulas madres fetales pluripotenciales) en las espermatogonias adultas (las SC adultas pluripotenciales) es considerado crucial para la futura fertilidad, porque una alteracin de este primer paso de maduracin en el 2 al 3er mes en los testculos con criptorquidia podra resultar en una falla para establecer una adecuada cantidad de SC adultas pluripotenciales. La espermatognesis es un proceso dependiente de una SC soportado por su autorenovacin y diferenciacin de SC espermatognicas. La etiologa de la fertilidad masculina puede ser mejor entendida por el desciframiento de los mecanismos que controlan las funciones de SSC. Las espermatogonias adultas son consideradas SSCs que poseen habilidades de pluripotencialidad y autorenovacin. Suponemos que la infertilidad futura en la criptorquidia podra resultar no solo de las alteraciones de la diferenciacin de los gonocitos a espermatogonias adultas, sino tambin de la pobre regulacin de la actividad de las SC espermatognicas adultas (definida como la actividad de las SSC) durante el periodo perinatal. En este estudio examinamos los patrones de expresin de UTF1, un coactivador transcriptacional, marcador testicular de las SC, y un coactivador transcriptacional que regula la germinacin de las clulas en autorenovacin y/o diferenciacin para evaluar la actividad de las SSC durante el

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

periodo perinatal. En adicin, discutimos los posibles mecanismos responsables para la infertilidad masculina en la criptorquidia.

MATERIALES Y MTODOS Animales Para investigar las etapas prenatales tempranas de la espermatognesis nosotros usamos ratas con testculos con criptorquidia como lo reportamos previamente. En los testculos de las ratas las espermatogonias indiferenciadas, o tambin llamadas espermatogonias adultas tempranas, expresan funciones de SC y anlogos a las espermatogonias adultas en humanos. Las ratas Sprague-Dawley (Chubu Kagaku Shizai, Nagoya, Japan) fueron sujetas a un rgimen controlado de luz de 12 horas de luz y 12 de oscuridad, permitindoles libre acceso a agua y dndoles una dieta de laboratorio estndar. La criptorquidia fue inducida inyectndoles 7,5mg de flutamida diariamente en el abdomen de las ratas Sprague-Dawley embarazadas entre los das de gestacin 14 hasta el 20. Se defini el UDT unilateral como el testculo encontrado en una posicin alta con un delgado gubernculo comparado con el testculo contralateral durante los periodos tempranos reportado por otros. Por otra parte la incidencia de criptorquidia inducida por la flutamida es conocida por ser de 93,6% en 10 semanas despus del nacimiento. La alta incidencia de criptorquidia y la exhaustiva observacin confirmaron el diagnstico de UDT. El testculo no descendido y el contralateral descendido fueron extirpados en cada da. Dividimos las ratas en 3 grupos de 1) testculos de control (muestra de 5 con testculos descendidos en ratas normales sin exposicin a flutamida), 2) DT (muestra de 5 con testculo contralateral descendido a pesar de la exposicin a la flutamida durante la gestacin) y 3) UDT (muestra de 5 con testculos no descendidos con exposicin a flutamida durante la gestacin). Para evaluar el tejido testicular embrional y post pubertal los testculos fueron removidos en los das 18 y 20 dpc, y en 1, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 17, 19, 21, 28 y 144 dpp. La espermatognesis en las ratas consiste en 14 etapas, con la maduracin desde la espermatogonia hasta el esperma maduro requiriendo aproximadamente 6 a 7 semanas despus del nacimiento. Por lo tanto, evaluamos los hallazgos testiculares durante este periodo porque la maduracin de la espermatognesis dramticamente cambia entre el feto y el adulto. Despus de la remocin, la mitad de los testculos fueron congelados en nitrgeno lquido, y la otra mitad fueron fijados en solucin de Bouin y embebidos en parafina. Todos los procedimientos experimentales fueron ejecutados en acuerdo con los protocolos aprobados por el Comit de Proteccin Animal de la Universidad de la Ciudad de Nagoya, graduados de la escuela de ciencias mdicas. Evaluacin de la histopatologa e inmunoqumica testicular

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

Las secciones de 5 micras de testculo fijados fueron teidas con hematoxilinaeosina. Tambin medimos alrededor de 100 dimetros de tbulos seminferos de los tbulos seminferos seleccionados aleatoriamente en cada seccin de tejido. Para localizar el UTF1 en los testculos de ratas usamos un anticuerpo policlonal de conejo UTF1 (1: 500, ab24273, Abcam). Tres urlogos (YK, MI y KM) expertos en histopatologa testicular evaluaron las tinciones de hematoxilina-eosina tambin conocido como inmunohistoqumica de UTF1. Estaban cegados en la rama del estudio, no saban cules muestras eran de DT o UDT, seleccionaron alrededor de 100 tbulos seminferos aleatoriamente y calcularon las tasas de negatividad a positividad de UTF1 en las espermatogonias adultas tempranas. Otro urlogo (HK) us el promedio de los datos para generar los resultados finales. Tiempo-Real RT-PCR El Tiempo-Real RT-PCR fue ejecutado con un simple filamento de cDNA preparado usando la SuperScript First-Strand Synthesis System. Las reacciones de PCR fueron ejecutadas usando Power SYBR (marca registrada) Green PCR Master Mix y un 7500 Fast Real-Time PCR System (aplicado a biosistemas, Tokyo, Japn). El UTF1 y el Gapdh (control interno) cebadores fueron designados usando el software de Primer 3 (http://frodo.wi.mit.edu/cgi-bin/primer3/primer3_www.cgi). La pareja de cebado usada fue UTF1 fw: 5=-TTG CTC CCC AGT CTC TGA AT, rv: 5=-GAG AAA CGG TTT GGT CGA AG (78 bp), Gapdh fw: 5=-GTG GTG CCA AAA GGG TCA T, rv: 5=-ATT TCT CGT GGT TCA CAC CCA (150 bp). La autenticidad de los fragmentos ampliados fue confirmada por anlisis de la curva de fusin y electroforesis. Para cuantificar los productos PCR usamos el mtodo comparativo de ciclo umbral de acuerdo a las instrucciones suministradas por Biosistemas Aplicados. Anlisis Western-Blot El anlisis de Western-Blot fue realizado como fue descrito. Extrajimos la protena de los testculos de las ratas usando la lisis del cultivo celular reactivo (Promega, Madison, Wisconsin) siguiendo las instrucciones de manufactura. Las muestras fueron separadas por electroforesis a travs del gel SDS-PAGE y la protenas fueron a continuacin transferidas en membranas de difluoruro de polivinilo (Immobilon marca registrada). Las membranas fueron incubadas con anticuerpos policlonales de UTF1 (dilucin 1:500). Las bandas proteicas fueron visualizadas con el kit de anlisis de ECL de Western-Blot (Pierce Biotechnology, Rockford, Illinois) siguiendo las instrucciones de manufactura. Anlisis estadstico Para la comparacin de mltiples grupos paramtricos fue utilizado ANOVA. Cuando los valores de ANOVA fueron significativos, las diferencias individuales fueron evaluadas usando el test de Bonferroni-Dunn con una significacin estadstica indicada en p < 0,05.

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

RESULTADOS Examinamos los hallazgos histolgicos y la expresin de patrones de UTF1 en DT normal. En los das 20 dpc y 7 dpp los gonocitos residan en el centro de los tbulos seminferos pero no en otros tipo de clulas germinales estuvieron presentes (fig 1, a). En el da 9 dpp los gonocitos gradualmente se diferenciaron en espermatogonias adultas tempranas, las cuales aparecieron en las membranas basales de los tbulos. Casi todos los gonocitos disminuyeron por los das 21 a 28 dpp. Dilucidamos que esta transformacin fue prominente en el da 9 dpp en los testculos de las ratas normales, indicando que este periodo fue importante para la etapa temprana de la espermatognesis en la rata. Para cuantificar los niveles de expresin de UTF1 durante el desarrollo testicular, el tiempo-real RT-PCR fue realizado. En los das 18 y 20 dpc la UTF1 fue altamente expresada pero disminuy con el desarrollo de los testculos (fig 2, A). Tambin realizamos el Western Blot para determinar los niveles de expresin de UTF1 y se le encontr abundante alrededor del nacimiento, gradualmente disminuyendo con el desarrollo testicular. La UTF1 fue expresada hasta el da 144 dpp (fig 2, B). Cada uno de los resultados indica que la funcin SC es ms activa en el periodo neonatal. Ejecutamos la inmunohistoqumica para evaluar la expresin de UTF1 durante el desarrollo testicular en las ratas con normal DT (fig 1, b). El nmero de clulas positivas con UTF1 tambin disminuy con el desarrollo testicular (fig 2, C). El ncleo de todos los gonocitos fueron fuertemente teidos con anticuerpos de UTF1. En contraste, observamos los positivos UTF1 bien conocidos como UTF1 negativos de espermatogonias adultas tempranas (fig 1). Todas las espermatogonias diferenciadas, espermatocitos, clulas de Sertoli y clulas de Leydig no fueron detectadas la expresin de UTF1, indicando que los gonocitos y algunas espermatogonias adultas tempranas poseen actividad SC. Entonces comparamos los hallazgos histolgicos y los patrones de expresin de UTF1 entre los testculos de control, DT y UDT. No hubo diferencia en los hallazgos histolgicos entre los testculos de control (testculos descendidos de ratas normales sin exposicin a flutamida) y DT (testculo descendido contralateral a pesar de la exposicin de la flutamida durante la gestacin). Las diferencias entre los tbulos seminferos no fueron estadsticamente significativas entre los grupos control, DT y UDT (datos no mostrados). Este resultado indica que la exposicin a flutamida durante el periodo fetal no inhibi el crecimiento testicular en el periodo neonatal. Para dilucidar la actividad SC testicular y localizar las SSCs contamos con los gonocitos positivos para UTF1 y espermatogonias adultas temprana en cada grupo a los 9 das pp, y comparados los patrones de expresin de UTF1 (fig 1). El total del nmero de clulas de UTF1 positivo no fue significativamente diferente

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

entre los 3 grupos en cualquier etapa (datos no mostrados). Sin embargo, la tasa de gonocitos tempranos y espermatogonias adultas fue significativamente ms alta en el grupo de UDT (0.29 +/- 0.09) que en el grupo de control (0.20 +/- 0.07, p= 0.028) y el grupo DT (0.19 +/- 0.10, p= 0.031), indicando que la diferenciacin de los gonocitos en espermatogonias adultas tempranas fue alterada en UDT (fig 3, A). En contraste, la tasa de espermatogonias adulta temprana negativa para espermatogonias adultas tempranas fue significativamente ms alta en el grupo de UDT (0.69 +/- 0.04) que en el grupo de control (0.46 +/- 0.10, p= 0.037) y el grupo de DT (0.44 +/- 0.05, p= 0.022), indicando que el nmero de casos de espermatogonia que poseen actividad SC fue disminuyendo en el grupo de UDT (fig 3, B). Para examinar la actividad de SSC despus de la germinacin de la diferenciacin celular evaluamos la patologa testicular en el da 28 dpp en cada grupo. El nmero promedio de espermatogonias adultas con UTF1 positivo en los tbulos seminferos fue ms bajo en el grupo de UDT (0.49 +/- 0.12) que en grupo de control (0.92 +/- 0.07, p= 0.013) y el grupo DT (0.81 +/- 0.07, p= 0.032), indicando que el nmero de espermatogonias adultas con actividad SC tambin fue disminuyendo en el grupo de UDT en esta etapa y, como resultado, la actividad total de SSC fue disminuyendo (fig 3, C). Estos resultados sugieren la criptorquidia altera la diferenciacin de los gonocitos en etapa temprana o en las espermatogonias del adulto como bien la actividad de las SSC. DISCUSIN La fertilidad masculina en ltimas requiere el auto renovacin y diferenciacin de las espermatogonias adultas. As como la espermatogonia temprana (Ad espermatogonia) han sido identificados como SSCs como marcador potencial de fertilidad. Estudios en ratones han demostrado que esas clulas podran ser usadas para aumentar la fertilidad masculina. Sin embargo para nuestro conocimiento la actividad de la espermatogonia temprana (Ad espermatogonia) SSC no ha sido investigada como un factor contribuyente para la criptorquidia. En este estudio determinamos la transcripcin y los patrones de la expresin proteica UTF1 en los grupos DT y UDT para evaluar la actividad SSC. La UTF1 es un transcriptor coactivador expresado en clulas pluripotenciales embrionarios y extraembrionarios. Es responsable de la rpida proliferacin de SCs embrionarias y contribuye a la autorenovacin regulando la proliferacin celular. Experimentos con UTF1 con corta interferencia de RNA en ratones con embriones SC y una lnea de clulas carcinoma embrionario resulta en un retraso sustancial o bloqueo de la diferenciacin de clulas. Los testculos tambin muestran UTF1 durante todas las etapas del desarrollo y especficamente identifica SSCs testicular.

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

Examinamos la expresin UTF1 para evaluar la actividad de SSC en el grupo DT normal durante el desarrollo testicular y demostr que todos los gonocitos y algo de las espermatogonia tempranas expresaron UTF1 en el ncleo. Adems, la expresin de UTF1 fue fuerte durante la embriognesis y el periodo neonatal pero disminuy durante el desarrollo testicular. Interesantemente un pequeo nmero de espermatogonia tempranas sigui expresando UTF1 hasta la adultez. Esos resultados sugieren que la expresin perinatal UTF1 representa una diferenciacin celular germinal durante las etapas previas del desarrollo testicular. Por el contrario, en testculos adultos poca espermatogonia permanece para actuar como SSC y mantener la espermatognesis durante este periodo. As, la UTF1 positiva temprana podra mantener la fertilidad durante mucho tiempo en el tiempo de vida de un hombre. Tambin demostramos que la presencia de 2 fenotipos de (Ad) espermatogonia temprana en testculos normales se caracterizaba por inmunotincin con UTF1 detectable. El sistema involucrando (Ad) espermatogonia temprana poseyendo o sin poseer actividad SC se describi por Nakgawa como actuales y potenciales compartimientos SC en espermatognesis normal el potencial SC no est limitado a las clulas que se autorenovan en el nicho SC (SC actual). Adems una subpoblacin del trnsito de las clulas amplificadoras (SC potenciales) que no se autoregeneran puede poseer la habilidad de funcionar como SC. Los autores propusieron que las SC potenciales tenan un rol en la robustez del sistema actuando como red de seguridad para la prdida de SC actuales. Por lo tanto, consideramos que la espermatogonia (Ad espermatogonia) temprana positiva y negativa corresponde al actual y potencial SC respectivamente. Para comparar las actividades de las SSC entre los grupos DT y UDT nosotros evaluamos la expresin UTF1. Nuestro estudio histolgico demostr que la diferenciacin de gonocitos en espermatogonia temprana o Ad espermatogonia, la cual fue observada en el da 9 dpp en las ratas con DT, fue alterada en UDT. Adems la relacin de espermatogonia adulta negativa para UTF1 a la espermatogonia temprana adulta positiva fue significativamente mayor en el grupo UDT que en el DT en ratones y pacientes humanos con UDT, sugiriendo que el nmero de (Ad espermatogonia) temprana con actividad SC disminuy en el grupo con UDT. De manera interesante el nmero de espermatogonia adulta con actividad SC tambin disminuy en el grupo de UDT 28 das despus del nacimiento. Esos resultados sugieren que la etapa temprana de espermatognesis en la criptorquidia ya est alterada durante el periodo neonatal. As una adecuada espermatognesis falla en el progreso despus del desarrollo testicular en el UDT,

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

llevando potencialmente a la infertilidad masculina en algunos pacientes en la adultez. La figura 4 representa nuestro modelo hipottico para la espermatognesis durante el desarrollo testicular temprano, y la patofisiologa de DT y UDT. En DT normal los gonocitos se transforman en espermatogonia indiferenciadas formados por SCs actuales y SCs potenciales. Las SCs actuales reproducidas ejercen actividad SSC y permanecen indiferenciadas. Durante el desarrollo testicular normal la espermatognesis continua y finalmente lleva a la produccin de esperma. La funcin del SSC es requerida para inducir una espermatognesis ptima, as que es razonable suponer que es importante mantener la actividad de SSC durante la maduracin de las clulas germinales. Con prdida de SCs actual, SCs potencial cambiara de estado de amplificacin transitoria a auto renovacin, obteniendo como resultado el nacimiento de SCs actuales. Este mecansimo contribuye al mantenimiento de una espermatognesis normal. Sin embargo, nuestro estudio muestra que en el UDT no solo la diferenciacin de los gonocitos a espermatogonias adultas tempranas sino tambin la actividad de las SC de la espermatogonia indiferenciada estn alteradas. Porque la disminucin de la UTF1 positiva en las espermatogonias tempranas en el UDT indica una disminucin en las SC actuales, la reversibilidad en la actual espermatogonia y/o el modo potencial de autorenovacin de las SC actuales muy ser perturbado en el UDT en la etapa temprana del desarrollo testicular. La disminucin de la actividad de las SSC puede resultar en futura infertilidad en algunos pacientes con UDT. Las pacientes quienes la reparacin espontnea de este sistema despus de la orquipexia podran ocurrir ganando la fertilidad en la adultez. No obstante, hay muchas limitaciones en nuestro estudio y algunas cuestiones permanecen. Fuimos capaces de revelar detalles del mecanismo de este sistema durante la etapa temprana de la espermatognesis. En adicin, si la orquiopexia puede mejorar la disminucin de la actividad de las SSC es desconocida. Finalmente, nuestro modelo en ratas puede no necesariamente reflejar el DT humano. Mucho permanece por ser descubierto para aclarar las respuestas a estas preguntas.

CONCLUSIN En los testculos con criptorquidia la diferenciacin desde los gonocitos hasta la espermatogonias tempranas, bien conocida como la actividad de las SC fue alterada durante las etapas tempranas de la espermatognesis, sugiriendo que la

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

prdida de la actividad de las SSC resulta en la alteracin de la espermatognesis, y puede prevenir el desarrollo de la fertilidad en la criptorquidia. FIGURAS Figura 1

a) Son secciones testiculares prenatales o postnatales teidas con HE b) Es la realizacin control con los anticuerpos de UTF1 c) Es el grupo con DT d) Es el grupo con NDT

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

Figura 2

Patrones de expresin en testculos de ratas normal.


A) RT-PCR, en testculos de ratas normales, valor normal de UTF1 con desarrollo testicular apropiado, en comparacin al nmero de das embrionarios y postnatales.

B) Anlisis de Western Blot de UTF1 en testculos de ratas normales con desarrollo testicular apropiado. C) UTF1 positivo nmero de clulas en ratas normales en sus tbulos seminferos en funcin de los das.

Notas del traductor: para la redaccin de la traduccin del artculo se emplearon las mismas abreviaturas de la versin en ingls con el objetivo de agilizar el proceso de comprensin. Dichas abreviaturas se encuentran detalladas en la parte inicial del artculo

Figura 3

Comparacin de los hallazgos histolgicos y los patrones de la expresin UTF1 a travs de control, grupos DT y UDT. A, relacin de gonocitos a espermatogonia temprana a 9dpp. B, relacin de Utf1 espermatogonia negativa a UTF1 positiva a 9 dpp. C, relacin de UTF1 espermatogonia positiva temprana en los tbulos seminferos en el da 28dpp. Figura 4

A, modelo para la espermatognesis durante el desarrollo temprano testicular y fisiopatologa del DT. B, UDT. Modelo que ilustra la transformacin alterada de los gonocitos a espermatogonias tempranas, autorenovacin de las SC actuales y modo intercambio de SC pontenciales, lo que posteriormente resulta en infertilidad en el hombre con UDT.

You might also like