ALTERACIONES CROMOSMICAS EN LA MEIOSIS

Dra. Ana Line Jimnez S.

1.- FACTORES GENETICOS * Alteraciones cromosomicas: Numericas y Estructurales * Anomalias por genes mutantes. 2.- FACTORES AMBIENTALES 3.- HERENCIA MULTIFACTORIAL

Las mutaciones gnicas se producen cuando se altera la secuencia de nucletidos del gen por causas fsicas (radiaciones) o qumicas.

ADN original A T T A C G A T A T C G C G T A T G C C G A T C G

G C

G C

Agente fsico o qumico

A T

T A

A T

A T

C G

T A

G C

C G

A T

C G

G C

G A

ADN con mutacin gnica

ALTERACIONES CROMOSMICAS

NMERICAS

ESTRUCTURALES

NMERICAS
NMERICAS

El nmero de cromosomas es distinto al normal

C. Somticas: Gametos Diploides 2n (46 cromosomas) Haploides 1n (23 cromosomas

Clasificacin:
EUPLODIAS ANEUPLODIAS

NMERICAS

EUPLOIDA
Cualquier mltiplo exacto de n (a partir de 3n) n = 23 Con excepcin de cromosomas diploides (2n) Ejemplos
3n = Triplodia 69, XXX 4n = Tetraploidia 92, XXXY 5n = Pentaploidia 115, XXXYY

De 4n en adelante se llama POLIPLOIDIAS

NMERICAS EUPLOIDA
Etiologa: Falla en el bloqueo de la polispermia (un ovocito es fecundado por mas de un espermatozoide)

NMERICAS

ANEUPLOIDA
Nmero distinto al normal y que no sea mltiplo de n
SE DIVIDE EN: AUTOSOMICAS: HETEROCROMOSOMIAS (Gonosomias):

C. Autosomicos C. Sexuales

NMERICAS

Etiologa:

NO Disyuncin Falta de separacin de los cromosomas en Anafase I (persisten los quiasma) o Anafase II (no hay divisin del centrmero)

NMERICAS ANEUPLOIDA
SE DIVIDE EN:
AUTOSOMICAS: C. Autosomicos C. Sexuales

HETEROCROMOSOMIAS (Gonosomias):

ANEUPLOIDIAS AUTOSOMICAS

VIABLES

NMERICAS: Aneuploidia Autosmica

Sx. de Patau (47, XY, +13)

Etiologa: 80% Nodisyuncin del cromosoma 13 20% Mosaico. Un menor porcentaje por traslocacin robertsoniana Predominio del sexo femenino

Factores de riesgo: Edad de la materna

Pronstico: Mueren antes del ao de vida

 Anomalas en estructuras de la lnea media: Labio y paladar hendido Retraso del crecimiento intrauterino y posnatal Retraso mental severo HIPOTONA Microftalmia y coloboma del iris Cardiopatias: CIA, CIV, PCA Criptorquidia, tero bicorne, rin poliqustico. Polidactilia, pie zambo

NMERICAS: Aneuploidia Autosmica

Sx. de Edwards (47, XY, +18)

Etiologa: Es la tercera trisoma en frecuencia 80% Nodisyuncin del cromosoma 18 10% Mosaico. 10% Traslocacin Predominio del sexo femenino 4:1 Factores de riesgo: Edad de la materna

Postmaduros (42 SDG)

Retraso mental severo Mielomeningocele HIPERTONA Occipucio prominente, orejas displsicas y de implantacin baja, micrognatia, labio y paladar hendido CIV, PCA

Hernia diafragmtica y onfalocele Rin poliqustico, hidronefrosis, rin en herradura

NMERICAS: Aneuploidia Autosmica

Sx. de Down (47, XY, +21)

Etiologa. ES LA PRIMERA TRISOMA EN FRECUENCIA. 92.5% Nodisyuncin del cromosoma 21 (aneuploida autosmica). 4.8 % Traslocacin robertsoniana. 2.7% Mosaico. El RIESGO vara con la EDAD MATERNA

La incidencia en madres de 25 aos es de 1/2000 nacidos vivos, en mujeres de 35 aos es de 1/300 nacimientos, despus de los 40 aos de edad 1/100 nacimientos.

NMERICAS
Retraso mental HIPOTONA, hiporreflexia Occipucio plano, Epicanto, hendidura palpebral oblicua, puente nasal deprimido, MACROGLOSIA, orejas displsicas y de implantacin baja, hipertelorismo. CIA, CIV, PCA, tetraloga de Fallot. Manos pequeas, pliegue palmar transverso (simiano)

ANEUPLOIDIAS HETEROCROMOSOMIAS

NMERICAS: Aneuploidias Heterocromosomias

Sx. de Turner (45, X0)

nica MONOSOMA COMPATIBLE CON LA VIDA. La cromatina sexual o cuerpo de Barr es negativo Etiologa: 60% Nodisyuncin de los cromosomas sexuales 20 % Alteracin estructural de algun cromosoma X 20% Mosaico (no disyuncin mittica) Incidencia: 1/3000 nias. El sndrome no aumenta con la edad materna.

Baja estatura (1.43m) Implantacin baja del cabello, cuello corto y membranas laterales (CUELLO ALADO), Disminucin del ngulo cubital, metacarpianos cortos, trax ancho con pezones muy separados, poco o nulo desarrollo de mamas

Coeficiente intelectual normal

Disgenesia gonadal, amenorrea primarias, poco desarrollo de caractersticas sexuales secundarias. Coartacin de la aorta

ESTRUCTURALES

ESTRUCTURALES
Se produce un cambio en la secuencia de los alelos en cromosomas homlogos Cromosomas Homlogos Tienen la misma forma y tamao e igual distribucin de genes pero distintos alelos, ya que cada uno procede de un progenitor. ALELO: gen que codifica para una misma caracterstica

ESTRUCTURALES

DELECIN
Perdida de un fragmento de ADN de un cromosoma (perdida de material gentico)

Terminal: Ocurre en los extremos del cromosoma Intercalar: La perdida se intercala entre los alelos Ej. Sx. de Cri du Chat 5p Sx. de PraderWilli 15q del cromosoma paterno Sx. de Angelman 15q del cromosoma materno

DELECIN

ESTRUCTURALES

DELECIN
SNDROME DEL MAULLIDO (Cri du Chat)
(Delecin del brazo corto del cromosoma 5, 5p-) Prevalencia 1/20.000 - 50.000 nacimientos Predomina en nias Llanto semejante al maullido de un gato, Se modifica con el tiempo. Retraso mental severo Gen suprimido telomerasa transcriptasa inversa (TERT), implicado en el control del crecimiento celular

ESTRUCTURALES

DELECIN
Cara de luna Retraso mental severo Crecimiento lento Microcefalia y micrognatia Hipertelorismo Orejas de implantacin baja Pliegues del epicanto Cardiopatas Cariosos y muy afectivos

ESTRUCTURALES
SNDROME DE PRADER-WILLI

DELECIN

(Delecin del brazo largo del cromosoma 15 paterno)

Incidencia 1/15.000 Alteracin del hipotlamo (control del apetito): Carecen de sensacin de saciedad. Delecin 70% (15q11-13)

ESTRUCTURALES

DELECIN

Obesidad Talla baja Hipogonadismo Criptorquidia Retardo mental Hipotona muscular

ESTRUCTURALES
SNDROME DE ANGELMAN

DELECIN

(Delecin de una regin del cromosoma 15 materno)

Incidencia de 1/25.000 nacidos Desorden neurolgico

Hiperactividad Falta de aprendizaje Frecuencia de risas Caractersticas faciales: boca sonriente barbilla prominente labio superior fino ojos hundidos Lengua entre los labios Ojos azules y pelo rubio (95%) Deficiente de sueo

ESTRUCTURALES DUPLICACIN
Un fragmento o una misma secuencia de genes se duplica en el mismo cromosoma

ESTRUCTURALES

INVERSIN
Un segmento cromosmico ROTA 180 SOBRE SI MISMO y se coloca en el cromosoma de forma invertida.

PERICNTRICA Incluye el centrmero

PARACNTRICA NO incluye el centrmero

ESTRUCTURALES
PERICNTRICA Incluye el centrmero PARACNTRICA NO incluye el centrmero

ESTRUCTURALES

TRASLOCACIN
Intercambio de segmentos entre cromosomas. Puede ser recproca (balanceada) o no balanceada
Cromosomas homlogos o NO homlogos. Transposones: fragmentos con capacidad para moverse (pasa de un cromosoma a otro)

ESTRUCTURALES Traslocacin Balanceada o recproca

ESTRUCTURALES

Traslocacin ROBERTSONIANA

En cromosomas acrocntricos, dos cromosomas se fusionan originando uno solo

ESTRUCTURALES
ANILLO El cromosoma presenta simultaneamente ruptura de telmeros en ambos brazos (p y q) y los extremos se fusionan: formando un cromosoma circular

ESTRUCTURALES
Normalmente la divisin del centrmero es LONGITUDINAL.

ISOCROMOSOMAS El centrsoma se divide TRASVERSALMENTE

ESTRUCTURALES
CROMOSOMA DICNTRICO Tiene dos centrmeros Se forma por una traslocacin entre no homlogos