Created by

Didiet D.Laksmana
TE&D/2002

Jika Anda tidak berada di depan, pemandangan tidak pernah berubah.

Joseph de Gaulle
1
T&E/DL/2002

ALKOHOL, FENOL DAN ETER

Hadi Poerwono Achmad Syahrani Fakultas Farmasi Universitas Airlangga

Pustaka: T.W. Graham Solomons, ORGANIC CHEMISTRY, 5th Ed., 1992

2

STRUKTUR ALKOHOL

Alkohol adalah senyawa yang molekulnya memiliki suatu gugus hidroksil, yang terikat pada suatu atom karbon jenuh.
CH3

CH3OH

CH3CHCH3 OH 2-Propanol (isopropil alkohol)

Metanol
CH3CH2OH Etanol

CH3

CH3

OH 2-Metil-2-propanol (tert-butil alkohol)

Atom karbon dapat berupa suatu atom karbon dari gugus alkenil atau gugus alkunil. Atau dapat pula berupa suatu atom karbon jenuh dari suatu cincin benzena.
CH2OH Benzil alkohol Suatu alkohol benzilik H C CH2 CHCH2OH

2-Propenol (alil alkohol) Suatu alkohol alilik CCH2OH

2-Propunol (propargil alkohol)

 Senyawa yang memiliki suatu gugus hiroksil, yang terikat langsung pada cincin benzena disebut fenol.

OH

H3C

OH

Fenol Ar

p-Metilfenol

OH
5

Rumus umum suatu fenol

 a b

Alkohol dapat dilihat secara struktural: . sebagai turunan hidroksi dari alkana. . sebagai turunan alkil dari air. Etil alkohol = etana dimana satu hidrogen diganti dengan gugus hidroksil. Etil alkohol = air dimana satu hidrogen diganti dengan gugus etil.
Gugus etil

CH3CH3

CH3CH2
1090

O
Gugus hidroksil

1050

H
Etana

H
Air
6

Etil alkohol

 a b c

Alkohol dibagi dalam tiga golongan: . Alkohol primer (1) . Alkohol sekunder (2) . Alkohol tersier (3) Penggolongan didasarkan pada derajat substitusi dari atom karbon yang langsung mengikat gugus hidroksil.
H H

C
H

C
H

CH2OH
Benzil alkohol (suatu alkohol 10)

Etil alkohol (suatu alkohol 10)

 Jika karbon tersebut mengikat satu atom karbon lain, maka disebut karbon primer dan alkoholnya disebut alkohol primer. Jika karbon yg mengikat gugus -OH juga mengikat dua atom karbon lain, maka disebut karbon sekunder dan alkoholnya disebut alkohol sekunder. Jika karbon yg mengikat gugus -OH juga mengikat tiga atom karbon lain, maka disebut karbon tersier dan alkoholnya disebut alkohol tersier.
8

H
CH2OH H C H
Geraniol (alkohol 10 dgn aroma mawar)

H
C O H

H
C H
Isopropil alkohol (suatu alkohol 20)

CH3
Mentol (alkohol 20 dalam minyak peppermint)

OH CH H3C CH3

H H C H H3C H H C C C H H OH

CH

O
H

H
O

tert-Butil alkohol (suatu alkohol 30)

Noretindron (kontrasepsi oral dgn gugus alkohol 30)

10

Struktur Eter
Eter berbeda dari alkohol, dimana atom oksigen dari suatu eter terikat pada dua atom karbon. Gugus hidrokarbon dapat berupa alkil, alkenil, vinil, atau aril. Eter memiliki rumus umum R-O-R atau R-OR dimana R adalah gugus alkil yang berbeda dari gugus R. Eter = air dimana kedua atom hidrogen diganti dengan gugus alkil.
11

R O R
atau

R O R
Rumus umum suatu eter

CH3
1100

O CH3

Dimetil eter

H2C C O C O
Gugus fungsional suatu eter

CH2 O
Tetrahidrofuran (THF) ETER SIKLIK
12

Etilen oksida

TATANAMA ALKOHOL
Dalam Tatanama Substitutif IUPAC, suatu nama harus mengandung empat karakter : lokant, awalan, senyawa induk, dan suatu akhiran.
CH3CH2CHCH2CH2CH2OH CH3 4-Metil-1-heksanol
lokant awalan lokant induk akhiran

13

 Lokant 4 menunjukkan bahwa substituen gugus metil, yang merupakan awalan, terikat pada senyawa induk di posisi C-4. Senyawa induk mengandung enam atom karbon dan tidak ada ikatan rangkap, jadi induknya adalah heksana. Dan karena merupakan suatu alkohol, maka memiliki akhiran -ol. Lokant 1 menunjukkan bahwa C-1 mengikat gugus hidroksil.

14

 Secara umum, penomoran pada rantai karbon selalu dimulai dari bagian akhir yang lebih dekat dengan gugus yang mendapat nama sebagai suatu akhiran. Prosedur berikut harus diikuti untuk memberi nama alkohol sesuai tatanama substitutif IUPAC: 1 Pilih rantai karbon utuh yang terpanjang dimana gugus hidroksil terikat langsung. Ganti nama dari alkana sesuai rantai karbon tersebut dengan menghapus huruf a terakhir dan tambahkan akhiran ol.
15

2 Nomori rantai karbon utuh yang terpanjang sedemikian sehingga atom karbon yang mengikat gugus hidroksil memiliki nomor terkecil. Tandai posisi gugus hidroksil dengan menggunakan nomor tersebut sebagai lokant. Tandai posisi gugus-gugus lain (sebagai awalan) dengan menggunakan nomor yang sesuai dengan posisi masing-masing sepanjang rantai karbon sebagai lokant.

16

CH3CH2CH2OH
1-Propanol

CH3CHCH2CH3 OH
2-Butanol

CH3CHCH2CH2CH2OH CH3
4-Metil-1-pentanol

1 1 2 3

ClCH2CH2CH2OH
3-Kloro-1-propanol

CH3
4 5

CH3CHCH2CCH3

OH

CH3

4,4-Dimetil-2-pentanol
17

 Alkohol sederhana sering dinamai dengan nama radikofungsional umum yang juga telah disetujui oleh IUPAC. Beberapa contoh alkohol sederhana adalah sebagai berikut ini:

CH3CH2CH2OH
Propil alkohol

CH3CH2CH2CH2OH
Butil alkohol

CH3CH2CHCH3

OH
sec-Butil alkohol
18

CH3 H3C C CH3

tert-Butil alkohol

CH3 OH CH3CHCH2OH
Isobutil alkohol

CH3 CH3CCH2OH CH3

Neopentil alkohol

Alkohol yang mengandung dua gugus hidroksil umumnya diberi nama glikol. Dalam sistem substitutif IUPAC alkohol tersebut dinamai sebagai diol.
CH2
OH

CH2
OH

CH3CH OH

CH2 OH

CH2CH2CH2 OH OH

Etilen glikol 1,2-Etanadiol

Propilen glikol 1,2-Propanadiol

Trimetilen glikol 1,3-Propanadiol 19

TATANAMA ETER
Eter sederhana sering dinamai dengan nama radikofungsional umum. Tuliskan kedua gugus yang terikat pada atom oksigen (sesuai urutan abjad) dan tambahkan kata eter.
CH3 CH3OCH2CH3
Etil metil eter

CH3CH2OCH2CH3
Dietil eter

C6H5OC CH3

CH3

tert-Butil fenil eter 20

 Nama substitutif IUPAC harus dipakai untuk menamai eter yang rumit dan senyawa dengan lebih dari satu ikatan eter. Dalam sistem IUPAC, eter dinamai sebagai alkoksialkana, alkoksialkena, dan alkoksiarena. Gugus RO- merupakan suatu gugus alkoksi. Dua eter siklik yang sering dipakai sebagai solven memiliki nama umum tetrahidrofuran (THF) dan 1,4-dioksana.

21

CH3CHCH2CH2CH3
CH3CH2O OCH3
2-Metoksipentana 1-Etoksi-4-metilbenzena

CH3

O
CH3OCH2CH2OCH3 O
1,2-Dimetoksietana

Tetrahidrofuran (oksasiklopentana)

O
Dioksana (1,4-dioksasikloheksana)
22

SIFAT FISIK ALKOHOL & ETER

Eter memiliki titik didih yang sebanding dengan hidrokarbon dengan berat molekul yang sama. Titik didih dietil eter (MW = 74) adalah 34,6C, dan pentana (MW = 72) adalah 36C. Alhohol memiliki titik didih yang lebih tinggi dibandingkan dengan eter atau hidrokarbon yang sebanding.

23

 Titik didih butil alkohol (MW = 74) adalah 117,7C. Molekul-molekul alkohol dapat berikatan satu sama lain melalui ikatan hidrogen, sementara eter dan hidrokarbon tidak dapat. Meskipun demikian, eter juga dapat membentuk ikatan hidrogen dengan senyawasenyawa seperti air.

24

 Eter memiliki kelarutan dalam air yang sebanding dengan alkohol dengan berat molekul yang sama. Sangat berbeda bila dibandingkan dengan hidrokarbon. Dietil eter & 1-butanol memiliki kelarutan yang sama dalam air, sekitar 8 g per 100 mL pada suhu kamar. Sebaliknya, pentana secara nyata tidak larut dalam air.

25

 Metanol, etanol, propil alkohol, isopropil alkohol, dan tert-butil alkohol campur sempurna dengan air. Butil alkohol, isobutil alkohol, dan sec-butil alkohol memiliki kelarutan antara 8,3 dan 26,0 g per 100 mL. Kelarutan alkohol dalam air menurun secara bertahap sebanding rantai hidrokarbon yang semakin panjang. Alkohol rantai panjang bersifat lebih mirip alkana dan oleh karena itu kurang mirip dengan air.
26

ALKOHOL & ETER PENTING

METANOL
Memiliki rumus struktur CH3OH dan adalah alkohol yang paling sederhana. Dahulu sebagian besar metanol dibuat dari distilasi destruktif kayu (pemanasan kayu pada suhu tinggi tanpa udara) = alkohol kayu (wood alcohol). Sekarang dibuat melalui hidrogenasi katalitik dari karbon monoksida.
27

 Metanol sangat beracun. Konsumsi dalam jumlah yg sangat kecil sekalipun dapat menyebabkan kebutaan; dalam jumlah besar menyebabkan kematian. Keracunan metanol dapat pula terjadi melalui penghirupan uap atau paparan jangka panjang terhadap kulit.

28

ETANOL
Merupakan alkohol dari semua minuman beralkohol. Dapat dibuat dari fermentasi gula, dengan menambahkan ragi ke dalam campuran gula dan air. Ragi mengandung enzim yang memicu suatu reaksi berseri yang panjang, dan akhirnya mengubah suatu gula sederhana (C6H12O6) menjadi etanol dan karbon dioksida.

29

 Etanol sangat murah, tapi jika digunakan untuk minuman dikenakan pajak yang sangat tinggi. Etanol yang digunakan untuk keperluan sains (penelitian) dan industri diracuni atau didenaturasi sehingga tidak layak untuk diminum. Beberapa denaturant dapat digunakan termasuk metanol. Etanol adalah senyawa yang penting dalam industri.

30

 Sebagian besar etanol untuk keperluan industri dibuat melalui reaksi hidrasi etena dengan katalis asam. Etanol adalah suatu hipnotik (penidur). Ia menekan aktivitas otak atas meskipun memberi efek ilusi sebagai suatu stimulant. Etanol juga toksik, tapi kurang toksik dibanding metanol. Pada tikus (rat), dosis letal adalah 13,7 g per kg berat badan. Penyalahgunaan etanol menjadi problem di banyak negara.
31

ETILEN GLIKOL
Etilen glikol (HOCH2CH2OH) memiliki berat molekul yang rendah dan titik didih yang tinggi, serta campur dengan air. Sifat ini membuat etilen glikol menjadi suatu antibeku (antifreeze) ideal untuk kendaraan bermotor.

32

DIETIL ETER
Berupa suatu cairan dengan titik didih rendah dan mudah terbakar. Sebagian besar eter bereaksi lambat dengan oksigen melalui suatu reaksi radikal yang disebut auto-oksidasi membentuk hidroperoksida dan peroksida (ekplosif). Sering digunakan sebagai pelarut ekstraksi. Dipakai sebagai suatu anestetik (pembius) pada pembedahan.

33

Sintesis Alkohol dari Alkena

1 Hidrasi Alkena
Adisi air pada ikatan rangkap alkena dengan katalis asam. Metode pembuatan alkohol dengan berat molekul rendah (kegunaan utama pada proses industri skala besar). Katalis asam yg paling sering digunakan: asam sulfat & asam fosfat.
34

Reaksi bersifat regioselektif. Adisi air pada alkena mengikuti hukum Markovnikov. Reaksi secara umum sebagai berikut:
C C

H+ H OH C H C OH

Sebagai contoh adalah hidrasi 2-metilpropena

CH3 H3 C C CH2

H H OH

CH3 H3 C C OH CH2 H

25 0C

2-Metilpropena

tert-Butil alkohol

35

 Sesuai hukum Markovnikov: reaksi tidak menghasilkan alkohol primer, kecuali kasus khusus pada hidrasi etena.
H3PO4

H2C

CH2

H OH

300 0C

CH2CH2OH

Mekanisme hidrasi alkena secara sederhana merupakan kebalikan dari reaksi dehidrasi alkohol.
36

CH2
Langkah 1

CH2
lambat

H3C

C CH3

H O

H3 C

C CH3

H O

CH3
Langkah 2

CH3 H
cepat

H3 C

C CH3

H3C

C CH3

CH3 H
Langkah 3

H H+ O H

CH3
cepat

H3C

C CH3

H3C

C CH3

H H O

37

 Tahap penentu kecepatan adalah tahap 1: pembentukan karbokation. Dihasilkan tert-butil alkohol karena tahap 1 mengarah pada pembentukan kation tert-butil yang lebih stabil dibandingkan kation isobutil yang kurang stabil.
CH2 H3C C CH3 CH2
sangat

H H

H O

H
lambat

H3C

C CH3

karbokation 10
38

 Kerumitan yang terjadi adalah adanya penataan ulang (rearrangement). Karbokation awal yang terbentuk akan mengalami penataan ulang menjadi suatu karbokation yang lebih stabil. Jika 3,3-dimetil-1-butena dihidrasi akan dihasilkan 2,3-dimetil-2-butanol sebagai produk utama.

39

CH3 H3C C CH3

3,3-Dimetil-1-butena

OH CH
H2SO4

CH2

H2O

H3C

CH

CH3

CH3 CH3
2,3-Dimetil-2-butanol (produk utama)

Adanya penataan ulang karbokation membatasi penggunaan hidrasi alkena sebagai suatu metode laboratoris untuk pembuatan alkohol.
40

2 Reaksi Oksimerkurasi-Demerkurasi
Reaksi dua tahap yang sangat berguna untuk mensintesis alkohol dari alkena. Alkena bereaksi dgn Hg(OAc)2 dalam campuran THF dan air menghasilkan senyawa merkuri(hidroksialkil). Senyawa merkuri(hidroksialkil) dapat direduksi oleh natrium borohidrida menjadi alkohol. Persentase hasil reaksi keseluruhan 90% dengan regioselektifitas yang tinggi.
41

O C C

O
THF
2 oksimerkurasi

+ H2O + Hg

OCCH3

+ CH3COH

OH Hg

OCCH3 O

+ OH + NaBH4

demerkurasi

+ Hg + CH3CO

OH Hg

OCCH3

OH H

Pada tahap 1, oksimerkurasi: air dan merkuri asetat mengadisi ikatan rangkap. Pada tahap 2, demerkurasi: natrium borohidrida mereduksi gugus asetoksimerkuri dan menggantinya dengan hidrogen.
42

 Kedua langkah tersebut dapat dilakukan dalam bejana yang sama. Kedua reaksi berlangsung sangat cepat pada suhu ruangan atau dibawahnya. Tahap 1: biasanya mencapai kesempurnaan dalam kurun waktu 20 detik 10 menit. Tahap 2: secara normal membutuhkan waktu kurang dari 1 jam. Orientasi adisi H2O di atas mengikuti aturan Markovnikov: atom H dari H2O terikat pada atom karbon ikatan rangkap yang mengikat atom H lebih banyak.
43

CH3(CH2)2CH

CH2

Hg(OAc)2 THF - H2O (15 s)

CH3(CH2)2CH OH

CH2

NaBH4

OH HgOAc (1h)

1-Pentena

CH3(CH2)2CHCH3 OH
2-Pentanol (93%)

Hg

CH3
Hg(OAc)2 THF - H2O (20 s)

H3C

OH HgOAc H
NaBH4 OH (6 min)

H3C

OH

+ Hg
1-Metilsiklopentanol
44

1-Metilsiklopentena

 Penataan-ulang rangka karbon jarang terjadi pada oksimerkurasi-demerkurasi. Dicontohkan pada reaksi oksimerkurasidemerkurasi dari 3,3-dimetil-1-butena yang menghasilkan 3,3-dimetil-2-butanol sebagai produk utama.
CH3 H3C C CH3
3,3-Dimetil-1-butena

CH3 CH CH2
(1) Hg(OAc)2/THF - H2O (2) NaBH4, OH
-

H3C

CH

CH3

CH3 OH
3,3-Dimetil-2-butanol (94%)
45

3 Reaksi Hidroborasi - Oksidasi

Adisi elemen air pada suatu ikatan rangkap dapat pula dilakukan di laboratorium dengan menggunakan diboran atau THF : BH3. Adisi air adalah bersifat tidak langsung dan melibatkan dua tahap reaksi. Pertama adalah adisi boran pada ikatan rangkap yang disebut hidroborasi. Kedua adalah oksidasi dan hidrolisis senyawa antara organoboron menghasilkan suatu alkohol dan asam borat.
46

Lebih tersubstitusi

Kurang tersubstitusi CH3CH CH2

CH3CH
Propena

CH2

CH3CHCH2 H

BH2

(CH3CH2CH2)2BH

+
H BH2

CH3CH

CH2

(Faktor sterik)
Tripropilboran

(CH3CH2CH2)3B

Atom boron terikat pada atom karbon ikatan rangkap yang kurang tersubstitusi, dan satu atom hidrogen berpindah dari atom boron ke atom karbon lain dari ikatan rangkap. Hidroborasi bersifat regioselektif dan mengikuti aturan anti Markovnikov.
47

 Alkilboran yang dihasilkan pada tahap hidroborasi biasanya tidak diisolasi. Dalam bejana yang sama, alkilboran dioksidasi dan dihidrolisis menghasilkan alkohol dengan penambahan hidrogen peroksida dalam suatu larutan basa.

(CH3CH2CH2)3B

H2O2 NaOH, 250C

3 CH3CH2CH2OH
Propil alkohol

Na3BO3

48

 Oksimerkurasi-demerkurasi dari 1-heksena menghasilkan 2-heksanol (Markovnikov). Hidroborasi-oksidasi dari 1-heksena menghasilkan 1-heksanol (anti-Markovnikov).
CH3 CH2 CH2 CH2 CH
1-Heksena

CH2

H3O+, H2O

CH3 CH2 CH2 CH2 CHCH3 OH

2-Heksanol

CH3 CH2 CH2 CH2 CH

1-Heksena

CH2

(1) THF:BH3 (2) H 2O2, OH

-

CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 OH

1-Heksanol (90%)
49

Reaksi-reaksi Alkohol
Atom oksigen dari suatu alkohol mempolarisasi ikatan CO dan ikatan OH dari alkohol tersebut. Polarisasi ikatan OH menyebabkan atom hidrogen bermuatan positif parsial, dan hal ini menjelaskan mengapa alkohol bersifat asam lemah. Polarisasi ikatan CO menyebabkan atom karbon bermuatan positif parsial.

O C

50

 Jadi meskipun OH bukan basa kuat dan bukan gugus pergi yang baik, namun atom karbon dari alkohol bersifat reaktif terhadap serangan nukleofilik. Pasangan elektron pada atom oksigen membuatnya bersifat basa dan nukleofilik. Protonasi alkohol mengubah suatu gugus pergi yang buruk (OH) menjadi gugus pergi yang baik (H2O).
H C O H

H + A
51

Alkohol

Asam kuat

Alkohol terprotonasi

 Protonasi juga membuat atom karbon lebih positif (karena H2O+ lebih bersifat penarik elektron daripada OH), dan oleh karena itu menjadi lebih reaktif terhadap serangan nukleofilik. Reaksi SN2 menjadi mungkin.
H Nu H H
SN 2

Nu

+ O

Alkohol terprotonasi

52

 Karena alkohol adalah nukleofil, maka alkohol dapat bereaksi dengan alkohol terprotonasi. Ini menjadi langkah penting dalam sintesis eter.
H R O H H H
SN 2

R O H

+ O

Eter terprotonasi

Pada suhu yang cukup tinggi dan tanpa kehadiran suatu nukleofil yang baik, maka alkohol terprotonasi dapat menjalani reaksi eliminasi E1.
53

 Alkohol sebagai asam

Alkohol memiliki keasaman yang mirip dengan air. Metanol sedikit lebih asam dibanding air (pKa = 15,7). Namun hampir semua alkohol adalah asam yang lebih lemah dari air. Pada alkohol tanpa halangan ruang, molekul air akan melingkupi dan mensolvasi oksigen negatif dari ion alkoksida yang terbentuk jika suatu alkohol melepaskan sebuah proton.
H R O
Alkohol

H H R O

+ H

Ion alkoksida (terstabilkan oleh solvasi)

54

 Pada alkohol dengan halangan ruang besar, solvasi ion negatif (alkoksida) terhambat sehingga ion alkoksida kurang terstabilkan dan menjadi asam yang lebih lemah.
Harga pK a beberapa asam lemah ASAM CH3 OH H2 O CH3 CH2 OH (CH3 )3 COH HC H2 NH3 CH3 CH3 CH pK a

15,5 15,74 15,9 18,0 25 35 38 50

55

 Alkohol bersifat asam yang lebih kuat dibandingkan dengan alkuna, dan sangat lebih kuat dibandingkan dengan hidrogen, amonia dan alkana. Keasaman relatif : H2O > ROH > RC CH > H2 > NH3 > RH Basa konjugat dari alkohol adalah suatu ion alkoksida. Karena sebagian besar alkohol adalah asam yang lebih lemah dibanding air, maka ion alkoksida adalah basa yang lebih kuat dibanding ion hidroksida. Kebasaan relatif : R > NH2 > H > RC C > RO > OH Natrium dan kalium alkoksida sering dipakai sebagai basa dalam sintesis organik.
56

Konversi Alkohol menjadi Alkil halida

Alkohol bereaksi dengan bermacam pereaksi menghasilkan alkil halida. Pereaksi yang paling sering digunakan adalah hidrogen halida (HCl, HBr, atau HI), fosfor tribromida (PBr3), dan tionil klorida (SOCl2). Semua reaksi di atas merupakan hasil dari pemutusan ikatan CO dari alkohol.

57

1 Reaksi alkohol dengan hidrogen halida

Jika alkohol bereaksi dengan suatu hidrogen halida, maka terjadi suatu reaksi substitusi menghasilkan suatu alkil halida dan air. Urutan reaktivitas dari hidrogen halida adalah HI > HBr > HCl (HF umumnya tidak reaktif). Urutan reaktivitas alkohol: 3 > 2 > 1 > metil. Reaksi ini dikatalisis oleh asam. Alkohol primer dan sekunder dapat dikonversi menjadi alkil klorida dan alkil bromida melalui reaksi alkil halida dengan natrium halida dan asam sulfat.
58

Langkah 1

CH3 O H

CH3 H
cepat

H3 C C CH3
Langkah 2

H3 C C CH3

O H

CH3 H H3 C C CH3
Langkah 3

lambat

CH3 H3C C CH3 CH3 H3 C C CH3

CH3 H3 C C CH3

cepat

Cl

Cl

59

2 Reaksi alkohol dengan PBr3

Alkohol primer dan sekunder bereaksi dengan fosfor tribromida menghasilkan alkil bromida. Tidak seperti reaksi dengan HBr, reaksi dengan PBr3 tidak melibatkan pembentukan karbokation. Biasanya berlangsung tanpa penataan-ulang dari kerangka karbon. Sering menjadi pereaksi terpilih untuk mengubah suatu alkohol menjadi alkil bromida yang bersesuaian. Reaksi diawali dengan terbentuknya suatu alkil dibromofosfit terprotonasi.
60

3R

OH

PBr3

3R

Br

H3 PO3

(10 atau 20)

RCH2 OH

Br

P Br

Br

CH2 O H

PBr2

Br

alkil dibromofosfit terprotonasi

Br

RCH2

OPBr2 H

RCH2Br

HOPBr2

Gugus pergi yang baik

HOPBr2 dapat bereaksi dengan lebih banyak alkohol sehingga hasil akhir dari reaksi adalah konversi 3 mol alkohol menjadi alkil bromida oleh 1 mol fosfor 61 tribromida.

3 Reaksi alkohol dengan SOCl2

Tionil klorida mengubah alkohol primer dan sekunder menjadi alkil klorida (biasanya tanpa penataan-ulang). Sering ditambahkan suatu amina tersier ke dalam reaksi untuk memacu reaksi melalui reaksinya dengan HCl. Reaksi diawali dengan terbentuknya suatu alkil klorosulfit. Kemudian suatu ion klorida (hasil reaksi R3N dan HCl) melakukan substitusi SN2 terhadap suatu gugus pergi yang baik ClSO2.
62

OH

SOCl2

refluks

Cl

SO2

HCl

(10 atau 20)

R3N

HCl H Cl S

R3NH

ClH

RCH2OH

Cl S O

Cl

RCH2

O Cl

RCH2 O O
alkil klorosulfit

S O

Cl

+ HCl

Dekomposisi ClSO2 menjadi gas SO2 dan ion Cl mendorong kesempurnaan reaksi.
Cl

RCH2 O

S O

Cl

RCH2Cl

S O

Cl

RCH2Cl + SO2 + Cl
63

Sintesis Eter
1 Dehidrasi alkohol
Alkohol mengalami dehidrasi membentuk alkena (lihat Bab Alkena). Alkohol primer dapat juga terdehidrasi membentuk eter. Dehidrasi menghasilkan eter berlangsung pada suhu yang lebih rendah dibanding reaksi dehidrasi membentuk alkena. Dehidrasi menghasilkan eter dibantu dengan distilasi eter segera setelah terbentuk.
64

 Dietil eter dibuat secara komersial melalui reaksi dehidrasi etanol. Dietil eter adalah produk utama pada suhu 140C, sedangkan etana adalah produk utama pada suhu 180C. Reaksi ini kurang berguna pada alkohol sekunder karena alkena mudah terbentuk. Pada alkohol tersier sepenuhnya terbentuk alkena. Tidak berguna pada pembuatan eter nonsimetrik dari alkohol primer karena terbentuk campuran produk.
65

H2SO4 180 C
0

CH2

CH2

Etena

CH3 CH2 OH
H2SO4 140 0C

CH3 CH2 OCH 2 CH3

Dietil eter

CH3CH2

OH

OSO3 H OH2

CH3 CH2 CH3 CH2

OH2 O H

OSO3 H

CH3CH2 OH + CH3 CH2

CH2 CH3

H2 O

CH3 CH2 OCH 2 CH3 ROR

H3 O

ROH

R'OH
H2SO4
0

ROR'

+
R'OR'

H2O
66

alkohol 1

2 Sintesis Williamson
Suatu jalur penting pada preparasi eter nonsimetrik adalah suatu reaksi substitusi nukleofilik yang disebut reaksi Williamson. Merupakan reaksi SN2 dari suatu natrium alkoksida dengan alkil halida, alkil sulfonat, atau alkil sulfat. Hasil terbaik dicapai jika alkil halida, alkil sulfonat, atau alkil sulfat yang dipakai adalah primer (atau metil). Jika substrat adalah tersier maka eliminasi sepenuhnya merupakan produk reaksi. Pada suhu rendah substitusi lebih unggul dibanding dengan eliminasi. 67

O Na

R'

R'

Na L

L = Br, I, OSO2 R", atau OSO2 OR" CH3 CH2 CH2 OH

Propil alkohol

Na

CH3 CH2 CH2 O

Na

1/2 H2

Natrium propoksida CH3CH2I

CH3 CH2 OCH 2 CH2 CH3

Etil propil eter (70%)

Na

68

3 Tert-butil eter dari alkilasi alkohol

Alkohol primer dapat diubah menjadi tert-butil eter dengan melarutkan alkohol tersebut dalam suatu asam kuat seperti asam sulfat dan kemudian ditambahkan isobutilena ke dalam campuran tersebut. (Prosedur ini meminimalkan dimerisasi dan polimerisasi dari isobutilena).
CH3 RCH2 OH

CH2

CCH3 CH3

H2SO4

RCH2 O

CCH3 CH3

Alkohol 10

Isobutilena

tert-butil eter
69

 Metode ini sering dipakai untuk proteksi gugus hidroksil dari alkohol primer sewaktu reaksi-reaksi lainnya dilakukan terhadap bagian lain dari molekul tersebut. Gugus proteksi tert-butil dapat dihilangkan secara mudah dengan penambahan larutan asam encer.

4 Trimetilsilil eter (Sililasi)

Suatu gugus hidroksil juga diproteksi dalam larutan netral atau basa dengan mengubahnya menjadi suatu gugus trimetilsilil eter, OSi(CH3)3.
70

 Reaksi ini, yang disebut sililasi, dilakukan dengan membiarkan alkohol tersebut bereaksi dengan klorotrimetilsilana dengan kehadiran suatu amina tersier.
R OH

(CH3)3SiCl
Klorometilsilana

(CH3CH2)3N

Si(CH3)3

Gugus proteksi ini dapat dihilangkan dengan suatu larutan asam.

R O Si(CH3)3
H3O+ / H2O

OH

(CH3)3SiOH
71

 Pengubahan suatu alkohol menjadi suatu trimetilsilil eter membuat senyawa tersebut lebih volatil (mudah menguap). (Mengapa?) Kenaikan volatilitas (sifat mudah menguap) ini menjadikan alkohol (sebagai bentuk trimetilsilil-nya) lebih memungkinkan untuk menjalani analisis dengan kromatografi gascair.

72

Reaksi-reaksi Eter
Dialkil eter bereaksi dengan sedikit pereaksi diluar asam-asam. Eter tahan terhadap serangan nukleofil dan basa. Ketidakkreaktifan dan kemampuan eter mensolvasi kation (dengan mendonorkan sepasang elektron dari atom oksigen) membuat eter berguna sebagai solven dari banyak reaksi.
73

 Eter mengalami reaksi halogenasi seperti alkana. Oksigen dari ikatan eter memberi sifat basa. Eter dapat bereaksi dengan donor proton membentuk garam oksonium.
CH3CH2OCH 2CH3

HBr

CH3CH2

O H

CH2CH3Br

Garam oksonium

Pemanasan dialkil eter dengan asam-asam sangat kuat (HI, HBr, H2SO4) menyebabkan eter mengalami reaksi dimana ikatan ikatan karbon oksigen pecah.
74

CH3CH2OCH 2CH3

HBr

2 CH3CH2Br

H2O

Mekanisme reaksi ini dimulai dari pembentukan suatu ion oksonium. Kemudian suatu reaksi SN2 dengan ion bromida yang bertindak sebagai nukleofil akan menghasilkan etanol dan etil bromida.
CH3 CH2OCH 2 CH3

HBr

CH3CH2 O H

CH2CH3

Br

CH3 CH2 O H
Etanol

CH3 CH2Br
Etil bromida
75

 Pada tahap selanjutnya, etanol yang baru terbentuk bereaksi dengan HBr membentuk satu mol ekivalen etil bromida yang ke dua.
CH3 CH2 OH

HBr

Br

CH3 CH2

O H

CH3 CH2

Br

O H

76

Epoksida
Epoksida adalah eter siklik dengan cincin tiga anggota. Dalam tatanama IUPAC, epoksida disebut oksirana. Epoksida paling sederhana memiliki nama umum etilena oksida.
2 3

C O

H2C
1

CH2 O

Suatu epoksida

IUPAC: Oksirana Umum: Etilena oksida

77

 Metode yang paling umum digunakan untuk mensintesa epoksida adalah reaksi dari suatu alkena dengan suatu asam peroksi organik, yaitu suatu proses yang disebut epoksidasi.
O RCH CHR
Suatu alkena

O
Epoksidasi

R'C O OH
Suatu asam peroksi

RHC O

CHR

R'C OH

Suatu epoksida (atau oksirana)

Dalam reaksi ini, asam peroksi memberikan suatu atom oksigen kepada alkena. Mekanismenya adalah seperti berikut ini.
78

R' C O

+
C

O H

C O C

R' C O

+
H

Adisi oksigen pada ikatan rangkap dalam suatu reaksi epoksidasi adalah adisi syn. Untuk membentuk suatu cincin dengan tiga anggota, atom oksigen harus mengadisi kedua atom karbon dari ikatan rangkap pada sisi yang sama.
79

 Asam peroksi yang paling umum digunakan adalah asam peroksiasetat dan asam peroksibenzoat. Sebagai contoh, sikloheksana bereaksi dengan asam peroksibenzoat menghasilkan 1,2-epoksisikloheksana dalam jumlah yang kuantitatif.
O H O
CH2Cl2

C6H5 COOH

C6 H5 COH

H
Asam peroksibenzoat 1,2-Epoksisikloheksana (100%)

80

 Reaksi antara alkena dengan asam-asam peroksi berlangsung dengan suatu cara yang stereospesifik. Sebagai contoh, cis-2-butena hanya menghasilkan cis-2,3-dimetiloksirana, sedangkan trans-2-butena hanya menghasilkan trans-2,3-dimetiloksirana.
H3 C C C H3 C H H O CH3
3

RCOOH

H3 C
2

H O
1

H
cis-2-Butena cis-2,3-Dimetiloksirana (senyawa meso)

H3 C C C H

CH3 H H O CH3

CH3

+
CH3

RCOOH

+
O

H CH3
81

trans-2-Butena

Enantiomer trans-2,3-Dimetiloksirana

Reaksi-reaksi Epoksida
Cincin tiga anggota dengan tegangan (strain) yang sangat tinggi dalam molekul epoksida menyebabkan epoksida lebih reaktif terhadap substitusi nukleofilik dibandingkan dengan eter yang lain. Katalisis asam membantu pembukaan cincin epoksida dengan menyediakan suatu gugus pergi yang lebih baik (suatu alkohol) pada atom karbon yang mengalami serangan nukleofilik.
82

 Katalisis ini sangat penting terutama jika nukleofilnya adalah suatu nukleofil lemah seperti air atau suatu alkohol:
Pembukaan cincin dengan katalis asam
+ H+ H O H

C O

C
_

C
H+

C O H

HO

O H

H+

HO

OH

83

 Pembukaan cincin dengan katalis basa

RO
Nukleofil kuat

C O

RO C

ROH

HO C

C RO

OH

Ion alkoksida

Jika epoksidanya tidak simetris, serangan pembukaan cincin dengan katalis basa oleh ion alkoksida berlangsung terutama pada atom karbon yang kurang tersubstitusi. Sebagai contoh, metiloksirana bereaksi dengan suatu ion alkoksida terutama pada atom karbon primernya:
84

Atom karbon 10 kurang terhalangi

CH3CH2 O

H2C O

CHCH3

CH3CH2OCH 2 CHCH3 O CH3CH2OCH 2 CHCH3 OH

1-Etoksil-2-propanol

CH3CH2OH

Metiloksirana

CH3 CH2 O

Ini adalah apa yang seharusnya diharapkan: Reaksi secara keseluruhan adalan reaksi SN2, dan seperti telah dipelajari sebelumnya, substrat primer bereaksi lebih cepat melalui reaksi SN2 karena halangan ruangnya kecil.
85

 Pada pembukaan cincin dengan katalis asam dari epoksida tidak simetris, serangan nukleofil terutama terjadi pada atom karbon yang lebih tersubstitusi. Sebagai contoh:
CH3 CH3 OH CH3 CH2 O
H+

+ H3C

H3 C

CH2 OH

OCH3

Alasan: Ikatan pada epoksida terprotonasi adalah tidak simetris dengan atom karbon yang lebih tersubstitusi mengemban suatu muatan yang positif sekali. Oleh karena itu, nukleofil menyerang atom karbon tersebut meskipun lebih tersubstitusi.
86

Atom karbon ini menyerupai karbokation 30

CH3 CH3 OH

CH3 CH2
H+

+ H3C

H3 C

CH2 OH

O + H
Epoksida terprotonasi

OCH3 H

Atom karbon yang lebih tersubstitusi mengemban suatu muatan positif lebih besar karena menyerupai suatu karbokation tersier yang lebih stabil.
87

H3 C O O H3 C O O

CH3 O

O O CH3 O O CH3 O CH3 CH3

CH3 O O

Nonactin

88

STRUKTUR FENOL
Fenol adalah senyawa yang memiliki sebuah gugus hidroksil yang terikat langsung pada cincin benzena. Jadi fenol adalah nama spesifik untuk hidroksibenzena dan merupakan nama umum untuk kelompok senyawa yang diturunkan hidroksi benzena.
OH H3C OH

Fenol

4-Metilfenol

89

 Senyawa-senyawa yang memiliki sebuah gugus hidroksil yang terikat pada cincin benzenoid polisiklik adalah mirip dengan fenol secara kimiawi, tetapi dinamakan naftol dan fenantrol.
7 6 8

5 9 8 7

OH
10

OH
1 2

OH
3

6 5 4

3 2

1-Naftol (-naftol)

2-Naftol

9-Fenantrol
90

TATANAMA FENOL
Pada banyak senyawa, fenol merupakan nama dasar.
Cl NO2 Br

OH OH
4-Klorofenol (p-klorofenol) 2-Nitrofenol (o-nitrofenol)

OH

3-Bromofenol (m-bromofenol)

91

 Senyawa metilfenol umumnya disebut kresol:

CH3 OH CH3 CH3

OH OH
2-Metilfenol (o-kresol) 3-Metilfenol (m-kresol) 4-Metilfenol (p-kresol)

Senyawa benzenadiol memiliki nama umum:

OH OH OH

OH
1,2-Benzenadiol (katekol)

OH OH
1,3-Benzenadiol (resorsinol) 1,4-Benzenadiol (hidrokuinon)
92

Fenol yang terdapat di alam

Fenol dan senyawa sejenisnya tersebar meluas di alam. Tirosina adalah asam amino yang terdapat dalam protein. Metil salisilat didapatkan dalam wintergreen oil (tumbuhan). Eugenol didapatkan dalam minyak cengkeh. Timol didapatkan dalam thyme (tumbuhan). Urushiol adalah blistering agent (vesicant) yang didapatkan dalam ivy (tumbuhan) beracun.
93

HO

CH2CHCO2NH3+

Tirosina

CO2CH3 OH

CH2CH CH2

CH3

OCH3 OH
Metil salisilat Eugenol
R= (CH2)14CH3 (CH2)7CH (CH2)7CH CH(CH2)5CH3 CHCH2CH

OH CH(CH3)2
Timol

OH OH

CH(CH2)2CH3
94

R
Urushiol

 Estradiol adalah hormon seks pada wanita. Tetrasiklin adalah antibiotika penting.
OH H3 C H H HO
Estradiol

OH

OH

OH

O CONH2

H Y HO CH3 Z

OH H N(CH3 )2

Tetrasiklin (Y=Cl, Z=H; Aureomisin) (Y=H, Z=OH; Teramisin)

95

SIFAT FISIK FENOL

Adanya gugus hidroksil dalam fenol berarti fenol adalah seperti alkohol yang dapat membentuk ikatan hidrogen intermolekular yang kuat. Ikatan hidrogen ini menyebabkan fenol berasosiasi sehingga memiliki titik didih yang lebih tinggi dibanding hidrokarbon dengan berat molekul yang sama. Fenol (bp, 182C) memiliki titik didih 70C lebih tinggi dibanding toluena (bp, 106C), meskipun berat molekulnya hampir sama.
96

 Kemampuan membentuk ikatan hidrogen yang kuat dengan air memberi fenol kelarutan yang sedang dalam air.
Nama Fenol 2-Metilfenol 3-Metilfenol 4-Metilfenol 2-Klorofenol 3-Klorofenol 4-Klorofenol 2-Nitrofenol 3-Nitrofenol 4-Nitrofenol 2,4-Dinitrofenol 2,4,6-Trinitrofenol mp (0 C) 43 30 11 35,5 8 33 43 45 96 114 113 122 bp (0 C) 182 191 201 201 176 214 220 217 Kelarutan dalam air g/100 mL 9,3 2,5 2,6 2,3 2,8 2,6 2,7 0,2 1,4 1,7 0,6 1,4
97

SINTESIS FENOL
1 Sintesis Laboratoris Sintesis fenol secara laboratoris yang paling penting adalah hidrolisis garam arenadiazonium. Metode ini sangat serbaguna. Kondisi untuk tahap diazotasi dan hidrolisis bersifat mild. Gugus lain yang ada dalam molekul tidak berubah.
Ar NH2
HONO

Ar

N2

H3O+ panas

Ar

OH
98

NH2

OH
(1) NaNO2, H2SO 4 0 - 50C (2) H2O, panas

Br

Br
3-Bromofenol (66%)

NH2
(1) NaNO2, H2SO 4 0 - 50C (2) H2O, panas

OH

NO2

NO2
3-Nitrofenol (80%)

NH2 Br

OH
(1) NaNO2, H2SO 4 0 - 50C (2) H2O, panas

Br

CH3

CH3
2-Bromo-4-metilfenol (80-92%)

99

2 Sintesis Industrial Fenol merupakan bahan kimia industri yang sangat penting, sebagai material awal untuk sejumlah besar produk komersial mulai dari aspirin sampai plastik. a Hidrolisis Klorobenzena (Proses Dow)
Cl
3500C

ONa
(high pressure)

+ 2 NaOH

+ NaCl + H2 O

ONa
HCl

OH
+ NaCl
100

b Fusi Alkali dari Natrium Benzenasulfonat

SO3Na
+ 2 NaOH
3500C

ONa
+ Na2SO4 + H2O

Dari Kumena Hidroperoksida

H3 C CH CH3

+ H2C CHCH3

2500C H3PO4 pressure

Kumena
101

CH3 C6H5 CH + O2 CH3

95-1350C

CH3 C6H5 C CH3

Kumena hidroperoksida

CH3 C6H5 C CH3 O O H

H , H2O
50-90 C
0

CH3 C6H5OH + C CH3

Fenol Aseton

102

REAKSI FENOL SEBAGAI ASAM

Meskipun fenol secara struktural mirip dengan alkohol tapi fenol merupakan asam yang lebih kuat. Harga pKa kebanyakan alkohol adalah 18, sedangkan pKa fenol lebih kecil dari 11. Bandingkan sikloheksanol dan fenol.

OH
Sikloheksanol pKa = 18 Fenol pKa = 9,89

OH

103

 Meskipun fenol bersifat asam lemah bila dibanding dengan asam karboksilat misal asam asetat (pKa = 4,74), namun fenol lebih asam daripada sikloheksanol. Cincin benzena bertindak sebagai gugus penarik elektron sehingga atom O dari gugus OH bermuatan positif dan proton mudah dilepaskan.
H O H O H O H O H O

Struktur resonansi fenol

104

 Tetapan keasaman beberapa fenol

Nama Fenol 2-Metilfenol 3-Metilfenol 4-Metilfenol 2-Klorofenol 3-Klorofenol 4-Klorofenol 2-Nitrofenol 3-Nitrofenol 4-Nitrofenol 2,4-Dinitrofenol 2,4,6-Trinitrofenol 1-Naftol 2-Naftol pK a (dalam air pada 250 C) 9,89 10,20 10,01 10,17 8,11 8,80 9,20 7,17 8,28 7,15 3,96 0,38 9,31 9,55
105

 Membedakan dan memisahkan fenol dari alkohol dan asam karboksilat Fenol larut dalam larutan NaOH, sedangkan alkohol dengan enam atom karbon atau lebih tidak larut. Sebagian besar fenol tidak larut dalam larutan Na2HCO3, tapi asam karboksilat larut.
H2O

OH + NaOH

O Na + H2O

Asam lebih kuat pKa = 10 (sedikit larut)

Basa lebih kuat

Basa lebih lemah (larut)

Asam lebih lemah pKa = 16

106

Reaksi Gugus OH dari Fenol

Fenol bereaksi dengan anhidrida karboksilat dan klorida asam membentuk ester. Reaksi ini serupa dengan reaksi dari alkohol.
O O O

RC OH
basa

2O

CR

+ RCO

O O CR

OH

RCCl
basa

+ Cl
107

 Fenol dalam Sintesis Williamson

Fenol dapat diubah menjadi eter melalui sintesis Williamson. Karena fenol lebih asam dibanding alkohol, maka fenol diubah menjadi natrium fenoksida dengan memakai NaOH (logam Na dipakai untuk mengubah alkohol menjadi ion alkoksida).
Reaksi Umum

ArOH

NaOH

ArO Na

X = Cl, Br, I, OSO 2OR atau OSO 2R'

ArOR + NaX
108

Contoh spesifik

OH

O Na

OCH2 CH3 CH3 CH2 I

NaOH

+ NaI

OH

OH

OH

OH

O Na
CH3OSO2OCH3

OCH3

NaOH H 2O

+ NaOSO2OCH3

Anisol (Metoksibenzena)

109

Pemutusan Alkil Aril Eter

Jika dialkil eter dipanaskan dengan HBr atau HI berlebih, maka terjadi pemutusan eter dan dihasilkan alkil halida dari kedua gugus alkil.
HX pekat

panas

X + R'

X + H2O

Jika alkil aril eter bereaksi dengan asam kuat seperti HI dan HBr akan menghasilkan suatu alkil halida dan fenol.
110

 Fenol tidak akan bereaksi lebih lanjut untuk menghasilkan aril halida karena ikatan karbon oksigen sangat kuat dan karena kation fenil tidak mudah terbentuk.
Reaksi Umum
HX pekat

Ar

O R

panas

Ar

OH + R

Contoh spesifik
H2O

H3C
p-Metilanisol

OCH3 + HBr

H3C
4-Metilfenol HBr

OH + CH3Br
Metil bromida

111

no reaction

Reaksi Cincin Benzena dari Fenol

Brominasi
OH Br OH Br

3 Br2

H2O

3 HBr

Br
2,4,6-Tribromofenol (~ 100%)

OH

OH

Br2

5 0C CS2

HBr

Br
p-Bromofenol (80-84%)
112

 Nitrasi
Hasil relatif rendah karena oksidasi cincin. Dihasilkan campuran o- dan p-nitrofenol. Isomer orto dan para dipisahkan dengan distilasi uap air. oNitrofenol lebih mudah menguap karena ikatan hidrogennya adalah intramolekular. p-Nitrofenol lebih sukar menguap karena memiliki ikatan hidrogen intermolekular yang menyebabkan asosiasi antar molekulnya. o-Nitrofenol terdistilasi bersama uap air, sedangkan p-nitrofenol tertinggal dalam labu distilasi.

OH
20% HNO3 25 C
0

OH NO2

OH

NO2
(30-40%) 15%
113

 Sulfonasi
OH SO3H
250C Produk utama, kontrol kecepatan

OH
H2SO4 pekat

H2SO4, pekat,

OH
1000C Produk utama, kontrol kesetimbangan

SO3H

114

 Reaksi Kolbe
Natrium fenoksida mengabsorpsi CO2 dan dipanaskan pada 125C di bawah tekanan beberapa atmosfer CO2.

Na

O C
O

O
H C O O Na
tautomerisasi - H+, + H+

O H
C O O Na
H+

O H
C O OH

Natrium salisilat

Asam salisilat
115

Penataan-ulang Claisen
Pemanasan alil fenil eter sampai 200C menyebabkan suatu reaksi intermolekuler yang dinamakan penataan-ulang Claisen. Produk yang dihasilkan adalah o-alilfenol.
OCH 2CH CH2
2000C

OH CH2CH CH2

Alil fenil eter

o-Alilfenol

CH2 O CH CH2

H2C O CH CH2
tautomerisasi

H2C OH CH CH2
- H+, + H+
116

Intermediat tidak stabil

Kuinon (Quinon)
Oksidasi hidrokuinon (1,4-benzenadiol) menghasilkan suatu senyawa yang dikenal sebagai p-benzokuinon. Vitamin K1, yang berperan pada pembekuan darah, mengandung struktur 1,4-naftokuinon. OH O
- 2e+ 2e-

2 H+

OH
Hidrokuinon

O
p-Benzokuinon

O
CH2 CH

CH3

CH3

C(CH2 CH2CH2 CH)3CH 3

CH3

O
1,4-Naftokuinon

O
Vitamin K1

117