Professional Documents
Culture Documents
Conf. Dr. Victoria Aram Institutul de Boli Infecioase Prof. Dr . Matei Bal Secia Aduli III (Pav V/ et II) dr.arama@mateibals.ro
Virusuri Bacterii Fungi Parazii: Protozoare Metazoare Ageni infecioi non-convenionali = prioni
BACTERII
Microorganisme unicelulare cu dimensiuni mari (MO)
Structur celular complet: perete celular + capsul membran citoplasmatic citoplasm nucleu
VIRUSURI
Dimensiuni mici (ME)
CHLAMYDII
Bacterii de dimensiuni mici
Bacterii atipice
Parazitism celular obligatoriu Structur simpl: perete subire / ambii acizi nucleici
MYCOPLASME
Bacterii de dimensiuni mici
Bacterii atipice
RICKETTSII
Bacterii gram negative de dimensiuni mici Parazitism celular obligatoriu
Posed ambii acizi nucleici Transmise la om prin intermediul artropodelor Cresc pe medii celulare Sensibile la unele antibiotice (Tetracicline)
Aerobi:
- Streptococcus sp
S. pyogenes (S. b-hemolitic grup A) S. agalactiae (grup B) S. grup D (g-hemolitici): S. bovis, S. equinus S. pneumoniae (pneumococ) S. non-grupabli (a-hemolitici / viridans): S. salivarius, sanguis, oralis, mutans - Enterococcus sp: E. faecalis, E. faecium - Staphylococcus sp: S. coagulazo +: S. aureus S. coagulazo - : S. epidermidis, haemolyticus, saprophyticus
Beta-hemoliz = hemoliza completa = clarificare completa. - Aici se includ majoritatea strept patogeni pt om: grup A,C,G
Alfa-hemolitici = viridans = hemoliza incompleta (col verde) - Aici se incadreaza strept viridans sau non-grupabili , care fac parte din flora saprofita buco-nazo-faringiana. Gama-hemolitici = non-hemolitic - Aici se incadreaza grupul D care face parte din flora saprofita intestinala si genito-urinara.
Clasific Lancefield dupa Ag de perete polizah C (ag sp de grup): - 18 serogrupuri: A-H i K-T. - Streptococii fara polizaharid C = non-grupabili
-
Clasific Griffith mparte Grupul A in peste 80 serotipuri, in functie de proteina M = Ag sp de tip = principalul factor de virulenta al streptococului. - Grupurile patogene pt om sunt A,B,C,G,D.
S. pneumoniae
S.aureus
S.epidermidis
- Veillonella
Aerobi:
Corynebacterium diphteriae Corynebacterium non-diphteriae Bacillus antracis (B.crbunos) Bacillus cereus Listeria monocitogenes Erysipelothrix rhusiopathie (B. rujetului)
Anaerobi:
- Clostridium tetani - Clostridium perfringens - Clostridium botulinum - Clostridium difficile - Eubacterium - Propionibacterium acnes - Lactobacilus - Actynomices israelli
LISTERIA MONOCITOGENES
Bacil mic Gram+, mobil, ubicuitar, rezistent (creste intre 0-45C, pH 4,5-9,5) tropism intracelular, facultativ anaerob
Brucella sp Pasteurella sp (P. Multocida) Bordetella sp (B. pertussis) Legionella (L. pneumophila) Haemophilus (H. influenzae) Pseudomonas (P. aeruginosa = piocianic) Aeromonas (A. hidrophila) Acinetobacter Vibrio (V. cholerae) Campylobacter / Helicobacter
E. coli Salmonella sp Shigella sp Klebsiella sp (K. pneumoniae) Enterobacter sp Citrobacter sp Serratia sp Proteus sp (P. mirabilis / vulgaris) Yersinia sp (Y. enterocolitica)
BGN
E.coli
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter cloacae
Klebsiella pn
Serratia marcescens
6. Bacili acido-alcoolo-rezisteni:
Genul
Mycobacterium:
M.
tuberculosis (Bacil Koch) M. bovis M. leprae (Bacil Hansen) M. atipice (M. avium, M. Kansassi)
Genul
Nocardia
Sifilis primar
Uretrit
VIRUSURI CLASIFICARE
I. VIRUSURI ADN
II. VIRUSURI ARN
V. herpes simplex 1 (HSV1) V. herpes simplex 2 (HSV2) V. varicelo-zosterian (VZV) V. Epstein Barr (EBV) V. citomegalic (CMV) V. herpes 6 (HHV6) V. herpes 7 (HHV7) V. herpes 8 (HHV8)
HSV1
HSV 2
VZV
CMV
EBV
HHV 6
HHV8
Gen. Heparnavirus :
V. hepatitei A (VHA)
7. Fam. Bunyaviridae
Gen. Bunyavirus Gen. Hantavirus (febr hemoragic cu sindrom renal)
8. Fam. Rhabdoviridae
Gen. Rabdovirus: v. rabic
9. Fam. Coronaviridae
Gen. Coronavirus (SARS- sindrom respirator acut sever)
HTLV 1 (Human T Leukemia virus 1): Japonia, Caraibe, Africa, HTLV2 (Human T Leukemia virus 2): America de Sud, Europa Sud
Lentiviridae (SIDA):
HIV1 HIV2
Ebola V. Marburg
13. Caliciviridae
V.
14. Deltavirus:
Virusul hepatitei D (VHD)
FUNGI PATOGENI
1. Micoze sistemice (imunodeprimai):
Candida sp:
2. Micoze superficiale:
Candida albicans Trichophyton rubrum Microsporum Epidermophyton Malassezia furfur (pitiriazis verzicolor)
Entamoeba histolytica
2. FLAGELATE
3. CILIATE
Balantidium coli
Plasmodium :
Toxoplasma gondii
Cryptosporidium parvum
Isospora belli
Enterobius vermicularis
Ascaris lumbricoides Trichiuris trichiura Ankylostoma duodenale Schistosoma haematobium
- Oxiuroza
- Ascaridioza - Tricocefaloza - Ankilostomatoza - Bilharioza
Strongyloides stercoralis
Trichinella spiralis Toxocara (T. Canis, T. Cati)
- Strongiloidoza
- Teniaza
Echinococcus granulosus
Hymenolepis nana Diphyllobotrium latum Wuchereria bancrofti
Boala Creutzfeldt Jakob Boala Kuru Sindromul Gerstmann Straussler Scheinker Insomnia familial fatal
proteine infecioase
Orofaringe
Streptococi viridans Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes (grup A) Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus Moraxella catarrhalis Neisserii saprofite Lactobacilus Corynebacterii saprofite Haemophilus sp. Bacterii anerobe: Veillonella Bacteroides Fusobacterium Peptococ / peptostreptococ Enterobacteriaceae Candida albicans
Nazofaringe Staphylococcus epiderimidis Staphylococcus aureus Neisserii saprofite Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Haemophilus
++++ + ++ + + +
Conjunctiv
+++ + +
Piele
Staphylococcus epidermidis Corynebacterii saprofite Propionibacterium acnes Staphylococcus aureus Streptococcus pyogenes Malassezia furfur Candida
+++ ++ + + + ++ + + + ++ +
Organe genitale Flora saprofit a pielii externe / uretr Ureaplasma urealyticum Enterococ Enterobacteriaceae Bacterii anerobe Trichomonas vaginalis
++++ + + + + +
PROCESUL INFECIOS
INFECIA - definiii
1. ADEZIUNEA
- obligatorie pentru bacteriile patogene care ptrund prin mucoase - interaciunea molecular dintre celula mucoasei i bacterie impune prezena a 2 factori: adezine bacteriene receptori specifici pentru adezine la suprafaa celulelor mucoasei - flora saprofit a mucoaselor se opune aderrii / multiplicrii bacteriilor patogene
2. INVAZIA
Invazia = proces complex, controlat de gene bacteriene: cromozomice / plasmidice Bacteriile invazive: - dup aderare, penetreaz intracelular prin endocitoz Shigella, Listeria se pot mica n citoplasm i pot trece dintr-o celul n alta, fr a veni n contact cu mediul extracelular, fiind la adpost de RI al gazdei.
3. TOXIGENEZA
Bacteriile toxigene: - dup aderare, produc toxine care difuzeaz n organism, avnd efecte nocive - 2 tipuri de toxine: endotoxine exotoxine
EXOTOXINE (1)
- Structur proteic - Secretate: n organism, la locul de penetrare: Cl. tetani (plag) Cl. Diphteriae (faringe) n afara organismului: Cl. botulinum (aliment)
-
Inactivate prin cldur: anatoxine (vaccinuri) pierderea puterii patogene pstrarea proprietilor antigenice Neutralizabile de ctre anticorpii specifici: - tratament ser / Ig specifice - Neinfluienate de antibiotice
EXOTOXINE (2)
- pentru unele bacterii reprezint singurul factor de virulen: Clostridium tetani Clostridium botulinum Corynebacterium diphteriae - pentru alte bacterii reprezint unul din factorii de virulen: toxina eritrogen a streptococului grup A (scarlatin) toxine necrotice / hemolitice bacterii anaerobe (gangrene)
- unele exotoxine acioneaz la nivel intestinal (enterotoxine) : vibrio cholerae stafilococcus aureus enterotoxigen E. coli enterotoxigen
ENDOTOXINE
- structur lipopolizaharidic (LPZ) - n structura peretelui bacteriilor Gram neg (Ag somatic O) - eliberate dup liza bacteriilor - aciune patogen complex pe: centrii termoreglrii granulopoez celulele fagocitare sistemul vascular activeaz sistemul complement / coagulrii n patogenia ocul endotoxinic
4. SINTEZA DE ENZIME
- unele bacterii produc enzime care intervin n procese biologice: Staf. aureus: coagulaza Strept. pyogenes: streptokinaza
-
5. MULTIPLICAREA BACTERIAN
- 3 categorii de bacterii: Bacterii cu multiplicare strict extracelular (piogene) Bacterii cu multiplicare facultativ intracelular Bacterii cu multiplicare strict intracelular
incapabile s se multiplice n interiorul fagocitelor principalul factor de virulen = puterea anti-fagocitar = capacitatea de a se opune fagocitozei prin constituieni de suprafa (perete / capsul):
soarta intracelular a acestor bacterii depinde de virulena lor i de starea imunitar a gazdei: - multiplicare activ - laten - liz bacterian in vitro, multiplicare lent Ex: micobacterii, brucella, listeria
Produc infecii caracterizate prin: - evoluie lent recderi tardive frecvente dezvoltarea unei hipersensibiliti de tip ntrziat imunitatea celular (LT) : rol primordial vaccinul trebuie s conin microrganismul viu (BCG) pentru vindecare, antibioticele utilizate trebuie s penetreze i s acioneze intracelular
Bordetella
Bacillus anthracis Brucella Clostridium
+
+ + +
+
+
+
+
+
+
+
+
Proteus
Pseudomonas Salmonella Serratia
+
+ + + +
Staphylococcus
Streptococcus Vibrio Yersinia
+
+ + +
Richetsii
Virusuri Leptospire Treponeme + +
+
+
Cryptococcus
Histoplasma
+
+
- aprarea gazdei contra bacteriei produce manifestrile bolii mecanismele HS: tip I = HS imediat tip II = anticorpi citotoxici tip III = CIC tip IV = HS ntrziat
pielii i mucoaselor: HSV1/2, HPV mucoasei respiratorii: rino, myxo, paramyxo etc mucoasei digestive: enterovirusuri
se multiplic la poarta de intrare ptrund n snge: viremii repetate ajung la organele int, unde se multiplic intracelular unele virusuri au capacitatea de a persista indefinit n stare latent (herpesvirusuri)
rspunsului imun al gazdei mpotriva virusului: apariia de neo-antigene la suprafaa celulei infectate, mpotriva crora se sensibilizeaz LT, care vor distruge celulele infectate cu / fr ajutorul complementului / anticorpilor eliberare de mediatori ai inflamaiei prin intermediul L / Ac formare de CIC antigen-anticorp sinteza de auto-anticorpi + fenomene autoimune prin alterare / dereprimare Ag celulei gazd virusurile care penetreaz n L pot stimula/ inhiba RI
muli fungi se multiplic sub forma de filamente i provoac: distrugeri tisulare reacie inflamatorie
- protozoare : multiplicarea intracelular : Leishmania: macrofage Plasmodium: hematii - metazoare: iniial: ciclul de migrare n organism apoi: sediul fixrii formelor adulte
APRAREA NESPECIFIC
Integritatea cutaneo-mucoas: prima / cea mai important barier Pielea = tripl protecie: mecanic: descuamare continu / strat cornos chimic: pH acid (3-5) inhib dezv bacteriilor biologic: flora bacterian comensal
Competiie pe receptori / factori nutritivi Sinteza de substane anti-bacteriene Stimularea continu a sistemului imun
precedat de aderarea lor la mucoas (pili, fimbrii) conditionat de puterea invaziv a fiecrei bacterii
Tripl protecie:
-
pH acid substane bactericide: lizozim, IgA, alfa-1-antitripsin scurgerea secreiilor: drenaj permanent + eliminarea ag. patogeni
Reacie de aprare nespecific caracterizat prin: vasodilataie aflux de celule sanghine (fagocite) / factori umorali n interiorul focarului infecios tisular Circumscrierea focarului infecios AINS / corticoterapia favorizeaz extinderea infeciei prin diminuarea reaciei inflamatorii
Fagocitoza
Ingestia i distrugerea intracelular a microorganismelor patogene 2 tipuri de fagocite: Fagocite polinucleare
durat scurt de via (24-48 h) au n citoplasm 2 tipuri de granulaii: - primare = azurofile = lizozomi (mieloperoxidaz) - secundare = specifice (lactoferin) rol esenial n aprarea nespecific anti-bacterian (Neutropenia !)
durat lung de via reprezentani: - monocitele circulante - macrofagele din splin i organe limfoide - celule Kupffer hepatice, macrofage alveolare activarea macrofage: - sub aciunea LT prin IF gamma (LTH1) - creterea activitii fagocitare i bactericide
Fagocite mononucleare :
Marginaia fagocitelor Chimiotaxia: mobilizarea PMN ctre focar infecios sub aciunea: C3 a, C5a (anafilatoxina) C5b, C6, C7 Opsonizarea = recunoaterea i pregtirea Ag patogen pt fagocitoz prin cuplarea lui cu proteine plasmatice: IgG, C3b - bacterii care necesit opsonizare: pneumococ, stafilococ auriu piocianic, Klebsiella, H. influenzae - bacterii care nu necesit opsonizare:
b)
c)
d)
Digestia: - fuziunea membranelor fagozom lizozozm - inactivarea i distrugerea intracelular a ag. patogen: stimularea metabolismului oxidativ al PMN producerea de radicali liberi de O2: superoxid ! mieloperoxidaz pH acid intracelular
Dup distrugerea ag. patogen: granulocitul este distrus (puroi) monocitul / macrofagul nu este distrus
Interferonii : - glicoproteine specifice de specie - activiti biologice: - antiviral - imunomodulatoare - anti-tumoral - 3 tipuri: - alfa IF: produs de monocite - beta-IF: produs de fibroblaste umane - gama-IF: produs de LT sensibilizate Substane bactericide: lizina, lizozim (bacterii gram pozitive)
c)
APRAREA SPECIFIC
Agenii infecioi care au supravieuit aprrii nespecifice vor fi eliminai prin aprarea specific. 2 tipuri de Imunitate specific n strns cooperare: Imunitatea umoral: anticorpi (Ig)
Molecula IgM : pentamer (5 monomeri) form de stea produs de ft n caz de infecie prenatal NU traverseaz placenta Molecula IgA secretorie: n secreii / la suprafaa mucoaselor sintetizate de plasmocitele din lamina propria a mucoaselor dimer: cei 2 monomeri sunt legai prin piesa secretorie NU traverseaz placenta
5. Neutralizarea / inactivarea unor virusuri aflate extracelular - rol important n rspunsul imun secundar (varicel, rujeol)
- prevenirea diseminrii virale
LT efectoare : LT citotoxice: distrug celula int infectat / modificat de microorganism CD8 + LT reglatoare: LT helper: - amplific RIU / RIC prin stimularea proliferrii LB i LT - CD4 + - secret limfokine
Recunoaterea Ag de ctre LT
- este specific - celule prezentatoare de Ag : macrofage / monocite - posibil cnd Ag este asociat cu molecule CMH: clasa I - pt. LT citotoxice (CD8) clasa II pt. LT helper (CD4) - dup prezentarea / recunoaterea Ag de ctre LT, ncepe activarea LT = proliferarea i diferenierea acestora n: LT efectoare: citotoxice i productoare de limfokine LT cu memorie
Citokinele = limfokine
- glicoproteine solubile cu greutate molecular mic - permit cooperarea celulelor imunitare ntre ele
Celula mam
Monocite / macrofage Astrocite / keratinocite Celule mesangiale LT helper 1
Celula int
Activarea LT Mediator al inflamaiei Pirogen endogen Activarea LT i LB LB i LT Bazofile / mastocite Maturarea LB Mediator al inflamaiei Stim. sinteza prot faza acute Monocite / macrofage LB
IL 2
IL 4
IL 6
IL 10
LIMFOCHINE (2) Principalele limfokine (2) Tumor necrosis factor -alfa - beta Interferon gamma Celula mam Celula int
- Bacteriile cu parazitism intracelular sunt distruse prin: - macrofagele activate de limfokine - cel NK
Rol primordial = opsonizare / fagocitoza Reacie inflamatorie local Activarea complementului: eliberarea de peptide chimiotactice (C3a i C5a) Opsonizarea bacteriilor Fagocitoza de ctre neutrofile Sinteza de citokine: TNF-alfa / IL1 / IL6/ IL8
Bacteriile care induc sinteza de Ac: bacterii toxigene (tetanos, difterie) bacterii cu multiplicare extracelular
este indus de bacteriile cu dezvoltare intracelular, care sunt distruse de macrofage activate si celule NK pot persista n macrofage i pot relua oricnd multiplicarea sunt la adpost de Ac sunt vulnerabile la aciunea LT citotoxice induc apariia HS (granuloame cronice TBC)
IMUNITATEA ANTIVIRAL
Virusurile : multiplic strict intracelular => imunitatea celular = rol primordial Imunitatea celular: Fenomene citotoxice mediate celular care distrug celula infectat LTCD4 au un rol important n activarea LT citotoxice specifice prin intermediul IL2 Rol esenial n infeciile cu herpesvirusuri Rol modest n infeciile cu myxo / enterovirusuri
Citotoxicitate antiviral specific: asigurat de LT citotoxice CD8 specific de Ag nu necesit prezena Ac specifici ag viral e prezentat LT de celule ce posed Ag CMH cls I Mecanism: eliberare de perforine / activare apoptoz CMV, HSV, EBV, v. Gripale n infecia HIV acest fenomen prezent la debut, dispare ulterior
Citotoxicitate celular dependent de anticorpi asigurat de celulele NK nespecific de Ag cel NK recunosc / lizeaz celula infectat numai n prezena Ac fixai n prealabil Citoxicitate natural - asigurat de celulele NK - nespecific de Ag - nu necesit prezena Ac - apare precoce, naintea celei asigurate de LT CD8
3)
neutralizani:
- suprim viremia
- blocheaz receptorii celulari pentru virus - mpiedic penetrarea celular - apar trziu pentru a avea efect neutralizat n infecia primar (excepie: enterovirusurile apar precoce i mpiedic viremia) - au rol important n RI secundar (reinfecie) = asigur imunitatea - n infecia HIV, Ac neutralizani nu sunt protectori - n infeciile cu herpesvirusuri,Ac nu pot mpiedica latena viral
liza virusurilor cu anvelop / celulelor cu Ag virale la suprafa imunitatea local (IgA): mpiedic aderarea virusurilor la mucoas
aciune antiviral: celula devine refractar la multiplicarea viral prin inhibarea iniierii traducerii proteinelor virale acioneaz prin intermediul unor enzime: - proteinkinaza - 2-5 oligonucleotid - sintetaza aciune imuno-modulatoare: - crete citotoxicitatea cel. NK, LTC, macrofage - activarea macrofagelor (IF gamma) - crete expresia Ag HLA:
++++
++
+ (viremie) ? ? (local)
+++
++
++++ ?
++ ?
Aprarea nespecific:
- pielea / mucoasele = barier mecanic i fizico-chimic - fagocitoza: - asigurat de neutrofile i macrofage - rol important n aprarea contra: - Candida - Aspergillus - Criptococcus - Histoplasma - bolnavii cu anomalii de neutrofile (granulomatoza cronic familial) fac infecii fungice sistemice severe
- LT - rol esenial n aprarea contra infeciilor sistemice cu - Criptococcus - Histoplasma - Fagocitoza de ctre neutrofile / macrofagele activate rol important n aprarea contra Candida sp i Aspergillus - Imunitatea celular local (piele / mucoase) este esenial n aprarea mpotriva infeciilor cu Candida - bolnavii cu deficit de LT fac infecii severe, cronice, cutaneo-mucoase cu candida (HIV)
IMUNITATEA ANTI-PARAZITAR
1)
Protozoare - majoritatea infeciilor au o evoluie cronic - rspunsul imun nu permite eliminarea complet a parazitului
- imunitatea celular:
esenial pentru:
- P. carinii - T. gondii - Leishmania citotoxicitatea Ac-dependent: - mecanismul cel mai important - prin intermediul eozinofilelor, n prezena IgE
ID celular (HIV) : infecii frecvente i severe cu protozoare
- afecteaz sexul masculin - afecteaz n special IgG - producia de Ac dup boal / vaccinare = nul - etiologie: bacterii cu multiplicare extracelular: - Hi - pneumococ - infecii recidivante: - ORL - pulmonare - digestive - septicemii, meningite
- tratament: administrarea Ig iv la 3 - 4 sptmni (0,3-0,4 g / kg) antibiticoterapie continu sau discontinu n sezonul rece
Deficit dobndit de IgA - 1/700 din populaia general - asimptomatic - infecii respiratorii / digestive repetate
Anomalii dobndite ale IU - hemopatii cu afectarea LB/plasmocit: - scderea Ig normale prin afectarea: - LB - plasmocit (MM) - infecii severe / recidivante cu bacterii ncapsulate: pneumococ - sinuzite / pneumonii - localizri neobinuite: peritonite / osteoartrite
Deficite de Complement
Deficit congenital de C3 sau C5 - pierderea activitii chemotactice / opsonizante - infecii severe cu bacterii multiplicare extracelular Deficit congenital de C 6, 7, 8, 9 - latent - pierderea activit. bactericide a serului fa de neisserii - infecii diseminate / recidivante cu neisserii meningite meningococice recidivante cu bacteriemie - vaccinare anti-meningococic care protejeaz contra mg tip A i C
Splenectomia (1)
Splina : - rol esenial n epurarea sistemului vascular de bacterii - produce rapid Ac opsonizani specifici - accelereaz fagocitarea bacteriilor - circulaia sanghin ncetinit favorizeaz fagocitoza Splenectomia poate fi: anatomic: - asplenia congenital - chirurgical funcional: - drepanocitoz / alte afeciuni hematologice - tromboze / infarct
Splenectomia (2)
Splenectomia: nu crete frecvena infeciilor risc mare de infecii grave / diseminate / fulminante / oc / CIVD : bacteriene: pneumococ, Hi, E.coli parazitare: paludism, babesioz
riscul este maxim in: - S-ectomie n copilrie - S-ectomie pentru - hipertensiune portal - Hodgkin - boal autoimun - n primii 2 ani
Splenectomia (3)
Recomandri: - vaccinare sistematic anti-pneumococic i anti-Hi - febr la S-ctomizat: => urgent Peni G / CS III chiar i fr recoltare hc - la copil: chimioprofilaxie cu Peni V civa ani - instruirea bolnavului s vin urgent la medic n caz de febr
Granulocitopenii
- risc infecios mare: - neutrofile < 500/mmc - granulocitopenie rapid instalat - origine central: dispariia rezervelor medulare = aplazii medulare: - idiopatice - leucenii - chimioterapie - etiologie: fungi si bacterii extracelulare puin /deloc patogene (comensale) - tipul infeciilor: - pneumonii extensive / necrozante - celulite - angine + stomatice ulceronecrotice - infecii anorectale - febr izolat, fr un focar infecios evident - antibiotice bactericide, chiar i n absena izolrii agentului etiologic
Deficit de mieloperoxidaz: risc infecios redus Boala Chediac Higashi: infecii recidivante Deficit de G6PDH: infecii recidivante cnd deficitul este
total
infecii recidivante cu microorganisme cu dezvoltare intracelular: - virusuri (herpesvirusuri) - fungi - protozoare (P. carinii) deficit congenital - sindromul Di George = hipoplazie timic hipo-paratiroidie cardiopatie congenital
deficit dobndit: - cauze: - hemopatii maligne: limfoame H i non-H, LLC - transplante medulare / organe solide - trat. imunosupresoare - denutriie / malnutriie - infecii virale: HIV - etiologie: infecii cu dezvoltare intracelular - Hodgkin: - afectarea precoce a imunitii celulare - agravat de chimioterapie - persit ani dup vindecare - inf virale: n special cu herpesvirusuri (HZ)
Grup heterogen de afeciuni cu afectarea celulelor sue limfocitare B i T Congenitale sau dobndite
Alterarea imunitii celulare prin terapia imunosupresoare asociat Risc infecios major n primele 6 luni post-gref 2 tipuri de infecii: Acute - comunitare, cu evoluie sever din cauza terenului Reactivri post-gref ale unor infecii latente, anterioare grefei: TBC / CMV/ HSV/ VZV Etiologie: - Bacterii cu dezvoltare intracelular - Virusuri - BK - Listeria
n primele 30 zile: granulocitopenie post-chimioterapie bacterii piogene (sepsis / pneumonii): Pneumo /Hib fungice : candida / aspergillus HSV - prevenite prin chimioprofilaxie cu acyclovir
simuleaz un tablou infecios: febr, exantem, diaree, icter impune readaptarea trat. imunosupresor
Rinichi Inim
+ ++
++ +++
+++ ++
++++ +++
++++ +++
Diabet zaharat
- hiperglicemia afecteaz: - chemotactismul - fagocitoza - bactericidia PMN - infecii: - urinare (tulburri de golire a vezicii neuropatie diabetic) - vaginite / balanite candidozice - infecii picior diabetic favorizate de arterit / neuropatie: - de pri moi - osteite de haluce / metatars
Diabet zaharat
- etiologie: monobacterian: coci gram pozitivi pluribacterian: coci gram pozitivi + BGN + anaerobi - tratament antibiotic adecvat + chirurgical
- afectarea chemotactismului - infeciile bacteriene: din decesele ciroticilor - tip infecii: pneumonii inf. spontane ale ascitei: pasaj transluminal enterobacteriilor E. coli 50% coci gram pozitivi 20% anaerobi - n lichid: peste 250 PMN / mmc - trat: AB iv care ptrund n ascit: ureidopeniciline / CS III
- afectare discret a imunitii celulare - alterarea fagocitozei pentru mononucleare - peritonite la bolnavii cu dializa peritoneal cronic ambulatorie majoritatea asimptomatice: - lichidul din punga de dializ = tulbure - origine exogen: anomalii de asepsie - etiologie: stafilococ coagulazo-negativ, BGN - trat: CS II : cefamandol, cefuroxim rareori simptomatice: - origine transcolic - etiologie: BGN, enterococ, anaerobi - trat: antibiotic + ablaia cateter de dializ
Orientarea / confirmarea unui dg suspectat clinic / epidemiologic Boli infecioase n care dg clinic este de obicei suficient: Erizipel Scarlatin Rujeol varicel. Boli infecioase n care este obligatorie izolarea / identificare / testarea sensibilitii la antibiotice a agentului patogen condiioneaz succesul terapeutic / salvarea bolnavului: Septicemii Endocardite Meningite infecii urinare
Creterea ponderii formelor atipice / subclinice de boli infecioase: dg. diferenial larg multiple investigaii. Cauze:
Colaborare ntre clinician i bacteriolog: clinicianul informeaz bacteriologul asupra suspiciunii clinice bacteriologul anun rapid rezultatele
Periferic regenerativ: Hemolitic mediat imun: Mycoplasma pn / EBV / CMV Hemolitic ne-mediat imun:
Septicemii cu Clostridium perfringens Paludism (malarie) Sindrom hemolitic-uremic E coli O157:H7 Tripanosomiaza
Central, aregenerativ: Inflamatorie: infecie subacut / cronic Caren de Fe (ankylostomiaza) Caren B12 (botrocefaloza) Toxic medicamentoas (zidovudina) Invadare medular: Parvovirus B 19, HIV, TBC, leishmania
Prezent n infecii cu bacterii extracelulare piogene localizate / generalizate Absent n infeciile cu bacterii intracelulare / protozoare
infecii virale infecii bacteriene severe BGN Infecii intracelulare: febr tifoid bruceloza Rickettsioze TBC Infecii parazitare: malarie / leishmanioz Toxic medicamentoas: AZT, rifabutin -
Limfopenie: < 1000 limfocite / mmc HIV TBC Legionella pneumophila SARS
ALTE EXAMENE DE ORIENTARE (9) Studiul cito-chimic al lichidelor biologice : LCR, ascit, lichid pleural
Aspect
Transudat
Nr. Leucocite
50-100
Tip Leucocite
Rare limfocite
Proteine (g/l)
Sub 25
Orientare
Insuficien cardiac, Ciriza hepatica, Artropatie degenrativ TBC
Exudat
Peste 500
Peste 25
Peste 250
Peste 25
Hemoragic
Peste 500
Peste 25
Izolarea + identificarea agentului etiologic / antigene / acizi nucleici n produse patologice Regul: produsele patologice trebuie recoltate nainte de administrarea AB
Frotiuri colorate :
Gram: bacterii / fungi (Meningite !) Giemsa: Plasmodium, Trypanosoma, Leishmania Ziehl: BK Gomori-Grocott: Pneumocystis carinii
Chlamydia trachomatis (prelevate genitale) Pneumocistis carinii (lavaj bronhioloalveolar) Legionella pn (sput, lichid pleural) Bordetella pertussis (sput) virusuri respiratorii (secreii rinofarigiene): - gripale / paragripale - adenovirusuri - V sinciial respirator
Cultur Medii acelulare obinuite (bacterii uzuale) Medii pentru anaerobi Lowenstein (BK) Sabouraud (fungi) Medii selective (Loffler difterie) Medii celulare (virusuri, chlamydii)
Hemocultura
Momentul recoltrii: ct mai precoce n evoluia bolii naintea administrrii de antibiotic febr continu: 3 hemoculturi la interval de 1 h. febr discontinu: 3 hemoculturi n timpul acsensiunii termice / frison / hipotermie pacient critic: 2 hemoculturi la interval de or. Tehnica recoltrii: Punctie venoas (nu din cateter) Lavaj antiseptic mini asistent Dezinfecia tegumentelor cu betadin (1 min) 10 ml snge Transport rapid la laborator
Hemocultura - interpretare
Mai multe hemoculturi + cu acelasi agent patogen n context clinic evocator Mai multe hemoculturi + cu ageni diferii: teren particular: ciroz focar digestiv sau cutanat 1 hemocultur + cu un agent cert patogen 1 hemocultur + cu un oportunist la un pacient la risc 1 hemocultur + cu un saprofit (staf. coag-neg, Corinebacterii) Hemoculturile negative nu permit excluderea dg de infecie bacterian / fungic sistemic
Lichide patologice: snge, urin, LCR, LBA, esuturi biopsiate Tehnici: - aglutinare latex - contraimunelectroforez (CIE) - imunocitochimie (biopsii tisulare CMV) - ELISA evidenierea Ag. virale cu Ac specifici Sensibilitate / specificitate variabile Dg. etiol. meningite bacteriene decapitate cu AB: - pneumococ - meningococ - Hi Dg. etiol. infecii cu: - Legionella pn (urina) - Criptococcus neoformans (urin, ser) - Candida - Aspergillus Evidenierea Ag VHB
Tehnici de biologie molecular calitative / cantitative Amplificare genomic: PCR, Real time PCR Hibridizare Produse patologice diverse Dg rapid i sensibil n: Infecii virale: HIV, VHB, VHC, EBV, parvovirus Infecii bacteriene: Micobacterii, Chlamydia Infecii parazitare: Toxoplasma, Pneumocystis, Leishmania LCR: dg. rapid / modern al infeciilor virale SNC ncrctura viral: HIV, VHB, VHC, CMV - interes prognostic - monitorizarea terapiei antivirale
Izolarea unui agent infecios ntotdeauna patogen = valoare dg. mare: - Salmonella typhi - gonococ - plasmodium Izolarea unui oportunist (staf. alb, candida) = interpretat n funcie de :
locul izolrii:
- n mod normal steril (pleur, LCR) - focar deschis (furuncul) Tabloul / context clinic (S. Epidermidis: proteze, catetere) Starea imunitar a gazdei (S. Epidermidis: imunodepresie) examene etiologice complementare (serologie, anapat)
Evid. n ser a Ac specifici ag patogen suspectat Nu permite un dg rapid: RI apare dup 7-14 zile de la debutul clinic Cinetica anticorpilor ntr-o infecie : - Ac IgM : apar dup 7-10 zile apar - certific infecie acut = recent - dispar dup cteva luni 1 an - Ac IgG = protectori apar dup cei IgM: - persist toat viaa, asigurnd Imunitatea
Pentru dg. serologic: 2 prelevri de snge: debut / dup 2 4 spt lucrate mpreun, n acelai laborator titrul de Ac n dinamic ntre cele 2 determinri Tehnici multiple: - unele tind s dispar: RFC - cea mai des utilizat ELISA
Western Blot
Importan diagnostic: Infecii virale Infecii bacteriene: Mycoplasma, Chlamydia, Treponema, Leptospira, Salmonella, Yersinia, Campylobacter, streptococ Fr interes dg n infeciile parazitare i fungice
evid. seroconversiei = primoinfecie = infecie acut = val. dg. evidenierea IgM specifice = infecie acut, actual = val. dg. evidenierea creterii de 4 ori a titrului de Ac specifici ntre cele 2 determinri = infecie acut, recent = val. dg.
Toate rezultatele serologice trebuie interpretate n funcie de: o sensibilitate : risc de rezultate fals negative o specificitate : risc de rezultate fals pozitive