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Nel corso dellevoluzione, col passaggio dalla vita anaerobia alla vita aerobia si sono progressivamente differenziati due meccanismi che sono in grado di garantire alle cellule dei tessuti un flusso di O2 sufficiente e costante:
un sistema circolatorio adeguato; molecole trasportatrici di O2, che permettono di superare la limitazione imposta dalla bassa solubilit dellossigeno in acqua.
Nei vertebrati le molecole coinvolte nel rifornimento dellossigeno sono lemoglobina (Hb) e la mioglobina (Mb). si legano reversibilmente con lO2 e ne rendono possibile il trasporto dai polmoni ai tessuti e limmagazzinamento nel muscolo. LHb contenuta nei globuli rossi aumenta di 50 volte la quantit di O2 trasportata da 1 litro di sangue. La Mb si trova nei muscoli e funziona soprattutto come deposito di O2; ha una grande affinit per lO2 e lo lega quando lHb delle emazie lo ha gi ceduto e, a sua volta lo cede solo quando la pressione parziale del gas (pO2) scende a livelli molto bassi.
PROTEINE GLOBULARI
Mb
Hb
Mioglobina Proteina monomerica (153 AA) Due parti: -proteina -porzione non proteica (eme) Immagazzinamento dellO2 nella cellula 80% degli AA sono disposti ad -elica
Emoglobina Proteina tetramerica costituita da 4 diverse subunit: 2 subunit 2 subunit Ogni subunit ha due parti: -proteina -porzione non proteica (eme) -Contiene 4 gruppi Eme Trasporto dellO2 dai polmoni alla cellula
La Mb in grado di legare lossigeno rilasciato dallemoglobina nel circolo sanguigno ai tessuti e trasportarlo ai vari organelli cellulari che lo utilizzano (es. mitocondri)
EME
4 anelli pirrolici Fe2+ al centro del gruppo eme (il Fe3+ non in grado di legare ossigeno)
porfina
Nelson-Cox, INTRODUZIONE ALLA BIOCHIMICA DI LEHNINGER 4/E, Zanichelli editore S.p.A. Copyright 2010
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Gruppo EME
Il Fe2+ delleme pu legare: 1. 2. lO2 nellossiemoglobina; il CO nella carbossiemoglobina; lH2O nella metaemoglobina, unico caso in cui il Fe delleme trivalente (Fe3+), ma la molecola ha perso la capacit di trasportare lossigeno.
3.
I derivati carbossi-mioglobina e carbossi-emoglobina presentano carbossicarbossiCO (non CO2!!!) legato al gruppo eme. Il legame con il CO circa 300 volte pi stabile di quello con lO2!
Quando nellaria presente 0.2% di CO in 1 ora si ha perdita di coscienza e in circa 4 ore si ha morte per asfissia (circa 2/3 di Hb sono legati a CO).
Legame O2-Mb
Mb + O2 = MbO2
La mioglobina funziona da deposito di O2 a livello muscolare. Quando il muscolo a riposo la mioglobina rimane legata allO2, quando il muscolo attivo viene consumato O2 diminuisce la pressione a livello dei tessuti la mioglobina rilascia lO2
Pressione polmoni
Curva perbolica Y
Numero di molecole che hanno legato lO2 rispetto al totale p50 = affinit per lO2
Hb contenuta negli eritrociti ed deputata al trasporto di O2 dai polmoni ai tessuti, legandosi ad esso reversibilmente. Hb attua anche trasporto reversibile di anidride carbonica CO2. Hb ha 4 catene polipetiditiche e 4 gruppi eme. Hb presenta quindi una struttura quaternaria. quaternaria Lemoglobina adulta umana emoglobina (HbA) costituita da 2 catene e HbA) 2 catene , ciascuna con struttura simile a quella della mioglobina.
2 2
2 1
Lemoglobina fetale (HbF) emoglobina HbF) costituita da 2 catene e 2 catene .
2 2
La sostituzione delle catene (Hb adulta) con catene (Hb fetale) comporta differente funzionalit.
Il legame di Hb con O2 induce una modificazione strutturale. La proteina passa da una forma tesa T, mantenuta da interazioni ioniche (ponti salini) fra catene laterali di aminoacidi (es. Asp-His) presenti nelle sub-unit, a una forma rilassata R (ponti salini spezzati). Il fenomeno avviene in direzione opposta quando lemoglobina rilascia lossigeno.
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La mioglobina un ottimo sistema per immagazzinare O2: -si lega allO2 anche a basse pO2 e lo lega strettamente.
Lemoglobina un ottimo sistema per trasportare lO2: -si carica di O2 quando pO2 alta e cede O2 quando pO2 bassa.
Emoglobina deossigenata T
Hb + 4 O2 = Hb (O2 )4
Emoglobina ossigenata R
Hb
sigmoidale
Lemoglobina lega lO2 quando la pressione parziale del gas (pO2) elevata (polmoni) e lo rilascia quando la pressione bassa (tessuti).
Esiste la possibilit di regolazione del legame di O2 ad Hb da parte di piccole molecole e ioni, presenti negli eritrociti, definiti EFFETTORI O MODULATORI: [H+] , CO2, acido 2,3 bisfosfoglicerico (2,3-BPG H 2 BPG) si legano con interazioni deboli in siti diversi da quello di legame dellO2 (MODULATORI ETEROTROPICI) diminuiscono laffinit dellemoglobina per lossigeno. Sono cos MODULATORI ETEROTOPICI NEGATIVI NEGATIVI.
Laumento di concentrazione di questi effettori causa diminuzione di affinit di Hb per O2 per cui agiscono come effettori negativi e stabilizzano la forma T.
La reazione libera H+ causando diminuzione del pH. La reazione di idratazione spontanea ma troppo lenta per i ritmi metabolici: lenzima eritrocitario anidrasi carbonica consente una velocit di reazione di 100 volte superiore rispetto a quella spontanea e ci evita laccumulo della CO2 nel sangue sotto forma gassosa, avendo lenzima la capacit di catalizzare lidratazione di 600.000 molecole di CO2 al secondo. Hb lega reversibilmente non solo quasi tutto l'O2, ma anche parte di CO2 e H+ liberati dai tessuti.
TESSUTI La maggior parte della CO2 che diffonde nelle emazie reagisce con lH2O formando H2CO3, grazie alla presenza di un enzima, lanidrasi carbonica (P.M. 30000, contiene Zn) CO2 + H2O H+ H2CO3
dissocia
HCO3passano nel plasma attraverso una proteina di membrana grazie ad un gradiente favorevole
Tamponati dallHb
venoso
arterioso
Il legame di Hb con O2 fortemente influenzato dal pH e dalla pCO2. Nei tessuti, dove il pH basso (aumentano gli H+) e la pCO2 alta, l'affinit di Hb per O2 diminuisce, O2 viene liberato e H+ e CO2 si legano ad Hb. Hb Il contrario avviene nei capillari polmonari. L'effetto del pH sull'affinit di Hb per O2 denominato
effetto Bohr:
Gli ioni H+ si legano a 3 coppie di siti sullHb: His 146 delle catene , His 122 e gruppo NH2 terminale delle catene ; nei tessuti ad elevato metabolismo, come nei muscoli in attivit in cui c una notevole produzione di composti acidi e di CO2, lHb cede pi facilmente lO2 e lega gli H+ e la CO2. Nei polmoni avviene esattamente il contrario. La maggior parte della CO2 viene trasportata come bicarbonato; la restante viene trasportata come carbamato formatosi dalla reazione con i gruppi aminici non ionizzati dellHb. .
pCO2 <
pCO2 >
tu
Il 2,3 BPG una piccola molecola dotata di cariche negative che consentono il legame a una serie di cariche positive di catene laterali di AA situati sulle due catene , formando ponti salini e stabilizzando la forma T. Il sito per il 2,3 BPG presente solo nella forma tesa T.
allosterico negativo.
emoglobinopatie
Anemia falciforme
Le talassemie
P. Champe, R. Harvey, D. R. Ferrier, LE BASI DELLA BIOCHIMICA, Zanichelli Editore S.p.A. Copyright 2006
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