"Dans les champs de l'observation le hasard ne favorise que les esprits prpars.

"
"En el campo de la investigacin el azar no favorece ms que a los espritus preparados.

Louis Pasteur.

Concepto
Los antibiticos son sustancias producidas por diversas especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos)[1] que suprimen la proliferacin de otros grmenes y al final pueden destruirlos (Goodman & Gilman 9edic)
[1] Sin embargo, el uso de comn a menudo ha ampliado el trmino de antibiticos de modo que incluya antibacterianos sintticos como las sulfonamidas y las quinolonas que no son sintetizados por microbios.

Historia

2500 a.C. -> China Empleo de extractos de soya fermentados en el tratamiento de ciertas infecciones

320 a.C -> Egipcios y Griegos Empleo de ciertas plantas y mohos en el tratamiento de infecciones

130 d.C -> Roma Celso y Galeno asocian las enfermedades con influencia de tomos que atraviesan los poros del cuerpo

476 1492 -> Edad Media El idealismo y la magia se apodero del mundo, el clrigo cristiano mediante el concilio de Clermont en 1130, prohbe la practica de la medicina

Siglo XIV -> Renacimiento Europa es devastada por las epidemias especialmente: la peste negra

Peste Negra: Yersinia pestis Tuberculosis: Mycobacterium tuberculosis Sifilis: Treponema palidum Carbunco: Bacillus anthracis

Siglo XVII Ilustracin - Jean Franois Fernel, Universia Medicina describe las enfermedades venereas - Edward Jenner inocula viruela vacuna. - Leeuwenhoek , disea el microscopio. - Robert Hooke, observa y describe la clula.

Siglo XIX XX -> Pioneros y la poca de Oro

C. Bernard, establece los principios de la fisiologa humana Los pioneros Joseph Lister, mile Roux, Francois Joubert, Robert Koch, Louis Pasteur , demuestran la naturaleza etiolgica de las infecciones.

Siglo XX -> El siglo de oro - Paul Erhlich (Alemania 1909), sintetiza la Arsfenamina
(Salvarsan, 606 bala mgica) para el tratamiento de Treponema pallidum Sifilis. - En muchas partes del mundo la literatura cientifica ya hablaba de las propiedades inhibitorias bacterianas que poseia del hongo Penicillium (Ernest Duchesne Francia, Clodomiro Picado Costa Rica)

Siglo XX -> Sulfonamidas

1932 . Josef Klarer y Fritz Mietzsch (Bayer) sintetizan el

sulfonamidocrisoidina, Gerhard Domagk, descubre el valor farmacolgico y denomina a la sulfonamida como Prontosil Al ao siguiente el Dr. Robert Foertser emplea por primera vez el Prontosil en un paciente neonato con septicemia estafiloccica

Siglo XX -> Penicillina 1928. Alexander Fleming, descubre en un cultivo de Staphylococcus aureus una colonia de mohos que posea una zona libre de bacterias. 1941. Ernst Chain y Howard Walter Florey interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina 1944. Selman Waskman descubre la Estreptomicina a partir del hongo Streptomices griseus. Fue el primero en emplear el termino antibitico

rbol Filogentico de la vida

Bacterias

Estructura Bacteriana

Paredes Bacterianas

Caractersticas

a-

Poca o mnima toxicidad

bc-

Accin bactericida
No inducir resistencia

dPermanecer estable en los lquidos corporales y tener un largo perodo de actividad eRpida absorcin y alta biodisponibilidad

fg-

No inducir respuesta alrgica en el husped

Tener un espectro de accin limitada

Clasificacin
morbimortalidad Diarrea bacteriana infantil: TBC adultos Principal descubrimiento teraputico Siglo XX Uso excesivo: resistencia Bact resistentes: impiden el ingreso ab, modificando o inactivando la droga o el blanco

Mecanismos de Accin
Toxicidad selectiva: interferencia funciones vitales bacterias, no husped

Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular Que afectan la funcin de la membrana citoplasmtica Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos

Concentraciones plasmticas

CIM: concentracin inhibitoria mnima la menor concentracin del antibitico que es capaz de inhibir el crecimiento bacteriano CBM: concetracin bactericida mnima la menor concentracin del antibitico necesaria para matar a una bacteria CBM = 2 8 veces CIM

Bactericidas/Bacteriosttico s

AB Bactericidas: AB con mayor concentracin CBM, espectro reducido. Provocan lisis y muerte bacteriana AB Bacteriostticos: AB con concentracin entre CIM y CBM, amplio espectro. Inhiben el desarrollo y multiplicacin bacteriana, pero no los destruyen

Esta clasificacin es variable, depende de la relacin entre el AB y la bacteria en forma individual

Bactericidas -Penicilinas -Cefalosporinas -Vancomicina -Aminoglucsidos -Fluoroquinolonas -Imepenem -Metronidazol

Bacteriostticos

Tetraciclinas Eritromicina Cloramfenicol Sulfonamidas Lincomicinas Trimetoprin

Pacientes neutropnicos, requieren dosis bactericidas

Resistencia antibitica

Es la capacidad natural o adquirida de una bacteria de permanecer refractaria a los efectos bactericidas o bacteriostticos de un AB En la clnica resulta de la imposibilidad de lograr el control de la infeccin y la erradicacin del agente patgeno causal, con aumento de la morbimortalidad por enf infecciosas
En el laboratorio se expresa por aumento CIM, para inhibir el crecimiento del microorganismo en el antibiograma

Resistencia Antibitica

Innata o Intrnseca

Adquirida

Innata
Resistencia intrnseca al mecanismo de accin del AB
- la bacteria no tiene la molcula / reaccin enzimtica que es el blanco del antibitico - el antibitico no puede ingresar al interior de la bacteria.

Ej: bact anaerbicas carecen de mec de tpte O2 , necesario para que aminoglucsidos penetren a cel resistentes

Adquirida
- Adquisicin de genes que codifican para resistencia, en una bacteria que no es resistente de modo innato a un AB. - Genes pueden ser transferidos entre clulas bacterianas de una misma cepa o cepas distintas fenmeno transferible - Mutacin de algunos genes, introduccin de un plsmido R de resistencia, puede conferir resistencia a varios antibiticos a la vez.
* Recientes estudios del Dr. Herbert Schweizer, investigador en el Departamento de Microbiologa, Inmunologa y Patologa de la Universidad Estatal de Colorado, han revelado un mecanismo nuevo de resistencia a AB generado por la bacteria Burkholderia pseudomallei, el organismo causante de la melioidosis , el cual consiste en un descarte de una seccin completa de su ADN para desarrollar resistencia a frmacos clave usados para combatirla.

EDITORIAL

EDITORIAL

What Has Kept the Antibiotic Miracle Alive?

Thomas F. O'Brien, M.D. N Engl J Med 2011; 365:953-955 September 8, 2011

Deconstructing a Lethal Foodborne Epidemic

Martin J. Blaser, M.D. N Engl J Med 2011; 365:1835-1836 November 10, 2011

Qu es lo que a mantenido vivo al milagroso antibitico?

Deconstruccin de una epidemia letal transmitida por los alimentos

Cepa de Enterococcus faecalis que mostro resistencia a Daptomicina en tan solo 2 semanas. La secuenciacin de su genoma detecto 3 mutaciones que le otorgarn dicha resistencia. Los antibiticos se han mantenido vivos gracias a extensin en el tiempo de resistencia y propagacin de especies bacterianas.

En mayo del 2011 apareci en Alemania una epidemia masiva de diarrea y sndrome hemoltico- urmico causado por una cepa de E. Coli (O104: H4), la cual afecto a mas de 4000 personas cobrando la vida de 33 (OMS). Estudios posteriores comprobaron que la cepa O104: H4 poseia un serotipo poco comn, codificada por plsmidos de amplio espectro beta-lactamasa (BLEE) es decir resistente a antibioticos B-lactamicos (penicilinas, cefalosporinas. Etc)

Multidrug resistant Salmonella enterica

November 2011

Los cientficos hallan la primera cepa resistente de la gonorrea

ELMUNDO.ES - REUTERS/EP MARTES, 12 DE JULIO DE 2011

Salmonella entrica multidrogoresistente se a convertido en un problema en los pases endemicos. En Nepal por ejemplo se registro en el 2002 casos de MDR S typhi a Ampicilina, Cotrimoxazol y Cloranfenicol. Afortunadamente en un estudio The Lancet Infectious Diseases, nuevas drogas se probaron y resultaron efectivas. (ofloxacina y ciprofloxacina), adems se comprob que S typhy adquirio resistencia debido a una mutacin

Viene de Japn y puede convertirse en una importante amenaza para la salud pblica, segn explican los cientficos que han detectado en ese pas una cepa de la gonorrea -una infeccin de transmisin sexualsper resistente a todos los antibiticos. Es la primera vez que se observa esta variante -bautizada como H041-, que muta muy fcilmente para escapar de los

Causas de la Resistencia
Uso AB innecesarios ..... Patologas virales ? Automedicacin....., restriccin relativa por venta con receta mdica... Presin selectiva sobre la bacteria para desarrollar resistencia para sobrevivir

 Cmo elegir un antibitico ?

Factores bacterianos Factores del husped Factores del frmaco

TRIANGULO DE DAVIS

Factores Bacterianos
Tto eficaz en infeccin bacteriana y no viral Identificacin de microrganismo infectante eleccin AB Imposibilidad de identificar microrganismo tto emprico Ej: ITU mujeres premenop sexualmente activas=

85% casos E. Coli Celulitis: Streptococo pyogenes o Staphilococo aureus

Factores del Huesped

a) Lugar de infeccin: AB debe alcanzar sitio infeccin, concentracin > CIM
Ej: AB para ITU, excrecin por rin en forma activa. Prostatitis: defcil penetracin Infecciones SNC: altas concentraciones

b) Funcin renal y heptica: metab y excrecin c) Alergias d) Interaccin medicamentosa e) Edad: nios y embarazadas f) Va administracin: VO, tpica, IM IV: alt tracto GI, urgencias

Factores del Frmaco

Actividad frente al patgeno Capacidad de alcanzar concentraciones teraputicas en sitio de infeccin Vas de administracin Efecto adversos e interaccin farmacolgica Dosificacin Sabor Precio: administracin, monitoreo, complicacin, falla tto, gastos nuevo tto

Eleccin del Frmaco

Lugar de infeccin Infeccin adquirida comunidad o nosocomial Factores del husped: edad, enf subyacentes, medicamentos Epidemiologa de la regin