Die Antihormontherapie von Elisabeth Rieping

Stand/Letzte Aktualisierung durch Elisabeth Rieping 01.08.2006 Stichworte: Melatonin, selektive Rezeptorantagonisten, Aromatasehemmer, TAM Viele Brustkrebszellen verfgen ber strogenrezeptoren, also Strukturen, die sich mit krpereigenen Hormonen verbinden knnen und die von diesen Hormonen zu Wachstum und Zellteilung angeregt werden knnen. Um das zu verhindern, versucht man, die Wirkung der strogene [direkt] an der Krebszelle zu unterbinden. Dabei werden heute zwei wichtige Wege versucht. Einmal sollen Molekle, die dem strogen sehr hnlich sind, sich an seiner Stelle an die Rezeptoren setzen und damit den Platz des strogens einnehmen ohne [jedoch] seine Wirkung auszuben. Diese Medikamente nennt man selektive Rezeptorantagonisten. Das bekannteste und am besten untersuchte ist das Tamoxifen. Dann gibt es noch das weniger gut untersuchte Faslodex, siehe auch die neue Seite zu Tamoxifen. Tamoxifen hat einen nachweisbar Erfolg bei der adjuvanten Behandlung des frhen Brustkrebs und senkt Sterblichkeit und Wiederauftreten. Tamoxifen ist aber nicht der einzige seleketive Rezeptorantagonist. Es gibt auch noch Raloxifen [Text zu Raloxifen s. unten], das unter dem Markennamen Evista von Eli Lilly vertrieben wird. Es wurde zur Behandlung der Osteoporose auf den Markt gebracht und dabei stellte sich eine erstaunlich hohe prventive Wirkung gegen Brustkrebs heraus. Mehr dazu unter pharmakritik und Cummings et al. 1999. Tamoxifen wirkt vor und nach den Wechseljahren. Ob die Langzeitwirkung in Bezug auf eineVerhtung neuer Tumore wirklich so gut ist, ist die Frage? [Link zum Pressetext Austria s.a. Ende der Seite.] Denn bei Frauen, die wegen Brustkrebs Tamoxifen nehmen, traten in der anderen Brust zwar etwas weniger neue Karzinome auf, dafr aber die schlechter zu behandelnden strogenrezeptor unabhngigen (Li CI 2001). Vorsicht ist geboten bei der gleichzeitigen Einnahme von selektiven Rezeptorantagonisten wie Tamoxifen und Melatonin. Das ist nmlich eine problematische Sache, weil diese Substanzen den Melatonin-Rezeptor der Brustkrebszellen nicht unwesentlich beeinflussen knnen (Treek O 2006). Wenn man keine AntiHormon Behandlung machen kann oder will, dann knnte man aber versuchen, die Wirkung der strogene auf die Brustkrebszellen mit Melatonin abzuschwchen (Girgert R 2003).

Frauen, deren Eierstcke keine strogene mehr produzieren, bilden im Fettgewebe weiter strogen mit Hilfe des Enzyms Aromatase. Die meisten Labortiere wie Ratten und Muse machen das nicht (Labrie F 2005). [Seite Labrie:] Der Artikel 'Is dehydroepiandrosterone a hormone?' von F.Labrie ist sehr interessant, obwohl er sich eigentlich auf das Prostata Karzinom bezieht. Einmal berhaupt und dann in Bezug auf das, was er ber Knochenmetastasen sagt. Die Aromatase kann frau durch Einnahme von Aromatasehemmern ausschalten. Dadurch sinkt dann der strogenspiegel. Die Aromatasehemmer sind noch neu und deshalb wei man noch nicht so viel ber die Nebenwirkungen. Abgesehen von den Aromatase hemmenden Medikamenten, die blicherweise bei Hormon abhngigem Brustkrebs verschrieben werden, kann auch Melatonin der Aromatase entgegenwirken. Wenn man vor den Wechseljahren Aromatasehemmer benutzen will, muss man neben der Aromatase auch noch die Eierstcke unterdrcken. Dazu werden Medikamente zur Unterdrckung der Eierstockfunktion, sogenannte GnRH Analoge wie Goserelin/Zoladex, Triptorelin/Decapaptyl oder Leuprorelin/Trenantone, die auch nicht ohne Nebenwirkungen sind, eingesetzt. Stattdessen kann frau sich auch die Eierstcke entfernen lassen. Beide Medikamentengruppen werden sinnvoll nur gegen Tumorzellen eingesetzt, die strogenrezeptoren haben. Das wird heute regelmig am Tumorgewebe getestet. Dabei wird nicht nur der strogenrezeptor, sondern auch der Progesteronrezeptor bestimmt. Beide Medikamentengruppen haben Wirkungen und Nebenwirkungen, von denen eine sehr unbeliebte ein bleibender Haarausfall ist, der bei Aromatase Hemmern allerdings viel hufiger ist. Auch die Osteoporose wird durch den strogenmangel weiter gefrdert. Ein Effekt, der durch Melatonin mglicherweise abgeschwcht oder verhindert werden kann. Welche Medikamente besser sind, darber wird sehr kontrovers diskutiert. Hier mal zu einer Diskussion, in der die Probleme von vielen Frauen, die mit den Mitteln Erfahrung haben, angeschnitten werden. http://www.krebs-kompass.org/Forum/showthread.html?t=10466r [Hinweis: Link funktioniert nicht mehr.] Weitere Mglichkeiten der Antihormonbehandlung Das zur Osteoporose-Behandlung und Vorbeugung vor Osteoporose eingesetzte Raloxifen / Evista vermindert die Brustkrebsentwicklung deutlich, und es wird diskutiert ob es zur Brustkrebsvorbeugung eingesetzt werden sollte. Bis jetzt ist Raloxifen zur Osteoporosebehandlung der lteren Frau zugelassen. Dabei fiel seine Brustkrebs vermindernde Wirkung auf. Am Knochen wirken Tamoxifen und Evista strogen hnlich. Beide frdern auch Thrombosen und Embolien, haben also gefhrliche und potentiell tdliche Nebenwirkungen. Auch Melatonin knnte als Antihormon eingesetzt werden, denn es senkt die Transkription der Aromatase. In wie weit das effektiv ist, ist die Frage. Aber es knnte sein, denn:

strogene werden auch in den Tumorzellen selbst in einem Proteinkomplex, der eine Aromatase enthlt aus C19 Androgenen gebildet. Die berlebenszeit von Patientinnen scheint mit der Transkription dieser Aromatase in der Tumorzelle einherzugehen (Salhab M 2006). Gltik S 2005 sagt, ein berlebensvorteil durch Aromatasehemmer wre noch nicht gezeigt, und es wre die Frage ob die Patientinnen die Nebenwirkungen Osteoporose, Knochenbrche, Einschrnkung der Gehirnfunktion und die Vernderungen des Fettstoffswechsels akzeptieren wrden. Bartwuchs und Geheimratsecken scheint frau auch oft durch Aromatasehemmer bekommen zu knnen Mehr ber Hormone und Brustkrebs Brustkrebszellen haben nicht nur strogen- sondern auch Progesteronrezeptoren. Und sie haben sogar Rezeptoren fr Androgene, also die Hormone die oft auch mnnliche Hormone genannt werden. Bis jetzt werden Antiprogestine und Antiandrogene aber wenig bis gar nicht zur Brustkrebsbehandlung genutzt. Es gibt sie aber. Und wenn man schon Probleme mit Metastasen hat und nicht mehr weiter wei, kann man berlegen diese Mittel zu nutzen. Mehr zu Antiprogestinen Auch Pflanzenextrakte der Traubensilberkerze sollen Antiprogestine Eigenschaften haben. Dagegen knnen Progestine den Zelltod von Brustkrebszellen bei der Chemotherapie verhindern (Moore MR 2006). Fulvestrant (Produktname Faslodex) ist ein Medikament, das strogen- und Progesteronrezeptoren vermindert (Howell A 2006). strogene werden aber auch in den Tumorzellen selbst in einem Proteinkomplex, der eine Aromatase enthlt, aus C19 Androgenen gebildet. Die berlebenszeit von Patientinnen scheint mit der Transkription dieser Aromatase in den Tumorzellen zu korrelieren (Salhab M 2006). Diskussion Eierstcke entfernen oder medikaments stilllegen Fulvestrant oder Faslodex ist ein Medikament, das strogen- und Progesteronrezeptoren vermindert (Howell A 2006) Archive.org: http://wayback.archive.org/web/*/http:/www.erieping.de/bkAHT.htm Frhere Version s. auch Text im Archiv der http://wayback.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/bkAHT1.htm

Raloxifen
Raloxifen / Evista Brustkrebs Raloxifen ist zur Osteoporosebehandlung nach den Wechseljahren zugelassen. zurck ber Raloxifen bei pharmakritik einer Schweizer Zeitschrift

Anhang [Pressetext Austria: Studie deckt neues Tamoxifen-Risiko auf Einnahme kann Gefahr einer weiteren Erkrankung steigern Seattle (pte/05.07.2001/09:30) - Die Einnahme von Tamoxifen nach einer Krebsoperation an einer Brust kann das Risiko der Erkrankung an einer anderen gefhrlichen Krebsform in der anderen Brust steigern. Zu diesem Ergebnis ist eine neue Studie des Fred Hutchinson Cancer Research Center http://www.fhcrc.org gekommen. Der leitende Wissenschaftler Christopher I. Li betonte jedoch, dass es sich um eine Vorstudie handle, deren Ergebnisse die gngige Verschreibungspraxis derzeit nicht verndern sollten. Mehr als die Hlfte der 200.000 amerikanischen Frauen, die jhrlich mit der Diagnose Brustkrebs konfrontiert sind, werden schlielich Tamoxifen einnehmen. Journal of the National Cancer Institute http://www.jnci.oupjournals.org/cgi/content/abstract/93/13/1008 Tamoxifen soll nach der operativen Entfernung des Tumors das Wachstum verbliebener Krebszellen unterdrcken und das Entstehen neuer Karzinome in der zweiten Brust verhindern. Die Wirksamkeit des Medikaments in diesen beiden Bereichen ist nachgewiesen. Die aktuelle Studie erforschte die Erfahrungen von 9.000 Frauen, die in den 90er Jahren gegen Brustkrebs behandelt wurden. Das Team verglich die Krankheitsgeschichten der Patientinnen, die Tamoxifen einnahmen, mit jenen, die das Medikament nicht erhielten. Eurekalert http://www.eurekalert.org/pub_releases/200107/fhcr-sbc070301.php Bei den Teilnehmerinnen der Studie war das Risiko des Entstehens einer neuen Krebserkrankung in der zweiten Brust allgemein niedrig. Kam es jedoch zu einer weiteren Erkrankung, waren diese Tumore nach der Einnahme von Tamoxifen deutlich hufiger ER-negativ. Bei rund 70 Prozent der Erkrankungen sind strogen-Rezeptoren (ER) vorhanden, sie sind so genannt ER-positv. Die verbleibenden 30 Prozent sind hingegen ER-negativ. ERnegative Tumore sprechen nur sehr schlecht auf die Behandlung mit Tamoxifen an und sind auch aus diesem Grund schwerer zu behandeln. Die Heilungschancen sind ebenfalls deutlich schlechter als bei ER-positiven Erkrankungen. Von den 4.600 Teilnehmerinnen der Tamoxifen-Gruppe wurden bei 64 Frauen neue Tumore in der zweiten Brust diagnostiziert, 17 waren ER-negativ. Bei den rund 4.300 Frauen der zweiten Gruppe wurden 68 Tumore nachgewiesen, davon waren drei ER-negativ. Krebsspezialisten wie Kent Osborne 4

vom Baylor College of Medicine zeigten sich skeptisch. Erstens sei die Mglichkeit irrefhrender Resultate nicht vllig ausgeschlossen worden und zweitens sei erstaunlich, dass die Einnahme von Tamoxifen die Anzahl der Tumore nur so geringfgig beeinflusst habe. Diese Skepsis wurde von Sandra M. Swain vom National Cancer Institute im Editorial des Journal of the National Cancer Institute geteilt. Washington Post http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/health/A15812-2001Jul3.html ]