DIOGENINAS O DIOGENOL

YENNY PAOLA BAUTISTA IVONNE BERENICE FORERO STEFANIA CORREA DUARTE

Trabajo de consulta de qumica I

Profesora ROSA CLAUDIA LPEZ QUIROGA

UNIVERSIDAD INDUSTRIAL DE SANTANDER FACULTAD DE CIENCIAS ESCUELA DE QUMICA 2012

TABLA DE CONTENIDO

Pg. Introduccin Objetivos Antecedentes Obtencin Usos y aplicaciones Impacto Conclusiones Bibliografa Anexos 3 4 5 9 10 11 13 14 16

INTRODUCCION

El afn por encontrar la forma de disminuir la natalidad, desde 1931, se vio reflejada en el aumento de las investigaciones acerca de las hormonas esteroidales principalmente procedentes del cuerpo lteo. La observacin clnica en el momento de la gestacin, determino que no se liberaba ningn ovulo, incluso que la presencia de progesterona era constante durante el proceso, lo cual llevo a considerar producir esta hormona en abundante cantidad y a un bajo costo. Los diferentes estudios acerca de sintetizar progesterona, presentaron la opcin de obtener estas hormonas a partir de ovarios de animales. Sintetizaron progesterona a partir de ovarios de 2.500 porcinas, lo cual era equivalente a 1mg de progesterona natural. El costo era evidentemente alto. Por tal razn posteriores investigaciones, fueron orientadas a conseguir una nueva fuente, para sintetizar progesterona, en esta oportunidad el reino vegetal presentaba otro escenario para su produccin. Las hormonas esteroidales, sexuales y corticoides, son productos de transformacin, de sntesis parcial, cuya materia prima es de origen vegetal. La primera materia prima utilizada fue LA DIOSGENINA, aislada de los tubrculos de genero Dioscorea (composita y floribunda).

OBJETIVOS

Posibilitar informacin resumida y precisa acerca de las diosgeninas. Adquirir conocimientos acerca de antecedentes que dieron origen al uso de la diosgenina en la industria farmacutica. Reconocer la importancia de la investigacin como un elemento primordial sobre la innovacin de nuevas sustancias. Conocer la procedencia de tipo natural de hormonas esteroidales, sexuales, corticoides y adems anticonceptivas.

ANTECEDENTES

Saponinas Son jabones naturales compuestos por una aglucona en este caso esteroide y por unos o varios azucares, los que se pueden separar por hidrlisis acida*, poseen propiedades tenso activas, pues al disolverse en agua y por agitacin forman espuma persistente; tienen propiedades detergentes. Muchas de ellas tienen adems propiedades hemolticas debido a que alteran la permeabilidad de las membranas biolgicas, resultando txicas para animales de sangre fra. Por esta razn, algunas plantas que contienen estos principios activos han sido empleadas desde la antigedad en el arte de la pesca. Sin embargo no todas las saponinas cumplen estas Caractersticas. Estos compuestos tienen inters farmacutico a dos niveles. Por un lado, debido a su actividad Farmacolgica pueden ser de aplicacin directa a la teraputica y, por otro, o bien pueden ser utilizados indirectamente como precursores para la obtencin de frmacos por semisntesis qumica (como ocurre en el caso de los saponinas esteroidales de diversas especies del gnero Dioscorea utilizados para la obtencin de anticonceptivos orales), o bien pueden ser empleados como herramientas farmacotcnicas debido principalmente a sus propiedades fsicas (tensoactividad). Segn la estructura de la genina, sapogenina o grupo aglicn se conocen dos tipos de saponinas: -saponinas esteroidales -saponinas triterpenoides

Saponinas esteroidales Las saponinas esteroidales son metabolitos ampliamente distribuidos en el reino vegetal y se caracterizan por la diversidad de sus actividades biolgicas.

Las saponinas esteroidales son compuestos que poseen una estructura compleja formada por un ncleo esteroidal hidrofbico y una parte hidroflica constituida por unidades de monosacridos. Estas estn ampliamente distribuidas en el reino vegetal y aunque en mayor o menor medida se encuentran en una gran cantidad de plantas, son especialmente abundantes en algunas familias, entre ellas la agavaceae. Estos compuestos poseen como propiedades comunes la alta capacidad de formacin de espumas en soluciones acuosas, su actividad hemoltica, ser txicas para los peces y la formacin de complejos con el colesterol. Las saponinas tienen un amplio rango de actividades biolgicas tales como su accin antimictica, antiviral, anti cncer , hipolesterolmica , hipoglicamica , antitrombtica , diurtica , antinflamatoria y molusquicida.

Son compuestos con estructura heterosdica. Por lo general la unin al azcar se realiza sobre el hidroxilo del C3 (Monodesmsidos) aunque en algunos casos se establece una esterificacin adicional con otras molculas glucdicas a travs del grupo cido situado sobre el C28 (bidesmsidos). En estos hetersidos, la parte glucdica es compleja pues corresponde a un nmero relativamente elevado de molculas glucdicas (1 a 10) tanto en forma lineal como ramificada. Las geninas pueden ser de dos tipos estructurales: esterodicas y triterpnicas.

Las saponinas con genina esteroidica, generalmente hexacclicas y con 27 tomos de carbono (espirostano), se localizan en plantas Monocotiledneas (Dioscoreceas, Liliceas, Agavaceas) y las de tipo triterpnico, con 30 tomos de carbono, tetracclicas (dammarano) o pentac-clicas (lupanos, oleananos, ursanos), en Dicotiledneas, Pteridofitas y algunos animales marinos. Muchos de los efectos farmacolgicos que inducen estos compuestos estn relacionados con su capacidad para permeabilizar membranas biolgicas (actividad hemoltica), actividad que parece estar asociada a los monodesmsidos. Se ha descrito adems actividad antiviral, citotxica (antitumoral), espermicida, etc. Clsicamente se han utilizado como antitxicos y expectorantes, antiinflamatorios, analgsicos, venotnicos y antihemorroidales y adapt-genos. Entre las plantas medicinales que poseen saponinas hay que destacar la raz de polgala por sus propiedades antitusgenas y expectorantes, la raz de regaliz como anti ulcerosa y antiinflamatoria, el rizoma de rusco y la corteza y semillas de castao de indias por sus propiedades venotnicas y la raz de ginseng como adaptgena. De gran inters para la industria farmacutica por ser precursores en la sntesis de hormonas y corticoides. En los ltimos aos, el desarrollo de tcnicas espectroscpicas modernas de resonancia magntica nuclear (tocsy, hmbc, hsqc, hsqc-tocsy, cosy, noesy) (13, 14) y de espectrometra de masas (esi y fab) (15, 16) ha sido de gran ayuda en el trabajo de caracterizacin y ha permitido un incremento en el nmero de publicaciones referidas a estos metabolitos. Existen varios tipos de saponinas esteroides: Sarsaponina, digitonina, gitonina, dioscina y diosgenina.

Diosgenina. Las hormonas esteroidales, sexuales y corticoides as como los anticonceptivos, son productos de transformacin, de sntesis parcial, cuya materia prima es de origen vegetal. La primera materia prima utilizada fue la diosgenina, aislada de tubrculos del genero Dioscorea, principalmente la dioscorea composita y la dioscorea floribunda. La transformacin de las materias primas en esteroides farmacolgicamente activos fue ideada por el descubridor de la estructura qumica de la diosgenina, Russel E. Marker.

Los trabajos de Marker y sus colaboraciones llegaron a la 16-D( 16dehidropregnenolona) sustancia clave para la sntesis de hormonas relacionadas con la progesterona, mediante una serie de reacciones relativamente simples, aplicada al acetato de diosgenina. (Producto que en calidad de intermediario es utilizado en la sntesis de pregnanolona y progesterona). Est serie de reacciones conocidas hoy como degradacin de Marker La degradacin de Marker ha sufrido modificaciones que han mejorado significativamente las condiciones dela reaccin.

Transformacin de la diosgenina en hormona.

OBTENCION DE LA DIOSGENINA Se obtienen de especies del genero dioscreas especial mente de dioscrea composita y floribunda.

Dioscorea composita: Son las fuentes ms eficientes de diosgenina; saponina usada en la sntesis de esteroides, con aplicacin amplia en medicina. Se encuentra en selvas hmedas de Mxico, es perenne, con varios tallos cilndricos y hojas acorazonadas largas, con 7 a 9 nervios longitudinales, capsula, en perfil, elptica. Los tubrculos son irregularmente ramificados, por lo general crecen de la superficie; pulpa blanca.

Dioscorea floribunda: originaria de Mxico a Guatemala, de tallos cilndricos y lisos, hojas acorazonadas, alargadas, con siete a nueve nervios longitudinales; capsulas angostas en la base; tubrculos profundos, muy ramificados, de pulpa amarillo brillante.

En ambas especies hay variacin en el contenido de diosgenina: cuatro a seis por ciento en diosgenina composita y seis a ocho por ciento en Diosgenina floribunda, segn la procedencia del clon y factores ambientales.

USO DE LA DIOSGENINA COMO UNA CREMA: (CREMA DE CAMOTE SILVESTRE) Crema a base de camote silvestre, es una de las fuentes naturales mas ricas en fitoestrgenos, que son sustancias vegetales que actuan como Progesterona Natural y sirven a nuestro organismo como TRH (Terapia de Restitucion Hormonal), sin efectos secundarios. En vez de tomar las hormonas sintticas, usted puede sustituirla con solo aplicarse la crema en la piel. Cuando la mujer se acerca a la menopausia, su nivel de produccin hormonal disminuye generndole una gran variedad de problemas. Muchas veces se trata de resolverlos con la aplicacin de estrgenos sintticos pero estos provocan muchos efectos secundarios nocivos para la salud. Esta baja hormonal, aunque casi no se habla de ella se manifiesta tambin en el hombre con la andropausia, causndole asimismo deterioro en su organismo. Por fortuna, la Naturaleza nos brinda a travs del reino vegetal, sustancias que son precursoras de hormonas y de esta manera podemos suplir nuestras deficiencias a travs de la DIOSGENINA (progesterona natural), recuperando nuestro equilibrio en la salud, energa y belleza. Con el uso de la progesterona natural obtenemos muchos beneficios y no hay efectos secundarios ya que NO ES UN MEDICAMENTO. EFECTOS Y FUNCIONES BENFICAS DE LA DIOSGENINA (PROGESTERONA NATURAL), A TRAVS DE LA CREMA DE CAMOTE SILVESTRE: Precursora de otras hormonas sexuales: estrgeno y testosterona. Mantiene la salud del endometrio. Protege contra la fibrosis qustica mamaria. Ayuda a usar la grasa como energa evitando obesidad. Es un diurtico natural. Es un antidepresivo natural. Facilita la accin de la hormona tiroidea. Normaliza la coagulacin sangunea. Restaura la libido. Normaliza los niveles de azcar en la sangre. Elimina los bochornos. Normaliza los niveles de zinc y cobre en la sangre. Corrige la resequedad vaginal.
10

Restaura los niveles apropiados de oxgeno en las clulas. Ayuda a prevenir el cncer endometrial. Ayuda a prevenir el cncer mamario. Recupera la densidad sea ya que estimula osteoblastos para construir huesos. Precursora de la produccin de corticosterona por la corteza adrenal. Hidrata la piel. EFECTOS NEGATIVOS DE LOS ESTRGENOS SINTTICOS: Incrementa la grasa corporal. Retiene sal y lquidos. Causa depresin y dolores de cabeza. Estimula las mamas. Crea un endometrio prolifero. Interfiere con la hormona tiroidea. Incrementa la coagulacin sangunea. Disminuye la libido. Deteriora el control de azcar en la sangre. Ocasiona la prdida de zinc y retencin de cobre. Reduce los niveles de oxgeno en todas las clulas. Incrementa el riesgo de cncer mamario. Restringe ligeramente la funcin de osteoclastos, esenciales para huesos sanos. Disminuye el tono vascular. La fuente optima de progesterona natural es el camote silvestre (Discorea composita). Este camote produce el esterol DIOSGENINA, el cual nuestro organismo convierte fcilmente en progesterona natural. Esta transformacin se realiza segn los requerimientos de cada individuo en numerosas clulas pero sobre todo en el hgado, donde tambin es inactivada si no se utiliza y desechada por la orina y vas biliares, de ah que no exista riesgo de sobredosis. Por lo tanto, cuando los niveles hormonales bajan hay que usar suplementos de progesterona natural. La aplicacin de la progesterona natural a travs de la piel, en esta crema, facilita su absorcin y aprovechamiento hasta en un 70% ms que cuando se toma por va oral, a travs de tabletas o cpsulas.

ANTICONCEPTIVOS: Russell Marker comenz a producir progesterona a partir de un compuesto llamado Diosgenina, hallado en la raz de la planta denominada "Cabeza de negro. Aos despus se encontr que en la raz del barbasco haba 10 veces
11

ms cantidad de Diosgenina. Al mismo tiempo en Alemania, Inhoffer realiz investigaciones con la Etisterona, un derivado de la progesterona, obtenido a partir de plantas. Para mediados del Siglo XX laboratorios Syntesis y simultneamente G.D. Searle anunciaron la elaboracin de dos derivados de la progesterona: la Noretindrona y el Noretinodrel, quedando por establecerse la dosificacin adecuada que tuviese un mnimo de efectos secundarios. Estos a la larga seran los gestgenos de los primeros anti-conceptivos orales utilizados. Por la misma poca la Worcester Foundation for Experimental Biology patrocina los trabajos de John Rock en Harvard, Gregory Pincus y M.C. Chang en Worcester. En 1956 en San Juan de Puerto Rico y en Hait se administran bajo supervisin mdica: el primer anticonceptivo oral combinado, el Enovid (0.15 mg de Mestranol y 9.85 mg de Noretindrona) y la primera pldora de slo gestgeno, el Norlutin (Noretindrona) ; siendo aprobados por la F.D.A. en 1957 . En 1960 se introducen masivamente en todo el mundo los anticonceptivos orales . Desde entonces son considerados, John Rock y Gregory Pincus, los padres de la pldora anticonceptiva. Hershel Smith en 1963 sintetiz el Racemato de Norgestrel Gonano, siendo la primera sntesis total de un gestgeno. Poco tiempo despus se aisl su componente biolgicamente activo, el Levonorgestrel . En la dcada de los setenta fue observado y demostrado que los anticonceptivos orales con sus altas dosis conferan algunos beneficios para la salud, as como un aumento en el riesgo cardiova1aular. Pronto fue evidenciada una relacin directa entre la concentracin estrognica y los eventos cardiovasculares. Fue el Brithish Commitee on Safety of Drug quien comunic que los productos con ms estrgenos tenan relacin con ms informes de embolia pulmonar, trombosis de venas profundas, trombosis cerebral y trombosis coronaria. A su vez el Kingdoms Royal Collage of General Practitioners inform que con la reduccin del contenido de estrgenos se disminua la incidencia de trombosis en un 25% , por lo tanto los anticonceptivos orales pasaron de las altas concentraciones estrognicas a las inferiores a 50 ug por tabletas , dejndose de fabricar aquellas con ms de 50 ug de estrgenos . Dionne y Vickerson en 1974 sugirieron reducir an ms los estrgenos - a 30 ug -, siendo estas denominadas micro dosis y anunciaron que a estas dosis el riesgo relativo de trombo - embolismo es similar al de la poblacin no usuaria de anticonceptivos orales . Hoy da estn disponibles pldoras que incluyen 20 ug de Etinil-estradiol, sustancia que ha seguido siendo el estrgeno ms utilizado.

12

CONCLUSIONES

Se logr a travs de varias fuentes de consulta conseguir la informacin requerida del origen y muchos de los antecedentes de las diosgeninas, logrando as, obtener conocimiento acerca de estas.

Se determin el proceso por el cual son pasadas las saponinas esteroidales para dar origen a una diosgenina, y el proceso por el cual es llevado esta diosgenina para ser convertida en hormona.

13

BIBLIOGRAFA

ANAYA LANG, Ana Luisa. Ecologa Qumica. Primera Edicin Plaza y Valdez Editores. Mxico. 2003. Pg. 56.

CARRETERO ACCAME, Mara Emilia. Terpeno II: Triterpenos y esteroides En Panorama Actual Med.2001.

H, DANIEL. Plantas Medicinales, un resumen de farmacognosia. Colombia. 1988. Pag136-141 LEON, Jorge. Botnica de los Cultivos Tropicales. Tercera Edicin. Ica Editores. Costa Rica.2000.

SHARAPIN, Nikolai y PINZON, S, Roberto. Fundamentos de Tecnologa de producto Fito teraputicos. Primera edicin. Editorial, Cyted. Bogota.2000. pg. 91

PAREDES, LOPEZ, Octavio y STRADA, ORIHUELA, Sergio. Aportaciones Cientficas y Humansticas mexicanas en el siglo XX. Primera Edicin. Editorial, Fondo de cultura Econmica. Mexico.2004.pag 823.

14

ANEXOS

A.1 BIOGRAFIA DE RUSBELL MARKER Russell Marker (12 marzo 1902 hasta 23 marzo 1995). Fue un qumico estadounidense que invent el sistema de ndice de octano, cuando trabajaba en la Ethyl Corporation. Ms adelante en su carrera, pas a fundar una industria de los esteroides en Mxico cuando l hizo con xito la progesterona sinttica a partir de componentes qumicos que se encuentran en el ame mexicano en un proceso conocido como la degradacin del marcador. Finalmente llev a la creacin, en Syntex de la pldora anticonceptiva oral combinada y la cortisona sinttica Naci el 12 de marzo de 1902, en Hagerstown, Maryland. Recibi su B.S. en 1923 de la Universidad de Maryland y una maestra en qumica fsica en 1924 de la misma institucin. En 1926, se cas con Mildred Collins (1899-1985) y trabaj como qumico analtico en la fbrica de plvora Naval en Indian Head, Maryland. A continuacin, comenz a trabajar en la Ethyl Corporation, donde se le ocurri el concepto de ndice de octano. En marzo de 1944 form Syntex. l dej la compaa en mayo de 1945 al encontrarse Botnica-Mex. En 1949 sali de Botnica-Mex. Muri el 23 de marzo de 1995.

A.2 Plantas con saponinas Quillay.

15

Castao de indias.

Ginseng.

ame.

16

17