UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS AREA GENETICA

Bases para el diagnstico de las enfermedades hereditarias en los animales domsticos

Autores (por orden alfabtico): Med. Vet. Adriana CONTE*; Dra. Graciela MARRUBE*; Med. Vet. Gabriel PINTO*; Med. Vet. Gabriel ROBLEDO*; Dra. Felisa ROZEN* *rea Gentica Facultad de Cs. Veterinarias UBA

Introduccin
Los programas tradicionales de mejoramiento gentico en las poblaciones animales, se han basado fundamentalmente en dos grupos de caracteres, productivos y reproductivos. En los programas de mejoramiento animal el control de las enfermedades hereditarias es un requisito indispensable a tener en cuenta. El profesional veterinario tiene, bsicamente, dos tareas a realizar: determinar si una patologa se debe o no a causas genticas, y establecer un sistema de cra selectiva que disminuya la frecuencia de los genes o de las alteraciones, llegando en algunos casos a su erradicacin.

Enfermedades congnitas
El xito de la supervivencia de los embriones de cualquier especie animal durante su etapa embrionaria depende de que posean la informacin gentica adecuada y un ambiente ptimo donde desarrollarse. Ante alteraciones en el material gentico o la presencia de agentes nocivos, es probable que ocurran alteraciones en el desarrollo o malformaciones congnitas. Se define entonces, como alteracin congnita, a aquellos defectos estructurales y/o funcionales presentes en el momento del nacimiento. Algunas de ellas provocan la muerte embrionaria, otras no son diagnosticadas sino hasta el nacimiento y muchas otras no se descubren sino en etapas posteriores de la vida. Estos defectos se originan en la falla de algunos de los diferentes niveles de organizacin del cuerpo, durante el desarrollo embrionario, abarcando desde el molecular hasta el orgnico. Una alteracin congnita puede ser el resultado del acervo gentico y factores ambientales. Expresado de otra forma, las enfermedades congnitas pueden estar determinadas por causas: genticas, cuando el origen del defecto se encuentra en los genes o en los cromosomas como resultado del proceso de mutacin. Una mutacin es un cambio en la secuencia de bases del ADN que altera la cantidad, calidad y ordenamiento de los aminocidos que constituyen una protena. Este cambio puede ser espontneo o bien ser inducido. En algunos casos la alteracin gentica puede estar circunscripta a un grupo celular en particular y afectar a un determinado tejido u rgano. En otros casos la alteracin puede afectar al genoma de las clulas germinales (ovogonias y espermatogonias), determinando que la patologa no slo sea gentica, sino tambin hereditaria, ya que se trasladar a los vulos y espermatozoides que ellas originen. Una patologa ser entonces hereditaria cuando puede ser transmitida a la descendencia del individuo, ambientales, cuando distintos factores externos (radiaciones, temperatura, txicos, virus, etc.) provocan un desarrollo embrionario o fetal alterado, sin afectar el genoma del individuo y multifactoriales, cuando ambos factores, genotipo y ambiente, se combinan llevando a un desarrollo anormal.

Causas ambientales de alteraciones congnitas A los agentes ambientales capaces de producir alteraciones embrionarias y fetales se los denomina teratgenos. Un grupo particular de agentes teratognicos son los mutgenos, denominndose mutgeno a aquel agente que provoca mutaciones. Pueden clasificarse a los mutgenos como: agentes nutricionales y metablicos, agentes fsicos (radiaciones X, ultravioleta, etc.), agentes biolgicos como ciertos virus, agentes qumicos como drogas, reacciones autoinmunes, factores asociados a la edad de la madre.

Estos teratgenos pueden afectar al embrin directamente o hacerlo a travs de alteraciones en la madre o en la placenta. No existen perodos del desarrollo en que el embrin est libre de ser afectado por agentes teratognicos, pero el perodo ms sensible es durante las primeras etapas del desarrollo y principalmente durante la organognesis. Los agentes teratognicos ambientales pueden originar fenocopias, es decir anomalas congnitas similares a las provocadas por genes anormales. Un ejemplo de fenocopia es el caso de la enfermedad conocida como -manosidosis en gatos y bovinos. En este error congnito del catabolismo lisosmico se produce una enfermedad de almacenamiento lisosmico, provocada por una mutacin en el gen de la manosidasa que origina en los animales afectados deterioro neurolgico progresivo y eventualmente la muerte. La legumbre Darling Pea (Swainsona sp) y otras del gnero Astragalus y Oxytropis producen en los animales en pastoreo, un alcaloide indolicidnico trihidroxilado denominado swainsona, que al inhibir a la enzima -manosidasa produce un aumento de los mismos productos ricos en manosa, similar a lo observado en la forma hereditaria de la enfermedad.

Enfermedades de origen hereditario

Causas genticas de alteraciones congnitas Los defectos de origen gentico se deben bsicamente a: 1) alteraciones en la estructura y en el nmero de los cromosomas y 2) como resultado de la expresin de uno o ms genes presentes en el genotipo del individuo.

1) Alteraciones Cromosmicas
Las alteraciones que afectan a los cromosomas se clasifican en variaciones numricas y estructurales. En las de tipo numrico puede estar afectado el complemento cromosmico en su totalidad (variaciones euploides) o cromosomas aislados (variaciones aneuploides). Las variaciones euploides pueden ser monoploides o poliploides. El nivel de ploida est determinado por el nmero de genomios que involucre. En los mamferos las poliploidas se pueden originar por una aberracin que provoque un fallo en la fase reduccional de la primera divisin meitica, por alteraciones en la fecundacin como la poliandria y la poliginia o por la fusin de clulas embrionarias. Estos cigotos no son viables. Los individuos aneuploides presentan un nmero mayor o menor de cromosomas respecto al normal de la especie, sin que se encuentre afectado la totalidad del genomio. Las ms frecuentes son las monosomas y polisomas, que suelen estar asociadas a trastornos de la fertilidad, dado que los individuos que las portan producen gametas con un nmero desbalanceado de cromosomas. La consecuencia es la formacin de embriones anormales que pueden o no llegar a trmino. El hallazgo de individuos con alteraciones de este tipo parece ser poco frecuente en los bovinos, posiblemente por la eliminacin de los embriones anormales antes de producirse la implantacin. Se han informado dos casos de trisoma autosmica para los cromosomas 17 y 18. En el primero de los casos la alteracin se encontr asociada a braquignatia y en el segundo a enanismo. Es ms frecuente el hallazgo de

aneuploidas de los cromosomas sexuales, que en general conducen a subfertilidad compatible con un desarrollo normal. Las variaciones cromosmicas estructurales, provocadas por rupturas cromosmicas en los distintos estadios, producen un nuevo reordenamiento de la disposicin lineal de los genes en los cromosomas. El destino de los fragmentos determina el tipo de alteracin que se ha de producir: pueden perderse (deleciones y deficiencias), invertirse (inversiones), translocarse dentro del mismo par de homlogos o asociarse fsicamente con otro cromosoma no homlogo (translocaciones). En cualquiera de los casos se originan gametas balanceadas y desbalanceadas. Si bien el orden gnico puede estar alterado, las alteraciones balanceadas en general no causan cambios fenotpicos en el individuo portador, pero ste transmite la alteracin a su progenie. Las desbalanceadas originan cigotos inviables. La anormalidad estructural que con ms frecuencia se informa en la especie bovina es la translocacin robertsoniana o fusin cntrica, que involucra a dos cromosomas acrocntricos. Los individuos heterocigotas para esta alteracin, originarn gametas con distinto nmero cromosmico (dismicas o nulismicas) que al fertilizar gametas normales producirn individuos trismicos o monosmicos no viables. Aun cuando se han descripto 42 translocaciones robertsonianas distintas en el bovino, la ms comn es la 1/29 informada por primera vez por Gustavson y Rockborn (1964) que ha sido identificada en cincuenta razas diferentes. La translocacin 1/29 es la responsable del 5 al 10% de la disminucin de la fertilidad en los rodeos bovinos, debido al incremento de la mortalidad embrionaria como consecuencia de la formacin de gametas desbalanceadas. En ovinos la alteracin ms frecuente es al igual que en bovinos la fusin cntrica, pero tambin se han detectado traslocaciones recprocas. Con respecto a las variaciones numricas las ms corrientes son aneuploidias de los alosomas. En porcinos las alteraciones estructurales del cariotipo ms frecuentes son las traslocaciones recprocas, encontrndose tambin fusiones cntricas o traslocaciones robertsonianas. Dentro de las variaciones numricas las ms frecuentes al igual que en otras razas son las aneuploidias de los cromosomas sexuales.

En la especie canina se han detectado aneuploidas como la monosoma del cromosoma X, la trisoma del cromosoma X y la trisoma XXY. Asimismo se han descrito fusiones cntricas (translocaciones robertsonianas) y translocaciones recprocas.

2) Alteraciones de origen gnico

Los genes son estructuras relativamente estables pero sujetos a variaciones ocasionales en su secuencia de bases. Estos cambios, denominados mutaciones, pueden producir la alteracin de la secuencia de aminocidos de la protena que codifica o pasar desapercibidos si no alteran su funcionalidad, generando nuevos alelos, es decir polimorfismo en el gen. Las patologas hereditarias con base gnica son el producto de la accin de distintas mutaciones en el genoma eucaritico a nivel del ADN. Estas patologas siguen dos formas de herencia: pueden ser debidas a un nico gen (herencia monognica), determinando diferentes clases fenotpicas identificables, o ser el resultado de la accin combinada de muchos genes y de factores no genticos (herencia polignica y multifactorial). En el caso de la herencia monognica, la manifestacin de la patologa depende del mecanismo de accin gnica entre los alelos involucrados (dominancia completa, incompleta, codominancia) y del grado de letalidad de la mutacin responsable. Esto ltimo, sumado a la existencia de penetrancia incompleta, determina que sea difcil establecer con certeza el patrn de herencia a partir de los datos de campo. Otra complicacin surge de la existencia de variaciones en la expresividad por lo que el mismo genotipo puede diferir en la expresin de la enfermedad. Podemos considerar tambin dentro de las patologas de origen gentico el caso de la susceptibilidad o resistencia a ciertas enfermedades. En este caso el individuo posee un genotipo que lo hace ms susceptible o resistente a la misma.

La encefalopata espongiforme es una enfermedad neurolgica fatal, conocida en el ovino con el nombre de scrapie. Los signos clnicos son caractersticos de una degeneracin progresiva del SNC e incluyen prurito, ataxia, temblores y la muerte. El "Scrapie" o prurito lumbar de ovinos y caprinos, enfermedad extica en la Argentina, se consider durante mucho tiempo una enfermedad gentica, pero actualmente se sabe que es infecciosa con un componente gentico. El agente infeccioso es una protena modificada codificada por un gen del husped, que recibe el nombre de prion. El gen en el husped se denomina PRNP, el cual es parte normal del genoma y se encuentra muy conservado en todos los vertebrados incluyendo mamferos, aves y peces. El producto gnico, un polipptido, llamado PrPc es una protena natural localizada en la superficie neuronal y otros tipos celulares. La protena PrPc parece tener un rol en la mantencin de las clulas de Purkinje del cerebelo. El agente infeccioso, llamado PrPsc, es una forma modificada del PrPc. Cuando las molculas PrPsc ingresan en un husped previamente no infectado, convierten las molculas naturales de PrPc en partculas infecciosas PrPsc, las cuales causan sntomas clnicos en el animal y pueden transmitirse tanto horizontal como verticalmente. El gen es polimrfico, ya que posee variabilidad de expresin en, al menos, la posicin de tres aminocidos: 136, 154 y 171. Los aminocidos posibles son Valina (V) y Alanina (A) en la posicin 136; Arginina (R) e Histidina (H) en la posicin 154 y Glutamina (Q), Arginina (R) e Histidina (H) en la posicin 171. De la combinacin de estas mutaciones se observan al menos 5 alelos posibles, y a partir de la combinacin de estos, al menos 13 genotipos observados.
136 141 154 171

El genotipo para el gen de la protena del prion (PRNP) en ovinos se considera un factor de riesgo para la enfermedad, determinado por los aminocidos en las posiciones 136, 154 y 171. En 171, la presencia del aminocido Glutamina (Q) est

V A
Valina Alanina

L F
Leucina Fenilalanina

R H
Arginina Histidina

Q R H
Glutamina Arginina Histidina

asociada a susceptibilidad. La figura muestra el Polimorfismo del gen PRNP en ovinos.

Tipos de Herencia
A continuacin se describirn los tipos ms frecuentes de herencia relacionada con las enfermedades hereditarias.

1.- Caracteres Cualitativos - Herencia monognica

En este particular modo de herencia, la manifestacin de la patologa depende de la presencia de un gen mutado, pudiendo ser el mismo dominante o recesivo. Si el gen mutado es dominante, la sola presencia de un alelo en el genotipo del individuo es condicin suficiente para manifestar fenotpicamente la alteracin, dependiendo a veces el grado de manifestacin de la misma, del mecanismo de accin (dominancia completa, incompleta, codominancia) que opere entre el alelo mutado y el alelo normal. Los denominados caracteres cualitativos que pertenecen a ste modo de herencia, estn bajo el control de uno o pocos genes, expuestos a poco o ningn efecto ambiental. Esto permite distinguir y categorizar los distintos fenotipos, ya que en este caso el fenotipo del individuo refleja su genotipo. Por ello los caracteres cualitativos presentan las siguientes particularidades: exhiben variacin discontinua o discreta, efectos evidentes de uno o pocos genes (genes mayores), no estn influenciados por el ambiente, el anlisis es por medio de clculos y proporciones, se puede estudiar su segregacin a travs de apareamientos entre individuos y los resultados de su progenie y el modelo gentico que los explica es P (Fenotipo) = G (Genotipo)

Muchas patologas hereditarias muestran este modo de herencia en las distintas especies animales estudiadas. En las tablas que se anexan posteriormente se clasifican las alteraciones hereditarias por especie y se menciona el modo de herencia y el mecanismo de accin gentica conocido.

2.- Caracteres Cuantitativos Herencia polignica

El tratamiento de los caracteres cuantitativos presenta diferencias marcadas con respecto al grupo de los caracteres cualitativos. Definimos que una enfermedad es cuantitativa y multifactorial cuando la misma est determinada por la accin combinada de factores genticos y ambientales. En stas, el genotipo del individuo est determinado por los efectos individuales de un gran nmero de loci independientes entre s, que interactuando con el ambiente, son responsables de la expresin fenotpica de la patologa. Este grupo de caracteres, que abarca la mayora de los caracteres de produccin animal y en el tema que nos convoca, algunas enfermedades hereditarias, presenta las siguientes particularidades: - son caracteres de grado (variacin continua), - son polignicas, - el ambiente afecta la expresin del genotipo, - el anlisis es de tipo estadstico - y el modelo gentico que los explica es P (fenotipo) = G (genotipo) + E (ambiente) Se conocen algunas patologas hereditarias que pertenecen a este modelo, como la displasia de cadera, de codo, la hernia congnita, la epilepsia y la tetraloga de Fallot.

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3.- Caracteres con umbral

Existen caracteres de inters biolgico cuya herencia es multifactorial pero la distribucin es discontinua. La resistencia a las enfermedades es una caracterstica que se manifiesta como sobrevivencia o como muerte, sin existir clases intermedias; el ductus arteriosus persistente y la displasia de cadera son un claro ejemplo de patologas que se describen en la bibliografa como umbral. Estos caracteres tienen una variacin subyacente (propensin), con un umbral que genera una divisin discreta en la expresin fenotpica del carcter. Se define valor umbral o punto de discontinuidad, al nivel de propensin por encima del cual todos los individuos desarrollan la enfermedad y por debajo del cual los individuos son fenotpicamente normales. Las unidades de medicin de esta variacin son unidades de desvo estndar. La propensin es explicada genticamente por la accin conjunta de muchos loci responsables en la determinacin gentica del carcter ms el efecto del ambiente.

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Herencia de los desrdenes en el desarrollo sexual

En mamferos el desarrollo sexual normal depende de la exitosa terminacin de una serie de pasos que se hallan bajo control gnico y cromosmico, por lo tanto sern tratados en forma conjunta. Estos pasos pueden ser resumidos en tres: establecimiento del sexo cromosmico, sexo gonadal y fenotipo sexual.

Anormalidades de los cromosomas sexuales

El defecto primario es en el nmero o estructura de los cromosomas sexuales (monosomas y trisomas). En general estos defectos ocurren por errores en la meiosis y mitosis y aparecen en forma espordica dentro del pedigr. El sndrome XXY (Klinefelter en humanos) se ha hallado en diferentes especies animales siendo en los gatos muy fcil de diagnosticar por al presencia de machos carey. Se han descrito individuos con constitucin cromosmica X0 y XXX, as como diferentes tipos de mosaicos y quimeras en todas las especies de animales domsticos.

Anormalidades en el sexo gonadal

En este tipo de desordenes existe discrepancia entre los cromosomas sexuales y el sexo gonadal. Este tipo de patologas se conocen como reversin sexual. Reversin sexual XY: estos individuos fallan en desarrollar testculos y pueden presentar ovarios hipoplsicos o gnadas vestigiales. Debido a que esta ausente un testculo funcional resulta un fenotipo de hembra y estos animales se conocen como hembras XY. Esta patologa se presenta con cierta frecuencia en equinos y suelen ser hembras con problemas en el ciclo estrual y generalmente estriles. Reversin sexual XX: los individuos presentan un cariotipo normal de hembras pero desarrollan diferente grado de tejido testicular. Cuando ambas gnadas son testculos se conocen como machos XX. En general ambas gnadas suelen presentar tanto tejido ovrico como testicular y en ese caso hablamos de hermafroditas verdaderos XX. Se

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demostr que la traslocacin del gen Sry del cromosoma Y al X es el responsable de muchos casos de hombres XX, sin embargo un 20 % de estos hombres XX no presentaban ni gen Sry ni otra regin del cromosoma Y. En animales domsticos la reversin sexual XX Sry negativa se describi en cabras, cerdos y perros de raza. En estos casos parece heredarse como un carcter autosmico recesivo. Se han encontrado casos aislados de reversin sexual XX en caballos Pasa Fino y en llamas. Dentro de los casos de reversin sexual XX es necesario mencionar en cabras al gen PIS (polled intersex sndrome). Esta mutacin es responsable de la ausencia de cuernos en machos y hembras y de la reversin sexual slo en individuos XX. El modo de herencia es dominante para el carcter polled y recesivo para la reversin sexual. En los individuos XX mutantes PIS -/-, puede observarse la expresin temprana de genes testculo especficos. La mutacin PIS es una delecin en una zona regulatoria que afecta la expresin de dos genes PISTRT1 y FOXL2 los que actan sinrgicamente para promover la diferenciacin ovrica. La falta del transcripto de estos genes en los individuos XX PIS-/-, conduce a la formacin de testculos.

Anormalidades del sexo fenotpico

En este tipo de desrdenes el sexo cromosmico y gonadal coinciden, pero los genitales externos o internos son ambiguos. Los individuos afectados se conocen como seudohermafroditas machos o hembras. Pseudo hermafroditas hembras: son individuos XX y desarrollan ovarios, pero presentan cierto grado de masculinizacin andrgeno dependiente de sus genitales. En general se encuentran asociados a la administracin de progestgenos o andrgenos a una hembra durante la gestacin. Los sndromes adrenogenitales causantes de los casos de pseudohermafroditismo femenino en humanos no han sido descriptos en animales y parecen ser patologas de origen hereditario asociadas a alteraciones en la ruta de la produccin de cortisol. Seudo hermafroditas machos: cromosmicamente son XY, presentan testculos bilaterales pero tambin cierto grado de genitalidad de hembras. En estos casos existen dos etiologas diferentes: 1. falla en la regresin del conducto de Mller y 2. falla en la masculinizacin andrgeno dependiente.

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1. Falla en la regresin del conducto de Mller: el sndrome de la persistencia del conducto de Mller (PMDS) se ha registrado en Schnauzer, Basset-hound y en gatos. Los Schnauzer afectados presentan oviductos, cuernos uterinos, tero, cervix y vagina craneal. Aproximadamente un 50 % son criptorquideos. En esta raza el PMDS parece heredarse como un carcter autosmico recesivo con expresin limitada a machos XY. Los embriones afectados producen MIS durante el periodo de regresin del conducto Mlleriano. 2. Falla en la masculinizacin andrgeno dependiente: las fallas del fenotipo pueden ser severas a medianas. Los individuos afectados son XY y presentan testculos bilaterales. El conducto de Mller regresa normalmente pero las estructuras dependientes de la accin de los andrgenos fallan en desarrollarse o lo hacen en forma incompleta. Estos defectos en humanos se han clasificado de la siguiente manera: 2.a.- Defectos en el eje hipotlamo-pituitario-testicular: existe una anormal secrecin de gonadotrofinas o sntesis de esteroides que resulta en una insuficiente secrecin de testosterona. En perros este tipo de falla se presenta con hipospadia y una anormal ubicacin del orificio urinario. El defecto resulta de una incompleta masculinizacin del seno urogenital en la formacin de la uretra del macho. 2.b.- Fallas en la masculinizacin andrgenodependiente: se caracteriza por la deficiencia de 5 alfa reductasa, se produce una masculinizacin incompleta del seno urogenital y tubrculo genital. Las estructuras dependientes de la accin de la testosterona se encuentran normales. No se han registrados casos en animales. 2.c.- Sndrome de feminizacin testicular (Tim): tambin conocida como resistencia a los andrgenos, se caracteriza por la falta de sensibilidad de los rganos blanco a la testosterona. Esta causada por fallas cuantitativas o cualitativas de los receptores de andrgenos y son desrdenes hereditarios que en los animales domsticos se encuentran ligados al cromosoma X. Los individuos afectados son XY, presentan testculos bilaterales y regresin del conducto de Mller. Los animales presentan receptores de andrgenos no funcionales, conducto de Wolf y derivados ausentes, en tanto que los genitales externos son femeninos. Este sndrome se ha descrito en gatos y caballos.

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Miscelneas de seudohermafroditas machos: dentro de este grupo incluimos al criptorquidismo. Si bien este defecto se presenta asociado a otros defectos del desarrollo sexual puede presentarse en forma aislada. En este ltimo caso el criptorquidismo parece estar asociado a un defecto hereditario ya que se da ms en algunas razas que en otras y en algunas familias dentro de razas y su presentacin aumenta con la endocria. En cabras de angora se ha propuesto que esta patologa se hereda como un locus simple limitado al sexo autosmico recesivo. En cerdos parece ser autosmico limitado al sexo que involucra a por lo menos dos loci.
Anormalidad Cariotipo Gnada Derivados del conducto de Mller Derivados del conducto de Wolf Genitales Externos Diagnstico

XXY Sexo cromosmico X0 XX/XY

Testculo Vestigiales Ovario, ovotestes, testculos Testculos ovotestes

Ninguno tero Varios

Epiddimo Conductos deferentes Ninguno Varios

Macho Hembra Hembra, ambiguo, macho

Sndrome XXY Sndrome X0 Quimeras Reversin sexual XX

Sexo gonadal

XX

tero oviducto

epiddimo y vasos deferentes

Macho ambiguo hembra

Macho XX o Hermafrodita verdadero XX

Sexo fenotpico Seudo hermafrodita hembra Seudo hermafroditas machos XX XY XY ovario testculos testculo tero oviducto tero oviducto ninguno epiddimo epiddimo Ninguno epiddimo y vasos deferentes Ambiguo o macho Macho criptorquideo Hembra ambiguo Andrgenos exgenos o progestgenos Conducto de Muller persistente Tim completo o incompleto

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Mtodos de diagnstico de los defectos hereditarios

Generalidades
Existen una serie de rasgos indicadores que sugieren la etiologa gentica de una enfermedad. Es de mencionar que el primer paso es el de descartar el efecto de posibles factores ambientales que expliquen la patologa. Esto solamente se puede realizar llevando a cabo una detallada investigacin de todos los factores ambientales que se piense pueden afectar a la aparicin del defecto. Se debe sospechar del origen gentico de una patologa cuando: la aparicin sbita de la patologa acompaa a la introduccin de un nuevo reproductor, existe mayor incidencia en unas familias que en otras dentro de una raza, es ms frecuente la aparicin del defecto cuanto ms alto es el parentesco entre los individuos de la poblacin, existe mayor incidencia en unas razas que en otras, es mayor la frecuencia en animales puros, dado que su genotipo es altamente homocigota, lesiones similares estn presentes en todos los casos, con mayor o menor variacin y un defecto similar es hereditario en otra especie.

El cumplimiento de todos o algunos de estos rasgos proporciona una evidencia de la etiologa gentica del defecto. Dependiendo de los indicios y de la informacin disponible pueden aplicarse distintas metodologas con el fin de confirmar el origen gentico.

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Metodologas para caractersticas monognicas (cualitativas)

Estas metodologas se basan en la identificacin de aquellos individuos que siendo fenotpicamente normales son heterocigotas para el defecto, ya que son los mayores responsables de la permanencia de las patologas en las poblaciones. Estos individuos, as como tambin los afectados, deben ser descartados de la reproduccin. La difusin de las patologas hereditarias puede verse agravada por el uso de tcnicas reproductivas como la inseminacin artificial y tambin en los casos en que se utilice la endogamia como sistema de apareamiento. La persistencia de las patologas hereditarias en las poblaciones es un factor que debe ser tenido en cuenta al momento de fundar otras a partir de las ya existentes (efecto fundador). A continuacin se describen distintas metodologas disponibles para lograrlo.

Anlisis de pedigr La identificacin de los individuos heterocigotas se puede realizar mediante la utilizacin de las relaciones de parentesco con los individuos afectados, es decir que realizando un anlisis retrospectivo de los datos del pedigr se puede calcular la probabilidad de que un determinado individuo sea portador. En algunos casos ciertos individuos podran no ser identificados si no estn emparentados en forma directa con animales afectados. Como ya se mencion, la manifestacin de la patologa y por lo tanto su visualizacin en un estudio de pedigree, depender del mecanismo de accin gnica actuante en los casos de herencia monognica y por lo tanto se deben conocer las particularidades de cada una de las posibles alternativas de este tipo de herencia, que se describen a continuacin.

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Autosmica Recesiva
el fenotipo enfermo se origina por la presencia en el genotipo de dos alelos mutantes para un gen toda la progenie de padres afectados est afectada ambos sexos son afectados con igual probabilidad padres no afectados heterocigotos pueden originar progenie afectada la endogamia aumenta la probabilidad de aparicin de homocigotos recesivos afectados

Autosmica Dominante
el fenotipo enfermo se origina por la presencia en el genotipo de un nico alelo la enfermedad se observa sin excepcin en todas las generaciones el apareamiento entre individuos portadores afectados puede originar progenie no afectada (homocigotos recesivos) ambos sexos son afectados con igual probabilidad si el defecto es letal se eliminar muy rpidamente por seleccin natural

Autosmica Dominante Incompleta

los individuos heterocigotos presentan un fenotipo distinto al de los homocigotos comparados con los homocigotos, los portadores pueden presentar diferente letalidad

Dominante ligada completamente al cromosoma X

cuando se aparean machos afectados con hembras normales slo lo heredan las hembras y no los machos cuando se aparean hembras afectadas heterocigotos y machos normales el defecto aparece en la mitad de las hijas y en la mitad de los hijos

Cabe destacar que el anlisis retrospectivo es complementario a los mtodos que se describen a continuacin, dado que permite identificar individuos que deben ser sometidos a pruebas ms exhaustivas, a los efectos de corroborar su condicin de portadores, ya sea de defectos producidos por genes simples o por alteraciones de tipo cromosmico.

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Cruzamiento de Prueba Si el mecanismo de accin gnica actuante es la dominancia completa, antiguamente se realizaban cruzamientos de prueba con el fin de identificar a los individuos de genotipo heterocigota (portadores). En la tabla siguiente se muestra el nmero necesario de progenie no afectada para clasificar a un individuo como normal con un determinado nivel de confianza (Fuente: Gentica Veterinaria - F.W. Nicholas)

Futuro padre apareado con Homocigotas recesivos Portadores conocidos Progenie del futuro padre

Probabilidad de que un portador permanezca sin detectar con n descendientes

Nmero de descendientes necesarios para reducir la probabilidad de la no deteccin a 0,05 5 11 23 0,01 7 16 35 0,001 10 24 52

(0,5)

n n n

(0,75)

(0,875) (1 0,5 q)
n

donde q es igual a 0,2 0,01 29 598 44 919 66 1379

Individuos tomados al azar de la poblacin

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Pruebas bioqumicas En el pasado, las pruebas de enfermedades hereditarias slo se remitan a pruebas bioqumicas para enzimas especficas, azcares, etc., para describir el fenotipo y llegar a un diagnstico. Existen numerosas pruebas bioqumicas para la determinacin de enfermedades de origen gentico, especialmente para las patologas relacionadas con trastornos hormonales y de la hemostasia. Estas pruebas metablicas todava se utilizan para desrdenes para los que no hay disponibles pruebas moleculares. No es el objetivo de este trabajo el desarrollo de las mismas. Pruebas de ADN Para las pruebas de ADN las muestras deben contener ADN genmico. Cualquier clula que posea ncleo servir: sangre anticoagulada, semen, races de pelo, muestras de mucosa bucal (hisopado de mejillas). Hay algunos puntos a observar con respecto a la recoleccin de muestras: es importante que el veterinario se asegure que no este contaminada, ya que las pruebas de ADN se basan mayoritariamente en la reaccin de PCR (reaccin en cadena de la polimerasa) que es muy sensible y an pequeas cantidades de ADN de otro animal pueden causar serias dificultades en la interpretacin de los resultados de las mismas. Actualmente existen pruebas para diferentes desrdenes genticos en animales domsticos; algunas de estas pruebas son directas y otras son indirectas. Pruebas de ADN directas (pruebas basadas en el estudio de mutaciones puntuales) En estas pruebas, la mutacin especfica que causa la patologa es conocida. Las muestras son tipificadas para la presencia de una mutacin especfica en la secuencia de ADN. La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) es un mtodo que permite amplificar pequeas cantidades de ADN aislado a partir de unas pocas clulas. La reaccin de PCR

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es diseada para ser especfica de una secuencia particular de ADN permitiendo la distincin entre alelos normales y mutantes de un gen. Las pruebas de ADN son muy valiosas cuando todos los animales afectados de la poblacin tienen una mutacin particular que causa el desorden hereditario. Dentro de una raza, la mutacin causante del desorden es idntica por descendencia, es decir que la mutacin es la misma porque todos los perros afectados son descendientes de un individuo que originalmente tuvo esa mutacin. Este fenmeno se conoce como efecto fundador. Por ejemplo la prueba de ADN para la atrofia retinal progresiva (PRA) en Setter Irlands demostr, mediante un control molecular en dicha raza, que el desorden fue causado por una sola mutacin. Esto permiti disear una nica prueba de ADN para identificar a todos los animales portadores en esta raza. Por eso, antes de utilizar una prueba de ADN es importante que se realicen estudios para determinar que el desorden en esa raza sea causado por una nica mutacin. Ocasionalmente hay diferentes mutaciones en el mismo gen que pueden causar la misma enfermedad, lo que se llama heterogeneidad allica. Este fenmeno es muy frecuente en diferentes razas de perros; por lo tanto en caninos es muy frecuente que las pruebas de ADN se realicen por patologa y por raza. Un buen ejemplo de una prueba directa de ADN es la diseada para el gen MDR1 (Multidrug Resstanse) en perros de raza Collie. Este gen codifica para un glico-protena P que se expresa constitutivamente en varias clulas epiteliales y protege a algunos rganos (testculo, sistema nervioso central) de su exposicin a ciertas drogas, minimizando el riesgo de impactos txicos. La ivermectina es un antiparasitario ampliamente utilizado y un sustrato de la glico-protena P que protege a las neuronas sensitivas GABA frente a la presencia de este frmaco. En los animales sensibles a la ivermectina puede observarse un delecin de 4 pares de bases en la regin codificante del gen MDR1 que origina un codon de stop prematuro en la posicin 91 de la glico-protena P (Figura 1).

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Figura 1. Secuencia de bases correspondientes a parte de la regin codificante del gen MDR1, en Collies machos y hembras donde puede verse la delecin de 4 pares de bases. Control, perro de raza Beagle, donde pueden verse las bases delecionadas.

Figura 2. Reaccin de PCR para diferenciar los genotipos resistentes a ivermectina (79 pares de bases), de los sensibles (75 pares de bases).

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Pruebas indirectas de ADN (pruebas basadas en ligamiento o marcadores) Debido a que las mutaciones genticas de muchas enfermedades son actualmente desconocidas no podemos utilizar pruebas directas de ADN. Se han diseado pruebas indirectas, basadas en el anlisis de ligamiento entre el marcador y el gen de inters (desconocido) para algunas de estas enfermedades. El anlisis de ligamiento determina la localizacin de marcadores en un cromosoma. Entonces se asume que los marcadores que segregan con el fenotipo afectado estn asociados (ligados) con el gen que causa la enfermedad. Es importante recordar que estas pruebas indirectas tienen un margen de error intrnseco que debe ser tomado en cuenta en la interpretacin de los resultados. Una prueba de marcador ligado puede dar un resultado errneo en dos formas. Si ocurre un entrecruzamiento entre el marcador y el gen causante de la patologa, entonces el marcador no estar ms ligado a la enfermedad en ese animal y en su descendencia. Por lo tanto los marcadores que estn muy cerca del gen causante de la patologa son los ms tiles porque es menos probable que ocurra recombinacin. La prueba del marcador ligado tambin puede dar un resultado falso si se asume errneamente que el alelo del marcador esta en el mismo cromosoma que el alelo de la enfermedad. Esta asuncin podra resultar en falsos negativos o falsos positivos.

Figura 3

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En la Figura 3 se muestra un ejemplo de (A) co-segregacin y (B) falta de co-segregacin de un microsatlite (MS) asociado a un gen candidato para una patologa. Los nmeros debajo de cada individuo indican los alelos para el MS. En A y B los padres (Generacin I) son heterocigotas para los alelos del MS. (A) Los dos hijos afectados (Generacin II) comparten el mismos genotipo (1,1) y ninguno de la progenie sana comparte ese genotipo. Esta evidencia concuerda con una co-segregacin del gen candidato para la patologa suponiendo que el gen de la patologa se encuentre ligado al marcador de tipo 1 en ambos padres. Sin embargo estos resultados del pedigree podran deberse al azar aunque los genes no estuviesen ligados. Es necesario el estudio de un mayor nmero de familias para asegurar este ligamiento. (B) Se excluye el ligamiento entre el gen candidato y el marcador debido a que los hijos afectados presentan diferentes genotipos que incluso son iguales a los genotipos de la descendencia no afectada. Se desarrolla un ejemplo en la figura 4. Genotipos para el Marcador 1,1 1,2 2,2 Fenotipos Afectados 25 2 1 Fenotipos Sanos 4 151 240

Figura 4. Desequilibrio de ligamiento entre el marcador y el gen causante de la patologa. Los animales diagnosticados como afectados presentan mayoritariamente el genotipo 1,1 para el marcador, a pesar que el alelo 2 es ms frecuente en la poblacin, por lo tanto existe un fuerte desequilibrio de ligamiento. El alelo 1 del MS esta mayoritariamente en el

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cromosoma donde se encuentra el alelo que produce la enfermedad, en tanto que el alelo 2 se encuentra predominantemente en el cromosoma ligado con el alelo normal. La columna de los individuos no afectados incluye a los individuos portadores (genotipo 1,2) como a los individuos libres (genotipo 2,2). Con estos datos los veterinarios pueden asesorar a los criadores con una confianza del 95 % que los animales con genotipo 2,2 para el MS estn libres del gen indeseable, los que presentan el genotipo 1,2 son portadores aunque no manifiesten la enfermedad y los individuos afectados presentan genotipo 1,1. Las pruebas indirectas son tiles cuando se desconoce el gen causante de la patologa, ya que permiten la utilizacin de un marcador molecular asociado a la misma que sirva de indicador de los animales afectados. En segundo lugar estas pruebas permiten, cuando se utilizan muchos marcadores distribuidos en el genoma uniformemente (barrido genmico), identificar las regiones donde pueden hallarse los genes responsables de la patologa para poder ser detectados posteriormente por clonado posicional. Otra alternativa para el uso de los marcadores moleculares y el barrido genmico es la identificacin de las regiones donde se localizan los loci para caracteres cuantitativos (QTL). Esta ltima estrategia se ha utilizado para el hallazgo de genes que codifican para caracteres de produccin y para la localizacin de regiones cromosmicas donde se hallen genes que codifican para enfermedades de base polignica como la displasia de cadera en perros. ADN microarrays Affimetrix ha producido el primer microarreglo de expresin en caninos. La informacin de este GeneChip proviene de secuencias del GeneBank. Esta compuesto por 23.836 probes. Este ha sido utilizado para la bsqueda de genes involucrados en la respuesta la injuria mecnica del cartlago. En esta prueba se ha logrado identificar un total de 172 genes cuya expresin esta modificada en animales que presentan dicha patologa.

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Utilidades de las pruebas de ADN Hemos visto que las enfermedades de origen gentico pueden ser causadas por alteraciones de un gen mayor. Adems de los mecanismos de accin que ya conocemos para estos tipos de genes debemos tener presente que existen factores que complican la expresin de los mismos. Penetrancia incompleta, expresin variable y diferentes edades en las que se expresar el gen, hacen que la identificacin fenotpica en el individuo portador del gen indeseable no pueda realizarse siempre y en todo momento. Las pruebas de ADN al identificar las mutaciones causales de las diferentes patologas permiten dar un diagnostico certero del genotipo del individuo y por lo tanto de su fenotipo probable. Este tipo de pruebas tambin pueden utilizarse para:

establecer identidad gentica permanente a prueba de falsificaciones, asegurar la integridad de un registro genealgico y determinar relaciones de filiacin, verificar paternidad en inseminacin artificial, determinar la presencia de ciertas patologas y el estado del paciente (portador, enfermo, libre)

Tcnicas Citogenticas Como ya se ha mencionado, la fertilidad de los individuos fenotpicamente normales se puede ver afectada cuando son heterocigotas para determinadas anormalidades cromosmicas balanceadas, dado que dan lugar a productos meiticos desbalanceados que no son capaces de fertilizar o ser fertilizados, originando embriones desbalanceados inviables. Las

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tcnicas citogenticas constituyen una metodologa diagnstica para estos casos, fundamentalmente en aquellos individuos en los que se observan fallos reproductivos reiterados, o en los que mediante un anlisis retrospectivo de pedigree podran ser sealados como portadores de alteraciones cromosmicas numricas o estructurales, como as tambin en los casos en que se observan anormalidades congnitas de los rganos sexuales. Los estudios citogenticos se realizan empleando cariotipos. El anlisis cariotpico puede ser estndar o realizarse con tcnicas de bandeo (C, G y chromosome painting) que permiten mediante tincin diferencial comprobar la presencia de determinadas alteraciones en cromosomas que presentan morfologa y tamao semejante. Cada una de las bandas representa regiones especficas del genoma con distinto tipo de actividad y funcin.

Metodologas para caractersticas polignicas (cuantitativas)

Los principios bsicos sobre los que se fundamenta la herencia de los caracteres cuantitativos son los mismos que rigen para la transmisin de los cualitativos. La cantidad de variacin que existe entre todas las mediciones observadas para los caracteres cuantitativos se mide y expresa como varianza. Los componentes en los cuales se particiona la varianza fenotpica son los mismos componentes del valor fenotpico: VP = VG + VE La varianza gentica se descompone en varianza aditiva, por dominancia y episttica. VG = VGA + VGD + VGi El parmetro heredabilidad es uno de los ms importantes en mejoramiento gentico animal, ya que indica la contribucin

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relativa de los genes a la presentacin de la enfermedad que se est considerando, es decir en que medida son los genes heredados responsables del fenotipo de los individuos y se la define como el cociente entre la varianza gentica aditiva y la varianza fenotpica. En la tabla siguiente se menciona las heredabilidades de algunas patologas genticas caninas. Enfermedad de Addison
Collie)

(Border

0,71 0,25 0,85 0,5 0,7 0,22 0,36 0,24 0,4 0,6

Displasia de Cadera
de distintas razas)

(Promedio

Epilepsia
Belga)

idioptica

(Ovejero

Sordera (Dlmata) Fisura del paladar Epilepsia Criptorquidismo Espondilosis deformante

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La heredabilidad es determinante, al realizar seleccin, de la magnitud de la Respuesta a la Seleccin o Progreso Gentico (PG). La relacin directa que existe entre el PG y la heredabilidad de un carcter, posibilita que en las caractersticas de alta heredabilidad sea ms fcil y eficiente el mejoramiento gentico, ya que el valor fenotpico de los individuos est altamente correlacionado con los valores genticos de los mismos; en cambio, en caracteres de baja heredabilidad, otros componentes como el ambiental, tendr ms importancia que el componente gentico aditivo en la determinacin fenotpica de los mismos, lo cual retardar la mejora gentica. Nos extenderemos en el tratamiento de la displasia de cadera como modelo de ste grupo de caracteres, por ser una patologa hereditaria que se presenta en casi todas las especies, incluyendo al hombre. La Displasia Coxofemoral (DCF) o displasia de cadera (DC) es una enfermedad hereditaria y progresiva que afecta la articulacin de la cadera produciendo alteraciones anatmicas que llevan a consecuentes trastornos funcionales. Afecta principalmente a las razas grandes y gigantes pero el resto no estn exentas. A continuacin se presenta una tabla de incidencia en las distintas razas caninas elaborada por la OFA (Orthopedic Foundation for Animals).

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BICHON FRISE Raza BULLDOG PUG DOGUE DE BORDEAUX NEAPOLITAN MASTIFF ST. BERNARD ARGENTINE DOGO AMERICAN BULLDOG HYBRID ROTTWEILER GOLDEN RETRIEVER GERMAN SHEPHERD DOG LABRADOR RETRIEVER GREAT DANE BOXER WEIMARANER POINTER COCKER SPANIEL DOBERMAN PINSCHER Ranking 1 2 3 5 6 12 15 26 30 32 39 74 76 84 94 95 109 110 % de displsicos 73.6 61.7 53.3 48.5 46.7 37.5 32.2 22.4 20.5 20.2 19.0 12.3 11.8 10.6 8.6 8.4 6.1 6.1 DALMATIAN COLLIE SIBERIAN HUSKY

111 122 133 138

6.0 4.9 2.7 2.0

Existen factores ambientales que son importantes en el desarrollo y severidad de la DC. As, la nutricin (tipo, cantidad y calidad del alimento) y el ejercicio han demostrado afectar la sintomatologa de individuos pertenecientes a la misma camada. En trminos generales, las dietas bajas en protenas y la menor actividad fsica reducen en los cachorros la sintomatologa para DC, pudiendo retrasar la manifestacin clnica de la misma. Para la patologa DC numerosos estudios han determinado heredabilidades entre 0.25 - 0.85

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Fenotpicamente se clasifica a los animales en grados (escala variable segn el pas y la asociacin de origen), basndose en mtodos complementarios radiogrficos ya estandarizados, desde libres a muy afectados. Debido a las particularidades de esta caracterstica umbral, y como se evidencia en la siguiente tabla, el apareamiento entre individuos afectados puede originar progenie sana, como as tambin el apareamiento entre individuos sanos originar progenie afectada.

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La inseguridad en las predicciones de los resultados producto del apareamiento entre individuos, se explica por la menor o mayor presencia de genes anmalos en el genotipo del individuo y a la accin de factores ambientales. De la comparacin entre enfermedades cualitativas (mendelianas) y enfermedades umbral se concluye que ambas ocurren con mayor frecuencia dentro de determinadas familias y son ms frecuentes en los individuos estrechamente emparentados, lo cual hace imposible diferenciarlas entre s. La diferenciacin entre las dos formas de herencia se puede realizar por los resultados en test de apareamientos; en el caso de las enfermedades mendelianas se pueden predecir con exactitud los resultados en los hijos, mientras que esto no es posible tratndose de un carcter umbral.

Mejoramiento Gentico Animal

El mejoramiento gentico animal (MGA) consiste en aplicar principios biolgicos y econmicos, con el fin de encontrar estrategias ptimas para aprovechar la variacin gentica existente en una especie animal en particular, para maximizar su mrito. Los dos principales desafos que nos formulamos en un programa de este tipo son: cmo definir el mrito (objetivo del programa) y cmo lograr este objetivo (sistema de evaluacin, uso y difusin de la mejora en la poblacin general).

Las dos herramientas principales del MGA son la seleccin (determinar cules individuos van a dejar descendencia) y los sistemas de apareamiento (determinar cmo sern apareados). La seleccin para caracteres cualitativos y cuantitativos sigue los mismos principios con algunas variantes. En trminos

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generales, la seleccin en contra de patologas hereditarias de base gentica cualitativa es ms sencilla de realizar en las poblaciones animales y dependiendo del mecanismo de accin gnica exige distintas estrategias para llevarlas a cabo, que van desde apareamientos controlados hasta tests de DNA, que permiten con absoluta certeza diferenciar y detectar individuos portadores sanos. Existen en la actualidad, en las distintas especies animales, tests para detectar numerosas enfermedades. Si se comprueba por cualquier tcnica disponible que un individuo es portador de alguna anormalidad gentica, debera ser descartado como reproductor. Como los caracteres polignicos son controlados por un nmero desconocido de genes y la expresin de los mismos esta influenciada por otros factores como el sexo del individuo, la nutricin, raza, velocidad de crecimiento, etc., y al ser prcticamente imposible determinar el genotipo exacto de los individuos, la eliminacin por seleccin de las enfermedades multifactoriales polignicas es menos eficiente. Bsicamente es la heredabilidad la responsable de la estrategia a utilizar en cada caso, si el valor de la misma para el carcter es alto cualquier mtodo de seleccin conocido ser eficiente y se traducir en progreso gentico. Por seleccin, bsicamente se observan estos resultados: cunto ms afectado est un individuo, ms frecuente y grave es la enfermedad en la descendencia del mismo y el apareamiento entre individuos normales, a menor relacin de parentesco y mayor proporcin de parientes normales, menos frecuente y grave es la enfermedad en su descendencia.

Una vez que se pueda examinar miles de genes a la vez en un individuo, compararlos con los de otros individuos y se comience a utilizar esa informacin para planificar los apareamientos, se tendr una herramienta muy poderosa para reducir la frecuencia y/o eliminar a los genes responsables de tales enfermedades hereditarias.

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Listado de Enfermedades Hereditarias de origen gnico en Bovinos, Caninos, Felinos, Equinos, Ovinos y Porcinos.
Referencias: A: autosmico; AD: autosmico dominante; AR: autosmico recesivo; ADI: autosmico dominante incompleto; ACD: autosmico codominante; DLX: dominante ligado al X; RLX: recesivo ligero al X; LX: ligado al X; P: polignico; M: multifactorial; U: umbral; ?: aparentemente.
ESPECIE
BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO

PATOLOGIA
Atrofia Espinal Muscular Deficiencia de Protamina - 2 Deficiencia de Uridina-monofosfato-sintetasa Deficiencia del Factor XI Desmielinizacin Espinal Displasia Renal (Tubular) Enanismo Dexter Enanismo por Deficiencia de los Receptores de la Hormona de Crecimiento Enfermedad de Acumulacin de Glicgeno tipo II Enfermedad de Acumulacin de Glicgeno tipo V Enfermedad Urinaria de Jarabe de Arce Bocio Congnito Esferocitosis Feminizacin Testicular

MEC
AR

RAZA

LETAL
X

OBS

Mutacin AR AR AR AR ADI AR Mutacin Delecin X Mutacin

AR A AR ADI RLX x

Mutacin Mutacin Mutacin Mutacin

34

BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO BOVINO CANINO

Gangliosidosis GM1 Hemimelia de la Tibia Hipertrofia Muscular Lipofuscinosis Ceroide Manosidosis Alfa Manosidosis Beta Mieloencefalopata Degenerativa Progresiva Mioclona Carcter Letal A-46 Nefritis Intersticial Crnica Porfiria Eritropoytica Congnita Protoporfiria Sexo Invertido: Hembras XY Sindactilia Sindrome de Chediak-Higashi Sindrome de Ehlers Danlos Tipo VII Cardiomiopata Cardiomiopata Dilatada Cardiomiopata Hipertrfica Citrulinemia Defecto Vertical de la fibra Deficiencia de Adhesin Leucocitaria Aciduria D glicrica AR AR AR AR Afghan Hound x Mutacin X Mutacin AR AR X Gen mayor AR AR Mutacin Mutacin Delecin AR AR A AR AR AR X x Delecin x x Mutacin AR AR x Mutacin

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CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Aciduria malnica Acral mutilation Acrodermatitis letal Adenitis sebcea Adenitis Sebcea Alopeca Alopeca Dientes defectuosos Amiloidosis Anormalidad del ojo del collie Anuria (ausencia de cola) Arritmia ventricular Astenia cutnea (sindrome Ehlers Danlos) Astrocitosis letal Ataxia cerebelar Ataxia cerebelar Ataxia cerebelar atrofia extrapiramidal Ataxia y mielopata Atrofia de la Corteza Cerebelar Atrofia espinal muscular Atrofia muscular neurognica Atrofia Retiniana Progresiva

AR? AR AR AR AR? AR? AD AR? AR AR AD? AD AR AR AR? AR AR AR? AD AR AD

Maltese Pointer (English, short haired) Bull Terrier Poodle (standard) Akita Dachshund (Smooth and Wire haired), Doberman Pinscher Mexican Hairless Shar Pei Collie (Rough), Collie (Smooth) Spaniel (Cocker) Bouvier des Flandres Spaniel (English Springer Gordon Setter Italian Spinone Bull Mastiff, Coton de Tulear Chinese Crested Jack Russell Terrier, Retriever (Labrador), Smooth Fox Terrier Australian Kelpie German Shepherd, Brittany Spaniel Pointer, Rottweiler English Mastiff, Bullmastiff,

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CANINO

Atrofia Retiniana Progresiva

AR

Akita, Belgian Shepherd (Groenendael), Entlebucher mountain dog, Finnish Lapphund, Papillon, Pekingese, Portuguese Water Dog, Retriever (Golden), Sloughi Dog (Arabian Greyhound), Spaniel (Welsh Springer), Spaniel (American Cocker), Tibetan Spaniel,Tibetan Terrier, Irish Wolfhound, Retriever (Chesapeake Bay), Spaniel (English Cocker), Many Breeds Greyhound, Australian Cattle Dog, German Shepherd, German Shorthaired Pointer Samoyed, Siberian Husky American Eskimo dog, Retriever (Labrador), Nova Scotia Duck-Tolling Retriever Briad Belgian Shepherd (Groenendael) Bouvier des Flandres Bouvier des Flandres, Pembroke Welsh Corgi Beagle Spaniel (Cocker) Spaniel (Irish Water) Doberman Pinscher Portuguese Water Dog Great Dane

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Atrofia Retiniana Progresiva Atrofia Retiniana Progresiva Atrofia Retiniana Progresiva degeneracin progresiva de los conos Atrofia Retiniana Progresiva (distrofia del epitelio retinal pigmentario) Ausencia de quiasma ptico Axonopata progresiva Bob-tail trait Braquiuria Braquiuria Cada de pelo Cardiomiopata dilatada Cardiomiopata dilatada Cardiomiopata dilatada

AR? RLX AR o ACD AR AR? AR AD AD con Penetrancia incompleta AR? AD AD con Penetrancia incompleta AR RLX?

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CANINO

Cataratas

AD con Penetrancia incompleta AD?

Flat-coated Retriever, German Shepherd, Irish Red & White Setter, Munsterlander, Norwegian Buhund, Retriever (Chesapeake Bay), Retriever (Golden), Retriever (Labrador), Rottweiler Pointer Afghan Hound, Bedlington Terrier, Entlebucher mountain dog, Boston Terrier, Cavalier King Charles Spaniel, German Shepherd, Ibizan Hound, Schnauzer (miniature), Spaniel (American Cocker), Spaniel (Welsh Springer), Staffordshire Bull Terrier, West Highland White Terrier, Old English Sheep Dog Belgian Shepherd (Tervueren), German Pinscher, Norwich Terrier, Samoyed, Siberian Husky, Lakeland Terrier Doberman Pinscher Kerry Blue Terrier Rhodesian Ridgeback Portuguese Podenco German Shepherd Irish Terrier, Landseer, Newfoundland, Retriever (Labrador) Great Pyrenees Pit Bull Terrier Keeshond Rottweiler Cairn Terrier, Chihuahua, English Bulldog, Pekingese, Pomeranian, Poodle (miniature and toy), Shetland Sheepdog, Yorkshire Terrier, Old English Sheep Dog

CANINO

Cataratas

CANINO

Cataratas

AR

CANINO

Cataratas

AR?

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Ceguera con anomalas del desarrollo ocular Cerebellar ataxia extrapyramidal abiotrophy Cerebellar cortical abiotrophies Cerebellar cortical abiotrophies Cistadenocarcinoma renal y dermatofibrosis nodular Cistinuria Condrodisplasia Cone-rod dystrophy Conotruncal defect Cornificacin ( CHILD Sindrome)

AR AR AR AR? AD AR AR AR AR DLX?

CANINO

Criptorquidismo

AR limitada al sexo

38

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Criptorquidismo Cyclic hematopoiesis Defecto de la vlvula mitral Defecto del septo ventricular Defectos de cornificacin Deficiencia de adhesin leucocitaria canina Deficiencia de catalasa Deficiencia de Complemento (C3) Deficiencia de factor XI Deficiencia de piruvato-quinasa Deficiencia de piruvato-quinasa Deficiencia del Factor VII Deficiencia del factor XI Deficiencia del factor XII Deficiencia Factor X Degeneracin cerebelar Degeneracin cerebelar Degeneracin de conos Degeneracin espinal cerebelar Degeneracin tapetal Dermatomiositis Dermatomiositis

AR? AR P AD AR

Maltese Collie Cavalier King Charles Spaniel, King Charles Spaniel, Dachshund Spaniel (English Springer Norfolk Terrier Irish Setter Mutacin

AR

Beagle Brittany Spaniel Delecin

AR AR AR? AR AR? AR AD con Expresividad variable AR AR? AR AD AR AD AD?

Spaniel (English Springer), Great Pyrenees Cairn Terrier, West Highland White Terrier Basenji, Beagle Beagle Kerry Blue Terrier Poodle (miniature) Spaniel (American Cocker) Collie (Rough), Gordon Setter Old English Sheep Dog Alaskan Malamute, German Shorthaired Pointer Brittany Spaniel Beagle Shetland Sheepdog Collie

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CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Dewclaws Diabetes inspida Diabetes mellitus Disfuncin cricofarngea Displasia de cadera

AD RLX AR? AR? P

Sapsaree Siberian Husky Keeshond Retriever (Golden) Spaniel (English Springer), Tibetan Mastiff, German Shepherd American Bulldog, American Staffordshire Terrier, Australian Cattle Dog, Basset Hound, Belgian Shepherd (Malanois), Bernese Mountain Dog, Retriever (Golden), Bloodhound, Bullmastiff, Chow Chow, English Setter, Fila Brasiliero, German Shepherd, Gordon Setter, Great Dane, Irish Wolfhound, Mastiff, Newfoundland, Retriever (Labrador), Rottweiler, Saint Bernard, Shar Pei German Shepherd Poodle (miniature and toy Beagle Saluki, Bearded Collie, Large Munsterlander Jack Russell Terrier Samoyed Retriever (Golden) Bedlington Terrier, Schnauzer (miniature) Sealyham Terrier, Spaniel (English Springer), Yorkshire Terrier Retriever (Golden) Retriever (Labrador), Spaniel (American Cocker) Border Collie

CANINO

Displasia de codo

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Displasia ectodrmica Displasia ectodrmica Displasia Epifisiaria Mltiple Displasia folicular del pelo negro Displasia folicular del pelo negro Displasia oculo-esqueltica Displasia renal Displasia retiniana Displasia retiniana Displasia retiniana multifocal Displasia retiniana multifocal (sin deformaciones esquelticas) Displasia y degeneracin retiniana

RLX RLX? AR AR AR? AR AR? AR AR? AR AR ADI AR

40

CANINO

Disquinesia ciliar

AR

Bichon Frise, Border Collie, Chihuahua, Dalmatian, Doberman Pinscher, Newfoundland, Old English Sheep Dog, Retriever (Golden), Rottweiler, Spaniel (English Springer) Siberian Husky Poodle (mainly minature and toy) Mixed breed dog Delecin

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Distrofia corneal Dustus arteriosus persistente Elliptocytosis Enanismo hipocondroplsico Enanismo pituitario Enanismo pituitario (combinado con deficiencia de la hormona pituitaria) Encefalomiopata mitocondrial Enfermedad de acumulacin de glicgeno VII (deficiencia de fosfofructoquinasa) Enfermedad de Legg-Calve Perthe Enfermedad de acumulacin de glicgeno IV Enfermedad de acumulacin de glucgeno Ia (enfermedad de von Gierke) Enfermedad de hiperproliferacin retiniana/ diferenciacin incompleta Enfermedad de Niemann-Pick tipo A/B Enfermedad de Sandhoff Enfermedad de von Willebrand tipo 1 Enfermedad de von Willebrand tipo 1 Enfermedad de von Willebrand tipo 1 Enfermedad de von Willebrand tipo 1

AR? Polignica umbral

AR AR AR P? AR AR M AR? AR AR ADI AR? AR AD con Penetrancia incompleta AR? AR? AD con Penetrancia variable

Irish Setter Carelian Bear Dog German Shepherd Jack Russell Terrier Spaniel (American Cocker), Spaniel (Cocker), Spaniel (English Springer) Manchester Terrier Mixed breed dog Maltese Mixed breed dog Poodle Retriever (Golden) Shetland Sheepdog Kerry Blue Terrier, Papillon Bernese Mountain Dog Doberman Pinscher, Pembroke Welsh Corgi, Poodle

41

CANINO

Enfermedad de von Willebrand tipo 2

Autosmica recesiva con codominancia AR AR? AR AR AR? AD AR? con Penetrancia incompleta P? Polignica recesiva AR? P? AD AD AR? AR? AR? AR AR AR?

German Shorthaired Pointer Kooikerhondje (Dutch Kooiker), Shetland Sheepdog Retriever (Chesapeake Bay), Scottish Terrier Irish Setter Beauceron, Bedlington Terrier Poodle (toy) Retriever (Golden) Dachshund (Miniature wirehaired) Retriever (Golden) Bernese Mountain Dog Keeshond German Shepherd Newfoundland Newfoundland Drentse Partrijshond Alaskan Malamute Spaniel (Cocker) Spaniel (English Springer West Highland White Terrier, Cairn Terrier Poodle (miniature)

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Enfermedad de von Willebrand tipo 3 Enfermedad de von Willebrand tipo 3 Enteropata por sensibilidad al gluten Epidermlisis bullosa Epidermlisis bullosa Epidermlisis distrfica bullosa Epilepsia Epilepsia Epilepsia Epilepsym Estenosis artica Estenosis mitral Estenosis subartica Estomacitosis con gastritis hipertrfica Estomatocitosis con condrodisplasia Fracturas de cndilo humeral Fucosidosis alfa Galactocerebrosidosis Galactocerebrosidosis

42

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Galactosialidosis Gangliosidosis GM1 Gangliosidosis GM2 tipo AB Giant Axonal Neuropathy Glaucoma Glaucoma primario a ngulo abierto Glomerulonefropata Hemimelia Hemivrtebra

AR? AR AR? AR AD con Penetrancia incompleta AR AR? AR AR

Schipperke Portuguese Water Dog, Shiba Dog Japanese Spaniel German Shepherd, Rottweiler Spaniel (Welsh Springer) Beagle Bullmastiff Chihuahua German Shorthaired Pointer Akita, Australian Shepherd, Beagle, Dachshund (Miniature), Mixed breed dog, Pembroke Welsh Corgi, Pit Bull Terrier, Pomeranian, Poodle (miniature), Poodle (standard), Poodle (toy), Portuguese Water Dog, Retriever (Golden), Retriever (Labrador), Rottweiler, Saint Bernard, Schnauzer (miniature), Scottish Terrier, Shar Pei, Siberian Husky, Spaniel (American Cocker), Spaniel (English Springer), Yorkshire Terrier, Boykin Spaniel, French Bulldog, Irish Setter, Old English Sheep Dog, Vizsla, West Highland White Terrier, Leonberger, German Shepherd Basenji, Beagle, Bichon Frise, Blue Heeler, Cairn Terrier, Great Pyrenees, Manchester Terrier, Shetland Sheepdog, Shiba Inu, Brittany Spaniel, Chihuahua, Chow Chow, German Shorthaired Pointer

CANINO

Hemofilia A

RLX

CANINO

Hemofilia A

RLX?

43

CANINO

Hemofilia B

RLX

Airedale Terrier, Beagle, Bichon Frise, Coonhound (Black and Tan), Jack Russell Terrier, Pit Bull Terrier, Retriever (Labrador), Rottweiler, Saint Bernard, Scottish Terrier, Sealyham Terrier, Shih Tzu, Spaniel (Cocker), Cairn Terrier, Chow Chow, Doberman Pinscher, German Shepherd, Leonberger, Maltese, Mixed breed dog, Pit Bull mixed breed, Weimaraner, Wire Haired Fox Terrier, German Wirehaired Pointer Alaskan Malamute, Others Retriever (Golden) Akita, Korean Jindo, Shiba Inu Greyhound Spaniel (Cocker) German Shepherd Irish Terrier Dogue de Bordeaux Greyhound Poodle (standard) Saint Bernard Border Collie, Collie, Lancashire Heeler Shetland Sheepdog Fox Terrier (toy) Skye Terrier Cardigan Welsh Corgi German Shepherd

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Hemofilia B Hidrocefalia y hipertricosis High K erythrocytes Hindlimb lame Hiperparatiroidismo y hipoplasia renal cortical Hiperparatiroidismo y hipoplasia renal cortical (juvenil) Hiperqueratosis plantar Hiperqueratosis plantar Hipertermia maligna Hipoadrenocorticismo Hipofibrinogenia Hipoplasia coroidal Hipoplasia coroidal Hipotiroidismo Incongruencia de codo Inmunodeficiencia severa combinada ligada al X Insuficiencia pancretica excrina

RLX? AR? AR AD? AR? AR? AR AR? AD AR ADI? AR AR? AR AR RLX AR?

44

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Kartagener's syndrome Leucodistrofia fibrinoide Linfoedema Linfoedema Lipofuscinosis ceroide Lipofuscinosis ceroide Luxacin lenticular Malabsorcin de cobalamina Malabsorcin de cobalamina Malabsorcin de cobalamina Malformacin Arnold-Chiari Megaesfago Miastenia gravis

AR AR? AD AR? AR AR? AR? AR AR? AR? AR? AR AR AR con penetrancia incompleta AR AR AR AR AR?

Chow Chow Scottish Terrier Poodle Bulldog Australian Cattle Dog, Dachshund (Miniature Long Haired), English Setter, Tibetan Terrier, Schnauzer (miniature) Border Collie, Dalmatian Shar Pei, Tibetan Terrier Schnauzer (giant) Beagle Border Collie Cavalier King Charles Spaniel Wire Haired Fox Terrier Gammel Dansk Honsehund, Jack Russell Terrier, Smooth Fox Terrier Australian Shepherd Ibizan Hound Afghan Hound, Dalmatian, Retriever (Labrador) Retriever (Labrador) Kooikerhondje (Dutch Kooiker) Scottish Terrier German Shorthaired Pointer Delecin

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Microftalmia con coloboma Mielopata degenerativa Mielopata hereditaria Mielopata juvenil Mielopata necrtica hereditaria Miopata hipertnica Miopata ligada al X

45

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Miopata ligada al X Miopata ligada al X Miopata ligada al X: distrofia muscular Miopata miotnica Mucopolisacaridiosis IIIa (sindrome de Sanfilippo) Mucopolisacaridosis II (sindrome de Hunter) Mucopolisacaridosis VI Mucopolisacaridosis VII (sindrome de Sly) Mucupolisacaridosis IIIB Mutilacin acral Narcolepsia Necrosis de cabeza femoral Necrosis de la cabeza femoral Nefritis hereditaria Nefritis hereditaria Nefritis hereditaria Nefritis hereditaria Nefritis hereditaria progresiva Nefropata familiar Nefropata por oxalato Neoplasia: histiocitosis RLX RLX AR AR RLX AR AR AR AR AR AR AR? AD AD? AR DLX AR AR? AR? P?

Retriever (Golden) Rottweiler Belgian Shepherd (Groenendael), Retriever (Labrador) Schnauzer (miniature), Chow Chow Dachshund (Wire-haired), New Zealand Huntaway Dog Retriever (Labrador) Pinscher (miniature), Schnauzer (miniature) German Shepherd Schipperke German Shorthaired Pointer Dachshund (and Miniature Long Haired Dachshund), Doberman Pinscher, Retriever (Labrador) West Highland White Terrier Poodle (toy) Bull Terrier, Dalmatian Bull Terrier (miniature) Spaniel (Cocker) Mixed breed dog, Samoyed Spaniel (English Cocker) Bernese Mountain Dog Tibetan Spaniel Bernese Mountain Dog

Mutacin

46

CANINO CANINO CANINO CANINO

Neuronal abiotrophy Neuropata hipertrfica Neuropata hipomielinizante Nonspherocytic hemolysis

AR AR AR AR

Swedish Lapland Dog Tibetan Mastiff Bernese Mountain Dog, Retriever (Golden) Beagle Bernese Mountain Dog, English Setter, German Shorthaired Pointer, Large Munsterlander, Retriever (Labrador), Rottweiler, Great Dane, Retriever (Golden) Retriever (Golden) Mutacin gnica

CANINO

Osteocondrosis disecante de espalda

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Osteognesis imperfecta Osteopata craneo-mandibular Osteopata crneo-mandibular Overshot jaw Paladar hendido Paladar hendido Parlisis larngea Parlisis larngea polineuropatica Paraqueratosis nasal Persistent hyperplastic primary vitreous (PHPV)/Persistent hyperplastica tunica lentis (PHPTL) Persistent hyperplastic tunic vasculosa lentis (PHTVL) Pharmacogenetics - cytochrome CYP1A2 Piodermitis (infecciones cutneas) Polidactilia AR? AR AR AR AR? AD AR AR? AD con Penetrancia incompleta AR? AR AR AR

Cairn Terrier, Scottish Terrier West Highland White Terrier German Shorthaired Pointer Brittany Spaniel Boston Terrier Bouvier des Flandres,Siberian Husky Dalmatian, Rottweiler Retriever (Labrador) Doberman Pinscher German Pinscher Beagle German Shepherd Saint Bernard

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CANINO

Polidactilia y malformaciones esquelticas

RLX o AR influenciada por el sexo AR? AR RLX AR AR

Australian Shepherd

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO

Polineuropata distal Polineuropata Hereditaria Polineuropata Hereditaria Progressive Retinal Atrophy - rod-cone dystrophy type 1 (rcd-1) Progressive Retinal Atrophy - rod-cone dystrophy type 2 (rcd-2) Progressive Retinal Atrophy - rod-cone dystrophy type 3 (rcd-3) Progressive Retinal Atrophy- probably as rod-cone dystrophy type 1 (rcd-1) Pseudoacondroplasia Queratitis crnica superficial Retinopata multifocal Reversin sexual Sry-ve Rin poliqustico Rin poliqustico y enfermedad heptica Seborrea

Rottweiler Alaskan Malamute Leonberger Irish Setter Collie Cardigan Welsh Corgi Delecin

AR AR AR AR AR AD AR? AR?

Gordon Setter Scottish Deerhound Greyhound, Dachshund Great Pyrenees German Shorthaired Pointer, Norwegian Elkhound, Spaniel (American Cocker) Bull Terrier Cairn Terrier, West Highland White Terrier West Highland White Terrier Australian Shepherd, Collie, Long Haired Whippet, Silken Windhound, Old English Sheep Dog Spaniel (English Springer Irish Wolfhound Basset Hound, Schnauzer (miniature)

CANINO

Sensibilidad a la Ivermectina

AR

CANINO CANINO CANINO

Shaking Pup Shunt portosistmico Sndrome de Conducto Mulleriano Persistente

RLX P? AR

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CANINO CANINO CANINO

Sndrome de distress respiratorio Sndrome de inmunodeficiencia Sordera sensorial bilateral

AR? AR AR ADI con Penetrancia incompleta AD? RLX AR AR AR AR? AR? AR? AR AR? AR AR AR

Dalmatian Jack Russell Terrier Doberman Pinscher, Shropshire Terrier, Pointer Shetland Sheepdog, Collie, Dachshund (Dappled), Norwegian Dunkerhound, Old English Sheep Dog Pug Irish Setter x Poodle Beagle Borzoi Bedlington Terrier West Highland White Terrier Cavalier King Charles Spaniel Mastiff, Mixed breed dog, Bulldog, Dachshund Dalmatian Rottweiler German Shepherd Australian Silky Terrier Cavalier King Charles Spaniel Mutacin recesiva

CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO CANINO EQUINO EQUINO EQUINO EQUINO

Sordera sensorineuronal Stenosis of the bundle of His Subluxacin del carpo Susceptibilidad a Leishmania Tiroiditis linfoctica Toxicosis por Cobre Toxicosis por cobre Trombocitopenia Urolitiasis de cistina y urato Urolitiasis de urato Vacuolizacin neuronal Vasculopata cutnea White matter spongy degeneration Xantinuria Catarata Feminizacin Testicular Hemofilia Inmunodeficiencia Severa Combinada

RLX RLX AR

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EQUINO EQUINO EQUINO EQUINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO

Megacolon Paralilisis Peridica II Rabdomilisis Sndrome Disgensico del Segmento Anterior Alopecia Anormalidad de Pelger-Huet Asteina Cutnea Cardiomiopata Hipertrfica Catarata Cola Corta Manx Cola Corta y Curva Criptorquidismo Cuatro Orejas Degeneracin Cerebelosa Distrofia Neuroaxonal Enanismo Enfermedad Lisosomal Esferoide Esfingomielsis Espasticidad Estrabismo Falta de Pelo FeminizaciN Testicular A AR ACD AR AD AD AD AR? AD AR LX AR AR AR AD AR AR AR P AR LX Devon Rex Siames Munchkin Abyssinian Siames

Mutacin con penetrancia incompleta

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FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO FELINO

Gangliosidosis GM1 Gangliosidosis GM2 Hemofilia A Hemofilia B Hernia Umbilical Hidrocefalia Hiperoxaluria Hyperlipoproteinaemia Manosidosis alfa Meningoencefalocele Momificacin corneal Mucolipidosis II Mucopolisacaridosis I Mucopolisacaridosis VI Mucopolisacaridosis VII Orejas Dobladas Osteocondriodisplasia Polidactilia Porfiria Rin poliqustico Sndrome de aplastamiento de la frente en cachorros Sindrome de Chediak-Higashi

AR AR RLX RLX U? AR AR AR AR AR AR AR? AR AR AR? ADI AD AD con Expresividad variable AD AD AR AR (segn Robinson) Burmese Siames Persa British Short Hair British Short Hair

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FELINO FELINO FELINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO OVINO PORCINO PORCINO PORCINO

Sndrome de Ehlers Danlos Split- foot Temblor (Tremor) Bocio Congnito Cerebelar Abiatrophy Condrodisplasia Defecto en el transporte de nuclesidos Enanismo Encefalopata Espongiforme Enfermedad de Acumulacin de Glicgeno tipo V Epidermlisis distrfica bullosa Hemofilia A Hiperbilirubinemia I Hiperbilirubinemia II Lipofuccinosis Ceroide (CONL) Manosidsis Alfa Reduce glutathione deficiency due to an amino acid transport defect. Reduce glutathione deficiency due to GCS deficiency Transporte de Potasio Aplasia lingual Aplasia Uterina Artrogrifosis

AD AD AD AR AR AR AR AR A AR AR LX AR AR AR AR ACD A A AR AR AR Finn y Awassi Southdown Corriedale Swedish Landrace, Merino Texel German Black Face

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PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO

Ataxia progresiva Ausencia de patas Calidad de la carne Condromiopata Hipertrfica Debilidad en las patas Diarrea Neonatal K88 Edema Enfermedad de la neurona motora inferior Enfermedad del edema Epiteliognesis Imperfecta Factor Pulawska Glomerulonefritis membranoproliferativa tipo II Heterocroma del iris Hipertermia Maligna Hipoplasia renal bilateral Hipotricosis Dominante Hipotricosis Recesiva Linfosarcoma Miopata Progresiva Nmero de pezones Parlisis en miembros posteriores Pezones invertidos Quistes renales

AR AR AD Multifactorial Multifactorial AR AR AD AR AR AR AR AR AR AR AD AR AR AR Multifactorial AR Multifactorial AD X X X X

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PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO PORCINO

Rinitis atrfica Sindactilia Sndrome Respiratorio Tremor Congnito tipo III Tremor Congnito tipo IV Trombopata

Multifactorial AD AR RLX AR AR X

Bibliografa
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