NAMA : Ilham Armis Departemen : BEDAH TUGAS JURNAL

1. Andrografolida, suatu phytoconstituent bioaktif utama berasal dari paniculata Androgaphis yang aman dan bermanfaat dalam beberapa penyakit dirumuskan ke dalam pHsensitive nanopartikel suspensi dengan tujuan meningkatkannya Bioavailabilitas oral. 2. Para andrografolida-loaded pHsensitive nanopartikel disusun oleh nanoprecipitation teknik menggunakan Eudragit? EPO metakrilat (poli kationik kopolimer). Rancangan faktorial 32 digunakan untuk mengoptimalkan jumlah polimer dan stabilizer (Pluronic? F-68). Batch dioptimalkan diperoleh dengan menggunakan 0,45% b / v Eudragit? EPO dan 0,6% b / v Pluronic? F-68 menunjukkan tinggi enkapsulasi efisiensi 93,8 0,67% dengan partikel ukuran 255 9 nm dan potensial zeta dari 29,3 3,4 mV. 3. Ketersediaan hayati andrografolida dari nanopartikel dioptimalkan dan andrografolida murni adalah dinilai pada tikus albino Wistar jantan pada dosis 10 mg / kg.Dibandingkan dengan andrografolida murni, hampir 2,2 dan 3,2 kali lipat dalam AUC0-?, Cmax dan peningkatan 121,53% dalam ketersediaan hayati relatif diamati untuk andrografolidadari pH-sensitif nanopartikel (P \ 0,05).Tmax sekitar empat kali lipat perbedaan yang diamati dengan2,2 kali lipat penurunan Cl / F. Tingkat peningkatan disolusi karena ukuran partikel direduksi, peningkatan luas permukaan dan mengurangi ketebalan lapisan difusi mungkin telah berkontribusi terhadap bioavailabilitas oral. 4. Hasil jelas menunjukkan potensi pH-sensitif nanopartikel untuk pengiriman oral rendah bioavailabilitas phytoconstituents seperti andrografolida.

NAMA : Rahwanda Surya Departemen : BEDAH TUGAS JURNAL 1. Sebagian besar dipasarkan obat molekul kecil mengalami metabolisme oleh sitokrom P450 (CYP) enzim (Rendic 2002). 2. Karena enzim memetabolisme sebuah struktural beragam sejumlah obat, metabolisme berbasis interaksi obat-obat (DDIs) berpotensi dapat terjadi ketika beberapa obat yang dipakai bersamaan untuk pasien. 3. hati dalam penilaian in vitro dari kontribusi berbagai Isoform CYP untuk metabolisme total adalah penting untuk memprediksi apakah DDIs seperti itu mungkin terjadi. satu metode CYP fenotip melibatkan penggunaan kuat dan selektif inhibitor kimia di hati manusia mikrosoma incubations di hadapan senyawa uji. Itu selektivitas inhibitor seperti memainkan peran penting dalam menguraikan keterlibatan isoform CYP tertentu. Di sini,kita meninjau data yang diterbitkan pada potensi dan selektivitas kimia inhibitor dari isoform CYP hepatik utama manusia. 4. Penghambat yang paling selektif yang tersedia adalah furafylline (dalam co-inkubasi dan pra-kondisi inkubasi) untuk CYP1A2, 2-fenil-2-(1-piperidinyl) propana (PPP) untuk Memberi sinyal pada CYP2B6, montelukast untuk CYP2C8, sulfaphenazole untukCYP2C9, (-)-N-3-benzil-fenobarbital untuk CYP2C19 dan kinidina untuk CYP2D6. 5. Adapun CYP2A6, tranylcypromine adalah inhibitor yang paling banyak digunakan, tetapi atas dasar awalstudi, baik 3 - (piridin-3-il)-1H-pyrazol-5-il) methanamine (PPM) dan 3 - (2-metil-1H-imidazol-1-il) piridina (MIP) dapat menggantikan tranylcypromine sebagai yang paling selektifCYP2A6 inhibitor. Untuk CYP3A4, ketokonazol banyak digunakan dalam studi fenotip, meskipun azamulin adalah jauh lebih selektif CYP3A inhibitor. 6. Sebagian besar dari fenotip yang studi tidak termasuk CYP2E1, terutama karena terbatas jumlah kandidat obat baru yang dimetabolismeoleh enzim ini. Di antara inhibitor untukenzim, 4-methylpyrazole tampaknya selektif

FARMAKOLOGI TUGAS JURNAL Nama : Dr. T[obroni Bagian : Bedah

Pharmacogenetic profiling and cetuximab outcome in patients with advanced colorectal cancer
1. Dianalisis pengaruh dari 8 polimorfisme germinal gen kandidat potensial yang berhubungan dengan EGFR sinyal (EGFR, EGF, CCND1) atau antibodi sitotoksisitas sel (FCGR2A dan FCGR3A) pada kanker kolorektal (CRC) pasien yang menerima cetuximab berbasis terapi 2. Meskipun pengenalan pengobatan baru, 5-tahun. Tingkat kelangsungan hidup untuk kanker kolorektal metastatik (mCRC) tetap di bawah 10% [1]. Cetuximab, sebuah IgG1 monoklonal antibodi (MoAb) menargetkan faktor pertumbuhan epidermal reseptor (EGFR), telah terbukti efektif dalam memberikan klinis manfaat dalam sekitar 10% sampai 20% pasien. EGFR adalah reseptor tirosin kinase transmembran bahwa, setelah mengikat ligan, memicu dua sinyal utama jalur: jalur RAS-RAFMAPK yang terlibat dalam proliferasi sel, dan PI3K-PTEN jalur yang mengontrol kelangsungan hidup sel dan motilitas. 3. Sementara adanya mutasi KRAS memungkinkan identifikasi tumor yang tidak sensitif terhadap perawatan ini, hanya kurang dari separuh pasien dengan KRAS akan mendapatkan keuntungan dari perawatan, menunjukkan peran mekanisme tambahan. 4. Lima puluh delapan pasien yang diobati dengan cetuximab-irinotecan antara 2001 dan 2007 dianalisis (rata-rata usia 60, 50 PS 0-1). Para polimorfisme berikut dianalisis pada DNA darah: EGFR (CA mengulangi dalam intron 1, -216 G> T,-191C> A, R497K), EGF (A61G), CCND1 (A870G), FCGR2A (R131H), FCGR3A (F158V). Analisis statistik dilakukan pada total populasi dan pada pasien dengan tumor 5. Analisis toksisitas kulit sebagai fungsi dari EGFR 1 polimorfisme intron menunjukkan kecenderungan yang lebih tinggi pada pasien dengan rendahnya jumlah CA-berulang (p = 0.058). CCND1 polimorfisme A870G secara signifikan berkaitan dengan respon klinis, baik di seluruh penduduk dan pada pasien KRAS wt, dengan alel G menjadi terkait dengan kurangnya respon. 6. Pada pasien berat Kras, waktu untuk perkembangan (TTP) secara signifikan berhubungan dengan EGFR -191C> Sebuah polimorfisme dengan TTP lagi pada pasien CC dibandingkan dengan orang lain, dan untuk CCND1 A870G polimorfisme dengan alel G dikaitkan dengan TTP lebih pendek; analisis multivariat dilakukan 7. Cetuximab menunjukkan bahwa polimorfisme CCND1 A870G dapat digunakan sebagai penanda tambahan untuk memprediksi keberhasilan, kelangsungan hidup TTP dan keseluruhan. Selain itu, FCGR3A polimorfisme F158V adalah prediktor signifikan independen kelangsungan hidup secara keseluruhan.

TUGAS FARMAKOLOGI Dr. Diah Mirlia Bedah

IT-141, a PolymerMicelle Encapsulating SN-38, Induces Tumor Regression in Multiple Colorectal CancerModels

1. Misel polimer merupakan kendaraan pengiriman obat untuk pengiriman agen

antikanker untuk tumor. Seringkali, obat antikanker menampilkan efek sitotoksik kuat terhadap sel kanker tetapi terlalu hidrofobik untuk diberikan di klinik sebagai obat bebas 2. Untukmengatasi masalah ini, misel polimer dirancang menggunakan kopolimer triblock (ITP-101) yang memungkinkan obat menjadi hidrofobik dienkapsulasi. Sebuah SN-38 encapsulated misel, IT-141, disiapkan yang dipamerkan ampuh dalam sitotoksisitas vitro terhadap beragam sel kanker. 3. Analisis farmakokinetik menunjukkan bahwa IT-141 memiliki waktu sirkulasi lebih lama, plasma eksposur, dan paparan tumor dibandingkan dengan irinotecan. IT-141 juga unggul dalam irinotecan dalam hal aktivitas antitumor, menunjukkan penghambatan tumor yang lebih besar dalam HT-29 dan HCT116 model kanker kolorektal xenograft pada setengah dosis irinotecan. 4. Efek antitumor TI-141 adalah tergantung dosis dan menyebabkan penghambatan pertumbuhan lengkap dan regresi tumor pada welltolerated dosis. Memvariasikan konsentrasi tertentu dari SN-38 dalam-TI 141 misel tidak memiliki efek antitumor ini dideteksi pada aktivitas, menunjukkan tidak ada perbedaan aktivitas antara berbagai IT-141 formulasi. Singkatnya, TI-141 adalah kuat misel berbasis kemoterapi yang menjanjikan untuk pengobatan kanker kolorektal.