PRACTICA 9 EL CARIOTIPO HUMANO Cariotipo normal y de cromosmicas

Introduccin El cariotipo es el complemento cromosmico particular de un individuo y viene definido por el nmero y morfologa de los cromosomas en la metafase mittica. En la especie humana la dotacin cromosmica es de 2n = 46 (22 pares de autosomas y un par de cromosomas sexuales). Utilizando tcnicas de tincin estndar los cromosomas aparecen uniformemente teidos en metafase y se clasifican en 7 grupos de la A a la G atendiendo a su longitud relativa y a la posicin del centrmero que define su morfologa. Los autosomas se numeran del 1 al 22 ordenados por tamaos decrecientes y por la posicin del centrmero. Los cromosomas sexuales X e Y constituyen un par aparte, independientemente del resto (por su tamao, el cromosoma X se incluira en el grupo C, y el Y, en el grupo G). De esta forma el cariotipo humano queda constituido as: Grupo A B C D satlites E F G X, Y Pares cromosmicos 1, 2 y 3 4y5 6, 7, 8, 9, 10, 11 y 12 13, 14 y 15 16, 17 y 18 19 y 20 21 y 22 Caractersticas Cr. muy grandes casi metacntricos (1 y 3 metacntricos, pero 2 submetacntrico) Cr. grandes y submetacntricos, con dos brazos muy diferentes en tamao Cr. medianos submetacntricos Cr. medianos acrocntricos con Cr. pequeos, metacntrico el 16 y submetacntricos 17, 18 Cr. pequeos y metacntricos Cr. pequeos y acrocntricos, con satlites. El cr. X es parecido al 6. El Y, al grupo G, pero sin satlites.

individuos

con

alteraciones

(Todos los cromosomas autosmicos estn ordenados en orden decreciente de tamao, excepto el cromosoma 21 que ahora se sabe que es ms pequeo que el 22) Sin embargo, atendiendo solamente a estos parmetros no es posible identificar inequvocamente cada par de cromosomas. Para ello es necesario utilizar diferentes tcnicas de bandeo cromosmico. Los distintos patrones de bandas que se consiguen son constantes y especficos de cada tcnica y

determinan la distribucin de regiones cromosmicas que se revelan positiva o negativamente segn el mtodo utilizado.

Clasificacin de los cromosomas

A
1 2 3 4 5

C
6 7 8 9 10 11 12

D
13 14 15 16 17 18

E
Crs. sexuales

19

20

21

22

Citogentica clnica
En 1956, Tijo y Levan determinaran el complemento cromosmico diploide del hombre (2n = 46). En 1959 Lejeune describi la primera cromosomopata o enfermedad originada por una alteracin cromosmica, el sndrome de Down producido por una trisoma del cromosoma 21. Desde entonces, la Citogentica Humana ha ido desarrollndose como una ciencia mdica. Hay dos tipos fundamentales de cromosomopatas:

- Variaciones cromosmicas estructurales: afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenacin lineal de los genes. Aqu se incluyen deleciones, duplicaciones, inversiones y translocaciones. - Variaciones cromosmicas numricas: afectan al nmero de cromosomas. Incluyen las poliploidas (triploida: 3n; tetraploida: 4n) y los diversos tipos de aneuploida (trisomas: 2n+1; monosomas: 2n-1). Por otra parte, las anomalas cromosmicas pueden afectar a los autosomas o a los cromosomas sexuales. Las alteraciones cromosmicas ms frecuentes en humanos son:

Anomalas autosmicas:
Sndrome de Down, por trisoma del cromosoma 21, translocacin 21/21 o translocacin 14/21. Sndrome de Patau, por trisoma del par 13. Sndrome de Edwards, por trisoma del par 18. Sndrome Cri du Chat, por delecin parcial del brazo corto del cromosoma 5 (5p). Sndrome de DiGeorge, por delecin parcial del brazo largo del cromosoma 22 (22q11). Cromosoma Filadelfia, formado por una translocacin entre los cromosomas 9 y 22.

Anomalas de los cromosomas sexuales:

Sndrome de Klinefelter, por una constitucin XXY, XXXY, XXXXY. Sndrome XYY, cromosoma Y extra en varones. Sndrome de Turner, constitucin X0. Sndrome XXX, cromosoma X extra en mujeres. Actualmente se ha llegado a profundizar bastante en el conocimiento del cariotipo humano y se sabe que es relativamente frecuente la aparicin de anomalas cromosmicas. Por ejemplo, cerca de un 25% de los abortos ocurridos antes de la octava semana de gestacin tienen cariotipos anormales y un 0,5% de los recin nacidos presentan aneuploidas. Estas alteraciones no slo pueden producir anomalas en el propio individuo portador sino que, por tratarse de anomalas genticas, pueden transmitirse a la descendencia en el caso de que afecten a las clulas germinales. La deteccin anticipada de anomalas cromosmicas permite dictaminar las posibilidades de que la descendencia de una pareja portadora de una de ellas pueda presentarla o no. Para ello es preciso conocer el cariotipo de cada progenitor, lo que permite emitir un diagnstico de su posible descendencia, con lo que el individuo ser consciente de sus posibilidades.

El estudio del cariotipo tiene tambin su aplicacin en el diagnstico prenatal. Es posible determinar la constitucin cromosmica del feto antes de su nacimiento pudiendo as observarse si presenta alguna anomala cromosmica detectable. Hoy en da, el diagnstico prenatal se practica a posteriori del inicio de la gestacin y los resultados positivos suelen plantear conflictos ticos y emocionales. Preguntas de la prctica: 1.- Qu caractersticas permiten diferenciar, en general, unos cromosomas de otros? 2.- Qu clulas del organismo llevan el cariotipo diploide completo? 3.- Qu mecanismos cromosmicos producen anomalas del cariotipo humano? 4.- Se manifiestan siempre las alteraciones cromosmicas en el fenotipo del individuo que las transmite? Explica tu respuesta. Respuestas: