ANTGENOS

Un hombre no puede ser un marido sin una esposa y una molcula no puede ser un antgeno sin un correspondiente anticuerpo.

ANTGENOS
Antgenos
generan anticuerpos

ANTGENOS
Se puede definir un antgeno como cualquier sustancia a la que se une especficamente una molcula de anticuerpo o un receptor de la clula T.
Estos antgenos pueden ser prcticamente cualquier molcula biolgica, entre otras los metabolitos intermediarios, los azcares, los lpidos, las hormonas, macromolculas como los fosfolpidos, los cidos nucleicos y las protenas.

ANTGENOS
El trmino antgeno se emplea en dos sentidos:
1. Para describir una molcula que GENERA una respuesta inmunolgica especfica, denominado tambin INMUNGENO, dicha respuesta puede consistir en la produccin de anticuerpos, la activacin de la inmunidad celular, o ambas.

ANTGENOS
2. Para describir una molcula que REACCIONA con los productos de la respuesta inmunolgica adquirida, o sea, los anticuerpos o los linfocitos T sensibilizados, independientemente de su capacidad de generarlos (poder antignico).

ANTGENOS
NO todos los antgenos son inmungenos HAPTENOS
Sustancias qumicas de bajo peso molecular que por s solas carecen de poder inmungeno mientras no se unan a una molcula grande transportadora.

El complejo hapteno-transportador, a diferencia del hapteno libre, puede actuar como un inmungeno.

ANTGENOS

ANTGENOS
Las molculas de antgenos poseen zonas denominadas DETERMINANTES ANTIGNICOS o EPTOPOS (ambos trminos son sinnimos). En una molcula de antgenos pueden existir varios determinantes antignicos iguales o diferentes. stos son los que generan anticuerpos especficos contra ellos; y no del antgeno en general.

ANTGENOS
Por lo tanto, una molcula de antgeno que se introduce en el organismo, puede generar la formacin de anticuerpos de distinta especificidad. Las partes de las regiones del anticuerpo que contactan con el antgeno se denominan PARTOPOS.

ANTGENOS
Las macromolculas contienen tpicamente determinantes mltiples, algunos de los cuales pueden repetirse, y cada uno de los cuales, por definicin, puede unirse a un anticuerpo. La presencia de mltiples determinantes idnticos en un antgeno se conoce como polivalencia o multivalencia.

ANTGENOS
La capacidad que posee un determinado antgeno para inducir una respuesta inmunolgica depende de varias caractersticas: 1. 2. Exogenicidad. Slo las molculas capaces de ser reconocidas como
extraas por el organismo resultan ser inmungenas.

Naturaleza. Los antgenos estn formados por:

Protenas. Los pptidos constituidos por un solo aminocido son mucho menos antignicos que los formados por diferentes tipos de aminocidos.

ANTGENOS
Hidratos de carbono. Pueden ser antignicos en estado puro, pero normalmente se encuentran formando parte de estructuras ms complejas como las glucoprotenas. Lpidos. Los lpidos puros no son antignicos, aunque s lo son ciertas lipoprotenas.

3.

Tamao molecular. No se puede establecer un lmite preciso de

tamao, pero como regla general slo son inmungenos sustancias de peso molecular superior a 10,000 daltons.

ANTGENOS
4. Constitucin gentica. La capacidad para responder a un antgeno
en particular vara con la composicin gentica.

5.

Modo de administracin de los antgenos. El hecho de que un

antgeno induzca una respuesta inmunolgica depende de la dosis y forma de administracin.

ANTGENOS
Tipos de antgenos
Antgenos bacterianos. Una bacteria posee gran cantidad de antgenos
diferentes, cada uno de ellos con capacidad inmunognica y en condiciones, por lo tanto, de provocar una respuesta inmunolgica al penetrar en el husped. Los antgenos bacterianos pueden ser: Protenas: situadas en al membrana celular y en el espacio periplasmtico. Hidratos de carbono: constituyen sobre todo los antgenos de superficie. Complejos gluco fosfolipdicos: forman parte de la pared celular y son verdaderas toxinas.

Antgeno O (soma) Antgeno H (flagelar)

ANTGENOS
Toxinas. Son sustancias elaboradas por los microorganismo, capaces de
provocar lesiones. Pueden ser de dos tipos: Endotoxinas: forman parte del soma bacteriano Exotoxinas: difunden al medio en el que crece la bacteria

Venenos de vegetales superiores. Se han extrado sustancias con

caractersticas antignicas de ciertos vegetales. Son de carcter proteco y pueden ser convertidas en toxoides.

Venenos de origen animal. Serpientes, escorpiones, araas e incluso

abejas.

ANTGENOS
Antgenos de especie. Son antgenos propios de cada especie y se
encuentran en todos sus miembros.

Antgenos de rganos. Son antgenos particulares de un rgano de una

especie animal.

Antgeno de los glbulos rojos humanos. Los glbulos rojos presentan

una serie de antgenos en su superficie, que ha permitido establecer los diferentes sistemas (ABO, MN, S, P, Rh, etc.) Se heredan segn las leyes mendelianas por los que su importancia es grande desde el punto de vista mdico legal, antropolgico, etc.

ANTGENOS
Antgenos de histocompatibilidad. El complejo mayor de
histocompatibilidad humano (MHC, HLA) fue descubierto al encontrarse anticuerpos que aglutinaban a los leucocitos en el suero de pacientes politransfundidos y de mujeres multparas.
Poco despus se comprob la participacin de estos antgenos en el rechazo de los tejidos trasplantados. Se localizan en la superficie de todas las clulas nucleadas, especialmente asociadas a membranas.

El MHC es una pequea regin ubicada en el cromosoma 6 humano que codifica la formacin de molculas que controlan las reacciones inmunolgicas. Las molculas codificadas por estos genes se denominan

Antgenos de histocompatibilidad.

ANTGENOS
Son los responsables del reconocimiento de lo propio y lo no propio por las molculas del sistema inmunolgico. Proporcionan a los tejidos de cada individuo su propia identidad. Son los responsables del rechazo de tejidos y rganos trasplantados. La nomenclatura de los antgenos de histocompatibilidad HLA est regulada por comits internacionales. En el cromosoma 6 se localizan 5 loci principales: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLAD y HLA-DR.

ANTGENOS
Dependiendo de su distribucin tisular y de su estructura se han clasificado en dos clases: Clase I: codificados por los loci HLA-A, HLA-B y HLA-C, se expresan en la superficie de todas las clulas nucleadas y plaquetas.

Clase II: codificados por los loci HLA-DR, se expresa slo en la superficie de ciertas clulas, macrfagos y linfocitos B principalmente.

ANTGENOS
Estructura de una molcula de MHC de clase I

ANTGENOS
Estructura de una molcula de MHC de clase II

ANTICUERPOS
Introduccin En el desarrollo de la respuesta inmunolgica participa un conjunto de elementos moleculares y celulares que hace posible la defensa eficaz ante la agresin por un agente extrao. Estas molculas tienen naturaleza proteica y podemos decir que cumplen dos funciones generales:

ANTICUERPOS
1. Marcaje de la identidad individual
2. Reconocimiento del antgeno

Ambos tienen adems, en comn, que presentan una enorme diversidad.

ANTICUERPOS
Molculas de identidad individual Las molculas que sirven como marcadores de la identidad individual son molculas presentes en la superficie de las clulas de un individuo. Intervienen en la respuesta inmunolgica marcando los elementos del individuo como propios.

ANTICUERPOS
Molculas que reconocen el antgeno. Las inmunoglobulinas o anticuerpos son protenas presentes en la sangre y otros fluidos del ser humano. Son secretadas por las clulas plasmticas y son el producto final de la respuesta inmunolgica humoral, fruto de la activacin del linfocito B cuando reconoce al antgeno.

ANTICUERPOS
Recordemos
Las protenas plasmticas o sricas se separan tradicionalmente por sus caractersticas de solubilidad, en albmina y globulinas, y pueden separarse adicionalmente por migracin en un campo elctrico, ELECTROFORESIS.

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS
La mayor parte de los anticuerpos se encuentra en el tercer grupo de las globulinas, llamadas gammaglobulinas por la tercera letra del alfabeto griego. Otro nombre comn para los anticuerpos es inmunoglobulina (Ig), que hace referencia a la parte de la fraccin de las gammaglobulinas que confiere inmunidad.

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS
Cuando la sangre forma un cogulo, los anticuerpos permanecen en la parte lquida llamada suero. El suero que contiene un nmero detectable de molculas de anticuerpo que se unen a un determinado antgeno se denomina antisuero. El estudio de los anticuerpos y sus reacciones con los antgenos se ha llamado clsicamente serologa.

ANTICUERPOS
Una persona adulta sana de 70 kg produce aproximadamente 3 g de anticuerpos al da. Casi las dos terceras partes corresponden a la inmunoglobulina IgA, secretada por las clulas B en las paredes de los tractos gastrointestinal y respiratorio. Los anticuerpos que entran en la circulacin tienen una vida media limitada, ejemplo la IgG es de 3 semanas.

ANTICUERPOS
Estructura Las inmunoglobulinas son protenas globulares, con un contenido variable de hidratos de carbono segn la clase a la que pertenezcan.

Todas las molculas poseen una estructura bsica simtrica comn.

ANTICUERPOS
Constan de 4 cadenas polipeptdicas: 1. 2 cadenas ligeras L (light) idnticas, cada una de aproximadamente 24 kD 2 cadenas pesadas H (heavy) idnticas, de aproximadamente 55 o 70 kD.

2.

ANTICUERPOS
Las 4 cadenas se mantienen unidas entre s por enlaces covalentes y puentes disulfuro formando una estructura en forma de Y.

ANTICUERPOS
Las cadenas peptdicas se hallan formadas por una serie de dominios o zonas de la cadena que se encuentran plegadas en una estructura propia de las protenas denominada hoja beta. Estos dominios de la inmunoglobulina estn constituidos aproximadamente por 110 aminocidos

ANTICUERPOS
Las cadenas pesadas y ligeras de las Ig se componen a su vez: 1. Regiones variables (V) amino terminales (N terminales) teniendo una composicin variable de a.a. VL en la cadena ligera y VH en la cadena pesada. 2. Regiones constantes (C) carboxiterminales, presentando una composicin constante en a.a. CL y CH.

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS
La regin V de la cadena pesada consta de 1 dominio de Ig La regin C de la cadena pesada consta de 3 o 4 dominios de Ig.

La regin V de la cadena ligera tiene 1 dominio de Ig

La regin C de la cadena ligera tambin tiene de 1 dominio de Ig.

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS
La regin V de una cadena pesada (VH) se yuxtapone con la regin V de una cadena ligera (VL) para formar un sitio de unin al antgeno

ANTICUERPOS
Debido a que la unidad estructural bsica de cada molcula de anticuerpo contiene 2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras, la molcula contiene 2 sitios de unin al antgeno.

ANTICUERPOS
Los 2 sitios de unin al antgeno de un monmero de Ig puede unirse simultneamente a 2 determinantes antignicos.

ANTICUERPOS
Los dominios de la regin constante son independientes del sitio de unin al antgeno y NO participan en el reconocimiento antignico. Dentro de la regin variable existen unos segmentos de las cadena pesadas y ligeras que constituyen lo que se llaman regiones hipervariables, que son los responsables de la unin al antgeno. A las regiones hipervariables tambin se les conoce como regiones determinantes de complementariedad (CDR)

ANTICUERPOS
En el grfico que pueden distinguir dos regiones o dominios diferentes en las cadenas L: VL y CL, en las cadenas H pueden encontrarse 4 regiones: VH, CH1, CH2 y CH3. Cada una de esas regiones est compuesta por 70 a 110 aminocidos.

ANTICUERPOS
La secuencia de aminocidos en la regin variable es altamente variable, y dentro de ellas, tanto en la cadena L como en la H, hay regiones hipervariables, los CDRs o regiones determinantes de complementareidad (Compleme ntarity-determining regions) que forman los sitios de enlace con el antgeno que son complementarios al antgeno especifico.

ANTICUERPOS
Clases y subclases Las clases de inmunoglobulinas se definen en funcin al tipo de cadena pesada que posean. Existen 5 tipos de cadenas pesadas: g, a, m, d y e, que corresponden a las 5 clases de inmunoglobulinas: IgG (g) IgA (a) IgM (m) IgD (d) IgE (e)

ANTICUERPOS
Dentro de una misma cadena pesada, existen variaciones en la secuencia de aminocidos, que determinan la existencia de subclases: 4 de IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) 2 de IgA (IgA1, IgA2)

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS

Las regiones C de las IgG, IgA e IgD contienen slo 3 dominios de Ig.

ANTICUERPOS

Las regiones C de la IgM e IgE contienen 4 dominios de Ig.

ANTICUERPOS
Los dominios CH se numeran secuencialmente desde el extremo amino terminal al extremo carboxiterminal. Ej. IgG CH1 = Cg1 CH2 = Cg2

ANTICUERPOS
Las molculas de anticuerpo son flexibles lo que les permite unirse a distintas series de antgenos . Cada anticuerpo tiene al menos 2 sitios de unin al antgeno, cada uno formado por un par de dominios VH y VL. Muchas molculas de Ig pueden orientar estos sitios de unin de forma que se puedan unir al mismo tiempo a dos antgenos situados sobre una superficie plana (ej. la superficie celular)

ANTICUERPOS
Esta flexibilidad depende en gran medida de la regin de bisagra situada entre CH1 y CH2.

ANTICUERPOS
Slo existen 2 tipos de cadenas ligeras: Kappa (k) Lambda (l)

Son comunes a todas las clases de Ig, de modo que cada molcula, de la clase que sea, puede tener cadenas ligeras de tipo k y l , pero eso s, ambas iguales en una misma molcula.

ANTICUERPOS

ANTICUERPOS
En el ser humano, aproximadamente el 60% de las molculas de anticuerpo tienen cadenas ligeras k, y alrededor del 40% tienen cadenas ligeras l. Se producen cambios notables de esta proporcin cuando se tiene una expansin de clulas B neoplsicas, debido a que las clulas producen molculas de anticuerpo con la misma cadena ligera.

ANTICUERPOS
Funciones
La funcin primordial de las inmunoglobulinas es la de reconocimiento y unin al antgeno para la cual han sido sintetizadas. Esta funcin depende de la regin variable de las molculas de Ig.

ANTICUERPOS
Pueden desempear esta funcin de 2 modos: a) Inmunoglobulinas presentes en la superficie del linfocito B maduro. Estas inmunoglobulinas presentes en la superficie actan como receptores de superficie para el antgeno. As, el antgeno se une al linfocito B que posee las Igs de superficie ms especficas para l.

ANTICUERPOS
2. Inmunoglobulinas sintetizadas por clulas plasmticas y segregadas al medio. Reconocen al antgeno y se unen a l dejando que despus otros mecanismos terminen la tarea de deshacerse del antgeno (fagocitosis, etc.)

ANTICUERPOS
VALENCIA DEL ANTICUERPO
Se conoce como valencia de un anticuerpo al nmero de sitios que posee para reconocer y unirse al antgeno. La valencia de un anticuerpo depende de su estructura molecular. Las unidades bsicas de las inmunoglobulina que poseen dos sitios de unin al antgeno, es decir, son bivalentes. De este modo, las inmunoglobulinas formadas por una sola unidad bsica son bivalentes; la IgM, que es pentamrica posee diez valencias, y la IgA, que es dimrica, posee cuatro valencias.

ANTICUERPOS
Otra funcin de las inmunoglobulinas est ubicada en su regin constante: Aportar a las distintas clases y subclases de inmunoglobulinas la capacidad de unin a diferentes clulas y molculas del organismo, incluyendo molculas y clulas del sistema inmune (fagocitos, sistema del complemento).

Inmunoglobulina G (IgG)
1. Es la ms abundante en el suero humano. 2. Representa alrededor del 70 75% de l total de las inmunoglobulinas 3. Tiene un peso molecular aproximado de 150,000 D. 4. Est formado por una unidad bsica.

Inmunoglobulina G (IgG)
5. Se comporta como bivalente. 6. Atraviesa la placenta para proporcionar al feto inmunidad pasiva. 7. La cadena pesada que posee es de tipo g, existiendo a su vez 4 subtipos de cadenas g1, g2, g3 y g4; que dan lugar a las 4 subclases de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 respectivamente. 8. Las cadenas ligeras pueden ser de tipo k o l, SIEMPRE ambas iguales dentro de una misma molcula. 9. Es la inmunoglobulina predominante en la respuesta secundaria de anticuerpos.

Inmunoglobulina M (IgM)
1. Constituye alrededor del 10% de las inmunoglobulinas. 2. Es una molcula pentamrica con un peso molecular de 900,000 daltons. 3. Tiene diez sitios de unin al antgeno. 4. No atraviesa la placenta.

Inmunoglobulina M (IgM)
5. Se encuentra en la superficie de los linfocitos B maduros como receptor para el antgeno. 6. Es la inmunoglobulina predominante en la respuesta primaria de anticuerpos contra microorganismos. Elimina los patgenos en los estadios tempranos de la respuesta inmune mediada por linfocitos B (humoral) hasta que existen suficientes IgG. 7. Las cadenas pesadas con de tipo m, que se diferencian de las g en 8. Y se diferencian tambin en el nmero de dominios constantes 9. Las cinco subunidades se encuentran unidas por puentes disulfuro y por una cadena polipeptdica denominada J (joining = unin)

Inmunoglobulina A (IgA)
1. Constituye alrededor del 15 20%. 2. Se puede encontrar en dos formas: como monmero con una unidad bsica con un peso molecular de 160,000 daltons. 3. O como dmero con dos unidades con un peso molecular de 385,000 daltons.

Inmunoglobulina A (IgA)
5. Se encuentra en las mucosas, el tracto digestivo, el tracto respiratorio y el tracto urogenital. 6. Impide la colonizacin por los patgenos. 7. Tambin se encuentra en la saliva, lgrimas, el calostro, leche materna. 9. El tipo de cadena pesada es y existen 2 subclases: IgA1 e IgA2. 10. No atraviesa la placenta.

Inmunoglobulina E (IgE)
1. Se encuentra en cantidades mnimas 0.002% 2. Es una protena monomrica con un peso molecular de 188,000 daltons. 3. Se halla en la superficie de los basfilos y mastocitos. 4. Participan en las reacciones de hipersensibilidad.

Inmunoglobulina E (IgE)
5. No atraviesa placenta. 6. No se conocen subclases. 7. Su cadena pesada es de tipo 8. Tambin protegen contra gusanos parsitos.

Inmunoglobulina D (IgD)
1. Constituye menos del 1% de las inmunoglobulinas. 2. Es una protena monomrica con un peso molecular de 184,000 daltons. 3. Se encuentra en la superficie del linfocito B maduro como receptor para el antgeno. 4. No se conoce bien su funcin biolgica.

Anticuerpo

Subtipo

Cadena pesada

Dominios constantes H (nmero)

Concentracin srica (mg/dL)

Semivida srica (das)

Funciones

IgA

IgA1 IgA2

a1 a2

3 3

3.0 0.5

6 6

Inmunidad pasiva neonatal Inmunidad de mucosas

IgD
IgE

Ninguno
Ninguno

d
e

3
4

nfima
0.005

3
2

Receptor para el Ag en las clulas B

Reacciones de hipersensibilidad (alergias, etc.) Inmunidad neonatal, inmunidad pasiva, etc. Receptor para el Ag en las clulas B

IgG

IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 Ninguno

g1 g2 g3 g4 m

3 3 3 3 4

9.0 3.0 1.0 0.5 1.5

23 23 23 23 5

IgM

ANTICUERPOS
Los fragmentos Fab contienen la estructura que es capaz de enlazarse al antgeno (Fab = Fragment antigen-binding), mientras el fragmento Fc (c significa cristalizable) que contiene un sitio (o sitios) que se enlaza(n) a protenas del complemento o a clulas.

ANTICUERPOS
Una circunstancia de inters es que el tipo de antgeno puede determinar qu clase de inmunoglobulina va a predominar en la respuesta inmunitaria. Cuando el antgeno es una protena se producen mayoritariamente anticuerpos de subclases IgG1 e IgG3, adems de IgA e IgE.

Mientras que cuando el antgeno es un polisacrido la respuesta es preferentemente de la subclase IgG2 e IgM.

Como el anticuerpo no elimina por s solo al antgeno se necesita la participacin de complemento y de clulas fagocitarias para destruir las bacterias rodeadas de anticuerpo. Para que esto ocurra eficientemente es necesario que estos anticuerpos, aparte de ser numerosos, tengan alta afinidad, activen el complemento y, sobre todo, se unan a clulas fagocitarias.

Esta accin favorecedora de la fagocitosis se llama opsonizacin y las molculas que la ejecutan, opsoninas. Ciertos anticuerpos se comportan como opsoninas, pero tambin lo hacen factores del complemento. Los anticuerpos que actan como opsoninas son aquellos para los que las clulas fagocitarias poseen receptores, principalmente de clase IgG.

REACCIN ANTGENO- ANTICUERPO

Los anticuerpos reconocen a los antgenos y se unen a ellos mediante enlaces dbiles de Van Der Waals, fciles de romper. La reaccion es extraordinariamente especifica.

Reaccin de precipitacin:
Los antgenos son macromolculas solubles con varios determinantes . Los anticuerpos al unirse forman complejos tridimensionales insolubles que precipitan. Una propiedad importante de la reaccin es su reversibilidad.

Reaccin de aglutinacin:
Se producen al reaccionar los anticuerpos con molculas de antgenos situados en la superficie de bacterias o de otras clulas. Como resultado de esta reaccin las clulas forman agregados que sedimentan con facilidad.

Reaccin de neutralizacin:
Se efecta principalmente con los virus. Consiste en la disminucin de la capacidad infectante del virus cuando se unen los anticuerpos con los determinantes antignicos de la capside vrica. Se trata de una reaccin reversible.

Reaccin de opsonizacin:
La llevan a cabo anticuerpos que reciben el nombre de opsoninas. Estas se unen a las superficies celulares de microorganismos y forman un revestimiento que favorece la fagocitosis. Esto se debe a que la unin de los anticuerpos produce un aumento de la adherencia del complejo antgeno-anticuerpo a la superficie de los macrfagos facilitando su fagocitosis.

Las respuestas de anticuerpos varan dependiendo de: 1. Tipo de antgeno 2. La participacin de las clulas T 3. Los antecedentes de exposicin previa al antgeno y el sitio anatmico.

Las respuestas de anticuerpos a los antgenos proteicos requiere la participacin de los linfocitos tanto T como B.

Por esta razn, las protenas se clasifican como ANTGENOS TIMO-DEPENDIENTES o T-DEPENDIENTES.
Los linfocitos B producen anticuerpos. Los linfocitos T estimulan la proliferacin y diferenciacin de las clulas B en respuesta a los antgenos proteicos y por ello reciben el nombre de clulas T colaboradoras.

Las respuestas de anticuerpos a los antgenos no proteicos como los polisacridos y lpidos no requieren la participacin de los linfocitos T colaboradores. Por lo tanto, los antgenos polisacridos y lipdicos se denominan ANTGENOS TIMO- INDEPENDIENTES o TINDEPENDIENTES (TI).

Las respuestas de inmunidad humoral a las bacterias con cpsulas de polisacridos a menudo estn dominadas por IgM que activa el sistema del complemento, dando lugar a la opsonizacin y la fagocitosis de las bacterias.

La respuesta a muchos virus se basa en la produccin de anticuerpos IgG, que bloquean la entrada del virus en las clulas del husped y tambin favorecen la fagocitosis.

Produccin de anticuerpos

Las respuestas de inmunidad humoral inducen la produccin persistente de anticuerpos y la generacin de memoria, que se caracteriza por la produccin rpida de anticuerpos en una exposicin secundaria a un antgeno.

Produccin de anticuerpos
La produccin de anticuerpos por las clulas del husped no es igual en la primera exposicin al antgeno, que en exposiciones sucesivas al mismo antgeno. A ambos tipos de respuestas se les denomina: 1. Respuesta primaria 2. Respuesta secundaria

Produccin de anticuerpos
Las respuestas de anticuerpos primarios y secundarios frente a los antgenos difieren tanto cualitativamente como cuantitativamente. Las respuestas primarias son el resultado de la activacin de las clulas B NO ESTIMULADAS (vrgenes). Las respuestas secundarias se deben a la estimulacin de clones expandidos de clulas B de MEMORIA.

Respuesta primaria
La respuesta de anticuerpos que tiene lugar tras una estimulacin antignica primaria (primer contacto con el antgeno) se caracteriza por la evolucin en una serie de fases: a) Fase de latencia. No se detectan anticuerpos b) Fase de incremento de anticuerpos. El ttulo se eleva de forma logartmica c) Fase de meseta. El ttulo se estabiliza d) Fase de descenso. El ttulo desciende progresivamente por catabolismo y eliminacin.

Respuesta secundaria a) Tras una estimulacin posterior por el mismo antgeno, se ponen en marcha las clulas de memoria (linfocitos B) formadas en la respuesta primaria. b) La respuesta de anticuerpos es mucho ms rpida ( no hay fase de latencia) c) Ms intensa (el ttulo de anticuerpos que se alcanza es mayor) d) Los anticuerpos poseen mayor afinidad para el antgeno.

Produccin de anticuerpos a. Por otro lado, la clase de anticuerpos formados en la respuesta primaria y secundaria no es la misma. b. En la respuesta primaria la anticuerpos IgM constituyen la mayora de los Ac. formados. c. En la respuesta secundaria se producen casi exclusivamente anticuerpos de clase IgG.

Produccin de anticuerpos d. Ante el contacto con el antgeno, los primeros Ac. formados son de la clase IgM, precediendo a los IgG, y tambin son los primeros en desaparecer. e. Las IgG perduran ms tiempo tras la exposicin al antgeno. f. Esto es de gran utilidad en los estudios serolgicos, para conocer el momento en que se halla el husped tras la exposicin al antgeno.

Produccin de anticuerpos
Caracterstica Intervalo tras la inmunizacin Respuesta mxima Respuesta primaria Habitualmente 5 10 das Menor Respuesta secundaria Habitualmente 1 3 das

Mayor

Anticuerpo

IgM < IgG

IgG, IgA e IgE

Afinidad de anticuerpos

Menor afinidad

Mayor afinidad (maduracin)

Sistema del complemento

Definicin.
Es un conjunto de protenas presentes en el suero que intervienen en las reacciones inmunolgicas contra agentes invasores extraos.
1. La activacin del sistema del complemento tiene lugar, tras la unin entre el antgeno y el anticuerpo.

2. Es uno de los principales mecanismos efectores de la inmunidad humoral.

Sistema del complemento

3. El nombre del sistema del complemento deriva de los experimentos realizados por Jules Bordet a finales del siglo XIX, poco despus del descubrimiento de los anticuerpos. 4. Demostr que si se aada suero fresco con un anticuerpo antibacteriano a bacterias a temperaturas fisiolgicas (37C), las bacterias sufran lisis. 5. Sin embargo, si se calentaba el suero hasta 56C o ms, se perda la capacidad ltica.

Sistema del complemento

6. Esta prdida de capacidad ltica no se deba a una disminucin de las actividad de los Ac. ya que continuaban aglutinando bacterias. 7. Bordet concluy entonces, que el suero deba contener otro componente termolbil que facilita o complementa la funcin ltica de los anticuerpos. 8. Este componente recibi el nombre de complemento

Sistema del complemento

Las protenas del complemento son protenas plasmticas que normalmente se encuentran INACTIVAS.

Slo se activan tras la unin entre el antgeno y el anticuerpo. Opsonizacin Quimiotaxis Lisis

Sistema del complemento

Nomenclatura El complemento se designa con la letra C. A cada una de las protenas que participan se le designa la letra C y un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 C9, y otros poseen nombres propios (factor B, properdina, etc.).

Esta numeracin NO coincide exactamente con su secuencia de activacin.

Sistema del complemento

Este es uno de los elementos ms incmodos a la hora de estudiar el complemento. Por ejemplo, a la activacin de C1 sigue la de C4 y C2. El hepatocito es el principal productor de factores del complemento.

Sistema del complemento

Componentes Los componentes de las vas se diferencian entre s por su peso molecular, su movilidad electrofortica y su concentracin en suero.

Sistema del complemento

Componente Peso molecular (kd) Movilidad electrofortica Concentracin srica (mg/mL) Abreviatura

Va clsica (activacin)
Componente C1q Componente C1r 410 85 g-globulina b-globulina 70 35 C1q C1r

Componente C1s Componente C4 Componente C2 Componente C3

85 200 117 195

a2-globulina b-globulina b-globulina b-globulina

70 400 30 1,400

C1s C4 C2 C3

Sistema del complemento

Componente Peso molecular (kd) Movilidad electrofortica Concentracin srica (mg/mL) Abreviatura

Va alternativa (activacin)
Factor B 95 b-globulina 250 B

Factor D
Properdina Componente C3

25
220 195

a-globulina
g-globulina b-globulina

2
25 1,400

D
P C3

Sistema del complemento

Componente Peso m olecular (kd) Movilidad electrofortica Concentracin srica (mg/mL) Abreviatura

Va comn (efectora)
Componente C5 Componente C6 Componente C7 Componente C8 Componente C9 200 120 110 155 79 b-globulina b-globulina b-globulina b-globulina a2-globulina 160 75 65 80 200 C5 C6 C7 C8 C9

Sistema del complemento

Activacin
El sistema del complemento se activa en cascada.
La activacin de sus componentes se va desencadenando de forma sucesiva al activar cada uno de ellos al siguiente en el orden de reaccin.

Sistema del complemento

Existen 2 mecanismos de activacin: va clsica y va alternativa En la activacin de ambas vas se genera una enzima C3 convertasa, que acta sobre el componente C3 provocando su protelisis y la formacin de productos de fragmentacin C3a y C3b.

A su vez, C3b provoca la activacin de los restantes componentes, con la formacin de un complejo de ataque a la membrana (MAC), que provoca la lisis de la clula diana.

Sistema del complemento

VA CLSICA
(complejos Ag-Ac) C3 CONVERTASA

VA ALTERNATIVA
(microorganismos)

C3

C3b Unidad de ataque a la membrana MAC C5-9 LISIS

Sistema del complemento

Funciones del sistema del complemento: 1. Atraccin de los fagocitos hacia los lugares de infeccin por quimiotaxis. Aumento del flujo sanguneo hacia el lugar donde se ha producido la activacin.

2.

3.

La lisis de la clula o del virus afectado, con reduccin de partculas infecciosas.

Sistema del complemento

Las dos vas principales de la activacin del complemento son: a. La va clsica, que es activada por los anticuerpos unidos a antgenos. La va alternativa, que se activa en las superficies celulares microbianas.

b.

Sistema del complemento

El complemento es un sistema muy eficiente para luchar contra las infecciones. Una vez iniciado, se produce una amplificacin progresiva de las reacciones que lo convierte en un fenmeno imparable hasta que consigue el objetivo de aniquilar al microorganismo que lo puso en marcha.

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El inicio por error de esta cadena de reacciones acarreara serias consecuencias para la salud. Puede terminar con la vida del individuo.

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VA DE ACTIVACIN CLSICA
Mecanismo de activacin. a. Se inicia en la superficie de una clula o bacteria cuando a ella se unen anticuerpos b. Se produce por la formacin de complejos antgeno anticuerpo. c. Slo la IgM y ciertas clases de IgG (IgG1, IgG2, IgG3) son capaces de activar la va clsica. d. La activacin de la va clsica se produce en tres etapas:
1. 2. 3. Reconocimiento Activacin enzimtica Formacin del complejo de ataque a la membrana MAC

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RECONOCIMIENTO a. Se produce por la unidad C1q, que es una subunidad del componente C1. b. C1q se combina con la molcula de Ig que se encuentra unida al antgeno c. El componente C1 es un complejo formado por 5 molculas: 1 C1q, 2 de C1r y 2 de C1s.

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d. La unin de C1q a la molcula de Ig hace que C1q sufra cambios, que inducen a su vez cambios en el componente C1r, que pasa de estado inactivo a activo As adquiere la capacidad de continuar la cascada activando a C1s.

e.

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ACTIVACIN ENZIMTICA A continuacin, tiene lugar una etapa de activaciones enzimticas sucesivas iniciadas por C1s, que afectan a C4, C2 y C3.

Sistema del complemento

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC) a. b. La fase final de ataque celular se inicia con la escisin de C5 por la C5convertasa. Las siguientes etapas de formacin del MAC no tiene carcter enzimtico y comienzan con la unin sucesiva de C6 y C7 a C5b para formar el complejo C5b67, que se une a la membrana celular. A continuacin, C8 y C9 se unen secuencialmente a este complejo constituyendo C5-9, que es el MAC, destruyendo as la clula por lisis osmtica.

c.

Sistema del complemento

Etapa final que tiene lugar en la superficie celular. El complejo C5b67 se inserta directamente en la bicapa lipdica de la membrana, seguido de la insercin de C8. A continuacin, hasta 15 molculas de C9 pueden polimerizarse alrededor del complejo para formar poros en la membrana.

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Las lesiones por el complemento en membranas consisten en poros de aproximadamente 100 A de dimetro y forman canales que permiten el movimiento libre de iones y agua . La entrada de agua da lugar a hinchazn osmtica y rotura de las clulas en cuya superficie se ha depositado el MAC. Tambin penetra calcio, presente en concentraciones mucho ms altas fuera de las clulas que en su interior, el cual induce a la apoptosis.

Sistema del complemento

VA DE ACTIVACIN ALTERNATIVA Mecanismo de activacin a. Consiste en un va capaz de activar C3 de forma independiente de la actuacin de C1, C4 y C2. Es independiente de la presencia de complejos antgeno anticuerpo. Es una va inespecfica, ya que no necesita del reconocimiento especfico del antgeno por el anticuerpo.

b.

c.

Sistema del complemento

d. La activacin de la va alternativa tiene lugar en las superficies celulares microbianas y no en las clulas del husped. Esta va representa un mecanismo de defensa importante en los estadios iniciales de la infeccin, cuando an no se ha hecho efectiva la respuesta inmune humoral. La cascada de reacciones de la va alternativa tiene una vida media de milisegundos o minutos, y esto representa un efectivo mecanismo de control del sistema dado que si los complejos del complemento no quedan adheridos sobre la superficie del germen se inactivarn rpidamente, disminuyendo el riesgo de que se adhiera a un componente de nuestro propio organismo.

e.

f.

Sistema del complemento

Secuencia de activacin Activacin de C3 El C3 del plasma se transforma en C3i que une al factor B (FB). FB unido a C3i es escindido por el factor D, y da lugar a dos fragmentos: Ba y Bb. Bb se une a C3i formando C3iBb que es una enzima C3-convertasa. Al igual que en la secuencia de activacin por la va clsica, se une a la membrana celular. El complejo formado C3bBb es estabilizado por la properdina obteniendo el complejo C3bBbP.

Sistema del complemento

1. La fagocitosis de microorganismos opsonizados por C3b es el mecanismo de muerte ms importante de esta va alternativa. 2. Cuando C3bBb se acopla con otra molcula de C3b se forma el complejo C3bBb3b que posee actividad enzimtica sobre el factor C5.

3. La escisin de C5 es el primer paso de la va ltica que concluye con la formacin del complejo de ataque y perforacin de la membrana

Sistema del complemento

Complejo de ataque a la membrana La formacin del MAC comienza con la actuacin de la enzima C5-convertasa. El proceso es igual al que tiene lugar en la va clsica, llevando as a la lisis de la clula diana.

Sistema del complemento

Mecanismos de regulacin del complemento
Dado el gran potencial lesivo del sistema del complemento, ste debe de encontrarse estrechamente regulado por diversos mecanismos y molculas . Para as evitar la lisis de las clulas autlogas del individuo .

Sistema del complemento

1. El mecanismo ms simple de regulacin es la baja concentracin. 2. Tambin existen factores que actan regulando la cascada del complemento en distintos puntos estratgicos. 3. Los principales puntos de accin de estos factores se encuentran inhibiendo el C1, el C4, el C3 o inhibiendo el MAC.

TOLERANCIA INMUNOLGICA
Se define como la falta de respuesta a un antgeno que se induce por la exposicin previa a dicho antgeno.

El encuentro entre linfocitos y antgenos puede tener 3 consecuencias:

1. Los linfocitos se activan (aparecen las respuestas inmunolgicas) 2. Los linfocitos se inactivan o eliminan, generando tolerancia 3. El antgeno es ignorado.

TOLERANCIA INMUNOLGICA
a. Los antgenos que inducen tolerancia reciben el nombre de tolergenos. b. Hay que diferenciarlos de los inmungenos que son los que generan inmunidad. c. La tolerancia frente a los antgenos propios, autotolerancia, es una propiedad fundamental del sistema inmunolgico.

TOLERANCIA INMUNOLGICA
La tolerancia inmunolgica es importante: Los individuos normales presentan tolerancia a sus antgenos propios (autoantgenos). Todos los individuos heredan bsicamente los mismos genes que codifican los receptores para el antgeno.

Estos genes se recombinan y se expresan en los linfocitos.

TOLERANCIA INMUNOLGICA

En las clulas, el torrente sanguneo y los tejidos de todos los individuos estn presentes antgenos (autoantgenos) potencialmente inmungenos.
Los linfocitos (en condiciones normales), no ponen en marcha una respuesta inmunitaria frente a ellos.

AUTOTOLERANCIA
Discriminacin de lo propio y lo no propio.

TOLERANCIA INMUNOLGICA
El fracaso de la autotolerancia origina reacciones inmunitarias contra los antgenos propios. Estas reacciones se denominan autoinmunidad, y los trastornos que provocan reciben el nombre de enfermedades autounmunitarias o autoinmunes.