QUMICA ORGNICA

APUNTES DE ESTEREOQUMICA

CECILIO MRQUEZ SALAMANCA Profesor Titular UNIVERSIDAD DE ALICANTE, 2008

NDICE

VOCABULARIO DE TRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUMICA ........................................................1 ISMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISMEROS ..........................................................................2 Concepto de conformacin. Proyecciones de Newman Conformacin......................................................................................................................................................3 Tipos de conformaciones ....................................................................................................................................3 Equilibrio conformacional; conformaciones del etano .........................................................................................5 Conformaciones del propano y del butano..........................................................................................................6 MOLCULAS SIMTRICAS Y ASIMTRICAS Elementos de simetra ........................................................................................................................................7 MOLCULAS ACCLICAS Molculas acclicas con un tomo de carbono estereognico. Proyecciones de Fischer .................................10 Configuracin absoluta. Nomenclatura (R)/(S) de Cahn, Ingold y Prelog (CIP)................................................13 Prioridades de grupos .......................................................................................................................................14 Molculas acclicas con dos tomos de carbono asimtricos ...........................................................................16 Molculas acclicas con tres o ms tomos en la cadena.................................................................................21 tomos de carbono pseudoasimtricos y no estereognicos ...........................................................................22 Nmero de ismeros pticos de compuestos con varios tomos de carbono estereognicos .........................26 Enantimeros conformacionales.......................................................................................................................29 Bifenilos ............................................................................................................................................................31 Estereoisomera de terfenilos ...........................................................................................................................33 Rotacin ptica .................................................................................................................................................34 Racmicos, compuestos racmicos, mezclas racmicas y racematos .............................................................35 Resolucin de racematos en compuestos pticamente activos........................................................................35 Nomenclatura D / L de azcares y aminocidos...............................................................................................36 Epmeros...........................................................................................................................................................37 Diastereoismeros eritro y treo .........................................................................................................................40 Estructuras cclicas de los monosacridos. Hemiacetales cclicos ..................................................................41 Anmeros de monosacridos ..........................................................................................................................42 Mutarrotacin ....................................................................................................................................................45

II

Configuracin absoluta .....................................................................................................................................46 Proquiralidad de molculas acclicas ................................................................................................................47 tomos pseudoasimtricos pro-(r) y pro-(s)......................................................................................................50 Tipos de tomos y grupos.................................................................................................................................51 Diferenciacin enzimtica de grupos enantiotpicos ........................................................................................53
1 Diferenciacin de grupos enantiotpicos y diastereotpicos mediante H-RMN...............................................57

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS Equilibrio conformacional en el ciclohexano .....................................................................................................70 Isomera geomtrica .........................................................................................................................................73 Isomera ptica .................................................................................................................................................75 Estereoismeros de ciclohexanos disustituidos................................................................................................77 ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS BICCLICOS Espiranos ..........................................................................................................................................................84 Estereoqumica de espiranos............................................................................................................................85 ESTEREOQUMICA DE HIDROCARBUROS CON PUENTES El sistema de hidrindano...................................................................................................................................89 El sistema de decalina ......................................................................................................................................90 Exo-endo...........................................................................................................................................................90 ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS TRICCLICOS SIN PUENTES .....................................................91 tomos de carbono estereognicos, pseudoasimtricos y no estereognicos .................................................93 Proquiralidad de molculas cclicas ..................................................................................................................98 tomos pseudoasimtricos pro-(r) y pro-(s)....................................................................................................100 tomos y grupos homotpicos, enantiotpicos y diastereotpicos .................................................................101 OLEFINAS Monoolefinas acclicas Isomera geomtrica .......................................................................................................................................104 Alquilidencicloalcanos .....................................................................................................................................107 Poliolefinas acclicas Olefinas con dobles enlaces conjugados ........................................................................................................108 Cumulenos......................................................................................................................................................109 Olefinas cclicas ............................................................................................................................................112 Espiranos insaturados.....................................................................................................................................114

III

GRUPOS TRIGONALES PRO-QUIRALES. NOMENCLATURA RE / SI Ligandos homotpicos ....................................................................................................................................115 Caras homotpicas .........................................................................................................................................116 Ligandos enantiotpicos y diastereotpicos....................................................................................................117 Caras enantiotpicas y diastereotpicas.........................................................................................................118 Ejemplos de estereoespecificidad RE / SI enzimtica ....................................................................................121 Mtodos fsicos para determinar la configuracin de ismeros geomtricos ..................................................124 ESTEREOQUMICA DE REACCIONES Reacciones de adicin electrfila....................................................................................................................126 Reacciones de sustitucin nuclefila en un carbono saturado........................................................................142 Reacciones de eliminacin .............................................................................................................................157 Reacciones de adicin nuclefila a grupos carbonilo .....................................................................................180 Ejercicios adicionales...................................................................................................................................184 Respuestas de los ejercicios incluidos en el texto....................................................................................194 Respuestas de los ejercicios adicionales...................................................................................................281 Apndice I Vocabulario de trminos empleados en estereoqumica ................................................................................353 Relacin de isomera entre dos molculas .....................................................................................................354 Prioridades relativas de grupos con enlaces dobles o triples .........................................................................355 Criterios empleados para definir las prioridades relativas de los radicales ....................................................356 Orden de prioridad creciente de algunos radicales .........................................................................................358 Nomenclatura de los radicales incluidos en el apartado anterior ....................................................................363 Ejercicio resuelto.............................................................................................................................................364 Ismeros constitucionales y estereoismeros.................................................................................................368 Configuracin absoluta. Nomenclatura (R)-(S) de Chan, Ingold y Prelog (CIP)..............................................372 Configuraciones de molculas con tomos de carbono estereognicos ........................................................373 Espiranos ........................................................................................................................................................378 Cumulenos......................................................................................................................................................378 Alquilidencicloalcanos .....................................................................................................................................381 Apndice II Reacciones de la olefinas (estereoqumica) ...................................................................................................382

VOCABULARIO DE TRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUMICA

Aquiral (molcula). La molcula que es idntica a su imagen especular. tomo de carbono asimtrico. El tomo que est unido a cuatro sustituyentes distintos. cis (Z). Del mismo lado de un anillo o doble enlace. Configuracin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula, con independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos. Conformacin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula. Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos. Dextrorotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el mismo sentido de las manecillas del reloj. Diastereoismeros. Los estereoismeros que no son imgenes especulares entre s. Los diastereoismeros pueden ser quirales y aquirales. Los diastereoismeros tienen propiedades qumicas distintas. Enantimeros. Los estereoismeros que son imgenes especulares entre s. Dos enantimeros tienen las mismas propiedades qumicas. Estereognico. Cualquier tomo que de lugar a estereoisomera. Estereoismeros. Son los ismeros que slo se diferencian en la disposicin de los tomos en el espacio. Ismeros. Se denominan ismeros los compuestos que tienen la misma frmula molecular, pero se diferencian en el tipo o en la ordenacin de los enlaces entre sus tomos, o en la disposicin de sus tomos en el espacio. Ismeros cis-trans / (Z)-(E). Son los estereoismeros que slo se diferencian en las posiciones de los tomos respecto a un plano determinado de referencia (en el supuesto de que dichos tomos formen parte de una estructura rgida: ciclos o dobles enlaces. Ismeros constitucionales. Son los ismeros que se diferencian en el tipo de ordenacin de los enlaces entre los tomos. Levorrotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el sentido contrario a las manecillas del reloj. Meso. Estereodescriptor para un estereoismero aquiral con tomos asimtricos. No estereognico. Un tomo de carbono se denomina no estereognico cuando al intercambiar dos de sus sustituyentes se obtiene la misma configuracin. Su geometra es irrelevante y no se le asigna ningn descriptor (ver pgina 49) pticamente activo. Capaz de girar el plano de polarizacin de la luz. Pseudoasimtrico. Un tomo de denomina pseudoasimtrico cuando est unido tetradricamente a un par de grupos constitucionalmente idnticos y de configuraciones opuestas y, adems, a dos tomos o grupos aquirales que sean diferentes uno de otro (ver pgina 48) Quiral (eje). Eje comn a dos planos perpendiculares en los que estn situados cuatro sustituyentes (dos en cada plano) Por ejemplo, los alenos del tipo abC=C=Cab (ver pginas 119, 139) Quiral (molcula). La molcula que no es idntica a su imagen especular y, por consiguiente, es pticamente activa. Racmico. Es la mezcla equimolecular de dos enantimeros: [50% (R,R) + 50% (S,S)] ; [50% (R,S) + (50%) (S,R)] trans (E). En lados opuestos de un anillo o doble enlace.

ISMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISMEROS

Se denominan ismeros los compuestos que, teniendo la misma frmula molecular, se diferencian entre s porque: a) los enlaces entre los tomos son distintos, o b) la disposicin de los tomos en el espacio es diferente.
OH O (C5H8O) O (C6H12O) (C7H5OCl) OMe O C_Cl Cl O C_H

Me H

Et H

Me H

OH H Et H Cl Me H Me (C2H5OCl)

OH Cl

(C5H10)

La constitucin de un compuesto designa el tipo y ordenacin de los enlaces entre los tomos. Los ismeros que se diferencian en la constitucin se denominan ismeros constitucionales:

O C OH HO (C5H8O2) Me O

Me C Me N Me

Me N Me

(C9H15N)

Los ismeros se denominan estereoismeros cuando se diferencian slo en la disposicin de los tomos en el espacio:

OMe

OMe

OMe

H H C C C

H H Me Me (C5H8) Me C C C

Me

H (C8H16O2)

OMe

H Br Et

H Br Br

H H Et Br OH

Cl H

Cl H

H OH

Et

Et

(C6H12Br2)

(C6H11OCl)

CONCEPTO DE CONFORMACIN. PROYECCIONES DE NEWMAN

CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.

Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos carbono-carbono.

Si dos tomos o grupos, unidos a extremos opuestos de un enlace, se encuentran uno exactamente detrs del otro cuando la molcula se observa a lo largo de dicho enlace, se dice que estos tomos o grupos estn eclipsados, y esta parte de la molcula se dice que se encuentra en conformacin eclipsada. Si los tomos o grupos y la conformacin no estn eclipsados, se dice que estn alternados.
H1 H H1 H H H2 H 1800 H H1 H2 H (H)H H1(H2) H (conformacin eclipsada) H H H H(H) H H (conformacin alternada) H H H 600 (ngulo diedro)

H2

TIPOS DE CONFORMACIONES

Las conformaciones se denominan simperiplanar (sp), sinclinal (sc)*, anticlinal (ac) o antiperiplanar (ap)*, segn que el ngulo diedro se desve menos de 300 de los valores 00 (sp), 600 (sc), 1200 (ac) o 1800 (ap) Para determinar el ngulo diedro, los tomos o grupos de cada conjunto se eligen de acuerdo con los siguientes criterios:
1.

Si todos los tomos o grupos de un conjunto son diferentes, en cada conjunto se elegir el que tenga preferencia, de acuerdo con las reglas CIP:
H Me C
2

H C Cl
1

prioridades de los grupos

C1: Cl > NO2 > H C2: NO2 > Me > H

NO2 NO2

NO2(Cl)

H H

NO2

Cl Me (NO2)H

NO2(H)

NO2 H

NO2

H Me

(H)H 00 (sp)

Me(NO2)

Me(Cl) 1200 (ac)

NO2 600 (sc)

Cl 1800 (ap)

2. Si en uno de los conjuntos, uno de los tomos es nico en su clase (Cl en el ejemplo), se elige ste como

referencia:
(*) La conformacin sinclinal se designa tambin como gauche y la antiperiplanar como anti.

H Cl C H
1

OH C Me H
2

C2 (prioridades de los grupos): OH > Me > H

Cl(OH) H (H)H 00 (sp) Me(NO2) H

Cl OH H Me 600 (sc) (Me)H

Cl(H) Me H(OH) 1200 (ac) H

Cl H H OH 1800 (ap)

3. Si en un conjunto, todos los sustituyentes son idnticos, se elige el que conduce al ngulo diedro menor:
OH Cl C
1

Me C Me Me (Me)H
2

Cl(Me) Me OH(Me) 00 (sp) H

Cl

Me OH

Me 600 (sc)

EJERCICIO RESUELTO

Dibuja las proyecciones de Newman de las siguientes molculas: propanol (C1-C2, sc), 1,1,2,2-tetracloroetano (ac), 1-cloro-1,2-dinitropropano (C1-C2, sp), 1-cloro-3-nitro-2-propanol (C1-C2, ap; C2-C3, sc), dimetil secbutilamina (N-C1, ap), cloruro de propanoilo (C1-C2, ac), isobutiramida (C1-C2, sc)

RESPUESTA H Propanol: Me C H
2

H C OH H
1

OH H (C1C2, sc) ( 600) H H H Me o H H

Me OH (criterio 2) H H

Cl Tetracloroetano: H C
2

Cl C H Cl
1

H(Cl) (C1C2, ac) (1200) (Cl)Cl Cl(H) (criterio 2)

Cl

H 1-Cloro-1,2-dinitropropano: Me C
2

H C Cl NO2
1

Cl(NO2) (C1C2, sp) ( 00) (H)H NO2(Me) o (Me)H

Cl(NO2)

NO2

NO2(H)

(criterio 1) Cl
3

H 1-Cloro-3-nitro-2-propanol: Cl C H
1

H C
2

H C NO2

Cl CH2NO2 H NO2CH2 H OH (C1C2, ap) ( 1800) (criterios 2 y 1) H H H H

OH NO2 CH2Cl

H H OH

OH H

(C1C2, ap) ( 1800)

(C2C3, sc) ( 600)

RESPUESTA (contina)
:

Me Dimetil sec-butilamina: Me N
:

Me C CH2CH3

H N Me Et

Me Me

Me N Me Et

H (criterios 2 y 1) Me

(NC1, ap) ( 1800) Cl(H) 1 (criterios 2 y 1)

H Cloruro de propanoilo: CH3 C H

C Cl H O

Me

(C1C2, ac) ( 1200) O Me H (criterios 1 y 2) NH2(Me) (C1C2, sc) ( 600)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Isobutiramida: CH3

CH3 O 1 2 C C NH2 H

Existen interacciones electrostticas de repulsin (van der Waals) entre los H unidos a tomos de carbono contiguos. El giro en torno del enlace C-C ocasiona variaciones en el contenido energtico de una conformacin dada:
G (kcal/mol)

H(H) (H)H H(H) (H)H

H(H) H(H) (H)H

H(H) H(H) (H)H

H(H) H(H)

2.8

0
H H

60
H
H

120
H H

180
H H H

240
H

300
H H H

360

Temperatura ambiente: Giro rpido; las conformaciones son indistinguibles (no se pueden aislar ni identificar confrmeros de la misma molcula. Vida media: 10-6 segundos) Temperaturas bajas ( -1000C):Giro perezoso. Posibilidad de identificar confrmeros y estudiarlos, bien juntos (equilibrio) o por separado.

CONFORMACIONES DEL PROPANO Y DEL BUTANO

H H H H H 1800 H H H H H H

H H(Me)

H Me H H H

H H

(H)H

H(H)

(kcal/mol)

H(Me) (H)H H(H) (H)H

H(H) H(Me) (Me)H

H(H) H(H) (H)H

H(Me) H(H)

0
H H

60
H
Me

120
H H

180
H H H

240
Me

300
H H H

360

Me

Me(Me) (H)H H(H) Me(H) (H)H H(Me) (Me)H (H)H

Me(Me) H(H)

(kcal/mol)

5.7

Me(H) H(H)

3.3

0.9

H H
_

Me

Me

Me H

Me

H H

H
_

H
_ _ _

60

120
H H

180
Me H H
Me

240

300

360

MOLCULAS SIMTRICAS Y ASIMTRICAS

El trmino asimetra indica la ausencia de cualquier tipo de simetra. Un objeto como, por ejemplo, una molcula con una configuracin o conformacin dada, se denomina asimtrico si carece de cualquier elemento de simetra. Todas las molculas asimtricas son quirales y todos los compuestos formados por ellas son, por tanto, pticamente activos; sin embargo, no todas las molculas quirales son asimtricas, ya que algunas molculas que tienen ejes de rotacin son quirales. Un tomo asimtrico es un tomo tetradrico que est unido a cuatro tomos o grupos diferentes, no siendo ninguno de estos grupos la imagen especular de cualquiera de los otros. Un grupo puede ser un par de electrones que no forman enlace, como es el caso de los sulfxidos. En una molcula puede existir ms de un centro asimtrico; estos centros pueden ser idnticos o estructuralmente diferentes, o bien ser estructuralmente idnticos pero de quiralidad opuesta. Sin embargo, en ausencia de otros grupos quirales, la presencia de igual nmero de grupos quirales con idntica estructura y quiralidad opuesta, conduce a una molcula aquiral. Estas consideraciones son tambin aplicables a los ejes y planos quirales. Es importante recordar que el trmino quiral hace referencia a una molcula y no se debe utilizar para referirse a tomos estereognicos.
ELEMENTOS DE SIMETRA

Existen los siguientes elementos de simetra: Eje ordinario de simetra Cn (eje de rotacin propio) Plano de simetra Centro de simetra i Eje alternante de simetra Sn (eje de rotacin impropio)
Una molcula es quiral (presenta actividad ptica) si carece de cualquier elemento de simetra Una molcula es aquiral (pticamente inactiva) si tiene algn plano, centro o eje alternante de simetra. En esta situacin, la molcula y su imagen especular son idnticas

Una molcula posee un plano de simetra s, a): todos los tomos de la molcula estn en el mismo plano, o b): cuando existe un plano que atraviesa la molcula dividindola en mitades que son imgenes especulares entre s:
H H H H H H H H O O H H H H H

Cl H

H Cl H H

O O

Br H Me Br

OH H H OH

OH

OH

H COMe

Me OH

Me OH

Una molcula tiene un eje ordinario de simetra si hay una lnea que pasa a su travs, de tal modo, que al girar la molcula un ngulo determinado alrededor de dicha lnea, se obtiene una molcula idntica a la original:

Me H

H Me

1800

Me H

H Me

orden del eje: n = 360 = 360 = 2

180

OH H

OH H

3600

OH H

OH H

orden del eje: n = 360 = 360 = 1

360

H OH H OH 180
0

H OH H OH

orden del eje: n = 360 = 360 = 2

180

Una molcula tiene un centro de simetra si cualquier recta que pase por el centro de la molcula encuentra tomos idnticos a distancias iguales del centro:
Cl H H Cl

Una molcula posee un eje alternante de simetra si se obtiene una molcula idntica a la primera cuando: a) se gira la molcula un ngulo determinado alrededor de un eje que pase por ella y b) la molcula ya girada se refleja en un espejo perpendicular al eje de rotacin del paso a):

Cl F H H H Cl

H 1800 F F H

H Cl Cl H

F H

Cl F H H H Cl

H F

orden del eje: n = 360 = 360 = 2

180

Un eje alternante de simetra de orden dos (360/180) equivale a un centro de simetra:

Cl F H H H F Cl

10

MOLCULAS ACCLICAS CON UN TOMO DE CARBONO ESTEREOGNICO

TOMO ESTEREOGNICO: Cualquier tomo que de lugar a estereoisomera

TOMO DE CARBONO ASIMTRICO: tomo de carbono unido a cuatro sustituyentes distintos. Un tomo de

carbono asimtrico es estereognico.

CH3

Me Et C H Me Et Pr Pr

CH3CH2

CH CH2CH2CH3

3-Metilhexano Me Et Pr

pareja de enantimeros

ENANTIMEROS: Estereoismeros que son imgenes especulares entre s.

PROYECCIONES DE FISCHER

Para hacer una proyeccin de Fischer, la molcula debe mirarse con los enlaces horizontales dirigidos hacia el observador. En el ejemplo, son los enlaces a los que estn unidos los grupos Et y Pr:
Me Et Pr H Et H Proyeccin de Fischer Me Pr

A partir de una proyeccin de Fischer se puede dibujar fcilmente una representacin tridimensional de la molcula. La forma de hacerlo es la siguiente:

Me grupo izquierdo Et H Pr grupo derecho H Et grupo izquierdo

Me

Me

Pr

Et

H Pr

grupo derecho

Los grupos situados arriba, a la izquierda y a la derecha en la proyeccin de Fischer se colocan en la misma posicin en la representacin tridimensional. El grupo que est situado en la parte inferior de la proyeccin de Fischer se sita detrs (enlace punteado) en la representacin tridimensional.

11

Giros de 600 en la representacin tridimensional:

Me 60 Et Pr H
0

Me 60 Pr Et H
0

Me 60 Pr H Et
0

Me H Pr Et

Me 60
0

Me 60
0

Me 60
0

H Et

Pr

Et

H Pr

Et Pr

Si en la representacin tridimensional de un enantimero se intercambian dos sustituyentes cualquiera, se obtiene la representacin tridimensional del otro enantimero:

Me Et Pr (1) pareja de enantimeros

Me Et Pr (2)

Me Et Pr (2)

H vuelco Et Pr (1) Et Pr

Me

Me

H (1)

Cuando se hace lo mismo con la proyeccin de Fischer se obtiene un resultado idntico:

Me Pr Et (1) pareja de enantimeros H H Et (2) Me Pr

Me H Et (2) Pr Me

H Pr Et (1) Me

H Et Pr

(1)

12

Dos intercambios en la representacin tridimensional o en la proyeccin de Fischer conducen al mismo estereoismero:

Me Et Pr H

Me Pr Et (2) Me

H Pr Et (1) Pr

H Me Et (2) Pr

H Et Me

(2)

(2)

EJERCICIO RESUELTO

Son iguales (1) y (2)?

Et H

Pr Pr H

Me

Me (1)

Et (2)

RESPUESTA: Pr Et H (1) H Me Et (1) Pr Me H Et Me Pr

Las molculas (1) y (2) son iguales.

Me Et H Pr (2) Et

Me Pr H (2) H Et

Me

Pr (2)

MOLCULA QUIRAL: Molcula pticamente activa que no es idntica a su imagen especular. MOLCULA AQUIRAL: Molcula pticamente inactiva que es idntica a su imagen especular.

CONFORMACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula.

Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos carbono-carbono.

CONFIGURACIN: Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula,

con independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos.

13

CONFIGURACIN ABSOLUTA. NOMENCLATURA (R)/(S) DE CAHN, INGOLD Y PRELOG (CIP)

Prioridades relativas de los grupos: 1 > 2 > 3 > 4

1 4 3 2 proyeccin en el plano 3 2 1 configuracin (R)

1 3 2 4 proyeccin en el plano 3

1 2 4 configuracin (R)

1 4 2 3 proyeccin en el plano 2

1 configuracin (S) 3

1 2 3 4 proyeccin en el plano 2

1 3 4 configuracin (S)

En una proyeccin de Fischer, el grupo de menor prioridad debe quedar situado arriba o abajo; si aparece a la izquierda o a la derecha, la configuracin real de la molcula es la inversa de la obtenida. Si una proyeccin de Fischer se gira 1800 en el plano del papel, se obtiene otra proyeccin de Fischer de la misma molcula:

2 3

4 2 1

4 3 1 1800 (en el plano) [configuracin (R)]

1 3 2 4 3

1 2 4 [configuracin (R)]

14

PRIORIDADES DE LOS GRUPOS UNIDOS A UN TOMO DE CARBONO ASIMTRICO

La prioridad de los tomos aumenta con su masa atmica:

Prioridades de los tomos:
127

I > 80Br > 35Cl > 32S > 31P > 28Si > 19F > 16O > 14N > 12C > 1H

I[1] [3]Cl H[4] (R) Br[2] [2]Br

I[1] Cl[3] H[4] (S)

Prioridades de los grupos: I > Br > Cl > H

PRIORIDADES RELATIVAS DE RADICALES ALQUILO

Elegimos como ejemplo la molcula de 2,3-dimetilhexano. En esta molcula el tomo de carbono 3 es estereognico (est unido a cuatro radicales distintos: isopropilo, propilo, metilo e hidrgeno) Todos los radicales estn unidos al tomo estereognico a travs de tomos de carbono. Por consiguiente, no puede utilizarse el criterio de la masa atmica para decidir la prioridad de cada grupo.
CH3 CH3CH2CH2 C H CH3 C H CH3

2,3-Dimetilhexano

Para establecer las prioridades relativas de los radicales isopropilo, propilo y metilo se procede del modo siguiente:
1. Primero se dibuja cualquier representacin tridimensional de uno de los enantimeros y a continuacin su

proyeccin de Fischer:
i-Pr CH3
3

CH3 CH3

CH
3

CH3 CH2CH2CH3

Pr

2. Despus se observa qu tomos estn unidos al carbono C1 de cada uno de los tres radicales (isopropilo,

propilo y metilo):

CH3 CH3
2

C H

C1(C2C2 H)

el tomo C1 est unido a dos carbonos y un hidrgeno

CH3

CH2

CH2 CH3
1

C1(C2HH) C1(HHH)

el tomo C1 est unido a un carbono y a dos hidrgenos el tomo C1 est unido a tres hidrgenos

15

3. Los tomos a los que est unido C1 en cada radical deciden la prioridad del radical. En el radical isopropilo

C1 est unido a dos carbonos y un hidrgeno; este radical tiene mayor prioridad que el propilo (C1 unido a un carbono y dos hidrgenos) El radical metilo tiene menor prioridad que los anteriores, ya que C1 est unido a tres hidrgenos (menor prioridad que el carbono) Finalmente el tomo de H unido al carbono estereognico C3 es el grupo de menor prioridad. Prioridades relativas de los cuatro grupos: isopropilo [1] > propilo [2] > metilo [3] > hidrgeno [4]
4. Ahora ya se puede averiguar la configuracin del estereoismero:

i-Pr CH3
3

CH3 CH3

CH
3

CH3 CH2CH2CH3
4 5

C2(CCH)[1] [3](HHH)C
3

C4(C5HH)[2]

Pr

H[4] (3R)

EJERCICIO RESUELTO i-Pr

Averigua la configuracin absoluta del siguiente estereoismero:

Pr CH3 H

RESPUESTA: CH3 CH3CH2CH2 H H CH

3

i-Pr Pr
3

CH3 CH3 [2](C5HH)C4

C2(CCH)[1]
3

C(HHH)[3]

CH3

H[4] (3S)

EJERCICIO RESUELTO

Ordena los radicales siguientes de menor a mayor prioridad: 2-Metilpropilo, 3-Metilbutilo, Propilo, Hexilo, Pentilo y Butilo.
RESPUESTA:

Los tomos que deciden la prioridad de un radical estn escritos con negrita
1. CH3CH2CH2 2. CH3CH2CH2CH2 3. CH3(CH2)3CH2 4. CH3(CH2)4CH2 CH3 5. H3C CH CH2CH2 C1(CHH) C1(CHH) C2(CHH) C2(CCH) C3(CCH) CH3 6. CH CH CH 3 2 C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C3(HHH) C3(CHH) C3(CHH) C3(CHH) C4(HHH) C4(CHH) C4(CHH) C5(HHH) C5(CHH)

16

EJERCICIO RESUELTO

El 3-Metilhexano tiene un tomo de carbono asimtrico (estereognico) Dibuja una representacin tridimensional de cada enantimero y averigua su configuracin absoluta.

RESPUESTA:

Et H Me CH3CH2CH2

CH2CH3
3

C2(C1HH)(HHH)[2] [1](HHC)(C5HH)C4
3

CH3

C(HHH)[3]

Pr CH3 CH3CH2CH2 C CH2CH3 H 3-Metilhexano Me Et

H[4] (3R)

CH2CH3 H Pr H3C H
3

C2(C1HH)(HHH)[2] [3](HHH)C
3

CH2CH2CH3

C4(C5HH)(CHH)[1]

H[4] (3S)

MOLCULAS ACCLICAS CON DOS TOMOS DE CARBONO ASIMTRICOS

LOS DOS TOMOS DE CARBONO TIENEN SUSTITUYENTES DISTINTOS

CH3 CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH2CH3 Et

Me Me C H C Pr H

3,4-Dimetilheptano
H Et
3 4

Me

Et

H
3 4

Me

Et
3 4

H Me

H Me
3 4

Et

Me (1) H Me Me
3 4

H Pr

H Pr (2) H

Me

Me (3) H

H Pr

H Pr (4) H

Me

Et Pr

Et Pr H

3 4

Me Me

Et Me
4

Me Pr

Me Pr

3 4

Et Me

H (1) (3S,4R)

H (3) (3R,4R)

H (4) (3S,4S)

(2) (3R,4S)

Enantimeros: (1) y (2) ; (3) y (4) Diastereoismeros: (1) y (3) ; (1) y (4) ; (2) y (3) ; (2) y (4)

DIASTEREOISMEROS: Estereoismeros que no son imgenes especulares entre s.

17

LOS DOS TOMOS DE CARBONO TIENEN LOS MISMOS SUSTITUYENTES

CH3 CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH3 Et

Me Me C H C H Et

3,4-Dimetilhexano
H
3 4

Et

Me

Me
3 4

H Et

Me

H
3

Et
4

Et
3 4

H Me

H Me (1) H Et Me
4 3

Et

Et (2) H

H Me

H Me

Et (3) H

Et (4) H

H Me

Me Et

Me Et

3 4

Et Me

Me Me

3 4

Et Et

Et Et

3 4

Me Me

H (1) (3R,4R) Enantimeros: (1) y (2)

H (2) (3S,4S)

H (3) (3S,4R)

H (4) (3R,4S)

Diastereoismeros: (1) y (3) ; (2) y (3) Iguales: (3) y (4)

Las molculas (3) y (4) son la misma forma MESO, pticamente inactiva:
Me H
3 4

Et giro de 180 Et (3)

H
0

Et
4 3

H Me

Et
3 4

H Me

H Me

en el plano Et

(3)
H Et Et giro de 1800 en el plano Et Et H (3)
4 3

H Me

Et (4)
H

H Me

Me Me

3 4

Me Me

Et Et

3 4

Me Me

H (3) (3S,4R)

H (4) (3R,4S)

(3S,4R)

H Me
3 4

Et [plano de simetra]

Et
3 4

H Me

H Me (3)

Et

Et (4)

H Me

18

CONFORMACIONES, PROYECCIONES DE NEWMAN Y PROYECCIONES DE FISCHER

Et Me H Me Pr Me Me H H Pr Et Me H
3 4

Me Et H Pr H Me
3

Et H

Me H
3 4

Et

Me H

H Pr

Et

Me

Me

Pr proyeccin frontal (3R,4S)

Pr H

Me proyecciones laterales (3R,4S)

(conformacin alternada )

Me H Et

Me H

Me(Me)

Me H
3 4

Me Et H H
3

Et Et Pr Me H
3 4

Et

Me Me

3 4

H H

Pr

(H)H

Et(Pr)

Me H

Pr

Me

Me (conformacin eclipsada) proyeccin frontal (3R,4S)

Pr

Pr proyecciones laterales (3R,4S)

Para dibujar una proyeccin de Fischer a partir de una representacin tridimensional: lo ms sencillo es mirar esta ltima de frente (proyeccin frontal) Hacindolo as no es necesario preocuparse de si la representacin tridimensional es eclipsada o alternada.

19

EJERCICIO RESUELTO

Es la molcula A una forma meso?

Et H Me H (A) Me Et

RESPUESTA: Et H Me
4 3

H Me Et intercambio Et Me
3

H Me Et intercambio Me Me
3

Et [plano de simetra] Et

H (A) (3R,4S)

EJERCICIO 1. Dibuja dos representaciones tridimensionales del enantimero de las siguientes molculas: H Me Et (1) Pr Bu H (2) Et Me Pr Bu (3) Me Et Bu Me (4) Pr H

EJERCICIO 2. Qu relacin de estereoisomera existe entre las siguientes molculas? H Et Pr Et (1) Me Me Pr Me Et (2) Me Et H Me Et Pr (3) H Et Me H Pr Me (4) Et Me Et

EJERCICIO 3. Averigua si alguna de las siguientes molculas es un estereoismero MESO pticamente inactivo: Me Et Et H (1) H Me Et Me Et (2) H Me H Me Bu Me (3) Bu Pr Pr Bu Me Bu (4) Pr Me Pr

20

EJERCICIO 4

Dibuja las proyecciones de Fischer correspondientes al enantimero de (1) y a los diastereoismeros de (2):
Pr Me Me (1) H H Et Et H Pr (2) Pr H Me

EJERCICIO 5

Utiliza proyecciones de Fischer para averiguar la relacin de estereoisomera que existe entre las molculas que aparecen a continuacin.
H Et Me (1) Me Me OH Cl HO Et Me (2) H Cl Et H Me (3) OH H Cl Me Cl Me Me (4) Et OH

Ordena los siguientes radicales de menor a mayor prioridad:

CH3 CH3 C CH3 (1) (2) (3) CH3 CH3 CH CH3CH2CH2 CH3 CH3 C CH2 CH3 (4) CH3 CH3CH2 (6) CH3CH2CH2CH2 (7) CH3 (8) CH3CH2CH2CH2CH2 (9) CH (5) CH3 CH3 CH CH2 (10) CH3 CH3 CH3

EJERCICIO 6

CH3 CH CH2 C

EJERCICIO 7

Dibuja la representacin tridimensional y la proyeccin de Fischer de los siguientes estereoismeros: 1. (2S)-2-cloro-1-propanol 7. (2S,3R)-2-cloro-3-metil-3-pentanamina 2. (2R)-2-cloro-3-butenal 8. (2S,3S)-3-metilamino-2-pentanol 3. (3S)-3-cloro-1-penten-4-ino 9. (2S,3R)-1-bromo-3-cloro-2-metilpentano 4. (4S)-4-etoxi-4,5-dimetoxi-2-pentanona 10. (2R,3R)-1-cloro-3-bromo-2-metilpentano 5. (4R)-4-(N,N-dietilamino)-4-hidroxi-4-metoxi-2-butanona 11. (3S,4R)-3-etil-4-metil-1,5-hexadieno 6. (3R)-3-terc-butil-3-fenil-4-hexen-1-ino

21

MOLCULAS ACCLICAS CON TRES O MS TOMOS DE CARBONO EN LA CADENA

Las proyecciones de Fischer de molculas con ms de dos tomos en la cadena, pueden resultar desconcertantes si se las compara con la conformacin ms estable (toda alternada) Las proyecciones de Fischer se hacen a partir de la conformacin toda eclipsada, adoptando un punto de vista tal que la mayora de los sustituyentes se dirijan hacia el observador.
NH2 H2N HO Cl MeO H Me H Et Br HO Cl Br Et conformacin menos estable (toda eclipsada) Me NH2 OMe H Me HO Cl Br Et OMe conformacin ms estable (toda alternada) conformacin menos estable (toda eclipsada)

NH2 H Me HO Cl Br Et OMe conformacin menos estable (toda eclipsada) H HO Br

NH2
5

Me Cl Et

4 3

OMe (3S,4S,5R)

Una forma alternativa de proceder consiste en mirar cada tomo de carbono estereognico de modo independiente:
NH2 H2N HO Cl MeO Me H Et Br Br
3

H HO

Me Cl Et

OMe (3S,4S,5R)
EJERCICIO 8

Dibuja una representacin tridimensional de las siguientes aldopentosas: (2R,3R,4R), (2S,3S,4S), (2S,3R,4R), (2R,3S,4S), (2R,3S,4R), (2S,3R,4S), (2S,3S,4R), (2R,3R,4S)
HOCH2 CHOH CHOH CHOH CHO (aldopentosas)

22

TOMOS DE CARBONO PSEUDOASIMTRICOS Y NO ESTEREOGNICOS

Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores (R) y (S) escritos con maysculas. Si, por ejemplo, en el meso-2,3-butanodiol se introduce, entre los carbonos 2 y 3, un tomo de carbono con los sustituyentes H y OH, se obtiene una pareja de diastereoismeros del 2,3,4-pentanotriol: (1) y (2):
Me H
2

Me OH H HO
2 3 4

Me OH H OH H H H
2 3 4

OH OH OH

OH

Me MESO (2S,3R)

Me (1) MESO (2S,4R)

Me (2) MESO (2S,4R)

2,3-Butanodiol

2,3,4-Pentanotriol

Los tomos de carbono 2 y 4 tienen los mismos sustituyentes, pero de configuraciones opuestas (forma meso) Para definir la configuracin de C3 en las molculas de 2,3,4-pentanotriol, es preciso utilizar las configuraciones de C2 y C4, ya que ambos carbonos estn sustituidos de la misma forma. En un caso as, se adopta el convenio R > S.
C2(S)[3] Me H
2

Me OH H HO
2 3 4

Me OH H OH H H H
2 3 4

[1]HO OH OH OH [4]H

H[4]

C4(R)[2] (3r) C2(S)[3]

3

OH

Me

Me (1)

Me (2) MESO (2S,3s,4R)

OH[1]

C4(R)[2] (3s)

MESO (2S,3R)

MESO (2S,3r,4R)

Los descriptores son ahora r y s minsculas. As, la configuracin absoluta de las molculas derivadas ser (2S,3r,4R) en un caso y (2S,3s,4R) en el otro.

El nuevo centro estereognico creado (C3) es aquirotpico (su entorno no es quiral, ya que C2 y C4 tienen configuraciones opuestas) El tomo de carbono 3 se designa como pseudoasimtrico.
Este tipo de tomos de carbono est presente en molculas que son formas meso. Por ejemplo:
Me H H H (R) (S)
2 3

Me Br OH Br H HO H (S)
3 2

CO2H Br H H HO H (R)
2

CO2H H H H (S) (R)

2

OH H

OH OH OH

3 4

(R)

Br

(S)

OH

Me (1) (2S,3s,4R) MESO

Me (2) (2S,3r,4R) MESO

CO2H (3) (2R,3s,4S) MESO

CO2H (4) (2R,3r,4S) MESO

23

Todas las molculas son pticamente inactivas, ya que se trata de formas MESO con un carbono (el C3) que es un tomo pseudoasimtrico. Existe otro tipo de tomo de carbono que se define como no estereognico, porque el intercambio de dos sustituyentes no origina un estereoismero, sino la misma molcula. Es el caso de molculas con un nmero impar de tomos de carbono, que no son formas MESO:
CO2H H
2

CO2H H H
2 3 4

CO2H H HO HO
2 3 4

OH

OH OH H

OH H H

HO

HO

CO2H (2R,3R)

CO2H (1) (2R,4R)

CO2H (2) (2R,4R)

La geometra del tomo de carbono 3 en (1) y (2) no influye en la configuracin de la molcula. Es un centro no estereognico y su geometra es irrelevante; por este motivo, no se le asigna ningn descriptor. Fjate que esta situacin se presenta porque los tomos de carbono, unidos al centro no estereognico, tienen la misma configuracin (enantimeros precursores con un tomo de carbono menos) Otro ejemplo:
CO2H H H
2 3

CO2H H H H R 2 R 3
4

CO2H H H HO HO HO R 2 R 3
4

OH OH

OH OH OH H H

OH OH H H H

HO HO

4 5

H H

HO HO

R 5 R 6

R 5 R 6

CO2H (2R,3R,4R,5R) c. tetrahidroxiadpico

EJERCICIO 9

CO2H (2R,3R,5R,6R)

CO2H (2R,3R,5R,6R)

c. pentahidroxipimlico

Asigna las configuraciones correspondientes a C4 en los siguientes estereoismeros:

CO2H HO H H H H
2 3 4 5 6

CO2H H HO H HO HO
2 3 4 5 6

CO2H H H H HO H
2 3 4 5 6

CO2H HO HO H H HO
2 3 4 5 6

H OH OH OH OH

OH H OH H H

OH OH OH H OH

H H OH OH H

CO2H (1) (2S,3R,4?,5S,6S)

CO2H (2)

CO2H (3)

CO2H (4)

Nota: En esta clase de molculas [(1)] se presenta un problema de nomenclatura, ya que los carbonos superiores, C2 y C3, tienen configuracin (S,R), mientras que los inferiores, C5 y C6, son (S,S) Cuando se da esta situacin, se aplica la regla <<semejantes preceden a diferentes>>: (S,S) > (S,R) ; (R,R) > (S,R) El descriptor se escribe con mayscula, ya que C4 es ahora estereognico.

24

EJERCICIO 10

Dibuja los estereoismeros del cido pentahidroxipimlico en los que el tomo de carbono 4 sea pseudoasimtrico.

EJERCICIO 11

Dibuja algn estereoismero del cido pentahidroxipimlico en el que C4 no sea estereognico.

A continuacin se resume todo lo dicho sobre la forma de generar estereoismeros del cido pentahidroxipimlico, a partir de los estereoismeros del cido tetrahidroxiadpico. La molcula de cido tetrahidroxiadpico tiene un nmero par (n = 4) de carbonos estereognicos (la frmula del compuesto se puede dividir en dos mitades iguales):
OH OH HO2C CH CH OH OH CH CH CO2H

c. tetrahidroxiadpico

molculas pticamente activas: N = 2

(n-1)

=8

molculas pticamente inactivas: N' = 2

(n-2)/2

=2

Del cido tetrahidroxiadpico existen 10 estereoismeros: 4 parejas de enantimeros y dos formas meso distintas.
CO2H H H HO HO R R R R
2 3 4 5

CO2H HO HO H H S S S S
2 3 4 5

CO2H H HO H HO R S S R
2 3 4 5

CO2H HO H HO H S R R S
2 3 4 5

CO2H H H HO H R R R S
2 3 4 5

OH OH H H

H H OH OH

OH H OH H

H OH H OH

OH OH H OH

CO2H (1)

CO2H (2)

CO2H (3)

CO2H (4)

CO2H (5)

CO2H HO HO H HO S S S R
2 3 4 5

CO2H H H H HO R R S R
2 3 4 5

CO2H HO HO HO H S S R S
2 3 4 5

CO2H H H H H R R S S
2 3 4 5

CO2H H HO HO H R S R S
2 3 4 5

H H OH H

OH OH OH H

H H H OH

OH OH OH OH

OH H H OH

CO2H (6)

CO2H (7)

CO2H (8)

CO2H (9)

CO2H (10)

Para obtener la serie con 5 carbonos (c. pentahidroxipimlico) se introduce un grupo CHOH entre C3 y C4. Si el precursor es un enantimero del tipo:
(1) (2R,3R,4R,5R) (2) (2S,3S,4S,5S) (3) (2R,3S,4S,5R) (4) (2S,3R,4R,5S)

25

el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico no ser estereognico y, en consecuencia, slo habr cuatro estereoismeros. Cuando el precursor es un anantimero del tipo:
(5) (2R,3R,4R,5S) (6) (2S,3S,4S,5R) (7) (2R,3R,4S,5R) (8) (2S,3S,4R,5S)

el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico ser estereognico y cada precursor da lugar a dos estereoismeros (ahora habr ocho estereoismeros) Si el precursor es una forma meso:
(9) (2R,3R,4S,5S) (10) (2R,3S,4R,5S)

el tomo de carbono 5 en el cido pentahidroxipimlico ser pseudoasimtrico y cada precursor da lugar a dos estereoismeros (cuatro en total) El nmero total de estereoismeros del cido pentahidroxipimlico ser: (4 + 8 + 4) = 16 C4 no es estereognico:
CO2H H H H HO HO R 2 R 3
4

CO2H HO HO H H H S 2 S 3
4

CO2H H HO H H HO R 2 S 3
4

CO2H HO H H HO H S 2 R 3
4

OH OH OH H H

H H OH OH OH

OH H OH OH H

H OH OH H OH

R 5 R 6

S 5 S 6

S 5 R 6

R 5 S 6

CO2H (1) (2R,3R,5R,6R)

CO2H (2) (2S,3S,5S,6S)

CO2H (3) (2R,3S,5S,6R)

CO2H (4) (2S,3R,5R,6S)

C4 es estereognico:
CO2H H H H HO H R 2 R 3 R 4 R 5 S 6 OH OH OH H OH HO HO HO H HO CO2H S 2 S 3 S 4 S 5 R 6 H H H OH H H H H H HO CO2H R 2 R 3 R 4 S 5 R 6 OH OH OH OH H HO HO HO HO H CO2H S 2 S 3 S 4 R 5 S 6 H H H H OH

CO2H (5) (2R,3R,4R,5R,6S)

CO2H (6) (2S,3S,4S,5S,6R)

CO2H (7) (2R,3R,4R,5S,6R)

CO2H (8) (2S,3S,4S,5R,6S)

26

C4 es pseudoasimtrico:
CO2H H H H H H R 2 R 3 r 4 S 5 S 6 OH OH OH OH OH HO HO HO H HO CO2H R 2 R 3 s 4 S 5 S 6 H H H OH H H HO H HO H CO2H R 2 S 3 s 4 R 5 S 6 OH H OH H OH H HO HO HO H CO2H R 2 S 3 r 4 R 5 S 6 OH H H H OH

CO2H (9) (2R,3R,4r,5S,6S)

EJERCICIO 12

CO2H (10) (2R,3R,4s,5S,6S)

CO2H (11) (2R,3S,4s,5R,6S)

CO2H (12) (2R,3S,4r,5R,6S)

En la pgina 25 llegamos a la conclusin de que el cido pentahidroxipimlico tiene 16 estereoismeros. Sin embargo, hasta el momento slo han aparecido 12. Cul es la configuracin absoluta de los cuatro que faltan?

EJERCICIO 13

Utiliza como referencia los estereoismeros del cido dihidroxisuccnico para obtener todos los estereoismeros del cido trihidroxiglutrico.
OH OH HO2C CH CH CO2H c. dihidroxisuccnico OH OH HO2C CH CH OH CH CO2H

c. trihidroxiglutrico

NMERO DE ISMEROS PTICOS Tipo de compuesto: n tomos de carbono estereognicos (la frmula del compuesto no se puede dividir en

dos mitades iguales)

Pr MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = 2n EJEMPLOS: MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 0 CHMe Et (n=2 ; N=4 ; N'=0) (n=2 ; N=4 ; N'=0) CHMe CH3 CH2CH3

CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS n=2;N=4 n=3;N=8 n = 4 ; N = 16

(RR)/(SS) (RRR)/(SSS) (RSR)/(SRS) (RRRR)/(SSSS) (RRRS)/(SSSR) (RRSR)/(SSRS) (RSSR)/(SRRS) ; ; ; ; ; ; ; (RS)/(SR) (SRR)/(RSS) (RRS)/(SSR) (SRRR)/(RSSS) (RSRR)/(SRSS) (RRSS)/(SSRR) (RSRS)/(SRSR)

27

Tipo de compuesto: nmero par (n) de carbonos estereognicos (la frmula del compuesto se puede dividir en

dos mitades iguales)

Pr MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = 2(n-1) EJEMPLOS: MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 2(n-2)/2 CHMe Et (n=2 ; N=2 ; N'=1) (n=2 ; N=2 ; N'=1) CHMe CH3 CH3

CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS n=2;N= 2 N' = 1 n=4;N=8 N' = 2

(RR)/(SS) (RS)=(SR) [forma MESO]

(RRRR)/(SSSS) (RSRR)/(SRSS) (SRSR) (RRSS)

; ;

(SRRR)/(RSSS) (SRRS)/(RSSR)

[forma MESO] [forma MESO]

Tipo de compuesto: nmero impar (n) de carbonos potencialmente estereognicos (la frmula del compuesto se

puede dividir en dos mitades iguales)

CO2H CH3 CH3

CO2H MOLCULAS PTICAMENTE ACTIVAS: N = [2(n-1) 2(n-1)/2] CHOH EJEMPLOS: CHBr CHOH CO2H (n=3 ; N=2 ; N'=2)

MOLCULAS PTICAMENTE INACTIVAS: N' = 2(n-1)/2

(n=3 ; N=2 ; N'=2)

CONFIGURACIONES DE LOS ISMEROS PTICOS n=3;N=2 n = 3 ; N' = 2 (S,s,R) [forma MESO] (RR) / (SS) (S,r,R) [forma MESO]

CO2H HO H n = 5 (C2 ... C6) ; N = 12 ; N' = 4 H H H

2 3 4 5 6

H OH OH OH OH

CO2H

Cuando el nmero de tomos de carbono potencialmente estereognicos es 5 (C2 C6), C4 puede ser:

28

no estereognico (dos parejas de enantimeros) N = 12 C4 N' = 4 estereognico

(4 parejas de enantimeros)

pseudoasimtrico (4 formas meso)

C4 no es estereognico: (RRRR) / (SSSS)

(RSSR) / (SRRS)

C4 es estereognico [atencin a estas prioridades!]: (RR) = (SS) > (RS) = (SR) (Ejercicio 9, p. 23):
(RR R RS) / (SS S SR) (RR S RS) / (SS R SR) (RR R SR) / (SS S RS) (RR S SR) / (SS R RS)

La asimetra de este tipo de molculas implica las siguientes restricciones, en lo que se refiere al nmero de ismeros pticos que existen cuando C4 es estereognico:
(RR R RS) / (SS S SR) (RR S RS) / (SS R SR) (RR R SR) / (SS S RS) (RR S SR) / (SS R RS) = = = = (SR R RR) / (RS S SS) (SR S RR) / (RS R SS) (RS R RR) / (SR S SS) (RS S RR) / (SR R SS)

C4 es pseudoasimtrico: [prioridades: (R) > (S)] (p. 22)

(RR r SS) (RR s SS) (RS r RS) (RS s RS)

[forma MESO] [forma MESO] [forma MESO] [forma MESO]

A continuacin se muestra como depende el carcter de C4 de las configuraciones de los tomos 2, 3, 5 y 6:

C4 es estereognico: C4 es pseudoasimtrico: C4 no es estereognico:

(SR C RR)/(RS C SS) (SR C SR) [MESO] (RR C RR)/(SS C SS)

(RS C RR)/(SR C SS) (SS C RR) [MESO] (SR C RS)/(RS C SR)

29

ENANTIMEROS CONFORMACIONALES

Si fuese cierto que de entre las infinitas conformaciones posibles de cualquier forma meso, slo una de ellas carece de cualquier elemento de simetra, podra discutirse el hecho de que tal forma meso deba ser pticamente inactiva. La conformacin (1) del meso-2,3-butanodiol no tiene ningn elemento de simetra, por lo que debera existir como una pareja de enantimeros (1) y (1):
H OH Me 600 H OH Me HO Me H

H (1)

OH Me

H Me (1')

OH

HO (1'')

H Me

MESO

Los enantimeros conformacionales (ver p. siguiente) (2) y (3) y sus imgenes especulares (2) y (3) se transforman entre s a travs de la forma meso (1) y del confrmero (4) que tiene un centro de simetra y, en consecuencia, es pticamente inactivo. Sucede lo mismo con los confrmeros (5) y (6) y sus imgenes especulares (5) y (6) Las interacciones entre grupos son idnticas para cada una de las parejas de enantimeros conformacionales, es decir, la barrera de energa es la misma para cada una de las dos series (alternadas y eclipsadas) Tambin el contenido energtico de las conformaciones alternadas o de las eclipsadas es el mismo. En consecuencia, existirn las mismas poblaciones de cada una de ellas dentro del equilibrio conformacional y la mezcla ser pticamente inactiva. En el periodo de tiempo que se requiere para llevar a cabo la medida de la actividad ptica, todas las molculas pasan varias veces por las conformaciones simtricas (1) y (4) Debido a ello, el sistema contiene cantidades iguales de las formas enantiomricas de todas las conformaciones. Los enantimeros conformacionales no son aislables debido a la baja energa de la barrera rotacional del enlace C2-C3, que permite una interconversin muy rpida entre ellos.
OH Me OH Me

H (1)

OH Me

Me HO (4)

MESO (centro de simetra)

Me HO

OH Me

H (4')

OH Me

H (1)

OH Me

MESO

La configuracin de una molcula es quiral si todas sus posibles conformaciones son tambin quirales

30

OH Me Me H OH Me OH H Me(H) (Me)HO H(OH) Me HO

H OH Me H OH(H) OH Me OH Me (Me)H Me(OH) Me H

Me OH OH H OH Me

OH Me

OH Me

H Me (2)

OH

Me (3)

H OH

Me HO (4)

HO (5)

Me H

HO H (6)

Me H OH Me

H (1)

OH Me H Me H OH

(centro de simetra) H (1) OH Me Me HO H HO Me H HO H Me

OH Me MESO

MESO

H (2')

OH Me

H (3')

OH Me

H (4')

OH Me

H (5')

OH Me

H (6')

OH Me

OH Me Me H OH OH H(Me) (HO)Me OH(H) Me HO

H OH Me H (H)Me OH(Me) Me H H(OH)

Me OH OH H

31

ATROPOISOMERA DE BIFENILOS

NO2
2

NO2
2' 2'

NO2 CO2H HO2C

NO2 HO2C CO2H

2 6

6'

6'

En los compuestos bifenlicos, si las interacciones estreas entre los grupos unidos a C2, C2 y a C6, C6 son intensas, los dos anillos bencnicos no son coplanares. Si, adems, los dos anillos tienen sustituyentes distintos, pueden existir molculas con un eje estereognico que sean pticamente activas. La rotacin, alrededor del enlace que une los dos ncleos bencnicos, no tiene lugar cuando el tamao de los sustituyentes es suficientemente grande. Que un bifenilo sustituido asimtricamente pueda resolverse en un par de enantimeros, depende del tamao de los grupos situados en orto y, el tamao crtico slo se puede determinar experimentalmente. Se ha comprobado que si la suma de los radios de van der Waals de los grupos que interfieren es mayor de 2.90 A, es posible la resolucin en enantimeros estables. Si la suma es menor que ste valor, la resolucin no es posible. En la Tabla siguiente aparecen algunos resultados experimentales.

Radio (A) H F :0.94 :1.39

Interacciones H,H H , NO2 F , CO2H H , Br NO2 , CO2H

Suma de radios 1.88 2.86 2.95 3.05 3.48

Diferencia con 2.90 -1.02 -0.04 0.05 0.15 0.38

Resoluble NO NO SI* SI SI

NO2 :1.92 CO2H:1.56 Br :2.11

(*) Se racemizan fcilmente

Para asignar la configuracin de un bifenilo o-disustituido se procede del siguiente modo:

R3 R R2
1

R3 [eje quiral] R1 R4 R2

C R4

prioridades: R1 > R2 ; R3> R4

(S)

2 1 6

A
1'

2'

(A) C2 (B) C6

C2'(A)
1 1'

A[3] [1]A B[2] B[4] (S)

6'

C6'(B)

Prioridades de los grupos: A > B

Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel ms prximos al observador (C2 y C6) tienen prioridad sobre los ms alejados (los situados en el plano: C2 y C6):

32

NO2
6 1 2

NO2
1'

6'

(C6')NO2[3] [1]O2N(C6) C2(CO2H)[2] (C2')CO2H[4] (S)

CO2H HO2C

2'

(S)-2,2'-Dicarboxi-6,6'-dinitrobifenilo

Lo ms cmodo es mirar la molcula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del papel (desde la izquierda en el ejemplo anterior)
EJERCICIO 14

Dibuja y nombra los estereoismeros de las siguientes molculas:

Cl NO2 HO2C Br Me Cl HO2C CO2Me NO2 NO2 O

CO2H NO2 (1)

Cl

NO2 (2)

NO2 MeO2C (3)

NO2 (4)

Adems de los bifenilos orto-tatrasustituidos, existen otros casos de rotacin restringida alrededor de enlaces sencillos:
Me Cl R Me Br (1) Me CO2H R Me, H

Cuando R = Me, la molcula (1), es pticamente activa y estable en butanol a ebullicin. Sin embargo, en las mismas condiciones, si R = H, , cualquiera de sus enantimeros termina convirtindose en un racmico (vida media: 200 minutos)
C6H5SO2 NO2 N CH2CO2H

(2)

La molcula (2) tambin es pticamente activa a temperaturas bajas. A 150C racemiza fcilmente (t1/2 = 17 minutos)
EJERCICIO 15

Utiliza el mismo criterio empleado con los bifenilos, para asignar la configuracin absoluta a los estereoismeros de las molculas (1) y (2):
C6H5SO2 Me Cl Me Me Br (1) Me CO2H (2) NO2 N CH2CO2H

33

ESTEREOISOMERA DE TERFENILOS

a cis a

a trans

X X

b cis a

X X

a trans

b trans

X X

a cis

X X

a cis

a trans

34

INTERCONVERSIN ENTRE ENANTIMEROS O DIASTEREOISMEROS Causa de la interconversin Rotura de enlaces Rotura de enlaces (rotacin restrigida alrededor de dobles enlaces) Rotacin restringida en torno a enlaces sencillos (impedimento estreo) Inversin piramidal de las aminas Isomera conformacional (rotacin libre alrededor de enlaces sencillos) Barrera de energa (kcal/mol) 50-100 Velocidad de interconversin Nula

30-50

Nula o muy lenta

15-30

Muy lenta o lenta

10-13 0-12

Rpida Rpida o muy rpida

Si la barrera de energa es inferior a 10 kcal/mol, el fenmeno resulta de difcil observacin. Una barrera de 1030 kcal/mol puede observarse mediante RMN, pero la molcula remontar la barrera demasiado rpidamente para permitir el aislamiento fsico de los componentes. Una barrera de 20-30 kcal/mol significa que los compuestos son aislables si se encuentra la tcnica apropiada, pero pueden interconvertirse por calentamiento. Si la barrear es superior a 30 kcal/mol, los compuestos son estables en la acepcin ordinaria.
ROTACIN PTICA

Cuando la luz polarizada atraviesa una disolucin que contiene una sustancia pticamente activa, el plano de polarizacin vara un cierto nmero de grados en sentido positivo o negativo. Esta variacin depende de los siguientes factores: La longitud de onda de la luz polarizada (589 nm, correspondiente a la luz de la lnea amarilla del sodio, conocida como lnea D) La temperatura a la que se realiza la determinacin (normalmente 200 C) La longitud del tubo que contiene la muestra (expresada en decmetros) La concentracin de la disolucin (expresada en g/mL de disolucin) El nmero de grados que gira la luz polarizada, dependiendo de los valores de las cuatro variables anteriores (rotacin ptica) Con el fin de poder comparar compuestos diferentes, se emplea la rotacin especfica, definida de la forma siguiente (entre parntesis se indican la concentracin y el disolvente empleados):
T []D =

lc

(concentracin;disolvente)

T es la temperatura en 0C; D hace referencia a la lnea D del sodio; es la rotacin ptica; l es la longitud del tubo; c es la concentracin de la disolucin

Por ejemplo: Una disolucin (100 mL) de 16,5 g de la forma levorrotatoria del alcanfor en etanol presenta una rotacin ptica de 7,290 a 200 C. Este valor se obtuvo utilizando un tubo de muestra de 10 cm y una lmpara de sodio. Cul es la rotacin especfica del alcanfor levorrotatorio?

35

[ ] = lc (concentracin; disolvente) = 1 dm 16,7,29/ 100 mL = 71,2916,100 = 44,2 (c 0,165 ; e tan ol) 5g 5

20 D

Es conveniente distinguir entre enantimeros, anteponiendo como prefijo al nombre de la sustancia, el signo de la rotacin. Por ejemplo, el 2-butanol tiene una pareja de enantimeros: el estereoismero dextrorotatorio se designa como (+)-2-butanol y el levorrotatorio como (-)-2-butanol. La rotacin especfica del primero es 27 27 []D = +13,50 y la del segundo, []D = 13,5 0 .
RACMICOS, COMPUESTOS RACMICOS, MEZCLAS RACMICAS Y RACEMATOS

Cuando se encuentran presentes, simultneamente, cantidades iguales de molculas enantimeras, el producto se denomina racmico, con independencia que sea cristalino, lquido o gaseoso. Una fase slida homognea, compuesta por cantidades equimoleculares de molculas enantimeras, se denomina compuesto racmico. Una mezcla de cantidades equimoleculares de molculas enantimeras, que se encuentran presentes como fases slidas separadas, se denomina mezcla racmica. Toda fase homognea que contenga cantidades equimoleculares de molculas enantimeras, se denomina
racemato.

Ejemplos: La mezcla de dos clases de cristales (que son imgenes especulares) que se separa por debajo de 280C, a partir de una disolucin acuosa que contenga cantidades iguales de tartrato de sodio y amonio dextrgiro y levgiro, es una mezcla racmica. Los cristales simtricos que se separan de dicha disolucin por encima de 280C, cada uno formado por cantidades iguales de las dos sales, constituyen un compuesto racmico.
RESOLUCIN DE RACEMATOS EN COMPUESTOS PTICAMENTE ACTIVOS

Las molculas que son enantimeros tienen las mismas propiedades fsicas (puntos de fusin, ebullicin, solubilidad, etc.) y no pueden separarse utilizando mtodos fsicos. No obstante, si la mezcla de enantimeros (racemato) se hace reaccionar con una sustancia pticamente activa, se obtiene una mezcla de dos diastereoismeros, cuyas propiedades fsicas son diferentes. Tendrn, por ejemplo, solubilidades distintas y podrn separarse por cristalizacin fraccionada. A continuacin aparece un esquema de la resolucin del racemato del cido lctico, empleando (R)etilfenilamina. Primero se obtiene una mezcla de las amidas diastereoismeras A y B.
HO H CO2H + HO2C Me c. (R)-lctico Me c. (S)-lctico H OH C6H5 Me H 2N (R) H Me (R) A HO H O C NH H (R) C 6H 5 Me Me C 6H 5 NH H (R) O C (S) Me H OH

Luego, la cristalizacin fraccionada de la mezcla permite separar A y B. Finalmente, la hidrlisis de la amida A conduce a una mezcla de cido (R)-lctico y (R)-etilfenilamina, y la hidrlisis de la amida B da lugar al cido (S)-lctico y (R)-etilfenilamina. La separacin de los cidos lcticos pticamente activos de la amina empleada en la resolucin no plantea ningn problema.

36

HO H

O C NH A

C 6H 5 Me H

HO H H 3O + Me c. (R)-lctico CO2H + H 2N

C6H5 Me H

Me A + B separacin Me C6 H5

(R)

O NH C B

H OH

H OH H 3O + HO2C Me c. (S)-lctico + H 2N

C6H5 Me H

Me

(R)

NOMENCLATURA (D / L) DE AZCARES Y AMINOCIDOS

A principios del siglo XX, los qumicos observaron que las degradaciones sucesivas de cualquier azcar natural, conduca siempre a (+)-gliceraldehido. Por otro lado, algunos azcares sintticos se degradaban hasta formar el enantimero levorrotatorio (-)-gliceraldehido. Aunque ellos no conocan las configuraciones absolutas de los azcares, las configuraciones relativas D y L fueron tiles para distinguir los azcares naturales D de sus enantimeros artificiales L. De forma arbitraria, decidieron que el gliceraldehido obtenido por degradacin de los azcares naturales, tena el grupo OH a la derecha en la proyeccin de Fischer. Anlogamente, el gliceraldehido obtenido por degradacin de los azcares sintticos, tena el grupo OH a la izquierda en la proyeccin de Fischer:
CHO H OH CH2OH (+)Gliceraldehido serie D de los azcares HO CHO H CH2OH ()Gliceraldehido serie L de los azcares

Para averiguar las configuraciones relativas de los azcares se utilizaba la degradacin diseada por Ruff, que permite ir eliminando de forma sucesiva tomos de carbono en la cadena del azcar:
CHO H H OH OH CH2OH Br2, H2O oxidacin H H CO2H CHO OH OH CH2OH H2O2, Fe2(SO4)3 oxidacin H OH CH2OH (+)Gliceraldehido
CHO H HO H H OH HO H OH OH CH2OH D()Arabinosa D()Eritrosa D(+)Gliceraldehido Ruff _ CO2 H H CHO CHO H OH OH CH2OH Ruff _ CO2 H H OH OH Ruff _ CO2 H CHO OH CH2OH

CH2OH D(+)Glucosa

37

EJERCICIO 16

Averigua la estructura de la ()eritrosa, basndote en el siguiente esquema de reacciones:

(+)Gliceraldehido Ruff ()Eritrosa H2 [Ni] alcohol pticamente inactivo HNO3 c. mesotartrico HO2C CHOH CHOH CO2H

EJERCICIO 17

Averigua la estructura de la (-)-ribosa:

NaBH4 ()Ribosa Ruff C Ruff D(+)Gliceraldehido B (p. inactiva) H2 [Ni] D (p. inactiva)

Dos azcares reciben el nombre de epmeros cuando se diferencian nicamente en la configuracin de un tomo de carbono:
CHO H HO H H
2

CHO HO HO H H
2

CHO HO H HO H
3

CHO H HO HO HO H
3

OH H OH OH

H H OH OH

H H H OH CH2OH

OH H OH

CH2OH D(+)Glucosa Epmeros C2

CH2OH D(+)Manosa

CH2OH D()Idosa Epmeros C3

D(+)Talosa

Uno de los mejores mtodos para preparar derivados de aldehidos y cetonas es la formacin de hidrazonas, especialmente las fenilhidrazonas y las 2,4-dinitrofenilhidrazonas. Emil Fischer, en un trabajo exploratorio sobre las estructuras de los azcares, preparaba con frecuencia los derivados de hidrazona. De hecho, el empleo constante de la fenilhidrazona le ocasion la muerte por intoxicacin crnica de esta sustancia en 1919.
R R C O + H2N NH C6H5 H3O+ R R C N NH C6H5 + H2O

Sin embargo, los azcares no forman los derivados simples de fenilhidrazona: dos molculas de fenilhidrazina reaccionan con cada molcula de azcar, para dar una osazona, en la que tanto C1 como C2 se transforman en fenilhidrazonas:

38

H H HO H

1 2

O OH H OH H2N NH C6H5

N NH C6H5 N NH C6H5

HO H

H OH CH2OH osazona

CH2OH aldosa (C5H10O5)

H H
1

OH O H OH H2N NH C6H5

N NH C6H5 N NH C6H5

HO H

HO H

H OH CH2OH osazona

CH2OH cetosa (C5H10O5)

En la formacin de una osazona, tanto C1 como C2 se convierten en fenilhidrazonas. Por lo tanto, una cetosa forma la misma osazona que su aldosa relacionada. Observa tambin que se pierde la estereoqumica de C2 en la formacin de una fenilhidrazona; por consiguiente, los epmeros C2 dan lugar a la misma osazona. Fischer desarroll un mtodo ingenioso para convertir el grupo aldehido de una aldosa en un alcohol, y el grupo alcohol terminal en un aldehido. De hecho, esta sntesis intercambia los grupos de los extremos de la cadena de aldosa:
CHO (CHOH)n CH2OH varios pasos CH2OH (CHOH)n CHO

Esta transformacin equivale a convertir una aldosa de la serie D (natural) en una aldosa de la serie L (azcar no natural)
CHO H H OH OH CH2OH D()Eritrosa (natural) varios pasos H H CHO CH2OH OH OH 1800 HO HO CHO H H CH2OH serie L (no natural)

39

EJERCICIO 18

Emil Fischer estableci las estructuras de la D-manosa y la D-glucosa basndose en los siguientes hechos:
A (manosa) o B (glucosa) Ruff C Ruff D HNO3 c. meso-tartrico

HNO3 c. pticamente activo A intercambio de grupos C1-C6 A B intercambio de grupos C1-C6 azcar de la serie L (no natural)

Para asignar la configuracin D o L a una sustancia natural, es preciso partir de una molcula de configuracin conocida y realizar las transformaciones qumicas necesarias que conduzcan a la sustancia cuya configuracin relativa se desea conocer. Por ejemplo, supongamos que se quiere averiguar la configuracin relativa del aminocido natural (+)-alanina:
CO2H H2N CH3 (serie L) H H CH3 (serie D) CO2H NH2

Si en la sntesis se parte de D(+)-gliceraldehido:

CHO H OH CH2OH D(+)Gliceraldehido ox. H CO2H OH CH2OH c. D(_)glicrico red. H CH3 c. D(_)lctico CO2H OH HBr SN2 Br CH3 L(+) CO2H OH NH3 SN2 H CH3 D()Alanina CO2H NH2

La transformacin del cido D(-)-lctico en cido L(+)--bromopropanoico y en D(-)-alanina, indicada en el esquema, implica dos reacciones de sustitucin nuclefila bimolecular que transcurren con inversin de la configuracin del carbono estereognico. Dos inversiones de la configuracin equivalen a una retencin neta de la configuracin. El compuesto obtenido es (-)-alanina, luego el aminocido natural es el de configuracin relativa opuesta y, en consecuencia, pertenece a la serie L:
CO2H H2N CH3 L(+)Alanina H

Empleando series de reacciones sintticas y degradativas, en las que era catalogado cuidadosamente cualquier cambio en la configuracin absoluta del centro asimtrico, fue posible correlacionar las configuraciones relativas de muchas molculas enantiomricas con la configuracin patrn del D(+)gliceraldehido. Actualmente se sabe que los -aminocidos naturales poseen la misma configuracin absoluta en el carbono que el L-(-)-gliceraldehido patrn y, por tanto, todos pertenecen a la serie L.

40

Las configuraciones de los cidos tartricos pticamente activos, pueden utilizarse para mostrar una limitacin importante del mtodo utilizado para especificar a qu serie (D o L) pertenece un compuesto determinado.
CHO HO H H OH CH2OH D()Treosa oxidacin HO H CO2H H (pertenece a la serie D) OH CO2H c.()tartrico

CHO H HO OH H CH2OH L(+)Treosa oxidacin H HO

CO2H OH (pertenece a la serie L) H CO2H c.(+)tartrico

La correlacin indicada parece correcta y sin ambigedades: el enantimero levorrotatorio pertenece a la serie D y el dextrorotatorio a la serie L. No obstante, el cido tartrico puede relacionarse adems con el D-(+)-gliceraldehido, a travs de los cidos D(-)-lctico y D-(+)-mlico, tal como se muestra a continuacin(*):
CHO H OH CH2OH D(+)Gliceraldehido H Me c. D()lctico CO2H OH H H CO2H OH H CO2H c. D(+)mlico H HO CO2H OH H CO2H c. D(+)tartrico

DIASTEREOISMEROS ERITRO Y TREO

La eritrosa es la aldotreosa con los grupos OH de sus dos carbonos asimtricos, situados al mismo lado de la proyeccin de Fischer. La treosa es el diastereoismero que tiene los grupos OH en lados opuestos:
CHO H H OH OH CH2OH D()Eritrosa HO H CHO H OH CH2OH D()Treosa

Este tipo de designacin se ha utilizado para nombrar diastereoismeros con dos tomos de carbono asimtricos que son adyacentes.

41

Un diastereoismero se llama eritro si su proyeccin de Fischer muestra grupos semejantes del mismo lado:
H HO2C Me OH H OH HO2C H
2 3

CO2H OH H Me OH H
2 3

CO2H HO HO
2 3

HO H H Me HO
2 3

OH OH

CO2H H

H H HO OH CO2H Me

Me (2R,3R)

Me (2S,3S)

c. eritro-2,3-dihidroxibutanoico

Si los grupos estn en lados opuestos, el diastereoismero se designa como treo:

CO2H OH
2 3

OH HO2C Me OH H H

HO2C H

CO2H HO H
2 3

H Me H HO

2 3

HO H OH Me H
2 3

OH H

CO2H H

OH H H OH CO2H Me

HO

OH

Me (2R,3S)

Me (2S,3R)

c. treo-2,3-dihidroxibutanoico

Generalmente, los trminos eritro y treo se usan con molculas que no tienen extremos simtricos (3-cloro-2pentanol en el ejemplo). En las molculas con extremos iguales, como el cido tartrico, se prefieren los trminos meso y (d,l) porque se refieren al diastereoismero e indican si tiene o no enantimero:
Et H H Me eritro Cl OH H HO Me treo Et Cl H H H CO2H OH OH CO2H meso H HO CO2H OH H CO2H (d,l)

ESTRUCTURAS CCLICAS DE LOS MONOSACRIDOS

Las aldosas contienen un grupo aldehido y varios grupos hidroxilo. La forma cristalina y slida de una aldosa es, normalmente, un hemiacetal cclico. En disolucin, la aldosa existe como una mezcla en equilibrio entre el hemiacetal cclico y la forma de cadena abierta. En la mayora de los azcares el equilibrio est desplazado hacia el hemiacetal cclico.
H H3O+ O H + O C H :OH H : OH2 O: C H :OH hemiacetal cclico

H3O+

C H :O : hidroxialdehido

C H :O + H

Las aldohexosas tpicas, como la glucosa, forman anillos de seis miembros con un enlace hemiacetlico entre el carbono del aldehido y el grupo hidroxilo en C5. Observa que el hemiacetal tiene un nuevo tomo de carbono estereognico en C1.

42

CHO H HO H H
2 3 4 5 6 CH

CHO OH H OH OH
6

H HO H HOCH2

2 3 4 5

OH H OH H

HOCH2 HO
5

H
4

OH
3

H
2 1

CHO

"plegado"

OH

OH

2OH

OH

Glucosa

CH2OH "plegado" H
4 5

CH2OH OH O H C H
1

H OH
3

H
4

H OH
3

O H
2

OH C1 H

OH

OH

OH

OH

Glucopiranosa

No todos los azcares forman hemiacetales cclicos de seis miembros. Muchas aldopentosas y cetohexosas dan lugar a hemiacetales de cinco miembros:
CH2OH
2 3 4 5 6 CH 1

CH2OH
2 3 4 5

O H OH OH
2OH 6

O H OH H

HO H H

HO H HOCH2

HOCH2 HO
5

H
4

OH O
3 2

C CH2OH

"plegado"

OH

OH

DFructosa
CH2OH
5 6

"plegado"

H
4

O 1 OH OH C CH2OH
2 3

CH2OH
5

OHOH O
3

H
4

C2 CH2OH
1

OH

OH

Fructofuranosa
ANMEROS DE MONOSACRIDOS

Cuando se cierra un anillo de piranosa o de fructosa, el tomo de carbono del carbonilo se convierte en un tomo de carbono estereognico. Dependiendo de cmo se produzca la interaccin entre el hidroxilo protonado y el grupo carbonilo, el hidroxilo del hemiacetal quedar situado hacia arriba o hacia abajo en relacin con el plano medio del anillo. El carbono del hemiacetal (C2) recibe el nombre de carbono anomrico y se identifica fcilmente porque es el nico carbono unido a dos oxgenos. Las dos orientaciones posibles del grupo OH del hemiacetal dan lugar a dos diastereoismeros, llamados anmeros. El anmero con el OH hacia abajo (axial, cuando el ciclo es de seis miembros) se designa como , mientras que el que tiene el grupo OH hacia arriba (ecuatorial, cuando el ciclo es de seis miembros) recibe el nombre de anmero :

43

CH2OH
5

OH CH2OH
2 3

CH2OH
5

H
4

H
4

O 1 OH OH C CH2OH
2 3

CH2OH
5

OH OH
2 3

H
4

OH
1

CH2OH
1

OH

OH

OH

-D-Fructofuranosa

D-Fructosa (C2 es el carbono anomrico)

-D-Fructofuranosa

En la mayor parte de las aldohexosas, los anmeros y se pueden dibujar fcilmente, recordando que la forma de la glucosa (-D-glucopiranosa) tiene todos los sustituyentes en posiciones ecuatoriales. Para dibujar el anmero , simplemente se cambia el grupo OH anomrico a la posicin axial. Otra forma de recordar la configuracin de los anmeros, es fijarse que en el anmero el grupo hidroxilo anomrico est en posicin trans con respecto al grupo terminal CH2OH, mientras que en el anmero est en cis. Esta generalizacin es cierta para todos los azcares, tanto de la serie D como de la L, e incluso es vlida para las furanosas.

CHO H HO H H
2 3 4 5 6 CH

CHO OH H OH OH
6

H HO H HOCH2

2 3 4 5

OH H OH H

HOCH2 HO
5

H
4

OH
3

H
2 1

CHO

"plegado"

OH

OH

2OH

OH
6 6

Glucosa

CH2OH H
4 5

CH2OH OH O H C1 H H
4 5

H OH
3

H OH
3

OH H H
2

C1 O

OH

OH

OH

OH

HO HO

CH2OH H 5 O
1

CH2OH OH H
4 5

CH2OH O H OH
1

OH H

H OH
3

H
4

H OH
3

O H
2

H
1

HO HO

CH2OH H 4 O 5 H
1 3

OH

OH

OH

H H

H D()Glucopiranosa p.f. = 1500C [] = +18.70

OH (ANMEROS)

OH

OH OH

D()Glucopiranosa p.f. = 1460C [] = +112.20

44

LA FAMILIA DE LAS ALDOHEXOSAS

CHO H OH CH2OH

D-(+)-Gliceraldehido

CHO H H OH OH CH2OH CHO HO H H H OH OH CH2OH

D-(-)-Arabinosa (*) azcares no naturales

CHO HO H H OH CH2OH

D-(-)-Eritrosa

D-(-)-Treosa*

CHO H H H OH OH OH CH2OH
D-(-)-Ribosa

CHO H HO H OH H OH CH2OH
D-(+)-Xilosa

CHO HO HO H H H OH CH2OH
D-(-)-Lixosa*

CHO H H H H OH OH OH OH CH2OH
D-(+)-Alosa*

CHO HO H H H H OH OH OH CH2OH
D-(+)-Altrosa

CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH
D-(+)-Glucosa

CHO HO HO H H H H OH OH CH2OH
D-(+)-Manosa

CHO H H HO H OH OH H OH CH2OH
D-(-)-Gulosa*

CHO HO H HO H H OH H OH CH2OH
D-(-)-Idosa

CHO H HO HO H OH H H OH CH2OH
D-(+)-Galactosa

CHO HO HO HO H H H H OH CH2OH
D-(+)-Talosa

45

MUTARROTACIN

Como los anmeros son diastereoismeros entre s, tienen propiedades fsicas diferentes. Por ejemplo, la -Dglucopiranosa tiene un punto de fusin de 1460C y una rotacin especfica de +18.70. Cuando la glucosa se cristaliza de una disolucin acuosa a temperatura ambiente, se obtiene -D-glucopiranosa pura. Si la glucosa se cristaliza de una disolucin acuosa, dejando que el agua se evapore a una temperatura superior a 980C, se forman cristales de -D-glucopiranosa pura. En cada caso, toda la glucosa de la disolucin cristaliza como el anmero ms favorecido. En la disolucin, los dos anmeros estn en equilibrio a travs de una pequea cantidad de la forma de cadena abierta, y este equilibrio contina suministrando ms del anmero que cristaliza de la disolucin. Cuando se disuelve en agua uno de los anmeros de la glucosa, se observa un cambio interesante en la rotacin especfica. Si se disuelve el anmero , su rotacin especfica disminuye gradualmente desde su valor inicial de +112.20 hasta +52.60. Si se disuelve el anmero puro, su rotacin especfica aumenta tambin gradualmente desde +18.70 hasta el mismo valor de +52.60. Este cambio en las rotaciones especficas, hasta llegar a un valor intermedio, recibe el nombre de mutarrotacin. Al disolver en agua uno de los anmeros puros, la rotacin cambia gradualmente a una rotacin intermedia, que es el resultado de la concentracin relativa de cada anmero en el equilibrio.
anmero puro [] = + 112.20 cadena abierta anmero + anmero []mezcla = + 52.60

anmero puro [] = + 18.70

cadena abierta

anmero + anmero []mezcla = + 52.60

EJERCICIO RESUELTO

Calcula qu cantidad de anmeros y estn presentes en una mezcla en equilibrio, con una rotacin especfica de +52.60.

RESPUESTA

Si la fraccin del anmero es a, la del anmero es b y la rotacin especfica de la mezcla es +52.60: a(+112.2) + b(+18.7) = +52.7 La fraccin molar de glucosa en forma de cadena abierta es muy pequea y no es preciso tenerla en cuenta: a+b=1 b = (1 - a) ; 112.2a + 18.7(1-a) = 52.7 ; a = 0.36 ; b = 0.64 anmero : 36% (menos estable: OH anomrico axial)
anmero : 64% (ms estable: OH anomrico ecuatorial)

46

CONFIGURACIN ABSOLUTA

En 1951, Bijvoet, Peerdeman y Bommel, fueron los primeros en determinar la configuracin absoluta de una molcula mediante difraccin de rayos X, 75 aos despus que vant Of y Le Bel predijeran la existencia de ismeros pticos. Lo hicieron empleando la sal de rubidio y cesio del cido tartrico levorrotatorio, que result tener la estereoqumica que se muestra a continuacin:
CO2Rb HO H H OH CO2Cs c. ()tartrico

Este hecho permiti averiguar la configuracin absoluta del D(+)-gliceraldehido, empleado por Fischer para asignar las configuraciones relativas de los azcares.
CHO H OH CH2OH D(+)Gliceraldehido HOCH2 HOCH2 H

CHO

H O

OH

HO

La secuencia de reacciones utilizada fu la siguiente:

CO2H HOCH2 H CN
3

1)H3O+ 2)ox.

HO2C H

CO2H
3

HO H

H OH CO2H D()

HO HOCH2 H
1

H OH

HO

H OH

H O
2

HCN CO2H HOCH2 H 2 HO CN H

3

HO

D(+)Gliceraldehido

OH

1)H3O+ 2)ox.

HO2C H HO

H
3 2

OH

H H

2 3

OH OH

CO2H

CO2H MESO

Debido a que la hidrlisis y la oxidacin no afectan a la configuracin del centro asimtrico C3 del nitrilo, la posicin en el espacio del OH en el gliceraldehido no debe cambiar despus de realizar las transformaciones. La determinacin mediante rayos X de la configuracin absoluta del cido (-)-tartrico, obtenido de este modo, permiti asignar las posiciones del H y el OH en el D(+)-gliceraldehido de partida.

47

El D(+)-gliceraldehido tena, efectivamente, el OH colocado a la derecha en la proyeccin de Fischer. La casualidad permiti que no se complicase an ms la asignacin de configuraciones de los azcares. El D(+)-gliceraldehido de Fischer tiene configuracin (R):
CHO H
2

OH

CH2OH D(+)Gliceraldehido (2R)

Finalmente, conviene advertir que no existe ninguna relacin entre la configuracin absoluta (R), la serie a la que pertenece el gliceraldehido dextrorotatorio (D) y el signo de la rotacin. Esto es vlido para cualquier molcula pticamente activa.
PROQUIRALIDAD DE MOLCULAS ACCLICAS

Un tomo de carbono se designa como proquiral cuando est unido a cuatro sustituyentes, siendo dos de ellos iguales.
centro proquiral a b a molcula proquiral c b a molcula quiral d c

DESIGNACIN DE TOMOS Y GRUPOS PROQUIRALES

Se elige uno de los sustituyentes iguales (Z) del centro proquiral, elevando su prioridad respecto al otro. Las prioridades relativas de los dems sustituyentes permanecen invariables y la configuracin del centro quiral, derivado de este modo, se asigna de acuerdo con las reglas usuales. Si posee la configuracin S, el sustituyente que se elev de prioridad se designa como pro-(S). Si posee la configuracin R, como pro-(R)
Z Me H Me centro proquiral H Etanol Me Z OH H OH H Me H

(R)
OH H OH pro-(S) pro-(R)

(S)

48

CHO H CHO H H centro proquiral OH (R)-Gliceraldehido H H OH OH H CHO OH Z (S) pro-(R) Z (R) OH H OH H HR OH pro-(S) CHO OH HS

Una advertencia importante: existen dos motivos por los que las reglas utilizadas para definir los centros pro-(R)

y pro-(S) pueden dar lugar a cierta confusin. Motivo 1: Que un tomo o grupo sea definido como pro-(R) o pro-(S) depende de la orientacin de la molcula en el espacio:
H Me H OH Me H
(R)

Z OH Me

HR OH H [H superior pro-(R)]

H HO H Me HO

Z Me H
(S)

HS HO H Me [H superior pro-(S)]

CH2OH H OH CH2OH H

CH2OH OH Z (S) H

CH2OH OH (CH2OH)S [CH2OH inferior pro (S)]

CH2OH HO H CH2OH HO

CH2OH H Z (R) HO

(CH2OH)R H H [CH2OH inferior pro (R)]

49

Motivo 2: Que un tomo o grupo sea definido como pro-(R) no significa necesariamente que, al sustituirlo por otro tomo o grupo diferente al de prueba (Z), la quiralidad de la molcula resultante sea (R) Depender de la prioridad relativa de dicho grupo. Sucede lo mismo si el tomo o grupo es pro-(S):
(CH2CO2H)S HO CO2H (CH2CO2H)R Ac. ctrico HO CH2CO2H CO2H CO2Me (S)

A continuacin aparecen algunos ejemplos de tomos y grupos pro-(R) y pro-(S):

CO2H H H CO2H H H H H CO2H CO2H Z Z S H H R Z Z CO2H HS HR HR HS CO2H

CO2H

c. succnico

CO2H

CO2H H HO CO2H H HO H H CO2H H CO2H c. ctrico Z HO Z R CO2H S H CO2H H H S R Z CO2H Z HS HO HR CO2H HR CO2H HS CO2H

CO2H

CO2H

Z HO CH2OH HO H CH2OH Glicerina HO CH2OH R Z H S H

hidroximetilo pro-(S)

CH2OH Me

(CH2OH)S OH (CH2OH)R hidroximetilo pro-(R)

50

En la glicerina, los dos hidrgenos de cada grupo hidroximetilo no son equivalentes:

OH H HO OH H HO H OH Glicerina H H H Z HO Z R OH OH S H H H H S OH R Z H Z HS HO HR OH OH HR H HS

TOMOS PSEUDOASIMTRICOS pro-(r) Y pro-(s)

Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores pro-(R) y pro-(S) (R y S escritas con maysculas) Son aquellas en las que al sustituir los grupos qumicamente iguales por tomos de prueba, se obtiene una pareja de diastereoismeros:
Me H HA H
2 3 4

Me OH HB OH H Z H
2 3 4

Me OH H OH H H H
2 3 4

OH Z OH

Me (2S,4R) MESO

Me

Me estereoismeros MESO

(no presentan actividad ptica)

Los tomos de carbono 2 y 4 tienen los mismos sustituyentes, pero de configuraciones opuestas (forma meso) Para definir la configuracin de C3 en las molculas que tienen el tomo de prueba, es preciso utilizar las configuraciones de C2 y C4, ya que ambos carbonos estn sustituidos de la misma forma. En un caso as, se adopta el convenio R > S (p., 22)
C2(S) (HA)Z
3

C4(R) (3r)

Los descriptores son ahora r y s minsculas. As, la configuracin absoluta de las molculas derivadas ser (2S,3r,4R) en un caso y (2S,3s,4R) en el otro. Anlogamente, el hidrgeno HA se designa como pro-r y el HB como pro-s.

C2(S) H
3

Z(HB)

C4(R) (3s)

51

Me H Z H
2 3 4

Me OH H OH H H H
2 3 4

Me OH Z OH H Hr H
2 3 4

OH Hs OH

Me (2S,3r,4R)

Me (2S,3s,4R)

Me MESO (2S,4R)

El centro estereognico creado al sustituir un hidrgeno de C3 por el tomo de prueba Z es aquirotpico (su entorno no es quiral, ya que C2 y C4 tienen configuraciones opuestas) El tomo de carbono 3 recibe el nombre de pseudoasimtrico.
TIPOS DE TOMOS Y GRUPOS

Homotpicos: los que son intercambiables por una operacin de simetra Cn (n > 1) Enantiotpicos: los que son intercambiables por una operacin de simetra Sn (n 1) Diastereotpicos: los que no son intercambiables por operaciones de simetra.

Los grupos qumicamente iguales de una molcula, tienen la misma geometra (homotpicos) si, al sustituirlos por tomos de prueba (Z) las molculas resultantes son idnticas (superponibles)
CO2H H H Z H CO2H H Z CO2H H (superponibles: idnticas) CO2H HS HR HR HS CO2H Z H H CO2H

CO2H H H CO2H H H

CO2H H (superponibles: idnticas) Z CO2H

c. succnico

Los dos hidrgenos pro-(R) y tambin los dos pro-(S) son homotpicos. Los grupos qumicamente iguales de una molcula son enantiotpicos entre s, cuando al sustituirlos por tomos de prueba, las molculas resultantes son enantimeros. En el cido succnico, cualquier par de hidrgenos pro-(R) y pro-(S) son enantiotpicos.
CO2H HS HR HR HS CO2H c. succnico

52

CO2H CO2H Z H H y CO2H HS HR HR HS CO2H H Z H CO2H [1] CO2H H H CO2H [3] y H H H H CO2H [2] enantimeros CO2H H Z CO2H [4] [1] y [2] [3] y [4] [1] y [3] [2] y [4] H enantiotpicos H1 y H2 H3 y H4 H1 y H3 H2 y H4 H CO2H Z H1 H3 H2 H4 CO2H

c. succnico

Los grupos qumicamente iguales de una molcula son diastereotpicos entre s cuando, al sustituirlos por tomos de prueba, las molculas resultantes son diastereoismeros.

CO2H H HO H H CO2H H CO2H c. ctrico

CO2H Z HO H
2 3

CO2H H HO H
3 2

CO2H H HO Z
3 2

CO2H H HO H
3 2

H CO2H H

Z CO2H H

H CO2H H

H CO2H Z

CO2H [1] (2S,3S)

CO2H [2] (2R,3S)

CO2H [3] (2R,3R)

CO2H [4] (2S,3R)

53

CO2H H1 HO H3 H2 CO2H H4 CO2H c. ctrico diastereoismeros [1] (2S,3S) [2] (2R,3S) H1 y H2 H diastereotpicos enantimeros [1] (2S,3S) [3] (2R,3R) H1 y H3 H enantiotpicos

[3] (2R,3R) [4] (2S,3R) H3 y H4

[2] (2R,3S) [4] (2S,3R) H2 y H4

[1] (2S,3S) [4] (2S,3R) H1 y H4

[2] (2R,3S) [3] (2R,3R) H2 y H3

DIFERENCIACIN ENZIMTICA DE GRUPOS ENANTIOTPICOS

La reaccin de la glicerol quinasa con glicerol, marcado de forma distinta en los dos grupos hidroximetilo, da lugar al fosfato de L--glicerol en ambos casos:
CO2H H2N H * CH2OH L-Serina HNO2 HO CO2H H * CH2OH c. L-glicrico red. HO CH2OH H * CH2OH (R)-Glicerol enzima HO CH2OH H * CH2O P P-(L)-Glicerol

CO2H H NH2 * CH2OH D-Serina HNO2 H

CO2H OH * CH2OH c. D-glicrico red. H

CH2OH OH * CH2OH (S)-Glicerol enzima HO

* CH2OH H CH2O P P-(L)-Glicerol

La reaccin estereoespecfica de la glicerol quinasa diferencia entre los dos radicales hidroximetilo qumicamente iguales, pero geomtricamente distintos. En concreto, la enzima acta sobre el hidroximetilo pro(R) (tal como est dibujada la molcula; ver p. 46)

54

(CH2OH)S HO H (CH2OH)R

CH2OH HO H (CH2OH)R * (R)-Glicerol enzima HO

CH2OH H CH2O P * Fosfato de (L)-glicerol (14C en CH2 del fosfato) P

OH P O OH

* CH2OH HO H (CH2OH)R (S)-Glicerol enzima HO

* CH2OH H CH2O P Fosfato de (L)-glicerol (14C en CH2 del alcohol)

La diferenciacin entre grupos enantiotpicos requiere la interaccin con un reactivo quiral (en el ejemplo anterior, la enzima glicerol quinasa)
EJERCICIO RESUELTO

La aconitasa es una enzima que transforma el cido ctrico en cido acontico, mediante una reaccin de transeliminacin:
OH HO2C CH2 C CH2 CO2H CO2H c. ctrico aconitasa HO2C CH2 C CH CO2H

CO2H c. acontico

Con el fin de averiguar sobre cul de los cuatro tomos de hidrgeno metilenicos (geomtricamente no equivalentes) acta especficamente la enzima, se dise un experimento que condujo a los siguientes resultados: c. (2R,3R)-2-deuteroctrico c. (2S,3R)-2-deuteroctrico
aconitasa aconitasa

c. cis-acontico (no deuterado) c. cis-acontico (deuterado)

RESPUESTA CH2CO2H HO HO2C

3

CH2CO2H HO D CO2H H CO2H

HO2CCH2 HO2C
3 2

CO2H D

CO2H H

HO2CCH2 HO2C

D H CO2H

HO

HO

H (2R,3R)

HOD

HO2CCH2 HO2C

H CO2H c. cis-acontico (no deuterado)

55

RESPUESTA (contina) CH2CO2H HO D

3

CH2CO2H HO H CO2H D CO2H _

HO2CCH2 HO2C
3 2

CO2H CO2H

CO2H D

HO2CCH2 HO2C

H D CO2H

HO

HO

H (2S,3R)

H2O

HO2CCH2 HO2C

D CO2H c. cis-acontico (deuterado)

La enzima acta especficamente sobre el hidrgeno pro-(R) del radical carboximetileno pro-(R)
CO2H pro(S) HS HO HR HR CO2H HS CO2H pro(R)

EJERCICIO 19

Averigua sobre qu hidrgeno acta la aconitasa.

H HO2C H H H CO2H OH CO2H CO2H OH CO2H H H H HO2C H HO2C H H H HO2C HO2C H H OH CO2H H HO2C HO2C H H OH CO2H HO2C H H HO2C H H CO2H OH HO2C H HO2C H H H H H HO2C H H H HO2C H HO2C H H OH CO2H H H H H CO2H OH H H H H CO2H CO2H CO2H OH CO2H H CO2H OH CO2H CO2H OH H HO2C H H H CO2H CO2H OH CO2H OH CO2H

H H H HO2C

56

EJERCICIO 20

Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos en cada uno de los estereoismeros del 1,2,3,4-tetrahidroxibutano. La forma MESO del compuesto es el eritritol y la pareja de enantimeros el D-treitol y el L-treitol.

EJERCICIO 21

Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.

CO2H H1 H3 H2 H4 CO2H (1) H1 H3 CO2H H2 H4 CH2OH (2) H1 HO H3 CO2H H2 Br H4 CO2H (3) H1 HO H3 CO2H H2 Br H4 CH2OH (4) CO2H H1 HO HO H3 H2 Br Br H4 CO2H (5)

EJERCICIO 22

Averigua si los dos tomos de hidrgeno metilnicos del cido 2,4-dihidroxiglutrico son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.
H HO2C CHOH C CHOH CO2H H

EJERCICIO 23

Averigua qu relacin existe entre los hidrgenos y grupos qumicamente iguales del cido 2,5-diaminoadpico:
NH2 NH2

HO2C CH CH2CH2 CH CO2H

EJERCICIO 24

Averigua qu relacin existe entre los hidrgenos y grupos qumicamente iguales del cido 2,6-diaminopimlico.
CO2H H H H H H2N
2 3 4 5 6

CO2H H2N H H H H H H H H NH2 CO2H (2S,6S) H H H H H

CO2H NH2 H H H NH2 CO2H (2R,6S)

NH2 H H H H

CO2H (2R,6R)

57

EJERCICIO 25

Con el fin de averiguar la forma en que actan las enzimas diaminopimelato epimerasa y diaminopimelato descarboxilasa, se dise un experimento que condujo a los resultados siguientes: c. (2R,6R)-2,6-diaminopimlico c. (2S,6S)-2,6-diaminopimlico
epimerasa epimerasa

no hay reaccin
descarboxilasa

c. (2S,6R)-2,6-diaminopimlico

c. (2S)-2,6-diaminohexanoico [(S)-lisina] Explica sobre qu tomos o grupos acta cada enzima.

DIFERENCIACIN DE GRUPOS ENANTIOTPICOS Y DIASTEREOTPICOS MEDIANTE 1H-RMN

Ya que los enantimeros de una molcula y los grupos enantiotpicos poseen entornos relativos qumicamente equivalentes (iguales), los grupos relacionados enantiomricamente absorbern exactamente a la misma frecuencia de RMN, a menos que se puedan crear relaciones diastereomricas entre ellos.
OH C6H5 HA Cl C6H5 HB

HO C6H5 Cl HA

C6H5

HB(C6H5)

HA y HB son enantiotpicos

HB

(C6H5)HA

H(OH)

C6H5 HA

HB

C6H5 Cl

HO HA

HB

C6H5 Cl

C6H5 HA

HB

OH Cl

OH (1)

C6H5 (2)

C6H5 (3)

Conformacin (1) (2) (3)

Entorno de HA OH,Cl,C6H5,HB,C6H5
B

A(i) 1 2 3

Entorno de HB C6H5,HA,OH,Cl,C6H5 OH,HA,C6H5,Cl,C6H5 C6H5,HA,C6H5,Cl,OH,

B(i) 3 2 1

C6H5,Cl,C6H5,HB,OH
B

C6H5,Cl,OH,HB,C6H5
B

Suponemos que el tiempo de residencia de cada conformacin es el mismo, y que el equilibrio entre ellas es ms rpido que el tiempo requerido por el aparato en la adquisicin de datos. La frecuencia de resonancia de cada protn ser la suma de la frecuencia debida a cada conformacin, multiplicada por su fraccin molar () :

58

A = 1 1 + 2 2 + 3 3 A = B B = 3 3 + 2 2 + 1 1

Cada uno de los entornos de HA tiene su equivalente en HB; en consecuencia, si la poblacin de todas las conformaciones es la misma (idntica barrera de energa) HA y HB son enantiotpicos, es decir, son qumica y magnticamente equivalentes (iguales) en medios aquirales.
B B

Los entornos equivalentes de HA y HB son los siguientes:

B

HA(1) y HB(3)
B

HA(2) y HB(2)
B

HA(3) y HB(1)
B

Cuando los tomos o grupos son diastereotpicos la situacin es distinta:

OH C6H5 HA Cl Cl HB

HO C6H5 Cl HA

Cl

HB(Cl)

HA y HB son diastereotpicos

HB

(C6H5)HA

Cl(OH)

C6H5 HA

HB

Cl Cl

HO HA

HB

C6H5 Cl

Cl HA

HB

OH Cl

OH (1)

Cl (2)

C6H5 (3)

Conformacin (1) (2) (3)

Entorno de HA OH,Cl,Cl,HB,C6H5
B

A(i) 1 2 3

Entorno de HB C6H5,HA,OH,Cl,Cl OH,HA,Cl,Cl,C6H5 Cl,HA,C6H5,Cl,OH

B(i) 4 5 6

Cl,Cl,C6H5,HB,OH
B

C6H5,Cl,OH,HB,Cl
B

Ahora, ninguno de los entornos de HA tiene su equivalente en HB. Los protones HA y HB no son magnticamente equivalentes y tendrn desplazamientos qumicos distintos.
B B

La reaccin entre un reactivo racmico y una molcula quiral da lugar a una mezcla de dos diastereoismeros. Por ejemplo, el racmico del cloruro de p-toluensulfonilo con el (S)-pinacol:

59

O Me S Cl (S) (R) Me S

Cl [2]Me3C O

OH[1] Me[3] H[4] (2S)-Pinacol

O Me S Cl (S) + HO

Me Me H CMe3 (2S)-Pinacol (S,S) S

O Me O H CMe3

Me Cl Me (R) S O + HO Me H CMe3 Me S O (R,S) O H CMe3

(2S)-Pinacol

Los protones alifticos de (S,S) son diastereotpicos en relacin con los de (R,S); sus desplazamientos qumicos sern distintos y las seales aparecen duplicadas:

(c) (c) (q)

C(CH3)3 O S O C H CH3

D(s) A(c) C(d)

[(s) + (s)] [(c) + (c)][q] [(d) + (d)]

desdoblamiento de las seales

CH3 B

A
4 3

B
2

C
1

D
0

Si para el examen de un racmico mediante RMN, se utiliza un disolvente quiral, se producir un entorno no simtrico de solvatacin. En estas condiciones, se crearn relaciones diastereomricas entre las molculas de disolvente y cada enantimero.

60

El uso de disolventes quirales en RMN crea grupos qumicos diastereomricamente solvatados con desplazamientos qumicos potencialmente diferenciables. Por ejemplo, al disolver el racmico del alaninato de metilo en (R)-2,2,2-trifluorofeniletanol, se producen dos agregados solvatados que son diastereoismeros:
NH2 H Me CO2Me H + F3C OH C6H5 F3C

H C6H5 F3C

R
O H NH2

R
O

C6H5

(R)
NH2 MeO2C Me H

H NH2

(R)

R
Me

CO2Me

MeO2C

S
Me

(S)

(R,R)

(R,S)

Los grupos OMe y C-Me de los enantimeros del diastereomricamente, estn bien resueltos en el espectro.

(R) y (S)-alaninato

de

metilo,

solvatados

OCH3

NH2 O CH3 C H C OCH3 CCH3

CH

En un disolvente aquiral, el espectro de RMN del alaninato racmico, consta de un singlete debido al OMe y un doblete para el C-Me. En las pginas 61-69 aparecen varios ejemplos de acoplamientos debidos a tomos o grupos diastereotpicos.

61

500

400

300

200 [Me]1 [Me]2

100

0 Hz H

N CH3 H CH3 N C O N,N-Dimetilformamida

acoplamiento [Me]1 _ [Me]2 no existe (dos lneas) CHO[1] [2]Z Me[3] [3]Me CHO[1] Z[2] [Me]1 CHO[1] [Me]2

(S)

(S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

O H C

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

62

500

400

300

200

100 HO C H Me

0 Hz H

CH3 OH H C C CH3 CH3 H 3-Metil-2-butanol [Me]1 C H

[Me]2

H Z HO
2 3

H Me Me Me HO
3 2

H Z Me [Me]1 HO H [Me]2 Me acoplamientos [Me]1 _ [Me]2 [Me]1 con H(d) [Me]2 con H(d) 4 lneas

H (2R,3R)

H (2R,3S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2 OH C Me H Me C Me H

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

63

500

400

300

200

100

0 Hz H

CH3 H H C CH3 NH3 + Valina H Z + H3N

2 3

C CO2 acoplamientos [Me]1 _ [Me]2 [Me]1 con H(d) H H Z Me [Me]1 + H3N

_ CO2

[Me]1 C

[Me]2

4 lneas

[Me]2 con H(d) [Me]2 H + C NH3 H

Me H

Me + H3N

3 2

CO2 (2R,3R)

CO2 (2R,3S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

Me

C Me H

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

64

500

400 S H

300

200

100

0 Hz H

CH3 H HS C CH3 NH3 + Penicilamina

C CO2

SH [Me]1 + H3N SH
_ CO2

[Me]2 H

acoplamientos [Me]1 _ [Me]2 no existen: 2 lneas

[Me]1 C

[Me]2

SH Z + H3N
2 _ CO2 3

Me H

Me + H3N

3 2 _ CO2

Z Me + C NH3 H

(2R,3R)

(2R,3S)

diastereotpicos: [Me]1 y [Me]2

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

65

500 CO2Me Z HO H
2 3

400 CO2Me H HO H
2 3

300

200 O Me O C CH2

100

0 Hz H

H CO2Me H

Z CO2Me H CO2Me H1 HO H3
2 3

OH C C O O Me acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 H1 con H2 H2 con H1 H3 con H4 OH H4 con H3 sistema AB sistema AB dos AB superpuestos

CO2Me (2S,3S) CO2Me H HO Z

2 3

CO2Me (2R,3S) CO2Me H HO H

2 3

H2 CO2Me H4

H CO2Me H

H CO2Me Z

CO2Me H1_H2 / H3_H4 O H OH H O CH3 O C C C H C C O CH3 H

CO2Me (2R,3R)

CO2Me (2S,3R)

O C O CH3 Citraro de trimetilo

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

66

500 Cl Z Cl H
2 1

400 Cl H Me H H Cl H
2 1

300

200

100

0 Hz H

Cl Z Me H Cl H1 Cl H H3
2 1

C Me

H1_H2 ; H3_H4

acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 H1 con H2 H2 Me H4 H2 con H1 H3 con H4 H4 con H3 [dos AB superpuestos] sistema AB sistema AB Cl H C H Cl C H C Cl

Cl (2S,3S) Cl H Cl Z
2 1

Cl (2R,3S) Cl H Me H H Cl H
2 1

CH3 H

1,2,3-Tricloro-2-metilpropano

Me Z

Cl

Cl (2R,3R)

Cl (2S,3R)

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

67

500

400

300 H1_H2 / H3_H4

200

100

0 Hz H

OCOMe Z MeOCO H 2 3 H H H OCOMe (2S,3S) OCOMe H MeOCO Z 2 3 H H H OCOMe (2R,3R) diastereotpicos: H1_H2
_ _

OCOMe H MeOCO H 2 3 Z H OCOMe H OCOMe (2R,3S) OCOMe H MeOCO H 2 3 H H Z OCOMe (2S,3R) ; H3 H4 ; H1 H 4 ; H2_H3 H1 MeOCO H3 2 3 H2 H H4 OCOMe

O Me C

acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 H1 con H2 H2 con H1 H3 con H4 H4 con H3 dos AB entrecruzados O H H H O H H O sistema AB sistema AB

CH3 C O C C

C O C CH3

O C CH3 Triacetato de glicerilo

H C OCOMe

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

68

500 Me H1 O Me O H3 Me

400

300

200

100

0 Hz H

H2

H1_H2 / H3_H4

O H C Me(d) O

H4

O Me C H O acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 H1 con H2 y Me (dc) * H2 con H1 y Me (dc) * H (t)Me C O H

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

H CH3

[16 lneas]

C O C O C CH3 CH3 H H

Dietilacetal del acetaldehido

ver pgina siguiente

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

69

DIACETAL DEL ACETALDEHIDO

Me H O Me O H Me H H H

Me Z
2

Me H H
2

Me Z H O H Me
3

Me H H O H Me
3

O Me
3

O H Me
3

O H Me (2R,3S) H H

O H Me (2S,3S) Me H1 O Me O H3 Me H4 H H2 Z

O
2

O H H
2

Me (2S,3R)

Me (2R,3R)

diastereotpicos: H1_H2 ; H3_H4 ; H1_H4 ; H2_H3

70

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS MONOCCLICOS

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL EN EL CICLOHEXANO

Conformaciones de silla y bote. Enlaces axiales y ecuatoriales

Los enlaces de un tomo tetradrico en un anillo hexagonal se denominan ecuatoriales o axiales, segn formen un ngulo pequeo o grande con el plano que contiene la mayora de los tomos del anillo. Los tomos o grupos unidos a travs de dichos enlaces se denominan tambin ecuatoriales o axiales:
a e e
1 2

a a
6 3

a
4 2

a e
3

e
5

a
5

a e
6 2

e e a

e e
1

e e

a
5

e e

e e
4

e a a
6

e a

"silla"

"bote"

"silla"

Los trminos ecuatorial y axial pueden abreviarse por e y a cuando se hallen unidos a frmulas. Estas abreviaturas se pueden usar tambin con los nombres de los compuestos y, en este caso, se colocan entre parntesis despus de los localizadores apropiados. Por ejemplo:
Cl
4

Br
1

H H

1(e)-Bromo-4(a)-clorociclohexano

Conviene fijarse que, en el equilibrio entre las dos conformaciones de silla, se intercambian los enlaces axiales y ecuatoriales. As mismo, en los derivados de ciclohexano existen configuraciones cis(X y Z situados en el mismo lado del plano medio de la molcula) y trans(X y Z situados en lados opuestos del plano medio de la molcula) que pueden ser axial-ecuatorial, axial-axial y ecuatorial-ecuatorial:
Z(a)
2

X(a) Z(e) H
2

H X(e)

H cis-1(e)-X-2(a)-Z

cis-1(a)-X-2(e)-Z

Z(a)
2

H H
1

Z(e) X(e) H
2

X(a) trans-1(a)-X-2(a)-Z

trans-1(e)-X-2(e)-Z

71

G
41.8 _

18.6

_ H H H H

"bote" 0.0 _
H H H H H H H

"silla"

"silla"

curso

La diferencia de energa libre entre las conformaciones de silla y bote es, aproximadamente, 4.4 kcal/mol. Este valor permite calcular la concentracin en el equilibrio de ambas conformaciones.
H H H "silla" H H H H H

G 0 = + 4.4 kcal / mol 298

"bote"

G0 = 2.3 R T log K eq T
log K = 4400 = 3.2 2.3 1.987 298

a 250 C (2980 K) ,

G0 = + 4400 cal / mol 298

K = 6.3 10 4 =

[bote] = ; [silla] (1 )

6.3 10 4

% [silla ] = 100 (1 ) = 99.940

% [bote ] = 100 = 0.060

En los ciclohexanos sustituidos, existen interacciones de van der Waals entre tomos de hidrgeno y los sustituyentes unidos a enlaces axiales:

2.33 A H

H H H H H H
2.50 A

H H

H
2.50 A

72

H H H H H H

Por ejemplo, en el (a)-Clorociclohexano las interacciones 1,3 provocan un desplazamiento del equilibrio hacia la conformacin ecuatorial:
Cl(a) H H Cl(e)

G 0 = 502.4 cal / mol 298

(1-)
log K = + 502 .4 = +0.37 2.3 1.987 298

K = 2.33 =

[Cl(e)] = ; [Cl(a)] (1 )

0.702

% [Cl( e)] = 100 = 70.2

% [Cl(a)] = 100 (1 ) = 29.8

En el Bromociclohexano se da una situacin anloga:

Br(a) H(e) 30% 70% Br(e) H(a) : 3.81 ppm

: 4.62 ppm

Los hidrgenos unidos a C1 son qumicamente distintos al resto; en el espectro de RMN, obtenido a 250C, slo se observa un multiplete centrado a : 4.06 (las resonancias protnicas estn niveladas por la rpida inversin de la silla) Sin embargo, a 340C, se aprecian los multipletes indicados en la figura (4.62 ppm y 3.81 ppm) En los derivados de ciclohexano, si la interaccin entre los sustituyentes dificulta o impide la inversin silla-silla, los protones axiales y ecuatoriales no son equivalentes y muestran seales distintas. Por el contrario, si la inversin del anillo tiene lugar, muchos protones se convierten en equivalentes. En la tabla siguiente aparecen algunos valores significativos de G, en funcin del tipo de sustituyentes:
X(a) H(e) X(e) H(a)

-G(cal/mol)

Keq

%[X(e)]

%[X(a)]

CN Cl, Br, I OH Me Et C6H5

200 500 700 1700 1800 3100

1.4 2.3 3.3 17.7 21.0 205

58.3 69.7 76.7 94.6 95.4 99.5

41.7 30.3 23.3 5.4 4.6 0.5

73

Me(a)
4

Me(a)
1

(e)Me
1

H H cis-1,4-Dimetilciclohexano

H
4

Me(e) H

G = 0

H
4

Me(a)
1

(e)Me
1

Me(e) H trans-1,4-Dimetilciclohexano

H
4

H Me(a)

G = 3.4 kcal/mol

ISOMERA GEOMTRICA

Cuando a cada una de dos posiciones de un monociclo, se hallan unidos un sustituyente y un tomo de hidrgeno, las relaciones estreas entre los dos sustituyentes prioritarios (CIP) se expresan como cis o trans, seguidos de un guin y colocados delante del nombre del compuesto. Si los dos sustituyentes prioritarios estn situados en el mismo lado del plano molecular, el estereoismero se designa como cis. Si los dos sustituyentes prioritarios estn situados en lados opuestos del plano molecular, el estereoismero se designa como trans.
Pr Pr[1]
1

Me[1]
2

H =

Me
2

H[2]

H[2]

Me H

Pr H

cis- 2-Metil-1-propilciclobutano

(cis)
H H

(cis)

Me[1]
2

Pr[1]
1

Pr =

Me

H[2]

H[2]

H Me

H Pr

cis-2-Metil-1-propilciclobutano

(cis)

(cis)

Pr[1]
1

H[2]
3

H Pr

Me H

H Me

Pr H

H[2]

Me[1] (trans) (trans)

trans-3-Metil-1-propilciclopentano

H[2]
3

Pr[1]
1

Me H

H Pr

Pr H

H Me

Me[1]

H[2] (trans) (trans)

trans-3-Metil-1-propilciclopentano

74

Pr(a) Me
1

Pr
4

Me(a)
1

(e)Me
1

H H (cis)

H
4

Pr(e) H (cis)

cis-1-Metil-4-propilciclohexano

H Me
1

H
4

Me(a)
1

(e)Me
1

Pr(e) H (cis)

H
4

H Pr(a) (cis)

Pr

cis-1-Metil-4-propilciclohexano

EJERCICIO 26

Dibuja una representacin tridimensional de los siguientes estereoismeros: cis-1,2-diclorociclopentanocido ; cis-3-3-metilciclohexanocarboxlico ; trans-3-bromociclopentanolcido ; trans4-cloro-3-nitro-ciclohexanodicarboxlico ; trans-2-metilciclobutilamina

A continuacin aparecen varios ejemplos ms, con reglas adicionales de nomenclatura:

Et[1]
1

Me[2]
2

Et[1]
1

Et[1]
2

Et[1] 1

Me[1] 2 H[2]

H[2]

Et[1]

H[2]

Me[2]

Me[2]

trans-1,2-Dietil-2-metilciclobutano

cis-1,2-Dietil-2-metilciclobutano

cis-1-Etil-1,2-dimetilciclopentano

C6H5
2

CO2H
1

OH

c. trans-2-fenil-2-hidroxiciclopropanocarboxlico

Cuando ms de dos posiciones de un monociclo tienen unidas cada una dos sustituyentes distintos, las relaciones estreas de los sustituyentes se expresan colocando el sufijo (r-1) en el sustituyente de referencia y c (cis) o t (trans) seguidas de un guin, delante de los localizadores de los otros sustituyentes:
H
3

H
1

Br
2

Me
3

NH2
1

Cl
2

Me

Et

Br

OH t-2-Bromo-c-3-metil-r-1-ciclopropanol

H t-2-Bromo-2-cloro-t-3-etil-3-metil-r-1-ciclopropilamina

Cl
2

Me
3

CO2H
1

Me

Cl c. c-2,t-3-dicloro-2,3-dimetilciclopropanopropano-r-1-carboxlico

75

En el caso de que ninguno de los sustituyentes se nombre como sufijo, se elige como grupo de referencia (r-1) el prioritario segn la regla de secuencia. El resto de los grupos se designan igual que en el apartado anterior:
Me
2

H
1

Et Me
3 4

OH
3

H
2

Br
1

OH

H OH

r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano
EJERCICIO 27

r-1-Bromo-t-2-hidroxi-c-4-etil-c-3-metilciclobutano

Nombra los compuestos siguientes como derivados del hidrocarburo cclico correspondiente:
Br Cl Cl CH CH2 OHC H H H CO2Me HO TO Me CN Me D OD OH T

Et Me

Et H

Me NO2

ISOMERA PTICA

Los compuestos cclicos con sustituyentes pueden presentar isomera ptica debido a la presencia de carbonos estereognicos. En este sentido conviene indicar que, en muchas ocasiones, los descriptores cis y trans son insuficientes para definir de forma inequvoca la estereoqumica de una molcula. Por ejemplo:
H
1

CH3
2

CH3
2

H
1

CH3 (1)

H (2)

CH3

trans-1,2-Dimetilciclopropano

trans-1,2-Dimetilciclopropano

Las molculas (1) y (2) son trans, pero se trata de dos estereoismeros distintos, ambos quirales y de configuraciones opuestas. De hecho, existen tres estereoismeros diferentes del 1,2-dimetilciclopropano: una pareja de enantimeros [(1) y (2)] y una forma meso (3):

H
1

CH3
2

CH3
2

H
1

CH3
1

CH3
2

CH3 (1)

H (2)

CH3

H (3)

trans-1,2-Dimetilciclopropano

trans-1,2-Dimetilciclopropano

cis-1,2-Dimetilciclopropano (forma MESO)

(pareja de enantimeros)
H[4] [2](C3HH)C2
1

H
1

CH3
2

CH3[3] C2(C3CH)[1] [1](C3CH)C1

2

C3(C1HH)[2]

CH3 (1)

CH3[3] (1S)

H[4] (2S)

trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclopropano

76

CH3
2

H
1

H[4] [1](C3CH)C2
1

CH3[3] C3(C2HH)[2] [2](C1HH)C3

2

C1(C3CH)[1]

H (2)

CH3

CH3[3] (1R)

H[4] (2R)

trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclopropano

CH3
1

CH3
2

CH3[3] [2](C2HH)C3
1

CH3[3] [1](C3CH)C1
2

C2(C3CH)[1]

C3(C1HH)[2]

H (3)

H[4] (1R)

H[4] (2S)

cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclopropano (forma MESO)

Derivados de ciclobutano:
Me
1

H
2

H
2

Me
1

Me
1

Me
2

H
4 3

Me

Me

H
3 4 4

H
3

(1) trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano

(2) trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano

(3) cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano (forma MESO)

Me
1

H
2

Me[3] [2](C3HH)C4
1

H[4] [1](C4CH)C1
2

C2(C3CH)[1]

C3(C4HH)[2]

H
4 3

Me

H[4] (1R)

Me[3] (2R)

(1) trans (1R,2R)-1,2-Dimetilciclobutano

H
2

Me
1

Me[3] [1](C3CH)C2
4 1

H[4] [2](C4HH)C3
2

Me

H
3

C4(C3HH)[2]

C1(C4CH)[1]

(2) trans (1S,2S)-1,2-Dimetilciclobutano

H[4] (1S)

Me[3] (2S)

Me
1

Me
2

Me[3] [2](C3HH)C4
1

Me[3] [1](C4CH)C1
2

H
4 3

C2(C3CH)[1]

C3(C4HH)[2]

(3) cis (1R,2S)-1,2-Dimetilciclobutano (forma MESO)

H[4] (1R)

H[4] (2S)

77

ESTEREOISMEROS DE CICLOHEXANOS DISUSTITUIDOS

DERIVADOS 1,2-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

Nmero de estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros

Cl[1]
3

Cl[1] C2(ClCH)[2] [2](ClCH)C1

2

Cl
2

Cl
1

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

H[4] (1R)

H[4] (2S)

cis (1R,2S) MESO

Cl[1]
3

H[4] C2(ClCH)[2] [2](ClCH)C1

2

H
2

Cl
1

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

Cl

H[4] (1R)

Cl[1] (2R)

trans (1R,2R)

Cl[1]
6

H[4] C6(CHH)[3] [3](CHH)C3

2

Cl
1

H
2

[2](ClCH)C2

C1(ClCH)[2]

Cl

H[4] (1S)

Cl[1] (2S)

trans (1S,2S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: es una forma MESO pticamente inactiva

Cl
1

Cl
1

Cl
2

Cl
1 2

Cl (1) H

H Cl
2

Cl
1

Cl
2

(1')

MESO (1R,2S)

cis (1a,2e) (1R,2S)

cis (1a,2e) (1S,2R)

MESO (1S,2R)

Cl Cl
2

Cl Cl
1 1 2

H (2)

(2')

cis (1e,2a) (1R,2S)

cis (1e,2a) (1S,2R)

(1) = (2)

(1) = (2)

(1) y (1) son enantimeros conformacionales; lo mismo sucede con (2) y (2)

78

La actividad ptica de una molcula depende nicamente de su configuracin, no de las diferentes conformaciones que puede adoptar. Si se pudiera congelar el equilibrio conformacional, de tal modo que nicamente existiera la conformacin (1) o la (2), entonces la molcula sera pticamente activa, ya que la conformacin congelada no tendra ningn elemento de simetra. El plano perpendicular al enlace C1-C2 slo es un plano de simetra si se supone que la molcula es plana, o si se considera la conformacin de bote:

Cl H H

Cl

Debido a la gran velocidad de interconversin (a travs de la conformacin de bote simtrica) la quiralidad, debida a las contribuciones de las distintas conformaciones que no son simtricas, es inobservable, tal como sucede en las molculas acclicas (ver p. 29) Estereoismero trans: una pareja de enantimeros
Cl
1

Cl
1

H
2

Cl
1 2

H (1) Cl

H H
2

Cl
1

H
2

Cl

Cl

(1')

Cl

(1R,2R)

trans (1a,2a) (1R,2R)

trans (1a,2a) (1S,2S)

(1S,2S)

H Cl
2

H Cl
1 1 2

Cl (2)

Cl

(2')

trans (1e,2e) (1R,2R)

trans (1e,2e) (1S,2S)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

DERIVADOS 1,3-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

Nmero de estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros

5 4

Cl
1

Cl[1] [3](CHH)C5
1

Cl[1] C3(ClCH)[2] [2](ClCH)C1

3

Cl
3 2

C5(CHH)[3]

H cis (1R,3S) MESO

5 4 6

H[4] (1R)

H[4] (3S)

Cl
1

Cl[1] [2](CHH)C5
1

H[4] C3(ClCH)[2] [3](ClCH)C1

3

H
3 2

C5(CHH)[2]

Cl trans (1R,3R)

H[4] (1R)

Cl[1] (3R)

79

Cl
1

Cl[1]
4

H[4] C5(CHH)[3] [3](CHH)C5

3

H
2 3

[2](ClCH)C3

C1(ClCH)[2]

Cl trans (1S,3S)

H[4] (1S)

Cl[1] (3S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: es una forma MESO pticamente inactiva

Cl Cl
3 1

Cl

Cl
1

Cl
1

Cl

Cl
1

H H
3

H
3

Cl
3

H MESO (1R,3S)

(1) cis (1a,3a) (1R,3S)

(1') cis (1a,3a) (1S,3R)

H MESO (1S,3R)

Cl

Cl
3 1

Cl
1 3

Cl H (2') H

H (2)

cis (1e,3e) (1R,3S)

cis (1e,3e) (1S,3R)

todas las conformaciones tienen un plano de simetra perpendicular al enlace C2-C5:

Cl Cl H H

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

Cl H
3 1

Cl
1

Cl
1

Cl
1

H Cl
3

H
3

H
3

Cl (1R,3R)

(1)

(1')

Cl

Cl (1S,3S)

trans (1a,3e) (1R,3R)

trans (1a,3e) (1S,3S)

Cl
3 1

Cl
1 3

H H (2') Cl

Cl (2)

trans (1e,3a) (1R,3R)

trans (1e,3a) (1S,3S)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

80

DERIVADOS 1,4-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

Nmero de estereoismeros: dos estereoismeros cis/trans

Cl
4

Cl
1

H
4

Cl
1

H cis

Cl trans

pticamente inactivos (no son formas MESO)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Cl Cl
4

Cl
4

Cl
1

Cl
4

H H cis (1a,4e)
Cl

H
1

Cl H cis (1e,4a)
H
4

H cis

H
4

Cl
1

H
4

H Cl trans (1a,4a)

Cl
1

Cl H trans (1e,4e)

Cl trans

Existe un plano de simetra perpendicular a C1 y C4. No se puede asignar configuracin absoluta a los carbonos 1 y 4, ya que ambos tienen los mismos sustituyentes.
DERIVADOS 1,2-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

Nmero de estereoismeros: una pareja de enantimeros cis y una pareja de enantimeros trans

Br[1]
3

Cl[1] C2(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

2

Cl
2

Br
1

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

H[4] (1R)

H[4] (2S)

cis (1R,2S)

Br[1]
6

Cl[1] C6(CHH)[3] [3](CHH)C3

2

Br
1

Cl
2

[2](ClCH)C2

C1(BrCH)[2]

H[4] (1S)

H[4] (2R)

cis (1S,2R)

Br[1]
3

H[4] C2(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

2

H
2

Br
1

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

Cl

H[4] (1R)

Cl[1] (2R)

trans (1R,2R)

81

H[4]
6

Cl[1] C2(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

2

Br
1

H
2

[3](CHH)C6

C3(CHH)[3]

Cl

Br[1] (1S)

H[4] (2S)

trans (1S,2S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: una pareja de enantimeros

Br
1

Br
1

Cl
2

Br
1 2

Cl (1) H

H Cl
2

Br
1

Cl
2

(1')

cis (1R,2S)

cis (1a,2e) (1R,2S)

cis(1a,2e) (1S,2R)

cis (1S,2R)

Cl Br
2

Cl Br
1 1 2

H (2)

(2')

cis (1e,2a) (1R,2S)

cis (1e,2a) (1S,2R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

Br
1

Br
1

H
2

Br
1 2

H (1) Cl

H H
2

Br
1

H
2

Cl

Cl

(1')

Cl

trans (1R,2R)

trans (1a,2a) (1R,2S)

trans (1a,2a) (1S,2R)

trans (1S,2S)

H Br
2

H Br
1 1 2

Cl (2)

Cl

(2')

trans (1e,2e) (1R,2S)

trans (1e,2e) (1S,2R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

82

DERIVADOS 1,3-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

Nmero de estereoismeros: una pareja de enantimeros cis y una pareja de enantimeros trans

5 4

Br
1

Br[1] [3](CHH)C5
1

Cl[1] C3(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

3

Cl
3 2

C5(CHH)[3]

H cis (1R,3S)
6 5

H[4] (1R)

H[4] (3S)

Br
1

Br[1]
4

Cl[1] C5(CHH)[3] [3](CHH)C5

3

Cl
2 3

[2](ClCH)C3

C1(ClCH)[2]

H cis (1S,3R)
5 4 6

H[4] (1S)

H[4] (3R)

Br
1

Br[1] [3](CHH)C5
1

H[4] C3(ClCH)[2] [2](BrCH)C1

3

H
3 2

C5(CHH)[3]

Cl trans (1R,3R)
6 5

H[4] (1R)

Cl[1] (3R)

Br
1

Br[1]
4

H[4] C5(CHH)[3] [3](CHH)C5

3

H
2 3

[2](ClCH)C3

C1(BrCH)[2]

Cl trans (1S,3S)

H[4] (1S)

Cl[1] (3S)

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL

Estereoismero cis: una pareja de enantimeros

Br Cl
3 1

Cl

Br
1

Br
1

Cl

Br
1

H H
3

H
3

Cl
3

H cis (1R,3S)

(1) cis (1a,3a) (1R,3S)

(1') cis-(1a,3a) (1S,3R)

H cis (1S,3R)

Cl

Br
3 1

Br
1 3

Cl H (2') H

H (2)

cis (1e,3e) (1R,3S)

cis (1e,3e) (1S,3R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

83

Estereoismero trans: una pareja de enantimeros

Br H
3 1

Br
1

Br
1

Br
1

H Cl
3

H
3

H
3

Cl trans (1R,3R)

Cl

(1) trans (1a,3e) (1R,3S)

(1') trans (1a,3e) (1S,3R)

Cl trans (1S,3S)

Br
3 1

Br
1 3

H H (2') Cl

Cl (2)

trans (1e,3a) (1R,3S)

trans (1e,3a) (1S,3R)

(1) y (1) son enantimeros; sucede lo mismo con (2) y (2), confrmeros de (1) y (1)

DERIVADOS 1,4-DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

Nmero de estereoismeros: dos estereoismeros cis/trans pticamente inactivos

Cl
4

Br
1

H
4

Br
1

H cis

Cl trans

EQUILIBRIO CONFORMACIONAL
Br Cl
4

Cl
4

Br
1

Cl
4

H H cis (1a,4e)
Br

H
1

Br H cis (1e,4a)
H
4

H cis

H
4

Br
1

H
4

H Cl trans (1a,4a)

Cl
1

Br H trans (1e,4e)

Cl trans

Existe un plano de simetra perpendicular a C1 y C4. No se puede asignar configuracin absoluta a los carbonos 1 y 4, ya que ambos tienen dos sustituyentes idnticos.
EJERCICIO 28

Dibuja las representaciones tridimensionales, y asigna las configuraciones absolutas, de los estereoismeros de los siguientes compuestos: 1,2-diclorociclohexano, 1,3-diclorociclohexano, 1,4-diclorociclohexano, 1-bromo2-clorociclohexano, 1-bromo-3-clorociclohexano y 1-bromo-4-clorociclohexano.

84

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS BICCLICOS

ESPIRANOS

Los compuestos monoespirnicos se nombran anteponiendo el prefijo espiro al nombre del hidrocarburo acclico que tenga el mismo nmero total de tomos de carbono. El nmero de tomos de carbono unidos al tomo espirnico (tomo comn a los dos ciclos) en cada uno de los dos anillos, se indica mediante nmeros, en orden ascendente, situados entre corchetes entre el prefijo espiro y el nombre del hidrocarburo:
[tomo espirnico] [tomo espirnico] [tomo espirnico]

Espiro[3,4]octano

Espiro[4,5]decano

Espiro[5,5]undecano

Los tomos de carbono se numeran consecutivamente, a partir de uno de los tomos contiguos al espirnico, numerando primero el anillo ms pequeo (si existe) continuando por el tomo espirnico, y finalmente por el segundo anillo.
1 4 2 3 5 6 7 8 9 8 7 6 5 1 8 2 9 3 4 10 7 6 1 2 3 5 4

C
10

C
11

Los tomos de carbono se numeran de modo que los sustituyentes tengan los numeros ms bajos posibles:
CH3
1 2 3 4 5 6 7 8 1

CH3
3

5 6 7 8

y no

1-Metil espiro[3,4]octano

3-Metil espiro[3,4]octano

CH3
7 8 9 10 6 5 1 2 3 4

CH3 CH3 y no
8 7 6 9 10 4 5 3 2 1

CH3

2,7-Dimetil espiro[4,5]decano

3,9-Dimetil espiro[4,5]decano

85

ESTEREOQUMICA DE ESPIRANOS

Los espiranos pueden ser pticamente activos, debido al eje estereognico que es comn a los dos ncleos perpendiculares (en el ejemplo son dos ncleos de ciclohexano)

R3 R R2
1

C R4

[eje estereognico]

R1 R2

R3 R1 R
4

R3 R2 R4

Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel ms prximos al observador (H, Me) tienen prioridad sobre los ms alejados (los situados en el plano: Cl, H):
1 6

H
9

Cl
3

Me

3-Cloro-9-metilespiro[5,5]undecano

H Me

Cl H Cl[3] [2]H H[4] (R) Me[1]

Cl H Cl[3] [1]Me H[4] (S) H[2]

H Me

EJERCICIO RESUELTO

Dibuja y asigna la configuracin absoluta de todos los estereoismeros del 2,7-dicloro espiro[4,5]decano.

RESPUESTA

La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales; tiene dos tomos de carbono estereognicos (C2 y C7 son asimtricos) y un eje quiral:
1 5

H
2

Cl

n = 3 ; N = 2n = 8 ; N' = 0

Cl

2,7-dicloro espiro[4,5]decano

Existen 8 estereoismeros (cuatro parejas de enantimeros):

(R) (2R,7S) / (S) (2S,7R) (R) (2S,7S) / (S) (2R,7R) (R) (2R,7R) / (S) (2S,7S) (R) (2S,7R) / (S) (2R,7S)

86

RESPUESTA (contina)

R1 = C10-C9 R1 R2 R = C6-C7
2

R3 C5 R4

R3 = C1-C2 [eje estereognico] R4 = C4-C3 R1

R3 R2 R4

Cl
9 7

10

1 5

Cl H
2 3

(R) (2R,7S) C2(ClCH)[3] [3](CHH)C9

5

H[4] [2](CCC)C5
2

Cl[1] C4(CHH)[3] [2](CCC)C5

7

C7(ClCH)[2]

C9(CHH)[3]

C3(CHH)[4] (R) (eje quiral)

Cl[1] (2R)

H[4] (7S)

Cl
9

10

1 5

Cl H
2 3

Cl H
2 3

1 5 4

10

Cl
9 7

(R) (2R,7S) Cl
9

(S) (2S,7R) H Cl
2 3

10

1 5

H Cl
2 3

1 5 4

10

Cl
9 7

(R) (2S,7S)

(S) (2R,7R)

H
9

10

1 5

Cl H
2 3

Cl H
2 3

1 5 4

10

H
9 7

Cl

Cl

(R) (2R,7R) H
9

(S) (2S,7S) H Cl
2 3

10

1 5

H Cl
2 3

1 5 4

10

H
9 7

Cl

Cl

(R) (2S,7R)

(S) (2R,7S)

87

EJERCICIO 29

En el ejercicio anterior, las configuraciones del 2,7-dicloro espiro[4,5]decano se han definido utilizando el eje estereognico. Idea una forma de definir dichas configuraciones sin utilizar dicho eje.
EJERCICIO 30

Asigna la configuracin absoluta a los siguientes espiranos:

NH2 HO2C H (1) H (2) H CO2H H H Me (3) CH2OH (4) CO2H H CO2H H

H H2N

ESTEREOQUMICA DE HIDROCARBUROS CON PUENTES

Los sistemas cclicos saturados, formados por dos anillos que comparten dos o ms tomos, se nombran mediante la combinacin del prefijo biciclo y el nombre del hidrocarburo lineal que tenga el mismo nmero de tomos de carbono. Para poder distinguir entre ismeros, se escribe el nmero de tomos de cada puente que unen los tomos terciarios, en orden decreciente, entre corchetes y separados por puntos:
[tomo terciario] [tomo terciario] [tomo terciario]

[tomo terciario] Biciclo[4.3.0]nonano

[tomo terciario] Biciclo[6.1.0]nonano

[tomo terciario] Biciclo[3.3.1]nonano

Para la numeracin de los sistemas bicclicos con puentes, se procede segn las siguientes reglas:
1 Se designa como 1 una de las posiciones cabeza de puente (tomos terciarios comunes a dos anillos) 2 Se prosigue la numeracin por el puente ms largo, hasta alcanzar la segunda cabeza de puente, que

tambin se numera:
[primera cabeza de puente]
2 3

[puente ms largo: 4 tomos]

4 6 5

[segunda cabeza de puente]

88

3 Se contina por el siguiente puente ms largo, hasta regresar al tomo 1:

2 9 1 3

[siguiente puente ms largo: 3 tomos]

8 7 4 6 5

4 Se numera el puente menor (si existe) desde la primera hasta la segunda cabeza de puente:

[primera cabeza de puente]

2 9 8 7 6 5 1 10 11 3

[segunda cabeza de puente]

Los sustituyentes se sitan de tal modo que tengan los numeros ms bajos posibles:
2 9 8 7 6 5 1 10 11 4 9 3 5 4 11 8 1 2 10 3

Me y no

Me

Et

Et

7-Etil-3-metil biciclo[4.3.2]undecano

9-Etil-4-metil biciclo[4.3.2]undecano

2 3 4 5

9 4 8 5

2 1 9 8 7

2 9 3

Biciclo[4.3.0]nonano

Biciclo[6.1.0]nonano

Biciclo[3.3.1]nonano

Me Cl
7 1 5 2

Me
9 1 3

Me 1 Me

Me

2-Metil-7-cloro-biciclo[3.3.0]octano

3,9-Dimetilbiciclo[4.3.0]nonano

1,2-Dimetilbiciclo[1.1.0]butano

89

Los sistemas cclicos con dos o ms ciclos, ya sean condensados o con puentes, tienen ciertas restricciones, en cuanto al nmero de estereoismeros posibles. Por ejemplo, en el biciclobutano, los ciclos se pueden unir slo en cis, ya que la unin trans supone una tensin excesiva.

Me
1

Me
1

Me
1

Me
1

Me
2

Me
2

H
2

H
2

(1)

(2)

(3)

Me

Me

(4)

pareja de enantimeros

pareja de enantimeros

estereoismeros del 1,2-Dimetilbiciclo[1.1.0]butano

EJERCICIO 31

Averigua la configuracin absoluta de los cuatro estereoismeros del 1,2-dimetilbiciclo[1.1.0]butano.

EL SISTEMA DE HIDRINDANO

biciclo[4.3.0]nonano Hidrindano

El sistema de Hidrindano est presente en los esteroides (anillos C y D):

C A B D

trans

H (1) pareja de enantimeros

H (2)

H H cis "enantimeros conformacionales" H

EJERCICIO 32

Establece la configuracin absoluta de los enantimeros (1) y (2) del hidrindano.

90

EL SISTEMA DE DECALINA

cis-Decalina

Decalina Biciclo[4.4.0]decano

trans-Decalina

H(a) (a)H

H(a) H(a)

cis-Decalina "enantimeros conformacionales"

La estructura de la trans-decalina es rgida y posee un plano de simetra perpendicular al enlace C1-C6:

H(a)
1

H(a)

EXO-ENDO

Indica la orientacin de los sustituyentes respecto al mayor de los puentes que no contiene al sustituyente.

7 4

puente menor (3 carbonos)

4 3 3

puente mayor, que no contiene al sustituyente (4 carbonos)

5 6 1

H
2

Me
2

puente mayor, que no contiene al sustituyente (4 carbonos)

Me endo-2-Metilbiciclo[2.2.1]heptano

H exo-2-Metilbiciclo[2.2.1]heptano

endo: el sustituyente est prximo al puente mayor.

exo: el sustituyente se aleja del puente mayor.

91

H
2 3 1 1 4 5 2

Me

Me
3

H
4 5 6

Me

exo-5-Metilbiciclo[2.1.0]pentano

endo-6-exo-8-Dimetilbiciclo[3.2.1]octano

Me H H Me Me H Me (exo) (endo)

(exo)

(endo)

EJERCICIO 33

Asigna la configuracin absoluta a la molcula de isoborneol.

Me
7

Me
Me

6 5 4

1 2 3

OH H

Isoborneol

ESTEREOQUMICA DE CICLOALCANOS TRICCLICOS SIN PUENTES

A B cis-syn-cis

A B C cis-anti-cis

A y C del mismo lado del plano del anillo B

A y C en lados opuestos del plano del anillo B

Los prefijos cis y trans hacen referencia a los enlaces que unen los ciclos entre s. En una unin cis, entre dos anillos de seis miembros, estn interesados un enlace axial y un ecuatorial (los sustituyentes unidos a los tomos de carbono comunes a los dos ciclos quedan en posicin cis uno respecto al otro) Si la unin entre los dos ciclos es trans, los enlaces implicados son ambos ecuatoriales y los sustituyentes quedan en posicin trans uno de otro. Se da por supuesto que los dos anillos fusionados tienen conformacin de silla.

92

1 2 3 4

H
10 5

H
8 7

C A B
3

H
2 1 4 10 9 6

H
8 7

H
6

trans-anti-trans-Perhidrofenantreno

Me Me H H HO H H

R
2 1 4

Me
10

11 9

H
8

Me Me
12 13

C
14 15 7

17

H 16

Me Me

HO
3

A H

B
5 6

Colesterol

Del perhidrofenantreno existen diez estereoismeros: cuatro parejas de enantimeros y dos formas meso.

(a) (e) (e) (a) (e)

(a)(e) (e) (e)

(a)(a) (e)

cis-syn-cis (meso)

cis-syn-trans (dl)

cis-anti-cis (dl)

(e)(e) (a) (e)

(e)(a) bote (e) (a) (e)

(e) (e) (e)

cis-anti-trans (dl)

trans-syn-trans (meso)

trans-anti-trans (dl)

a a C A a cis-syn-cis B e A a cis-anti-cis e C e B e A a trans-syn-trans B a a e A a C a B a a C

trans-anti-trans

93

TOMOS DE CARBONO ESTEREOGNICOS, PSEUDOASIMTRICOS Y NO ESTEREOGNICOS

En las molculas cclicas tambin pueden existir tomos de carbono estereognicos, no estereognicos, quirotpicos y aquirotpicos (pseudoasimtricos)
EJEMPLO 1

El tomo de carbono 3 en (1) es estereognico, ya que al intercambiar H y Me se obtiene un estereoismero (1):

OH
2

Me
3

OH
1

OH
2

H
3

OH
1

H (1) (1S,2R) MESO

Me (1') (1S,2R) MESO

C3 tambin es aquirotpico (pseudoasimtrico) porque est situado en un plano de simetra molecular,

flanqueado por un tomo de configuracin (R) y otro de configuracin (S) Su configuracin se debe definir con los descriptores r o s minsculas, en funcin de las configuraciones de C1 y C2 (ver p. ):
Me[3] [2](S)C1
3

OH
2

Me
3

OH
1

C2(R)[1]

H[4] (3r)

H (1) (1S,2R,3r)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-c-3-metilciclopropano

OH
2

H
3

OH
1

Me[3] [1](R)C1
3

C1(S)[2]

H[4] (3s)

Me (1S,2R,3s)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-t-3-metilciclopropano

En los dos estereoismeros, C1 y C2 son estereognicos y quirotpicos

EJEMPLO 2

El tomo de carbono 3 en (1) no es estereognico, ya que al intercambiar H y Me se obtiene el mismo estereoismero (1):
OH
2

Me
3

H
1

OH
1

H
3

H
2

OH

OH

H (1)

Me (1')

94

H[4] [2]HOHC
1

OH[1] CHMe[3] [3]MeHC

2

Me (R)C1
3

CHOH[2]

C2(R)

OH[1] (1R)

H[4] (2R)

H C3 no es estereognico

OH
2

Me

H
1

H H

OH

(2) (1R,2R)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-t-3-metilciclopropano

EJEMPLO 3

El tomo de carbono 3 en (2) no es estereognico, ya que al intercambiar H y Me se obtiene el mismo estereoismero (2):
H
2

Me
3

OH
1

H
1

H
3

OH
2

OH

OH

H (2)

Me (2)

OH[1] [2]HOHC
1

H[4] [3]MeHC
2

Me CHOH[2] (S)C1
3

CHMe[3]

C2(S)

H[4] (1S)
H
2

OH[1] (2S)
Me
3

H C3 no es estereognico
OH
1

OH

H (3) (1S,2S)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-c-3-metilciclopropano

EJEMPLO 4

Los tomos de carbono 1 y 3 en (4) y (4) son estereognicos, pero no son quirotpicos ya que no se les puede asignar configuracin absoluta. No son formas MESO. Ambos estereoismeros presentan isomera cis-trans:
OH OH
1 3

H OH
1 3

H (4)

OH (4')

cis-1,3-Ciclobutanodiol

trans-1,3-Ciclobutanodiol

95

EJEMPLO 5

Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 es aquirotpico (pseudoasimtrico):
OH OH
1

H
2

H (5) MESO

Me

OH[1] [2]CH2
1

OH[1] [2]MeHC
3

H (R)C1
2

CHMe[2]

CH2[3]

C3(S)

H[4] (1R)

H[4] (3S)
OH OH
1

Me (2r)

H
2

H (5)

Me

(1S,2r,3S)-r-1-Hidroxi-c-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano

EJEMPLO 6

Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 no es estereognico (el intercambio de H y Me conduce al mismo estereoismero):
H OH
3

H OH
3

Me
2

H
2

OH

OH

H (6) H[4] [3]CH2

1

H (6) OH[1]

Me

Me

CHMe[2]

[2]MeHC

CH2[3]

(S)C1

C3(S)

OH[1]

H[4]

H no estereognico

(1S)

(3S)

OH
3

Me
2

H
1

OH

H (6)

(1S,3S)-r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-t-2-metilciclobutano

96

EJEMPLO 7

Los tomos de carbono 1 y 3 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 2 no es estereognico (el intercambio de H y Me conduce al mismo estereoismero):
Me
2

OH
1

OH H
3

H
3

H
2

OH (7)

OH (7)

Me

OH[1] [3]CH2
1

H[4] [2]MeHC
2

Me CH2[3] (R)C1
2

CHMe[2]

C3(R)

H[4] (1R)

OH[1] (3R)

H no estereognico

H
3

Me
2

OH
1

OH (7)

(1R,3R)-r-1-Hidroxi-t-3-hidroxi-c-2-metilciclobutano

EJEMPLO 8

Los tomos de carbono 2 y 5 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 1 es aquirotpico (pseudoasimtrico):
OH
5

OH H
1 2

Cl MESO

OH[1] [3]CH2
2

OH[1] [2]ClCH
5

CHCl[2]

CH2[3]

(R)C2

C5(S)

H[4]

OH[1]

Cl

(2R)

(5S)

(1r)

OH
5

OH H
1 2

Cl (8) (1r,2R,5S)-r-1-Cloro-t-2,t-5-ciclopentanodiol

97

EJEMPLO 9

Los tomos de carbono 2 y 5 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 1 no es estereognico:

OH
5

H H
1 2

OH
5

H Cl
1 2

Cl

OH

OH

H[4] [3]CH2
2

OH[1] CHCl[2] [2]ClCH

5

CH2[3]

(S)C2

C5(S)

OH[1]

H[4]

Cl no estereognico

(2S)

(2S)

OH 5 H H 1 Cl (9)

H 2 OH

(2S,5S)-r-1-Cloro-t-2,c-5-ciclopentanodiol

EJEMPLO 10

Los tomos de carbono 2 y 5 son estereognicos y quirotpicos. El tomo de carbono 1 no es estereognico:

H
5

OH H
1 2

H
5

OH Cl
1 2

OH

Cl

OH

OH[1] [3]CH2
2

H[4] [3]CH2
5

H CHCl[2]

CHCl[2]

(R)C2

C5(R)

H[4]

OH[1]

Cl no estereognico

(2R)

(5R)

H 5 OH H 1 Cl (10)

OH 2 H

(2R,5R)-r-1-Cloro-t-2,c-5-ciclopentanodiol

98

EJERCICIO 34

Nombra las molculas (1)-(15) e indica cules son enantimeros y formas meso.
OH
2

H
1

H
2

OH
1

OH
2

OH
1

OH
2

Et

OH
1

OH
2

Et

H
1

H (1) OH
2

OH

OH (2)

H (3)

H H (4)

OH

H (5) OH
3

H
3

OH
1

H
2

Et
3

OH
1

Br OH
2 3

OH H
1 2

H
3

OH

H H (8)

Me

H
1

H
2

H
1

Et (6) H OH
2 3

H (7) OH
1

OH (9) Me

OH

OH (10) Cl

OH

Me
3

H
1

Cl
3

Cl Cl
2

OH H (11)

Cl
1

Cl
2

Cl
1

H (12)

Me

H (13)

H (14)

H (15)

PROQUIRALIDAD DE MOLCULAS CCLICAS

Un tomo de carbono se designa como proquiral, cuando est unido a cuatro sustituyentes, siendo dos de ellos iguales.
a centro proquiral a molcula proquiral c a molcula quiral b d b c

DESIGNACIN DE TOMOS Y GRUPOS PROQUIRALES (ver advertencia en p.46)

Se elige uno de los sustituyentes iguales del centro proquiral (Z), elevando su prioridad respecto al otro. Las prioridades relativas de los dems sustituyentes permanecen invariables y la configuracin del centro quiral, derivado de este modo, se asigna de acuerdo con las reglas usuales. Si posee la configuracin S, el sustituyente que se elev de prioridad se designa como pro-(S). Si posee la configuracin R, como pro-(R)
Z
2

Me
1 3

Z[3] [2](CHH)C3
2

C1(OCC)[1]

H H centro proquiral H Me OH H
2

OH

H[4] (2R) H[4] [2](CHH)C3

2

Me
1 3

C1(OCC)[1]

OH

Z[3] (2S)

99

pro-(R)

Me OH

HR HS

Me OH

pro-(S)

H Z H H centro proquiral
3 3 4

Z[3] [1](CCH)C2
3

H
2

OH

C4(CHH)[2]

H
2

Me

H[4] (3S) H H[4] [1](CCH)C2

3

OH
4

Me H
3

cis-2-Metilciclobutanol

H
2

OH

C4(CHH)[2]

Me

Z[3] (3R)

H pro-(S) H H OH pro-(R) H Me HR Me HS H

OH

Z
4 3 2 5

Z[2] [1](OCH)C1
3

H
1

C5(CHH)[4]

CH2OH
4

CH2OH

OH

CH2OH[3]

centro proquiral

(3S)

3 2

H
1

CH2OH

OH

CH2OH
4 3 2

CH2OH[3] [1](OCH)C1
3

3,3-Dihidroximetilciclohexanol

H
1

C5(CHH)[4]

OH

Z[2]

(3R)

pro-(S)

CH2OH H

(CH2OH)S

H
(CH2OH)R OH

pro-(R)

CH2OH

OH

100

TOMOS PSEUDOASIMTRICOS pro-(R) Y pro-(S)

Hay molculas en las que no se deben emplear los descriptores pro-(R) y pro-(S) (R y S escritas con maysculas) Son aquellas en las que al sustituir los grupos qumicamente iguales por tomos de prueba, se obtiene una pareja de diastereoismeros (ver p. 22):
Z[3] [2](S)C1
3

OH
2

Z
3

OH
1

C2(R)[1]

H OH
2

H H[4] (3r)

H
3

OH
1

H [C3 es pseudoasimtrico]

H OH
2

H (1S,2R) MESO

H
3

OH
1

H[4] [2](S)C1
3

C2(R)[1]

Z [C3 es pseudoasimtrico]

Z[3] (3s)

pro-(r)

OH H

OH H

OH H

Hr

OH H

H pro-(s)

Hs

OH
1

OH
3 2

Z[3] [1](R)C3
2

C1(S)[2]

H OH
1

H H[4] (2s)

H OH
3 2

[C2 es pseudoasimtrico]

H H

H OH
1

(1S,3R) MESO

OH
3 2

H[4] [1](R)C3
2

C1(S)[2]

Z [C2 es pseudoasimtrico]

Z[3] (2r)

OH H

Hs

OH H

Hr

101

TOMOS Y GRUPOS HOMOTPICOS, ENANTIOTPICOS Y DIASTEREOTPICOS

Advertencia muy importante: Cuando se hace la sustitucin de un hidrgeno por un tomo de prueba Z, es

preciso seguir la misma secuencia de numeracin en los tomos del ciclo. En concreto, la numeracin del carbono al que est unido dicho tomo Z, debe ser la misma en todas las molculas que se comparen.
EJEMPLO 1
H1 OH H3 H4 H (1) O(H)[1] OH
3 1

H2

Z
2

Z[3] [1](OCH)C1
2

[3](CHH)C3

C2(CZH)[2]

C3(CHH)[2]

H[4] (1R)

H[4] (2S)

H (1R,2S) [1] H
2

O(H)[1] OH
3

H[4] [1](OCH)C1
2

[3](CHH)C3

C2(CZH)[2]

C3(CHH)[2]

H[4] (1R)

Z[3] (2R)

H (1R,2R) [2]

OH
3 1

Z
2

O(H)[1] [2](CZH)C2
1

Z[3] [2](CHH)C3
2

C3(CHH)[3]

C1(OCH)[1]

H H[4] (1S) O(H)[1]

2

H[4] (2R) H[4] [2](CHH)C3

2

H (1S,2R) [3] OH
3 1

H [2](CZH)C2 Z

C3(CHH)[3]

C1(OCH)[1]

H (1S,2S) [4]

H[4] (1S)

Z[3] (2S)

Enantimeros: [1]-[3] ; [2]-[4] Diastereoismeros: [1]-[2] ; [1]-[4] ; [2]-[3] ; [3]-[4]

H3 Enantiotpicos H1-H3 ; H2-H4 Diastereotpicos H1-H2 ; H3-H4 H1-H4 ; H2-H3

H1 H2

OH

H4 H (1)

102

EJEMPLO 2

H1

OH

H3 H4

H2
(2)

CH2OH

Z
2

O(H)[1] OH
3 1

Z[3] [1](OCC)C1
2

[4](CHH)C3

C2(CZH)[3]

C3(CHH)[2]

C(OHH)[2] (1R)

H[4] (2S)

CH2OH (1R,2S) [1]

H
2

O(H)[1] OH
3 1

H[4] [1](OCC)C1
2

[4](CHH)C3

C2(CZH)[3]

C3(CHH)[2]

C(OHH)[2] (1R)

Z[3] (2R)

CH2OH (1R,2R) [2]

OH
3 1

Z
2

O(H)[1] [3](CZH)C2
1

Z[3] [2](HHC)C3
2

C3(CHH)[4]

C1(OCC)[1]

C(OHH)[2] (1S)

H[4] (2R)

CH2OH (1R,2R) [3]

OH
1

H
2

O(H)[1] [3](CZH)C2
1

H[4] [2](HHC)C3
2

C3(CHH)[4]

C1(OCC)[1]

C(OHH)[2] (1S)

Z[3] (2S)

CH2OH (1S,2S) [4]

H1 H2

OH

H3

Enantiotpicos H1-H3 ; H2-H4 Diastereotpicos H1-H2 ; H3-H4 H1-H4 ; H2-H3

H4 CH2OH (2)

103

EJERCICIO 35

Averigua qu parejas de hidrgenos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.

H1 Cl H3 H1 Cl H3 OH H1 OH

H2 H (1) OH H1

H4

H2 OH (2)

H4

H3 H2 (3)

H4

H4

OH

OH

OH

OH

H1

OH H3

H3 H2 (4)

OH

H2 H1 (5)

H3

H2 OH (6)

104

MONOOLEFINAS ACCLICAS

ISOMERA GEOMTRICA

Dos grupos o tomos se denominan cis o trans, uno con relacin al otro, cuando se encuentran, respectivamente, del mismo lado o de lados opuestos de un plano de referencia comn para ambos estereoismeros. Los compuestos en los que existen estas relaciones, se denominan ismeros cis-trans. En los compuestos que posean solamente tomos unidos por un doble enlace, el plano de referencia contiene los tomos unidos por el doble enlace y es perpendicular al plano que contiene estos tomos y los que se hallan directamente unidos a ellos.
a b a b a b b a

cis

trans

cis

trans

Los tomos o grupos a, a representan la pareja elegida para la designacin, pero no son necesariamente idnticos; b, b tampoco son necesariamente idnticos, pero son diferentes de a, a.

a b

cis o trans, segn se haga la comparacin con a o b

Para nombrar los compuestos, las relaciones estreas respecto de un doble enlace, se designan mediante los prefijos Z o E. La asignacin de la configuracin se realiza de la forma siguiente: de acuerdo con la regla de secuencia, el tomo o grupo prioritario unido a uno de los tomos con doble enlace, se compara con el tomo o grupo prioritario unido al otro tomo del doble enlace. Si la pareja seleccionada se encuentra del mismo lado del plano de referencia, se utiliza como prefijo la letra mayscula Z; si la pareja seleccionada se encuentra en lados opuestos, se emplea como prefijo la letra mayscula E.
CH3
2

CH3
3

C2 (prioridades): CH3 > H C3 (prioridades): CH3 > H

CH3
2

CH3
3

(Z)-2-Buteno

105

CH3
2

H
3

C2 (prioridades): CH3 > H C3 (prioridades): CH3 > H

CH3
2

H
3

CH3

CH3

(E)-2-Buteno

CH3
3

CO2H
2

C2 (prioridades): CO2H > CH3 C3 (prioridades): CH3 > H

CH3
3

CO2H
2

CH3

CH3

c. (Z)-2-Metil-2-butenoico

CH3
3

CH3
2

C2 (prioridades): CO2H > CH3 C3 (prioridades): CH3 > H

CH3
3

CH3
2

CO2H

CO2H

c. (E)-2-Metil-2-butenoico

Cl
3

CN
2

C2 (prioridades): CN > H C3 (prioridades): Cl > H

Cl
3

CN
2

(Z)-3-Cloroacrilonitrilo

Cl
3

H
2

C2 (prioridades): CN > H C3 (prioridades): Cl > H

Cl
3

H
2

CN

CN

(E)-3-Cloroacrilonitrilo

Br
2

I
1

C1 (prioridades): I > Br C2 (prioridades): Br > Cl

Br
2

I
1

Cl

Br

Cl

Br

(Z)-1,2-Dibromo-2-cloro-1-yodoetileno

Br
2

Br
1

C1 (prioridades): I > Br C2 (prioridades): Br > Cl

Br
2

Br
1

Cl

Cl

(E)-1,2-Dibromo-2-cloro-1-yodoetileno

4 5 6 7

3a

3 2

C1' (prioridades): Et > Me

1 1'

4 5 6 7

3a

3 2

7a

C1 (prioridades): C2(CCH) ; C7a(CCC) ; C7a > C2 Me

7a

1 1'

Et

Et

Me

(Z)-1-sec-Butilidenindeno

106

4 5 6 7

3a

3 2

C1' (prioridades): Et > Me

1 1'

4 5 6 7

3a

3 2

7a

C1 (prioridades): C2(CCH) ; C7a(CCC) ; C7a > C2 Et

7a

1 1'

Me

Me

Et

(E)-1-sec-Butilidenindeno

Cl
2

Me
3

C2 (prioridades): Cl > C3(CCH) C3 (prioridades): Me(CCC) > H

Cl
2

Me
3

(Z)-1-Cloro-2-etiliden-2H-indeno

Cl
2

H
3

C2 (prioridades): Cl > C3(CCH) C3 (prioridades): Me(CCC) > H

Cl
2

H
3

Me

Me

(E)-1-Cloro-2-etiliden-2H-indeno

2 7a 7'a 1 1' 2'

(CCC)C7a

C2(CCH)

C1 (prioridades): C7a > C2 C1' (prioridades): C7'a > C2'

2 7a 7'a 1 1' 2'

(CCC)C7'a

1'

C2'(CCH)

(Z)-1,1'-Biindenilideno

(CCC)C7a
2 7a 1' 2' 1 7'a

C2(CCH)

C1 (prioridades): C7a > C2 C1' (prioridades): C7'a > C2'

7a 1' 2' 1

2 7'a

(CCH)C2'

1'

C7'a(CCC)

(E)-1,1'-Biindenilideno

CH3
3'

2' 1' 1 5'

CH3
3

(CCH)C3

C5(CHH)

CH3 C1 (prioridades): C3 > C5 C1' (prioridades): C3' > C5'

3'

2' 1' 1 5'

CH3
3

(CCH)C3'

1'

C5'(CHH)

(Z)-3,3'-Dimetil-1,1'-biciclohexilideno

CH3
3'

2' 1' 1 5' 2

(CHH)C5
3

C3(CCH)

CH3 C1 (prioridades): C3 > C5 C1' (prioridades): C3' > C5'

3'

2' 1' 1 5' 2

CH3

(CCH)C3'

1'

C5'(CHH)

CH3

(E)-3,3'-Dimetil-1,1'-biciclohexilideno

107

Los siguientes ejemplos corresponden a nombres vulgares aceptados, en los que la estereoqumica est determinada y no es preciso indicarla mediante un prefijo:
HO2C H CO2H H HO2C H H CO2H Me H CO2H H Me H H CO2H

c. maleico c. (Z)-butenodioico

c. fumrico c. (E)-butenodioico

c. isocrotnico c. (Z)-2-butenoico

c. crotnico c. (E)-2-butenoico

HO2C Me

CO2H H

HO2C Me

H CO2H

c.citracnico(*) c. (Z)-2-metilbutenodioico

c. mesacnico(*) c. (E)-2-metilbutenodioico

ESTEREOQUMICA DE ALQUILIDENCICLOALCANOS

H
4 1

H
1'

H H Me
4 1 1'

Me

Et

Et

1-(1-Propiliden)-4-metilciclohexano

Los tomos de carbono 4, 1 y 1 son los que definen la quiralidad de la molcula (eje quiral)

R3 R1 R2 C C C R4 [eje quiral] R1

R3 R2 R4

Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel (ms prximos al observador: H, Me) tienen prioridad sobre los ms alejados (los situados en el plano: H, Et):
H [4] [2] H Et [3] (S) Me [1] H Me Et Et H [4] H Me [1]Me Et [3] (R) H [2]

(*) Para los derivados de estos compuestos, formados por sustitucin en tomos de carbono, se recomienda utilizar los
nombres sistemticos.

108

A continuacin aparecen algunos ejemplos:

H HO2C Br C
4

H[4] [2]HO2C Br[1] Me[3] (S)

Me c. (S)-2-Bromo-(4-metilciclohexiliden)actico

Me H HO2C C
4

Me[3] [2]H H[4] (R) CO2H[1]

c. (R)-(4-Metilciclohexiliden)actico

HOCH2 H

Cl C
3

Cl[3] [1]HOCH2 H[2] H[4] (R)

(S)-(3-Clorociclobutiliden)etanol

EJERCICIO 36

Averigua la configuracin absoluta de los siguientes estereoismeros:

H O C6H5 C6H5 O H HO2C H Me (1) Me H (2) Me (3) H H Me H H Me

POLIOLEFINAS ACCLICAS

OLEFINAS CON DOBLES ENLACES CONJUGADOS

H Me

H Me Et

Et H H

H H Et

Et H

H cis-cis

H cis-trans

Me

H trans-cis

Me

H trans-trans

Cuando una molcula contiene ms de un doble enlace, cada uno de los prefijos (E o Z) va precedido del localizador ms bajo del doble enlace correspondiente.

109

H Me
2 4

H Me Et H H

Et H H H Me

H H Et H Me

Et H H

(2Z,4Z)-2,4-Heptadieno

(2Z,4E)-2,4-Heptadieno

(2E,4Z)-2,4-Heptadieno

(2E,4E)-2,4-Heptadieno

EJERCICIO 37

Dibuja todos los estereoismeros del 2,4-hexadieno y asigna la configuracin absoluta a cada uno de ellos.

EJERCICIO 38

Dibuja las configuraciones de las siguientes molculas: c. (2E,4Z)-2,4-hexadienoico, c. (2E,4Z)-5-cloro-2,4hexadienoico, c. 3-[(E)-1-cloropropenil]-(3Z,5E)-3,5-heptadienoico.

EJERCICIO 39

Nombra los siguientes polienos:

H Me Me Cl H Me H Et Cl Et Cl H H Me Me Et Me H H Me Cl Me Br Me H Me H Et Cl H H Et

EJERCICIO 40

Dibuja las conformaciones ms estable y menos estable (obtenidas mediante el giro del enlace C3-C4) de los estereoismeros del 2,4-heptadieno.

CUMULENOS CUMULENOS CON NMERO PAR DE DOBLES ENLACES:

H 1,2-Propadieno: H2C C CH2 H H C C C H () ()

Estructura electrnica:
[C(sp2)-C(sp)] . . .
2

. H C C C

. .

. .

. . . [H(1s)-C(sp )] .
2

[H(1s)-C(sp )]

[C(sp )-C(sp)]

110

[pz(C)-pz(C)] H . H H H [py(C)-py(C)] . . . H H C C C H H

[pz(C)-pz(C)]

[py(C)-py(C)]

H C C H

H H

[H(1s)-C(sp2)]

[C(sp2)-C(sp)]

[C(sp2)-C(sp)]

Los cumulenos con un nmero par de dobles enlaces pueden ser pticamente activos:

R3 R1 R2 C C C R4 [eje quiral] R1

R3 R2 R4

H H Me C C C Me
()

H C Me C C H Me
()

Los tomos de carbono con doble enlace son los que definen la quiralidad de la molcula (eje quiral) Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel (ms prximos al observador: H, Me) tienen prioridad sobre los ms alejados (los situados en el plano: H, Et):
H H Me C C (2) C Et [2]H
()

H[4] C(HHH)[1] C(CHH)[3] (S) C(CHH)[3] [2]H C(HHH)[1] H[4] (R)

Et H Me C C (1) C H
()

Lo ms cmodo es mirar la molcula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del papel (desde la izquierda en el ejemplo anterior)

111

H AS NO ! Et C C (1) C H Me [2]H
()

H[4] C(HHH)[1] C(CHH)[3] (S)

Si la molcula se mira al contrario, se btiene la confogurcin opuesta a la real.

Si en un cumuleno se intercambian los sustituyentes de uno de los carbonos con doble enlace, se obtiene su enantimero:
H H Me C C C Et [intercambio] Et H Me C C C H [2]H H[4] (R)
()

H[4] [2]H C(HHH)[1] C(CHH)[3] (S) C(CHH)[3] C(HHH)[1]

CUMULENOS CON NMERO IMPAR DE DOBLES ENLACES:

1,2,3-Butatrieno: CH2 C

()

C CH2

H H

H H

()

()

Estructura electrnica:
[C(sp2)-C(sp)] . . . . . . . . H H H H

. .

. .

. .

C C C

[H(1s)-C(sp2)]

[C(sp)-C(sp)]

[C(sp)-C(sp2)]

[pz(C)-pz(C)] . H H [py(C)-py(C)] . .

[pz(C)-pz(C)] . H H H H C C C C H H

112

[pz(C)-pz(C)]

[py(C)-py(C)]

[pz(C)-pz(C)]

H H
2

H H

[C(sp )-C(sp)] [C(sp)-C(sp)]

[C(sp)-C(sp2)]

Los cumulenos con un nmero impar de dobles enlaces pueden presentar isomera (Z)/(E):
H Me H Me

H Me

Me H

(Z)-2,3,4-Hexatrieno

()

(E)-2,3,4-Hexatrieno

()

EJERCICIO 41

Dibuja los estereoismeros del 2,3,5-heptatrieno y asigna sus configuraciones absolutas.

CH3 CH C CH CH CH CH3 2,3,5-Heptatrieno

EJERCICIO 42

Dibuja los estereoismeros del 5-metil-2,3-heptadieno y asigna sus configuraciones absolutas.

1 2 3 4

CH3
5

CH3 CH C CH CH CH2CH3 5-Metil-2,3-heptadieno

MONOOLEFINAS CCLICAS

CICLOHEXENOS MONOSUSTITUIDOS

H Me H (1) Me

Me Me (2) H H

113

H[4] [2](CHH)C4
3

H
3

H
3

H[4] [1](CCH)C2
3

C2(CCH)[1]
1 2

C4(CHH)[2]

Me[3] (3S)

Me

Me

Me[3] (3R)

3-Metilciclohexeno

H[4] [2](CHH)C6
4

H
4

H
4

6 1

H[4] [1](CCH)C2
4

C2(CCH)[1]

1 2 3

C6(CHH)[2]

Me[3] (4S)

Me

Me

Me[3] (4R)

4-Metilciclohexeno

CICLOHEXENOS DISUSTITUIDOS (dos

sustituyentes iguales)
H
5

Me

H
3 4

Me
3 4

Me

H Me cis (d,l)

H Me trans (d,l)

H Me cis (d,l)

H
6

Me

H
6

Me
5

H Me H Me
5

H Me Me H
3

Me H

Me

Me

Me

cis (meso)

trans (d,l)

cis (meso)

trans (d,l)

trans (d,l)

CICLOHEXENOS DISUSTITUIDOS (dos

sustituyentes distintos)
H Cl
3

H
3 4

Cl
3 4

5 3

Cl H

Cl

H Me cis (d,l)

H Me trans (d,l)

H Me cis (d,l)

Me

trans (d,l)

H
6

Me

H
6

Me
5

H Me H Cl
5

H Me Cl H

Cl

Cl

H cis (d,l)

cis (d,l)

trans (d,l)

trans (d,l)

114

ESPIRANOS INSATURADOS

Me Me (1) aquiral aquiral aquiral

H
6

1 5 5 1 5 2 1

H
9

H
10

Me

Me (2) quiral (C9) (3)

Me (4) quiral (C6) (5)

Me

H (6) quiral (C2,C5)

Me H

quiral (C10)

quiral (C1,C5)

El espirano (1) es interesante, porque viendo con modelos la pareja de enantimeros, no es evidente que sean superponibles:

(1) iguales

Configuraciones absolutas de (2)-(6):

1 8 1

H
7 6

1 5

H
7 6

5 7

H
6

Me

Me (2) (3)

Me (4)

H[4] [2](CHH)C6
7

H[4] C8(CCH)[1] [1](CCC)C5

6

H[4] C7(CHH)[2] [2](HCC)C7

6

C5(CCC)[1]

Me[3] (7S)

Me[3] (6R)

Me[3] (6S)

115

7 8 9 5

4 3 1 2

(5) C5(CCC)[1] H[4] C2(CHH)[2] (1S)

Me

H C4(CHH)C3(CHH)[4]

[3]Me

[2](CCH)C7

C9(CHH)C8(CCH)[3]

C1(CCH)[1] (5R)

7 8 9 5

4 3 2 1

(6)

Me H

C4(CHH)[2] [4]H
2

C3(CHH)C2(CCH)[3] [2](CCH)C7
5

Me[3]

C9(CHH)C8(CCH)[4]

C5(CCC)[1] (2R)

C2(CCH)[1] (5S)

GRUPOS TRIGONALES PRO-QUIRALES. NOMENCLATURA RE / SI

homotpicos ligandos / caras enantiotpicos heterotpicos diastereotpicos

LIGANDOS HOMOTPICOS

Dos ligandos son homotpicos cuando, al sustituir cualquiera de ellos por otro ligando distinto, se obtiene la misma molcula:
Cl H H H HO H Cl H H H Cl OH

CO2H H H H Me

CO2H H H H

CO2H Me H

116

CO2H H HO OH H CO2H Cl HO

CO2H OH H CO2H H HO

CO2H OH Cl CO2H

CO2H H HO OH H CO2H H HO

CO2H Me H CO2H H Me

CO2H OH H CO2H

CARAS HOMOTPICAS

Las dos caras de una molcula (normalmente, pero no siempre, las dos caras de un doble enlace) son homotpicas cuando la adicin de un reactivo a cualquiera de ellas da lugar al mismo producto:
NC
1 1

Me _ NC Me

_ O

NC HB Me Me OH

Me Me

2 2

Me Me NC

_ O

HB

Me Me NC

OH

H H
1

Br

+ Br
1

H H 1 2

H H

_ Br

Br

Br
2

H H Br

Br H

H H
2

H H

+ Br

1 H H Br +

2 H H

H _ Br H

Br

H H
2

Br

Br

117

LIGANDOS ENANTIOTPICOS Y DIASTEREOTPICOS

Dos ligandos son enantiotpicos cuando al sustituir uno u otro por un ligando distinto, se obtiene una pareja de enantimeros:

Cl H Br H HO

Cl H Br H

Cl OH Br

pareja de enantimeros

CO2H HO HO H H CO2H HO HO

CO2H Cl H CO2H (1) HO HO

CO2H H Cl CO2H (2) 180

0

CO2H Cl H OH OH CO2H (2)

enantimeros: (1) y (2)

Dos ligandos son diastereotpicos cuando al sustituir uno u otro por un ligando distinto, se obtiene una pareja de diastereoismeros:

H H

Me H

Br H (Z)

Me H

H Br (E)

Me H

diastereoismeros

Me H H H Br CO2H Cl H

Me H Br Me H H

Me Cl Br Me diastereoismeros

118

CARAS ENANTIOTPICAS Y DIASTEREOTPICAS

Las dos caras de una molcula son enantiotpicas, cuando la adicin de un reactivo a una u otra da lugar a dos enantimeros:
NC
1 1

H NC _ Me

_ O

NC HB H Me OH pareja de enantimeros

H Me
C

H
2 2

H _ O HB Me NC OH

Me NC

OH
1 1

H O NaBH4 H
2

pareja de enantimeros

OH

Las dos caras de una molcula son diastereotpicas, cuando la adicin de un reactivo a una u otra da lugar a dos diastereoismeros:
Me
1

Me Et OH [diastereoismeros]

Me

C 6H 5 Et O MeMgI

C6H5

Me
2

Et

OH

C6 H5

Me

1 1

H Cl

Br CH3 [diastereoismeros]

H H Cl C C C H HBr H Cl C C CH3
2 +

Br

(E)

Hay situaciones en las que es importante nombrar las dos caras de un sistema trigonal, con el propsito de distinguir una de otra. Para ello se asignan las prioridades a los tres grupos situados en el mismo plano, que estn unidos al centro trigonal:

()

H
2

Cl

CH3 Br

(Z)

119

Me O Et ("R")

H
2

H
1

H
2

Cl
1

Me

Br

Me

(1"R",2"R")

(1"S",2"R")

Si la asignacin es R, la cara de la molcula que est situada encima del papel se designa RE, y la situada por debajo, SI. Cuando la asignacin es S, las caras se designan por SI y RE, respectivamente:
RE Me O Et ("R")
(RE , RE) H
2

HOCH2 O O Et ("S") Me Et

SI O RE

Me Et SI

(SI , RE) H Br H
2

H
1

H Me (SI , SI)

Cl
1

H Me (RE , SI)

Cl H

Me

Br

Me

(1"R",2"R")

(1"S",2"R")

Siguen algunos ejemplos:

(SI , SI) H
2

(2SI , 3SI)
3

CO2H
3

H HO2C

CO2H H

H HO2C

CO2H H

HO2C

(RE , RE)

(2RE ,3RE)

(2"S",3"S")

(SI , RE) H
2

(2SI ,3RE) H H HO2C H

2 3

H
3

H HO2C

HO2C

CO2H

CO2H (RE , SI)

CO2H (2RE , 3SI)

(2"S",3"R")

(RE) Me N Me (1"R")
(SI , RE) P O
2 3

(1RE) Me OH HO2C (1SI) N OH

Me OH HO2C

N (SI)

(2SI , 3RE) T H P O 2 HO2C (2RE , 3SI) 3 T H

T P O H HO2C (RE , SI)

HO2C

(2"S",3"R")

120

Cuando la reaccin de un sistema trigonal da lugar a un centro pseudoasimtrico, las caras de dicho sistema se designan por re y si minsculas:
Me H
2

Me Br O NaBH4 H H H
2

Me Br OH Br + H HO H
2

S s

S r

Br H Br [C3 es pseudoasimtrico]

Br

Me (2S,4R)

Me (2S,3s,4R)

Me (2S,3r,4R)

Me Br 3si Br H Me 3si Me H Br
2 4 2

H
2

H Me HO H

S r

Br H Br

HO H Br

3 4

Me H

Me (2S,3r,4R) Me Me H H Me H
2

Me
3

O 3re (2S,4R)

H Br

O
4

[H] NaBH4 Br H HO Br H
2

Me

Br H

S s

Br OH Br

3re (S)C2 O si C4(R)

3 4

Me (2S,3s,4R)

Tambin es posible que la reaccin de lugar a estereoismeros cis/trans. En un caso as, el descriptor re se puede sustituir por ci (de cis) y el descriptor si por tr (de trans):
CN tr tr O Me ci H ci HCN Me H cis Me H OH trans OH CN

Observa que en esta molcula no se pueden definir caras RE y SI.

121

Otro ejemplo:
Cl CH3

tr H H Cl C C C H HCl H Cl C + C CH3 ci Cl _

2tr

H Cl

C (E)

cis

H 2ci Cl

C (Z)

CH3 Cl

trans

EJEMPLOS DE ESTEREOESPECIFICIDAD RE/SI ENZIMTICA ADICIN DE AGUA AL CIDO FUMRICO

La adicin no enzimtica de agua al cido fumrico transcurre va carbocationes, dando lugar a un racmico del cido mlico:
: OH2 : + : HO HO2C CH2 + CH CO2H HO2C CH2 C H H CO2H : OH2 :

H HO2C CH

+ OH2 CH CO2H

OH HO2C CH2 C H

+ CO2H + H3O

OH
1 1

HO2CCH2

CO2H H

H HO2C

CO2H H

+ H3O

H + H HO2C
2

CO2H H

H2O

c. (2S)-mlico

HO2CCH2

CO2H H OH

c. (2R)-mlico

La fumarasa cataliza la adicin de agua de forma estereoespecfica, situando un OH indistintamente sobre C2 o C3, pero siempre desde el lado (SI,SI) del cido fumrico. El producto de la reaccin es el cido L-(2S)-mlico:
2SI H HO2C 2RE 3RE 3SI CO2H H

122

HO 2SI(OH) 3RE(H) H HO2C

2 3

CO2H H H HO2C
2

H OH H HO2C HR
2

2SI H HO2C
2

3SI
3

OH HS

CO2H H

H2O fumarasa

iguales

CO2H HO2C H
2 3

CO2H

OH CO2H

c. L-(2S)-mlico

3SI(OH) 2RE(H)

Observa que el tomo de hidrgeno situado en anti respecto al OH es pro-(R) La reaccin inversa de eliminacin, catalizada por la fumarasa, transcurre nicamente en este tomo de hidrgeno; el hidrgeno pro(S) es ignorado por la enzima.

EJERCICIO 43

Qu producto se obtendra si la fumarasa catalizara la adicin de agua de la forma siguiente: 2RE(OH), 3SI(H) o 3RE(OH), 2SI(H)?

Por otra parte, la aconitasa cataliza la interconversin estereoespecfica siguiente:

HO2C
3

CO2H
2

H_OH

HO2C CH2

CO2H CH CH OH CO2H

HO2CCH2

c.cis-acontico

c. (2R,3S)-isoctrico

Se trata de una reaccin de adicin 2RE(OH), 3RE(H):

CO2H H CO2H H 2RE(OH) H _OH HO2C HO2CCH2
3 2

3RE(H) HO2C HO2CCH2

CO2H H OH

HO2CCH2 HO

H H

CO2H c. (1R,2S)-isoctrico

La enzima sita, de forma estereoespecfica, un OH en C2 por la cara 2RE, 3SI.

EJERCICIO 44

Qu producto se obtendra si la adicin fuese 3RE(OH), 2SI(H)?

123

EJERCICIO 45

Con el fin de averiguar cmo acta la piruvato carboxilasa sobre el (Z)-fosfoenolpiruvato, se dise el siguiente experimento, utilizando sustratos marcados estereoespecficamente con tritio:
HO2C O P carboxilasa H (1) T O T HO2C C C CO2H H c. 3-Tritiooxalactico H HO2C CO2H (no tritiado) H malatodeshidrogenasa OH T HO2C C H C CO2H H

c. 3-Tritiomlico

fumarasa anti-eliminacin

c. Fumrico HO2C O P carboxilasa T (2) H HO2C

O T C C CO2H H c. 3-Tritiooxalactico

malatodeshidrogenasa

OH T HO2C C H C CO2H H

c. 3-Tritiomlico

fumarasa anti-eliminacin

H HO2C

CO2H (tritiado) T

c. Fumrico

Utiliza representaciones tridimensionales para mostrar cmo acta cada una de las enzimas en cada secuencia de reacciones.

Comprueba que en el ejercicio anterior, la malato-deshidrogenasa acta estereoespecficamente sobre el hidrgeno pro-(R) del cido mlico.

EJERCICIO 46

124

MTODOS FSICOS PARA DETERMINAR LA CONFIGURACIN DE ISMEROS GEOMTRICOS

INFRARROJO

En las olefinas del tipo RCH=CHR el ismero trans presenta una banda intensa a 970-960 cm-1. Esta banda no se observa en el ismero cis.
ULTRAVIOLETA

H H

trans-Estilbeno max.= 295 nm = 27000

cis-Estilbeno max.= 280 nm = 13500

En el trans-estilbeno no existen interacciones estreas significativas (sistema conjugado plano de 14 electrones) Sin embargo, en el cis-estilbeno si hay interacciones estreas entre los dos grupos fenilo, que obligan a los dos ncleos a no ser coplanares. Este hecho da lugar a una menor interaccin entre ambos sistemas conjugados , que se traduce en una pequea variacin de max. Y en un gran cambio del coeficiente de extincin.
RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR DE PROTN

Jab (Hz) HA 0-3 HB HA HB 6-12

Jab (tpica)

HA Me

HB CN

Me HA

HB CN

C6H5 HA

HB CO2Et

0-2

A: 6.46 ; B: 5.84 JAB = 11.0

A: 6.66 ; B: 6.13 JAB = 16.0

A: 7.81 ; B: 6.35 JAB = 16.0

10 HA HB CO2Me Me HA HB CO2Me C6H5 HA HB CO2H

HA HB

Me 12-18 18

A: 6.37 ; B: 6.35 JAB = 11.4

A: 6.92 ; B: 6.64 JAB = 11.5

A: 7.61 ; B: 6.41 JAB = 115.8

MOMENTOS DIPOLARES
vector suma

Me

Me

Me

Me

= 0.33D (Z)-2-Buteno

= 0.00D (E)-2-Buteno

125

molcula Cl H Br H I H Me H Cl H H H Cl

(D)

molcula EtO2C CO2Et

(D)

1.89 H Br 1.35 H I 0.75 H Me 0.33 H Br 1.55 H Cl 1.44 H H Me H Cl H H H Cl CH2OH Me H H H CH2OH H EtO2C H HOH2C H H

2.54

2.38 CO2Et CH2OH 2.48

2.45

1.71

1.97

E.L.Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds, Mc-Hill, 1962

126

REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA

REACCIN CON HALUROS DE HIDRGENO (HCl, HBr, HI)

Las adiciones electrfilas a enlaces mltiples implican la conversin de un enlace en dos enlaces . El tomo de hidrgeno es el electrfilo ms comn en estas reacciones. En general, este tipo de reacciones es energticamente favorable, es decir, son exotrmicas. Las olefinas sustituidas simtricamente slo pueden dar lugar a un producto de reaccin:
HX H CH3 X CH CH CH3

CH3

CH CH CH3

C6H5 CH CH C6H5

HX

C6H5 CH CH C6H5

En general:
R2 R2 R1 C C R1 HX R1 R2 C H R2 C X R1

Sin embargo, cuando el doble enlace del alqueno no tiene los mismos sustituyentes, existe la posibilidad de que se formen dos productos diferentes:
H CH3 CH3 CH CH2 HCl Cl CH3 CH H CH2 Cl (CH3_CH_CH3 ; 2-Cloropropano) CH Cl CH2 (CH3CH2CH2Cl ; 1-Cloropropano)

Mecanismo de la reaccin

La adicin electrfila de haluros de hidrgeno al doble enlace de una olefina transcurre a travs de carbocationes.
Primer paso: reaccin del alqueno con el protn procedente de H-X:
+ H CH CH2 Br

CH3

lenta

CH3

+ CH

CH3

Br

[carbocatin secundario]

CH3

+ H CH CH2

Br

lenta

CH3

+ CH2 CH2

Br

[carbocatin primario]

127

Segundo paso: reaccin del catin carbonio con el anin bromuro (nuclefilo):
+ CH _ rpida Br CH3 CH CH3 2-Bromopropano

CH3

CH3

Br

[carbocatin secundario]

CH3

+ CH2 CH2

Br

rpida

CH3

CH2 CH2Br

[carbocatin primario]

1-Bromopropano

EJERCICIO 47

La reaccin entre propeno y HBr da lugar nicamente a bromuro de isopropilo. 1. Cul de los dos equilibrios estar ms desplazado hacia la derecha? :
Br CH3 CH3 CH CH CH2 (g) + CH2 (g) + HBr (g) HBr (g) CH3 CH CH3 (g) CH2Br (g)

H3CCH2

2. Calcula las constantes de equilibrio correspondientes a las dos reacciones. 3. Calcula los porcentajes de 1-bromopropano y 2-bromopropano una vez alcanzado el equilibrio. 4. Por qu no se obtiene nada de 1-bromopropano? Datos: G0 (1 propeno ) = +14.99 kcal / mol f
G0 (1 bromopropano ) = 5.37 kcal / mol f G0 (HBr ) = 12.73 kcal / mol f

G0 (2 bromopropano ) = 6.51 kcal / mol f

En la reaccin entre propeno y HBr, el 2-bromopropano se forma ms rpidamente que el 1-bromopropano (ver la respuesta del Ejercicio 47) Por qu?
Br CH3 CH CH3 2-Bromopropano

lenta

CH3

+ CH

CH3

Br

rpida

[carbocatin secundario] CH3 CH CH2 HBr + CH2 CH2 _ rpida

lenta

CH3

Br

CH3

CH2 CH2Br

[carbocatin primario]

1-Bromopropano

La velocidad total de reaccin es proporcional a la energa libre de activacin del paso ms lento que, en este caso, corresponde a la formacin de los dos carbocationes. El carbocatin isopropilo (secundario) es ms estable que el catin propilo (primario) y la energa de activacin necesaria para su formacin (G1) es bastante menor que la correspondiente al primario (G2) Por consiguiente, el carbocatin secundario se forma ms rpidamente que el primario y esto se refleja en el resultado final: no se obtiene nada de 1-bromopropano, que proviene del carbocatin primario. La reaccin est sometida a control cintico.

128

+ CH3CH2CH2 +_ Br

16 kcal/mol G2
+ CH3CHCH3 + _ Br

G1

CH3 CH CH2 + HBr

-7.63 kcal/mol -8.77 kcal/mol 1 kcal/mol

CH3 CH CH3 Br CH3CH2CH2Br

curso

REGIOSELECTIVIDAD EN LA ADICIN DE CIDOS PRTICOS A OLEFINAS. REGLA DE MARKOVNIKOV

En este caso, el trmino regioselectividad hace referencia al hecho de que el reactivo electrfilo (H+) se une preferentemente al tomo de carbono del doble enlace que tiene ms hidrgenos. O dicho de otro modo: el
reactivo electrfilo se une al doble enlace dando lugar con preferencia al carbocatin ms estable.

R2
1

R2 R1 C
2

R1 C CH3 + [terciario]

Br

R2 R1 C Br CH3 (producto mayoritario)

CH2
1

HBr R2
2

+ CH CH2

Br

_ R
1

R2 CH CH2Br (producto minoritario)

[primario]

129

R2
1

R2 R1 C
2

R1 C CH2 + [terciario]

R3

Br

R2 R1 C Br CH2 R3 (producto mayoritario)

CH R3
1

HBr R2
2

+ CH CH

Br

_ R
1

R2

Br (producto minoritario)

CH CH R3

[secundario]

Las olefinas que no tienen tomos de hidrgeno unidos a los carbonos del doble enlace, dan lugar siempre a dos carbocationes terciarios:
1

R2 R3 R1 C CH + [terciario] R4

R 2 R3 R1 C X CH R4 (1)

R2 R3 R
1

C
2

C
1

R4

HX R2
2

R3 R4

R1 CH CH + [terciario]

R2

R3 R4 (2) Br

R1 CH C

En una situacin as, resulta muy difcil (si no imposible) predecir cul de los dos productos obtenidos (1) o (2) ser el mayoritario. Lo habitual es que se obtenga una mezcla que contiene aproximadamente el 50 % de (1) y el 50 % de (2)
REACCIONES DE TRANSPOSICIN EN CARBOCATIONES

Hay ocasiones en las que una reaccin de adicin electrfila da lugar a productos inesperados, en los que la estructura de la molcula inicial cambia de forma sustancial. Por ejemplo:
CH3 CH3 CH CH CH2 HCl 250C CH3 CH3 C CH2 CH3 Cl + CH3 CH3 CH CH CH3 Cl

2-Cloro-2-metilbutano 50 %

2-Cloro-3-metilbutano 50 %

En principio, no debera obtenerse 2-cloro-2-metilbutano:

1

CH3 CH3

+ CH CH CH3

Cl

CH3 Cl CH3 CH CH CH3 2-Cloro-3-metilbutano

CH3 CH3 CH CH CH2

2 1

[secundario] HCl 250C CH3

2

CH3

+ CH CH2 CH2 [primario]

Cl

CH3 CH3 CH CH2 CH2Cl 1- Cloro-3-metilbutano (no se obtiene)

130

De dnde procede el 2-cloro-2-metilbutano?

CH3 CH3 H Cl CH3 CH3 + CH CH CH3 [secundario]

CH CH CH2

En el carbocatin secundario tiene lugar una transposicin de anin hidruro (H:):

CH3 CH3 C H [secundario] + CH CH3 transposicin CH3 CH3 C + CH CH3 H Cl _ CH3 CH3 C Cl 2-Cloro-2-metilbutano CH2 CH3

[terciario; ms estable]

En estas reacciones de transposicin pueden estar implicados, adems del anin hidruro, grupos alquilo. El ejemplo siguiente es un anin metilo el que se desplaza:
CH3 CH3 C CH CH2 CH3 HCl -780C CH3 CH3 CH3 C CH CH3 Cl CH3 Cl + CH3 C CH3 2-Cloro-3,3-dimetilbutano 37 % CH CH3

3,3-Dimetil-1-buteno

2-Cloro-2,3-dimetilbutano 61 %

EJERCICIO 48

Escribe un mecanismo de la reaccin anterior que permita explicar la formacin de los dos haluros de alquilo.

ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES QUE TRANSCURREN A TRAVS DE CARBOCATIONES

Los carbocationes tienen geometra plana. Este hecho da lugar a la aparicin de mezclas racmicas en muchas reacciones de adicin electrfila.
C6H5 CH CH2 HBr Br C6H5 CH CH3 * mezcla de dos estereoismeros

H C6H5 CH CH2

Br *

* carbocatin estabilizado

CH CH3 *

C6H5

H CH3

Br
1 1

Br C6H5 H (S) CH3

C6H5

C6H5

CH CH2

HBr

C6H5

+
2

H CH3

Br

H CH3

H
2

C6H5

CH3

H C6H5 Br (R) CH3

Br

131

EJERCICIO 49

Escribe el mecanismo de la reaccin que tiene lugar entre (Z)-3,4-dimetil-3-hexeno y HCl. Utiliza representaciones tridimensionales y comprueba que se obtiene una mezcla equimolecular de los cuatro estereoismeros posibles del 3-cloro-3,4-dimetilhexano.
REACCIN CON AGUA EN MEDIO CIDO FUERTE

CH3 CH3 CH3 C C CH3

H2SO4 H2O

CH3

CH3 CH3 CH C CH3 OH

2,3-Dimetil-2-buteno

2,3-Dimetil-2-butanol

O H2O : H O S OH O

+ H3O

_ : O SO3H

CH3 C

CH3 CH3 C CH3

CH3

+
H2O H

CH3 CH3 C C CH3 + H

H2O :

CH3 CH3 CH3 C H C

CH3 CH3 CH3 : OH 2 CH3 C H C : OH 2 CH3

CH3

CH3 CH3 CH C CH3 + : OH H : OH2

CH3

CH3 CH3 CH C CH3 OH

+ H3O

2,3-Dimetil-2-butanol

El carbocatin que se forma, adems de reaccionar con una molcula de agua, puede hacerlo con el anin hidrogenosulfato presente en el medio:
CH3 CH3 C C CH3 + _ H : O SO3H CH3 CH3 CH3 C C CH3 H O SO3H

CH3

hidrogenosulfato de alquilo ster de un alcohol y cido sulfrico

Estos hidrogenosulfatos de alquilo reaccionan con agua dando lugar al mismo alcohol:
CH3 CH3 C C O H CH3 O S OH O + H OH CH3 CH3 CH3 CH C CH3 OH O + HO S OH O

CH3

hidrogenosulfato de alquilo

2,3-Dimetil-2-butanol

132

La reaccin de olefinas cclicas, con haluros de hidrgeno o con agua en medio cido fuerte, transcurre tambin a travs de carbocationes:
Me Cl HCl Me

Me

Me HBr Br

Et

Et

Me Me H

Me H2O H2SO4 Me H OH

EJERCICIO 50

Escribe el mecanismo de las tres reacciones anteriores utilizando representaciones tridimensionales y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se obtienen.

REACCIN DE LOS ALQUENOS CON HALGENOS

Las olefinas reaccionan con cloro o bromo dando lugar a derivados dihalogenados:
CH3 CH CH CH3 2-Buteno Cl2 Cl Cl CH3 CH CH CH3 2,3-Diclorobutano

CH2 CH2

Br2

NaCl / H2O disolucin saturada

BrCH2CH2Br 1,2-Dibromoetano 54 %

BrCH2CH2Cl 1-Bromo-2-cloroetano 46 %

CH2 CH2

Br2

H2O 00C

BrCH2CH2Br 1,2-Dibromoetano 37 %

BrCH2CH2OH 2-Bromoetanol 54 %

Cuando se hace reaccionar el (E)-2-buteno con bromo se obtiene nicamente la forma meso del 1,2dibromobutano:
Me H Br Br H Me Me H
2 3

Me H

H Me (E)-2-Buteno

Br2

Me H Br

Br

(2R,3S)

133

Si la reaccin se lleva a cabo con el (Z)-2-buteno se obtiene una mezcla equimolecular de dos enantimeros (racmico):
H
2 3

H Me (Z)-2-Buteno

H Me

Br2

Me

Br H Me +

Br
2 3

Me

Br (2S,3S)

H Me

Br (2R,3R)

EJERCICIO 51

Comprueba que si las dos reacciones anteriores transcurrieran a travs de carbocationes, se obtendran los mismos productos partiendo del estereoismero (Z) o del (E)

Para poder explicar la estereoqumica de estas reacciones se plante la siguiente hiptesis: la reaccin con la olefina debe dar lugar a un catin en el que el halgeno est unido simultneamente a los dos tomos de carbono del doble enlace (catin halogenonio):
_ :X :
2

3 1

:X : :X :

+ :X : R C H C R' H

R CH

CH R'

(catin halogenonio)

El catin halogenonio reacciona posteriormente con el anin del halgeno (nuclefilo) por el lado menos impedido estricamente (adicin anti):
+

:X: H R _ :X : H R'

R H

X H R' (1)

:X: H R H R'

X H R (2 )

H R'

_ : X:

Se obtiene una mezcla de dos enantimeros: (1) y (2) Veamos si la hiptesis del catin halogenonio, permite dar cuenta de los resultados que se obtienen en la reaccin del bromo con los dos estereoismeros del 2-buteno:

134

(Z)-2-Buteno:
Me
1

H
2 3

Br H Me

H Br Me
2

Me Br

Br + Br H Me H Me Br2 H Me
1 2

H Me

Br

(1) (2S,3S)

Br
2 2 3

H Me

H Me Br H
2

Br Me

H Me

Br

(2) (2R,3R)

Se obtiene una mezcla equimolecular (racmico) de la pareja de enantimeros del 2,3-dibromobutano. (E)-2-Buteno:
Me
1

H
2 3

Br Me H

H Br H
2

Me Br

Br + Br H Me Me H Br2 H Me
1 2

Me H

Br

(1) (2S,3R)

Me

Br
2 2 3

Me H Br

H Me Br
2

Br H

H Me

(2) (2R,3S)

Me

Ahora se obtiene nicamente la forma meso: (1) = (2)

Cuando la reaccin de una molcula da lugar a un solo estereoismero, se dice que la reaccin es estereoespecfica. Si el sustrato conduce a cantidades desiguales de estereoismeros, la reaccin recibe el nombre de estereoselectiva.

La reaccin del (E)-2-buteno con bromo es estereoespecfica, ya que se obtiene un solo estereoismero: la forma meso.
EJERCICIO 52

Para averiguar qu estereoismeros se forman al reaccionar cualquier olefina con cloro o bromo, slo es preciso trabajar con uno de los dos cationes halogenonio posibles: (1) o (2)
+ X H R R' H X2 H R (1) R' H o H R X + (2) R' H

Comprueba que esto es cierto utilizando el catin bromonio (2) del (E)-2-buteno.

135

REACCIN DE LOS ALQUENOS CON CIDOS HIPOHALOSOS (HOCl Y HOBr)

Los cidos hipohalosos se obtienen haciendo reaccionar sus sales sdicas con un cido fuerte disuelto en agua:
NaOCl + hipoclorito sdico H 3 O+ HOCl + cido hipocloroso Na+ + H2O

En los cidos hipohalosos el enlace que une el oxgeno y el halgeno est polarizado: HO

La baja densidad electrnica sobre el tomo de halgeno hace que se comporte como un electrfilo potencial. El resultado de la interaccin entre el par de electrones del doble enlace y el halgeno electrfilo, conduce tambin a un catin halogenonio, igual que en la reaccin de halgenos con una olefina:
3 1

: OH :X :
2

+ : X: H R H R C C H R + _ HO (nuclefilo)

H R

C (Z)

(catin halogenonio)

Ahora, el catin halogenonio reacciona en anti con el anin hidroxilo. Si la olefina tiene los mismos sustituyentes en los dos carbonos del doble enlace, el catin halogenonio que se forma es simtrico. En una situacin como sta, la reaccin posterior con el nuclefilo tiene la misma probabilidad de ocurrir por cualquiera de los dos carbonos.
R
1

X (halogenohidrina) H R (1)

HO + X H R
1 2

H R (Z)

HO

X
2

H R (halogenohidrina)

H R (2)

OH

En este caso se obtiene un racmico de las halogenohidrinas (1) y (2)

EJERCICIO 53

Dibuja los estereoismeros que se obtienen en las siguientes reacciones:

+ X H R H R (Z) H R X-OH H R X +
1 1 2 2

H R

HO

_ ....

H R

HO

_ ....

136

Cuando los sustituyentes son distintos, en particular si uno de los carbonos del doble enlace tiene unidos dos tomos de hidrgeno, el catin halogenonio deja de ser simtrico:
+ X R R H H X-OH R R
1 2

H H

Ahora, la reaccin por 1 o 2 con el nuclefilo (HO) no tiene lugar con la misma facilidad. Veamos dos ejemplos concretos:
CH3 CH3CH2 C CH2 Cl-OH H2O CH3 CH3CH2 C OH 1-Cloro-2-metil-2-butanol CH2Cl

2-Metil-1-buteno

C6H5

CH CH2

Cl2, H2O Na2CO3

OH C6H5 CH CH2Cl

Feniletileno (Estireno)

2-Cloro-1-feniletanol 72 %

El tomo de halgeno se une al carbono con ms hidrgenos (el menos sustituido) y el grupo HO al carbono ms sustituido. Por qu la reaccin tiene una regioselectividad de tipo Markovnikov, cuando no existe ningn carbocatin como intermedio? Supongamos que el catin halogenonio no simtrico reacciona con el nuclefilo por el tomo de carbono al que estn unidos los dos hidrgenos:
+ X R R
1

H H

HO

+ X
R R H

X H R R

H H

OH

OH

carbocatin incipiente

(minoritario)

La aproximacin del HO al tomo de carbono debilita el enlace C-X, que comienza a romperse. Este hecho da lugar a la aparicin de un carbocatin primario incipiente, que no llega a formarse porque el nuclefilo (HO) se une a l. Si por el contrario, la reaccin transcurre por el otro tomo de carbono, el carbocatin incipiente ser terciario y ms estable:
+ X R R
2

H H

HO

+ X R R OH H H

X H H

HO

carbocatin incipiente

(mayoritario)

La reaccin entre cidos hipohalosos y olefinas no simtricas, como la que se muestra a continuacin, da lugar a una mezcla de estereoismeros de dos compuestos diferentes:

137

R CH CH R' (Z) o (E)

XOH

OH X R CH CH R'

OH

R CH CH R'

Para obtener los estereoismeros de los dos compuestos es necesario trabajar con los dos cationes halogenonio posibles:
+ X Estereoismero (Z): H R
1 2 3 4

H R'

H R X +

H R'

+ X Estereoismero (E): H R
1 2

R' H

H R X +

R' H

EJERCICIO 54

Utiliza representaciones tridimensionales para escribir a reaccin entre cido hipobromoso y 1-etil-2metilciclohexeno. Nombra todos los compuestos que se obtienen y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros.
REACCIONES DE LOS ALQUENOS CON ELECTRFILOS OXIGENADOS OXIDACIN DE ALQUENOS CON PEROXICIDOS

O R C OH cido carboxlico

O R C O OH cido peroxicarboxlico

cidos peroxicarboxlicos empleados habitualmente:

O O H C O OH O CH3 C O OH O C6H5 C O OH Cl c. peroxifrmico c. peroxiactico c. peroxibenzoico c. m-cloroperoxibenzoico c. m-cloroperbenzoico O OH C

La reaccin de las olefinas con peroxicidos da lugar a derivados de oxirano:

R R C O O O H R H R H R H O H R O C O H

138

Ejemplos:
C6H5 H H C 6H 5 CH3CO3H CH2Cl, 30-350C C 6H 5 H
2 3

H C6H5

O
1

1,2-Difeniletileno

(2S,3S)-2,3-Difeniloxirano

HCO3H

H O

Ciclohexeno

Epoxiciclohexeno

El anillo de oxirano se abre fcilmente en medio cido:

C6H5 H :O : H C6H5 C6H5 H :O + H H H C6H5

+
H2O

: OH2 C6H5 H O :+ H
+ OH

+
H2O H C6H5 C6H5 H H C6H5

OH

H2O :

El proceso completo da lugar a una adicin neta anti de los dos grupos OH al doble enlace de la olefina. Es decir, permite obtener estereoismeros de 1,2-dioles a partir de olefinas:
HO
1

C 6H 5

HO
1 2

C6 H5 + H 3O

C 6H 5

OH

C6 H5

OH

(1S,2R)-1,2-Difenil-1,2-etanodiol (forma meso)

H H R (Z) H R RCO3H H R O H R H3 O
+

H H R H 2O

H R
1

O+

OH

2 2

OH H

HO

La reaccin de la olefina con el peroxicido transcurre con una estereoselectividad superior al 99 % (si lo hiciese con un 100 % sera estereoespecfica) ya que la estereoqumica del 1,2-diol es la misma que la del oxirano de partida.

139

Comprueba que si en la reaccin anterior se parte del estereoismero (E) se obtiene la forma meso. Igual que sucede con los cationes halogenonio, la apertura de los oxiranos no simtricos, catalizada por cidos, tiene lugar con regioselectividad Markovnikov.
OXIDACIN DE ALQUENOS CON TETRAXIDO DE OSMIO

El tetraxido de osmio (OsO4) reacciona con las olefinas, dando lugar a steres del cido osmico:
O Os H R H R' OsO4 Et2O, piridina H R (adicin syn) O O H R' O

3-Metil-2-penteno

La descomposicin en medio bsico del ster da lugar a un glicol en el que los dos grupos OH estn en posicin syn (al contrario de lo que sucede en la reaccin con peroxicidos, que sita los dos grupos OH en posicin anti) Para averiguar el nmero total de estereoismeros que se obtienen en la reaccin hay que trabajar con los dos steres posibles: (1) y (2):
O Os H R (1) O O H R' KOH H2O HO H R OH H R' O

(1')

H R

O Os O (2)

H R'

KOH H2O

H R' OH (2')

HO

En la reaccin del OsO4 con cada estereoismero de la olefina se obtiene una pareja de enantimeros. En el ejemplo los enantimeros son (1) y (2).
EJERCICIO 55

Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la reaccin entre OsO4 y 1-etil-2-metilciclohexeno. Nombra todos los compuestos que se obtienen y averigua la configuracin absoluta de sus estereoismeros.

EJERCICIO 56

Averigua la estereoqumica de los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

1)RCO3H 2)H3O+ 1)OsO4 2)KOH, H2O OH OH CH3 CH CH CH2CH3 OH OH CH3 CH CH CH2CH3

CH3 CH CH CH2CH3 (Z) CH3 CH CH CH2CH3 (E)

140

HIDROXILACIN CON PEROXICIDOS Y TATRAXIDO DE OSMIO

1 2 1

OH
1 2

HO H [1] HO
2

RCO3H
anti

H R O

H R'

R H

R' H
1

R'

OsO4 syn

R'
2

H R
(Z)

[2]

OH H R
(E)

H R'

R' H

HO
1 1

OH
1

H H R' R
2

syn

H R
2

[3]

H R'

H R O

R' H

anti

OsO4

RCO3H

R'
2

HO

[4]

OH

Enantimeros: [1] y [2] ; [3] y [4]

Cuando R = R

enantimeros: [1] y [2] forma meso: [3] = [4]

141

EJERCICIO 57

La reaccin de un compuesto A(C4H8) con cido hipocloroso, da lugar a una mezcla de (2S,3R) y (2R,3S)-3cloro-2-butanol. Averigua la estructura de A y escribe el mecanismo a travs del que discurre el proceso.

EJERCICIO 58

En el esquema siguiente se muestran los productos a los que da lugar una olefina A, cuando reacciona con cido peroxifrmico o tetraxido de osmio:
1)HCO3H 2)H2O A 1)OsO4 2)H2O [(2R,3R) + (2S,3S)]-2,3-Pentanodiol (racmico)

[(2R,3S) + (2S,3R)]- 2,3-Pentanodiol (racmico)

Averigua la estereoqumica de A, e indica qu productos se obtendrn cuando dicha olefina reacciona con cido hipocloroso a travs de iones onio.

EJERCICIO 59

Escribe las reacciones del 1,2-dimetilciclohexeno con tetraxido de osmio, cido peroxibenzoico y cido clorhdrico. Averigua la configuracin absoluta de todos los productos que se obtienen y nombra cada uno de ellos.

EJERCICIO 60

El (E)-1-fenil-2-penteno reacciona con HBr dando lugar a una mezcla de dos racmicos. Uno de ellos corresponde al 1-fenil-2-bromopentano y el otro al 1-fenil-3-bromopentano. Apartado 1: Averigua si la reaccin transcurre a travs de carbocationes o de iones onio y haz un esquema con todas las reacciones. Apartado 2: Escribe las reacciones del (E)-1-fenil-2-penteno con cido peroxibenzoico y con tetraxido de osmio, indicando en cada caso la configuracin absoluta de los productos que se obtienen.

EJERCICIO 61

La reaccin del (Z)-(4S)-4-fenil-2-penteno con HBr da lugar a una mezcla de dos racmicos del 1-bromo-1-fenil2-metilbutano. Averigua si la reaccin transcurre a travs de carbocationes o de iones onio y haz un esquema con todas las reacciones.

EJERCICIO 62

La reaccin de una olefina A(C6H9OCl) con cido hipocloroso, da lugar a la siguiente mezcla de cuatro estereoismeros: [(1S,2R) + (1S,2S)]-3,3-dicloro-1,2-ciclohexanodiol + [(1R,2S,3S) + (1S,2R,3S)]-1,2-dicloro-1,3-ciclohexanodiol

142

REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN CARBONO SATURADO

GENERALIDADES

Los mtodos ms usados en el estudio de los mecanismos de este tipo de reacciones son los cinticos (medida de las velocidades de reaccin) y los estereoqumicos. Los estudios cinticos muestran el tiempo que tarda la reaccin en transcurrir y los estereoqumicos la relacin que existe entre las configuraciones de las sustancias reaccionantes y los productos. La combinacin de ambos tipos de informacin puede dar una idea detallada de cmo el reactivo y el sustrato interaccionan durante la reaccin:
_ CH2____Z R _ Nu___CH2__R + Z:

Nu

Los reactivos nuclefilos (Nu) son especies que tienen un par de electrones no compartido (bases de Lewis):
_ _ _ _ _ _ NC , RO , HO , Br , C6H5O , R-CO2 , R_OH , H2O: , R3N:

Los sustratos (R-Z) ms comunes en las reacciones de sustitucin nuclefila son los derivados halogenados (R-X; X=Cl, Br, I)
R_X + Nu:
_ R_X + Nu

R_Nu+ + X
R_Nu+ + X

_
_

Por ejemplo:
CH2 CH CH2I + CN _ CH2
HO

CH CH2 CN + I
_

CH3CH2Cl + :NH3

+ _ CH3CH2NH3 + Cl

_ CH3CH2NH2 + Cl + H2O

MECANISMO DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA

En general, estas reacciones transcurren mediante dos tipos de mecanismos distintos. 1. El proceso transcurre en un solo paso de una manera concertada, de forma que la ruptura del enlace R-Z sea simultnea a la formacin del enlace R-Nu; la cintica de estas reacciones es de primer orden respecto del sustrato y del nuclefilo, es decir, de segundo orden total. Durante la reaccin, dos molculas experimentan cambio de valencia, por consiguiente, se trata de una reaccin bimolecular y se representa por SN2. La reaccin pasa por un estado de transicin intermedio en el que ambos grupos, entrante y saliente, estn unidos al mismo tomo de carbono:
HO _ + CH3_Br SN2 [HO...CH3...Br] HO_CH3 + Br _ _ v = k2 [CH3Br][HO ]

2. El proceso transcurre en dos pasos: en el primero se produce la ionizacin de R-Z y se libera el catin carbonio R+ que, en la segunda fase, se une al nuclefilo:
R_Z lenta + [R....Z]
rpida
+

R+ + Z
[R....Nu]

v = k1 [R_X]

R + Nu

R_Nu

143

La velocidad y la naturaleza de los productos quedan determinadas en fases diferentes: la fase determinante de la velocidad es la primera, que es relativamente lenta, pues supone la ionizacin de un compuesto covalente; su estado de transicin ser el punto de mximo contenido energtico en el progresivo debilitamiento del enlace entre R y Z, y por ello, se considera el estado de transicin del proceso total. La segunda fase fija la naturaleza de los productos y es rpida, ya que supone la neutralizacin de un carbocatin. Como en la fase limitante de la velocidad slo una molcula experimenta cambio de valencia, la reaccin se llama
unimolecular y se representa por SN1.

Por ejemplo:
CH3 CH3 C Br + HO _ CH3 SN 1 CH3 C OH + Br _

v = k1[t-BuBr]

CH3

CH3

ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN

Las reacciones de sustitucin nuclefila bimoleculares SN2 tienen lugar con una inversin completa de la

configuracin del sustrato:

Me _ HO Cl H Et HO Me H Et + Cl

Me Et
2

Me Cl HO
2

Et

H (2R)

H (2S)

Si la reaccin se lleva a cabo en un compuesto con dos tomos de carbono asimtricos, el proceso de inversin conduce a un diastereoismero del sustrato:
Br (CHH)C4
1

Me C3(CCH)
3

4 2

5 1

Br

_ Br _

Me
3

H CN (1S,3S) (CHH)C4

H C3(CCH) CN (trans)

H (1R,3S)

_H NC

(cis)

La inversin de la configuracin en las reacciones de sustitucin nuclefila se denomina frecuentemente Inversin de Walden, debido a su descubridor. El que una reaccin SN2 transcurra con inversin de la configuracin, no significa necesariamente que cuando tiene lugar una inversin de la configuracin el proceso transcurra mediante un mecanismo SN2. Esto lleva a suponer que el estado de transicin de una reaccin SN2 tiene la forma de bipirmide trigonal, con los grupos entrante (Nu) y saliente (Z) ocupando los extremos del eje principal de la bipirmide:

144

Nu

_ R2

R1 Z R3

R1 Nu..... C..... Z R2 R3 Nu

R1 +Z R2 R3

El hecho de que la inversin de la configuracin acompae necesariamente a las reacciones SN2, es debido a que este tipo de reacciones son concertadas.
Las reacciones de sustitucin nuclefila monomoleculares SN1 transcurren en dos etapas:
Cl C6H5 CH CH3 C6H5 + CH CH3 _

+ Cl

C6H5

+ CH CH3

+ OH2 + H2O C6H5 CH CH3

H2O

OH C6H5 CH CH3
+ + H3O

Si el producto de partida es pticamente activo, el producto final es un racmico:

HO
1 1

OH Me C6H5 H Me (1S)

C6H5

Me Cl

Cl

H C6H5

+
2

Me

H_OH

H C6H5

C6H5 H
2

H Me C6H5 OH Me (1R)

(1R)

HO

Cuando el sustrato tiene varios tomos de carbono asimtricos, el producto formado ser una mezcla de
diastereoismeros.
EJERCICIO 63

El tratamiento del (2R)-2-yodooctano con anin yoduro radioactivo produce [(2R) + (2S)]-2-yodooctano radioactivo. La velocidad de racemizacin es el doble que la de incorporacin de iodo radioactivo. Explica mediante qu tipo de mecanismo transcurre la reaccin.

REACCIONES DE TRANSPOSICIN

En las reacciones SN1 pueden tener lugar transposiciones de Wagner-Meerwein en el catin carbonio intermedio:
CH3 CH3 C CH2 CH3 Br lenta CH3 CH3 C CH3 + CH2 + Br _

Me CH3 C Me CH2 + rpida CH3

Me + C CH2 Me

H_OH

OH CH3 C CH2 Me Me 2-Metil-2-butanol

145

El carbocatin formado inicialmente es primario, menos estable que uno terciario; la emigracin (transposicin) de un grupo metilo permite que se origine el carbocatin ms estable. Este carbocatin reacciona posteriormente con agua para dar un alcohol con un esqueleto carbonado ismero del que posea el sustrato inicial. Puesto que un carbocatin saturado es tanto ms estable cuanto mayor nmero de grupos alquilo estn unidos a l, el orden de reactividad ser: terciarios > secundarios > primarios.
Velocidades relativas de reacciones SN1 _ 0 R+ + Z (en H-CO2H a 100 C) R Z
_

CH3CH2 CH3

Br

_ + CH3CH2 + Br CH3 CH3CH + CH3 CH3C + CH3 + Br + Br

v = 1,00

CH3CH Br CH3 CH3C Br CH3

v = 26,1

v = 108

IMPEDIMENTO ESTREO DE LOS SUSTITUYENTES

En las reacciones SN1 el carbocatin intermedio plano contiene un carbono unido a tres radicales, mientras que el sustrato posee un carbono tetradrico. En el estado de transicin entre ambos, los sustituyentes unidos a dicho carbono estn menos comprimidos unos contra otros; por consiguiente, el paso del sustrato al estado de transicin est energticamente favorecido, y lo estar tanto ms cuanto ms voluminosos sean los sustituyentes del carbocatin. Como el hidrgeno es muy poco voluminoso, el proceso ser tanto ms fcil cuanto mayor sea el volumen de los sustituyentes unidos al carbono que da origen al carbocatin. Es decir: terciario > secundario > primario.
R H R Z H R + C Z R R + H R + Z _

(SN1)

estado de transicin favorecido energticamente (grupos menos comprimidos)

Por el contrario, en las reacciones SN2, el carbono en el que tiene lugar la sustitucin est unido a cinco tomos, mientras que el sustrato lo est a cuatro. En el estado de transicin la aglomeracin crece y la velocidad de reaccin debe disminuir cuando aumenta el tamao de los sustituyentes unidos al carbono en el que ocurre la sustitucin:

R Nu _ R R Z

Nu..... C..... Z R R

R Nu R R +Z _

(SN2)

estado de transicin desfavorecido energticamente (grupos ms comprimidos)

146

Velocidades relativas de reacciones SN2 R_Br + IK CH3_Br CH3CH2_Br

0 R_I + BrK (en acetona a 25 C)

CH3 CH3 CH Br CH3 CH3 C Br CH3 50 CH3 CH3 CH CH2 Br CH3 3.000 CH3 C CH2 Br CH3 1

12.500.000

85.000

650

CH3CH2 Br 85.000

CH3CH2CH2_Br 70.000

APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN SNTESIS

FORMACIN DE ENLACES CO SNTESIS DE ALCOHOLES, TERES Y STERES

Las reacciones de solvolisis (el nuclefilo es el disolvente) transcurren a travs de un mecanismo SN1:
CH3
_ CH Br + H OH

CH3

Q SN1

CH3

CH OH CH3

HBr

(1)

2-Propanol

CH3CH2_OH

+ (CH3)3C_Cl

N SN1

(CH3)3C_O_CH2CH3 +
terc-Butil etil ter

N + Cl H

(2)

O CH3 C OH + CH3(CH2)3_Br

Q SN 1

O CH3 C O (CH2)3 CH3 + HBr (3)

Acetato de butilo

Si se emplea agua como disolvente (1) el producto obtenido es un alcohol; si el disolvente es un alcohol (etanol en el ejemplo) (2) se llega a un ter y cuando se trata de un cido (actico en el ejemplo) (3) el producto final es un ster. En la etanolisis del cloruro de t-butilo se aade al medio de reaccin piridina (una amina, bsica) con el fin de eliminar el HCl que se desprende y desplazar el equilibrio en el sentido de la formacin del ter. Otro mtodo consiste en utilizar oxianiones como reactivos nuclefilos; este procedimiento se utiliza con preferencia al anterior y transcurre mediante un mecanismo SN2:
_ Na+HO + CH3 CH Br CH3 H2O C2H5OH CH3 CH OH CH3 2-Propanol + NaBr

_ (CH3)3CO K+ +

CH3CH2_Br

C6H6

(CH3)3C_O_CH2CH3 + BrK terc-Butil etil ter

147

O CH3CH2CH2

_ + _ C O Na + CH3(CH2)3 Br

C2H5OH

O CH3CH2CH2 C O (CH2)3 CH3 + BrNa

Butanoato de butilo
EJERCICIO 64

La reaccin de un estereoismero pticamente activo del 1,3-dibromociclohexano con NaOH transcurre a travs de un mecanismo SN2 y da lugar a (1S,3S)-1,3-ciclohexanodiol. Dibuja una representacin tridimensional del 1,3-dibromociclohexano de partida.

La reaccin SN2 se puede utilizar para provocar la inversin de la configuracin en un determinado centro asimtrico:
CH3 SN 2 H Br CH3 HO O H OCH3C H CH3 _ + CH3CO2 HO H H

_ CH3CO2 HCONMe2

H2O

La ventaja fundamental de las reacciones SN2 frente a las SN1 (cuando ambas se emplean con fines sintticos) es que en los procesos SN1 tienen lugar con cierta frecuencia transposiciones moleculares que dan lugar a mezclas de productos:
CH3 CH3 C CH CH2Cl + H OH acetona SN1 CH3 CH3 C CH CH2OH + CH3 CH3 C OH 3-Metil-2-buten-1-ol 2-Metil-3-buten-2-ol CH CH2

1-Cloro-3-metil-2-buteno

En este caso se trata de una transposicin allica: el catin alilo formado inicialmente puede reaccionar con el nuclefilo (H2O) en dos posiciones distintas, obtenindose dos productos de sustitucin:
CH3 CH3 C CH CH2Cl CH3 CH3 C CH3 CH3 C + CH CH2

SN 1

+ CH CH2

EJERCICIO 65

La reaccin del 3-fenil-1-cloro-2-buteno en acetona acuosa origina una mezcla de 3-fenil-2-buten-1-ol y 2-fenil3-buten-2-ol pticamente activo. Escribe el mecanismo de las reacciones que tienen lugar.

La competitividad entre las reacciones de sustitucin y eliminacin es un factor a tener en cuenta a la hora de idear la sntesis concreta de un compuesto. Por ejemplo, en la sntesis de teres de Williamson, el empleo de

halogenuros terciarios, junto con nuclefilos fuertes, suele dar lugar casi exclusivamente a reacciones de eliminacin:
_ CH3CH2O CH3 H__CH2___C____Br CH3 Bromuro de terc-butilo (100 %) CH2 CH3 C CH3 + _ Br + CH3CH2OH

148

Si se recurre a una reaccin de solvolisis (el alcohol como nuclefilo) entonces el haluro de etilo es muy poco reactivo y el proceso es demasiado lento para tener aplicacin en sntesis:
CH3CH2Cl + (CH3)3C_OH X (CH3)3C_O_CH2CH3 + HCl (muy lenta)

La nica solucin sera emplear un alcxido terciario y un halogenuro primario:

_ CH3CH2Cl + (CH3)3C_O K+ (CH3)3C_O_CH2CH3 + KCl

La sntesis de Williamson tambin permite obtener teres cclicos a partir de halogenohidrinas:

H2C CH2 HOCl HO CH2 CH2 Cl K2CO3 S N2 H2C O Oxido de etileno (Oxirano) CH2 + Cl _

HO _CH2_CH2_CH2_CH2_Cl

NaOH, H2O SN2

+ H2O + NaCl O Tetrahidrofurano (95 %)

Se trata de una reaccin de sustitucin nuclefila intramolecular:

HO_CH2_CH2_Cl K2CO 3 _ _ O CH2_CH2_Cl

Cl CH2 CH2 _ O SN2 H2C O CH2 + Cl _

HO_CH2_CH2_CH2_CH2_Cl

NaOH H2O

_ O_CH2_CH2_CH2_CH2_Cl

O _

CH2___Cl

SN 2 O

_ + Cl

Normalmente los teres no son suficientemente reactivos como sustratos para hidrolizarse con facilidad. Sin embargo, el xido de etileno y sus derivados son muy reactivos debido a la tensin del anillo. Estos compuesto se hidrolizan en presencia de cualquier cido o base. Tambin reaccionan con nuclefilos, en ausencia de cidos:
reaccin con nuclefilos con catlisis cida H H O H R

reaccin con nuclefilos sin catlisis cida

149

La reaccin con nuclefilos sin catlisis cida tiene lugar en el tomo de carbono menos sustituido del oxirano. Por el contrario, la reaccin con catlisis cida ocurre en el tomo de carbono ms sustituido del oxirano. Reaccin catalizada por cidos:
H2C O CH2 H2SO4 H2O HOCH2__CH2OH

: O:

H___OH2 +

:O+ H

+ H2O

+ H2C_____CH2OH :O+ H OH2

H2C_____CH2OH
___ H__ O H +

HO_CH2___CH2_OH + H3O+ Etilenglicol

:OH2

La apertura de los oxiranos no simtricos, catalizada por cidos, tiene lugar con regioselectividad Markovnikov. En este sentido, la reaccin es parecida a una SN1, en la que el carbocatin incipiente ms estable reacciona con el nuclefilo antes de que tenga lugar su rotacin interna (ver esquema en la pgina siguiente) En la reaccin se obtendr una mezcla mayoritaria de (1) y (1) en la que (1) ser mucho ms abundante que (1) ya que la rotacin interna del carbocatin terciario est restringida. Los productos (2) y (2) se obtienen en pequea proporcin, debido a que provienen del carbocatin secundario.

EJERCICIO 66

Emplea representaciones tridimensionales para escribir la reaccin entre (1-propiliden)ciclohexano y un peroxicido, seguida de acidificacin. Indica cules sern los productos mayoritarios y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros.

El anillo de los oxiranos tambin se abre fcilmente con reactivos nuclefilos en ausencia de cidos; la reaccin SN2 tiene lugar sobre el carbono menos sustituido del anillo oxiranico (menor impedimento estreo)

EJERCICIO 67

Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin (el metanol es el nuclefilo):

Me Me C CH Me O R C O_OH
_ _

Me Me C O 2,2,3-Trimetiloxirano CH Me

CH3OH H2SO4, H2O

Me OH Me C CH Me OMe 3-Metil-3-metoxi-2-butanol

EJERCICIO 68

Escribe el mecanismo de la siguiente reaccin:

Me Me C O 2,2,3-Trimetiloxirano CH Me _ CH3O Na+ MeOH OH OMe Me C Me 2-Metil-3-metoxi-2-butanol CH Me

150

APERTURA DE OXIRANOS NO SIMTRICOS, CATALIZADA POR CIDOS

H Et Me O + H Me rotacin interna restringida H2O

Et Me HO

OH
3 2

H Me

(1') (2S,3R) 3-Metil-2,3-pentanodiol

H
1

Me Et

O + H2O:

H Me

Me Et H2O +

OH H2O H Me

Me Et HO

OH
3 2

Me Et

H + O 2

H Me

H Me

(terciario)

(1) (2S,3S) 3-Metil-2,3-pentanodiol

H Me
2

HO + H Me Me Et

Me

HO H2O Me Et
3 2

Me

Et H2O: (secundario)

OH2 +

OH

(2) (2R,3R) 3-Metil-2,3-pentanodiol

rotacin interna restringida

H Me Et O HO + Me H H2O Me Et
3 2

Me H OH

(2') (2S,3R) 3-Metil-2,3-pentanodiol

FORMACIN DE ENLACES CX SNTESIS DE HALUROS DE ALQUILO A PARTIR DE ALCOHOLES

Los alcoholes reaccionan con haluros de hidrgeno dando lugar a haluros de alquilo:
R_CH2__CH2OH alcohol primario HBr SN2 R_CH2__CH2Br + H2O

Me R CH2 CH OH

HBr SN 1 / SN 2

Me R CH2 CH Br + H2O

alcohol secundario

151

Me R CH2 C Me alcohol terciario OH

HBr SN 1

Me R CH2 C Me Br + H2O

Mecanismo de la reaccin SN2:

R__CH2OH H____Br pKa -9 + _ R__CH2OH2 + Br pKa -2 Keq = 107

+ OH2 _ Br CH2 R R__CH2Br + H2O

Si la reaccin es SN1 pueden tener lugar transposiciones de Wagner-Meerwein:

OH CH3CH2 CH CH2CH3 Br CH3CH2 CH CH2CH3 + Br CH3CH2 CH2 CHCH3 2-Bromopentano

HBr SN1

3-Pentanol

3-Bromopentano

Mecanismo de la reaccin SN1:

H CH3CH2 CH O : Et H____Br CH3CH2 + CH OH 2 Et _

Br

_ CH3CH2 CH CH2CH3 OH2 +

H2O

CH3CH2

H + CH CHCH3 transposicin + CH2 CH CH3

Br

_ CH3CH2

Br CH CH2CH3

CH3CH2

Br

Br CH3CH2 CH2 CH CH3

FORMACIN DE ENLACES CC SNTESIS DE NITRILOS

Un tipo de reaccin muy til es la que tiene lugar entre un halogenuro y un carbanin; los carbaniones alquilo sencillos no son satisfactorios, pero pueden emplearse muchas clases de carbaniones relativamente estables; el anin cianuro es un ejemplo:
CH3CH2CH2CH2_Br + Na+ NC _ CH3CH2CH2CH2_CN + Na+Br _

152

Esta reaccin (SN2) brinda un mtodo fcil, para aadir un tomo de carbono ms a una cadena carbonada:
_ EtOH SN2 _

C6H5_CH2_Cl +

Na+NC

C6H5_CH2_CN +

Na+Cl

Cl_CH2CH2CH2CH2_Cl + 2Na+ NC

acetona SN2

NC_CH2CH2CH2_CN + 2Na+Cl

La hidrlisis de nitrilos conduce a cidos carboxlicos; su reduccin con hidruro de litio y aluminio (H4AlLi) da lugar a aminas:
H3O+ C6H5_CH2_CN H4AlLi C6H5_CH2_CH2_NH2

C6H5_CH2_CO2H

EJERCICIO 69

La reaccin del (R)-(1-bromoetil) metil ter con cianuro sdico conduce a (1-cianoetil) metil ter pticamente activo. Su configuracin absoluta es la misma que la del producto de partida. Explica esta anomala aparente.

ENOLES Y ANIONES ENOLATO COMO INTERMEDIOS DE REACCIN

La tautomera se refiere a una interconversin entre dos estructuras que se diferencian en la posicin de un tomo o grupo (ismeros constitucionales) Los compuestos con grupos carbonilo estn en equilibrio con sus formas enlicas correspondientes (tautomera
ceto-enlica):
O CH3 C CH3 H2O CH2 OH C CH3

(99,999 %)

(0,001 %) (forma enlica)

O CH3 C CH2 (83 %)

O C CH3 H2O CH3

OH C

O CH C CH3

(17 %)

O H H2O

OH H

(50 %)

(50 %)

153

H O O H2O O OH

Me (5 %)

Me

Me

Me

(95 %)

La formacin del enol est catalizada por bases:

CO Me H CH CO Me pKa 9,0 H2O pKa 15,7 +

_ HO

O _ O Me C CH C Me

Keq = 5,0 x 106

El anin enolato est estabilizado por deslocalizacin de la carga negativa:

_ :O: Me C CH enolato _ : O: CH C Me

O: Me C

_ CH

: O: C Me

: O: C Me

:O: Me C

HO___H

_ :O: CH

: O: C Me Me

OH C CH enol

: O: C Me + HO

Me C

enolato

Reaccin global:
_ :O:
:

O Me C CH2

O C Me + HO

: O: CH C Me + H 2O Me

OH C CH enol

: O:

Me

_ C Me + HO

cetona

enolato

EJERCICIO 70

Cuando la (2S)-2-metilciclohexanona se trata con cantidades catalticas de NaOH se transforma en una mezcla de (2S) y (2R)-2-metilciclohexanona. Cmo puedes explicar la formacin del estereoismero R.

EJERCICIO 71

Considera la siguiente secuencia de reacciones:

2-bromo-3-metil-3-pentanol NaOH, H2O SN2 A(C6H12O) + MeOH, H3O B (C7H16O2)

Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la secuencia de reacciones con cada uno de los estereoismeros del 2-bromo-3-metil-3-pentanol. Asigna la configuracin absoluta a todos los compuestos que intervienen.

154

EJERCICIO 72

Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A y B.

(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol NaOH, H2O SN2 A(C4H8O) H2SO4 H2O B (C4H10O2)

EJERCICIO 73

Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A y B.

(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol NaOH, H2O SN2 A(C4H8O) HBr (48 %) 00C B(C4H9OBr)

EJERCICIO 74

Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A y B:

A(C4H9OBr) HO _ B(C4H8O) NH3, H2O SN2 (2R,3S)-3-Amino-2-butanol

SN2

EJERCICIO 75

Dos compuestos ismeros A(C7H13OBr) y B(C7H13OBr) reaccionan con NaOH acuoso, a travs de un mecanismo SN2, dando lugar a la misma sustancia C(C7H12O). La reaccin SN2 de C con metxido sdico en metanol, conduce a una mezcla de (1R,2R) y (1S,2S)-2-metoxiciclohexanol. Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A, B y C.

EJERCICIO 76

Utiliza representaciones tridimensionales para averiguar la configuracin absoluta de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:
(1R,2R)-2-Bromo-1-metilciclohexanol NaOH, H2O SN2 A(C7H12O) MeOH H3O+ C(C8H16O2) _ MeO Na+, MeOH SN2 B(C8H16O2)

155

REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA EN UN TOMO DE CARBONO SATURADO

ENLACE FORMADO R_Z _ _ R__Nu + Z: R_Nu _ Z:

R_Z + Nu: Nu: _

_ HO ; H2O R_X _ R'O ; R'OH _ R'CO2

R__OH R__OR' R__O_COR' Me R CH OH O _ O S OH O X _

Me

O HO O

R CH O S OH

[RCH=CH2 + H2SO4] O O S O Me

O R CH2 O S O (tosilato) * O C O
__

H2O Me R'_CO_O _

R_CH2__OH R_CH2__O-COR'

MeO S OMe O sulfato de dimetilo

_ ArO Na+

ArO__Me

O _ MeO S O Na+ O

H2O ; H3O+ O ; H3O+ O

HOCH2CH2__OH O O

Cl_CH2CH2_OH [Z_CH2CH2_Nu] Cl_CH2CH2CH2CH2_OH [Z_CH2CH2CH2CH2_Nu] O O O R C O__Me O

Cl

Cl

*ster del cido p-toluensulfnico

+ Me N N (diazometano)

R C OH O _ O R C CH C R O _ O

N2

O Me N2

R C CH C R

R C CH C R

156

ENLACE FORMADO R_Z

R_Z + Nu: _ Nu:

_ R__Nu + Z: R_Nu _ Z:

NH3 R'NH2 R2'NH R3'N

CN

R__NH2 R__NH_R' X R__NR2' + R__NR3' _

R_X X = (Cl, Br, I)

NH3 O RNH2

HO_CH2CH2__NH2 HO_CH2CH2__NHR

NH3 O O RNH2

HO2C_CH2CH2__NH2 HO2C_CH2CH2__NHR

R_OH
CX

_ X _ _ _ (X = Cl , Br , I )

R__X

HO

R_OH R_OMe

SOCl2, PCl3, PCl5 HI _ NC R' _ C C Na+ R'

R__Cl R__I MeO _

R__CN C C R

_ HC(CO2Et)2
CC

CH(CO2Et)2 R

R_ X (X = Cl, Br, I)

_ R'CO CH_COR'
_

R'

CO CH COR' R

_ X

_ CH3CO CH_CO2Et
_

CH3 CO CH CO2Et

_ X_Mg_R (R ) O

R__CH2CH2OH

157

REACCIONES DE ELIMINACIN

GENERALIDADES

En un sustrato saturado, el esquema general de cualquier reaccin de eliminacin es el siguiente:

:B _ H C C Z C C + BH + Z _

[:B- es una base (nuclefilo) que puede no llevar carga] Si la reaccin ocurre en un sustrato insaturado:
:B _ H C C Z C C + BH + Z _

Los sustratos ms comunes en las reacciones de eliminacin son los haluros de alquilo y los alcoholes:
Br CH3 _ B CH H CH CH3 CH3 CH CH CH3 + HB + Br _

CH3 CH3 C OH CH3

H3O+

CH3 H CH2 H2O: C CH3

+ OH2

CH3 CH2 C CH3 +

H3O+ + H2O

MECANISMO DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN

De forma semejante a las reacciones SN, las reacciones de eliminacin transcurren normalmente a travs de dos tipos diferentes de mecanismos.
REACCIONES DE ELIMINACIN E1

El proceso transcurre en dos pasos: en el primero se produce la ionizacin del sustrato y se libera un catin carbonio que, en la segunda fase, reacciona con la base originando el producto no saturado. La reaccin responde a una cintica de primer orden:
+ H C C Z

H C C

lenta

+ H C C

v = k1[R-Z]

H C C+

rpida

HB

158

Resulta evidente que la etapa lenta es la misma que en las reacciones SN1; todas las consideraciones con respecto a la influencia de Z, R y el disolvente sobre el mecanismo SN1 son aplicables al mecanismo E1. En cambio, la naturaleza de la base influye sobre el producto obtenido. Por ejemplo, el bromuro de t-butilo reacciona en etanol originando el 81% de t-butil etil ter (SN1) y el 19% de isobutileno (E1):
CH3 CH3 C Br CH3 CH3 CH3 C+ CH3 + Br

lenta

CH3 SN1: C2H5 OH + C CH3 CH3

rpida

H CH3 C2H5 O C CH3 + CH 3

_ + H

CH3 C2H5 O C CH3 CH3 t-Butil etil ter (81%)

CH3 E1: C2H5 OH H CH2 C+ CH3

rpida

C2H5

+ OH2

CH3 + CH2 C CH3 (19%)

Isobutileno

La formacin del carbocatin, por ionizacin del bromuro de t-butilo, es la etapa determinante de la velocidad en ambas reacciones. El etanol puede actuar como nuclefilo o como base; en el primer caso reacciona con el carbono cargado positivamente, dando lugar al producto de sustitucin, y en el segundo lo hace con el hidrgeno en , originando el alqueno. Puesto que las reacciones E1 y SN1 tienen lugar a partir del mismo catin carbonio, el tipo de estructura carbonada influye de igual forma en ambos tipos de procesos. El grupo saliente (Z) no suele jugar ningn papel en las cantidades relativas de productos E1 o SN1, ya que todos ellos se forman despus de que Z se ha desprendido del sustrato. La temperatura es el factor que suele determinar la proporcin relativa de productos de eliminacin o sustitucin. En general, una temperatura elevada favorece la reaccin de eliminacin. Los halogenuros terciarios reaccionan ms fcilmente que los secundarios a travs de reacciones E1, ya que dan lugar a olefinas ms sustituidas y, por consiguiente, ms estables (control termodinmico) Sin embargo, un disolvente polar y nuclefilo, y la ausencia de bases fuertes, favorecen la formacin de productos de sustitucin en vez de los de eliminacin. La ruta E1 est favorecida por los reactivos fuertemente bsicos y dbilmente nuclefilos, y tambin por los sustituyentes atractores de electrones que aumentan la acidez del hidrgeno en .
REACCIONES DE ELIMINACIN E2

El proceso transcurre en un solo paso de una manera concertada, es decir, la ruptura de los dos enlaces y la formacin del enlace son simultneas. La reaccin pasa por un estado de transicin del tipo:
_ B: B + H C Z + Z _

H C C Z

HB +

La cintica de la reaccin es de segundo orden: v = k2[R-Z][:B- ]

159

Lo mismo que la reaccin E1 es competitiva con la SN1, las reacciones de sustitucin SN2 pueden competir con las de eliminacin E2. En este sentido, es importante la naturaleza primaria, secundaria o terciaria del carbono al que est unido Z. La formacin de un alqueno mediante un mecanismo E2 va acompaada de una disminucin de la aglomeracin alrededor del tomo de carbono que contiene el grupo saliente Z, mientras que en el estado de transicin que conduce a la sustitucin SN2, la aglomeracin en torno a este tomo aumenta.
Nu ..... H E2 R R ........ Z R' R' R R R' R' + H_Nu + Z _

Nu E2:

H R

R' R' Z

[la aglomeracin disminuye]

Nu H SN2: R R

_ R' R' Z SN 2 H R

Nu R' R'

H R

Nu R' R' + Z

[la aglomeracin aumenta]

La reaccin E2 est favorecida si existe considerable impedimento estreo en el carbono y si la base (nuclefilo) es grande y fuertemente bsica. Inversamente, la reaccin SN2 est favorecida si el impedimento estreo es mnimo en el carbono y el nuclefilo (base) es pequeo y muy polarizable. Finalmente, la reaccin E2 prevalece sobre la SN2 en disolventes que no sean muy polares (p.e. un alcohol)

Se comprende fcilmente que los dos factores actan en el mismo sentido, para favorecer considerablemente la eliminacin en los derivados terciarios y para entorpecerla en los primarios. En resumen, la competitividad entre los caminos SN2 y E2 est gobernada por:
1 2 3

La magnitud del impedimento estereo en el carbono al que est unido el grupo saliente Z. La basicidad, el tamao y la polarizabilidad del nuclefilo. La temperatura a la que se realiza la reaccin.

Por ejemplo, el bromuro de etilo (carbono en posicin no impedido estricamente) reacciona con el metiltiolato sdico (nuclefilo pequeo y muy polarizable), dando lugar a sulfuro de etilo y metilo (SN2):
SN2

CH3CH2Br + CH3_S_Na

CH3CH2_S_CH3 + NaBr

Sin embargo, el bromuro de t-butilo (carbono en muy impedido) reacciona con el t-butxido potsico (base nuclefila grande y poco polarizable) para dar como producto ms abundante el isobuteno (E2):
_ (CH3)3C_Br + (CH3)3CO K+ E2 CH3 CH3 C CH2 + (CH3)3C_OH + KBr

160

REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2

REACCIONES E1

Si la base puede reaccionar con dos hidrgenos en que no son equivalentes, se obtiene una mezcla de olefinas. El alqueno ms sustituido (producto Saytzev) suele predominar sobre el menos sustituido (producto Hofmann):
CH3 CH3CH2 C Br CH3 :B E1 CH3 CH3 CH C CH3 + [Saytzev] (32%) CH3 CH3 CH2 C CH2 [Hofmann](8%)
CH3 CH3 CH C CH3 [Saytzev] (32%)

CH3 CH3CH2 C CH3 Br

:B E1

CH3 CH3CH2 C+ CH3 = CH3

CH3 CH C CH2 + B: 1 H H 2 :B

E1 CH3
2

CH3

CH2

C CH2

[Hofmann] (8%)

Br CH3CH2 CH CH3

_ EtO E1

CH3

CH CH CH3

CH3

CH2

CH CH2

[Saytzev] (81%)

[Hofmann] (19%)

REACCIONES E2

La extensin en la que se cumple la regioselectividad Saytzev, en las reacciones E2, depende de la estructura de la cadena carbonada, de la naturaleza del grupo saliente y de la base que desencadena la eliminacin. A medida que crece el impedimento estreo del hidrgeno en y el tamao de la base, el producto Saytzev va siendo menos abundante:
_ EtO Br CH3CH2 CH CH3 CH3 CH CH CH3 + CH3 CH2 CH CH2

[Saytzev] (81%) E2

[Hofmann] (19%)

_ Me3CO

CH3

CH CH CH3 +

CH3

CH2

CH CH2

[Saytzev] (47%)

[Hofmann] (53%)

_ EtO Br Me3C CH2 C CH3 CH3

CH3 Me3C CH C CH3 [Saytzev] (14%) + Me3C CH2

CH3 C CH2

[Hofmann] (86%)

E2

CH3 _ Me3CO Me3C CH C CH3 [Saytzev] (2%) + Me3C CH2

CH3 C CH2

[Hofmann] (98%)

161

ESTEREOQUMICA DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN

REACCIONES DE ELIMINACIN MONOMOLECULARES (E1)

Con independencia del tipo de molcula de partida, ninguna reaccin E1 es estereoespecfica. El giro libre del enlace en el carbocatin intermedio da lugar a dos conformaciones distintas: una de ellas origina el estereoismero Z de la olefina, y la otra el estereoismero E. No obstante, la interaccin entre los grupos de carbonos contiguos hace que uno de los estereoismeros predomine sobre el otro. El mayoritario ser aqul que surja del carbocatin con menor impedimento estreo:
H H Me H Me :B E1 H Me H + H Me = H H H Me Me H Me (Z) (minoritario) H Me

:B

H + H Me Me H = Me H

H H Me H Me Me (E) (mayoritario) H

Los ejemplos que siguen son todos reales, pero es probable que los tipos de molculas que aparecen en ellos se transformen en olefinas a travs de mecanismos E1 o E2, dependiendo de las siguientes variables: la naturaleza del grupo saliente (Z), la base concreta que desencadena la reaccin, el impedimento estreo en el hidrgeno , el disolvente y la temperatura a la que tiene lugar el proceso. Por los mismos motivos, adems de la reaccin de eliminacin (E1 o E2), pueden producirse reacciones de sustitucin nuclefila competitivas (SN1 o SN2)
EJEMPLO 1
Z RCH2 CH CH2R E1 H RCH2 (Z) H + R RCH2 (E) H H R

H H R

H CH R 2 Z

:B E1 H

H + R H CH2R = H H

H CH2R R H R (Z) H CH2R

:B H

H + R H CH2R = RCH2 H

H H R H R (E) CH2R H

Se obtiene una mezcla de los estereoismeros (Z) y (E) de la olefina. El impedimento estreo en el carbocatin que da lugar al ismero (Z) (interaccin entre los grupos R / RCH2 y H / H) es mayor que el existente en el otro carbocatin (interaccin entre los grupos R / H y RCH2 / H) Cabe esperar que el producto mayoritario sea el estereoismero (E)

162

EJEMPLO 2

R CH CH R

E1

H R (Z)

R + Z

Z R (E)

H R

Prioridades de los grupos: Z > C(R, R) > H

H = H R R Z R H (Z) Z R

H E1 R H + Z

H Z

:B

Z (R,R)

H H R R + Z

:B = R R

H H Z H R (E) Z R

H E1 H R + R

H R

:B = R Z

H H R H R (Z) R Z

Z (S,S)

H R H Z + R

:B = H Z

H R R R H (E) R Z

H E1 R H + R

H R

:B = H Z

H R R R H (E) R Z

Z (R,S)

H H R Z + R

:B = R Z

H H R H R (Z) R Z

Si el radical R es de mayor tamao que el grupo saliente Z, el estereoismero (Z) ser el mayoritario cuando la pareja de enantimeros (R,R) / (S,S) o la forma meso (R,S) se someten a una reaccin de eliminacin E1.

163

EJEMPLO 3

Z RCH2 CH CH2R'

E1

H RCH2 (Z)

H + R'

H RCH2 (E)

R' + H

H R'CH2 (Z)

H + R

H R'CH2 (E)

R H

H H R' (R) o (S)

CH2R

: B E1

H + H R' H CH2R = H Z

H CH2R R' H R' (Z) H CH2R

: B

H + H R' CH2R H = RCH2 H

H H R' H R' (E) CH2R H

H H

CH2R'

: B E1

H + H R H CH2R' = H Z

H CH2R' R H R (Z) H CH2R'

R (R) o (S)

: B

H + H R CH2R' H = R'CH2 H

H H R H R (E) CH2R' H

El estereoismero (E) ser el mayoritario en ambos casos, con independencia de los tamaos relativos de los grupos R, R', RCH2 y R'CH2 .
EJEMPLO 4
Z Z E1 H R (Z) R' + Z R (E) R' H Z + R (Z) H Z R' + R (E) R' Z H

R CH CH R'

Prioridades de los grupos: Z > C(R, R) > H Si los radicales R y R' son de mayor tamao que el grupo saliente Z, el estereoismero (Z) ser el mayoritario en los dos casos.

164

H2

H1 E1 R' Z R H +

H Z

:B = H R'

H R Z R H (Z) Z R'

R'

(R,R) (S,S) (R,S) (S,R) H H R R' + Z :B = R R' H H Z H R (E) Z R'

H2 R

H1 R' Z

: B E1

H + R Z H R' = H R

H R' Z R Z (Z) H R'

: B

H + R Z R' H = R' R

H H Z R Z (E) R' H

EJERCICIO 77

La deshidratacin del 4-Metil-3-hexanol en medio cido transcurre a travs de un proceso E1. Escribe el mecanismo de la reaccin que aparece seguidamente para cada uno de los cuatro estereoismeros del alcohol.
Me OH CH3CH2 CH CH CH2CH3 H3O+ E1 Me CH3CH2 C CH CH2CH3

REACCIONES DE ELIMINACIN BIMOLECULARES (E2)

En las reacciones E2 asume enorme importancia la disposicin relativa que adoptan los grupos eliminados. Normalmente, las reacciones E2 transcurren con mayor facilidad cuando dichos grupos estn en relacin antiperiplanar; por este motivo, el proceso se denomina anti-eliminacin. Si son posibles dos o ms conformaciones antiperiplanares, la ms favorecida ser la de menor contenido energtico (interaccin mnima entre grupos de carbonos contiguos):
B:
1

Me

H1 H Me Me
2

E2

Me
2

H Me (E) [mayoritario]

Me

H I [antiperiplanar] (menos impedida) H2 H

1

B:
1

Me

Me Me

E2

H (Z) [mayoritario]

H Me

H Me

H I

Me

[antiperiplanar] (ms impedida)

165

En los ejemplos que siguen se utilizan los mismos tipos de molculas que en las reacciones E1 (ver p.6-9) As se pueden apreciar mejor las diferencias y semejanzas entre ambas clases de procesos (E1 y E2).
EJEMPLO 1
Z RCH2 CH CH2R H RCH2 (Z)
Br CH3CH2 CH CH2CH3

E2

H + R

H RCH2 (E)

R H

E2

CH3CH

CH CH2CH3

[(Z) + (E)]

B:
2

Et

H1 H
2

Et Me Br

E2

H (Z) [minoritario]

H Et

H Me

Br

Me

B:

Et

H2 H Me Br Et H
1

E2

Me
1

H Et (E) [mayoritario]

Me

Br

EJEMPLO 2
Z Z E2 H R (R,R) o (S,S) (Z) R Z (R,S) Z Z Z R (E) H R

R CH CH R

R CH CH R

E2

Br CH3

Br

CH CH CH3

E2

Br CH3 CH C CH3

La reaccin es estereoespecfica:
B: H
3

H
2

Me

H H Me Br

Me Br

E2

Me Br (Z)

H Me

Me Br

Br

(2R,3R)

Me H
2

H
3

B: H Me

H Me Br E2 Me H (Z) Br Me

Br

Br Me

Br

(2R,3R)

166

B:

H
3

Me H
2

H Me Br Br

H Me

E2

Br Me (Z)

Me H

Br Me

Br

(2S,3S)

Me

H
2 3

H Me Br

B: Me Br

H H Me Br E2 H Me (Z) Me Br

Br

(2S,3S)

B:

H
3

Me H
2

H Me Me Br

H Br

E2

Me Br (E)

Me H

Me Br

Br

(2R,3S)

Me H
2 3

H Me Br

B: H Br

H Me Me E2 Me H (E) Me Br

Br

(2R,3S)

Br

EJEMPLO 3

Z RCH2 CH CH2R' (R) o (S)

E2

H RCH2 (Z)

H + R'

H RCH2 (E)

R' + H

H R'CH2 (Z)

H + R

H R'CH2 (E)

R H

Cl CH3CH2CH2 CH CH2CH3

E2

CH3CH2

CH CH CH2CH3 3-Hexeno [1]

CH3CH2CH2 [2]

CH CH CH3

2-Hexeno

3-Hexeno [1]:
Et H
3 2 1

H Et

B: H
2

H1 Et Et E2 Et H (Z) [minoritario] Et H2 H Cl

Cl (3R)

H2

Et H
3 2

H H1

B: H Et

H2 Et H1 E2 Et H (E) [mayoritario] H1 Et

Cl

Et

Cl

167

Et

H
3 2

H Et

B: Et
2

H1 H Cl

H Et

E2

H Et (E) [mayoritario]

Et H2

Cl (3S)

H2

Et

H
3 2

H H1

B: Et Et

H2 Et H1 E2 H Et (Z) [minoritario] H1 Et

Cl

Et

Cl

2-Hexeno [2]:
Pr H
3 2 1

H Me

B: Pr
2

H1 H Cl

H Me

E2

H Pr (E) [mayoritario]

Me H2

Cl (3R)

H2

Pr

H
3 2

H
1

B: Pr Me

H2 H H1 E2 H Pr (Z) [minoritario] H1 Me

Cl

H Me

Cl

Pr H
3 2

H Me

B: H
2

H1 Pr Me E2 Pr H (Z) [minoritario] Me H2 H Cl

Cl (3S)

H2

Pr H Cl

2 3 2

H
1

B: H Me

H2 Pr H1 E2 Pr H (E) [mayoritario] H1 Me

H Me

Cl

168

EJEMPLO 4

R CH CH R' (R,R) o (S,S)

E2

H R (Z)

R' + Z

Z R (Z)

R' H

R CH CH R' (R,S) o (S,R)

E2

H R (E)

Z + R'

Z R (E)

H R'

Br CH3

Br

CH CH CH2CH3

E2

Br CH3 C CH CH2CH3 + CH3 [1]

Br

Br

CH C CH2CH3 + CH3 CH CH CH CH3 [2] [3]

2-Bromo-2-penteno [1] y 3-Bromo-2-penteno [2]:

Br Me
2 3

Br Et

Br Me
2

Br
1

E2

Br Me [1] (Z)

Et H2

B:

H2

Et

(2R,3R)

Me H
2 3

H Br

B:

H2 H Br Me Br E2 Me
1

Br [2] (Z) Et

Br

Et

Et

Me Br
2 3

Br H Et
2

Br Br Et
1

Me H2

E2

Me Br [1] (Z)

H2 Et

B:

H (2S,3S)

H
2 3

Me Br

H Et

B: Me Br

H2

H1 Et

E2

H [2] (Z)

Et Br

Br

Me

Br

Br Me
2 3

Br H Et
2

Br Me Et
1

Br H2

E2

Br Me [1] (E)

H2 Et

B:

(2R,3S)

Me H
2 3

H Et

B:

H2 H Br Me Et E2 Me
1

Et [2] (E) Br

Br

Br

Br

169

Me Br
2 3

Br Et

Br Br
2

Me
1

E2

Me Br [1] (E)

Et H2

B:

H2

Et

(2S,3R)

H
2 3

Me Br

H Br

B: Me Et

H2

H1 Br

E2

H [2] (E)

Br Et

Et

Me

Br

EJERCICIO 78

Escribe el mecanismo de formacin de los estereoismeros del compuesto [3] (Ejemplo 4) utilizando los cuatro estereoismeros del 2,3-Dibromopentano.
Br Br E2 CH3 Br CH CH CH CH3 [3]

CH3 CH CH CH2CH3

TIPOS DE ESTEREOISMEROS OBTENIDOS EN LAS REACCIONES E1 Y E2

EJEMPLO 1
H RCH2 (Z) H + R RCH2 (E) H H R

E1 Z RCH2 CH CH2R

H E2 RCH2 (Z)

H + R

H RCH2 (E)

R [estereoselectiva] H

EJEMPLO 2
H R Z Z (Z) R CH CH R * * (R,R) o (S,S) E2 R + Z R (E) R Z H

E1

H R (Z)

R [estereoespecfica] Z

170

E1 Z Z

H R (Z)

R + Z

Z R (E)

H R

R CH CH R * * (R,S) (meso) E2

Z R (E)

H [estereoespecfica] R

EJEMPLO 3

H E1 RCH2 Z RCH2 CH CH2R' * (R) o (S) H E2 RCH2 (Z) (Z)

H + R'

H RCH2 (E)

R' + H

H R'CH2 (Z)

H + R

H R'CH2 (E)

R H

H + R'

H RCH2 (E)

R' + H

H R'CH2 (Z)

H + R

H R'CH2 (E)

R H

EJEMPLO 4

H E1 R (Z) Z
1

R' + Z

H R (E)

Z + R'

Z R (Z)

R' + H

Z R (E)

H R'

R CH CH2 R' * * (R,R) o (S,S) H1 E2 R (Z) R' + Z R (Z) H2 Z R'

H E1 R Z R
1

R' + Z (Z)

H R (E)

Z + R'

Z R (Z)

R' + H

Z R (E)

H R'

Z R'

CH CH2 * * (R,S) o (S,R)

H1 E2 R (E)

Z + R'

Z R (E)

H2 R'

171

ESTEREOQUMICA Y REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2

REACCIONES E1

Si la base puede extraer dos hidrgenos en que no son equivalentes, se pierde preferentemente el que da lugar al alqueno ms sustituido:
1 Br CH3CH2 CH CH3 1 E1 CH3 H + CH CH CH2 H 2 _ EtO CH3 CH CH CH3 (Saytzev)

(Z) + (E) CH3CH2 CH CH2 (Hofmann)

Productos Saytzev:
B: H + H Me Me H Me H H H Me H Me Me H (may.)

(E)

B:

H + H Me H Me H H

H Me Me H Me H Me (min.)

(Z)

Producto Hofmann:
B: H + H H Et H Et H H H H H H Et H

REACCIONES E2

La extensin en la que se cumple la regioselectividad Saytzev en las reacciones E2, depende de la estructura de la cadena carbonada, de la naturaleza del grupo saliente y de la base que desencadena la eliminacin. A medida que crecen el impedimento estreo del hidrgeno en y el tamao de la base, el producto Saytzev va siendo menos abundante:
EtO Br CH3CH2 CH CH3 _ CH3 CH CH CH3 + CH3 CH2 CH CH2

[Saytzev] (81%) E2

[Hofmann] (19%)

Me3CO

CH3

CH CH CH3 +

CH3

CH2

CH CH2

[Saytzev] (47%)

[Hofmann] (53%)

172

Productos Saytzev:
B:
2

H1 H Me

Me H

Me
2

H1

H Me

H (E)

Br

H Br

Me

Me H

(may.)

B:

H2 Me

Me

Me Me

H2

H H
1

Me
1

Br

(Z)

Me H

(min.)

Br

Producto Hofmann:
B: H H H H Et H H H Et H

H H

H Et

Br

Br

H H
1

H H Br H H H

Saytzev

Hofmann

_ EtO Br Me3C CH2 C CH3 CH3

CH3 Me3C CH C CH3 + Me3C CH2 [Saytzev] (14%)

CH3 C CH2 [Hofmann] (86%)

E2

CH3 Me3CO _ Me3C CH C CH3 + Me3C CH2 [Saytzev] (2%)

CH3 C CH2 [Hofmann] (98%)

Producto Hofmann:
B: H H H Me CH2CMe3 Br Me H Br H CH2CMe3 H

H H (Hofmann)

H CH2CMe3

173

Productos Saytzev:
B:
2

H1 H Me3C

Me Me Br

Me
2

H1

Me CMe3

H (Saytzev)

Me Me

H Br

Me3C

B:

H2

Me Me Br

Me Me3C

H2

Me H1

Me3C
1

Me (Saytzev) Me

Me3C

Br

H
1

Me H H Br H H H

Saytzev

Hofmann

APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIN EN SNTESIS

REACCIONES E1

Los cationes carbonio que se forman en las reacciones de solvolisis dan lugar con frecuencia a mezclas de productos E1 y SN1. La proporcin relativa de unos y otros est determinada en parte por la basicidad del disolvente y tambin por la presencia de otros nuclefilos en la disolucin.
SN 1 Br CH3CH2 C CH3 CH3 CH3 CH3CH2 C O CH2CH3 CH3 EtOH 25
0

(66 %)

CH3CH2

+ C CH3 CH3

C2H5OH

CH3 E1 CH3 CH C CH3 (27 %) + CH3CH2 (7 %)

CH3 C CH2

Por ejemplo, la solvolisis en piridina (bsica) conduce en general a reacciones en las que predomina la eliminacin E1, mientras que la solvolisis en presencia de tiosulfato (S2O32-) da lugar normalmente a reacciones SN1. Cuando aumenta la sustitucin en el carbono o se eleva la temperatura se incrementa la proporcin del producto de eliminacin. Las reacciones E1 tienden a originar productos en los que predomina la olefina ms sustituida (producto Saytzev). Ya que el grupo saliente no interviene en el paso final que da lugar a los productos, sus porcentajes relativos son independientes de los sustratos de partida:
CH3 CH3 C CH3 Br C2H5OH / H2O (80:20) 650 CH3 H2C C CH3 + CH3 CH3 C OH CH3 (36 %) (64 %) + CH3 CH3 C O CH2CH3 CH3

174

CH3

CH3 + C S CH3 CH3 CH3

C2H5OH / H2O (80:20) 650

CH3 H2C C CH3 + CH3

CH3 C OH CH3 + CH3

CH3 C O CH2CH3 CH3 (64 %)

(catin sulfonio)

(36 %)

La deshidratacin de alcoholes, catalizada por cidos, slo tiene aplicacin en sntesis cuando no hay transposiciones de Wagner-Meerwein que den lugar a productos indeseables:
CH3 CH2OH H2SO4 1800 CH3 + CH2 OH2 _H O 2 CH3 + CH2 SO4H _ CH2 CH2

OH H3PO4 (85 %)

OH CH3 C CH2CH3 CH3

I2 (trazas) 90-1000

CH3

+ C CH2CH3 CH3

E1

CH3

C CH2CH3 + CH3 (85 %)

CH2

C CH2CH3 CH3 (15 %)

OH C CH3

H2SO 4 E1

+ C CH3

C CH2 (80 %)

REACCIONES E2

Las reacciones E2 se favorecen cuando la temperatura y la basicidad del reactivo nuclefilo son altas y el impedimento estreo en el carbono del sustrato es elevado. Si existen sustituyentes electronegativos unidos a dicho carbono, aumenta la acidez del hidrgeno susceptible de eliminacin y la reaccin E2 transcurre con mayor facilidad. Las bases (nuclefilos) empleados en las reacciones de eliminacin son, entre otras, las siguientes:
_ _ _ _ _ H2O ; R3N ; CH3CO2 ; HO ; RO ; H2N ; CO32

Los grupos eliminados son los mismos que en las reacciones SN2:
Cl _ ; Br _ ; I _ _ ; RSO 3 _ _ _ ; RCO2 ; R3N: ; R2S ; HO ; RO

La reactividad de los nuclefilos en las reacciones E2 es paralela a la basicidad de dichos nuclefilos en las reacciones de trasferencia protnica. En consecuencia, nuclefilos tales como RS , que deben la mayor parte de su reactividad a una polarizabilidad elevada, tienden a producir reacciones de sustitucin en lugar de eliminacin. Las bases muy fuertes, como el anin amiduro H2N provocan predominantemente reacciones de eliminacin en sustratos primarios. Algunas de estas tendencias aparecen en los ejemplos siguientes:
CH3CH2Br + _ EtO EtOH 550 CH3CH2 O CH2CH3 (90 %) + CH2 CH2

(10 %)

175

CH3 CH3 CH Br + EtO

EtOH 550

CH3 CH3 CH O CH2CH3 (21 %) + CH2 CH CH3 (79 %)

CH3 CH3 CH Br + EtOH

550

CH3 CH3 CH O CH2CH3 + CH2 CH CH3

(97 %)
CH3 CH3 C CH3 Br + _ EtO EtOH 550 CH3 CH2 C CH3

(3 %)

(100 %)

Las reacciones de eliminacin en haluros de alquilo tiene escaso valor en sntesis, ya que dichos sustratos se obtienen normalmente a partir de alcoholes, y stos son fcilmente deshidratables a olefinas:
HBr OH R CH2 CH R Br R CH2 CH R

H3O+

R CH CH R

Sin embargo, hay situaciones en las que la deshidrohalogenacin es til:

CH2 CH 2 + Cl2 ClCH2 CH 2Cl NaOH EtOH CH 2 CHCl

CH3CH2CH2

CO2H

Br2 PBr3

Br CH3CH2 CH CO2H

CH3CH CH CO2H

La mayor parte de las reacciones E2 son estereoespecficas:

Me C6 H5 _ HO H (1R,2R)
Me
2 1

Br
2 1

EtOH KOH

H C 6H 5

Me C6H5

H (Z) C 6H 5

C6H5 _

Br C6H5

EtOH KOH

Me C 6H 5 (E)

C6H5 H

HO

H (1S,2R)

Las reacciones de eliminacin son muy rpidas en los steres -sustituidos, cidos, cetonas, aldehidos y nitrocompuestos. Los grupos electronegativos unidos al mismo carbono que el hidrgeno eliminado aumentan la acidez de dicho hidrgeno, facilitando la reaccin.

176

O C6H5 HO _ C CH H CH2 N

NaOH H2O

O C6 H 5 C CH CH2 + N

H2O

N-H

CH(CO2Et)2 C6H5 CH _ CH H CO2Et EtONa / H2O C6H5 CH CH CO2Et + _ Na+ CH(CO2Et)2

EtO

La reaccin de dihaluros vecinales con Zn da lugar a olefinas:

H
2 3

Me Zn

Br H Me

Me2CO

H Me (Z)

H Me

+ ZnBr2

Br (2S,3S)

Me

H
2 3

Br Me2CO H Me H Me (E)

Me H

+ ZnBr2

Zn

Br

(2S,3R)

EJERCICIO 79

Apartado 1: Qu estereoismeros de A y B son coherentes con las reacciones del esquema?

B(C5H10Br2) Br _ A(C5H10I2) Zn E2 (Z) 2-Penteno

SN 2

Apartado 2: Cules son los estereoismeros del 3-Metil-2-pentanol que conducen a los compuestos siguientes?
HBr SN 1 NH3 SN2 (2R,3S) + (2S,3S) 2-Amino-3-metilpentano

3-Metil-2-pentanol

[A(C6H13Br) +

B(C6H13Br)]

Apartado 3: Qu estereoismeros del 2,3-Dibromobutano darn lugar a reacciones de eliminacin estereoespecficas?

EJERCICIO 80

Cuando el estereoismero pticamente inactivo del 2,3-dibromobutano se somete a una reaccin de eliminacin E2, con metxido sdico en metanol, se obtienen varios compuestos de frmula molecular C4H7Br. Haz un esquema de las reacciones que tienen lugar y nombra de forma inequvoca todos los compuestos que se obtienen.

177

EJERCICIO 81

La reaccin del 3-fenil-2-yodo-butanoato de etilo con nitrato de plata en etanol, da lugar a una mezcla de cuatro compuestos de frmula molecular C12H14O2. Sabiendo que la cintica de la reaccin es de primer orden, averigua la estructura de dichos compuestos y explica cules de ellos sern mayoritarios. Teniendo en cuenta que la sustancia de partida tiene dos tomos de carbono estereognicos, indica si su configuracin absoluta influye en la estereoqumica de los productos que se obtienen.

EJERCICIO 82

Averigua la configuracin absoluta del compuesto A(C10H13Cl):

H2O [(2S,3S) + (2R,3S)]-3-Fenil-2-yodobutano

A + IK

2-Fenil-2-yodobutano (racmico) A + EtONa EtOH (Z)-2-Fenil-2-buteno + (3R)-3-Fenil-1-buteno

Una vez conocida la estructura de A, escribe todas las reacciones que conducen a los compuestos indicados en los esquemas.

EJERCICIO 83

Averigua la configuracin absoluta de las molculas que constituyen el racmico A(C9H10ClBr):

(Z)-B(C9H9Br) EtO E2 (Z)-C(C9H9Cl) _ E _ H _ HO H2O 1-Fenilpropino _ HO conc. _ HO conc. Me C6H5CH2 CH CH2CO2H C6 H5 CH3CH2 CH CH2CO2H _ _ HO H2O 1-Fenilpropino

A (racmico)

H2 [Pd] H2 [Pd]

D(C9H11Br)

MeCOCH2CO2Et + EtO

F(C9H11Cl)

MeCOCH2CO2Et + EtO

EJERCICIO 84

Averigua la estereoqumica de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones. Secuencia 1:
A HOBr B(C4H9OBr) (racmico) IH SN2 C(C4H8IBr) (racmico) EtO E2 _

(Z)-2-Bromo-2-buteno + (Z)-2-Yodo-2-buteno

Secuencia 2:
_ F(C10H18O3)

_ HO (conc.) EtO SN2

cido (3S)-3-Metilpentanoico

D(C6H10O3) + E(C4H9Br)

_ HO (dil.)

(4S)-4-Metil-2-hexanona

178

SUSTITUCIN ELIMINACIN [I]

es Z un buen grupo saliente? SI qu tipo de sustitucin presenta el C unido a Z?

NO

NO HAY REACCIN

H PRIMARIO sin impedimento estreo R-C-Z H PRIMARIO con impedimento estreo

se forma un alqueno por E2

SI

es Nu- una base fuerte impedida? (p.e. t-BuO-)

dos sustituyentes (R' y R'') (tipo neopentilo)

R' R-C-CH2-Z R'' un sustituyente (R')

R' R-C-CH2-Z H

R' R-C-CH2CH2-Z R'' dos sustituyentes (R' y R'')

carbocationes estabilizados del tipo: + R-CH-CH=CH2 + R-CH-C6H5

NO (SN1 + E1) SN2 lenta transposiciones de Wagner-Meerwein en disolventes muy polares SN2 (mayoritario) E2 (minoritario) SN1 muy rpida (lo mismo para secundarios)

179

SUSTITUCIN ELIMINACIN [ II ]

es Z un buen grupo saliente? SI qu tipo de sustitucin presenta el C unido a Z?

NO

NO HAY REACCIN

R SECUNDARIO R

H Z

se forma un alqueno por E1 o E2

R TERCIARIO R SI

R Z

es Nu- una base fuerte? (p.e. RO-)

SI

se forma un alqueno por E2

NO

el disolvente es polar?

SI

es Nu- una base fuerte? (p.e. RO-)

NO

NO

SN2 moderadamente rpida

SI

es Nu- un buen nuclefilo, dbil o moderadamente bsico? (p.e. : I-, Br-, RS-) NO SI

SN1 lenta

SN1 rpida

SI

el disolvente es polar?

NO

el disolvente es polar?

NO

reaccin muy lenta (no til en sntesis)

180

REACCIONES DE ADICIN NUCLEFILA A GRUPOS CARBONILO

GENERALIDADES

Los sustratos ms comunes en este tipo de reacciones son los aldehidos y las cetonas:
O + C Me H = 2,73 D O + C Me Me = 2,84 D

Los nuclefilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:

Nu _ _ _ _ _ : : H : ; R_OH ; R_NH2 ; R_NH_R ; H2N_NH2 ; NC ; R C C : ; RCH2

Mecanismo general:
_ R C R O R Nu C R' _ O R HB Nu C R' OH

Nu

En el estado de transicin la aglomeracin de grupos en torno al tomo del C=O aumenta:

O Nu R' C
+

Nu

O C R

_ O Nu C R R'

R R'

Por este motivo, la velocidad de reaccin sigue el orden:

O H C H > R O C H > R O C R'

Las cetonas son bastante menos reactivas que los aldehidos, y si existen grupos alquilo unidos al C la reactividad disminuye todava ms:
CH3 __ __ CH3 CH3 >>
__ __

CH3
__ __

CH3 CO CH3

__

__

>

CH3 CO CH CH3 CH3

__

__

__

>

CH3 CO C CH3

__

CH3 C CO C CH3 CH3 CH3

ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA ADICIN NUCLEFILA. REGLA DE CRAM

En las reacciones de adicin nuclefila, el tomo de carbono del grupo carbonilo puede transformarse en un tomo de carbono asimtrico, dependiendo del tipo de nuclefilo empleado y de los radicales alquilo que estn unidos inicialmente al C=O.
Me NC _ C Et O NC Me C Et O Me _ HB NC C * OH Et

181

Si el compuesto carbonlico y el nuclefilo no son quirales se obtiene una mezcla equimolecular de dos enantimeros (racmico):
NC
1 1

Me Et

C
2

_ NC

Me Et

_ O

NC HB Me Et OH

Me Et
2

_ O

HB

Me Et NC

OH

NC

Sin embargo, cuando el compuesto carbonlico es quiral, la probabilidad de que el nuclefilo reaccione por cada una de las dos caras del grupo carbonilo no es la misma. El impedimento estreo hace que la reaccin por una de las caras est favorecida, y el resultado es una mezcla de diastereoismeros en proporciones diferentes (induccin asimtrica):
1 1

Nu H OH Me OH (producto mayoritario)

menor impedimento O

H Me
2

_ Nu

mayor impedimento
2

H Nu Me

(producto minoritario)

El diastereoismero mayoritario se forma cuando el nuclefilo reacciona con el grupo carbonilo por el lado menos impedido, y la conformacin del sustrato es aquella en la que el grupo carbonilo est flanqueado por los grupos menos voluminosos unidos al C asimtrico.
H [grupo grande] C6H5 * C Me [grupo pequeo] COMe [grupo mediano]

Conformaciones ms favorecidas en relacin con el grupo carbonilo:

Me H
3

O y Me (3R)

Me H
3

C6H5

C6H5 (3S)

Me

O H Me Me

O H

C6H5 (Me)

C6H5 (Me)

[grupo carbonilo flanqueado por los grupos menos voluminosos: H y Me]

182

La regla de Cram se refiere a la reaccin de uno de los estereoismeros que forman la pareja de enantimeros, no a la reaccin del racmico con el nuclefilo.
grupo de mayor tamao M grupo mediano P grupo de menor tamao

O
1

_ M R OH HB P Nu G [1] M (mayoritario) R

P Nu

P *

G O O P
1

M
2

_ Nu _ M Nu G HB P R

G carbono asimtrico

G (R)

O P
2

OH M (minoritario) Nu G [2]

El nuclefilo se aproxima por el lado en que estn situados P y G:

1

R O

_ Nu

Nu HB R _

Nu (mayoritario) R OH [1]

El nuclefilo se aproxima por el lado en que estn situados M y G:

2

O P R

_ Nu

Nu _ O HB

Nu (minoritario) OH R [2]

La regla de Cram slo es aplicable a reacciones sometidas a control cintico, en las que los complejos activados (estados de transicin) tienen energas diferentes y los productos se forman a velocidades distintas. En la pgina siguiente aparece un resumen de las principales reacciones de sustitucin nuclefila en un grupo carbonilo.

183

REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA

Nuclefilo

Sustrato

Producto O H

R'CH2

CH R'' OR

R OH

R'CH2

C R''

OR

R NH2

R'CH2 C R''

NR

(imina, base de Schiff)

R NH R O R'CH2 C H2N NH2 R''

R'CH

C R''

NR2

(enamina)

R'CH2

C R''

N NH2

(hidrazona)

_ NC R'CH2

OH C R'' CN (cianhidrina)

R C

_ CH :

OH R'CH2 C R'' C C R (alcohol)

_ R CH2 R'CH2

OH C R'' CH2R (alcohol)

184

EJERCICIOS ADICIONALES
ESTEREOQUMICA EJERCICIO 1

Ordena los siguientes radicales de menor a mayor prioridad:

Me HC C__CH2_ (1)
EJERCICIO 2

H2C CH_CH2_ (2)

HC

C_ (3)

H2C

C_ (4)

H2C CH_ (5)

CH3_C (6)

C_

Indica cuntos estereoismeros tiene cada uno de los siguientes compuestos: 1-cloro-1-penteno, 3-cloro-1penteno, 4-cloro-1-penteno y 4-cloro-2-penteno. Nombra de forma inequvoca cada uno de los estereoismeros.
EJERCICIO 3

Asigna la configuracin absoluta a los estereoismeros de los siguientes compuestos: 2,3-hexadieno, 2,4dicloro-2,3-pentadieno y 2,3,4-hexatrieno.
EJERCICIO 4

Dibuja los siguientes estereoismeros del 2-cloro-5-metil-2,4-heptadieno: (2Z,4Z), (2E,4E), (2Z,4E) y (2E,4Z)
EJERCICIO 5

Averigua la configuracin absoluta del siguiente cumuleno:

6 4

H
3 2

1'

4'

Et H

()

Br

EJERCICIO 6

Dibuja la representacin tridimensional de las siguientes molculas: 1 2 3 4 5 (1S,2R)-2-cloro-1-etil-2-metilciclopropanol (2S,3R)-2-clorometil-3-metoxiciclobutanona (2R,5S)-2-hidroxi-5-metiloxolano (3S,5S)-5-etil-3-hidroxi-5-metilciclohexanona (1S,3S)-3-etoxi-1-metoxi-1-metilciclopentano 6 7 8 9 10 (3R)-3-vinilciclobuteno (3R)-3-(2-etoxietil)-3-etoximetiloxolano (3S,6S)-3-etinil-6-vinilciclohexeno (3S)-3-metoximetil-3-(3-metoxipropil) oxano (3R,4R)-3-etinil-4-vinilciclobuteno

EJERCICIO 7

Dibuja los estereoismeros de los compuestos que aparecen a continuacin, indicando en cada caso su configuracin absoluta. 1 2 3 4 5 2-cloro-1,3-ciclopentanodiona 1,3-ciclohexanodiol 1,2-dimetilciclobuteno 4-amino-2,3-butadieno 2-metil-1,3-butadieno 6 7 8 9 10 2-metoxicarbonil-1,3-ciclohexanodiona 2-metoxi espiro[3.3]heptano 3-nitro-1-penteno 1,2,3-pentatrieno ciclohexilamina

EJERCICIO 8

Dibuja una representacin tridimensional y asigna la configuracin absoluta de los estereoismeros de los siguientes compuestos: 1. 2. 3. 4. 3-nitrociclobuteno 3-metilclorociclohexeno cido 1,3-ciclopentanodioico espiro[2.3]-2-metoxicarbonil-6-formilheptano 5. 5-fenil-2,3-hexadieno 6. 3-metil-4-hexen-2-ona 7. metilciclopropano

185

EJERCICIO 9

Apartado 1 Dibuja una representacin tridimensional de los siguientes estereoismeros: 1 (Z)(2R)-2,8-dicloro espiro [4,5] decano 2 (2R)-2-cloro-3-butenal 3 (3R)-3- terc-butil-3-fenil-4-hexen-1-ino Apartado 2 Dibuja la representacin tridimensional y asigna la configuracin absoluta de todos los estereoismeros correspondientes al 3-(metilamino)-2-pentanol.
EJERCICIO 10

Utiliza representaciones tridimensionales para dibujar todos los estereoismeros de los compuestos que aparecen a continuacin. 1 (3-metil-2-ciclohexenil)amina 2 5-metil-2-ciclohexeno-1-carbaldehido 3 cido 2-metil-3-pentenoico
EJERCICIO 11

4 2-cloro-1-etilidenciclohexano 5 (9-acetil-3-ciano-2-hidroxi)espiro[5.5]undecano 6 1,2,3-trimetilciclobuteno

Asigna la configuracin absoluta a cada uno de los estereoismeros siguientes:

H H2N H Et CO2H Cl H H (2) H Me H H C H (3) C C CO2Et
2

H
1

Me (1)

Me Me (4) H

CN H 1 HO
2

H Cl
1 4

Me

H Me CH CH2 (6) H Me

(5)

(7)

C CH H2N Me NO2 H CH CH2 (8)

EJERCICIO 12

Me

CO2H NH2

Cl

Me

Et

H (9)

Me (10)

H Cl

Dibuja y asigna la configuracin absoluta de los estereoismeros que corresponden a los siguientes compuestos: 1. 2. 3. 4. 5. 2-metilciclohexanol 1,3-diclorociclopentano 2,3,4-trihidroxipentanal 2,5-diclorociclopentanol 2-bromo-4-metilciclopentanol 6. 7. 8. 9. 10. 3-bromo-2,4-pentanodiol 2-metil-1,3-ciclohexanodiol 1,4-dicloro-1,2,3,4-tetrahidroxibutano 3-bromo-1,5-dicloro-1,2,4,5-tetrahidroxipentano 2,3-dimetil-1,4-ciclohexanodiol

186

EJERCICIO 13

Dibuja y asigna la configuracin absoluta de todos los estereoismeros del 2-cloro-9-metil espiro[5,5]undecano
EJERCICIO 14

Dibuja todos los estereoismeros de la siguiente diolefina:

H
4

C C C
3 2

Et

Br

EJERCICIO 15

Averigua la configuracin absoluta del aleno que aparece a continuacin:

Me HO H
7

Me
5

C C
6

H 1 COMe

()

H OH

EJERCICIO 16

Averigua la configuracin absoluta de las siguientes molculas:

3

H
2

H Me
3 2

Me H

5 1

Me O

Me H

H Me

Me

H
4 3 2 6 1

H Me

O (3)

(1)

(2)

Me H Me (4)
H Me
3 1 1 4 5 6

H
1' 1 5'

H
3

Me

CH

H Me

H Me

4'

Me H

3'

()

(5)

(6)

Me H

H
3

C
2

4'

H Me

Me
4

4'

H Me

()

()

H (9)

Me (7)

(8)

H Me
4 2'

Me H Me
5 3'

Me Me
3

H H Me Me H (12)
10 6 4

3' 4'

1'

C
5'

4'

Me
3

()

()

H (10)

(11)

Me H

Me
2

Me
2

H (13)

H Me

H (14)

187

EJERCICIO 17

Dibuja todos los estereoiseros de la 2-clorometilen-5-metilciclohexanona

H
5 1

O H
2

Me
EJERCICIO 18

Cl

Dibuja y asigna la configuracin absoluta de todos los estereoismeros del 1,6-dihidroxi-espiro[4,4]nonano.

EJERCICIO 19

Dibuja y asigna la configuracin absoluta de todos los estereoismeros del 2-cloro-8-metil espiro[5,5]undecano.
EJERCICIO 20

Averigua qu parejas de hidrgenos o grupos son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.

O Cl O (1) (2) CH2Cl O H Cl (3) Cl O Cl (4) Cl

OCH3 H CH3 CH3 H C6H5 (5)

EJERCICIO 21

CH3

CH3 CH2 C NO2 (6) (7) C

R CH2C6H5

C6H5

C6H5 C6H5

C6H5 (8)

C6H5 OCH2CH3

Averigua si los hidrgenos marcados son homotpicos, enantiotpicos o diastereotpicos.

Me HA HB C C C Me (1) Me Et HA C C C HB (2) H HO2C Me HA H HB (3)

Me H

H HA Me HB (4)

H Me

H HA HB (5) NH2

Las seales del espectro de RMN-1H del sulfito de etileno aparecen entre 4 y 5 ppm. De cuntas lneas constar dicho espectro?

EJERCICIO 22

Sulfito de etileno

S O

188

EJERCICIO 23

Dibuja las representaciones tridimensionales y las proyecciones de Fischer de las siguientes molculas: (2S,3R,4R,5R)-3,4-diamino-2,5,6-trihidroxihexanal (2S,3R,4S,5R,6S)-3,4-diamino-2,5,6,7-tetrahidroxiheptanal
EJERCICIO 24

Asigna la configuracin absoluta a las siguientes sustancias naturales:

Me
1

Me
5

Me
6 7 8 9

5 6 2 3

Me OH
2 1

Me

2 3 4

H
10

O
3'

4 3

H
1

Me Vetivona

Me

Me Me

OH

H Me Grandisol

Elemol

Me Me H
2 3 1 5 4 6 7 10

Me
9 8 4 5 2 1

5 4 3 2

OH

10

9 8 7

Me Me

Me
6

H Me Acorenol

OH Me

Me

Me Me

Me H
10 1

Agarospirol

Cedreno

3 4

OH Me Me O Me HO
2 3 4 1 7 6 5

12 11 9

Me O
13 14 15 16

Me H Me
5 6 1

Me Me HO H
6

10

8 7

HH

Me

H OH

Alcohol de Patchouli

Illudin-s

Estrona

H H
9

15 13

H
16 14

N H
9 10

O H
8 12 14 7 6 15 5 16 4 3 2 1

Me
11 1 2 10

12

Me
13 14

COMe
16

HO
10

H
6 20

Me

7 12

CO2H
18

11

Me
19

OH
11

H
5 6

8 7

15 H

HO

13

17

HO H

HO Morfina Progesterona

Prostaglandina PGF2

189

H
5 2

H
7 10

8 17

12 11

Me
17 13 14 15

H
16

N1

H
9 11

1 2 15 13 3

Me
9

16

N
12

H
4 6

8 7

Esparteina

H HO

Colesterol

14

REACCIONES DE ADICION ELECTRFILA EJERCICIO 25

Averigua la estructura de la olefina A:

A 1)OsO4 2)H3O+ [(1R,3S) + (1R,3R)]-3-Hidroximetil-1,3-ciclohexanodiol

1. Escribe el mecanismo de la reaccin empleando representaciones tridimensionales y asigna la configuracin a los estereoismeros que se obtienen. 2. Se llegara al mismo resultado si la olefina A se trata con cido peroxibenzoico, seguida de hidrlisis en medio cido?
EJERCICIO 26

Averigua la estructura de la olefina A, teniendo en cuenta que la reaccin transcurre a travs del carbocatin incipiente ms estable:
A
EJERCICIO 27

ClOH

[(1R,3R) + (1R,3S)]-3-Clorometil-1,3-ciclohexanodiol

Averigua la estereoqumica del compuesto A(C5H10) y escribe el mecanismo de todas las reacciones que aparecen en el esquema.
HOCl 1)HCO3H 2)H3O+ / H2O 1)OsO4 2)H2O
EJERCICIO 28

3-Cloro-2-pentanol (racmico) + 2-Cloro-3-pentanol (racmico)

2,3-Pentanodiol (racmico)

[(2R,3S) + (2S,3R)] 2,3-Pentanodiol

Apartado 1 Utiliza el esquema que aparece a continuacin para identificar los estereoismeros A y B del 2-buteno:
A[(Z) o (E)?] 1)C6H5CO3H 2)H3O+ [(2R,3R) + (2S,3S)]-2,3-Butanodiol B[(Z) o (E)?] 1)OsO4 2)H3O+

190

Escribe el mecanismo de todas las reacciones Apartado 2 Escribe el mecanismo de la reaccin del estereoismero A con HCl acuoso y asigna la configuracin absoluta a los compuestos que se obtienen.
EJERCICIO 29

Averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se forman en los siguientes procesos y escribe el mecanismo de todas las reacciones:
Reaccin 1: (E)-2-Hexeno Feniletileno 1)OsO4 2)H3O+ HBr (1) + (2)

Reaccin 2: Reaccin 3: Reaccin 4:

(3) + (4) HCl 1) HCO3H 2) H3O+ (5) + (6) + (7) + (8) (9) + (10)

1,2-Dimetilciclohexeno 1-Metilciclopenteno

EJERCICIO 30

Uno de los estereoismeros del 1-metil-3-hidroxiciclohexeno (A) se somete a una reaccin de hidroxilacin con cido peroxibenzoico, obtenindose una mezcla de (1R,2R,3S) y (1S,2S,3S)-1-metil-1,2,3-ciclohexanotriol. Apartado 1 Averigua la configuracin absoluta del estereoismero de partida (A) y escribe el mecanismo de la reaccin utilizando representaciones tridimensionales. Apartado 2 Escribe la reaccin del enantimero de (A) con bromuro de hidrgeno acuoso utilizando de nuevo representaciones tridimensionales y asigna la configuracin absoluta de todas las molculas.
EJERCICIO 31

Averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se forman en los siguientes procesos y escribe el mecanismo de todas las reacciones
Reaccin 1: Reaccin 2: Reaccin 3: Reaccin 4: (E)-2-Hepteno 1-Fenilpropeno 1,2-Dietilciclohexeno 1-Etilciclopenteno 1) OsO4 2) H3O+ HBr HCl 1) HCO3H 2) H3O+ (1) + (2) (3) + (4) (5) + (6) + (7) + (8) (9) + (10)

EJERCICIO 32

Uno de los estereoismeros del 3-fenil-1-buteno se hace reaccionar, primero con cido m-cloroperoxibenzoico, y el compuesto que resulta se trata con HCl acuoso. El producto final es una mezcla de estereoismeros del (3R)-3-fenil-1,2-butanodiol. Apartado 1 Averigua la configuracin absoluta del 3-fenil-1-buteno de partida y escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones tridimensionales.

191

Apartado 2 La reaccin del estereoismero del Apartado 1 (3-fenil-1-buteno) con HBr, da lugar a una mezcla de estereoismeros de dos compuestos distintos: el 2-bromo-3-fenilbutano y el 1-bromo-1-fenil-2-metilpropano. Escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones tridimensionales y averigua la configuracin absoluta de los estereoismeros que se obtienen.
EJERCICIO 33

Uno de los estereoismeros del 4-fenil-2-penteno se hace reaccionar con tetraxido de osmio, y el compuesto que resulta se trata con KOH acuoso. El producto final es una mezcla de los estereoismeros (2S,3R,4S) y (2R,3S,4S) del 4-fenil-2,3-pentanodiol. Apartado 1 Averigua la configuracin absoluta del 4-fenil-2-penteno de partida. Apartado 2 La reaccin del estereoismero del 4-fenil-2-penteno con bromo da lugar a una mezcla de diastereoismeros del 2,3-dibromo-4-fenilpentano. Escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones tridimensionales y averigua la configuracin absoluta de los productos que se obtienen.
REACCIONES DE SUSTITUCI0N NUCLEFILA EJERCICIO 34

Indica cmo llevaras a cabo las siguientes transformaciones:

H H O H Me O (2R)-1,2-Propanodiol H Me (2S)-1,2-Propanodiol

H H

EJERCICIO 35

Averigua la configuracin absoluta del compuesto A:

A(C4H8O)
EJERCICIO 36

NaCN EtOH, H2O

[(2R,3R) + (2S,3S)]-3-Ciano-2-butanol

Averigua la configuracin absoluta de los compuestos A, B y C:

A(C3H6O) 1)C6H5MgBr 2)H3O
+

B(C9H12O)

HBr S N2

C(C9H11Br)

Me

CH , NH2Na SN2

(4R)-5-Fenil-4-metil-2-pentino

REACCIONES DE ELIMINACIN Y DE ADICIN NUCLEFILA EJERCICIO 37

Averigua la estereoqumica de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones (los estereoismeros de cada compuesto estn colocados entre corchetes) Secuencia 1
(Z)-1-Bromo-3-fenil-2-buteno NaOH, H2O(20%) 250C [A + B] + [C] (%A = %B = %C)

192

Secuencia 2
_ EtO , EtOH 65 C
0

(3R,4R)-3-Cloro-4-metilhexano

[A + B] + [C] (%A = %B

_ ~%C)

Secuencia 3
2,2-Dimetil-1-yodopentano H2O 500C [A + B] + [C] (%A > B >> %C) + [D + E] (%D = %E)

EJERCICIO 38

Averigua la estereoqumica de los compuestos que aparecen en el esquema y explica cul ser la abundancia relativa de los compuestos B, C, D, F y G.
H2 [Pd]

E2

[(Z)-B + (E)-C

1-Bromobutano

[(Z)-D + (E)-F] + G(C4H7I) A(C4H8Br) OH-(dil.) SN2 (2R)-1,2-Butanodiol

EJERCICIO 39

Averigua la configuracin absoluta de los enantimeros que constituyen el racmico A.

(Z)-B(C5H9I) A(C5H10ICl) EtONa EtOH (E)-C(C5H9Cl)

(Z)-B(C5H9I)

H2 [Pt] H2 [Pt]

_ D(C5H11I) MeCOCH2CO2Et + EtO F 1)HO- (conc.) 2)H3O+, Q G

(E)-C(C5H9Cl)

E(C5H11Cl)

MeCOCH2CO2Et + EtO

_ 1-Yodo-2-metilbutano H2C(CO2Et)2 + EtO H

1)HO-(conc.) 2)H3O+, Q

EJERCICIO 40

El tratamiento del (1S,2S)1-fenil-1,2-propanodiol con HBr acuoso da lugar a un nico producto de reaccin (1) (C9H10Br2) Si (1) se somete a una reaccin de eliminacin bimolecular se obtienen dos compuestos pticamente inactivos [(2) y (3)] y otro que presenta actividad ptica (4) Con estas tres sustancias se llevan a cabo las siguientes trasformaciones:

193

(2)

H2 [Pd]

[(5) + (6)]

_ HO E1

[(7) + (8)]

(1) (C9H10Br2)

E2

(3)

H2 [Pd]

[(9) + (10)]

NH3 SN2

[(11) + (12)]

(4)

_ HO SN1

[(13) + (14)] + [(15) + (16)]

Apartado 1 Ordena los compuestos (2), (3) y (4) de acuerdo con su abundancia relativa. Apartado 2 Escribe el mecanismo de todas las reacciones utilizando representaciones tridimensionales, y asigna la configuracin absoluta a cada uno de los estereoismeros que aparecen.
EJERCICIO 41

La reaccin del (2S)-2-fenilpropanal con yoduro de metilmagnesio, seguida de acidificacin, da lugar a una mezcla de dos diastereoismeros en la proporcin 2:1. Teniendo en cuenta que la reaccin est sometida a control cintico, averigua cul es el estereoismero mayoritario.

194

RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS INCLUIDOS EN EL TEXTO

ESTEREOQUMICA RESPUESTA 1

CH3 CH3CH2__CH__CH2CH2CH3 3-Metilhexano (1)

H Me Et (1) Pr Pr H
3

H Me Et Pr Pr

H Et Me

Et (3S)

Me

CH3 CH3CH2 CH__CH2CH2CH2CH3

__

3-Metilheptano (2)
Et Bu H (2) Me Me Et
3

Et Bu H Me Me

Et H Bu

H (3S)

Bu

CH2CH3 CH3CH2CH2__C__CH2CH2CH2CH3 CH3 4-Etil-4-metiloctano (3)

Me Pr Bu (3) Et Et Me
4

Me Pr Bu Et Et

Me Bu Pr

Bu (4S)

Pr

CH3 CH3CH2CH2 CH__CH2CH2CH2CH3

__

4-Metiloctano (4)
Pr Bu Me (4) H H Pr
4

Pr Bu Me H H

Pr Me Bu

Me (4R)

Bu

195

RESPUESTA 2

Me
__

Me
__ __

CH3CH2 CH C CH2CH2CH3 Et 4-Etil-3,4-dimetilheptano

H Et Pr
3 4

Me Me Me Pr Me
3 4

H Et H Me Et
3 4

Et Et Me H Pr
3 4

Me Et

Et (3R,4R) (1)

Et (3S,4R) (2)

Pr (3S,4S) (3)

Me (3S,4S) (4)

Iguales (superponibles): (3) y (4) ; Enantimeros: (1) y (3) ; (1) y (4) ; Diastereoismeros: (1) y (2) ; (2) y (3) ; (2) y (4)
RESPUESTA 3

Me
__

Me
__

CH3CH2 CH CH__CH2CH3 3,4-Dimetilhexano

Me Et Et
3 4

H H Me Et Me
4 3

Me H

H (3S,4S) (1)

Et (3R,4S) (2)

Forma MESO: (2)

Me Me CH3CH2CH2CH2 CH__CH__CH2CH2CH2CH3
__

Pr

Pr

5,6-Dimetil-5,6-dipropildecano

Bu Me Bu
5 6

Pr Pr Pr Bu Me
5 6

Me Pr

Me (5S,6S) (3)

Bu (5S,6R) (4)

Forma MESO: (4)

196

H Et Et
3 4

Me Me [plano de simetria] Me Pr Pr
5 6

Bu Bu

H (3R,4S) (2)
RESPUESTA 4

Me (5S,6R) (4)

Me
__ __

Me

CH3CH2 CH CH__CH2CH2CH3 3,4-Dimetilheptano (1)

H Pr Me H
3

H Et

H(H) 600 (Pr)Me

3

H Et Me Et Me
4 3

Me Et(Me) Pr

3 4

Me Pr

Me (1) (1)

H (3R,4R)

Et
__ __

Me

CH3CH2CH2 CH CH__CH2CH2CH3 4-Etil-5-metiloctano (2)

H Et H Pr
5

H(H) H Me 600 (Et)Me

5

Me Pr(Pr) Et

5 4

Pr Pr

Pr (2)

H (4R,5S)

Diastereoismeros de (2): (4R,5R) y (4S,5S)

H Pr Et
4 5

H Me Pr Me Pr
5 4

Pr Et

H (4R,5R)
RESPUESTA 5

H (4S,5S)

OH Cl CH3 CH__C__CH2CH3
__

Me 3-Cloro-2-hidroxi-3-metilpentano

197

Me H Et Me (1) Me OH Cl Me(H) 60
0

Et Me

Cl OH

(Me)Et

Cl(OH)

H (2S,3R)

Cl Me HO Et Me (2) H Cl 600 (Et)HO H(Me) Me(Cl) Et

3

Me H

HO 2 Me (2S,3S)

H Et H Me (3) OH Cl Me H(Me) 60
0

Me Cl

OH Et

(Cl)Me

OH(Et)

Me (2R,3R)

H H Cl Me Me (4) Et OH Me(H) 60
0

HO (HO)Cl Et(Me) Cl

Me
3

Et

Me (2S,3R)

Iguales (superponibles): (1) y (4) ; Enantimeros: (2) y (3) ; Diastereoismeros:(1) y (2) ; (1) y (3) ; (2) y (4) ; (3) y (4)
RESPUESTA 6

Prioridades: radicales primarios < radicales secundarios < radicales terciarios Radicales primarios: 1. (8) 2. (6) 3. (3) 4. (7) 5. (10) 6. (4) CH3CH3CH2CH3CH2CH2CH3CH2CH2CH2(CH3)2CHCH2(CH3)3CCH2C1(HHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C2(HHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CCH) C2(CCC) C3(HHH) C3(CHH)

198

Radicales secundarios: 7. (2) 8. (9) (CH3)2CHCH3(CH2)4-CH(CH3)C1(CCH) C1(CCH) C2(HHH) (HHH) C2 (CHH)

Radicales terciarios: 9. (1) 10. (5) (CH3)3C(CH3)2CHCH2C(CH3)2C1(CCC) C1(CCC) C2(HHH) (HHH) C2 (CHH)

RESPUESTA 7

Cl CH3 CH CH2OH 2-Cloro-1-propanol Cl Me

H CH2OH

H Me
2

H[4] CH2OH [3](HHH)C

2

C(OHH)[2]

Cl

Cl[1] (2S)
Cl Cl O H CH2=CH CHO

CH2

CH CH C H

2-Cloro-3-butenal

Cl CH2=CH
2

Cl[1] CHO [3](CCH)C

2

C(OOH)[2]

H[4] (2R)

Cl Cl HC C CH CH CH2 3-Cloro-1-penten-4-ino CH H C CH=CH2

Cl CH C
3

Cl[1] CH=CH2 [2](CCC)C

3

C(CCH)[3]

H[4]
(3S)

199

OCH2CH3 CH3 CO CH2 C CH2 OCH3 OCH3 4-Etoxi-4,5-dimetoxi-2-pentanona EtO MeOCH2

CH2COMe OMe

CH2COMe MeOCH2
4

C(CHH)[4] [3](OHH)C
4

OMe

O(C)C(HHH)[2]

OEt

O(C)C(CHH)[1] (4S)

OCH3 CH3 CO CH2 C N CH2CH3 OH CH2CH3 4-(N,N-Dietilamino)-4-hidroxi-4-metoxi-2-butanona MeO MeCOCH2

NEt2 OH

NEt2 MeOCH2
4

N(CC)[3] OH [4](OHH)C
4

O(H)[2]

OMe

O(C)[1] (4R)

C6H5 CH3 CH CH C C CMe3 3-terc-Butil-3-Fenil-3-4-hexen-1-ino CH MeCH CH Me3C

C6H5 C CH

C6H5 Me3C
3

C(CCC)[2] [1](CCC)C
3

C CH

C(CCC)[3]

CH CHMe

C(CCH)[4] (3R)

Cl CH3

NH2 CH2CH3 CH3

Cl
2 3

H Me

CH C

Me

2-Cloro-3-metil-3-pentanamina

Et NH2

H Cl Me
2

H[4] Me [1]Cl NH2

2

C(ClCH)[2] C(HHH)[3] [4](HHH)C

3

N(HH)[1]

C(NCC)[2] (2S)

C(CHH)[3]

Et (2S,3R) (3R)

200

CH2NH2 CH3CH2 CH CH CH3 OH

Et
3 2

H CH2NH2 H OH

3-Metilamino-2-pentanol

Me

H C(CCH)[2] Et Me
3 2

H[4] [3](CHH)C
3

CH2NH2 OH

[3](HHH)C

O(H)[1]

C(NHH)[2]

H[4] (2S)

C(OCH)[1] (3S)

H (2S,3S)

Et Cl CH3 CH2 CH CH CH2Br Me 1-Bromo-3-cloro-2-metilpentano

3 2

H Cl

Me

H CH2Br

H Et Me
3

C(ClCH)[2] Cl [3](HHH)C
2

H[4] [3](CHH)C
3

C(BrHH)[1]

Cl[1]

CH2Br

H[4] (2S)

C(CCH)[2] (3R)

H (2S,3R)

Et Br CH3 CH2 CH CH CH2Cl Me 1-Cloro-3-bromo-2-metilpentano Me

3 2

H Br

H CH2Cl

H Et Me
3 2

C(BrCH)[1] Br [3](HHH)C CH2Cl

2

H[4] [3](CHH)C
3

C(ClHH)[2]

Br[1]

H[4] (2R)

C(CCH)[2] (3R)

H (2R,3R)

201

Et CH2CH3 CH2 CH CH CH CH CH2 CH3 3-Etil-4-metil-1,5-hexadieno Me

3 4

H CH=CH2 H CH=CH2

H Et Me
3 4

CH=CH2 [3](CHH)C CH=CH2

H[4]
3

C3(CCH)[1] C(CCH)[2] [3](CHH)C

4

C(CCH)[2]

C4(CCH)[1] (3S)

H[4] (4R)

H (3S,4R)

RESPUESTA 8

CHO H HO H HO CHO OH H CH2OH H H H

2 3 4

CHO OH OH OH HO H HO H CHO H OH CH2OH HO HO HO

2 3 4

H H H

CH2OH (2R,3R,4R)

CH2OH (2S,3S,4S)

D()Ribosa

CHO HO H H HO CHO OH H CH2OH HO H H

2 3 4

CHO H OH OH H HO HO H CHO H OH CH2OH H HO HO

2 3 4

OH H H

CH2OH (2S,3R,4R)

CH2OH (2R,3S,4S)

D()Arabinosa

CHO H HO H HO CHO H OH CH2OH H HO H

2 3 4

CHO OH H OH HO H HO H CHO OH H CH2OH HO H HO

2 3 4

H OH H

CH2OH (2R,3S,4R)

CH2OH (2S,3R,4S)

D(+)Xilosa

202

CHO HO H H HO CHO H OH CH2OH HO HO H

2 3 4

CHO H H OH H HO HO H CHO OH H CH2OH HO HO H

2 3 4

H H OH

CH2OH (2S,3S,4R)

CH2OH (2R,3R,4S)

D()Lixosa

RESPUESTA 9

CO2H HO H
2 3

CO2H HO H H
2 3 4 5 6

CO2H HO (R,S) H
4

H OH

H OH OH OH OH

S 2 R
3

H OH OH OH OH

H OH H H H

S 4 S 5 S 6

H H

4 5

OH OH

H H

(S,S) (1) (4S)

CO2H (2S,3R,4S,5S)

CO2H (1)

CO2H (1) (2S,3R,4S,5S,6S)

Tomando como referencia la configuracin de (1) se pueden obtener las configuraciones de todos los tomos en el resto de los estereoismeros:
(S,R) H
4

(R,R) OH H
4

(S,S) OH H
4

OH

(R,R) (2) (4S)

(R,S) (3) (4R)

(S,R) (4) (4R)

CO2H H HO H HO HO R 2 S 3
4

CO2H H H H HO H R 2 R 3
4

CO2H HO HO H H HO S 2 S 3
4

OH H OH H H

OH OH OH H OH

H H OH OH H

R 5 R 6

R 5 S 6

S 5 R 6

CO2H (2) (2R,3S,4S,5R,6R)

CO2H (3) (2R,3R,4R,5R,6S)

CO2H (4) (2S,3S,4R,5S,6R)

203

RESPUESTA 10

La nica condicin que debe cumplirse es que los tomos de carbono C2 y C3 por un lado, y los C5 y C6 por otro, tengan configuraciones tales que den lugar a una molcula pticamente inactiva (forma MESO precursora, con un tomo de carbono menos)

CO2H H H
2 3

CO2H H H H
2 3 4 5 6

CO2H H H HO HO HO
2 3 4 5 6

OH OH

OH OH OH H H

OH OH H H H

H H

4 5

OH OH

HO HO

CO2H (2R,3R,4S,5S) MESO

CO2H (1) (2R,3R,4r,5S,6S)

CO2H (2) (2R,3R,4s,5S,6S)

(estereoismeros MESO)

CO2H HO H
2 3

CO2H HO H H
2 3 4 5 6

CO2H HO H HO H HO
2 3 4 5 6

H OH

H OH OH OH H

H OH H OH H

H HO

4 5

OH H

H HO

CO2H (2S,3R,4S,5R) MESO

CO2H (3) (2S,3R,4r,5S,6R)

CO2H (4) (2S,3R,4s,5S,6R)

(estereoismeros MESO)

RESPUESTA 11

La nica condicin que debe cumplirse es que los carbonos equidistantes de C4 tengan la misma configuracin. Los estereoismeros que cumplen esta condicin son los siguientes: (2R,3R,C4,5R,6R) (2S,3S,C4,5S,6S) (2R,3S,C4,5S,6R) (2S,3R,C4,5R,6S)

Como ya hemos visto el primero de ellos (p. 49) ahora elegimos como ejemplo el estereoismero (2S,3S,C4,5S,6S):

204

CO2H HO HO
2 3

CO2H HO HO H
2 3 4 5 6

CO2H HO HO HO H H
2 3 4 5 6

H H

H H OH OH OH

H H H OH OH

H H

4 5

OH OH

H H

CO2H (2S,3S,4S,5S)

CO2H (2S,3S,5S,6S)

CO2H (2S,3S,5S,6S)

RESPUESTA 12

En el esquema siguiente aparece la relacin entre las configuraciones absolutas de los cidos tetrahidroxiadpicos y pentahidroxipimlicos. Los estereoismeros que se repiten se han marcado con un asterisco.
c. tetrahidroxiadpico (1) (2) (3) (4) (2R,3R,4R,5R) (2S,3S,4S,5S) (2R,3S,4S,5R) (2S,3R,4R,5S) c. pentahidroxipimlico (1) (2) (3) (4) (2R,3R,5R,6R) (2S,3S,5S,6S) C4 no es estereognico (2R,3S,5S,6R) (2S,3R,5R,6S)

(5)(2R,3R,4R,5R,6S) / (6)(2S,3S,4S,5S,6R) (5) (2R,3R,4R,5S) (2R,3R,4S,5R,6S) / (2S,3S,4R,5S,6R) * / (6) (2S,3S,4S,5R) (2S,3S,4S,5S,6R) * / (2S,3S,4R,5S,6R) (2R,3R,4S,5R,6S) * (2R,3R,4R,5R,6S)* C4 es estereognico

(7)

(2R,3R,4S,5R)

(7)(2R,3R,4R,5S,6R) / (8)(2S,3S,4S,5R,6S) (2R,3R,4S,5S,6R) / (2S,3S,4R,5R,6S)

(2S,3S,4R,5R,6S) * / (2R,3R,4S,5S,6R) * (8) (2S,3S,4R,5S) (2S,3S,4S,5R,6S) * / (2R,3R,4R,5S,6R) *

(9)

(2R,3R,4S,5S)

(9) (2R,3R,4r,5S,6S) (10) (2R,3R,4s,5S,6S) (11) (2R,3S,4r,5R,6S) C4 es pseudoasimtrico

(10)

(2R,3S,4R,5S) (12) (2R,3S,4s,5R,6S)

Los estereoismeros que faltan son los que no estn numerados, es decir, los cuatro siguientes:

205

(2R,3R,4S,5R,6S) enantimeros (2S,3S,4R,5S,6R)

(2R,3R,4S,5S,6R) (2S,3S,4R,5R,6S)

CO2H H H HO HO H R 2 R 3 S 4 R 5 S 6 OH OH H H OH HO HO H H HO

CO2H S 2 S 3 R 4 S 5 R 6 H H OH OH H H H HO H HO

CO2H R 2 R 3 S 4 S 5 R 6 OH OH H OH H HO HO H HO H

CO2H S 2 S 3 R 4 R 5 S 6 H H OH H OH

CO2H (2R,3R,4S,5R,6S)

CO2H (2S,3S,4R,5S,6R)

CO2H (2R,3R,4S,5S,6R)

CO2H (2S,3S,4R,5R,6S)

RESPUESTA 13

La molcula de cido dihidroxisuccnico tiene un nmero par (n = 2) de carbonos estereognicos (la frmula del compuesto se puede dividir en dos mitades iguales):
OH HO2C CH OH CH CO2H

molculas pticamente activas: N = 2(n-1) = 2

molculas pticamente inactivas: N' = 2(n-2)/2 = 1

El cido dihidroxisuccnico tiene tres estereoismeros: una pareja de enantimeros y una forma MESO:
CO2H R 2 H OH HO R 3 H CO2H S 2 HO H H S 3 OH CO2H R 2 H OH H S 3 OH

CO2H (1) (2R,3R)

CO2H (2) (2S,3S)

CO2H (3) (2R,3S)

c. dihidroxisuccnico (1) (2) (2R,3R) (2S,3S)

c. trihidroxiglutrico (2R,4R) C4 no es estereognico (2S,4S) (2R,3r,4S)

(3)

(2R,3S) (2R,3s,4S)

C4 es pseudoasimtrico

206

RESPUESTA 14

(1) 5-Bromo-3-cloro-6,6-dicarboxi-2,2-dinitrobifenilo:

Cl

NO2 HO2C
1 1' 2'

Br
5'

Br
5'

CO2H O N 2
1' 2' 1

Cl

CO2H NO2 (1)

NO2 HO2C (1')

CO2H[1] [1]NO2 CO2H[2] NO2[3] (R) [2]HO2C

CO2H[1] NO2[1] NO2[3] (S)

(2) 6-Carboxi-2,6-dicloro-5-metil-2-nitrobifenilo:

Me

Cl
1

HO2C
1'

6'

6'

CO2H Cl
1' 1

Me

Cl (2)

NO2

2'

2'

NO2 (2')

Cl

CO2H[4] [1]Me H[2] NO2[3] (R) [2]H

CO2H[4] Me[1] NO2[3] (S)

(3) 2,2-Metoxicarbonil-6,6-dinitrobifenilo:
O2 N CO2Me
1 6 1' 2' 2'

6'

6'

NO2 MeO2C
1' 1

NO2 MeO2C (3)

O2 N CO2Me (3')

NO2[3] [2]MeO2C NO2[1] CO2Me[4] (R) [1]O2N

NO2[3] CO2Me[2] CO2Me[4] (S)

207

(4)
O2 N O NO2 O

O2 N (5)

NO2 (5')

CH2CO[4] [1]O2N CH2CO[2] NO2[3] (R) [2]OCH2C

CH2CO[4] NO2[1] NO2[3] (S)

RESPUESTA 15

HO2C 2 Me
1

Me

Me

CO2H Me
1

Me Br
1 2

Me Me
2 1

Me

Cl

Cl

Br

(1)

(1')

C2(CCC)[4] [2](CHH)C5 C1(BrCC)[1] C1(ClCC)[3] (S) [1](BrCC)C1

C2(CCC)[4] C4(CHH)[2] C1(ClCC)[3] (R)

C6H5O2S O2N N HO2CCH2

NO2 SO2C6H5 N CH2CO2H

1 2 2

(2)

(2')

C1(CCC)[2] [1]C6H5SO2 N [4] (R) CH2CO2H[3] [3]HO2CH2C

C1(CCC)[2] N [4] (S) O2SC6H5[1]

208

RESPUESTA 16

CHO H OH CH2OH H H

CO2H OH OH CO2H H H

CH2OH OH OH CH2OH H HO

CH2OH OH H CH2OH

(+)Gliceraldehido

c. tartrico (MESO)

alcohol pticamente inactivo

La (-)-Eritrosa slo puede tener la siguiente estructura:

CHO H H OH OH CH2OH D()Eritrosa

RESPUESTA 17

CH2OH CH2OH H H OH OH CH2OH D (p. inactiva) H H CHO OH OH CH2OH C ()Eritrosa H H H OH OH OH CH2OH B (p. inactiva)

NaBH4

CHO CHO CHO H H OH CH2OH D(+)Gliceraldehido H OH CH2OH C ()Eritrosa OH H H OH OH CH2OH D()Ribosa H OH

209

RESPUESTA 18

CO2H H H OH OH CO2H c. meso-tartrico H H

CHO OH o OH CH2OH D H H

CH2OH OH OH CHO (descartable: serie L)

CO2H H H H OH OH OH CH2OH H

CHO OH OH OH CH2OH C HO

CHO H OH OH CH2OH C HO

CO2H H OH OH CO2H

HNO3

H H

H H

HNO3

H H

inactivo (descartable)

CHO HO HO H H
2

CHO H H OH OH H HO H H
2

OH H OH OH

CH2OH

CH2OH

(1)

Epmeros C2

(2)

(1) es A (manosa):

CHO HO HO H H
2

CH2OH H H OH OH HO H H OH
2

CHO HO HO
2

H H OH OH

intercambio de grupos

HO H H

1800

H H

OH

CH2OH

CHO

CH2OH

(1)
A (Manosa)

(Manosa)

210

(2) es B (glucosa):
CHO H HO H H
2

CH2OH OH H OH OH intercambio de grupos H HO H H

2

CHO HO HO 180
0 2

OH H OH OH

H H OH H

H HO

CH2OH (2) B (Glucosa)

CHO

CH2OH (serie L: no natural)

RESPUESTA 19

H HO2C H H H CO2H OH CO2H H H H HO2C

CO2H CO2H OH H

H HO2C H H H OH CO2H CO2H

H H H HO2C

CO2H OH CO2H H

H H HO2C H HO2C H CO2H OH H H H H

CO2H OH CO2H CO2H

H H HO2C H HO2C H OH CO2H HO2C H H HO2C

H OH CO2H H H H H H

CO2H CO2H OH CO2H

H H HO2C HO2C H H OH CO2H H HO2C HO2C H

H CO2H OH H HO2C H HO2C H

H CO2H OH H

211

RESPUESTA 20

OH OH HOCH2 CH CH CH2OH * *

OH Z HO H H OH H1 HO H H3 OH D-Treitol (2R,3R)
2 3 1 2 3

OH H H OH H H HO H H OH (2) (1R,2R,3R)
1 2 3

Z H OH H

OH H2 H OH H4 H HO H Z
3 2 1

(1) (1S,2R,3R)

OH H H OH H H HO H H

OH H
3 2 1

H OH Z

OH (3) (1R,2R,3R)

OH (4) (1S,2R,3R)

Iguales: (1) y (4) ; (2) y (3)

Diastereoismeros: (1) y (2) ; (1) y (3) ; (2) y (4) ; (3) y (4)

OH H1 HO H H3
1 2 3 4

OH H2 H OH H4 HS HO H HR
1 2 3 4

OH HR H OH HS HS HR H HO
1 2 3 4

H OH HS HR

HO OH D-Treitol OH

Iguales: H1-H4 ; H2-H3

Diastereotpicos: H1-H2 ; H1-H3 ; H2-H4 ; H3-H4

Fijndose en los resultados obtenidos para el D-treitol (2R,3R) se pueden analizar los otros estereoismeros sin hacer ningn dibujo.

212

Como el L-treitol es el enantimero del D-treitol, su configuracin absoluta ser (2S,3S) Al hacer las sustituciones por el tomo de prueba Z, las prioridades de los grupos siguen siendo las mismas. En consecuencia, se obtendrn cuatro molculas con las siguientes configuraciones absolutas:
OH H1 H HO H3
1 2 3 4

OH H2 OH H H4
(1) (1S,2S,3S) (2) (1R,2S,3S) (3) (1R,2S,3S) (4) (1S,2S,3S)

HS H HO HR

1 2 3 4

OH HR OH H HS HS HR HO H
1 2 3 4

OH H HS HR

HO OH

OH
L-Treitol
(2S,3S)

El resultado es el mismo que el obtenido para la molcula de D-treitol. En la forma MESO (con los grupos OH situados a la derecha en la proyeccin de Fischer) la configuracin absoluta es (2S,3R) Las cuatro molculas con el tomo de prueba Z tendrn ahora las siguientes configuraciones:
OH H1 H H H3
1 2 3 4

H2 OH OH H4

OH Eritritol (2S,3R) (1) (1S,2S,3R) ; (2) (1R,2S,3R) ; (3) (1R,2R,3S) ; (4) (1S,2R,3S)

Enantimeros: (1) y (3) ; (2) y (4)

Diastereoismeros: (1) y (2) ; (1) y (4) ; (2) y (3) ; (3) y (4)

OH HS H H HR
1 2 3 4

HR OH OH HS

OH HS HR H HO
4 1 2 3

OH H HS HR

OH

HO

Enantiotpicos: H1-H3 ; H2-H4

Diastereotpicos: H1-H2 ; H1-H4 ; H2-H3 ; H3-H4

213

RESPUESTA 21
CO2H H1 HO H3 H2 Br H4 CO2H (3) H1 HO H3 CO2H H2 Br H4 CH2OH (4) CO2H H1 HO HO H3 H2 Br Br H4 CO2H (5)

CO2H H1 H3 H2 H4 CO2H (1) H1 H3

CO2H H2 H4 CH2OH (2)

molcula

homotpicos

enantiotpicos

diastereotpicos

(1)

H1_H4 H2_H3

H1_H2 / H3_H4 H1_H3 / H2_H4 H1_H2 H3_H4 H1_H3 H1_H2 / H3_H4 H1_H4 / H2_H3 H1_H2 H3_H4 H1_H3 H2_H4 H1_H2 / H3_H4 H1_H4 / H2_H3

(2)

(3)

H2_H4

(4)

(5)

RESPUESTA 22

CO2H H H HO
2 3 4

CO2H HO H H
2 3 4

CO2H H H H
2 3 4

OH H H

H H OH

OH H OH

CO2H (2R,4R)

CO2H (2S,4S)

CO2H (2R,4S)

Enantimero (2R,4R):
C2(R) CO2H H H HO
2 3 4

(R o S arbitrarios) H Z

CO2H
2 3 4

CO2H H H HO
2 3 4

OH H H H no estereognico

C4(R)

OH H H

OH Z H

C2(R)
3

HO (R o S arbitrarios)

CO2H (2R,4R)

CO2H

CO2H

C4(R)

Los dos tomos de hidrgeno tienen la misma geometra (son homotpicos)

214

En el enantimero (2S,4S) sucede lo mismo: ambos hidrgenos son homotpicos. En la forma MESO la situacin es diferente porque C3 es pseudoasimtrico (2R,C3,4S) y la sustitucin alternativa de los dos hidrgenos por tomos de prueba da lugar a una pareja de diastereoismeros MESO. En este caso, la designacin debe ser pro-r / pro-s (letras r y s minsculas):

CO2H H Z H
3 4 2

CO2H H H H
2

CO2H H Hs H
2

OH H OH

OH Z OH

OH Hr OH

3 4

3 4

CO2H (2R,3s,4S)

CO2H (2R,3r,4S)

CO2H

formas MESO diastereoismeras

CO2H

Conviene fijarse tambin que los grupos H C OH unidos al carbono C3 son enantiotpicos (imgenes especulares)

RESPUESTA 23

La molcula de cido 2,5-diaminoadpico tiene un nmero par (n = 2) de carbonos estereognicos (la frmula del compuesto se puede dividir en dos mitades iguales):
NH2 HO2C CH CH2 CH2 NH2 CH CO2H

molculas pticamente activas: N = 2(n-1) = 2

molculas pticamente inactivas: N' = 2(n-2)/2 = 1

El cido 2,5-diaminoadpico tiene tres estereoismeros: una pareja de enantimeros y una forma MESO:
CO2H H H H H2N
2 3 4 5

CO2H H2N H H H
2 3 4 5

CO2H H H H H
2 3 4 5

NH2 H H H

H H H NH2

NH 2 H H NH 2

CO2H (2R,5R)

CO2H (2S,5S)

CO2H (2R,5S)

215

ENANTIMERO (2R,5R)

Anlisis de los hidrgenos unidos a C3 y C4: Hidrgenos pro-(R) y pro-(S)

H2 N CO2H H H H H2N 2 3 4 5 NH2 H H H Z CH2R 4 (R) H Z CH CO2H 3 H H HS HR H2 N

CO2H 2 3 4 5 NH2 HR HS H

CH2R (S)

CO2H (2R,5R)

CO2H (2R,5R)

H2N CH CO2H

CO2H H Z H H2N
2 3 4 5

CO2H H H H H2N
2 3 4 5

CO2H H H Z H2N
2 3 4 5

CO2H H H H H2N
2 3 4 5

NH2 H H H

NH2 Z H H

NH2 H H H

NH2 H Z H

CO2H (1) (H1)

CO2H (2) (H2)

CO2H (3) (H3)

CO2H (4) (H4)

Iguales: (1) y (4) ; (2) y (3)

Diastereoismeros: (1) y (2) ; (3) y (4) ; (1) y (3) ; (2) y (4)

CO2H H H1 H3 H2N
2 3 4 5

NH2 H2 H4 H

CO2H (2R,5R)

Homotpicos: H1-H4 ; H2-H3

Diastereotpicos: H1-H2 ; H3-H4 ; H1-H3 ; H2-H4

216

Anlisis de los centros estereognicos C2 y C5:

CO2H H H H H2N
2 3 4 5

CO2H H H 180
0 5 4 3 2

NH2 H H H

NH2 H H H

H H2N

CO2H (2R,5R)

CO2H (2R,5R)

(los grupos aminocidos tienen la misma geometra: homotpicos)

ENANTIMERO (2S,5S)

Las relaciones entre hidrgenos y grupos son las mismas que en el (2R,5R): Anlisis de los hidrgenos unidos a C3 y C4:
CO2H H2N HS HR H
2 3 4 5

CO2H H2N H1 H3 H
2 3 4 5

H HR HS NH2

H H2 H4 NH2

CO2H (2S,5S)

CO2H (2S,5S)

Homotpicos: H1-H4 ; H2-H3

Diastereotpicos: H1-H2 ; H3-H4 ; H1-H3 ; H2-H4

Los centros estereognicos C2 y C5 tienen la misma geometra: homotpicos

NH2

Las cadenas

CH2 CH

CO 2H

unidas a C4 tienen la misma geometra: homotpicas

217

FORMA MESO (2R,5S)

Anlisis de los hidrgenos unidos a C3 y C4: Hidrgenos pro-(R) y pro-(S)

H2N CO2H H H H H
2 3 4 5

CH CO2H
3

CO2H H HS HR
2 3 4 5

NH2 H H NH2 Z

NH2 HR HS NH2

CH2R (S)

CH2R
4

CO2H (2R,5S)

CO2H (2R,5S)

H2N CH CO2H (R)

CO2H H Z H H
2 3 4 5

CO2H H H H H
2 3 4 5

CO2H H H Z H
2 3 4 5

CO2H H H H H
2 3 4 5

NH2 H H NH2

NH2 Z H NH2

NH2 H H NH2

NH2 H Z NH2

CO2H (1) (H1)

CO2H (2) (H2)

CO2H (3) (H3)

CO2H (4) (H4)

Enantimeros: (1) y (3) ; (2) y (4)

Diastereoismeros: (1) y (2) ; (3) y (4) ; (1) y (4) ; (2) y (3)

CO2H H H1 H3 H
2 3 4 5

NH2 H2 H4 NH2

CO2H (2R,5S)

Enantiotpicos: H1-H3 ; H2-H4

Diastereotpicos: H1-H2 ; H3-H4 ; H1-H4 ; H2-H3

218

Anlisis de los centros estereognicos C2 y C5:

CO2H H H H H
2 3 4 5

CO2H H2N H 1800 H H2N

5 4 3 2

NH2 H H NH2

H H H H

CO2H (2R,5S)

CO2H (2R,5S)

(los grupos aminocido unidos a C2 y C5 son imgenes especulares: enantiotpicos)

RESPUESTA 24 ENANTIMERO (2R,6R)

Anlisis de los hidrgenos unidos a C3,C4 y C5: Hidrgenos pro-(R) y pro-(S)

H2N Z CH CO2H
3

CO2H H H H
2 3 4 5 6

CO2H H HS 1800 H HR H2N

6 5 4 3 2

NH2 H H H H

NH2 HR H HS H

CH2R (S)

CH2R Z
5

H H2N

H2N CH CO2H (R)

CO2H
(2R,6R)

CO2H
(2R,6R)

CO2H H Z H H H2N
3

CO2H H H H H H2N
3

CO2H H H Z H H2N
4

CO2H H H H H H2N
4

CO2H H H H Z H2N
5

CO2H H H H H H2N
5

NH2 H H H H CO2H (H1)

NH2 Z H H H CO2H (H2)

NH2 H H H H CO2H (H3)

NH2 H Z H H CO2H (H4)

NH2 H H H H CO2H (H5)

NH2 H H Z H CO2H (H6)

219

CO2H H H1 H3 H5 H2N NH2 H2 H4 H6 H CO2H (2R,6R)

Homotpicos: H3-H4 ; H1-H6 ; H2-H5 Anlisis de los centros estereognicos C2 y C6:

CO2H H H H H H2N
2 3 4 5 6

Diastereotpicos: H1-H2 ; H5-H6 ; H1-H5 ; H2-H6

CO2H H H 1800 H H H2N

6 5 4 3 2

NH2 H H H H

NH2 H H H H

CO2H (2R,6R)

CO2H (2R,6R)

(los grupos aminocidos de C2 y C6 tienen la misma geometra: homotpicos)

NH2

Anlisis de las cadenas CH2 CH CO2H unidas a C4:

CO2H H HS H HR H2N
2 3 4 5 6

CO2H H HS 180
0 6 5 4 3 2

NH2 HR H HS H

NH2 HR H HS H

H HR H2N

CO2H (2R,6R)

CO2H (2R,6R)

(las dos cadenas, superior e inferior, tienen la misma geometra: homotpicas)

220

ENANTIMERO (2S,6S)

En el enantimero (2S,6S) las relaciones entre hidrgenos y grupos son las mismas que en el (2R,6R)
CO2H H2N HS H HR H
2 3 4 5 6

CO2H H2N H1 H3 H5 H
2 3 4 5 6

H HR H HS NH2

H H2 H4 H6 NH2

CO2H (2S,6S)

CO2H (2S,6S)

Homotpicos: H3-H4 ; H1-H6 ; H2-H5

Diastereotpicos: H1-H2 ; H5-H6 ; H1-H5 ; H2-H6

Los centros estereognicos C2 y C6 tienen la misma geometra: homotpicos

NH2

Las cadenas

CH2 CH

CO2H unidas

a C4 tienen la misma geometra: homotpicas

FORMA MESO (2R,6S)

Puesto que las prioridades de los grupos son las mismas que en cualquiera de los dos enantimeros, los hidrgenos pro-(R) y pro-(S) sern tambin los mismos:
CO2H H HS H HR H
2 3 4 5 6

NH2 HR H HS NH2

CO2H (2R,6S)

Anlisis de los hidrgenos unidos a C3, C4 y C5:

221

CO2H H Z H H H
3

CO2H H H H H H
3

CO2H H H Z H H
4

CO2H H H H H H
4

CO2H H H H Z H
5

CO2H H H H H H
5

NH2 H H H NH2 CO2H (H1)

NH2 Z H H NH2 CO2H (H2)

NH2 H H H NH2 CO2H (H3)

NH2 H Z H NH2 CO2H (H4)

NH2 H H H NH2 CO2H (H5)

NH2 H H Z NH2 CO2H (H6)

CO2H H H1 H3 H5 H NH2 H2 H4 H6 NH2 CO2H

(2R,6S)

Enantiotpicos: H1-H5 ; H2-H6 Anlisis de los centros estereognicos C2 y C6:

CO2H H H H H H
2 3 4 5 6

Diastereotpicos: H1-H2 ; H5-H6 ; H3-H4 ; H1-H6 ; H2-H5

CO2H H2N H 1800 H H H2N

6 5 4 3 2

NH2 H H H NH2

H H H H H

CO2H

CO2H

(2R,6S)

(2R,6S)

(los grupos aminocidos de C2 y C6 son enantiotpicos)

NH2

Anlisis de las cadenas CH2 CH CO2H unidas a C4:

222

CO2H H H H H H
2 3 4 5 6

CO2H H2N H 180

0 6 5 4 3 2

NH2 H H H NH2

H H H H H

H H H2N

CO2H (2R,6S)

CO2H (2R,6S)

(las dos cadenas, superior e inferior, son enantiotpicas)

cido 2,6-diaminopimlico estereoismero homotpicos H3_H4 (2R,6R) H1_H6 (2S,6S) H2 H5 H1_H2 / H5_H6 H3_H4 / H1_H6 H2_H5
RESPUESTA 25
_

enantiotpicos

diastereotpicos CO2H H1_H2 / H5_H6 H1_H5 / H2_H6 H H1 H3 NH2 H2 H4 H6 NH2 CO2H

H1 H5 (2R,6S) H2_H6

H5 H

Parece que la epimerasa selecciona centros quirales (S) Si esto fuese cierto, su reaccin con la forma meso [(2R,6S) / (2S,6R)] (reaccin de derecha a izquierda) dara lugar al cido (2R,6R)-2,6-diaminopimlico y no a su estereoismero (2S,6S) como sucede en realidad. Tampoco selecciona centros estereognicos (R) ya que no reacciona con el cido (2R,6R)-2,6diaminopimlico.
NH2

Qu selecciona entonces? quizs cadenas

CH2 CH

CO2H

de distinta geometra?
CO2H

CO2H H2N
2

C2

H H

~ ~

NH2 NH2

(2R,6S) MESO

H epimerasa NH2

~ ~
H
6

CO2H CO2H H2N C6 H 2N

iguales

CO2H (2S,6S)

~ ~

H H

(2S,6R) MESO

CO2H

223

La epimerasa, en primer lugar, selecciona el enantimero (S,S) ignorando el (R,R) Acta sobre el (S,S) invirtiendo de forma aleatoria la configuracin de C2 o C6, ya que los grupos aminocido tienen la misma geometra (son homotpicos) y la enzima no puede distinguirlos. Cuando la epimerasa reacciona con la forma meso (R,S) del cido diaminopimlico, selecciona de forma inequvoca una de las cadenas aminocido. El hecho de que el carbono de dicha cadena sea (R) es irrelevante, ya que la enzima acta sobre la cadena, no sobre el carbono por tener configuracin (R)
CO2H H2N H H H H S S
2 3 4 5 6

CO2H H2N H epimerasa H H H2N R S H H H H H descarboxilasa H2N H H H H2N

CO2H H H H H H CO2H (2S)-lisina

H H H H NH2

CO2H (2S,6S)

CO2H (2S,6R) MESO

La descarboxilasa acta estereoespecficamente sobre la cadena que tiene el carbono de configuracin (R) dando lugar a (S)-lisina. Si lo hiciera sobre C2 (S) se obtendra (R)-lisina y si reaccionara indistintamente con C2 (S) y C6 (R) un racmico de la lisina.
H2N H H H H H2N S HS HR [enzima] S CO2H
2

H2N HR HS epimerasa H H H H2N H

CO2H
2

H2N HR HS HS HR descarboxilasa H H H

CO2H
2

HR HS HS HR

[enzima]

H2N H

CO2H (2S,6S)

CO2H (2S,6R) MESO

H (S)-lisina

RESPUESTA 26

H H
1 2 1 2

Cl H Cl

H Cl

Cl

Cl

H cis

Cl cis

cis-3-Bromociclopentano

OH
1

H
3

Br

HO H

H Br

H Br

H OH

trans-3-Bromociclopentanol

trans

trans

224

Me
2

H
1

= Me H trans H NH2 H2N H trans H Me

NH2

trans-2-Metilciclobutilamina

H
3

H H

CO2H =

HO2C H

Et

CO2H

H cis

Et

H cis

Et

c. cis-3-Etilciclohexanocarboxlico

Cl
4

CO2H H
1

CO2H CO2H Cl H H NO2 =

HO2C HO2C H Cl H NO2 trans

H 3 NO2

CO2H

c. trans-4-Cloro-3-nitrociclohexano-1,1-dicarboxlico

trans

RESPUESTA 27

Br
1

Cl

Cl
1

CH CH2

Et
3

Me

Et H

Me
3

NO2

r-1-Bromo-1-cloro-t-3-etil-3-metilciclohexano (prioridades: Br > Cl > Et > Me)

r-1-Cloro-1-vinil-t-3-nitro-3-metil-c-5-etilciclohexano (prioridades: Cl > NO2 > CH=CH2 > Et > Me)

OHC

H
2 4

H
1

CO2Me

H
4 1

Me CN r-1-Metoxicarbonil-c-2-formil-c-4-ciano-4-metilciclopentano (prioridades: CO2Me > CHO > CN > Me)

Me D r-1-Metil-1-deutero-t-4-tritiociclohexano (prioridades: Me > T > D > H)

HO TO
1 3

OD OH

r-1-Tritioxi-1,3-dihidroxi-t-3-deuteroxiciclopentano (prioridades: OT > OD > OH)

225

RESPUESTA 28

1,2-Diclorociclohexano (3 estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros):

plano de simetria Cl
6

Cl C2(ClCH) (ClCH)C1
2

Cl
1

Cl
2

(CHH)C6

C3(CHH)

H
(1S)

H
(2R)

cis (1S,2R) (meso)

Cl
1

H
2

H
2

Cl
1

Cl

Cl

trans (1S,2S)

trans (1R,2R)

1,3-Diclorociclohexano (3 estereoismeros: una forma meso y una pareja de enantimeros):

plano de simetria
1 6

Cl H
5

Cl
3

Cl (CHH)C5
1

Cl C3(ClCH) (ClCH)C1
3

C5(CHH)

H (1R)

H (3S)

cis (1R,3S) (meso)

Cl
1 6 2

Cl H
3 4

H
3

H
5

H
5

Cl

Cl 4

trans (1R,2R)

trans (1S,2S)

1,4-Diclorociclohexano (2 estereoismeros: una pareja de diastereoismeros cis/trans):

plano de simetria Cl
1

centro de simetria Cl
1

Cl
4

H
4

H cis

H trans

Cl

Los carbonos C1 y C4 no son estereognicos, ya que ambas molculas tienen un elemento de simetra. No se puede asignar configuracin absoluta a ninguno de los dos carbonos, puesto que cada uno de ellos tiene unidos dos sustituyentes iguales. No son formas meso. 1-Bromo-2-clorociclohexano (4 estereoismeros: dos parejas de enantimeros):
Br
6

Cl C2(ClCH) (BrCH)C1
2

Br
1

Cl
2

(CHH)C6

C3(CHH)

H (1S)

H (2R)

cis (1S,2R)

226

Br
1

Cl
2

Cl
2

Br
1

Br
1

H
2

H
2

Br
1

Cl

Cl

cis (1S,2R)

cis (1R,2S)

trans (1S,2S)

trans (1R,2R)

1-Bromo-3-clorociclohexano (4 estereoismeros: dos parejas de enantimeros):

Br 6
1 5

Br
4

Cl C5(CHH) (BrCH)C1
3

Cl
2 3

(ClCH)C3

C5(CHH)

H (1S)

H (3R)

cis (1S,3R)

Br 6
1

5 4 4 3

Br
1

Br 6
1

5 4 4 3

Br
1

Cl
3

Cl
2

H
2 3

H
2

H 2

H cis (1S,3R)

H cis (1R,3S)

Cl trans (1S,3S)

Cl trans (1R,3R)

1-Bromo-4-clorociclohexano (2 estereoismeros: una pareja de diastereoismeros cis/trans):

plano de simetria Br
1

plano de simetria Br
1

Cl
4

H
4

H cis

H trans

Cl

Los carbonos C1 y C4 no son estereognicos, ya que ambas molculas tienen un elemento de simetra. No se puede asignar configuracin absoluta a ninguno de los dos carbonos, puesto que cada uno de ellos tiene unidos dos sustituyentes iguales. No son formas meso.

RESPUESTA 29

La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales; tiene dos tomos de carbono estereognicos (C2 y C7 son asimtricos) y presenta isomera cis-trans:
1 5

H
2

Cl

n = 3 ; N = 2n = 8 ; N' = 0

H Cl 2,7-Dicloro espiro[4,5]decano

Existen 8 estereoismeros (cuatro parejas de enantimeros):

cis-(2R,7R) / cis-(2S,7S) cis-(2R,7S) / cis-(2S,7R) trans-(2R,7R) / trans-(2S,7S) trans-(2R,7S) / trans-(2S,7R)

227

Cl

10

1 5

Cl H
2 3

[2](HHC)C9 [1](ClCH)C7

5 4

2 3

Cl[1] H[2] [2](CCC)C5

H[4]
2

Cl[1] C4(CHH)[3] [2](CCC)C5

7

C9(CHH)[3]

(trans) r-2-Cloro-t-7-cloro

Cl[1] (2R)

H[4] (7S)

Cl

H
2 3

1 5 4

10

Cl
7

Cl

10

1 5 2 3

Cl

(cis) (2R,7R)-r-2-Cloro-c-7-cloro

(cis)

(2S,7S)-r-2-Cloro-c-7-cloro

10

1 5 2 3

Cl H

Cl H
2 3

1 5 4

10

H
7

Cl

Cl

(trans)

(trans) (2S,7S)-r-2-Cloro-t-7-cloro

(2R,7R)-r-2-Cloro-t-7-cloro

Cl

H
2 3

1 5 4

10

H
7

10

1 5 2 3

Cl

Cl

(cis) (2R,7S)-r-2-Cloro-c-7-cloro

Cl

(cis)

(2S,7R)-r-2-Cloro-c-7-cloro

Cl

10

1 5 3

Cl H
2

Cl H
2 3

1 5 4

10

Cl
7

(trans)

(trans) (2S,7R)-r-2-Cloro-t-7-cloro

(2R,7S)-r-2-Cloro-t-7-cloro

228

RESPUESTA 30

H H2N (1)

NH2 [2]H H

NH2[3] NH2[1] H[4] (R)

(R)-2,6-Diamino espiro[3.3]heptano

HO2C H

CO2H
2

CO2H[3] [1]HO2C H[4] (S) H[2]

H (2)

c. (S)-espiro[3.3]Heptano-2,6-dicarboxlico

H H Me (3) (S)-2-Hidroximetil-7-metil espiro[3.5]nonano

7 2

H[4] [2]H Me[1] CH2OH[3] (S)

CH2OH

En la molcula (4) C6 no es estereognico, pero presenta isomera cis-tras respecto a C1 (en este caso, el estereoismero es cis)
H CO2H H
2 1 4 6

CO2H[1] [3]CH2
1

C4[2]

CO2H (4)

H[4] (1R)

c. cis-(1R)-espiro[3.3]heptano-1,6-dicarboxlico

RESPUESTA 31
3

Me
1

Me[4] Me [2]C4 (C1HH)(C4C2H)C3

1

C3(C4C1H)[2] [4]H
2

C2(C3CH)C3(C4C1H)[1]

Me[3]

(1)

C4(C3HH)[3] (1S)

C1(C3C4C)[1] (2S)

Una vez conocida la configuracin absoluta de un estereoismero, la de los otros tres es evidente:
Me
1 3 3

Me
1

Me
1

Me
2

H
2

H
2

(2) (2R,2R)

(3)

Me

Me

(4) (1R,2S)

(1S,2R)

enantimeros: (1) y (2) ; (3) y (4)

229

RESPUESTA 32
C5(CCH)[1] H 8 7 6 9 5 H (1) (1R,5R) 1 4 2 3 C1(CCH)[1] [3]C9 (CHH)(CHH)C6
5

[3]C6 (CHH)(CHH)C9

C2(CHH)C5(CCH)[2]

H[4] (1R)

C4(CHH)C1(CCH)[2]

H[4] (5R)

H
2 4 1 9 5 6 8

H (2) (1S,5S)

RESPUESTA 33

Me

Me Me OH
2 3

6 5

1 4

(1S,2S,4S)-2-Hidroxi-1-metil-7-dimetilbiciclo[2.2.1]heptano

C7(CCC)[2] [3](CHH)C6
1

OH[1] [2](CCC)C1
2

H[4] [3](CHH)(C6HH)C5
4

C2(OCH)[1]

C3(CHH)[3]

C3(C2HH)(OCC)[2]

Me[4] (1S)
RESPUESTA 34

H[4] (2S)

C7(CCC)[1] (4S)

OH
2

H
1

H[4] [2]HOCH
1

OH[1] CH2[3] [3]CH2

2

CHOH[2]

H (1)

OH

OH[1] (1R)

H[4] (2R)

OH
2

H
1

H (1)

OH

trans-(1R,2R)-1,2-Ciclopropanodiol

230

H
1

OH
2

H[4] [3]CH2
1

OH[1] CHOH[2] [2]HOCH

2

CH2[3]

OH (2)

OH[1] (1S)

H[4] (2S)

H
1

OH
2

OH (2)

trans-(1S,2S)-1,2-Ciclopropanodiol

Las molculas (1) y (2) son enantimeros.

OH
2

OH
1

OH[1] [2]HOCH
1

OH[1] [3]CH2
2

CH2[3]

CHOH[2]

H (3) MESO

H[4] (1S)

H[4] (2R)

OH
2

OH
1

H (3)

cis-(1S,2R)-1,2-Ciclopropanodiol

OH
2

Et
3

OH
1

OH[1] [2]HOCH
1

OH[1] [3]EtCH
2

Et[1] [3] (S)C1

3

CHEt[3]

CHOH[2]

C2(R)[2]

H (4) MESO

H[4] (1S)

H[4] (2R)

H[4] (3r)

OH
2

Et
3

OH
1

H (4) (1S,2R,3r)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-c-3-etilciclopropano

231

OH
2

Et
3

H
1

H[4] [2]HOCH
1

OH[1] CHEt[3] [3]EtCH

2

Et (R)C1
3

CHOH[2]

C2(R)

OH

H (5)

OH[1] (1R)

H[4] (2R)

H no estereognico

OH
2

Et
3

H
1

OH

H (5) (1R,2R)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-c-3-etilciclopropano

H
2

Et
3

OH
1

OH[1] [2]HOCH
1

H[4] [3]EtCH
2

Et CHOH[2] (S )C1
3

CHEt[3]

C2(S)

OH

H (6)

H[4] (1S)

OH[1] (2R)

Et no estereognico

H
2

Et
3

OH
1

OH

H (6) (1S,2S)-r-1-Hidroxi-t-2-hidroxi-c-3-etilciclopropano

Las molculas (5) y (6) son enantimeros.

OH
2

H
3

OH
1

OH[1] [2]HOCH
1

OH[1] [3]EtCH
2

H[4] [3] (S)C1

3

CHEt[3]

CHOH[2]

C2(R)[2]

Et (7) MESO

H[4] (1S)

H[4] (2R)

Et[1] (3s)

OH
2

H
3

OH
1

Et (7) (1S,2R,3s)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-t-3-etilciclopropano

232

Me OH
2 3

OH [3]CH2
1

OH[1]
1

OH[1] [2]HOCH
2

Me[3] [1]HOCH
3

CHOH[2]

CHOH[2]

CH2CHOH[2]

H (8)

H[4] (1R)

H[4] (2S)

H[4] (3S)

Me OH
2 3

OH
1

(8)

(1R,2S,3S)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-c-3-etilciclobutano

H H
2 3

H [3]CH2
1

H[4]
1

H[4] CHOH[2] [2]HOCH

2

H[4] CHMe[3] [1]HOCH

3

Me OH (9)

CH2CHOH[2]

OH

OH[1] (1S)

OH[2] (2R)

Me[3] (3R)

H H
2 3

H
1

Me OH (9)

OH

(1S,2R,3R)-r-1-Hidroxi-c-2-hidroxi-c-3-etilciclobutano

Las molculas (8) y (9) son enantimeros.

OH H
2 3

H [3]CH2
1

H[4]
1

H CHOH[2] (S)C1
2

OH[1] C3(S) [2]HOCH

3

H OH (10)

CH2[3]

OH

OH[1] (1S)

OH no estereognico

H[4] (3S)

OH H
2 3

H
1

H OH (10)

OH

(1S,3S)-r-1-Hidroxi-c-2,t-3-dihidroxiciclobutano

233

H OH
2 3

OH [3]CH2
1

OH[1]
1

OH ( R )C1
2

H[4] C3(R) [2]HOCH

3

OH H (11)

CHOH[2]

CH2[3]

H[4] (1R)

H no estereognico

OH[1] (3R)

H OH
2 3

OH
1

OH H (11)

(1R,3R)-r-1-Hidroxi-c-2,t-3-dihidroxiciclobutano

Las molculas (10) y (11) son enantimeros.

Me
3

H
1

H[4] [2]CH2CH2
1

Me[3] CH2CHMe[1] [1]MeCHCH2

3

(CH2)[2]

H (12)

Me

Me[3] (1S)

H[4] (3S)

Me
3

H
1

H (12)

Me

trans (1S,3S)-1,3-Dimetilciclopentano

Cl
3

Cl[1] Cl
1

Cl[1] CH2Cl[2] [2]ClCHCH2

3

[3]CH2CH2

(CH2)2[3]

H (13) MESO

H[4] (1R)

H[4] (3S)

Cl
3

Cl H (13)
1

cis (1R,3S)-1,3-DIclorociclohexano

234

Cl
3

Cl[1] Me Cl
1

Me CHMe[2] (R)C1
2

Cl[1] C3(S) [2]MeCH

3

[3]CH2

CH2[3]

H 2 H (14) MESO

H[4] (1R)

H (2s)

H[4] (3S)

Cl
3

Me

Cl
1

H 2 H (14)

(1R,2s,3S)-r-1-Cloro-c-3-cloro-c-2-metilciclohexano Cl[1] [3]CH2

1

Cl
4

Cl Cl
2
1

Cl[1] CHCl[2] [2]ClCH

2

Cl[1] CH2CHCl[3] [2]ClHCH2

4

CH2[3]

H (15)

H[4] (1R)

H[4] (2S)

H[4] (4S)

Cl
4

Cl Cl
2 1

H (15)

(1R,2S,4S)-r-1-Cloro-c-2,c-4-diclorociclohexano
RESPUESTA 35

Advertencia muy importante: Cuando se hace la sustitucin de un hidrgeno por un tomo de prueba Z, es preciso seguir la misma secuencia de numeracin en los tomos del ciclo. En concreto, la numeracin del carbono al que est unido dicho tomo Z, debe ser la misma en todas las molculas que se comparen. Molcula (1)
Z
2

Cl[1] Cl [3]CH2
1 1

Z[3] CHZ[2] [1]ClCH

2

CH2[2]

H[4] (1R)

H[4] (2S)

H (1R,2S) [1] H
2

Cl[1] Cl [3]CH2
1 1

H[4] CHZ[2] [1]ClCH

2

CH2[2]

H[4] (1R)

Z[3] (2R)

H (1R,2R) [2]

235

Cl
1

Z
2

Cl[1] [2]ZHC
1

Z[3] CH2[3] [2]CH2

2

CHCl[1]

H[4] (1S)

H[4] (2R)

H
(1S,2R) [ 3]

Cl
1

H
2

Cl[1] [2]ZCH
1

H[4] CH2[3] [2]CH2

2

CHCl[1]

H[4] (1S)

Z[3] (2S)

H (1S,2S) [4]

Enantimeros: [1][3] ; [2]-[4]

H1 H2 H (1)

Diastereoismeros: [1]-[2] ; [1]-[4] ; [2]-[3] ; [3]-[4]

H3 Enantiotpicos H1-H3 ; H2-H4 Diastereotpicos H1-H2 ; H3-H4 H1-H4 ; H2-H3

Cl

H4

Molcula (2)
Z
2

Cl[1] Cl
3 1

Z[3] C2(CZH)[3] [2](CHH)C3

2

[4](CHH)C3

C1(ClOC)[1]

O(H)[2] (1R)

H[4] (2R)

OH (1R,2S) [1]
H
2

Cl
1

Cl
1

Z
2

Cl
1

H
2

OH (1R,2R) [2]

OH (1S,2R) [3]

OH (1S,2S) [4]

H1 H2

Cl

H3

Enantiotpicos H1-H3 ; H2-H4 Diastereotpicos H1-H2 ; H3-H4 H1-H4 ; H2-H3

H4 H (2)

236

Molcula (3)
OH (R)
2

Z
3

OH
1

OH (R)
2

(S)

H
3

OH
1

OH
2

(S)

OH
1

OH
1

OH
2

Z H (1S,2R) [3]

H H (1R,2S) [4]

H (1S,2R,3r) [1]

Z (1S,2R,3s) [2]

OH H3

H1

OH

Enantiotpicos H3-H4 Diastereotpicos H1-H2

H4 H2 (3)

Molcula (4)
OH
2

Z
3

H
1

OH
2

H
3

H
1

OH
2

H
1

OH
1

Z
2

OH

H Z

OH

Z H (1R,2R) [3]

OH

H H (1R,2R) [4]

OH

H (1R,2R) [1]

(1R,2R) [2]

OH H3

H1

H4

Homotpicos H1-H2 H3-H4

OH H2 (4)

Molcula (5)
OH [3](S)
2

OH OH[1] 1 (R)[2]
3

[1] OH OH
3

OH (S)[3]

OH [2] (R)
1

OH

OH [1]
3

[4] Z

1 (R)[2] H

Z[4] (1R,2S,3s) [1]

H (1R,2S,3s) [2]

[3] (S) 2 H [3]

Z [4]

(1R,2S,3s)

OH H2

OH

OH

Homotpicos H1-H2

H3 H1 (5)

H2-H3 H1-H3

237

Molcula (6)
OH [3] (S)
2

Z [4]
3

OH
1

OH
3

(R)[2]

H
1

OH (S) H

OH 1 (R) H

H (R) 2 OH (1R,2R) [3]

OH
3

OH [1] (1R,2S,3r) [1]

(S) OH

(1S,2S) [2]

(C3 no estereognico)

OH H2

H1

OH

Enantiotpicos H2-H3 Diastereotpicos H1-H2 H1-H3

H3 OH (6)

RESPUESTA 36

Molcula (1)
H O C6H5
3

C6H5 H

2 1

H
5

H[4] [1]C6H5 H[2] Me[3] (R) [2](CHH)C3

H[4]
5

C1(OOC)[1]

O H (1) Me

Me

C(HHH)[3] (5S)

(R)-(5S)-2-Benciliden-5-metilciclohexanona

Molcula (2)
C6H5 O H C6H5 Me (2) H O
2 1

H Me
5

Me[3] [2]H H[4] (R) C6H5[1] [2](CHH)C3

C(HHH)[3]
5

C1(OOC)[1]

H[4] (5R)

(R)-(5R)-2-Benciliden-5-metilciclohexanona

Para nombrar las molculas,(1) y (2) se puede emplear tambin la geometra del doble enlace:
H
5 1

C6H5 H

H C6H5

2 1

Me
5

Me

H (2)

(1) E-(5S)-2-Benciliden-5-metilciclohexanona

Z-(5R)-2-Benciliden-5-metilciclohexanona

238

Molcula (3)
Me[3] [2]H H[4] (R) CO2H[1] [2]CH2 H[4]
2

Me[3] C=C[1] [1]MeCH

4

Me[3] [2]CH2
5

CH2[2]

CHMe[1]

Me[3] (2S)

H[4] (4R)

H[4] (5R)

Me
5

H HO2C

Me
4

H
2

Me c. (R)-(2S,4R,5R)-2,4,5-trimetilciclohexilidenactico

RESPUESTA 37

H Me
2 4

H Me Me H H

Me H H H Me

H H Me H Me

Me H H

(2Z,4Z)

(2Z,4E)

(2E,4Z)

(2E,4E)

Los estereoismeros (2Z,4E) y (2E,4Z) son iguales (superponibles):

RESPUESTA 38

H Me
4

CO2H
2

H Cl
4

CO2H
2

Et Me

Et

c. (2E,4Z)-2,4-hexadienoico

c. (2E,4Z)-5-cloro-2,4-hexadienoico

H H
5

CH2_CO2H
3

Me H

Me

Cl

c. 3-[(E)-1-cloropropenil]-(3Z,5E)-5-cloro-2,4-hexadienoico

RESPUESTA 39

H Me
2 4

Et
5

H Cl
2 4

Me
5

H Me
2 4

Me
5

Me H

Et H

Et H

Cl

Me

Cl

(2E,4E)-2-Cloro-5-metil-2,4-heptadieno

(2Z,4E)-2-Cloro-5-metil-2,4-heptadieno

(2E,4Z)-2-Cloro-5-metil-2,4-heptadieno

239

H Cl
2 4

Et
5

Cl
1

H
5

Et Me H

Me H

Me

Br

Me (2Z,4E)-2-Cloro-5-metil-2,4-heptadieno

(1Z,3Z,5E)-1-Bromo-1-cloro-3,6-dimetil-1,3,5-octatrieno

RESPUESTA 40

H Me
2 4

H
5

H MeCH2 Me
2 5 4

CH2Me H (1) (2Z,4Z)

H (1') (2Z,4Z)

H Me
2 4

CH2Me
5

CH2Me H Me
2 5 4

H H (2) (2Z,4E)

H (2')

H (2Z,4E)

H H
2 4

H
5

H MeCH2 H
2 5 4

CH2Me H (3) (2E,4Z)

Me

Me (3')

H (2E,4Z)

H H
2 4

CH2Me
5

CH2Me H H
2 5 4

H H (4) (2E,4E)

Me

Me (4')

H (2E,4E)

conformacin ms estable: (4) ; conformacin menos estable: (1)

240

RESPUESTA 41

H H Me C C C H (Z)-(S)-2,3,5-Heptatrieno CH3 H CH3 H

H C H C C

Me H

(Z)-(R)-2,3,5-Heptatrieno

H[4] [2]H C(HHH)[1] C(CCH)[3] (S) [2]H

H[4] C(HHH)[1] C(CCH)[3] (R)

H H Me C C C H H CH3 H CH3

H C H C C Me H

(E)-(S)-2,3,5-Heptatrieno

(E)-(R)-2,3,5-Heptatrieno

H[4] [2]H C(HHH)[1] C(CCH)[3] (S) [2]H

H[4] C(HHH)[1] C(CCH)[3] (R)

El compuesto tiene dos parejas de enantimeros: (S)(Z) y (R)(Z) ; (S)(E) y (R)(E)

RESPUESTA 42

H
5

Me Et [2]H

C(CCH)[3] C(HHH)[1] H[4] (R) H[4] [2]H C(HHH)[1] C(CCH)[3] (S) [2](HHC)C [2](HHC)C

H[4]
5

H Me

C (1)

C H

C(HHH)[3]

C(CCH)[1] (5R) C(CCH)[1]

5

H Me

C (2)

C
5

H Me Et

C(HHH)[3]

H[4] (5S)

241

H
5

Et Me [2]H

C(CCH)[3] C(HHH)[1] H[4] (R) [3](HHH)C

H[4]
5

H Me

C (3)

C H

C(CHH)[2]

C(CCH)[1] (5S)

H Me

C (4)

C
5

H [2]H Et Me

H[4] C(HHH)[1] C(CCH)[3] (S) [3](HHH)C

C(CCH)[1]
5

C(CHH)[2]

H[4] (5R)

El compuesto tiene dos parejas de enantimeros: (1) (R)(5R) y (2) (S)(5S) ; (3) (R)(5S) y (4) (S)(5R)
RESPUESTA 43

Por cualquiera de los dos caminos se llegara al cido D-(2R)-mlico:

CO2H H HR OH HS CO2H
RESPUESTA 44

3RE(OH) HO2C HO2CCH2 CO2H H 2RE(H)

RESPUESTA 45

HO H OH HO2C HO2CCH2
_ 3 2

CO2H H HO2C CH2 H

OH C CH2 CO2H CO2H c. ctrico

Secuencia 1
HO2C H HO T H CO2H HO HO2C H CO2H T H CO2H T H

H HO2C

CO2H H

O HO2C

c. Fumrico

c. 3-Tritiomlico

c. 3-Tritiooxalactico

HO2C P O HO2C (1) T H H (1)

O P

242

Reacciones estereoespecficas:
3re P O HO2C (1) T H carboxilasa O HO2C 2re CO2H T H malatodeshidrogenasa HO HO2C H CO2H T H

c. 3-Tritiooxalactico

HO2C H HO

T H CO2H fumarasa anti-eliminacin H HO2C CO2H H

c. 3-Tritiomlico

c. Fumrico (no tritiado)

Secuencia 2
HO2C H HO HO HO2C H

H T CO2H

CO2H H T

H HO2C

CO2H T

O HO2C

CO2H H T

c. Fumrico

c. 3-Tritiomlico

c. 3-Tritiooxalactico

HO2C P O HO2C (2) H T T (2)

O P

Reacciones estereoespecficas:
3re P O HO2C (2) H T carboxilasa O HO2C 2re CO2H H T malatodeshidrogenasa HO HO2C H CO2H H T

c. 3-Tritiooxalactico

HO2C H HO

H T CO2H fumarasa anti-eliminacin

HO2C H

T CO2H

c. 3-Tritiomlico

c. Fumrico (tritiado)

En la pgina siguiente aparece un esquema completo con todas las posibilidades de reaccin de (1)

243

2si (H)

H HO HO2C

HO2C H HO

H T CO2H

H HO2C

T CO2H c. maleico (tritiado)

CO2H

2si 3si (CO2H) O HO2C 2re TH CO2H

c. 3-Tritiomlico

c. 3-Tritiooxalactico 2re (H) 2si 3re P O HO2C 2re 3si (1) T H

HO HO2C H

HO2C H H HO

H T CO2H

HO2C H

T CO2H

CO2H

c. 3-Tritiomlico

c. Fumrico (tritiado)

H 2si (H) HO HO2C CO2H T H

CO2H T H

HO2C

T H H CO2H HO2C H CO2H c. Maleico (no tritiado)

HO

2si O 3re (CO2H) HO2C 2re

c. 3-Tritiomlico

HO HO2C 2re (H) H

c. 3-Tritiooxalactico

CO2H T H

HO2C H HO

T HO2C H CO2H H H CO2H

c. 3-Tritiomlico

c. Fumrico (no tritiado)

244

RESPUESTA 46

HO2C H HO

T CO2H H

HO
2 3

CO2H H

CO2H HO H
2

H Z

HO
2 3

CO2H H

HO2C H

HO2C H

pro-(R)

c. 3-Tritiomlico

CO2H (R)

HO2C H HO

H T CO2H

HO
2 3

CO2H H

CO2H HO HO2C
3 2

H H pro-(R)

HO
2 3

CO2H H

T HO2C

c. 3-Tritiomlico

Z (R)

H HO2C

REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA RESPUESTA 47

Apartado 1:
Br CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH CH3 (g)

G 0 = 6.51 [14.99 + ( 12.73)] = 8.77kcal / mol T

CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH2 CH2Br (g)

G 0 = 5.37 [14.99 + ( 12.73)] = 7.63 kcal / mol T

El primer equilibrio est ms desplazado a la derecha que el segundo (mayor variacin negativa de energa libre) Apartado 2:
G 0 K eq. = ant log 4 .6 T
Br CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH CH3 (g)

G 0 = ant log 8770 = ant log 6.3977 = 2.50 10 6 K eq. (1) = ant log 4.6 T 4.6 298
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH2 CH2Br (g)

G0 = ant log 7630 = an log 5.5661 = 3.68 10 5 K eq. (2) = an log 4.6 T 4.6 298

245

Apartado 3:
K eq. (1) =

[2 bromopropano] [propeno][HBr ]
K eq. (1) =

K eq. (2) =

[1 bromopropano] [propeno][HBr ]

[2 bromopropano] = 2.50 106 K eq. (2) [1 bromopropano] 3.68 10 5

= 6.79

[2 bromopropa no] = 6.79 [1 bromopropa no]

% (2-Bromopropano) = 6.79 % (1-Bromopropano) (1-bromopropano) = 12.83 % (2-bromopropano) = 87.17 % % (2-Bromopropano) + % (1-Bromopropano) = 100

Apartado 4: Por qu no se obtiene nada de 1-bromopropano? El 2-bromopropano G 0 = 6.51 kcal / mol es ms estable que el 1-bromopropano G0 = 5.37 kcal / mol Si se f f deja tiempo suficiente para que la reaccin alcance el equilibrio, la mezcla resultante tendr el 87.17 % de 2bromopropano y el 12.83 % de 1-bromopropano (la reaccin est sometida a control termodinmico) Cuando los productos se aslan antes de alcanzarse el equilibrio, el producto mayoritario ser el que se forma ms rpidamente (la reaccin est sometida a control cintico) Por qu el 2-bromopropano se forma ms deprisa que el 1-bromopropano?
RESPUESTA 48

CH3 CH3 C CH3

+ CH CH3

Cl

_ CH3

CH3 Cl C CH3 3-Cloro-2,2-dimetilbutano CH CH3

CH3 CH3 C CH3 CH CH2

2 1

HCl

[carbocatin secundario]

CH3
2

CH3

C CH3

+ CH2 CH2

Cl

_ CH3

CH3 C CH3 1-Cloro-3,3-dimetilbutano (no se obtiene) CH2 CH2Cl

[carbocatin primario]

En el carbocatin secundario tiene lugar la transposicin de un anin metilo:

Me CH3 C CH3 CH CH3 + transposicin CH3 + C CH3 [carbocatin terciario]

CH3 CH CH3

Cl

_ CH3

Cl C CH3

CH3 CH CH3

[carbocatin secundario]

2-Cloro-2,3-dimetilbutano

RESPUESTA 49

Reaccin del (Z)-3,4-dimetil-3-hexeno con HCl: Se obtiene una mezcla de dos racmicos del 3-cloro-3,4-dimetilhexano: (1) y (4) ; (2) y (3)

246

H 1 1 1 Me Et (Z) Me Et HCl 1 H + Me Et 2 2 Me Et H 4 Me Et 3 Cl _ Me Et 4 3

Cl

Me Et

[1] (3S,4S) Me Et

Cl

[2] (3R,4S)

1 1 Me Et 2 (Z) Me Et + 2 2 Me Et H _ Cl

Me Et 4 H

Cl 3 Me Et

Me Et

HCl 2

[3] (3S,4R) Me Et Me Et

Cl

[4] (3R,4R)

Comprueba que partiendo del diastereoismero (E) del 3,4-dimetil-3-hexeno se obtiene la misma mezcla de reaccin.
RESPUESTA 50

Reaccin 1:
H Cl CH3 H H + CH3 Cl _ Cl CH3 1-Cloro-1-metilciclohexano

H (carbocatin terciario)

Reaccin 2:
5 1 4 6

Cl
1

Et
3 2

(1R,3S)

1 5 4 6 1 2

Me

H CH3 Cl _

(1)

Et
3

CH3

HCl

Et

+
2

3-Etil-1-metil-1clorociclohexano

H (3S)-3-Etil-1-metilciclohexeno

5 2 4

Cl
1

Et
3 2

(1S,3S)

Me

H (2) 3-Etil-1-metil-1clorociclohexano

247

Se obtiene una mezcla de dos diastereoismeros: (1) (1R,3S) y (2) (1S,3S) Reaccin 3:
H
1 4 5 6

OH
1

Me Cl _

Me

H
4

6 1 3 2

CH3

Me

HOH H2SO4

H H Me H + CH3

trans-1,4-Dimetilciclohexanol

(4R)-1,4-Dimetilciclohexeno

H
2 4

Me
1

Me

OH

cis-1,4-Dimetilciclohexanol

Se obtiene una pareja de diastereoismeros cis / trans del 1,4-dimetilciclohexanol

RESPUESTA 51

(E)-2-Buteno:
Br
1 1 2 3

Br H Me

Me H Me _

Br
1

+ Me H
2

Br

[1] (2S,3S)

Br
2 2 3

Me

Me

H [2] (2S,3R)

Br

Me H
2

(E)

H Me

Br2 Me H Br
2 3

Br H Me Br _

H Me

Me H
2

[3] (2R,3S)

+
2

Br

Me H
2

H
2 3

Me

Br

Br [4] (2R,3R)

248

Enantimeros: (1) y (4) ; Forma meso: (2) = (3) (Z)-2-Buteno:

Br
1 1 2 3

Br H Me

H Me H Me Br _

Br
1

+ H Me
2

[1] (2R,3S)

Br
2 2 3

Me

H Me

Br

[2] (2R,3R) H Me Br2 Me

1

H Me
2

(Z)

H
2 3

Br

Br H Me Br _

H Me

H Me
2

[3] (2S,3S)

+
2

Br

Me
2

H
2 3

Me

Br

Br [4] (2S,3R)

Se llega al mismo resultado que con el estereoismero (E) Enantimeros: (2) y (3) ; Forma meso: (1) = (4)

RESPUESTA 52

Br
1 2 3

Me H Br

H Me
2

Br

H Me
1 2

H Me

Me H

Br2

H Me Br +

Me H

Br

(1) (2R,3S)

Br 3 H Me

Me
2

H
2 3

H Br Me H Br H
2

Me Br

Br

Me

(2) (2S,3R)

249

El resultado es el mismo que si se parte del otro catin bromonio:

Br H Me Me H

RESPUESTA 53

A continuacin aparece un esquema de la reaccin entre XOH y los estereoismeros (Z) y (E) de una olefina que tiene los mismos sustituyentes unidos al doble enlace.
R
1

X H R A(1)

+ X H R
1 2

H R

HO

HO

X
2

H R

H R (Z)

H R

H R A(2)

OH

XOH

HO
1 1 2

H R

H R X +

H R

HO

H R A(2) R
2

OH H R A(1)

Enantimeros: A(1) y A(2) Para obtener una de las dos parejas de enantimeros, a partir del estereoismero (Z), slo es necesario trabajar con uno de los dos cationes halogenonio posibles. Si la reaccin se hace con el estereoismero (E), hace falta emplear los dos cationes halogenonio, ya que cada uno de ellos slo da lugar a uno de los estereoismeros de la otra pareja de enantimeros:
R
1

X R H A(3)

HO + X H R (E) R H XOH H R
1 2

R H

HO

X
2

R H

H R A(3)

OH

250

HO
1

R H

H R
1 2

X A(4)

H R (E)

R H

XOH

H R X +

R H

HO

R
2

OH R H A(4)

Enantimeros: A(3) y A(4) Si en los esquemas anteriores R Me, los resultados son los siguientes:
H
2 3

H Me (Z)

H Me

ClOH

Me

Cl H Me +

Cl
3 2

H Me

HO

H Me

OH

(2S,3S)-3-Cloro-2-butanol

(2R,3R)-3-Cloro-2-butanol

H Me (E)

Me H

Me ClOH

H
2 3

Cl Me H +

HO
2 3

Me

HO

H Me

Cl

(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol

(2R,3S)-3-Cloro-2-butanol

RESPUESTA 54
Et Me HOBr Et Br
2

OH
1

Me

Et +

OH Br
2

Me

2-Bromo-2-etil1-metilciclohexanol

2-Bromo-1-etil2-metilciclohexanol

Et
1

Br
2

(1R,2R)

HOBr Et Me Et
1

+ Br

HO Me
2

OH (1)

Me

Br
2

Me
1

(1S,2S)

Et (2)

OH

251

OH
1

Me
2

(1S,2S)

HOBr Et Me Et

HO Me

Et (1)

Br

Br +

Et
2

OH
1

(1R,2R)

Br (2)

Me

Se obtienen los siguientes productos: (1R,2R) 2-bromo-1-etil-2-metilciclohexanol (1) (1S,2S) (1S,2S) 2-bromo-2-etil-1-metilciclohexanol (2) (1R,2R)
RESPUESTA 55
O Os O O KOH H2O Et OsO4 Et Me KOH H2O Et O Os O O O Me Et
2

pareja de enantimeros

pareja de enantimeros

OH
1

OH
2

(1S,2R)

Me

Et (1)

Me

Me
1

(1R,2S)

OH OH (2)

Se obtiene una pareja de enantimeros del 1-etil-2-metil-1,2-ciclohexanodiol.

RESPUESTA 56

Reaccin del (Z)-2-penteno:

Me
1

H
2 3

OH H Et

H H Me H Et (Z)-2-Penteno RCO3H H Me O H Et H3O+ H Me

1 2

HO H Et HO
2 2 3

O+

H2 O

(1)(2S,3S) H

Et

H Me

OH

(2)(2R,3R)

252

Reaccin del (E)-2-penteno:

O Os O Et H KOH H2O H Me HO
2 3

O O

OH Et

H Me H Me (E)-2-Penteno Et H H Me OsO4

(2)(2R,3R) H
2 3

Et O O Os O O H

KOH H2 O

Me

Et H

HO

OH

(1) (2S,3S)

En los dos casos se obtiene la misma pareja de enantimeros.

RESPUESTA 57

La molcula A es una olefina. Despus de la adicin de HOCl, los grupos OH y Cl deben estar situados en los carbonos que en la olefina estaban unidos por el doble enlace:
OH Cl CH3 CH CH CH3 3-Cloro-2-butanol

CH3 CH CH CH3

HOCl

Como slo se obtiene una pareja de enantimeros, es razonable suponer que la reaccin transcurre a travs de cationes cloronio. Despus de la adicin, el Cl y el OH estarn situados en lados opuestos del plano molecular. Se trata de averiguar si el 2-buteno de partida es Z o E.
Me H Cl
2

H OH Me Cl
2 3

Me OH

Cl
3 2

H Me OH

Cl
3 2

Me H OH

H (2S,3R)

H Me

H Me

H Me

(1)

(2S,3R)

Me HO Me
2

HO H Cl Me
2 3

Me H

Me
3 2

OH Me

Me

H
3 2

OH Me

H (2R,3S)

H Cl

H Cl

Cl (2)

(2R,3S)

Fijndose en la pareja de enantimeros, se ve bien que ambos provienen del (E)-2-buteno:

253

Me

H
2 3

Cl (2S,3R) H Me

+ Cl
1

H Me
1 2

Me H

_ HO

HO

Cl
3 2 2

Me H (2S,3R) OH

H Me

Me H

Cl +

H Me

(1)

HO
1 2 2 3

Me H (2R,3S) Cl

H Me

Me Cl + H

HO

H Me

Me
2

H
3 2

OH (2R,3S) H Me

Cl

(2)

RESPUESTA 58

H CH3 CH
2

H OH HO Et
3 2

CH CH2 CH3
3

HCO3H

Me HO

Me OH

Et

H (2R,3R)

H (2S,3S)

H CH3 CH CH CH2 CH3

2 3

H OH HO HO
3 2

OsO4

Me Et

Me Et

OH

H (2R,3S)

H (2S,3R)

Con cido peroxifrmico la adicin al doble enlace es anti :

H Me HO
2

Me OH
2 3

H OH

HO
3 2

Me H

HO
3 2

H Me

Et HO

H (2R,3R)

H Et

H Et

OH

H Et

OH (2R,3R)

254

H HO Et
3 2

HO Me OH Et
2 3

H Me

Et
3 2

OH H

Et

H
3 2

OH H Me

H (2S,3S)

H OH

H HO

Me

HO (2S,3S)

Fijndose en la pareja de enantimeros, resulta obvio que la olefina de partida es el (Z)-2-penteno:

H
3 2

Et
1

OH (2S,3S) H Me

H O H Et (Z)-2-Penteno
3 2

+ H Me H2 O anti

HO

H Me

1)RCO3H 2)H3O+

H Et
1 2

HO
3 2 2

H Me (2R,3R) OH

H Et

Con tetraxido de osmio la adicin al doble enlace es syn :

H Me Et
2

Me OH
2 3

H OH

Et
3 2

Me H OH

HO
3 2

OH Me H (2R,3S)

OH Et

H (2R,3S)

H OH

H HO

Et H

H HO HO
2

HO Me Et HO
2 3

H Me

HO
3 2

OH H Me (2S,3R)

H (2S,3R)

H Et

H Et

De nuevo es evidente que la olefina es el (Z)-2-Penteno:

O Os O Et H Et H
3 2 3

O O
2

Me H

H3O+

HO
3 2

OH (2R,3S) H Me

Et H

Me OsO4 syn H Et H
3 2

O Os O

O O

Me H

H 3O +

Et
3 2

Me H OH

(2S,3R)

HO

255

Reaccin del (Z)-2-Penteno con cido hipocloroso:

CH3 CH CH CH2 CH3 HOCl OH Cl CH3 CH CH CH2CH3 3-Cloro-2-pentanol
Me H
2 3

Cl +

OH

CH3 CH CH CH2CH3 2-Cloro-3-pentanol

Cl H Et H Et (2R,3R)- 2-Cloro-3-pentanol OH (2S,3S)-3-Cloro-2-pentanol

+ Cl
1

H Me
1 2

H Et

_ HO

HO Cl
2 2 3

H Me

H Et

Cl +

H Me

HO
1 1 2 2 3

H Et (2R,3R)- 3-Cloro-2-pentanol Cl

H Me

Cl +

H Et

_ HO

H Me Me
2

H
2 3

OH (2S,3S)- 2-Cloro-3-pentanol H Et

Cl

Se obtiene una mezcla de los siguientes estereoismeros: (2S,3S)-3-cloro-2-pentanol Enantimeros (2R,3R) 3-cloro-2-pentanol
RESPUESTA 59

(2R,3R)-2-cloro-3-pentanol Enantimeros (2S,3S)-2-cloro-3-pentanol

Reaccin con tetraxido de osmio:

Me Me Me OsO4 Me OH OH

O Os O Me
1

O O
2

H3O+ Me

OH
1

OH
2

(1)(1S,2R)

OsO4 syn Me
1 2

Me

Me

Me
1 2

H3O+ Me Me

Me
1

Me
2

(2)(1R,2S)

O Os O

O O

OH

OH

256

(1) cis-(1S,2R) 1,2-dimetil-1,2-ciclohexanodiol (1) = (2) Forma MESO (2) cis-(1R,2S) 1,2-dimetil-1,2-ciclohexanodiol

Reaccin con cido peroxibenzoico:

Me Me Me C6H5CO3H Me
1

OH OH

OH
1

Me
2

(3) (1S,2S)

1)R-CO3H 2)H3O+ Me Me Me

H2O
anti

Me

OH

O+ H

Me
2

Me
1

OH
2

(4) (1R,2R)

OH

Me

(3) trans-(1S,2S) 1,2-dimetil-1,2-diclohexanodiol

Pareja de enantimeros
(4) trans-(1R,2R) 1,2-dimetil-1,2-diclohexanodiol

Reaccin con cido clorhdrico:

Me Me Me HCl Me Cl H

H
1

Cl
2

(5) (1R,2R)

H Me

Cl

Me

Me

+
2 2

H
1

Me
2

(6) (1R,2S)

H+ Me

Me

Cl

Me

Me
1

Cl
2

(7) (1S,2R)

Me H

Cl

Me

+
2

Me
2 1

Me
2

(8) (1S,2S)

Cl

257

(5) trans-(1R,2R)-1,2-dimetil-clorociclohexano

Pareja de enantimeros
(8) trans-(1S,2S)-1,2-dimetil-clorociclohexano

(6) trans-(1R,2S)-1,2-dimetil-clorociclohexano

Pareja de enantimeros
(7) trans-(1S,2R)-1,2-dimetil-clorociclohexano

RESPUESTA 60

Apartado 1
C6H5CH2 CH CH CH2CH3 HBr H Br + Br H C6H5CH2 CH CH CH2CH3 1-Fenil-3-bromopentano C6H5 CH CH__CH2CH2CH3 1-Bromo-1-fenilpentano

Como se obtiene una mezcla de dos racmicos, la reaccin debe transcurrir a travs de carbocationes:
1 1 2

H + C6H5CH2 CH CH CH2CH3 (1)

C6H5CH2 CH CH CH2CH3

H+ H + C6H5CH2 CH CH CH2CH3 (2)

Br

C6H5CH2 CH2

+ C6H5CH2 CH2 C (1)

2

H Et

Br

H Et H Et

racmico del 1-fenil-3-bromopentano

C6H5CH2 CH2 Br

En el carbocatin (2) tiene lugar una transposicin, que conduce a otro carbocatin ms estable (conjugado con con el ncleo bencnico):
H C6H5CH H + CH CH CH2CH3 (2) + C6H5 CH CH2CH2CH2CH3 (3)

El carbocatin (3) es el que da lugar al racmico del 1-Bromo-1-fenilpentano:

Br
1 1

C6H5 H

+ CH
2

Bu

Br

C6H5 H

Bu

racmico del 1-Bromo-1-fenilpentano C6H5 H

2

Bu Br

258

Apartado 2 Reaccin con cido peroxibenzoico:

C6H5CH2 H
2 3

OH Et H (2S,3R)

H H C6H5CH2 Et H 1)RCO3H 2)H3O+ O H C6H5CH2

1 2 2

+ Et H H2O anti

HO

HO
2 3

Et H

H C6H5CH2

OH (2R,3S)

Reaccin con tetraxido de osmio:

O Os O H C6H5CH2 H C6H5CH2 Et H OsO4 syn H C6H5CH2 Et H H3O+ C6H5CH2 H
2 3

O O Et H HO H3O+ H C6H5CH2
2 3

OH Et H (2R,3R) Et H

O Os O

O O

HO

OH (2S,3S)

RESPUESTA 61

C6H5 CH3 CH CH CH CH3

HBr

C6H5 CH3 CH CH CH2 CH3 Br 3-Bromo-2-fenilpentano +

C6H5

Br

CH3 CH CH2 CH CH3 2-Bromo-4-fenilpentano

Durante la reaccin tiene lugar un cambio en el esqueleto carbonado, ya que el derivado halogenado que se obtiene no es ninguno de los dos anteriores, sino el 1-bromo-1-fenil-2-metilbutano:
Br Me

C6H5 CH CH CH2CH3

Lo ms razonable es pensar que la reaccin transcurre a travs de un carbocatin, que es el resultado de una transposicin en el carbocatin formado inicialmente:
C6H5 CH3 CH CH CH2 CH3 +

C6H5 CH3 CH CH CH CH3

H+

transposicin

259

CH3 + C6H5 CH CH CH2 CH3

Br

Br

CH3

C6H5 CH CH CH2 CH3 1-Bromo-1-fenil-2-metilbutano

Estereoqumica:
H Br
1 1 2

Me Et H

C6H5 H

H C6H5 Me Br Et H C6H5 H
2

1 2

Br Me

Et (1S,2R)

Me Et H C6H5 + H

H C6H5

+
2

Me
1 2

H Br H
1 2

C6H5 Me

Br

Et H

Et (1R,2R)
C6H5 H Me
2 1

Br
1

Et H
1 2

Br H

C6H5 C6H5 H
1

H Et H Br _

Me

Et (1R,2S)

Et H

C6H5 H

+
2

Me

Me C6H5 H
2 1 2

Et H

C6H5 Br Me
1 2

H H

Br

Me

Et (1S,2S)

RESPUESTA 62

Teniendo en cuenta que la reaccin transcurre a travs de iones cloronio, la adicin al doble enlace de los grupos HO y Cl (marcados en el dibujo con negrita) es anti :
OH
1

H
2

Cl
3

OH

Cl

(1S,2R)-3,3-Dicloro-1,2-ciclohexanodiol

La olefina se identifica tambin fcilmente en el resto de los estereoismeros:

260

OH
1

OH OH
2

Cl

Cl
2

Cl
1

OH
3

H
2

OH
1

H Cl

OH

Cl

Cl

(1S,2S)

(1R,2S,3S)

(1S,2R,3S)

El compuesto A slo puede ser:

OH H H

Cl

(3S)-1-Cloro-3-hidroxiciclohexeno

OH
1 1

H
2

Cl
3

(1S,2R)

H
1

OH H H

+ Cl Cl

HO

OH OH
2 3

Cl

Cl
2

Cl
1

(1R,2S,3S)

OH H H

Cl + Cl OH
1 1

OH

OH
2

Cl

(1S,2S)

H OH
2 1 2

HO Cl

Cl

H H

Cl +

OH
2 3

H
2

OH
1

(1S,2R,3S)

Cl

Cl

REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA

RESPUESTA 63

Mecanismo SN1:
1

I* H C6H13 H (2S) Me

Me H C6H13 (2R) I H C6H13 +

2

Me

*I

C6H13
2

Me (2R) I*

261

Supongamos: 100 molculas (R) al principio 20 molculas se sustituyen, dando [10(R) + 10(S)] Ahora existen 80R + [10(R) + 10(S)]; desde el punto de vista de la actividad ptica es como si quedaran 80 molculas R. El poder rotatorio aparente ha disminuido un 20 % despus del 20 % de sustitucin.
velocidad de sustitucin = velocidad de racemizacin

Mecanismo SN2:
Me *I _ H C6H13 (2R) I Me * I ..... ..... I H C6H13 *I Me H C6H13 (2S) + I _

H C6H13 _ I Me (2S)

H I* I

C6H13 + *I

.....

Me (2R)

Supongamos: 100 molculas (R) al principio 20 molculas se sustituyen, dando 20 (S) Ahora existen [80(R) + 20(S)]; desde el punto de vista de la actividad ptica es como si quedaran 60 molculas (R). El poder rotatorio aparente ha disminuido un 40 % despus del 20 % de sustitucin.
velocidad de sustitucin = 2 velocidad de racemizacin

RESPUESTA 64

H (BrCH)C3
1

C5(CHH) H
1 6 5

Br (1R)

Br
3

_ HO SN 2

OH 6
1

H
2 3

Br 2 Br (CHH)C5
3

H trans (1R,3R) C1(BrCH)

OH trans (1S,3S)

H (3R)

262

RESPUESTA 65

CH3 C6H5 C CH CH2Cl

SN 1

CH3 C6H5 C

+ CH CH2

HO

_ C6H5

CH3 C CH CH2OH

3-Fenil-2-buten-1-ol

CH3 C6H5 C OH 2-Fenil-3-buten-2-ol CH CH2

HO

_ C6H5

CH3 C + CH CH2 HO
2 C6H5 CH3

CH=CH2 (2R)

C6H5 CH3

CH CH2

HO

CH3 C6H5
2

CH=CH2 (2S)

HO

RESPUESTA 66

CH CH2CH3

1)RCO3H 2)H3O+

OH CH CH2CH3 OH 1-(1-Hidroxipropil)ciclohexanol

H H Et RCO3H O H Et H3O+ O+ H Et

Carbocatin terciario incipiente:

H O+ H Et

+ O H (terciario)

H Et

H2O

OH
1

H Et

HO (1)(1R)

H + O

H O H Et + (terciario) H Et H2O

HO
1

H Et OH

(2)(1S)

263

Carbocatin secundario incipiente:

HO H H +O H Et O H (secundario)
H O H Et H O + H Et H2O OH
1

H Et

H2O

Et

OH (2)(1S)

H Et

(secundario)

HO (1)(1R)

La reaccin transcurre preferentemente a travs del carbocatin incipiente terciario, pero en este caso concreto se obtienen los mismos productos con el carbocatin incipiente secundario.
RESPUESTA 67

H O Me Me H Me + H3O+ Me Me O+ H Me + H2O

H O+ Me Me H Me Me Me Me_O_H + H Me H2O OH Me Me Me O + H OH H Me Me Me MeO OH H Me + H3O+

RESPUESTA 68

: O: Me Me _ MeO H Me

MeO___H

_ : O: Me Me

Me

HO Me Me

Me

_ + MeO

OMe

OMe

RESPUESTA 69

Me MeO H (R) Br N C _

Me MeO Br H (R)

SN2

Me OMe NC H (R) +

_ Br

Me NC H (R) OMe

264

La sustitucin de Br por CN hace cambiar las prioridades relativas de los grupos. Hay inversin de la configuracin, pero la configuracin absoluta no varia.
RESPUESTA 70

Me (2S) _ H HO

H2O + _

O Me enolato

_ O Me

La reaccin es reversible; el agua reacciona con el anin enolato regenerando la cetona:

_

O _ Me

Me H (2S)

O + HO

HO___H _ O Me H O + HO _

Me (2R)

RESPUESTA 71

La sntesis de Williamson de teres cclicos transcurre a travs de un mecanismo SN2 (p. 8). Los oxiranos no simtricos reaccionan con nuclefilos en medio cido a travs del carbocatin incipiente ms estable (regioselectividad Markovnikov). Reacciones:
OH Br C2H5 C CH3 2-Bromo-3-metil-3-pentanol CH CH3 HO _ _ O C2H5 C CH CH3 SN2 O C2H5 C CH3 3-Metil-2,3-epoxipentano CH CH3 H3O+

CH3 Br

C2H5 CH3

HOMe C H CH CH3 O+

+ H OMe C2H5 C CH CH3 CH3 OH

OMe H2O C2H5 C CH CH3 + H3O+

CH3 OH 3-Metil-3-metoxi-2-pentanol

265

Estereoqumica:
_ Me Et
3 2

HO Me Et
3 2

H Me HO Br (2R,3R)

_ Me Et

H Me
2

SN2

O Me Et
3 2

OH

H Me

MeOH H3O+

Br (2S,3S)

MeO

Me (2S,3S)

HO Et Me
3 2

Me H

HO

_ Et Me

_ O
3 2

Me H

SN2

O Et Me
3 2

Me H

MeOH H3O+

Et Me

OH
3 2

Br

Br (2R,3R)

MeO

H (2R,3R)

Me

(2S,3S)

HO Me Et
3 2

Me H

HO

_ Me Et

_ O
3 2

Me H

SN2

O Me Et
3 2

Me H

MeOH H3O+

Me Et

OH
3 2

Br (2S,3R)

Br (2R,3S)

MeO

H (2R,3S)

Me

HO Et Me
3 2

H Me

HO

_ Et Me

_ O
3 2

H Me

SN2

O Et Me
3 2

H Me

MeOH H3O+

Et Me

OH
3 2

Br

Br (2S,3R)

MeO

H Me (2S,3R)

(2R,3S)

RESPUESTA 72

OH Cl CH3 CH CH CH3

HO

_ CH3

_ O CH CH CH3 Cl

SN2

O CH3 CH CH CH3

H3O+

3-Cloro-2-butanol

OH2 CH3 CH CH CH3 O+ H CH3

+ OH2 CH CH CH3 OH

H2O

OH CH3 CH CH CH3 + OH H3O+

Estereoqumica:
Me H
2 3

Cl HO H Me

Me

H
2 3

Cl SN2 H Me H Me
2 3

Me H

H3O+

H Me O+ H

Me H

HO (2S,3R)

O A

(2S,3S)-2,3-Dimetiloxirano

266

+ H 2O
1 1 2

HO Me O H + OH2 Me H H H2O H Me

Me H B(2R,3S) (MESO) OH

H Me Me H2O H H
2

H Me + O H

Me H 2O

OH B(2S,3R) (MESO)

Me O H

HO

Me

HO H Me
2 3

Me H H Me B

Me H

O A

OH

(2S,3S)-2,3-Dimetiloxirano

(2R,3S)-2,3-Butanodiol

RESPUESTA 73

El anion bromuro es un buen nuclefilo y reacciona con el epxido protonado:

OH Cl CH3 CH CH CH3 HO _ CH3
Br CH3 _

_ O CH CH CH3 Cl

SN2

O CH3 CH CH CH3

H3O+

3-Cloro-2-butanol

Br CH CH CH3 O+ H CH3 CH CH CH3 OH

Estereoqumica:
Me H
2 3

Cl HO H Me

Me

H
2 3

Cl SN2 H Me H Me
2 3

Me H

H3O+

H Me O+ H

Me H

HO (2S,3R)

O A

(2S,3S)-2,3-Dimetiloxirano

Br
1

Br Me O H H H2O H Me
3 2

Me H B(2S,3R) OH

H Me Me Br _

H Me + O H

H Br Me H Me H2O HO H
2 3

Br B(2S,3R) H Me

H
2

Me O H

267

RESPUESTA 74

B slo puede un epxido y A un bromoalcohol:

H2N
3 2

Me

Me H

H Me

Me H

Br
2 3

Me

OH (2R,3S)

O B (2R,3R)

HO

H Me

A (2R,3S)

Reacciones: El anillo de los oxiranos se abre fcilmente con reactivos nuclefilos en ausencia de cidos; la reaccin SN2 tiene lugar sobre el carbono menos sustituido (menor impedimento estreo)
OH Br CH3 CH CH CH3 HO _ CH3 _ O CH CH CH3 Br SN2 O CH3 CH CH CH3 _ NH3 SN2 O CH3 CH CH CH3 + NH3

3-Bromo-2-butanol

_ O CH3 H3N: H +

OH CH3

OH CH CH CH3 NH2 + NH4 + HO

CH CH CH3 NH2

Estereoqumica
Me H Me H
2 3

Br
2 3

HO H Me

Br SN2 Me H Me H
2 3

H Me

HO

(2R,3S)-3-Bromo-2-butanol

(2R,3R)-2,3-Epoxibutano

+ H3N
1

Me _

H2O NH3

H2N
3 2

Me

Me
1 2

Me

OH (2R,3S)

Me H O

H Me

NH3, H2O SN2 Me H

2

+ NH3 H Me

(2R,3R)-2,3-Epoxibutano

H2O NH3

Me H HO

NH2
2 3

_ O

H Me (2R,3S)

268

RESPUESTA 75

C slo puede un epxido y A/B los estereoismeros de un bromoalcohol :

OH Br A/B C _ O _ + MeO Na MeOH OH OMe

HO

Mecanismo de la reaccin:
O Br H _ OH O _ O Br _ MeO OMe OH

H
1

Br
2

HO

_
1

OMe H
2 1

OH

H
1 2

MeO H

OH

A (1R,2R) H Br
2

(1S,2S)

O C

H
1

HO

H MeO
1 2

OH

OH

B (1S,2S)
RESPUESTA 76

(1R,2R)

El anillo de los oxiranos se abre fcilmente con reactivos nuclefilos en ausencia de cidos; la reaccin SN2 tiene lugar sobre el carbono menos sustituido (menor impedimento estreo) La sntesis de Williamson de teres cclicos transcurre a travs de un mecanismo SN2 Los oxiranos no simtricos reaccionan con nuclefilos en medio cido a travs del carbocatin incipiente ms estable (regioselectividad Markovnikov) Reacciones:
Me OH Br A MeOH H 3O + Me OMe OH C HO _ Me O + MeO Na MeOH B _ Me OH OMe

269

Estereoqumica:
Me
1

Br
2

HO

_ MeO Na+, MeOH SN2 Me

1 2

Me MeO
1 2

OH

O A

OH B

(1R,2R)

(1R,2S) 1-Metil-1,2-epoxiciclohexano

(1R,2R) 1-Metil-2-metoxi-ciclohexanol

MeOH Me
1

H3O+ O A
2

OMe H
2 1

Me C

OH

(1R,2S) 1-Metil-1,2-epoxiciclohexano

(1S,2S) 2-Metil-2-metoxi-ciclohexanol

REACCIONES DE ELIMINACIN RESPUESTA 77

CH3 OH CH3CH2 CH CH CH2CH3

H3O+

+ Me OH2 Et CH CH Et

_H O 2

Me Et C H

+ CH Et

Me Et C CH Et

H2O :

(Z) + (E)

Todos los estereoismeros del sustrato (un alcohol en el ejercicio) originan una mezcla de las olefinas Z y E. Estereoismeros (3R,4R) y (3S,4R)
Me Et H + : OH2 _H O 2 H Et
:

Et H

Me Et
4 3

:OH Et

H 3O +

Me Et H

Me Et H (1)

H (3R,4R)

H 2O :

Et H

_ H O+ 3

Me Et

Et (E) (mayoritario) H

Me Et
4 3

:OH H Et

H3O+

Me Et H

+ : OH2 H Et

_H O 2
:

Me Et H Me H (2)

H Et

_H O+ 3

Me Et

H (Z) (minoritario) Et

H (3S,4R)

H2O :

Et Et H

270

El carbocatin (1) origina el estereoismero (E), que ser el mayoritario, ya que las interacciones Et / Me y Et / H dan lugar a una conformacin con menor contenido energtico que (2) (impedimento estrico entre los grupos Et / Et y Me / H) Estereoismeros (3S,4S) y (3R,4S)
Et H + : OH2 H Et H _ H2 O H 2O : : Et Me H (3) + _ H3O+ Et Me H Et Me Et

Et Me
4 3

: OH H Et

H 3 O+

Et Me H

H Et

H (3S,4S)

(E) (mayoritario)

Et Me
4 3

: OH Et

H3O+

Et Me H

+ : OH2 Et

H2O : H2O :

Et Me H (4)

H (3R,4S)

Cualquiera de los cuatro estereoismeros del alcohol da lugar a la misma mezcla de diastereoismeros de la olefina.
RESPUESTA 78

El radical CH3CHBr no interviene en la reaccin y lo designamos por R; la configuracin del carbono asimtrico en los productos finales ser la misma que en el estereoismero de partida. Enantimero (2R,3R) del 2,3-dibromopentano:
H2 H H
2

:
4

Et H

_ H3 O +

Et Me

(Z) (minoritario)

Et H

Et Et H

Me H

Me
1

H2
3

Br Me R H R

Br

E2

H (Z)

H R

H
3 4

Me Br

B:

H (2R,3R)

Me

H1

Me

(Z)-(4R) [minoritario]

Me H
4 3

Br H

H1 R

Br Me H2 H E2 Me
1

H R (E)

H
3 4

Me
2

H1

B:

H (2R,3R)

Me

Br

(E)-(4R) [mayoritario]

271

Enantimero (2R,3S):
Me
1

H2
4 3

Br Me H R H

Br

Me H2 R E2
2

H (E)

R H

H
3 4

H2 Br

B:

H (2R,3S)

Me

H1

Me

(E)-(4R) [mayoritario]
1

Me H
4 3

Br R

Br Me H2 R E2 Me
1

H1 R H (Z) H
3 4 2

Me Br

B:

H (2R,3S)

Me

(Z)-(4R) [minoritario]

Enantimero (2S,3S):
Me
1

H2
4 3

Br Me H R H

Br

Me H2 R E2
2

H (E)

R H

H
3

H2
4

B:

H (2R,3S)

Me

H1

H Me

Br

(E)-(4S) [mayoritario]

Me H
4 3

Br H H R

Br Me H2 R E2 Me
1

H1 R H (Z) H
3 4 2

Me Br

B:

H (2R,3S)

Me

(Z)-(4S) [minoritario]

Enantimero (2S,3R):
Me
1

H2
4 3

Br Me R H R

Br

H2 H2 H E2
2

H (Z)

H R

H
3

Me
4

B:

H (2S,3R)

H1

Me

H Me

Br

(Z)-(4S) [minoritario]

Me H
4 3 2

Br H

H1 R

Br

H1 Me H E2 Me
1

H R (E)

H
3 4

Me Br

B:

H (2S,3R)

H2

H Me

(E)-(4S) [mayoritario]

272

(2R,3R)-2,3-Dibromopentano o (2R,3S)-2,3-Dibromopentano

E2

(E)-(4R)-4-Bromo-2-penteno [mayoritario] + (Z)-(4R)-4-Bromo-2-penteno [minoritario]

(2S,3S)-2,3-Dibromopentano o (2S,3R)-2,3-Dibromopentano
RESPUESTA 79

E2

(E)-(4S)-4-Bromo-2-penteno [mayoritario] + (Z)-(4S)-4-Bromo-2-penteno [minoritario]

Apartado 1 La pareja de enantimeros (2R,3R) y (2S,3S) :

Me H I
2 3

E2

Me H (Z)

Zn

Et H A (2R,3R)

Et H Zn

Me

H
2 3

I H Et

E2

H Me

H (Z) E2 Et

A (2S,3S) E2

Me H
2

I
3

Br Et H

Br
3

Et H
2

Me Zn

H
3 2

I H Et

_ Br SN2

Br
3

H Et Br Zn

SN2

Me

Br

H Me

A (2R,3R)

B (2S,3S)

A (2S,3S)

B (2R,3R)

Apartado 2 La pareja de diastereoismeros (2S,3S) y (2R,3S) :

Me H Et (2S,3S) OH
3 2 1

Me H Et

Br
3 2

NH3 SN 2

Me H
3 2

Me

H Me HBr SN 1 Me

Me H
3

H Me

Et

NH2 (2R,3S)

+
2

H Me

Br

A(2S,3S) Me H

Me H
3 2

Et

Me H
2 3 2

Me

NH2
3 2

NH3 SN 2

Et

OH (2R,3S)

Et

Br B(2R,3S)

Et (2S,3S)

H Me

Apartado 3 Los tres estereoismeros dan lugar a reacciones E2 estereoespecficas.

Z Z H E2 R (R,R) o (S,S) (Z) Z (R,S) R Z Z H E2 R (E) Z R

R CH CH R

R CH CH R

273

Br CH3

Br

CH CH CH3

E2

Br CH3 CH C CH3

Estereoismero (2R,3R):
B: H Me Br
2 3

Me

H H Me Br Me Br E2 Me Br (Z) H Me

Br (2R,3R)

[estereoespecfica] Me H
2 3

H Br Me

:B H Me

H Me Br Br E2 Me H (Z) Br Me

Br

(2R,3R)

Estereoismero (2S,3S):
B: H
2 3

Me H

H Me Br Br H Me E2 Br Me (Z) Me H

Br Br Me (2S,3S)

[estereoespecfica]

Me

H
2 3

H Me Br

:B Me Br

H H Br Me E2 H Me (Z) Me Br

Br (2S,3S)

Estereoismero (2R,3S):
B: H Me Br
2 3

Me H Br

H Me Me Br H Br E2 Me Br (E) Me H

(2R,3S)

[estereoespecfica] Me H
2 3

H Me Br

:B H Br

H Me Br Me E2 H Me (E) Me Br

Br

(2R,3S)

274

RESPUESTA 80

Se trata de la forma meso (2R,3S) del 2,3-dibromobutano:

Br CH3 Br _ MeO E2 Br CH3 CH (R) CH CH2 + CH2 Br CH CH CH3 + (S) CH3 Br CH C CH3

CH CH CH3 (2R) (3S)

Me Br Br
2

H H

MeO

H
1 Me 2

4 Me

Me Br

Me H

Br

Br (2R,3S)

Me (2R,3S)

(E)-2-Bromo-2-buteno

(3S) MeO _ H H
1 2

Br

CH Me H

H
1 2

H
3 4

H (2R)

Br

Me

Br

(3S)-3-Bromo-1-buteno

(2R) MeO _ H H
4 3

Br

H CH Me

H
1

H Br
3 2

Me

H (3S)

Br

(3R)-3-Bromo-1-buteno

RESPUESTA 81

C6H5 I CH3 CH CH CO2Et

E1

CH3 C6H5 CH (1)

+ CH CO2Et

transp.

C6H5

CH3 + CH CH CO2Et (2)

CH3 C6H5 C (3) CH CO2Et C6H5

CH3 CH C (4) CO2Et

275

H + C6H5 Me (1) H CO2Et H C6H5

H CO2Et Me C6H5 Me (E) H CO2Et (mayoritario)

(3)

H + C6H5 Me (1) CO2Et H EtO2C C6H5

H H Me C6H5 Me (Z) CO2Et H (minoritario)

H + Me EtO2C (2) H C6H5 H Me

H C6H5 CO2Et Me EtO2C (Z) H C6H5 (minoritario)

(4)

H + Me EtO2C (2) C6H5 H C6H5 Me

H H CO2Et Me EtO2C (E) C6H5 H (mayoritario)

El giro libre en trono al enlace C2-C3 en los carbocationes (1) y (2) hace que la configuracin absoluta de C2 y C3 en el producto inicial no influyan en el resultado final.
RESPUESTA 82

A(C10H13Cl)

EtO

_ Me

C6H5 C

C6H5

Me C6H5 H CH CH2 (3R) C6H5

Me
3

CH Me + Me CH CH CH2 (Z) (3R)

H CH2

CH (3R)

IK H2O

C6H5 I Me CH CH Me +

C6H5 Me C CH2 Me I (2R) + (2S)

(2S,3S) + (2R,3S)

C6H5 Compuesto A :
3

Me
2 3

Cl CH (3S) Me C6H5

Me
3

Me CH CH Me Cl

C6H5 H

CHCl (3S)

La reaccin con EtO es E2. Si fuese E1 se obtendra una mezcla de los estereoismeros (Z) y (E) La configuracin de C2 en A es (2R):

276

Me
3 2

Me

_ EtO

H
2

H
3

Me

Me C6H5 (Z)

H Me

C6H5

Cl

Me C6H5

Cl

A (2R,3S)

Si la configuracin de A fuese (2S,3S) se obtendra el estereoismero (E):

EtO _ H
2

Me H

Me C6H5 (E)

Me H

Me C6H5

Cl

A (2S,3S)

Reacciones: La reaccin con IK + H2O es SN1 y tiene lugar una transposicin de H:

Me
1 1 3 2

I 3-Fenil-2-yodobutano H Me

Me
3

H
2

Me

Me SN1 C6H5 H
3

C6H5 H Me I _

H (2S,3S)

C6H5

Cl

2 2

Me
3 2

A (2R,3S) C6H5 H

Me 3-Fenil-2-yodobutano

I (2R,3S)

transp. de H

I
1 1 2

Et

(2R)- 2-Fenil-2-yodobutano

C6H5 Me

CH2Me

C6H5 Me

2 2

C6H5 Me
2

Et

(2S)- 2-Fenil-2-yodobutano

La reaccin con EtO/EtOH es E2:

_ H
2

EtO

H Me C6H5
3

Me

E2

Me C6H5 (Z)

H Me

(2-Fenil-2-buteno) [Saytzev]

Cl

A (2R,3S)

277

H
3

Cl CH
2

H CH3
E2
3

Me C6H5

CH
2

A (2R,3S)

Me C6H5

CH2

(3-Fenil-1-buteno) [Hofmann]

(3R)

RESPUESTA 83

El paso D(R-Br)
_ MeCO CH CO2Et

E es una sntesis acetilactica, luego E tiene que ser un -cetoster:

_ 1)HO (conc.) 2)H3O+ Me R CH2CO2H C6H5CH2CH CH2CO2H

Br

MeCO

CH R CO2Et (E)

Me R C6H5CH2CH El haluro de alquilo D es:

Me C6H5CH2CH Br D(C9H11Br)
Br

B(C9H9Br) presenta isomera (Z)/(E) y slo puede ser:

C6H5

CH C Me

B(C9H9Br)
Br C6H5 CH C Me (B) H2 [Pd] Br C6H5 CH2 CH Me * (D)

Anlogamente, el paso F(C9H11Cl)

_ MeCO CH

H tambin es una sntesis acetilactica, y H ser otro -cetoster:

_ 1)HO (conc.) 2)H3O+ C6H5 R' CH2CO2H MeCH2CH CH2CO2Et

R'

Cl

MeCO

CH R' CO2Et (E)

CO2Et

C6H5 R' MeCH2CH El haluro de alquilo F es:

C6H5 MeCH2CH Cl F(C9H11Br)

Cl C(C9H9Cl) presenta isomera (Z)/(E) y ser: Me CH C C6H5 C(C9H9Cl)

Cl Me CH C C6H5 C(C9H9Cl)

H2 [Pd]

Cl Me CH2 CH C6H5 F(C9H11Cl)

278

Como A sufre una reaccin de eliminacin, para dar B + C, slo puede ser:
Cl C6H5 Br Cl C6H5 C CH Me (Z)-B + C6H5 Br CH C (Z)-C Me

CH CH Me * * (A)

E2

Las configuraciones absolutas de los estereoismeros del racmico A son:

EtO _ H
1

HC H 6 5
2

Me Br

Me Br (Z)-B

H C 6H 5

Cl

A(1R,2R)

EtO

H
1

C 6H 5 H Cl

Br Me

Br Me (Z)-B

C 6 H5 H

A(1S,2S)
_ H
1

EtO

Me H Br

Cl C6H5

Cl C6H5 (Z)-C

Me H

A(1S,2S)
_ H
1

EtO

H Me Br

C 6H 5 Cl

C6 H5 Cl (Z)-C

H Me

A(1R,2R)

Todas las reacciones indican que A es el racmico [(1R,2R) + (1S,2S)]

Si A fuese el racmico [(1R,2S) + (1S,2R)] se obtendran los estereoismeros (E) de B y C:

EtO _ H
1

HC H 6 5
2

E2

Br Me

Br Me (E)-B

H C 6H 5

Cl

A(1R,2S)

EtO

H
2

Me
1

E2

C 6H 5 Cl

C6H 5 Cl (E)-C

Me H

Br

A(1R,2S)

279

EtO

H
1

C 6H 5 H

E2

Me Br

Me Br (E)-B

C 6H 5 H

Cl

A(1S,2R)

EtO

H
2

H
1

Me

E2

Cl C 6H 5

Cl C 6H 5 (E)-C

H Me

Br

A(1S,2R)

RESPUESTA 84

Secuencia 1
H Me H
2 3

OH

Br H

Me OH

Br

H B(2S,3R)

Me

Me HOBr "onio" H Me HO
3 2

H Me A(C4H8)

Me H

Br
2 3

Me H

Br H

H Me

OH

B(2R,3S)

Me

Me

H
2 3

OH HI H Me SN2

Me

H
2 3

Me H

Br

Br

I C(2S,3S)

B(2S,3R)

I Br
2

_ Me H
3

Br HI SN2 H Me
2 3

H Me

OH

Me H

B(2R,3S)

C(2R,3R)

280

EtO

H
2

Me
3

_ EtO E2

I Me

Me H

I Me

Br (Z)-2-Yodo-2-buteno

C(2S,3S)

EtO

H
3

Me
2

_ EtO E2

Br Me

Me H

Br Me

(Z)-2-Bromo-2-buteno

El enantimero C(2R,3R) da lugar a los mismos productos de eliminacin. Secuencia 2

MeCO _ H H CO2Et Et Me Br SN2 H MeOC
3 4

Me H Et

EtO2C Et

3 4

COMe Me

H EtO2C

D(C6H10O3)

(R)-E(C4H9Br)

(3R,4S)-F(C10H18O3)

MeCO _ EtO2C H

Me Br SN2

CO2Et MeOC
3 4

Me H Et

H Et

3 4

COMe Me

H Et

EtO2C H

H (R)-E(C4H9Br) (3S,4S)-F(C10H18O3)

D(C6H10O3)

_ 1)HO (conc.) 2)H3O+ CO2Et MeCO CH

3 4

Me HO2C CH2
3

c. (3S)-3-Metilpentanoico H Et

Me H Et

_ 1)HO (dil.) 2)H3O+

CO2H MeCO CH

Me H Et

CO2 Q

Me MeCO CH2
4

F(3R,4S)

H Et

(4S)-4-Metil-2-hexanona

El diastereoismero C(3S,4S) da lugar a los mismos productos, ya que C4 tiene la misma configuracin absoluta y C3 deja de ser asimtrico.

281

RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS ADICIONALES

ESTEREOQUMICA RESPUESTA 1

CH3 HC C CH2 (1) 2-Propinilo H2C CH CH2 (2) Alilo HC C (3) Etinilo H2C C (4) Isopropenilo CH2 H2C CH (5) Vinilo CH3 C (6) 1-Propinilo C

(2) H2C (1) HC (5) H2C (4) H2C (3) HC

CH _ CH 2 _ C__CH2_
CH_

C1(CHH) C1(CHH) C1(CCH)

C2(CCH) C2(CCC)

Me C_
C_

Prioridad creciente C1(CCC) C1(CCC) C2(CHH) C2(CCH) C2(CCC)

_ (6) CH3 C

C_

C1(CCC)

RESPUESTA 2

ClCH

CH CH2CH2CH3

CH2

CH CH CH2CH3

CH3
_

CH3 CH2 CH_CH2CHCH3 CH3_CH

Cl CH_CH_CH3

1-Cloro-1-penteno

3-Cloro-1-penteno

4-Cloro-1-penteno

4-Cloro-2-penteno

1-Cloro-1-penteno (dos estereoismeros: una pareja de diastereoismeros Z / E):

Cl CH CH CH2CH2CH3 1-Cloro-1-penteno

Cl H

C3H7 H

Cl H

H C3H7

(Z)-1-Cloro-1-penteno

(E)-1-cloro-1-penteno

3-Cloro-1-penteno (dos estereoismeros: una pareja de enantimeros):

Cl CH2 CH_CH_CH2CH3

3-Cloro-1-penteno

CH=CH2 Et
3

CH CH2 H Et Cl Cl

CH CH2 H Et Cl

CH=CH2
3

Cl

Et

H (3S)

H (3R)

282

4-Cloro-1-penteno (dos estereoismeros: una pareja de enantimeros):

Cl CH2 CH CH2CHCH3
_

4-Cloro-1-penteno

CH2_CH=CH2 Me H (4S)
4

CH2 CH CH2 H Me Cl Cl

CH2

CH CH2 Cl

CH2_CH=CH2
4

Cl

H Me

Me

H (4R)

4-Cloro-2-penteno (cuatro estereoismeros: dos pareja de enantimeros)

Cl CH3 CH CH CH CH3 4-Cloro-2-penteno

H H
4

H Me Me
4

Me H H Me H
4

Me H H
4

H H Me

H Me

Cl

Cl

H Me

Cl

Cl

(Z)-(4S)-4-cloro-2-penteno

(Z)-(4R)-4-cloro-2-penteno

(E)-(4S)-4-cloro-2-penteno

(E)-(4R)-4-cloro-2-penteno

CH=CH_CH3 Me
4

CH=CH_CH3 Cl
4

CH=CH_CH3 Me
4

CH=CH_CH3 Cl
4

Cl

Me

Cl

Me

H
(4S)

H
(4R)

H
(4S)

H
(4R)

RESPUESTA 3

2,3-Hexadieno (dos estereoismeros: una pareja de enantimeros)

CH3 CH C CH CH2 2,3-Hexadieno CH3

Me H

Et C C C H

Et C H C C

Me H

(S)-2,3-Hexadieno

(R)-2,3-Hexadieno

Et[3] [1]Me H[4] (S) H[2] [2]H

Et[3] Me[1] H[4] (R)

283

2,4-Dicloro-2,3-pentadieno (dos estereoismeros: una pareja de enantimeros):

Cl CH3 C C Cl C CH3

2,4-Dicloro-2,3-pentadieno

Me Cl

Me C C C Cl

Me C Cl C C

Me Cl

(S)-2,3-Hexadieno

(R)-2,3-Hexadieno

Me[4] [2]Me Cl[3] (S) Cl[1] [1]Cl

Me[4] Me[2] Cl[3] (R)

2,3,4-Hexatrieno (dos estereoismeros: una pareja de diastereoismeros Z / E)

CH3_CH=C=C=CH_CH3 2,3,4-hexatrieno

H Me

H Me

H Me

Me H

(Z)-2,3,4-Hexatrieno

(E)-2,3,4-hexatrieno

RESPUESTA 4

Cl CH3 C CH CH

CH3 C CH2CH3

2-Cloro-5-metil-2,4-heptadieno

Me
2

H Et
4

Cl H Me

(2Z,4Z)-2-Cloro-5-metil-2,4-heptadieno

Cl
2

H Me
4

Me
2

H Me
4

Cl
2

H Et
4

Me H

Cl Et H

Me Et H

Me

(2E,4E)

(2Z,4E)

(2E,4Z)

284

RESPUESTA 5
6 4

H[4] C
1

H
3

1'

4'

Et H [2](CCC)C1
3

C5(CHH)[3]

[2](CHH)(CHH)C6 [1](BrCH)(CHH)C2

4'

Et[1] H[2]

Br

Br[1] (3R)

trans

RESPUESTA 6

Me Cl

Et OH

(1R,2S)-2-Cloro-1-etil -2-metilciclopropanol

C(CHH)(ClCC)[3] [1](O)
1

C(CHH)[3] [4](HHH)C
2

C(CHH)(HHH)[4]

Cl[1]

C(ClCC)[2] (1R)

C(OCC)[2] (2S)

O MeO H
3 2

H CH2Cl

(2S,3R)-2-Clorometil-3-metoxiciclobutanona
C(OOC)[2] [1](ClHH)C
2

C(CHH)[3] [1](O)C
3

H[4]

H[4]

C(OCH)[3] (2S)

C(CCH)[2] (3R)

H HO
2

Me O 5
1

(2R,5S)-2-Hidroxi-5-metiloxolano
C(CCH)[3] [4]H
2

C(CHH)[2] [4]H
5

O[2]

C(HHH)[3]

O(C)[1] (2R)

O(C)[1] (5S)

285

Et

Me OH

(3S,5S)-5-Etil-3-hidroxi-5-metilciclohexanona
C(CHH)(CCC)[3] [4]H
3

C(CHH)(HHH)[3] [1](OOC)(CHH)C
5

O[1]

C(CHH)(OCH)[2]

C(CHH)(OOC)[2] (3S)

C(HHH)[4] (5S)

H EtO
3 1

OMe Me

(1S,3S)-3-Etoxi-1-metil-1-metoxiciclopentano
C(CHH)(CHH)[3] [4](HHH)C
1

C(CHH)(CHH)[3] [4]H
3

O[1]

O[1]

C(CHH)(OCH)[2] (1S)

C(CHH)(OCC)[2] (3S)

2 1 4 3

H CH=CH2

(3R)-3-Vinilciclobuteno
C2(CCH)C1(CCH)[1] [2](CHH)(CCH)C
3

H[4]

C4(CHH)[3] (3R)

EtOCH2 EtOCH2CH2

4 3 2

O1

(3R)-3-(2-Etoxietil)-3-etoximetiloxolano
C4(CHH)(OHH)O(CHH)C3[4] [2]C(HHH)(CHH)O(OHH)C
3

C(CHH)(CHH)O(CHH)(HHH)[3]

C2(OHH)O(CHH)(CHH)C3[1] (3R)

286

H 6
5 4

CH=CH2
1 2

CH

(3S,6S)-3-Etinil-6-vinilciclohexeno
CH=CH2 CH2CH2-CH-CH=CH(C3) H
3

C4(CHH)[3] [4]H
3

CH

C(CCC)[1]

CH=CH-CH-CH2CH2(C3) CH=CH2

C2(CCH)[2] (3S)

CH=CH2
1 2

(C6)CH=CH-CH-(CH2)2 C CH

CH= CH-CH-CH2CH2(C6) C CH

C(CCH)(CHH)[2] [3](CHH)C5
6

C1(CCH)(CCH)[1]

H[4] (6S)

MeOCH2 MeOCH2CH2CH2

3 2

O1

(3S)-3-Metoximetil-3-(3-metoxipropil) oxano

CH2CH2CH2OCH2-(C3) MeOCH2
3

(CH2)2CH2OMe

CH2O-(CH2)3-(C3)

C(CHH)(CHH)(OHH)(O)(CHH)-(C3)[3] [2](HHH)(O)(OHH)C
3

C(CHH)(CHH)(OHH)(O)(HHH)[4]

C(OHH)(O)(CHH)[1]
(3S)

287

HC

H
3 2 1

4 H CH2 CH

(3S,4R)-3-Etinil-4-vinilciclobuteno
CH CH2
4

CH CH CH H
4 3

(C3) [4]H (C3)

C2(CCH)[3]
3

C CH
1 2

C(CCC)[1]

CH CH CH CH CH2

C4(CCH)[2] (3S)

HC C CH CH CH H
4

(C4) [4]H (C4)

C3(CCH)[1]
4

CH CH2 CH CH
2 3

C(CCH)(CHH)[3]

CH
1

C1(CCH)(CCH)[2] (4R)

C CH

RESPUESTA 7

2-Cloro-1,3-ciclopentanodiona Ningn estereoismero (plano de simetria)

O Cl

1,3-Ciclohexanodiol Tres estereoismeros: una pareja de enantimeros y una forma meso.

HO OH

OH OH
1 3

H OH
1 3

H
3

OH
1

OH

OH

H (3) trans-(1R,3R)

(1) cis-(1S,3R)

(2) trans-(1S,3S)

288

1,2-Dimetilciclobuteno Ningn estereoismero (plano de simetria)

Me

Me

4-Amino-2,3-butadieno Dos estereoismeros: una pareja de enantimeros (eje quiral)

CH3 CH C CH NH2

NH2 H CH3 C C C H (R)

H2N C H (S) C C H CH3

2-Metil-1,3,butadieno Ningn estereoismero

CH3 CH2 C CH CH2 Me H H H H H

2-Metoxicarbonil-1,3-ciclohexadiona Ningn estereoismero (plano de simetria)

O CO2Me

2-Metoxi espiro[3,3]heptano Ningn estereoismero (plano de simetria)

OMe OMe H

289

3-Nitro-1-penteno Dos estereoismeros: una pareja de enantimeros

NO2 CH3CH2 CH CH CH2

H
3

H NO2 CH CH2 NO2 CH2 CH

3

Et (3S)

Et (3R)

1,2,3-Pentatrieno Ningn estereoismero

CH2 C C CH CH3 H H C C C C H CH3

Ciclohexilamina Ningn estereoismero (plano de simetria)

NH2
H NH2

RESPUESTA 8

1) 3-Nitrociclobuteno Dos estereoismeros: una pareja de enentimeros (3R)/(3S)

2

O2 N
3

NO2
3

H (3R) (3S)

2) 3-Metilclorociclohexano Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros.

Me
3

Cl
1

H
3

H
1

H
3

Cl
1

Me
3

H
1

Cl

Cl H
trans-(1R,3R)

H
cis-(1S,3R)

Me
cis-(1R,3S)

Me
trans-(1S,3S)

290

3) cido 1,3-ciclopentanodioico Tres estereoismeros: una pareja de enantimeros y una forma meso.
HO2C
3

H
1

H
1

CO2H
3

HO2C
3

CO2H
1

CO2H

CO2H

trans-(1S,3S)

trans-(1R,3R)

cis-(1R,3S) (MESO)

4) Espiro [3.3] 2-metoxicarbonil-6-formilheptano Dos estereoismeros: una pareja de enantimeros (eje quiral)
CO2Me H OHC
6 2

MeO2C
2 6

H (R)

H (S)

H CHO

5) 5-Fenil-2,3-hexadieno Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros.

H C C C H
5

H Me

H Me Me
5

C H

H Me

C6H5

C6H5

(S)(5R)

(R)(5S)

Me H

H C C C H
5

H Me Me
5

C H

Me H

C6H5

C6H5

(R)(5R)

(S)(5S)

6) 3-Metil-4-hexen-2-ona Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros (Z)/(E)

H H H MeCO
3

H Me Me
3

Me H H COMe H H Me
3

Me H H
3

H H Me

Me

Me

COMe

MeCO

(Z) (3R)

(Z) (3S)

(E) (3S)

(E) (3R)

291

7) Metilciclopropano Ningn estereoismero.

Me

H
RESPUESTA 9

Apartado 1
Cl
8 5 1 2 3

Cl H
[2](CCC)(CHH)C

H[4]
2

C(CHH)(CHH)[3]

Cl[1]

(Z)(2R)-2,8-Dicloro espiro [4,5] decano

(2R)

Cl H2C CH CH

O C H CH2 CH

Cl H CHO
[3](CCH)C

Cl[1]
2

C(OOH)[2]

(2R)-2-Cloro-3-butenal

H[4]

(2R)

(2R)

C6H5 CH3 CH CH C C CH Me3C CMe3 (3R)--3-terc-butil-3-Fenil--4-hexen-1-ino

C6H5 CH CH2 C CH [1](CCC)C

C(CCC)[2]
3

C(CCC)[3]

C(CCH)[4] (3R)

Apartado 2
CH2NH2 CH3CH2 CH CH CH3 OH 3-Metilamino-2-pentanol

H NH2CH2 HO
3 2

Et Me

NH2CH2

H
3 2

Et

Et
3 2

H CH2NH2 H OH

H Et Me
3 2

CH2NH2 OH

H (2R,3R)

H HO

Me

Me

H (2S,3S)

292

H Et HO
3 2

CH2NH2 Me

Et

H
3 2

CH2NH2

NH2CH2
3 2

H Et

H NH2CH2 Me
2 3

Et OH

H HO

Me

Me

H OH

H (2R,3S)

H (2S,3R)

RESPUESTA 10

(3-Metil-2-ciclohexenil)amina
1

NH2
2 3

CH3

Dos estereoismeros (una pareja de enantimeros):

5 4

NH2
1

NH2 6
1

5 4

Me

Me

NH2[1] [3](C5HH)C6
1

NH2[1] [2](C3CH)C2
1

C2(C3CH)[2]

C6(C5HH)[3]

H[4] (1R)

H[4] (1S)

5-Metil-2-ciclohexeno-1-carbaldehido
CHO
1 2 3

CH3 5

Cuatro estereoismeros (dos parejas de enantimeros):

Me
5 4

CHO
1

CHO[1] [3](C5HH)C6
1

Me[3] [2](C2CH)C3
5

H
3 2

C2(C3CH)[2]

C1(C2CH)[1]

H[4] (1R)

H[4] (5R)

293

Me
5 4 6

CHO
1

CHO 6
1

Me
5

H
5 4 4

CHO
1

CHO 6
1

H
5

H
3 2

H
2 3

Me
3 2

Me
2 3

cis-(1R,5R)

cis-(1S,5S)

trans-(1R,5S)

trans-(1S,5R)

cido 2-Metil-3-pentenoico
CH3 CH3 CH CH CH CO2H

Cuatro estereoismeros (dos parejas de enantimeros):

H
4

Me Me

3 2

H Me (Z)

H [4]H CH CO2H Me

C3[2]
2

CO2H[1]

CO2H

Me[3] (2R)

H
4

H
3 2

Me
4

Me
3 2

Me Me

H 3
2

Me Me H

H Me

H 3
2

H Me

CO2H

HO2C

CO2H

HO2C

(Z)-(2R)

(Z)-(2S)

(E)-(2R)

(E)-(2S)

2-Cloro-1-etilidenciclohexano
CH CH3 Cl
2 1

Cuatro estereoismeros (dos parejas de enantimeros):

Cl Me H (Z) (E) Cl H Me

Cl
1

Cl[1] Me H [3](C4HH)C3
2

C1(CCC)[2]

H[4] (Z)-(2R) (2R)

294

Cl H
1

Cl Me H Me H
1

Cl H
1

Cl H Me H Me
1

(Z)-(2R)

(Z)-(2S)

(E)-(2R)

(E)-(2S)

(9-Acetil-3-ciano-2-hidroxi) espiro[5.5]undecano
10 11 1 6 8 7 5 4

OH
2 3

MeCO 9

CN

Ocho estereoismeros (cuatro parejas de enantimeros):

OH
2

H MeCO

CN
3

H
4

[2]H [1]MeCO trans

C1(C2HH)C2(OC3H)[1]
6

O[1] [3](C6HH)C1
2

C(NNN)[2] C3(C4CH)[2] [1](OC1 H)C2

3

C5(C4HH)C4(C3HH)[2]

C4(C5HH)[3]

H[4] (2R)

H[4] (3R)

OH
2

H MeCO

CN
3 3

OH CN 2 H H
4

1 6

H
4

H COMe

trans- (2R,3R)

trans-(2S,3S)

OH
2

OH H
3 3

H MeCO

H CN 4

1 6

H
4

H COMe

CN

trans- (2R,3S)

trans- (2S,3R)

OH
2

MeCO H

CN
3 3

OH CN 2 H H
4

1 6

H
4

COMe H

cis- (2R,3R)

cis- (2S,3S)

295

OH
2

OH H
3 3

MeCO H

H CN 4

1 6

H
4

COMe H

CN

cis- (2R,3S)

cis- (2S,3R)

1,2,3-Trimetilciclobuteno
Me Me

Me

Dos estereoismeros (una pareja de enantimeros):

Me
3

Me
3

H Me
1 2

H Me
2 1

Me

Me

Me[3] [2](C1HH)C4
3

Me[3] [1](C1CC)C2
3

C2(C1CC)[1]

C4(C1HH)[2]

H[4] (3R)

H[4] (3S)

RESPUESTA 11

(1) cido 2-Amino-3-metilpentanoico

Me CH3CH2 NH2 (H)H2N H(Et) H H2N H
2 3

CO2H Me

CH CH CO2H CO2H(Me)

Et (2R,3R)

(2) 1-Cloro-2-metil-1,3-butadieno
Cl H H H Me H H (E) CH CH2 Cl Me

(3) 1-Etoxicarbonil-1,2-propadieno
H C H C C CO2Et H

(no tiene estereoismeros)

296

(4) 1,2-Dimetilciclohexano
H
1 6

H
1

H[4] [2](CHH)C6
1

Me[3] C2(CCH)[1] [1](CCH)C1

2

Me Me
2 3

Me
2

C3(CHH)[2]

Me

H trans-(1S,2S)

Me[3] (1S)

H[4] (2S)

(5) 1-Ciano-2-metil-2-vinilciclobutano
H[4] [3](CHH)C4
1

CN H

CH2 CH
2

C(CCH)[2] C2(CCC)[2] [1](CCH)C1

2

H
1

C3(CHH)[3]

Me CH CH2

Me

CN

C(NNN)[1] (1S)

C(HHH)[4] (2R)

trans-(1S,2R)

(6) 3-Cloro-9-hidroxi espiro[5,5]undecano

Cl[3] [1]HO
H

Cl HO H

H[2] H[4]
(R)

(7) 1,4-Dimetilciclohexano
H
1 4

Me H Me H trans (pticamente inactiva; no es MESO) Me

Me

(8) 3-Amino-4-metil-3-nitro-1-hexen-5-ino
C Me 4 H2N
3

C Me NO2 NH2
1

CH NO2 H

CH H CH CH2

HC C CH C CH CH2

H2N Me

CH CH2

NO2 (3S,4R)

297

(9) cido 2-amino-3-metilpentanoico

H Me NH2 CH3CH2 CH CH CO2H Et H Me
3 2

CO2H NH2 NH2

HO2C H 3

NH2 Et

Me (2S,3S)

(10) 2,3-Diclorobutano
Cl
2 3

Cl CH3

Cl

Me H

Me Cl Me
2

H Cl

CH CH CH3 Me

H Cl

(2R,3S) (MESO)

RESPUESTA 12

OH CH3 2-Metilciclohexanol

n = 2 ; N = 2n = 4 ; N' = 0

Cuatro estereoismeros: dos parejas de enantimeros.

H
1

Me
2

Me
2

H
1

H
1

H
2

H
2

H
1

OH

OH

OH

Me

Me

OH

trans-(1R,2R)

trans-(1S,2S)

cis-(1R,2S)

cis-(1S,2R)

Cl

Cl

n = 2 ; N = 2(n-1) = 2 ; N' = 2(n-2)/2 = 1

1,3-Diclorociclopentano

Tres estereoismeros: una pareja de enantimeros y una forma meso.

H
1

Cl
3

Cl
3

H
1

Cl
1

Cl
3

Cl

Cl

trans (1R,3R)

trans (1S,3S)

cis (1S,3R) [forma MESO]

298

OH OH OH CH3 CH CH CH CHO n = 3 ; N = 2n = 8 ; N' = 0

2,3,4-Trihidroxipentanal

Ocho estereoismeros: cuatro parejas de enantimeros.

CHO H H H
2 3 4

CHO HO HO HO H H H CH3 (2S,3S,4S) HO H H

CHO H OH OH CH3 (2S,3R,4R) H HO HO

CHO OH H H CH3 (2R,3S,4S)

OH OH OH

CH3 (2R,3R,4R)

CHO H HO H
2 3 4

CHO HO H HO H OH H CH3 (2S,3R,4S) H H HO

CHO OH OH H CH3 (2R,3R,4S) HO HO H

CHO H H OH CH3 (2S,3S,4R)

OH H OH

CH3 (2R,3S,4R)

Cl OH

Cl

n = 3 ; N = [2(n-1) - 2(n-1)/2] = 2 ; N' = 2(n-1)/2 = 2

2,5-Diclorociclopentanol

Cuatro estereoismeros: una pareja de enantimeros (C2 no es estereognico) y dos formas meso (C2 es pseudoasimtrico)
H
2

H
1

OH
2

Cl
3

Cl
3

OH
2

H
1

Cl
1

Cl
3

Cl
1

OH
2

Cl
3

Cl

H (1R,3R)

H (1S,3S)

Cl

OH

(1S,2r,3R) [MESO]

(1S,2s,3R) [MESO]

[el carbono 2 no es estereognico]

[el carbono 2 es pseudoasimtrico]

HO

Br n = 3 ; N = 2n = 8 ; N' = 0 CH3

2-Bromo-4-metilciclopentanol

299

Ocho estereoismeros: cuatro parejas de enantimeros.

H
1

Me
2

OH
3

OH
3

Me
2

H
1

Br
1

Me
2

OH
3

OH
3

Me
2

Br
1

Br

Br

(1R,2R,3R)

(1S,2S,3S)

(1S,2R,3R)

(1R,2S,3S)

H
1

H
2

OH
3

OH
3

H
2

H
1

H
1

Me
2

H
3

H
3

Me
2

H
1

Br

Me

Me

Br

Br

OH

OH

Br

(1R,2S,3R)

(1S,2R,3S)

(1R,2R,3S)

(1S,2S,3R)

OH Br CH3

OH n = 3 ; N = [2(n-1) - 2(n-1)/2] = 2 ; N' = 2(n-1)/2 = 2

CH CH CH CH3

3-Bromo-2,4-pentanodiol

Cuatro estereoismeros: una pareja de enantimeros (C3 no es estereognico) y dos formas meso (C3 es pseudoasimtrico)

CH3 HO Br H
2 3 4

CH3 H Br HO OH H H CH3 (2S,4S) H Br H

CH3 OH H OH CH3 (2S,3r,4R) [meso] H H H

CH3 OH Br OH CH3 (2S,3s,4R) [meso]

H H OH

CH3 (2R,4R)

[el carbono 3 no es estereognico]

[el carbono 3 es pseudoasimtrico]

CH3 HO
1 2 3

OH

n = 3 ; N = [2(n-1) - 2(n-1)/2] = 2 ; N' = 2(n-1)/2 = 2

2-Metil-1,3-ciclohexanodiol

Cuatro estereoismeros: una pareja de enantimeros (C2 no es estereognico) y dos formas meso (C2 es pseudoasimtrico)

300

OH H
3

OH
1

OH Me H H
3 1

OH H OH
3 1

Me
2

Me H

OH
3

H 2

OH

OH

H 2 OH

H 2

Me

(1R,3R)

(1S,3S)

(1S,2r,3R) [meso]

(1S,2s,3R) [meso]

[el carbono 2 no es estereognico]

[el carbono 2 es pseudoasimtrico]

OH OH Cl CH CH

OH OH CH CH Cl n = 4 ; N = [2(n-1)] = 8 ; N' = 2(n-2)/2 = 2

1,4-Dicloro-1,2,3,4-tetrahidroxibutano

Diez estereoismeros: cuatro parejas de enantimeros y dos formas meso.

Cl HO H HO H
1 2 3 4

Cl H OH H OH H HO H HO Cl
(1S,2S,3S,4S)

Cl OH H OH H H H HO H Cl
(1S,2R,3R,4R)

Cl OH OH H OH HO HO H HO Cl
(1R,2S,3S,4S)

H H OH H

Cl
(1R,2R,3R,4R)

Cl HO HO HO H
1 2 3 4

Cl H H H OH H H H HO Cl (1S,2R,3S,4S) Cl H H H H
1 2 3 4

Cl OH OH OH H H H HO HO Cl (1S,2R,3R,4S) Cl OH OH OH OH HO H H HO Cl (1R,2R,3S,4S)[MESO] H OH OH H OH OH H H HO HO H H

Cl H H OH OH Cl (1R,2S,3S,4R)

Cl (1R,2S,3R,4R)

Cl (1S,2R,3S,4R)[MESO]

Br Cl CHOH CHOH CH CHOH CHOH Cl n = 5; N = [2(n-1) - 2(n-1)/2] = 12 ; N' = 2(n-1)/2 = 4

3-Bromo-1,5-dicloro-1,2,4,5-tetrahidroxipentano

301

Diecisis estereoismeros: seis parejas de enantimeros y cuatro formas meso. Dos parejas de enantimeros en los que C3 no es estereognico:
Cl HO HO H H H Cl H H Br OH OH H H H HO HO Cl (1S,2S,4S,5S) OH OH Br H H H HO H H HO Cl (1S,2R,4R,5S) Cl OH H Br OH H HO H H HO H Cl (1R,2S,4S,5R) Cl H OH Br H OH

1 2 3 4 5

Cl (1R,2R,4R,5R)

Cuatro parejas de enantimeros en los que C3 es asimtrico [prioridades: (RR)=(SS)>(RS)=(SR)]:

Cl H HO H H H
1 2 3 4 5

Cl OH H Br OH OH HO H Br HO HO Cl H OH H H H H HO Br H H

Cl OH H H OH OH Cl HO H H HO HO

Cl H OH Br H H Cl

Cl

(1S,2R,3S,4R,5R) (1R,2S,3R,4S,5S)

(1S,2R,3R,4R,5R) (1R,2S,3S,4S,5S)

Cl HO H H H H

1 2 3 4 5

Cl H OH Br OH OH H HO Br HO HO Cl OH H H H H HO H Br H H

Cl H OH H OH OH Cl (1R,2S,3R,4R,5R) H HO H HO HO

Cl OH H Br H H Cl (1S,2R,3S,4S,5S)

Cl

(1R,2S,3S,4R,5R) (1S,2R,3R,4S,5S)

Cuatro formas meso en las que C3 es pseudoasimtrico:

Cl H HO H HO H Cl OH H Br H OH H HO Br HO H Cl (1S,2R,3s,4S,5R) OH H H H OH H H Br H H Cl (1S,2S,3r,4R,5R) Cl OH OH H OH OH H H H H H Cl (1S,2S,3s,4R,5R) Cl OH OH Br OH OH

1 2 3 4 5

Cl (1S,2R,3r,4S,5R)

302

HO H3C

OH CH3

n = 4 ; N = [2(n-1)] = 8 ; N' = 2(n-2)/2 = 2

2,3-Dimetil-1,4-ciclohexanodiol

Diez estereoismeros: cuatro parejas de enantimeros y dos formas meso:

H
1

OH Me
2

OH
4

H H
3

OH
1

OH Me
2

OH
4

OH H
3

H
3

Me
2

H
3

Me
2

OH

OH

Me

Me

Me

Me

(1R,2R,3R,4R) H
1

(1S,2S,3S,4S) OH
4

(1S,2R,3R,4R) OH
1

(1R,2S,3S,4S) H
4

OH H
2

H H
3

H Me
2

OH H
3

H
3

H
2

H
3

Me
2

OH

OH

OH

OH

Me

Me

Me

Me

Me

Me

(1R,2S,3R,4R)
OH
1

(1S,2R,3S,4S)
OH Me
2

(1S,2R,3R,4S)
OH
1

(1R,2S,3S,4R)
OH

Me
3

H
2

H
3

Me

Me

(1S,2R,3S,4R) [meso]
RESPUESTA 13

(1S,2S,3R,4R) [meso]

La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales y tiene dos tomos de carbono estereognicos: C2 es asimtrico y C9 da lugar a isomera cis-trans:
Me
9 2

n = 2 ; N = 2n = 4 ; N' = 0 Cl

2-Cloro-9-metil espiro[5,5]undecano

Dos parejas de enantimeros: cis-(2R) / cis-(2S) y trans-(2R) / trans-(2S)

H Me
5 9 6 1 4

Cl
2

cis-(2R)
Cl[1] [3](CHH)C4
2

C6(CCC)[2]

[2]H [1]Me cis

C(CHH)(CHH)[2] C(CHH)(ClCH)[1]

H[4] (2R)

303

H Me

6 1

H
2

Cl

cis-(2S)

H[4] [3](CHH)C4
2

C6(CCC)[2]

[2]H [1]Me

C(CHH)(CHH)[2] C(CHH)(ClCH)[1]

Cl[1]

(2S)

cis

Me H

6 1

Cl
2

trans-(2R)

Cl[1] [3](CHH)C4
2

C6(CCC)[2]

[1]Me [2]H

C(CHH)(CHH)[2] C(CHH)(ClCH)[1]

H[4]

trans

(2R)

Me H

6 1

H
2

Cl

trans-(2S)

H[4] [3](CHH)C4
2

C6(CCC)[2]

[1]Me [2]H
trans

C(CHH)(CHH)[2] C(CHH)(ClCH)[1]

Cl[1]
(2S)

RESPUESTA 14

La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales y tiene dos tomos de carbono estereognicos: C3 es asimtrico y C4 da lugar a isomera (Z)-(E):
C Br
3 4'

Et

n = 2 ; N = 2n = 4 ; N' = 0

Dos parejas de enantimeros: (Z)-(3R) / (Z)-(3S) y (E)-(3R) / (E)-(3S)

5 4 3

H Br
2

C C

4'

H Et

(Z)-(3R)

304

H[4] [2](CCC)(CHH)C2
3

C4(CHH)(CHH)[3]

[2](CHH)C5 [1](BrCH)C3

C C
(Z)

4'

H[2] C(CHH)[1]

Br[1]
(3R)

5 4 3

Br
2

C C

4'

H Et

(Z)-(3S)

Br[1] [2](CCC)(CHH)C2
3

C4(CHH)(CHH)[3]

[2](CHH)C5 [1](BrCH)C3

C C
(Z)

4'

H[2] C(CHH)[1]

H[4]
(3S)

5 4 3

H Br
2

C C

4'

Et H

(E)-(3R)

H[4] [2](CCC)(CHH)C2
3

C4(CHH)(CHH)[3]

[2](CHH)C5 [1](BrCH)C3

C C
(E)

4'

C(CHH)[1] H[2]

Br[1]
(3R)

5 4 3

Br H
2

C C

4'

Et H

(E)-(3S)

Br[1] [2](CCC)(CHH)C2
3

C4(CHH)(CHH)[3]

[2](CHH)C5 [1](BrCH)C3

C C
(E)

4'

C(CHH)[1] H[2]

H[4]
(3S)

RESPUESTA 15

La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales y tiene tres tomos de carbono estereognicos: C6 y C8 son asimtricos y C3 da lugar a isomera cis-trans:
Me HO
8 6

Me 3 C CH COMe OH

n = 3 ; N = 2n = 8 ; N' = 0

305

Cuatro parejas de enantimeros; el estereoismero del ejercicio es el trans (6S,8R):

Me
9 10

Me
5C 6

HO H

8 7

H COMe

H OH (E)-(6S,8R)

C5(CCC)[2] [1]HO [2]H

(E)

C(CHH)(CCC)[3] [1]HO
8

H[2] COMe[1]

[1]HO

H[4]

H[4]

C(CHH)[3]
(6S)

C(CHH)(OCH)[2]
(8R)

RESPUESTA 16

Fjate bien en las molculas que aparecen en este ejercicio. Algunas tienen una estructura muy parecida y, sin embargo, sus descriptores estereoqumicos son diferentes. Por el contrario, otras tienen estructuras bastante distintas y sus descriptores son parecidos.
H[4] [1]Me H[2] Me[3] (R) (eje quiral) Me H
5 1

3 2

H [3]Me Me

C3(CHH)[2]
5

H[4]

C1(OOC)[1] (5R)

(1) (R)-(5R)-2-Etiliden-5-Metilciclohexanona

H[4] [1]Me H[2] Me[3] (R) (eje quiral)

-

H Me
3 2

H [2](CHH)C4 Me

Me[3]
3

Me H

C2(CCC)[1]

H[4] (3R)

(2) (R) (3R)-2-Etiliden-3,5-dimetilciclohexanona

Existe otro estereoismero, con el Me del grupo etiliden situado en trans con respecto al grupo carbonilo:
O
2 3 4

Me H

Me Me (2') H

(R)-(3R)-2-Etiliden-3,5-dimetilciclohexanona

Cmo nombraras ambos compuestos de forma inequvoca?

306

[2](CHH)C3

H[2]

Me
4

H
3 2 6 1

H [2](CHH)C6 Me

Me[3]
4

C2(CCC)[1]

[1](OOC)C1 (Z)

Me[1]

O (3)

H[4] (4R)

(Z)-(4R)-2-Etiliden-4-metilciclohexanona

H Me

1 4

C (4)

CH

H Me

(Z)-1-(4-Metilciclohexiliden)-1-propeno

H Me

4'

Me H

(5) (E)-4-Metil-1-(4-metilciclohexiliden) ciclohexano

Me[3] [1](CCC)C1
3

Me

H
3' 1' 1 5'

H
3

Me [2](CHH)C'5
5

Me[3]
3'

C5(CHH)[2]

C 1'(CCC)[1]

H[4] (3S)

(6)

H[4] (3R')

(3S,3'R)-1-(3'-Metilciclohexiliden)-3-metilciclohexano

C3(CCH)[3] [2]H Me[1] C6(CHH)[4] (R) (eje quiral)

Me
3

H
1 6 1 4

Me[3] Me H (7) H[4] (3R) [2](CHH)C6

3

C1(CCC)[1]

(R)-(3R)-1-(3-Metilciclohexiliden)-4-metilciclohexano

6 1 2

H
3

C (8)

4'

H Me

Me

(Z)-(3R)

H[4] [2](CHH)C5 [1](CCH)C3

(Z)

4'

H[2] Me[1]

[1](CCC)C1

C5(CHH)[2]

Me[3]
(3R)

307

Me
4

Me[3] C (9) (R) C

4'

H Me

[1]Me H[4] (R)

H[2]

(eje quiral)

H Me[3] [1]Me H[4] (S) (eje quiral) H[2] Me

4 2' 3'

Me H Me [2](CHH)C2'

Me[3]
3'

C (10)

H (S)-(3'R)

4'

C4'(CCH)[1]

()

H[4] (3'R)

Me
3

1'

3'

Me H H Me

C (11)

4' 5'

(3S,3'R,4'R) Me[3] [1](CCC)C1

3

H[4] [1](CCC)C1'
3'

C3'(CCH)[1] C4'(CCH)[2] [3]Me

4'

C5(CHH)[2]

H[4]

H[4] (3S)

Me[3] (3'R)

C5'(CHH)[2] (4'R)

Me H

Me
9 3

Me[3] [1]Me H[4] (R) (eje quiral) H[2]

H (12)

(R)-3,9-Dimetil espiro[5,5]undecano

Me H

4 9 5

Me
2

(13)

trans-(2R)-2,9-Dimetil espiro[5,5]undecano

Me[3] [1]Me [2]H

9

C4(CHH)[2] C2(CCH)[1]

[2](CHH)C4

C5(CCC)[1]

H[4]

trans

(2R)

308

10 8 6

Me
2

H Me (14)

(2R,8S)-r-2-Metil-t-8-metil espiro[5,5]unecano

[2](CHH)C10

Me[1]
[2](CHH)C4
2

Me[3]
2

C10(CHH)[2] [4]H
8

C6(CCC)[1]

Me[3]

[1](CCH)C8

H[2]

H[4]

C6(CCC)[1]

r-2-Metil-t-8-metil

(2R)

(8S)

RESPUESTA 17

La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales; tiene un tomo de carbono estereognico (C5 es asimtrico) y un eje quiral:
H
5 1

O
2

Cl n = 2 ; N = 2n = 4 ; N' = 0 H

Me

2-Clorometilen-5-metilciclohexanona

Dos parejas de enantimeros: (R)-(5R) / (R)-(5S) y (S)-(5R) / (S)-(5S)

3

H [1] Me Cl O

H [4] H [2] Cl[3] (R) (eje quiral) [3] (HHH)C

C3(CHH)[2]
5

Me H

5 1

H [4]

C1(OOC) [1] (5R)

(R)-(5R)-2-Clorometilen-5-metilciclohexanona

Cl [2]H

Cl [3] Me [1] H [4] (R) (eje quiral) [4] H

C3(CHH)[2]
5

H Me

5 1

C(HHH) [3]

C1(OOC) [1] (5S)

(R)-(5S)-2-Clorometilen-5-metilciclohexanona

Cl [1]Me

Cl[3] H[2] H[4] (S) (eje quiral) [3]C(HHH)

C3(CHH)[2]
5

Me H

5 1

H[4]

C1(OOC)[1] (5R)

(S)-(5R)-2-Clorometilen-5-metilciclohexanona

309

H [2]H

H [4] Me[1] Cl [3] (S) (eje quiral) [4] H

C3(CHH)[2]
5

H Me

5 1

C(HHH)[3]

Cl

C1(OOC)[1] (5S)

(S)-(5S)-2-Clorometilen-5-metilciclohexanona

RESPUESTA 18

La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales; tiene dos tomos de carbono estereognicos (C1 y C6 son asimtricos) y presenta isomera cis / trans:
HO
2

H
5 7

n = 3 ; N = 2n = 8 ; N' = 0

OH

1,6-Dihidroxi espiro[4,4]nonano

Existen 8 estereoismeros (cuatro parejas de enantimeros): cis-(1R,6R) / cis-(1S,6S) cis-(1R,6S) / cis-(1S,6R)

H OH
2 9 1 5 4 6

trans-(1R,6R) / trans-(1S,6S) trans-(1R,6S) / trans-(1S,6R)

OH
7

(1R,6R)-r-1-Hidroxi-c-6-hidroxi espiro[4,4]nonano

[2]H
1

OH[1] C9(CHH)[2] C6(OCH)[1] [3](CHH)C2

OH[1]
1

OH[1] [3](CHH)C7
6

C5(CCC)[2]

C5(CCC)[2]

H[4] (1R)

H[4] (6R)

cis r-1-Hidroxi-c-6-hidroxi

H OH
2 9 1 5 4

OH
7 6 7

HO H OH 9
6 5 4

H cis

cis (1R,6R)-r-1-Hidroxi-c-6-hidroxi

(1S,6S)-r-1-Hidroxi-c-6-hidroxi

310

H
7 6

H OH
9 5 4 1 2 2

HO H
9 1 5 4

H
7 6

OH trans

OH trans

(1R,6R)-r-1-Hidroxi-t-6-hidroxi

(1S,6S)-r-1-Hidroxi-t-6-hidroxi

H OH
2 9 1 5 4

H
7 6 7

H
6

HO H
9 5 4 1 2

OH cis

OH cis

(1R,6S)-r-1-Hidroxi-c-6-hidroxi

(1S,6R)-r-1-Hidroxi-c-6-hidroxi

OH 9
7 6

H OH
1 5 4 2 2

HO H
9 1 5 4

OH
7 6

H trans

H trans

(1R,6S)-r-1-Hidroxi-t-6-hidroxi

(1S,6R)-r-1-Hidroxi-t-6-hidroxi

RESPUESTA 19

La molcula no se puede dividir en dos mitades iguales; tiene dos tomos de carbono estereognicos (C1 y C6 son asimtricos) y presenta isomera cis-trans:
Me Cl n = 2 ; N = 2n = 4 ; N' = 0

8 6

2-Cloro-8-metil espiro[5,5]undecano

Existen 8 estereoismeros (cuatro parejas de enantimeros): cis-(2R,8R) / cis-(2S,8S) cis-(2R,8S) / cis-(2S,8R)

H Me
9 10 8 7 6 1 2 5

trans-(2R,8R) / trans-(2S,8S) trans-(2R,8S) / trans-(2S,8R)

Cl
4 3

cis

(2R,8R)-r-2-Cloro-c-8-metil espiro[5,5]undecano

311

[1](CCH)C8

Cl[1]
2

Cl[1] [2](CCC)C6
2

Me[3] C4(CHH)[3] [2](CHH)C10

8

C6(CCC)[1]

[2](CHH)C10

H[2]

H[4]

H[4]

cis r-2-Cloro-c-8-metil

(2R)

(8R)

H Me
9 10 8 7 6 1 5

Cl

4 3 2 3

Cl

H
5 7 8 6

Me
9

10

cis

cis

(2R,8R)-r-2-Cloro-c-8-metil

(2S,8S)-r-2-Cloro-c-8-metil

Me H
9

7 6

Cl

4 3 3

Cl

7 8 6

Me H
9

10

10

cis

cis

(2R,8S)-r-2-Cloro-c-8-metil

(2S,8R)-r-2-Cloro-c-8-metil

4 3

7 8 6

Me H
9

Me H
9

7 6

4 3

10

10

Cl

Cl

trans (2R,8R)-r-2-Cloro-t-8-metil

trans (2S,8S)-r-2-Cloro-t-8-metil

4 3

Cl

H
5 7 8 6

H Me
9

Me
9

7 6

4 3

10

10

Cl

trans (2R,8S)-r-2-Cloro-t-8-metil

trans (2S,8R)-r-2-Cloro-t-8-metil

RESPUESTA 20

El compuesto (1) tiene una pareja de enantimeros:

H H O O O O H H H

Cl

Cl

H Me H

H Me

312

Cl
4

Z H
3

O
2

Z[3]
O

Cl[1] C4(ClCH)[1] [2](CZH)C3

4

[2](OOO)C2

C5(CHH)[3]

H[4]

H[4]

(1)

(3R)

(4S)

(1R,2S)

Cl
4

H
3

O
2

H[4] [2](OOO)C2
3

Cl[1] C4(ClCH)[1] [2](CZH)C3

4

C5(CHH)[3]

(2)

Z[3]

H[4]

(1S,2S)

(3S)

(4S)

Z Cl 5
4

O
3 2

Cl[1] O [3](CHH)C3
4

Z[3] C5(CZH)[2] [2]O1

5

C4(ClCH)[1]

H H

(3) (4R,5R)

H[4] (4R)

H[4] (5R)

Cl 4

H 5

1 O 3 (4) 2 O [3](CHH)C3

Cl[1]
4

H[4] C5(CZH)[2] [2](ClCH)C4

5

O1[1]

H Z

H[4] (4R)

Z[3] (5S)

(4R,5S)

diastereoismeros: (1) y (2) ; (3) y (4)

Cl

H3 H1 H2
(1)

O O

Diastereotpicos

H3 O O H1 H2
(1)

Cl

Diastereotpicos

H1-H2 H3-H4

H1-H2 H4H H3-H4

H H 4

El compuesto (2) tambin es quiral.

1

H
5 4

C3(CHH)[4]
3

H[4] [3](CHH)C6
5

[1]O
6

C(ClHH)[2]

O[1]

CH2Cl

C5(OCH)[3]
(4R)

C4(OCC)[2]
(5R)

313

3 4

H 1
5 6

C3(CHH)[4] [2](OCC)C4
4

H[4] [1]O
5

O[1]

C6(CHH)[3]

ClCH2

C5(OCH)[3]
(4S)

C4(OCC)[2]
(5S)

Anlisis de los H del grupo CH2Cl:

1

H
5 4

H
5 4

O H (1) (4R,5R,4'S) Z

6 4' Cl

O Z (1') (4R,5R,4'R) H

Cl

C4(OCC) H Z
4'

C4(OCC)[2] [3]Z Cl[1] H[4] (S) [4]H

C4(OCC)[2] Cl[1] Z[3] (R) Z H

C4(OCC)
4'

Cl

Cl

diastereoismeros: (1) y (1)

H
5 4

Diastereotpicos H1-H2

3 4

H 1 Diastereotpicos
5 6

O H2 (1)

4' Cl

Cl

4'

O H1 H2 (2)

H1-H2

H1

El compuesto (3) es aquiral.

H H1
H2

Cl H3
H4 H

Cl

H Z H Cl (1)

Cl H H H

H H Z Cl (2)

Cl H H H 1800

H H H Cl

Cl H Z H 1800

Cl H H H (2)

H Z H Cl

enantiotpicos: H1-H2

314

H Z H Cl (H1)

Cl H H H

H H H Cl (H3)

Cl Z H H 1800

H Z H Cl (H1)

Cl H H H

homotpicos: H1-H3

H Z H Cl (H1)

Cl H H H

H H H Cl (H4)

Cl H Z H 1800

Cl H H H (H4)

H Z H Cl

enantiotpicos: H1-H4

Enantiotpicos H H1 H2 Cl (3) Cl H3 H4 H H1-H2 H3-H4 H1-H4 H2-H3

Homotpicos H1-H2 H3-H4 H1-H3 H2-H4

El compuesto (4) es aquiral.

Z[3] [2](CHH)C4 H[4] (R) C2(ClClC)[1]
1

Cl 4 Z
2

Z 4 H

Cl
1 2

Z[3] O [1](ClClC)C2 H[4] (S) C4(CHH)[2]

Cl

Cl

pareja de enantimeros

Cl O Cl (4)

H1 H2

Enantiotpicos H1-H2

El compuesto (5) es quiral.

3 4

Me
2

Me[3] [2](CCH)C5
2

H[4] [1]N
5

H
5 1

N CH2C6H5

N[1]

C4(CHH)[2]

Me

Z[4] (2R)

Me[3] (5R)

315

Me
3 4 2

Me[3] [2](CCH)C5
2

Z[4] [1]N
5

Z
5 1

N CH2C6H5

N[1]

C4(CHH)[2]

Me

H[4] (2R)

Me[3] (5R)

Los hidrgenos de C2 y C5 son homotpicos. Anlisis de los H del grupo CH2C6H5 El ncleo de pirrolidina lo designamos por N-R:
NR[1] [4]H Z[3] (1'S) C6H5[2] Z H NR[1] Z H [2]C6H5 Z[3] (1'R) H[4]

NR
1'

NR
1'

C6H5

C6H5

pareja de enantimeros

Los dos derivados son ahora diastereoismeros: (1S,2R,5R) y (1R,2R,5R)

Me H2 Me (5) H1 N

C6H5 H3 H4

Homotpicos H1-H2 Diastereotpicos H3-H4

En la cis-N-Bencil-2,5-dimetilpirrolidina, los hidrgenos H1 y H2 ; H3 y H4 son enantiotpicos. El compuesto (6) es aquiral y los dos grupos metilo son enantiotpicos:
Ar[2] [3]Z OR[1] Me[4] (S) NO2 Z Ar[2] [1]RO Z O2N Z[3] Me[4] (R)

OR Me

RO Me

OR Me1 NO2 (6) Me2 Enantiotpicos Me1-Me2

316

El compuesto (7) es aquiral y los dos hidrgenos del grupo bencilo son enantiotpicos:

H H H C C C C6H5 H Z C6H5 Z

H C H C C H H

H H H C C C C6H5 H2 (7) H1 Enantiotpicos H1-H2

El compuesto (8) es quiral:

R
1

R R
4 3

4'

R [3]Z

O[1]
3'

H[4]

O
3'

Me[2] (3'S)

(3'S)

Me

R R R (8) O

R Diastereotpicos H1-H2

H2 H1 Me

RESPUESTA 21

Molcula (1) La molcula es quiral.

H[4] [1]Me Z[2] Me[3] (R) HB Me HA C C (1) C Me
()

H Me Z C C C Me Me H C C C
() ()

Z [1]Me Me

Z[4] H[2] Me[3] (R)

Homotpicos HA-HB

317

Molcula (2) La molcula no es quiral.

Z[3] [2]Me H[4] (R) Et[1] Me Et C C C H Z Me Et C C C Z H [2]Me Z[3] (S) H[4] Et[1]

pareja de enantimeros

Me Et

HA C C (2) C HB

Enantiotpicos HA-HB

Molcula (3) La molcula es quiral:

Me H H H

Me[3] [2]H H[4] (R) CO2H[1]

H HO2C

(3)

Z[3] [2](CCH)C3
2

C1(CCC)[1]

H HO2C

Me Z
2 3

H HO2C

Me
1

H[4] [2](CCH)C3
2

H
2

C1(CCC)[1]

H[4] (2R)

Z[3] (2S)

(R)-(2R)

(R)-(2S)

pareja de diastereoismeros

H HO2C

Me HA
2 3

Diastereotpicos HA-HB

HB (3)

Molcula (4) La molcula es quiral:

H H Me H [1]Me H[4] H[2] Me[3] (R)

Me H

318

Me H

H Z
2 3

Me H

H H
2 3

Me

Me

H (R)-(2R) pareja de diastereoismeros

Z (R)-(2S)

Z[3] [3](CHH)C9
2

H[4] C1(CCC)[1] [3](CHH)C9

2

C1(CCC)[1]

H[4]

Z[3]

(2R)

(2S)

Me H

H HA Me HB (4)

Diastereotpicos HA-HB

Molcula (5) La molcula es quiral:

H H H NH2 [2]H H[4] Me[1] NH2[3]

H Me

(S)

H Me

H
2

Z
1

NH2

H Me

H
2

H
1

NH2

H (S)-(1S) pareja de diastereoismeros

Z (S)-(1R)

Z[3] [1](NCH)C2
1

H[4] C4(CCC)[2] [1](NCH)C2

1

C4(CCC)[2]

H[4] (1S)

Z[3] (1R)

319

H Me

H HA NH2 HB (5)

Diastereotpicos HA-HB

RESPUESTA 22 SULFITO DE ETILENO

Z
3

O O S

O
1

Z O
3

(OO) C(OHH) (HHC)C(C)O S

:

O(C)C(CZH)

H (3S) H O
3

(1R) (OO) C(OHH) (HHC)C(C)O S

:

H
3

O O S

O
1

O(C)C(CZH)

Z (3R)

(1R)

O O S
1

Z
3

Z (HHO)C
4

(HHC)C(C)O

S (OO) (1S)

O(C)C(CZH)

H (3R)

H 4
3

H (HHO)C
4

O O S
1

(HHC)C(C)O

S (OO) (1S)

O(C)C(CZH)

Z (3S)

H1

H3 O O S

H2 H4

diastereotpicos: H1_H2 ; H1_H4 ; H2_H3 ; H3_H4

320

500

400

300

200

100

0 Hz H

H1

H3 O O S O

acoplamientos H1 : H2 : H3 : H4 H1 con H2 y H4 (dd) H2 con H1 y H3 (dd) H3 con H4 y H2 (dd) H4 con H3 y H1 (dd) [16 lneas]

H2 H4

Sulfito de etileno diastereotpicos: H1_H2 ; H1_H4 ; H2_H3 ; H3_H4

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.0

1.0

0.0

321

RESPUESTA 23

CHO HO OH HOCH2 CH NH2 NH2 OH CH CH CH CHO H H2N H

4 2 3

H NH2 H
5

HO H
3

CHO
2

H2N H

4 5

NH2 H OH H

(2S,3R,4R,5R)-3,4-Diamino-2,5,6-trihidroxihexanal

OH

HOH2C

CH2OH

CHO HO H OH HOCH2 CH OH NH2 NH2 OH CH CH CH CH CHO H HO HO

5 2 3 4

H NH2 NH2 H H

HO H H H2N HO H

CHO
2 3 4 5 6

NH2 H H OH

(2S,3R,4S,5R,6S)-3,4-Diamino-2,5,6,7-tetrahidroxiheptanal

CH2OH

CH2OH

RESPUESTA 24

Me
2' 1 2 3 5 4

Me 6 H
10

7 8 9

Me

Me
Vetivona (5S,10S)

C1(CHH)C2(CCC)[2] [3](CCH)C10
5

H[4] [2](CHH)C9
10

C6(CCC)C7(CCH)[1]

C5(CCC)[1]

C4(CHH)C3(CHH)[4] (5S)

C(HHH)[3] (10S)

Me
3 3' 4

5 6 2

3'

Me Me
2 1

OH

H
1

Me

Me Me

OH

Me

H
5

H 4

Elemol (1S,3R,4R)

322

C(OCC)[1] [2](CCH)C3 (CHH)C2

1

C3'(CCC)[2] [1](CCC)C4
3

C(HHH)[4] [3](CHH)C5
4

C6(CHH)C5(CHH)[3]

C2(CHH)[3]

C3(CCH)[1]

H[4] (1S)

H[4] (3R)

C(CCH)[2] (4R)

Me
3

OH
2 1 4

Me H
1 2

CH2CH2OH

H Me Grandisol (1S,2R)

H[4] [1](CCC)C2
1

C(HHH)[4] C4(CHH)[3] [3](CHH)C4 (CHH)C3

2

C1(CCH)[1]

C(CCC)[2]
(1S)

C(CHH)C(OHH)[2]
(2R)

Me Me H1
2 3 4 5 10

OH

9 8

Me

Me H
Acorenol

(1R,4R,5S)

C(OCC)[1] [3](CHH)C2
1

C3(CHH)[2] [3](HHH)C
4

C(OCC)[1] [3](CCH)C7 (CHH)C6

5

C5(CCC)[2]

H[4]

C10(CHH)C9(CHH)[4]

H[4]
(1R)

C5(CCC)[1]
(4R)

C4(CCH)[2]
(5S)

4 5 2 1

10

9 8 7

H Me

Me
6

OH Me

Me

Agarospirol (2R,5R,10R)

323

C3(CHH)C4(CHH)[3] [4]H
2

C4(CHH)C3(CHH)[4] [1](CCC)C6
5

H[4] [1](CCC)C5
10

C(OCC)[1]

C10(CCH)[2]

C9(CHH)[2]

C1(CHH)C5(CCC)[2] (2R)

C1(CHH)C2(CCH)[3] (5R)

C(HHH)[3] (10R)

Me H 7
8

6 11

5 4 3 2

Me Me

Me H
10

Cedreno (2S,3S,7S,9R)

C3(CCC)[1] [3](HHH)C
2

C4(CHH)C5(CCH)[4] [3](CCH)C7 (C7HH)C11

3

H[4]

C2(CCH)C1(CHH)[2]

C1(CHH)[2] (2S)

C9(CCH)C8(CCC)[1] (3S)

C6(CCC)[2] [4]H
7

C3(CCC)C11(CHH)[2] [1](CCH)C7 (CCC)C8

9

C11(CHH)[3]

C10(CHH)[3]

C8(CCC)[1] (7S)

H[4] (9R)

3 4

OH Me Me

Me 11 H Me
5 6 1 8

10 9

HH

Alcohol de Patchouli (1S,2R,5S,6S,8R)

C2(OCC)[1] [2](CCH)C
6 1

C3(CHH)[4] [3](CHH)C7 (CCH)C8 (CCC)C11

2

C4(CHH)[2] [4]H C(HHH)[3]

C10(CHH)[3]

O[1]

C(HHH)[4] (1S)

C1(CCC)C6(CCH)C5(CCH)[2] (2R)

C6(CCH)[1] (5S)

324

C1(CCC)[1] [2](CCH)C5
6

H[4] [2](CCH)C6 (CHH)C7 C9(CHH)C10(CHH)[3]

C7(CHH)[3]

H[4] (6S)

C11(CCC)[1] (8R)

Me HO

O
1 2 3 4 7 6 5

Me Me

Me

H OH

Illudin-s

C(OO)[1] [4](HHH)C
1

C4(CCC)[3] [4]H
5

O[2]

O[1]

C2(CCC)[3] (1S)

C6(CCC)[2] (5S)

12 11 9

Me O
13 14 16 15

11

H
8

Me
12 14 13 15

O
16

HO
5

10 9 7

H HO
6

8 7

H
6

Estrona (8R,9S,13S,14S)

C7(CHH)[3] [2](CCC)C10 (CCH)C9

8

C11(CHH)[3] [1](CCC)C10
9

C14(CCH)C13(CCC)[1]

C8(CCH)[2]

H[4] (8R)

H[4] (9S)

C12(CHH)[3] [2](CCH)C14
13

C13(CCC)[1] [2](CCH)C8
14

C(HHH)[4]

C15(CHH)[3]

C(OO)[1] (13S)

H[4] (14S)

325

HO
10

H
9

H
8 12

7 6 14 5 15

4 3 16 17

2 18

H
10

H C13
12

CO2H Me 20
19

H OH OH C7
11

11

HO

H 13

HO H

Prostaglandina PGF 2 (8R,9S,11R,12S,15S)

PG quiere decir prostaglandina; F denota el hidrgeno C9; significa que el OH en C9 est hacia abajo; 2 indica que hay dos dobles enlaces
H[4] [1](OCH)C9 C12(CCH)[2] [3](CHH)C10 H[4] C8(CCH)[2] [2](CCH)C12 H[4] C10(CHH)[3]

11

C7(CHH)[3] (8R) C13(CCH)[3] [1](OCH)C11

12

O[1] (9S) C14(CCH)[2] [1](HO)

15

O[1] (11R)

C8(CCH)[2]

H[4]

H[4] (12S)

C16(CHH)[3] (15S)

H O H
6 5 13

15

H
16 14 9

N H
10

Me

12

8 11

OH

HO Morfina (5R,6S,9R,13S,14R)

H[4] [2](OCH)C6 C13(CCC)[3] [3](CCH)C7

H[4] C5(OCH)[2] [2](CCH)C14

N[1]
9

H[4]

O[1] (5R) C15(CHH)[4] [1](OCH)C5

13

O[1] (6S) C8(CCH)[3] [2](CCC)C13

14

C10(CHH)[3] (9R)

C14(CCH)[3]

C9(NCH)[1]

C12(CCC)[2] (13S)

H[4] (14R)

326

12 1 2 10

Me
13 14

COMe
17 16 2 4 1

Me

11 9

Me
10 6 9

11

H
8

Me
12 13 14 15

COMe
17 16

H
6

8 7

15

Progesterona (8S,9S,10R,13R,14R,17S)

H[4] [3](CHH)C7 C14(CCH)C15(CHH)[2] [1](CCC)C10

C11(CHH)[3]
9

C5(CCC)[1] [3](CHH)C1
10

C8(CCH)[2]

C9(CCH)[2]

C9(CCH)C10(CCC)[1] (8S)

H[4] (9S)

C(HHH)[4] (10R)

C14(CCH)C8(CCH)[1] [3](CHH)C12
13

C13(CCC)[1] [3](CCH)C8
14

COMe[1] [2](CCC)C13
17

C17(CCH)C16(CHH)[2]

C15(CHH)[2]

C16(CHH)[3]

C(HHH)[4] (13R)

H[4] (14R)

H[4] (17S)

4 2

H
5

H
7 10

8 17

N1

H
9 11

16

15 13 12 14

Esparteina (1S,6R,7S,9R,11R,16R)

C6(CCH)C7(CCH)[2] [3](CHH)C3 N
1

N[1] [3](CHH)C5
6

C17(CHH)(N)[2] C7(CCH)[2] [4]H

7

C9(CCH)C11(NCH)[1] [4]

C8(CHH)C9(CCH)[3]

H[4] (6R)

C6(NCH)[1] (7S)

(1S)

C8(CHH)[3] [2](NHH)C10
9

H[4] [2](CCH)C9 C12(CHH)[3] [2](CCH)C7 (CHH)C17

C15(CHH)C14(CHH)[3] N
16

C11(NCH)[1]

11

C11(CCH)[1]

H[4]

N[1]

[4]

(9R)

(11R)

(16R)

327

12 11 2 3 1

Me
13

H Me H
16 15

17

Me
10

14 8

Me
2 1 4 5 10 9

11

H
8

Me
12 14 13 17 15

18 16

H
6

HO
3

H HO

7 6

Colesterol

(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R,18R)

C1(CHH)[3] [4]H
3

H[4] [3](CHH)C7 C14(CCH)C15(CHH)[2] [1](CCC)C10

C11(CHH)[3]
9

O[1]

C8(CCH)[2]

C5(CCC)[2] (3S)

C9(CCH)C10(CCC)[1] (8S)

H[4] (9S)

C5(CCC)[1] [3](HHC)C1
10

C14(CCH)C8(CCH)[1] [3](CHH)C12
13

C13(CCC)[1] [2](CCH)C8
14

C9(CCH)[2]

C17(CCH)C16(CHH)[2]

C15(CHH)[3]

C(HHH)[4] (10R)

C(HHH)[4] (13R)

H[4] (14S)

C18(CCH)[2] [1](CCC)C13
17

H[4] [1](CCH)C17 C(CHH)[2]

C16(CHH)[3]

18

H[4] (17R)

C(HHH)[3] (18R)

REACCIONES DE ADICIN ELECTRFILA

RESPUESTA 25

H 1 OH
3

CH2OH

H
1

CH2

OH 3-Hidroximetil1,3-ciclohexanodiol

OH (1R)-3-Metilenciclohexanol

328

Apartado 1
O Os O H O CH2 H3O+ OH H
1 3

CH2OH (1R,3S)

H
1 2

CH2

OsO4

OH

OH

OH (1R)-3-Metilenciclohexanol

H O OH Os O

CH2 O O

H3O+

H
1

CH2OH
3

OH (1R,3R)

OH

Se obtiene una mezcla de (1R,3R) y (1R,3S)-3-hidroximetil-1,3-ciclohexanodiol. Apartado 2

1

H
1

CH2OH
3

H H
1 2 3

CH2

1)RCO3H 2)H3O+

O+ H
1

OH (1R,3R) OH

CH2
2

H2O

OH

OH (1R)-3-Metilenciclohexanol

OH

H
2 1

CH2OH (1R,3S)

OH

Se obtienen los mismos estereoismeros que en la reaccin con OsO4.

RESPUESTA 26

H 1 OH
3

CH2Cl

H
1

CH2

OH 3-Clorometil-1,3ciclohexanodiol

OH (1R)-3-Metilenciclohexanol
+ Cl
1

CH2

HO

_ H
1

CH2Cl
3

OH

OH H
1 2 3

CH2

ClOH

carbocatin terciario incipiente H

2

OH (1R,3S) _ H
1

OH (1R)-3-Metilenciclohexanol

CH2 Cl +

HO

OH
3

CH2Cl (1R,3R)

OH

OH

329

La reaccin tambin puede transcurrir a travs del carbocatin primario incipiente, pero los productos slo aparecern en cantidades muy pequeas:
+ Cl
1

CH2

HO

_ H
1

Cl
3

CH2OH (1R,3S)

OH H
1 2 3

OH

CH2

ClOH

carbocatin primario incipiente _

OH (1R)-3-Metilenciclohexanol H
2

CH2 Cl +

HO

H
1

CH2OH
3

Cl

OH

OH (1R,3R)

carbocatin primario incipiente

Ahora el compuesto obtenido es diferente. Se trata de una mezcla de estereoismeros del 3-cloro-3hidroximetilciclohexanol.
RESPUESTA 27

A(C5H10) es un alqueno. Su reaccin con OsO4 da lugar a un diol en el que los grupos OH estn en posicin

syn:

OH OH CH3 CH CH CH2 CH3 2,3-Pentanodiol

H Me Et
2

H OH OH HO H Me (1) H Me H Et OH H Et Me H H Et HO HO
2

Me Et

HO (2)

OH

H (2R,3S)

H (2S,3R)

A (Z)-2-Penteno

O Os H Me H Me A H Et OsO4 H Me O Os O O

O O HO H Me Me H OH (1) Et H

H Et

H 3O +

H O O Et

H3O+

H Et (2)

HO

OH

Enantimeros: (1) y (2)

330

La reaccin de A con cido peroxifrmico conduce a una adicin neta anti de los dos grupos OH:
H

Me
1

OH (3)

H + O H Me H Et 1)HCO3H 2)H3O+ H Me
1 2 2

HO H Et HO H2O

Et

Et (4)

H Me

OH

H HO Et
2

H Me + OH Me HO
2

OH Et

H (2S,3S)

H (2R,3R)

(racmico del 2,3-Pentanodiol)

La reaccin de A con HOCl transcurre a travs de cationes cloronio:

H

Me
1

Cl (5)

+ Cl H Me
1 2

_ H Et HO

HO

Et

Cl
2

Et (6)

H Me

OH

H Me A

H Et

Cl

+ HO
1 1 2

Et (7)

H Me X + Compuestos: (5) = (7) ; (6) = (8) Enantimeros: (5) y (7) ; (6) y (8)

H Et

_ HO

H Me

Cl

Me
2

OH (8) H Et

Cl

331

H HO Et H (5)(2S,3S) H Me HO H (6)(2R,3R)
RESPUESTA 28
2 2

H Me + Cl 3 Cl
3

Me

OH (racmico del 3-Cloro-2-pentanol) Et

H (7)(2R,3R) H Cl +
3

Cl Et

Me (racmico del 2-Cloro-3-pentanol) OH

Et

H (8)(2S,3S)

Apartado 1 La reaccin del estereoismero A con cido peroxibenzoico da lugar a una adicin neta anti de los dos grupos HO al doble enlace:
OH OH CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3

H Me HO H (2R,3R) H HO Me H (2S,3S)
2 2

OH Me

H Me
2 3

OH

HO
2 3

H Me H OH Me (Z) (2R,3R) H Me

HO

H Me

H Me

Me OH

HO
2 3

H Me

Me H
2 3

OH H Me H Me (Z) H Me

H Me

OH

HO

(2S,3S)

El compuesto A es el estereoismero (Z) del 2-buteno. Por consiguiente, el estereoismero (E) debe ser el compuesto B:
O Os H Me H Me B(E) OsO4 H Me O Os O O O Me H HO OH H3O
+

O O HO H Me Me H OH (2R,3R) H Me

Me H

H3O+

Me H

Me H (2S,3S)

332

Apartado 2 La reaccin del estereoismero A(Z) con HCl transcurre a travs de carbocationes:
H3O + (electrfilo) _ (nuclefilo)

H Cl

H2O

+ Cl

carbono asimtrico _ CH3

CH3

CH CH CH3

H+

CH3

+ CH2 CH CH3

Cl

* CH2 CH CH3 Cl

H
1 1 1 3 2

Cl (1) H Me Me

Cl
2

H Me
2

H Me

H + H Me
2

H Me

Cl

H Me

C3 (2S)

H
3 2 2

Me (2) Me

C3
2

H Me

Cl

Cl (2R)

RESPUESTA 29

Reaccin 1
OH Me CH CH Pr + OsO4 Me CH * OH CH Pr *

2,3-Hexanodiol

Estereoismeros: una pareja de enantimeros.

O Os H Me H Me B(E) H Me O Os O O O Pr H HO OH H3O+ OsO4 Me H Pr H (2)(2S,3S) O O Pr H H3O+ HO H Me OH (1)(2R,3R) H Pr O

Pr H

333

Reaccin 2
Br H2C CH C6H5 + HBr CH3 CH C6H5 * 1-Bromo-1-feniletano

Estereoismeros: una pareja de enantimeros:

Br
1 1

Me

H H

H + H+ C6H5

Me

+
2

H C6H5

Br

H C6H5

(3) (2R) H
2

C6H5

Me

Br (4) (2S)

Reaccin 3
Me Me + HCl Me * H * Me Cl

1,2-Dimetilclorociclohexano

Estereoismeros: dos parejas de enantimeros cis/trans.

1

H
2

Cl
1

H Me

Cl Me

Me

Me

(5) trans-(1R,2R)

+
2

H
2

Me
1

H+ Me

Me

Cl

(6) cis-(1S,2R)

Me
2

Me
2

Cl
1

Me H

Cl Me

Me

(7) cis-(1R,2S)

+
2

Me
2

Me
1

Cl

(8) trans-(1S,2S)

334

Reaccin 4
Me + HCO3H H H Me O H3O+ Me + O H H H2O Me * * H 1-Metil-1,2-ciclopentanodiol OH OH

Estereoismeros: una pareja de enantimeros trans

Me
1

OH
2

H O+ Me H 1)HCO3H 2)H3O
+ 1 2

(9) (1S,2S) OH H

Me

H H2O

OH
1 2

H
2

(10) (1R,2R) Me OH

RESPUESTA 30

Apartado 1 La reaccin de una olefina con un peroxicido da lugar a una adicin neta anti de dos grupos hidroxilo a los tomos de carbono del doble enlace. En el estereoismero inicial existe un grupo metilo unido a uno de los carbonos del doble enlace; por consiguiente, despus de realizar la reaccin de hidroxilacin, uno de los grupos OH introducidos debe estar tambin unido a dicho carbono. El otro grupo OH lo estar al carbono contiguo, y ambos se encontrarn en posicin trans (adicin anti) El tomo de carbono al que est unido el OH en el estereoismero de partida, no cambia de configuracin durante la reaccin de hidroxilacin; es decir, su configuracin ser la misma en la pareja de estereoismeros finales (3S) y, en este caso, coincide con la de A, ya que las prioridades relativas de los grupos son las mismas. En los dibujos se han representado con negrita los dos grupos OH introducidos en la reaccin de hidroxilacin:
H Me
1

H (3S) OH
1

OH
2

H
2

(3S)

OH

OH

OH

Me

OH

(1R,2R,3S)

(1S,2S,3S)

El estereoismero (A) es el (3S)-1-metil-3-hidroxiciclohexeno:

H
3

Me

OH

(A) (3S)

335

Reaccin de hidroxilacin:
OH C6H5CO3H Me Me OH O H3O+ OH + O H Me H2O Me OH H OH OH

H OH
1

H OH (A) (3S)

1)C6H5CO3H 2)H3O+ Me

H OH

H2O

Me

2 OH OH

(1S,2S,3S) O+ H
2

Me

H Me
1

OH
2

OH

OH

(1R,2R,3S)

Apartado 2 El enantimero de (A) es el (3R)-1-metil-3-hidroxiciclohexeno:

OH
3

Me

(3R)

La reaccin con HBr acuoso transcurre a travs de carbocationes:

HBr _ H+( electrfilo) + Br (nuclefilo ms abundante) _ H+( electrfilo) + HO (nuclefilo menos abundante)

H2 O

El primer paso de la reaccin es la unin del electrfilo (H+) al tomo de carbono menos sustituido del doble enlace (regla de Markownikoff) Se obtiene el carbocatin ms estable (el ms sustituido) En el segundo paso el carbocatin reacciona con los dos nuclefilos presentes en la disolucin (Br y HO):
OH Br OH H Me H+ OH H H + Me (carbocatin ms estable) HO _ Br Me

OH _ OH Me

336

OH
3

OH + H+ Me + H H H

Me

H H C2

(carbono menos sustituido)

(carbocatin ms estable)

OH Br
1 3

Br

H (1S,3R) OH

Me

2 1

Me
1

OH H H H
1

Br (1R,3R) OH OH
1 3

Me

+
2

Cl

H (1S,3R) OH

Me

Me
1

H (1R,3R)

OH

RESPUESTA 31

Reaccin 1
OH OH Me CH CH Bu + OsO4 Me CH CH Bu

2,3-heptanodiol

Estereoismeros: una pareja de enantimeros.

O Os H Me H Me OsO4 O O Bu H H3O+ HO H Me (2R,3R) H Bu H (2) HO (2S,3S) O OH OH (1) Bu H O

Bu H

(E)
H Me O Os O O Bu H H3O
+

Me

337

Reaccin 2
Br CH3 CH CH C6H5 + HBr CH2 CH C6H5 * 1-Bromo-1-fenilpropano CH3

Estereoismeros: una pareja de enantimeros (es indiferente partir del estereoismero Z o del E)
Br
1 1

Et

H CH3

H + H+ C6H5

Et

+
2

H C6H5

Br

(3R)

H C6H5

(3)

H
2

Et

C6H5

(4)

Br (3S)

Reaccin 3
Et + HCl Et Et * * Et 1,2-Dietil-1-clorociclohexano H Cl

Estereoismeros: dos parejas de enantimeros cis/trans.

1

H Et

Cl Et

(5)

H Et

Cl Et

trans-(1R,2R)

+
2

H Et

Et Cl

(6)

H+ Et

cis-(1S,2R)

Et
2

Et H

Et Cl

(7)

Et H

Cl Et

cis-(1R,2S)

+
2

Et H

Et Cl

(8)

trans-(1S,2S)

338

Reaccin 4
Et + H HCO3H H Et O H3O
+

Et + O H H H2O

Et

OH OH

* *
H

1-Etil-1,2-ciclopentanodiol

Estereoismeros: una pareja de enantimeros trans.

Et
1

OH
2

H O+ Et H 1)HCO3H 2)H3O
+ 1 2

(9) OH H

Et

H H2O

(1S,2S) OH
1 2

H
2

(10) Et OH (1R,2R)

RESPUESTA 32

Apartado 1
C6H5 CH3 CH CH CH2 1)RCO3H 2)H3O+ C6H5 CH3 CH CH H CH2 O+ (3R) H2O C6H5 CH3 CH CH CH2OH OH

La reaccin de la olefina con el peroxicido, seguida de hidrlisis cida, no afecta a la geometra de C3. Sin embargo, su configuracin absoluta si cambia, ya que varan las prioridades relativas de los grupos unidos a l:
H[4] [2]C6H5
3

Me CH3[3]
3

Me CHOHCH2OH
3

H[4] CH CH2 [1]C6H5

3

H C6H5

H C6H5

CH3[3]

CHOHCH2OH[1]

CH=CH2[2]

(3R)

(3R)

(3S)

(3S)

Por consiguiente, el 3-Fenil-1-buteno tendr configuracin (3S):

Me
3

H C6H5

CH CH2

(3S)-3-Fenil-1-buteno

339

Reacciones
C6H5

Designamos por R el radical

CH3

CH

La reaccin transcurre con regioselectividad Markovnikov (se forma el carbocatin incipiente ms estable: el secundario):
H R H R H H H 1)RCO3H 2)H3O+ R H O+ H H H H 2O R H (2) OH HO O+ H H H 2O H R OH

HO

(1)

H H

R CH2OH

HO R

HO H
2 3

OH Me HOCH2 H
2 3

H Me

HO

(1)

HOCH2

HOCH2

C6H5

(3R)

C6H5

(2R,3R)

OH HO CH2OH R H HO (2) H HOCH2 R HO H (3R) HOCH2

2 3

Me

H H

2 3

CH2OH Me

C6H5

C6H5 (2S,3R)

Apartado 2 La reaccin de las olefinas con haluros de hidrgeno transcurre a travs de carbocationes con regioselectividad Markovnikov:
C 6H 5 CH3 CH CH CH2 * 3-Fenil-1-buteno H+ C 6H 5 CH3 + CH CH CH3 Br _ C6H5 Br CH3 CH * CH CH3 *

carbocatin secundario no estabilizado [transposicin] _

2-Bromo-3-fenilbutano

C6H5

CH3 + CH CH CH3

Br

Br

CH3

carbocatin secundario estabilizado por C6H5

C6H5 CH CH CH3 * 1-Bromo-1-fenil-2-metilbutano

340

Carbocatin secundario estabilizado por deslocalizacin de la carga:

+ C6H5 CH CH CH3 CH3 * * * + CH CH CH3 * CH3 * + * * CH * CH3 CH CH3

...

sistema conjugado de siete carbonos

Estereoqumica:
H Me
1 3 2

Br H Me

C6H5 Me

3 2

Me Br

H C6H5 H CH3 Br _ (2S,3R)

Me
3

CH CH2

Me + H C6H5
2

H C6H5

H Me
3 2 2

(3S)

Me

C6H5 Br

3 2

Me Me

H C6H5 (2R,3R) Br

Br

transposicin de CH3
1

H[4] CHMe2 [2]C6H5

1

Br[1]

H C6H5 Me Br _

CHMe2[3] (1S) (1S)

H C6H5

+
2

H CH3

C6H5 H
2

H[4] CHMe2 [1]Br

1

C6H5[2]

Br (1R)

CHMe2[3] (1R)

RESPUESTA 33

Apartado 1
C6H5 CH3 CH CH CH CH3 1)OsO4 2)KOH, H2O C6H5 CH3 OH (4S) OH CH CH CH CH3

La reaccin de la olefina con el tetraxido de osmio, seguida de hidrlisis bsica, no afecta a la geometra de C4. Sin embargo, su configuracin absoluta si cambia, ya que varan las prioridades relativas de los grupos unidos a l:

341

C6H5[2] [4]H
4

C6H5
4

C6H5 CHOHCH2OH
4

C6H5[1] CH CH CH3 [4]H

4

CH3[3]

H CH3

H CH3

CH3[3]

CHOHCHOHCH3[1] (4S)

CH=CHCH3[2] (4R)

(4S)

(4R)-4-Fenil-2-penteno

Por consiguiente, el 4-fenil-2-penteno tendr configuracin (4R):

C6H5
4

H CH3

CH CH CH3

(4R)-4-Fenil-2-penteno

Reacciones
C6H5

Designamos por R el radical

CH3

CH

La reaccin de la olefina con OsO4 da lugar a la adicin sin de dos grupos OH al doble enlace:
H R CH3
3

OH OH

HO
3 2

OH H H CH3 R H CH3

H R

H R CH CH CH3 1)OsO4 2)KOH, H2O H HO HO

3

(Z)-(4R)-4-Fenil-2-penteno

(2S,3R)

R CH3

H
3 2

H CH3 OH

H R

H CH3

HO

(Z)-(4R)-4-Fenil-2-penteno

H (2R,3S)

La configuracin absoluta del 4-fenil-2-penteno ser (Z)-(4R):

H H CH3 CH3 C6H5

(Z)-(4R)-4-Fenil-2-penteno

342

Apartado 2 La reaccin con bromo transcurre a travs de un catin bromonio:

+ Br CH CH3 Br

C6H5 CH3 CH CH CH CH3 (4R)

Br2

C6H5 CH3 CH CH

_ CH3

C6H5

Br

CH CH CH CH3 Br

2,3-Dibromo-4-fenilpentano

Estereoqumica
C6H5

Designamos por R el radical

CH3

CH

H R H
3 2

Br H CH3

Br R H

CH3 Br

H R

H CH3

Br2

+ Br H R
1 2

Br H CH3 Br _ (1)

(2S,3S) H Br
3 2

(Z)-(4R)-4-Fenil-2-penteno

CH3

CH3 Br

Br R

H R (2) Br

H (2R,3R)

Configuracin absoluta de los productos obtenidos:

H
3 2

Br H CH3

R
3 2

Br H CH3

H CH3 H

C6H5
4 3 2

C6H5[2] Br H CH3 [4]H

4

CH3[3]

Br (1) (2S,3S)

H Br

Br

CHBr[1] (4S)

(2S,3S,4S)

Br
2 3

CH3

Br

H CH3 Br

Br H CH3 H
3 4 2

H CH3 [3]CH3 Br

CHBr[1]
4

H[4]

H R (2) (2R,3R) Br R

C6H5 (2R,3R,4S)

C6H5[2] (4S)

343

REACCIONES DE SUSTITUCIN NUCLEFILA RESPUESTA 34

La reaccin en medio cido de un oxirano sustituido asimtricamente, tiene lugar en el tomo de carbono ms sustituido. Si el cido empleado carece de un anin nuclefilo (p.e. H2SO4; anin: SO4H) es una molcula de agua la que reacciona con el oxirano protonado:
OH2 H H O H Me H3O+ H2SO4 H H +O H H Me HO H H + OH2 H Me OH H2O HOCH2 H Me (2S)-1,2-Propanodiol

(2R)-1,2-Epoxipropano

La reaccin de un oxirano con un nuclefilo, en ausencia de cidos, tiene lugar en el tomo de carbono menos sustituido (menor impedimento estreo):
HO H H O _ HO H Me NaOH H2O H H H Me O _ H2O H Me HOCH2 OH (2R)-1,2-Propanodiol

(2R)-1,2-Epoxipropano
RESPUESTA 35

NC H Me

H Me _

H2O

NC
3 2

H Me

H Me
2 3

H Me

NC

H Me

OH

(2R,3R)-3-Ciano-2-butanol

O Me _ H CN H Me H2O Me H
3 2

(2S,3R)-1,2-Epoxipropano

CN H Me

HO

(2S,3S)-3-Ciano-2-butanol
RESPUESTA 36

C6H5 MgBr H H O A (2R)-1,2-Epoxipropano

Br C6H5CH2 C 2 H Me
2

H Me

SN2

H H

C6H5

H
2

H Me

H3O

Me HBr SN2

C6H5CH2

O MgBr B

OH

(2R)-3-Fenil-2-propanol
_ C6H5CH2 H 4 C Me C CH3

Me

C SN2

(2S)-3-Fenil-2-bromopropano

(4R)-5-Fenil-4-metil-2-pentino

344

REACCIONES DE ELIMINACIN Y DE ADICIN NUCLEFILA

RESPUESTA 37

Secuencia 1 Haluro de alquilo primario que puede dar lugar a un carbocatin estabilizado. Reaccin de sustitucin SN1:
SN 1 _ HO H CH2OH

Me C6H5

H CH2Br

Me C6H5

H CH2 +

Me C6H5

[C] (Z)-3-Fenil-2-buten-1-ol

HO
1 1

Me C6H5

H CH2 +

Me C6H5

CH

CH2

_ HO

Me C6H5

CH CH2

[A] (S)-2-Fenil-3-buten-2-ol

Me C6H5
2

CH CH2 HO

[B] (R)-2-Fenil-3-buten-2-ol

Secuencia 2 Haluro de alquilo secundario, base fuerte y temperatura moderadamente alta. Reaccin de eliminacin E2:
H H Et Cl Et Me EtO

H
3

H
4

Et

E2

Et Me

H Et

Et Me

Cl

(3R,4R)

[C] (E)-4-Metil-3-hexeno

Me Me Et HC Me Cl H
1

H H
2

EtO

H1
3

CH Et H
4

H E2 Me H

Me Et

Me

H (3R,4R)

Cl

[B] (Z)-(4R)-4-Metil-2-hexeno

Me Me Et HC H
1

H Me Cl

EtO

_
1

H2
3

CH Et H

H E2 H1 H

Me Et

H Me

Cl

Me

(3R,4R)

[A] (E)-(4R)-4-Metil-2-hexeno

345

Secuencia 3 Haluro de alquilo primario con dos sustituyentes en C- y disolvente polar. Reacciones simultneas E1 y SN1:
Me CH3CH2CH2 C CH2I Me Me Pr C Me

H2O 50 C
0

+ CH2

transposicin

Pr

+ C CH2CH3 Me

Reaccin de eliminacin E1:

H Pr Me H + H Pr Me H H

[C] 2-Etil-1-penteno

H1 Pr Me + H2 Me Pr Me H2 Me

[A] (E)-3-Metil-2-hexeno

H2 Pr Me H1 + Me Pr Me Me H1

[B] (Z)-3-Metil-2-hexeno

Reaccin de sustitucin nuclefila SN1:

HO
1 1 3

Pr Me Et H2O Pr Me
2

Et

[D] (3R)-3-Metil-3-hexanol

Pr Me

+
2

Et

[E] (3S)-3-Metil-3-hexanol

HO

La reaccin de A con HO(dil.) (SN2) da lugar a 1,2-butanodiol. Este resultado indica que los halgenos estn situados en los carbonos 1 y 2. Por otra parte, la hidrogenacin de (B + C) origina 1-bromobutano; es decir, el tomo de bromo est en el carbono 1.

RESPUESTA 38

346

El compuesto A slo puede ser el 1-bromo-2-yodobutano:

E2 I BrCH2-CH-CH2CH3 * A(C4H8BrI) HO-(dil.) SN2

BrCH2-CH=CH-CH3 [(Z)-B + (E)-B]

H2 [Pd]

BrCH2CH2CH2CH3 1-Bromobutano

BrCH=CH-CH2CH3 + [(Z)-D + (E)-D] OH

I H2C C CH2CH3 G(C4H7I)

HOCH2-CH-CH2CH3 (2R)-1,2-Butanodiol *

La reaccin de A con HO (dil.) (SN2) provoca la inversin de la configuracin del carbono 2. En consecuencia, la configuracin de dicho carbono en el compuesto A debe ser (S):

_ HO BrCH2

Et H

HO

_ HOCH2

OH Et H + I

I (2S)-1-Bromo-2-yodobutano

SN2

(2R)-1,2-Butanodiol

Estereoqumica de las reacciones de eliminacin E2:

BrCH2 H

H1 E2 Me -IH1 H2

BrCH2 H B(Z)

Me H2

H
2

H1

CH2Br Me

H I

(min.)

I A(2S)

BrCH2 H

H2 E2 H Me
1

BrCH2 H B(E)

H1 Me

H Me

H2

CH2Br H1 (may.)

I A(2S)

-IH2

347

H1 Br
2

Et

E2 -IH1

Br
2

Et H D(Z)

Et Br

H1

H H2

(min.)

I A(2S)

H2
1

Et

H E2 -IH2

Et H D(E)

Et
1

H2

H Br

H Br

(may.)

Br

H I

H1

H E2 I Et -BrH

H H G

Et I

H I

H1 Et

(min.)

Br

Br

Abundancia relativa: D(E) > B(E) > G = D(Z) B(Z)

RESPUESTA 39

Comenzamos averiguando la estructura de G, realizando su sntesis:

_ CO2

Me Et CH CH2 I + H2C(CO2Et)2

Me Et CH CH2

CO2Et CH CO2Et

HO

Me Et CH CH2

_ CH CO2

(H)

H3O+

Me

CO2H

Et CH CH2 CH CO2H

-CO2 Q

Me Et CH CH2 (G) CH2 CO2H

Los pasos D

G y E

G son sntesis acetilacticas:

R (D)

MeCOCH2CO2Et

EtO

_ MeCOCH R CO2Et (F)

_ 1)HO (conc.) 2)H3O+

Me R CH2CO2H Et CH CH2CO2H (G)

R'

Cl +

MeCOCH2CO2Et

EtO

_ MeCOCH R' CO2Et (F)

_ 1)HO (conc.) 2)H3O+

Me R' CH2CO2H Et CH CH2CO2H (G)

(E)

348

Me R = R' = CH3CH2CH CH2 Los derivados halogenados D y E son:

Me CH3CH2CHCH2I (D)

Me CH3CH2CHCH2Cl (E)

En la reaccin de eliminacin con EtO, el racmico A da lugar a dos nicos productos. Esto significa que el mecanismo no transcurre a travs de carbocationes, porque de ser as se obtendran cuatro estereoismeros (dos B + C es una eliminacin bimolecular (E2) Z y dos E) En consecuencia, el paso A Por otra parte, en el compuesto A los halgenos deben estar unidos al mismo tomo de carbono, ya que es la nica posibilidad de obtener slo dos productos. Esta exigencia queda confirmada por el hecho de que R = R.
Me CH3CH2CH (A) Me E2 CH3CH2 C CH (B) I + Me CH3CH2 C CH (C) Cl

Cl CH I

H I (Z)-B

Me Et

Cl H (E)-C

Me Et

El racmico A es [(1R,2S) + (1S,2R)]:

_ H
1 2

EtO

E2

Me Et (Z)-B

H I

E2

H
1 2

H Me

_ EtO

Me

Et

Cl

Cl

Et A(1S,2R)

A(1R,2S)

EtO

H
1 2

Cl

E2

Me Et (E)-C

Cl H

E2

Cl H

H
1 2

EtO

Me

Et A(1R,2S)

Et

Me

A(1S,2R)

Si el racmico A fuese [(1R,2R) + (1S,2S)] se obtendra una mezcla de (E)-B y (Z)-C.

RESPUESTA 40

Apartado 1 Puesto que se obtiene un solo producto, la reaccin del (1S,2S)-1-fenil-1,2-propanodiol con HBr es una reaccin SN2, que transcurre con inversin de la configuracin:

349

HO Me
2 1

C6H5 H OH

HBr SN 2

Me H
2 1

Br C6H5

H (1S,2S)

Br (1) (1R,2R)

La reaccin de eliminacin E2 de (1) da lugar a los siguientes productos:

Br CH3 Br Br CH3 CH C C6H5 + CH3 Br C CH C6H5 (3) + CH2 Br CH CH C6H5 (4)

CH CH C6H5 (1)

E2

(2)

Estereoqumica:
Br Br
1

C6H5 Br

Br Me
2 1

Br C6H5

:B

H H H (1)
2

1 CH

C6H5

H 2 Me (1) (1R,2R)

:B

:B

H (1)

Br

(1R,2R)

(1R,2R)

C6H5 H

Br Br Me H Me H

Br Br C6H5 H H

Br CHC6H5 H

H E2

Br E2 C6H5 H Br CH2 CH (4) (3S)

3

E2 H Me (2) (Z) C6H5 Br C6H5 Me

(3) (Z)

C6H5 H

Abundancia relativa: (4) (Hofmann) > (2) (Saytzev) = (3) (Saytzev)

Apartado 2 Reacciones del compuesto (2):

Br CH3 CH C C6H5 (2) Br CH3 CH2 CH C6H5 * (5) + (6) _ HO E1

H2 [Pd]

CH3

CH CH C6H5 (7) + (8)

350

Estereoqumica:
H MeCH2 (5) (1R)
1

HO C6H5 Br

H + H Me H C6H5 H Me (7) (Z) H C6H5

E1

H Me (2) (Z)

C6H5 Br

H2 [Pd]

C6H5 Br MeCH2 1 H (6) (1S)

HO

H + H Me C6H5 H H Me (8) (E)

C6H5 H

E1

Reacciones del compuesto (3):

Br CH3 C CH C6H5 (3) Br CH3 CH CH2 * (9) + (10) C6H5 NH2 CH3 CH CH2 * (11) + (12) C6H5

H2 [Pd]

NH3 SN2

Estereoqumica:
Me H H2N

H
2

Br CH2C6H5 (9) (2S) Me H CH2C6H5

NH3 SN2

Br Me (3) (Z)

C6H5 H

H2 [Pd]

Br Me Br Me
2

CH2C6H5 (11) (2R)

Br CH2C6H5 (10) (2R) H Me CH2C6H5

NH3 SN2

Me

H
2

CH2C6H5

H2N

(12) (2S)

Reacciones del compuesto (4):

Br CH2 CH CH C6H5 _ HO SN1

CH2

+ CH CH C6H5 _ HO * CH CH C6H5 OH (13) + (14)

+ CH2

CH CH C6H5 _ HO

CH2

HO CH2

CH CH C6H5 (15) + (16)

351

Estereoqumica:
OH
1 1

CH2 CH

Br CH2 CH
3

HOSN1

C6H5 H

CH2 CH

+
2

C6H5 H

HO

C6H5 H

(13) (3S)

(4) (3S)
2

C6H5 H CH2 CH OH

(14) (3R)

C6H5 H

H CH CH2 = C6H5

CH2

H C6H5

+ CH2
H

_ HO

H C6H5

CH2OH H

(15) (E)

CH2

H H

+ CH2
C6H5

_ HO

H H

CH2OH C6H5

+
H C6H5

(16) (Z)

RESPUESTA 41

C6H5 CH3 CH CHO *

1)MeMgI 2)H3O+

C6H5 OH CH3 CH * CH CH3 *

H Me C6H5 CHO C6H5

H CHO Me (2S) (2S)

Regla de Cram Conformacin ms favorecida en relacin con el grupo carbonilo:

O O H (2S) Me H el carbonilo est situado entre los grupos pequeo (H) y mediano (Me)

Me H

C6H5

C6H5(H)

352

Me H

OMgX H Me C6H5

OH H3O
+

Me H

H Me C6H5

(I) (mayoritario)

O Me
2

H
1

IMgMe

C6H5(H) Me
2

OMgX H H

OH H3O+ Me Me C6H5 H (II) (minoritario) H

Me C6H5

Me

OH H Me (I)

Me
3 2

Me OH H Me
2 3

OH H

(2S,3S) (mayoritario)

C6H5

C6H5

Me

C6H5

Me

OH Me

Me
3 2

Me OH

H Me Me
2 3

OH H

(2R,3S) (minoritario)

C6H5 (II)

C6H5

C6H5

Estereoismero mayoritario: (2S,3S)-3-fenil-2-butanol (I)

APNDICE I
VOCABULARIO DE TRMINOS EMPLEADOS EN ESTEREOQUMICA Aquiral (molcula). La molcula que es idntica a su imagen especular. tomo de carbono asimtrico. El tomo que est unido a cuatro sustituyentes distintos. cis (Z). Del mismo lado de un anillo o doble enlace. Configuracin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin absoluta de los tomos de una molcula, con independencia de las disposiciones relativas que puedan adoptar como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos. Conformacin. Es el trmino utilizado para describir la disposicin relativa de los tomos en una molcula. Las conformaciones de una molcula son las distintas disposiciones que pueden adoptar sus tomos en el espacio, como consecuencia de la rotacin alrededor de enlaces sencillos. Dextrorotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el mismo sentido de las manecillas del reloj. Diastereoismeros. Los estereoismeros que no son imgenes especulares entre s. Los diastereoismeros pueden ser quirales y aquirales. Los diastereoismeros tienen propiedades qumicas distintas. Enantimeros. Los estereoismeros que son imgenes especulares entre s. Dos enantimeros tienen las mismas propiedades qumicas. Estereognico (tomo) Cualquier tomo que de lugar a estereoisomera. Estereognico (eje) Eje comn a dos planos perpendiculares en los que estn situados cuatro sustituyentes (dos en cada plano) Por ejemplo, los alenos del tipo abC=C=Cab Estereoismeros. Son los ismeros que slo se diferencian en la disposicin de los tomos en el espacio. Ismeros. Se denominan ismeros los compuestos que tienen la misma frmula molecular, pero se diferencian en el tipo o en la ordenacin de los enlaces entre sus tomos, o en la disposicin de sus tomos en el espacio. Ismeros cis-trans / (Z)-(E). Son los estereoismeros que slo se diferencian en las posiciones de los tomos respecto a un plano determinado de referencia (en el supuesto de que dichos tomos formen parte de una estructura rgida: ciclos o dobles enlaces. Ismeros constitucionales. Son los ismeros que se diferencian en el tipo de ordenacin de los enlaces entre los tomos. Levorrotatorio. Que gira el plano de polarizacin de la luz en el sentido contrario a las manecillas del reloj. Meso. Estereodescriptor para un estereoismero aquiral con tomos asimtricos. No estereognico. Un tomo de carbono se denomina no estereognico cuando al intercambiar dos de sus sustituyentes se obtiene la misma configuracin. Su geometra es irrelevante y no se le asigna ningn descriptor. pticamente activo. Capaz de girar el plano de polarizacin de la luz. Pseudoasimtrico. Un tomo de denomina pseudoasimtrico cuando est unido tetradricamente a un par de grupos constitucionalmente idnticos y de configuraciones opuestas y, adems, a dos tomos o grupos aquirales que sean diferentes uno de otro (ver pgina 48) Quiral (molcula). La molcula que no es idntica a su imagen especular y, por consiguiente, es pticamente activa. Racmico. Es la mezcla equimolecular de dos enantimeros: [50% (R,R) + 50% (S,S)] ; [50% (R,S) + (50%) (S,R)] trans (E). En lados opuestos de un anillo o doble enlace.

A-IV

354

RELACIN DE ISOMERA ENTRE DOS MOLCULAS

TIENEN LA MISMA FRMULA MOLECULAR?

NO

NO SON ISMEROS

SI
NO

SON EL MISMO COMPUESTO?

SON ISMEROS CONSTITUCIONALES

SI

SE PUEDEN INTERCONVERTIR MEDIANTE EL GIRO DE ENLACES SENCILLOS?

SI

SON ESTEREOISMEROS CONFORMACIONALES

NO

SON ESTEREOISMEROS CONFIGURACIONALES

SON ENANTIMEROS
MOLCULAS ACCLICAS DELTIPO:

SON IMGENES ESPECULARES? NO

SI

(R,R) / (S,S) (R,S) / (S,R) (*) ISMEROS CIS O TRANS CCLICOS DELTIPO: (R,R) / (S,S) (R,S) / (S,R) (*)

SON DIASTEREOISMEROS

ISMEROS (Z)/(E) ACCLICOS

PRESENTAN ACTIVIDAD PTICA?

NO

ISMEROS CIS-TRANS CCLICOS SIN CONFIGURACIN (R) / (S)

SI

MOLCULAS ACCLICAS DEL TIPO: (R,R) / (R,S) ; (R,R) / (S,R) (S,S) / (S,R) ; (S,S) / (R,S) (*) ISMEROS CIS-TRANS CCLICOS CON CONFIGURACIONES (R) / (S)

(*) Si los dos carbonos asimtricos tienen el mismo tipo de sustituyentes, los estereoismeros (R,S) y (S,R) son la misma forma meso, pticamente inactiva.

A-I

355

PRIORIDADES RELATIVAS DE GRUPOS CON ENLACES DOBLES O TRIPLES (Prioridades de los tomos:
12

C < 14N < 32S)

Los tomos escritos con negrita son tomos "extra", que se aaden porque existen enlaces dobles o triples.
12

C1(C2C)

C2(C)

(C) (C) (C) C C

2

(C) C
1

C1(C2CC)

C2(CC)

(C)

(C)

C1(N2N)

N2(C)

(C) (N) (C) N C

2

(N) C
1

C1(N2NN)

N2(CC)

(C)

(N)

C1(O2O)

O2(C)

(C) (O)

C1(S2S)

S2(C)

(C) (S)

14

N1(C2C)

C2(N)

(N) (C) N N
2

N1(N2N)

N2(N)

(N) (N) O N
2

N1(O2O)

O2(N)

(N) (O) O O N (N) O

(N)

O N

(O) N1(O2O2OO) O2(N) (O)

A-I

356

32

S
S
1

S1(O2O)

O2(S)

(S) (O) O O S (S) O

(S)

O S

(O) S1(O2O2OO) O2(S) (O)

CRITERIOS EMPLEADOS PARA DEFINIR LAS PRIORIDADES RELATIVAS DE LOS RADICALES

(Cahn, Ingold y Prelog) (CIP) La prioridad de los tomos aumenta al crecer su masa atmica. Las prioridades de los istopos de cualquier elemento aumentan tambin con su masa atmica. Por ejemplo, los istopos de hidrgeno tienen las prioridades siguientes: 1H > 2D > 3 T. (Prioridades de los tomos: 127I > 80Br > 35Cl > 32S > 31P > 28Si > 19F > 16O > 14N > 12C > 1H) Los tomos se han numerado de derecha a izquierda, comenzando por el tomo del radical, que se numera como 1:
6 5 4 3 2 1

CH3

CH2 O CH2 C CH2 O

En la lista (ver p., 627), cada radical aparece con un tomo escrito con negrita. Este tomo indica que el radical tiene prioridad sobre todos los que le preceden. Por ejemplo: CH3CH2CH2CH2 CH3(CH2)3CH2 C1(CHH) C1(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C3(CHH) C3(CHH) C4(HHH)
C4(CHH)

(menor prioridad) (mayor prioridad)

El radical pentilo tiene mayor prioridad que el butilo: en el pentilo, C4 est unido a un carbono y dos hidrgenos [C4(CHH)], mientras que en el butilo C4 est unido a tres hidrgenos [C4(HHH)] Los tomos subrayados indican la presencia de enlaces dobles o triples. Por ejemplo: HC C CH2 O=N
O H C O

C1(CHH)
N1(OO)

C2(C3CC) O2(N)

O1(C)

C2(OOH)

En el radical 2-propinilo, el tomo de carbono 2 est unido al carbono 3 y a dos carbonos extra (dos dobles enlaces, dos carbonos extra)

A-I

357

En el radical nitroso el tomo de nitrgeno est unido al oxgeno 2 y a otro oxgeno extra (un doble enlace) En el radical formiloxi, el tomo de carbono 2 est unido al oxgeno del carbonilo y a otro oxgeno extra (un doble enlace Si resulta imposible establecer las prioridades de dos radicales, se recurre a la regla siguiente: tienen prioridad los tomos de carbono reales sobre los duplicados. En el 3,4-dimetilciclobuteno se plantea este problema:

Me
4

Me
3

H
1 2

Me[3] [1](C1CH)C4
3

Me[3] [2](C2CH)C1
4

C2(C1CH)[2]

C3(C2CH)[1]

H[4] (3S)

H[4] (4R)

tomo de carbono 3 (prioridades): C4(C1CH)[1] > C2(C1CH)[2]

tomo de carbono 4 (prioridades): C3(C2CH)[1] > C1(C2CH)[2]

Si los tomos X1, X2, etc., de dos radicales distintos estn unidos al mismo tipo de tomos, tiene mayor prioridad el radical con mayor nmero de tomos. H2N H3N+ N1(HH)
N1(HHH)

la prioridad aumenta O=N

O O N

N1(OO)

N1(OOOO)

El grupo de menor prioridad es un par de electrones que no formen enlace (p.e., el par de electrones libres del tomo de nitrgeno)

A-I

358

ORDEN DE PRIORIDAD CRECIENTE DE ALGUNOS RADICALES HIDRGENO

1. 2. 3.

H D T
CARBONO

4. 5. 6. 7. 8. 9.

CH3 CH3CH2 CH3CH2CH2 CH3CH2CH2CH2 CH3(CH2)3CH2 CH3(CH2)4CH2

CH 3

C1(HHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C2(HHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CHH) C3(HHH) C3(CHH) C3(CHH) C3(CHH) C4(HHH) C4(CHH) C4(CHH) C5(HHH) C5(CHH)

10. CH 3 CH

CH 2CH 2

C1(CHH)

C2(CHH)

C3(CCH)

CH3 12. CH3 CH CH2 11. CH2=CHCH2 C1(CHH) C1(CHH) C2(CCH) C2(CCH) C3(HHH) C3(CHH)

CH3
15.

CH3 C CH2 CH3

C1(CHH)

C2(CCC)

C3(HHH)

13. HC C CH2

C1(CHH)

C2(CCC)

C3(CCH)

14.

CH2

C1(CHH)

C2(CCC)

C3(CCH)

C4(CHH)

CH3
18.

CH3 CH

C1(CCH)

C2(HHH)

A-I

359

16.

CH2=CH CH3

C1(CCH)

C2(CHH)

19.

CH3CH2CH

C1(CCH)

C2(CHH)

C3(HHH)

20.

C1(CCH)

C2(CHH)

C3(CHH)

17.

CH3 CH CH

C1(CCH)

C2(CCH)

CH3

35.

CH3 C CH3

C1(CCC)

C2(HHH)

CH3
23.

CH2

C1(CCC)

C2(CHH)

21.

HC C

C1(CCC)

C2(CCH)

24.

C1(CCC)

C2(CCH)

C3(CCH)

C4(CCH)

25.

CH3

C1(CCC)

C2(CCH)

C3(CCH)

C4(CCC)

26.

O2N

C1(CCC)

C2(CCH)

C3(CCH)

C4(NCC)

H3C

3 1

27.

C1(CCC)

C2(CCH)

C3(CCC)

C4(CCH)

C5(CCH)

H3C

3 1 5

28.
H3C

C1(CCC)

C2(CCH)

C3(CCC)

C4(CCH)

C5(CCC)

O2N

3 1

29.

C1(CCC)

C2(CCH)

C3(NCC)

C4(CCH)

C5(CCH)

A-I

360

O2 N

3 1 5

30.
O2N

C1(CCC)

C2(CCH)

C3(NCC)

C4(CCH)

C5(NCC)

22.

CH3 C C

C1(CCC)

C2(CCC)

C3(HHH)

CH3
1

31.

C1(CCC)

C2(CCC)

C3(CCH)........... C6(CCH)

CH3
1

32.
6

C1(CCC)

C2(CCC)

C3(CCH)........... C6(CCC)

CH3

NO2
1

33.

C1(CCC)

C2(NCC)

C3(CCH)

C4(CCH)

NO2
1

34.

O2N

C1(CCC)

C2(NCC)

C3(CCH)

C4(NCC)

36.

H C

C1(OOH) O

37.

CH3 C

C1(OOC)

C2(HHH)

38.

C6H5 C
O

C1(OOC)

C2(CCC)

39.

HO C

C1(OOO)
O

O2(H)

40.

CH3O C

C1(OOO)

O2(C)

C3(HHH)

41.

O CH3CH2O C

C1(OOO)

O2(C)

C3(CHH)

C4(HHH)

A-I

361

42.

C6H5CH2O C

C1(OOO)

O2(C)

C3(CHH)

C4(CCC)

O
43.

Me3C O C

C1(OOO)

O2(C)

C3(CCC)

NITRGENO

44. 45. 46. 47. 48.

H2N H3N+ CH3-NH CH3CH2-NH C6H5-NH

N1(HH)

N1(HHH) N1(CH) N1(CH) N1(CH) C2(HHH) C2(CHH) C2(CCC)

O
49.

CH3 C NH

N1(CH)

C2(OOC)

C3(HHH)

O 50. C6H5 C NH
O

N1(CH)

C2(OOC)

C3(CCC)

51.

C6H5CH2O C NH

N1(CH)

C2(OOO)

CH3
52.

CH3 N
CH2CH3

N1(CC)

C2(HHH)

53.

CH3CH2

N1(CC)

C2(CHH)

54.

CH3

CH3 + N CH3

N1(CCC)

55. 56.

C6H5-N=N O=N
O

N1(NN) N1(OO)

57.

O N

N1(OOOO)

A-I

362

OXGENO

58. 59. 60. 61. 62. 63.

HO CH3O CH3CH2O C6H5CH2O C6H5O

O H C O

O1(H)

O1(C) O1(C) O1(C) O1(C) O1(C)

C2(HHH) C2(CHH) C2(CHH) C2(CCC) C2(OOH) C3(HHH) C3(CCC)

O 64. CH3 C O O 65. C6H5 C O O 66. CH3 S O

O

O1(C)

C2(OOC)

C3(HHH)

O1(C)

C2(OOC)

C3(CCC)

O1(S)

S2(OOC)

67.

CH3 S O O

O1(S)

S2(OOOO)

AZUFRE

68. 69. 70. 71.

HS CH3S CH3CH2S

S1(H)

S1(C) S1(C) S1(OOC)

C2(HHH) C2(CHH)

O CH3 S

72.

CH3 S O

S1(OOOOC)

73.

HO S O

S1(OOOOO)

HALGENOS

74. 75. 76.

Cl Br I

A-I

363

NOMENCLATURA DE LOS RADICALES INCLUIDOS EN EL APARTADO ANTERIOR

(Orden alfabtico: un nmero ms alto indica una prioridad mayor)

49. Acetilamino 37. Acetilo 64. Acetoxilo 11. Alilo 44. Amino 45. Amonio 13. Bencilo 61. Benciloxi 51. Benciloxicarbonilamino 42. Benciloxicarbonilo 50. Benzoilamino 38. Benzoilo 65. Benzoiloxi 75. Bromo 7. Butilo 16. sec-Butilo 23. terc-Butilo 43. terc-Butoxicarbonilo 39. Carboxilo 18. Ciclohexilo 74. Cloro 2. Deuterio 53. Dietilamino 52. Dimetilamino 21. 2,4-Dinitrofenilo 30. 3,5-Dinitrofenilo 47. Etilamino 5. Etilo 70. Etiltio 22. Etinilo 60. Etoxilo 41. Etoxicarbonilo 48. Fenilamino 55. Fenilazo 24. Fenilo 62. Fenoxi 36. Formilo 63. Formiloxi

9. Hexilo 1. Hidrgeno 58. Hidroxilo 12. Isobutilo 10. Isopentilo 31. Isopropenilo 17. Isopropilo 68. Mercapto 46. Metilamino 4. Metilo 71. Metilsulfinilo 66. Metilsulfiniloxi 72. Metilsulfonilo 67. Metilsulfoniloxi 69. Metiltio 59. Metoxilo 40. Metoxicarbonilo 14. Neopentilo 57. Nitro 29. m-Nitrofenilo 35. o-Nitrofenilo 26. p-Nitrofenilo 56. Nitroso 8. Pentilo 19. 1-Propenilo 6. Propilo 32. 1-Propinilo 15. 2-Propinilo 73. Sulfo 27. m-Tolilo 33. o-Tolilo 25. p-Tolilo 54. Trimetilamino 3. Tritio 20. Vinilo 34. 2,6-Xililo 28. 3,5-Xililo 76. Yodo

A-I

364

EJERCICIO RESUELTO

Ordena los radicales siguientes de menor a mayor prioridad.

MeCOCH2CO MeCOCH2 H2C=CHCH2O H2NCH=N H2NO C6H5N=NO

C6H5 S O

Acetoacetilo Acetonilo Aliloxi Aminometilenamino Aminooxi Bencenoazoxi Bencenosulfinilo

O C6H5 S NH O O C6H5 S O
Bencenosulfonilo Bencenosulfonamido

(C6H5)2CH
Br C O

Difenilmetilo Bromoformilo

H2C=CHCH=CH CH3CH=CHCH2
NH2 C O

1,3-Butadienilo 2-Butenilo Carbamoilo

N C O
N C
C6H5 S

Cianato

Ciano Feniltio Hidroxiamino Tioacetilo

HONH
Me C S

C6H5 C S NH2 C S

Tiobenzoilo

Tiocarbamoilo

A-I

365

CH2 C CH2 CH3

2-Metil-2-propenilo

CH2

CH CH CH3

1-Metil-2-propenilo

CH2

CH2

2-Etil-2-propenilo

CH2CH3

CH3CH2 CH CH CH2

2-Pentenilo

CH2

CH CH CH2CH3

1-Etil-2-propenilo

CH2

C CH2CH3

1-Etiletenilo

CH3CH2 CH

CH

1-Butenilo

CH2

C CH2CH2 CH3

3-Metil-3-butenilo

CH3 CH3 C CH CH2

3-Metil-2-butenilo

CH3

CH C CH2 CH3

2-Metil-2-butenilo

CH2

CH CH2 CH CH3

1-Metil-3-butenilo

CH3 CH CH CH CH3

1-Metil-2-butenilo

CH2

CH CH CH2 CH3

2-Metil-3-butenilo

A-I

366

RESPUESTA

Un nmero ms alto indica una prioridad mayor.

CARBONO

CH3 CH2 C CH2CH2 C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C1(CHH) C2(CHH) C2(CCH) C2(CCH) C2(CCH) C3(CCH) C3(CCH) C3(CCH) C4(HHH) C4(CHH) C4(CCH)

CH3CH=CHCH2 CH3 CH2 CH CH CH2

CH3CH2 CH CH CH2 CH3 CH3 C CHCH2

C1(CHH)

C2(CCH)

C3(CCC)

CH3 CH2 C CH2 CH2CH3 CH2 C CH2 CH 3 CH 3 CH C CH 2 C1(CHH) C1(CHH) CH3 CH2 CH CH2 CH
CH3 CH2 CH CH

C1(CHH)

C2(CCC)

C3(CHH)

CH3(HHH)

C1(CHH)

C2(CCC)

C3(CHH)

CH2(CHH)

C2(CCC) C2(OOC) C2(CHH)

C3(CCH)

CH3COCH2

C1(CCH)

C1(CCH) C1(CCH)

C2(CCH) C2(CCH)

C3(CHH) C3(CHH)
C4(HHH)

CH3CH2 CH CH CH2CH3 CH2 CH CH

C1(CCH)

C2(CCH)

C3(CHH)

CH2(CHH)(etilo)

CH3 CH3 CH CH CH
H2C=CHCH=CH C6H5 C6H5 CH C1(CCH) C2(CCC) C1(CCH) C1(CCH) C2(CCH) C2(CCH) C3(CCH) C3(CCH) C4(HHH) C4(CHH)

CH2CH3 CH2
N C

C1(CCC) C1(NNN)

A-I

367

MeCOCH2CO
H2N C O Me C S C6H5 C S H2N C S Br C O

C1(OOC) C1(OON) C1(SSC) C2(HHH)

C1(SSC)

C2(CCC)

C1(SSN) C1(BrOO)

NITRGENO

H2NCH=N HONH
O C6H5 S NH O

N1(CC)

N1(OH)

N1(SH)

OXGENO

H2C=CHCH2O
N C O

O1(C)

C2(CHH) C2(NNN)

O1(C)

H2NO C6H5N=NO

O1(N)

N2(HH)

O1(N)

N2(NN)
AZUFRE

C6H5 S

S1(C)

C6H5 S O O C6H5 S O

S1(OOC)

S1(OOOOC)

A-I

368

ISMEROS CONSTITUCIONALES Y ESTEREOISMEROS

Se denominan ismeros los compuestos que, teniendo la misma frmula molecular, se diferencian entre s porque: a) los enlaces entre los tomos son distintos, o b) la disposicin de los tomos en el espacio es diferente.
OH O (C5H8O) O (C6H12O) (C7H5OCl) OMe O C_Cl Cl O C_H

Me H

Et H

Me H

OH H Et H Cl Me H Me (C2H5OCl)

OH Cl

(C5H10)

La constitucin de un compuesto designa el tipo y ordenacin de los enlaces entre los tomos. Los ismeros que se diferencian en la constitucin se denominan ismeros constitucionales:

O C OH HO (C5H8O2) Me O

Me C Me N Me

Me N Me

(C9H15N)

Los ismeros se denominan estereoismeros cuando se diferencian slo en la disposicin de los tomos en el espacio:

OMe

OMe

OMe

H H C C C

H H Me Me (C5H8) Me C C C

Me

H (C8H16O2)

OMe

H Br Et

H Br Br

H H Et Br OH

Cl H

Cl H

H OH

Et

Et

(C6H12Br2)

(C6H11OCl)

A-I

369

ISMEROS

OH Y O O Y

OMe O C Cl Y Cl O C H

OH Me H Et H Y Me H H Et H Cl Y Me H Me

OH Cl

ISMEROS CONSTITUCIONALES

O C OH Y HO O CH3

Me C N Me Y Me

Me N Me

ESTEREOISMEROS

Me H (E)

H COMe

Me H (Z)

COMe H

OMe

OMe Y

OMe

H H Me C C (S)
H

Me Y H Me C C (R) C H

C Me

H (cis)
H
3 4

H (trans)

OMe

H Y Et (3S,4R) Br Br

H
3 4

Cl H
1

Cl Y H H
3 1

Br

Et

Et (3S,4S)

Et Br

OH trans (1R,3R)

OH trans (1S,3S)

A-I

370

ESTEREOISMEROS CONFORMACIONALES

Cl

Cl OH

600

Cl

Cl H

600

Cl

H Cl OH

OH

(eclipsada)
Cl
4

(alternada)
Br
1

(eclipsada)

Br
1

H H cis(1e,4a)

H
4

Cl H cis(1a,4e)

MOLCULAS QUIRALES

Me Cl (2R)
2

H Et

HO
2 3

OH H Me

Me
1

H
3

Me

H (1S,3S)
OH H H Me

Me

(2S,3S)

Me H Me C C (R) C H H HO (R)

H Me (R)

ENANTIMEROS

Me Cl (2R)

H
2

H
2

Me Me Cl Me (2S)

H
2 3

OH

HO
2 3

Me

Et

Et

OH

HO

Me

(2R,3R)

(2S,3S)

H
1

OH
2

OH
2

H
1

Me H Me C C C H (R)

Me C H (S) C C H Me

Cl

Cl

trans (1R,2R)

trans (1S,2S)

A-I

371

DIASTEREOISMEROS

Me Me H

H
2 3

OH Y OH

Me
2 3

H OH Me H HO
2

Cl
1

HO Y
2

H
1

HO

H cis (1S,2R)

Cl

(2R,3R)

(2R,3S)

trans (1R,2R)

Cl
1

H
2

Cl Y
1

Cl
2

Me H (Z)
H

Me Y H

Me H (E)
Me H
2

H Me

Cl

H cis (1R,2S)
H

trans (1R,2R)
Me
2

H H
4

Y Me

2 4

Me

Y H

Me
4

H H

Me

H (2Z,4Z)

H (2E,4Z)

(2E,4E)

MOLCULAS AQUIRALES CON CARBONOS ESTEREOGNICOS (FORMAS MESO)

Me

H
2

OH
3

OH
2

OH
1

Cl
1

Cl
3

H H
1 3

H Me

H OH

Et

Et

(2R,3S)

cis (1S,2R)

cis (1S,3R)

cis (1R,3S)

MOLCULAS AQUIRALES (NO TIENEN CARBONOS ESTEREOGNICOS: NO SON FORMAS MESO)

Cl H H Me trans Me cis H

H H Cl Et cis H Et Cl Et trans Me Et

A-I

372

CONFIGURACIN ABSOLUTA. NOMENCLATURA (R)(S) DE CHAN, INGOLD Y PRELOG (CIP)

(Prioridades relativas de los grupos: 1 > 2 > 3 > 4)

1 4 3 2 proyeccin en el plano 3

1 configuracin (R) 2

1 3 2 4 proyeccin en el plano 3

1 2 4 configuracin (R)

1 4 2 3 proyeccin en el plano 2

1 configuracin (S) 3

1 2 3 4 proyeccin en el plano 2

1 3 4 configuracin (S)

En una proyeccin de Fischer, el grupo de menor prioridad debe quedar situado arriba o abajo; si aparece a la izquierda o a la derecha, la configuracin real de la molcula es la inversa de la obtenida. Si una proyeccin de Fischer se gira 1800 en el plano del papel, se obtiene otra proyeccin de Fischer de la misma molcula:
4 2 1 1 1800 (en el plano) 4 3 [configuracin (R)]

2 3

1 3 2 4 3

1 2 4 [configuracin (R)]

A-I

373

CONFIGURACIONES DE MOLCULAS CON TOMOS DE CARBONO ESTEREOGNICOS

MOLECULAS ACCLICAS

Cl CH3 CH CH2OH 2-Cloro-1-propanol

H Me
2

H Cl Me
H[4]

CH2OH

CH2OH

[3](HHH)C

C(OHH)[2]

Cl

Cl[1] (2S)

Cl Cl CH2 O H CH2=CH CHO CH CH C H

2-Cloro-3-butenal

Cl CH2=CH
2

Cl[1] CHO [3](CCH)C

2

C(OOH)[2]

H[4] (2R)

Cl Cl HC C CH CH CH2 3-Cloro-1-penten-4-ino CH H C CH=CH2

Cl CH C
3

Cl[1] CH=CH2 [2](CCC)C

3

C(CCH)[3]

H[4] (3S)

OCH2CH3 CH3 CO CH2 C CH2 OCH3 OCH3 4-Etoxi-4,5-dimetoxi-2-pentanona EtO MeOCH2

CH2COMe OMe

CH2COMe MeOCH2
4

C(CHH)[4] [3](OHH)C
4

OMe

O(C)C(HHH)[2]

OEt

O(C)C(CHH)[1] (4S)

A-I

374

OCH3 CH3 CO CH2 C N CH2CH3 OH CH2CH3 4-(N,N-Dietilamino)-4-hidroxi-4-metoxi-2-butanona MeO MeCOCH2

NEt2 OH

NEt2 MeOCH2
4

N(CC)[3] OH [4](OHH)C
4

O(H)[2]

OMe

O(C)[1] (4R)

C6H5 CH3 CH CH C C CMe3 CH MeCH CH Me3C

C6H5 C CH

3-terc-Butil-3-Fenil-3-4-hexen-1-ino

C6H5 Me3C
3

C3(CCC)(CCH)(CCH)[1] [3](HHH)(CCC)C
3

C CH

C(CCC)(CCH)(H)[2]

CH CHMe

C(CCH)(CCH)(HHH)[4] (3R)

Cl CH3

NH2 CH2CH3 CH3

Cl
2 3

H Me

CH C

Me

2-Cloro-3-metil-3-pentanamina

Et NH2

H Cl Me
2

H[4] Me [1]Cl NH2

2

C(ClCH)[2] C(HHH)[3] [4](HHH)C

3

N(HH)[1]

C(NCC)[2] (2S)

C(CHH)[3]

Et (2S,3R) (3R)

A-I

375

CH2NH2 CH3CH2 CH CH CH3 OH 3-Metilamino-2-pentanol

Et
3 2

H CH2NH2 H OH

Me

H C(CCH)[2] Et Me
3 2

H[4] [3](CHH)C
3

CH2NH2 OH

[3](HHH)C

O(H)[1]

C(NHH)[2]

H[4] (2S)

C(OCH)[1] (3S)

H (2S,3S)

Et Cl CH3 CH2 CH CH CH2Br Me 1-Bromo-3-cloro-2-metilpentano Me

3 2

H Cl

H CH2Br

H Et Me
3

C(ClCH)[2] Cl [3](HHH)C
2

H[4] [3](CHH)C
3

C(BrHH)[1]

Cl[1]

CH2Br

H[4] (2S)

C(CCH)[2] (3R)

H (2S,3R)

Et Br CH3 CH2 CH CH CH2Cl Me 1-Cloro-3-bromo-2-metilpentano Me

3 2

H Br

H CH2Cl

H Et Me
3 2

C(BrCH)[1] Br [3](HHH)C CH2Cl

2

H[4] [3](CHH)C
3

C(ClHH)[2]

Br[1]

H[4] (2R)

C(CCH)[2] (3R)

H (2R,3R)

A-I

376

Et CH2CH3 CH2 CH CH CH CH CH2 CH3 3-Etil-4-metil-1,5-hexadieno Me

3 4

H CH=CH2 H CH=CH2

H Et Me
3 4

CH=CH2 [3](HHH)(CHH)C CH=CH2

H[4]
3

C3(CCH)(CCH)[1] C(CCH)(CHH)[2] [3](HHH)C

4

C(CCH)(CHH)[2]

C4(CCH)(CCH)[1] (3S)

H[4] (4R)

H (3S,4R)

MOLECULAS MONOCCLICAS

Me Cl

Et OH

(1R,2S)-2-Cloro-1-etil -2-metilciclopropanol

C(CHH)(ClCC)[3] [1](O)
1

C(CHH)[3] [4](HHH)C
2

C(CHH)(HHH)[4]

Cl[1]

C(ClCC)[2]
(1R)

C(OCC)[2]
(2S)

O MeO H
3 2

H CH2Cl

(2S,3R)-2-Clorometil-3-metoxiciclobutanona

C(OOC)[2] [1](ClHH)C
2

C(CHH)[3] [1](O)C
3

H[4]

H[4]

C(OCH)[3] (2S)

C(CCH)[2] (3R)

H HO
2

Me O
1 5

(2R,5S)-2-Hidroxi-5-metiloxolano

C(CCH)[3] [4]H
2

C(CHH)[2] [4]H
5

O[2]

C(HHH)[3]

O(C)[1]
(2R)

O(C)[1]
(5S)

A-I

377

Et

Me OH

(3S,5S)-5-Etil-3-hidroxi-5-metilciclohexanona

C(CHH)(CCC)[3] [4]H
3

C(CHH)(HHH)[3] [1](OOC)(CHH)C
5

O[1]

C(CHH)(OCH)[2]

C(CHH)(OOC)[2]
(3S)

C(HHH)[4]
(5S)

H EtO
3 1

OMe

Me (1S,3S)-3-Etoxi-1-metil-1-metoxiciclopentano

C(CHH)(CHH)[3] [4](HHH)C
1

C(CHH)(CHH)[3] [4]H
3

O[1]

O[1]

C(CHH)(OCH)[2]
(1S)

C(CHH)(OCC)[2]
(3S)

2 1 4 3

H CH=CH2

(3R)-3-Vinilciclobuteno

C2(CCH)C1(CCH)[1] [2](CHH)(CCH)C
3

H[4]

C4(CHH)[3]
(3R)

EtOCH2 EtOCH2CH2

4 3 2 5

O1

(3R)-3-(2-Etoxietil)-3-etoximetiloxolano

C4(CHH)(OHH)O(CHH)C3[4] [2]C(HHH)(CHH)O(OHH)C
3

C(CHH)(CHH)O(CHH)(HHH)[3]

C2(OHH)O(CHH)(CHH)C3[1] (3R)

A-I

378

MeOCH2 MeOCH2CH2CH2

3 2

O1

(3S)-3-Metoximetil-3-(3-metoxipropil) oxano

CH2CH2CH2OCH2-(C3) MeOCH2
3

C(CHH)(CHH)(OHH)(O)(CHH)-(C3)[3] [2](HHH)(O)(OHH)C
3

(CH2)2CH2OMe

C(CHH)(CHH)(OHH)(O)(HHH)[4]

CH2O-(CH2)3-(C3)

C(OHH)(O)(CHH)[1] (3S)

ESPIRANOS

R1 R2

R3 C C C R4
[eje estereognico]

R3 R1 R
4

R3 R2 R4

R2

H
9

1 6

Cl
3

Me

H Me

Cl H
Cl[3] [2]H H[4] (R) Me[1]

Cl H
Cl[3] [1]Me H[4] (S) H[2]

H Me

3-Cloro-9-metilespiro[5,5]undecano

CUMULENOS

Nmero impar de dobles enlaces

1,2,3-Butatrieno: H2C

CH2

H H

CH

H H

[C(sp2)-C(sp)] . . . . . . . . H H H H

. .

. .

. .

C C C

[H(1s)-C(sp2)]

[C(sp)-C(sp)]

[C(sp)-C(sp2)]

A-I

379

[pz(C)-pz(C)]

[pz(C)-pz(C)]

. H H

. H H H H C C C C H H

[py(C)-py(C)]

[pz(C)-pz(C)]

[py(C)-py(C)]

[pz(C)-pz(C)]

H H
2

H H

[C(sp )-C(sp)] [C(sp)-C(sp)]

[C(sp)-C(sp2)]

Los cumulenos con un nmero impar de dobles enlaces pueden presentar isomera (Z) / (E):
H Me H Me H Me Me H

(Z)-2,3,4-Hexatrieno

(E)-2,3,4-Hexatrieno

Nmero par de dobles enlaces

H 1,2-Propadieno: H2C C CH2 H H C C C H

[C(sp2)-C(sp)] . . .
2

. H H C C C

H [H(1s)-C(sp2)]

. .

. .

. . . .

[H(1s)-C(sp )]

[C(sp )-C(sp)]

[pz(C)-pz(C)] H . H H H [py(C)-py(C)] . . . H H C C C H H

A-I

380

[pz(C)-pz(C)]

[py(C)-py(C)]

H C C H

H H

[H(1s)-C(sp2)]

[C(sp2)-C(sp)]

[C(sp2)-C(sp)]

Los cumulenos con un nmero par de dobles enlaces pueden ser pticamente activos:

R3 R R2
1

R3 [eje estereognico] R1 R4 R2

C R4

H H Me C C C Me

H C Me C C H Me

Los tomos de carbono con doble enlace son los que definen la quiralidad de la molcula (eje quiral) Los sustituyentes del carbono con doble enlace ms prximos al observador tienen prioridad sobre los ms alejados:
Me H Me C C C H [2]H H[4] (R) C(HHH)[3] C(HHH)[1]

H H Me C C C Me [2]H

H[4] C(HHH)[1] C(HHH)[3] (S)

Lo ms cmodo es mirar la molcula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del papel (desde la izquierda en el ejemplo anterior)
H AS NO ! Me C C C H Me

Si en un cumuleno se intercambian los sustituyentes de uno de los carbonos con doble enlace, se obtiene su enantimero:

A-I

381

H H Me C C C Et [intercambio] [2]H
()

H[4] C(HHH)[1] C(CHH)[3] (S)

Et H Me C C C H [2]H
()

C(CHH)[3] C(HHH)[1] H[4] (R)

ALQUILIDENCICLOALCANOS

Los alquilidencicloalcanos tienen el mismo tipo de geometra que los cumulenos con tres tomos de carbono en el esqueleto insaturado.
H
4 1

Me

Et

1-(1-Propiliden)-4-metilciclohexano

H Me

H Et

H Et

H Me

H[4] [2]H Et[3] (S) Me[1] [1]Me

H[4] H[2] Et[3] (R)

H HO2C Br C
4

H[4] [2]HO2C Br[1] Me[3] (S) Me[3] [2]H H[4] (R) Cl[3] [1]HOCH2 H H[4] (R) H[2] CO2H[1]

Me c. (S)-2-Bromo-(4-metilciclohexiliden)actico Me H HO2C C
4

c. (R)-(4-Metilciclohexiliden)actico Cl C
3

HOCH2 H

(S)-(3-Clorociclobutiliden)etanol

A-I

APNDICE II

REACCIONES DE LAS DE OLEFINAS (ESTEREOQUMICA)

1 Reacciones con XH (X = Nu = Cl, Br, I, SO4H) (carbocationes)

Nu
1 1

Me

R1 R2

(1)

H H

R1 R2

+ H+

Me

+
2

_ Nu

R2 Me

R1 2 R
2

(2)

Nu

H
1 1

Nu (1) R3

H
1

+ R1 R2
2

R3 R4

Nu

R1 R2

R4

H
2

R3

R4 (2)

R1 R2

Nu

R1 R2
2

R3 R4

+ R1

1 1

R2

Nu (3) R3

R2 R1
2

+ H
2

R3 R4

Nu

R4

R2 R1
2

R3

R4 (4)

Nu

383

Nu
1 1

H (5) R3

H
1

R1 R2

+
2

Nu R3 R4

R1 R2

R4

R2
2

R1

H (6) R3

Nu R3 R4 H +

R4

R1 R2
2

Nu
1 1

R3 R4 (7) H

R1
2

+
2

R3 R4 H

R1 Nu _

R2

R2

R2
2

R1

R3 R4 (8) H

Nu

Compuestos : (1) = (2) = (3) = (4) ; (5) = (6) = (7) = (8) Enantimeros: (1) y (4) ; (2) y (3) ; (5) y (8) ; (6) y (7)

H
1 1

Nu (1)

H
1

R2 Nu

R1

R2

R1

R2 (2)

R1

R2 H
2

R1 + R1
1 1

Nu

Nu (3)

R1
2

R2 Nu

H _ R1

R2

R2 (4)

Nu

384

Nu
1 1

H (5)

R1
1

H Nu _

R1

R2

R2
2

R1

H (6)

R1

R2 H
2

Nu + Nu
1 1

R2

R2 (7)

R1
2

R2 Nu _

R1

H
2

R1

R2 (8)

Nu

Compuestos : (1) = (2) = (3) = (4) ; (5) = (6) = (7) = (8) Enantimeros: (1) y (4) ; (2) y (3) ; (5) y (8) ; (6) y (7)

H R1

Nu R2

(1)

H R1

Nu R2

+
2

H R1

R2 Nu

(2)

H+ R2

R1
2

R1 H

Nu R2

(3)

R1 H

Nu R2

+
2

R1 H

R2 Nu

(4)

385

Nu R1

H R2

(5)

H R2

Nu

R1

+
2

R1 Nu

H R2

(6)

H+ R2

R1
2

Nu R1

R2 H

(7)

1 2

R2 H

Nu

R1

+
2

R1 Nu

R2 H

(8)

Compuestos : (1) = (2) = (3) = (4) ; (5) = (6) = (7) = (8) Enantimeros: (1) y (4) ; (2) y (3) ; (5) y (8) ; (6) y (7)

2 Reacciones con halgenos (X = Cl, Br, I) (iones onio)

R2 R 1
1

X (1)

R1 R2

R3 R4

+ X R1 R2
1 2

R3 R4

R4

R3

X
2

R3

R4 (2)

R1

R2

R1 + X R1 R2 X + R1 R2 X
1 2 1

X (1)

R2

R2 (2)

R1

386

1 1

R1 X X R1

X R2 R2 X

(1)

X R2

+ X R1
1 2

X R2

R1
2

(2)

Compuestos: (1) = (2)

Enantimeros: (1) y (2)

3 Reacciones con XOH (X = Cl, Br, I) (iones onio)

R 2 R1
1

X (1)

+ X R1 R2
1 2

_ R3 R4
2

HO X

R4 R3

R3

HO

R4 (2)

R1

R1 R2

R3 R4

R2

OH R3

HO
1

R4 (3)

R1
1 2

R1 R2 X +

R3 R4

_ HO

R2

X OH (4)

R 2 R1
2

X
Compuestos: (1) = (3) ; (2) = (4) ; Enantimeros: (1) y (3) ; (2) y (4)

R4

R3

R1 + X R1 R2 HO
1 2 2 1

X (1)

OH X

R2 R2 (2)

R1

R2 X

R1 + OH
1 1 2

OH

R2 (3)

R1

R2 HO X +

R1 R1
2

X OH (4)

R2

Compuestos: (1) = (3) ; (2) = (4) ; Enantimeros: (1) y (3) ; (2) y (4)

387

R1 OH X R1

X R2 R2 OH

(1)

+ X R1
1 2

_ HO R2
2

(2)

X R1 R2

+ _ HO R2 X +

OH R1 R1 X

R2 X OH R2

(3)

R1

(4)

Compuestos: (1) = (3) ; (2) = (4)

; Enantimeros: (1) y (3) ; (2) y (4)

4 Reacciones con peroxicidos (R-CO3H)

R2 R1
1

OH (1)

H + O R1 R2 R3 R4 1)RCO3H 2)H3O+ R1 R2
1 2

HO R3 R4
2

R4 R3

R3 R4 (2)

H2O

HO

R1

R2

OH

Enantimeros: (1) y (2)

R1 H O+ R1 R2 1)RCO3H 2)H3O+ R1 R2 H 2O
1

OH (1)

OH OH

R2 R2 (2)

2 2

R1

OH

Enantimeros: (1) y (2)

1

OH R1 R1 OH

R2 OH OH R2

(1)

1)RCO3H 2)H3O+ R1 R2 R1

H 2O R2

O+ H

(2)

Enantimeros: (1) y (2)

388

5 Reacciones con tetraxido de osmio (OsO4)

O Os R1 R2 R1 R2 R3 R4 OsO4 R1 R3 R O O R3 R4 H3O+ HO OH (1) R1 R2 R4 R3 O

R1 R2 O Os O O O

R3 R4

H3O

R2

(2) HO OH

Enantimeros: (1) y (2)

O Os R1 O

O O

R2 H3O

OH
+

OH (1)

R1

R2

R1 OsO4 R1 O Os O O O R2 R1 H3O
+

R2

R2 (2)

OH

OH

Enantimeros: (1) y (2)

O Os O R1 OsO4 R1 R2

O H3O+ R2

OH R1

OH R2

(1)

H3O+ R1 O Os O O O R2

R1 OH

R2 OH

(2)

Enantimeros: (1) y (2)