III REUMATOIDNI ARTRITISA Definicija Reumatoidni artritis je hronini imunoloki posredovan zapaljenski poremeajnepoznatog uzroka koga karakterie proliferacija

sinovijskih elija i zapaljenje sa posledinomdestrukcijom susednog zglobnog tkiva. Karakteristika ispoljavanja je poliartikularna, simetrinazahvaenost zglobova kao i karakteristina vanzglobna zahvaenost. Reumatoidni faktor jeesto prisutan u serumu pogoenih osoba. (vidi I B 2). B Epidemiologija1. Prevalencija i distribucija prema p olu. ak 1% odraslih moe da ima reumatoidniartritis, zavisno od kriterijuma korienih za dijagnozu. Kliniki znaajne forme bolesti su ree 0.5% ena i 0.1% mukaraca imaju oblike bolesti koji zahtevaju dalji tretman. 2. HLA udruenost. Postoji poveana prevalencija aloantigena HLA-DR4 elija B kod b o l e s n i k a s a r e u m a t o i d n i m a r t r i t i s o m . D o k a z i t a k o e s u g e r i u d a s l i n e a m i n o k i s e l i n s k e sekvence koje kodira trei hipervarijabilni region DR lanca mogu da objasne udruenost bolesti sa HLA-DR4, -DR1, -Dw4, -Dw14 i Dw15. HLA-DR4 pozitivnost je takoe marker zamnogo tei reumatoidni artritis. 3. Seropozitivnost za reumatoidni faktor. Bolesnici koji imaju reumatoidni faktor us e r u m u i z g l e d a d a i m a j u r a z l i i t u b o l e s t u o d n o s u n a b o l e s n i k e k o j i s u s e r o n e g a t i v n i . Seropozitivni bolesnici imaju sklonost da imaju mnogo teu bolest, vie e r o z i j a i v i e vanzglobnih osobina. C Etiologija Nema pojedinanog faktora ili agensa poznatog da uzrokuje reumatoidni artritis.P r e t p o s t a v l j a s e d a p o e t n i d o g a a j ( m o g u e i n f e k c i j a ) s t u p a u i n t e r a k c i j u s a g e netskiuspostavljenim imunskim odgovorom domaina to odreuje da li e se poetni s i n o v i t i s obuzdati ili proiriti. 1.Ekstra-artikularni agens. Najranije zapaljenske promene u reumatoidnom zglobuukljuuju zapaljenje i okluziju malih subsi novijalnih sudova to sugerie da agensdospeva cirkulacijom u zglob. 2. Infektivni agensi. Infektivna etiologija je sugerisana obzirom da su partikulesline virusu esto prisutne u biopsijama sinovije rano tokom bolesti i jer se poliartritis javlja udruen sa brojnim humanim i ivotinjskim bakterijskim ili virusnim bolestima.Meutim, nije otkriven direktan dokaz infekcije. Simetrini zapaljenski artritis moe danastane kod bolesnika koji imaju infekciju parvovirusom ili rubelom, mada nalazi na zglobovima nisu tipino postojani. 3.Genetski faktori. Genetska predispozicija za izmenjeni imunski odgovor jeverovatno znaajna za reumatoidni artritis. Nema poznate udruenosti bolesti sa HLA-Aili HLA-B haplotipovima, ali znaajna udruenost postoji izmeu reumatoidnog artritisa i prisustva HLA-DR4 i srodnih aloantigena glavnog kompleksa histokompatibilnosti(MHC). Prisustvo tog i drugih genetski kodiranih aloantigena imunskog odgovora moe biti vano u modulisanju elijskog i humoralnog imunskog odgovora domaina na potencijalne etioloke agense. 4. Efekat Epstein-Barr virusa na imunski odgovor. Bolesnici sa reumatoidnim artritisom imaju nedostatak sposobnosti da reguliu elije B inficirane sa EpsteinBarr virusom. Virus moe da deluje kao poliklonski aktivator B-elijske antitelne produkcije ureumatoidnom artritisu, i kao takav, moe da igra ulogu u odravanju (ne zapoinjanju) bolesti. D Patogeneza Nepoznati etioloki agens (egzogeni ili izmenjeni endogeni) zapoinjen e s p e c i f i n i i m u n s k i o d g o v o r . V e i n e d o k a z a p o d r a v a h i p o t e z u d a j e R A b o l e s t v o e n a elijama T (figura 10-3). Na figuri nije naznaena produkcija imunogl obulina (RF) od straneelija B i aktivacija vaskulnih adhezionih molekula. Jednom kada se elije T aktiviraju, infiltriusinovijum, to dovodi do proliferacije vaskulnih i sinovijskih elija (formiranje panusa) iev entualne resorpcije hrskavice i destrukcije kosti. Geni imunskog odgovora takoe mogu bitivani u odreivanju tipa, intenziteta i hroniciteta imunskog odgovora