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Transferencia del frmaco desde la sangre a los tejidos extravasculares, o sea, la llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo.
CARACTERSTICAS
Es un proceso instantneo Solo el frmaco libre es capaz de salir de la circulacin sangunea, para actuar, ser metabolizado y excretado. El frmaco llegar al mismo tiempo a todos los sitios a los que pueda acceder ( tejido diana, rganos responsables del metabolismo y excrecin, otros tejidos.)
Existe un equilibrio dinmico entre el frmaco libre y el frmaco asociado a protenas o tejidos.
DISTRIBUCIN
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS Flujo sanguneo de los tejidos Unin a protenas plasmticas (albmina (F.cidos), o alfa 1 glicoprotena cida (F:bsicos) Afinidad tisular Va de administracin Caractersticas del frmaco pH del medio Concentracin del frmaco en la sangre Barreras (placentaria, hematoenceflica) Patolgicos Farmacolgicos
Drogas cidas Albmina Drogas BsicasAlfa1 glicoprotena cida
DISTRIBUCIN
Aspirina Furosemida Penicilina Fenitona Tolbutamida Warfarina Clordiazepxido Diazepam Lidocana Quinina Amitriptilina
SOLO EL FRMACO LIBRE ESTAR DISPUESTO PARA ACTUAR Y PODR SER METABOLIZADO Y EXCRETADO
Consecuencias
Fraccin libre farmacolgica. Interacciones. actividad
Si desaparece el frmaco libre, el que est unido a la protena se desdobla para mantener la constante de disociacin (ley de accin de masas).
En los modelos monocompartimentales se asume que el organismo se comporta como un solo compartimento homogneo.
METABOLISMO
Transformacin qumica de sustancias (habitualmente mediada por enzimas) que ocurre en el organismo BIOTRANSFORMACIN Transformar los compuestos en metabolitos ms polares e hidrosolubles facilitando su eliminacin. rgano principal: HGADO
Compartimento Central:
sangre
Se considerarn el mnimo de compartimentos posibles que permitan explicar adecuadamente la farmacocintica propia de cada principio activo.
Tambin puede ocurrir el metabolismo en otros niveles (plasma, estmago, intestino, pulmn, cerebro, etc)
METABOLISMO
Citocromo P450 ( CYP O CIP)
Superfamilia de hemoprotena Asociadas a las membranas citoplasmtica, mitocondrial y del retculo endoplsmico Juegan un papel fundamental en la sntesis de compuestos endgenos como hormonas, colesterol y vitamina D3.
Extensin de especificidad de sustrato: Capaces metabolizar una gran cantidad de molculas diferentes. de
CITOCROMO P450
Reacciones de Fase I Introducen grupos reactivos como -OH (hidroxilo) -COOH (carboxilo) -NH2 (amino) Tipos de reacciones de Fase I: - OXIDACION - HIDROLISIS - REDUCCION
Multiplicidad heptica: Varias enzimas son capaces de metabolizar el mismo sustrato. Polifuncionaliad: reacciones. Un sustrato puede sufrir diferentes
CITOCROMO P450
Reacciones de fase II
Transfieren grupos polares endgenos a los grupos reactivos formados tras la Fase I Suelen producir metabolitos inactivos
EJEMPLO DE TOXICIDAD
Como resultado del metabolismo se producen compuestos con mayor o menor grado de actividad y/o toxicidad.
EXCRECIN
Eliminacin de un compuesto, metabolito o frmaco no biotransformado del organismo mediante un proceso usualmente irreversible. VAS DE EXCRECIN Renal, Biliar, Leche, Saliva, Sudor, Piel, Pulmones.
EXCRECIN RENAL
EXCRECIN RENAL
Filtracin glomerular
A travs de poros intercelulares pasan todas las molculas excepto las de gran tamao o unidas a protenas Depende de la integridad de la membrana y de la presin de filtracin Elimina alrededor del 20% de la cantidad total de frmaco
EXCRECIN RENAL
Reabsorcin tubular pasiva
Difusin pasiva: a favor de gradiente de concentracin depende de la liposolubilidad del frmaco y del grado de Ionizacin. LOS COMPUESTOS POLARES NO RE REABSORRBEN
Alcalinizar la orina para eliminar cidos dbiles: fenobarbital, aspirina, sulfamidas (ADMINISTRCIN DE BICARBONATO) Acidificar la orina para eliminar bases dbiles: anfetaminas, antidepresivos tricclicos, atenolol, cocana. (ADMINISTRACIN DE CIDO ASCRBICO)
En contra de un gradiente de concentracin Puede eliminar el 80% del frmaco Sistema de transporte activo para aniones y cationes orgnicos Competencia entre molculas por el transportador
Tipos de frmacos:
Compuestos de alto peso molecular (conjugados) Compuestos con grupos polares Compuestos no ionizables: digoxina, digitoxina, hormonas
Excrecin intestinal
Por difusin pasiva de sangre a luz intestinal
RECIRCULACIN ENTEROHEPTICA
Frmaco eliminado va biliar
Difusin pasiva y algunos transporte activo Depende de liposolubilidad y unin a protenas El pH de la leche es cido lo que provoca que aumente la concentracin frmacos bsicos por secuestro.
Accin de flora intestinal, absorcin por difusin pasiva
Excrecin salival
Difusin pasiva: = [frmaco libre] en plasma til para monitorizar niveles de frmaco libre Transporte activo: litio
Baja excrecin por piel y cabello pero til en el anlisis de txicos y drogas de abuso.
MUCHAS GRACIAS