Antibiticos

El descubrimiento de los antibiticos: historia y evolucin

El origen de la palabra antibitico proviene del griego : anti significa contra, y bios, vida. Los antibacterianos son sustancias naturales, semisintticas o sintticas, que a concentraciones bajas, inhiben el crecimiento o provocan la muerte de las bacterias. Pero popularmente se les conoce a todos como antibiticos, aunque en realidad, estos son nicamente las sustancias producidas de forma natural por algunos microorganismos

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Desde la antigedad el ser humano ha utilizado compuestos orgnicos para el tratamiento de enfermedades infecciosas, como el extracto de algunas plantas y hongos de algunos quesos. En el siglo XIX, el prestigioso francs Louis Pasteur descubri que algunas bacterias saprofitas podan destruir la bacteria del ntrax.

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En 1900, el bacterilogo alemn Rudolf von Emmerich aisl una sustancia que poda destruir los microbios causantes del clera y la difteria en un tubo de ensayo, pero no pudo aplicarlo en el tratamiento de las enfermedades.

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Se puede decir que la historia de los antibiticos como tal comienza en 1928, cuando un cientfico britnico llamado Alexander Fleming, descubri la penicilina. Sin embargo, no hay que olvidar la aportacin de Paul Ehrlich a comienzos del siglo XX con el salvarsn para el tratamiento de la sfilis

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Ehrlich estudi la relacin entre composicin qumica de los frmacos y su modo de accin sobre el organismo, as como sobre las clulas diana a la que iban dirigidos. Entre sus objetivos estaba el de encontrar productos especficos que tuvieran afinidad por los organismos patgenos y por ello, habl de balas mgicas, es decir, actuar sobre el agente causante de la enfermedad sin daar al husped.

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La idea de matar los microorganismos mediante el uso de agentes qumicos era anterior a Ehrlich. Unna, en 1886, utiliz el ictiol y la resorcina en dermatologa; Koch, por su parte, emple el cloruro mercrico; Biebrich (1882), el rojo escarlata; Laveran, Koch y Shiga utilizaron el atoxil obtenido en 1860 por Bchamp, para tratar las tripanosomiasis

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Tras muchos estudios, con decenas de sustancias qumicas y el uso riguroso del mtodo cientfico, Ehrlich comenz la labor de convertir el atoxil en un txico para el microorganismo patgeno que tuviese escasa o nula repercusin sobre el organismo husped (enfermo). De este trabajo surgi el compuesto 606, al que puso el nombre de salvarsn o arsnico que salva, que se utiliz para el tratamiento de la sfilis.

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Se observ, que el compuesto produca ciertos efectos secundarios, por lo que Ehrich fue muy criticado por algunos adversarios. A pesar de que se trat de retener el producto hasta que se hubiera probado en centenares de pacientes, Ehrlich no pudo evitar la demanda creciente del nuevo frmaco. El salvarsn tambin tuvo otros de enemigos: la iglesia ortodoxa rusa, por ejemplo, consideraba que las enfermedades venreas no deban tratarse, porque eran un castigo de Dios a la inmoralidad.

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Por otro lado, la polica alemana tampoco apoyaba la comercializacin del salvarsn, para evitar la prostitucin. Pasaron cuatro aos para que Ehrlich sustituyera el 606 por el 914 o neosalvarsn, un producto ms soluble, fcil de usar y que no perda eficacia

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Aos ms tarde, en septiembre de 1928, un cientfico britnico, Alexander Fleming estaba realizando varios experimentos en su laboratorio cuando al vigesimosegundo da, tras inspeccionar sus cultivos antes de destruirlos observ fortuitamente que la colonia de un hongo haba crecido espontneamente, como un contaminante, en una de las placa de Petri sembradas con Staphylococcus aureus. Fleming observ ms tarde las placas y comprob que las colonias bacterianas que se encontraban alrededor del hongo (Penicillium notatum) eran transparentes debido a que se haba producido muerte

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Concretamente, el gnero Penicillium produce una sustancia natural con efectos antibacterianos a la que se le denomin penicilina. En un principio, sus colegas cientficos subestimaron el descubrimiento de Fleming, pero durante la Segunda Guerra Mundial el antibitico adquiri mayor inters. Los qumicos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey desarrollaron un mtodo de purificacin de la penicilina que permiti su sntesis y su comercializacin Tambin fueron los primeros en utilizarla en humanos

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El descubrimiento de la penicilina marc un antes y un despus en el tratamiento de las enfermedades infecciosas. Se describi como un hecho casual y fortuito, al que se ha rodeado de una romntica y atractiva leyenda. Sin embargo, muy pocas personas como Fleming tena los conocimientos necesarios para interpretar la actividad biolgica del hongo y la curiosidad cientfica e inters prctico para profundizar en el tema.

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Actualmente, la penicilina es el antibitico ms conocido, y ha sido empleado para tratar mltiples enfermedades infecciosas, como la sfilis, la gonorrea, el ttanos o la escarlatina. Es importante mencionar que con el paso del tiempo y tras el descubrimiento la estructura de la penicilina, compuesta por un anillo betalactmico de cuatro tomos unido a otro de tiazolidina de cinco tomos, se pudieron obtener nuevas penicilina sintticas y semisintticas. As surgi el grupo de los antibiticos conocidos como betalactmicos

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Siguiendo con la historia de los antibiticos, Dubos (estudiante de Waksman) en 1939 encontr la tirotricina, compuesta de dos polipptidos, la tirocina y la gramicidina, que tenan propiedades antibacterianas. Haba utilizado la sustancia purificada que haba producido una bacteria para inhibir el crecimiento de otra [5]. En 1944, Selman Abraham Waksman, bilogo norteamericano instituy un programa de investigacin cuyo objeto era aislar sustancias que ms tarde llamara antibiticos.

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Con unos pocos estudiantes graduados y de doctorado, Waksman desarroll tcnicas de anlisis para gran variedad de suelos y materias orgnicas. Realiz cultivos y estudi si inhiban el crecimiento de colonias de bacterias patgenas. Sus investigaciones fueron en actinomicetos, que eran los microorganismos que ms conoca. En una dcada fueron aislados y caracterizados diez antibiticos,

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la actinomicina (Waksman y Woodruff, 1940), la estreptomicina (Schatz, Bugie y Waksman, 1944), y la neomicina (Waksman y Lechevalier, 1949)

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La estreptomicina tuvo especial relevancia al ser un agente bacteriosttico y bactericida selectivo, activo contra las bacterias grampositivas y gramnegativas. El nombre estreptomicina deriva de una vieja denominacin de los actinomicetos: estreptotrceas. Esta nueva sustancia era efectiva para el tratamiento de la tuberculosis pulmonar [3]. A partir de otras especies de Streptomyces posteriormente se obtuvieron neomicina (1949) y kanamicina (1957).

Para mejorar la actividad antibacteriana y disminuir la toxicidad se continu investigando y as surgieron: tobramicina (1967), amikacina (1972), dibekacina (1971) y netilmicina (1975) que a excepcin del primero, son semisintticos. A partir de distintas especies del gnero Micromonospora se obtuvieron gentamicina (1958) y sisomicina (1978). 1957, tambin seal el comienzo de la antibitico terapia por combinacin y las mezclas de aminoglucsidos con otros agentes resultaron tener un espectro amplio y potente para controlar infecciones en individuos inmunodeprimidos, que tenan muchas infecciones.

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Por otro lado, en 1950 en los laboratorios de investigacin en Francia, fueron sintetizados un grupo de compuestos nitroimidoazlicos entre los que destac posteriormente el metronidazol. Este ltimo antibitico era eficaz frente a Trichomonas vaginalis (prasito causante tricomoniasis, un tipo de vaginitis,que es una enfermedad de trasmisin sexual)

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A principios de 1970, durante el estudio de organismos de la tierra, en busca de inhibidores de la sntesis de peptidoglucano, se descubre el imipenem, que dio lugar a una nueva clase de antibiticos de amplio espectro, los carbapenmicos. Supus un nuvo captulo en la historia de los antibiticos betalactmicos, ya que se observo que ciertos agentes patgenos producan sustancias con un anillo betalctamico diferente

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En la actualidad, no slo no se han conseguido erradicar completamente las enfermedades infecciosas, sino que muestran una tendencia emergente, entre otras cosas por la aparicin de resistencias por parte de los microorganismos frente a los antibiticos. Por ello el descubrimiento de nuevos antibiticos, as como la creacin de antibiticos semisintticos o sintticos sigue siendo de gran importancia.

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El descubrimiento de los antibiticos: historia y evolucin El origen de la palabra antibitico proviene del griego : anti significa contra, y bios, vida. Los