Inmunologa

rganos linfoides
Sntesis realizada por: Q.C. Miguel ngel Ortiz Gil

www.quimicaclinicauv.blogspot.com

Julio 2009

rganos linfoides

Las clulas que participan en las respuestas inmunitarias se encuentran organizadas formando tejidos y rganos, para llevar a cabo sus funciones con la mxima eficacia. El conjunto de estas estructuras se denomina sistema linfoide. El sistema linfoide est formado por linfocitos, clulas accesorias (macrfagos y clulas presentadoras de antgeno) y, en algunos tejidos, clulas epiteliales. Los principales rganos y tejidos linfoides se clasifican en primarios (centrales) y secundarios (perifricos) (Fig. No. 1).

Figura No. 1. Principales rganos y tejidos linfoides.

rganos linfoides primarios

Los rganos linfoides primarios son donde las clulas del sistema inmune se diferencian a partir de clulas madre, proliferan y maduran hacia clulas con capacidad efectora. En estos rganos linfoides adquieren sus receptores antignicos especficos, y tambin aprenden a discriminar entre autoantgenos, que sern tolerados y antgenos extraos que sern atacados (Fig. No. 2).

Los rganos linfoides primarios son los lugares en los que se produce mayoritariamente la linfopoyesis. En ellos, los linfocitos se diferencian a partir de las clulas madre linfoides, proliferan y dan lugar, finalmente, a clulas maduras funcionales. En los mamferos, las clulas T maduran en el timo, mientras que las clulas B maduran en el hgado del feto y en la mdula sea.

Figura No. 2. rganos linfoides primarios.

Las clulas T se desarrollan en el timo

El timo de los mamferos es un rgano bilobulado, situado en la cavidad torcica, por encima del corazn y los grandes vasos sanguneos. Cada uno de sus dos lbulos principales est compuesto a su vez de lobulillos, separados entre s por trabculas de tejido conjuntivo. En cada uno de estos lobulillos, las clulas linfoides (timocitos) se encuentran repartidos entre una zona cortical externa y una mdula interna. En la zona cortical se agrupan densamente la mayora de los timocitos relativamente inmaduros en fase de proliferacin; las clulas que se encuentran en la mdula son ms maduras, lo que implica que existe un gradiente de diferenciacin desde la corteza hacia la mdula. Los timocitos medulares maduros expresan CD44, mientras que los timocitos corticales no. En el seno de

los lobulillos existe una red de clulas epiteliales, que es necesaria para que se produzca el proceso de diferenciacin en el que las clulas pretmicas procedentes de la mdula sea se transforman en linfocitos T maduros (Fig. No. 3).

Figura No. 3. Desarrollo de linfocitos T.

Los lobulillos del timo contienen tres tipos de clulas epiteliales

En los lobulillos del timo se pueden distinguir al menos tres tipos diferentes de clulas epiteliales, de acuerdo con su distribucin, estructura, funcin y fenotipo. Son las clulas epiteliales nodriza de la corteza externa, las clulas epiteliales corticales, que forman la red epitelial, y las clulas epiteliales medulares, que se suelen disponer en forma de agregados. En los lobulillos del timo tambin se encuentran clulas dendrticas interdigitantes (CDI) y macrfagos (ambos procedentes de la mdula sea) especialmente en la zona limtrofe entre la corteza y la mdula.

La circulacin de las clulas hacia y desde el timo se produce a travs de las vnulas de endotelio alto (VEA) regionales. Las clulas epiteliales, las CDI y los

macrfagos expresan molculas CPH, que son esenciales para el desarrollo y seleccin de las clulas T. En la mdula del timo se suelen encontrar corpsculos de Hassall. No se conoce su funcin, pero parece que contienen clulas epiteliales degeneradas, ricas en citoqueratinas de elevado peso molecular.

Los linfocitos T ms inmaduros llegan a la corteza del timo a travs de los vasos sanguneos. Los precursores de los Linfocitos T llegan por va arterial llegan a la corteza y a travs de los capilares pasan a la mdula, de la mdula salen por los capilares venosos. Los linfocitos se diferencian en el trayecto de la corteza a la mdula. La diferenciacin consiste en la presentacin por parte de las clulas epiteliales de sus protenas HLA sucediendo la llamada seleccin positiva. Despus las clulas dendrticas y los macrfagos ensean a los timocitos los antgenos HLA con pptidos propios en su hendidura (seleccin negativa).Con esta seleccin se eliminan el 95 % de los posibles linfocitos T. La seleccin positiva (elimina linfocitos T con receptores poco apropiados) se realiza en la corteza y en la seleccin negativa (mdula) se eliminan los linfocitos que reconocen elementos propios del organismo.

Linfopoyesis T comienza con la llegada de los precursores de los linfocitos T, que durante el proceso de maduracin intratmica, reciben el nombre de timocitos. Durante esta fase mueren muchos timocitos, aproximadamente el 95 por 100 de ellos, debido a que se eliminan aquellos que reconocen los antgenos propios del organismo. El resto de las clulas abandonan el timo, va sangunea, como linfocitos T maduros.

Estos linfocitos colonizan los rganos linfoideos secundarios, situndose en la zona paracortical de los ganglios linfticos y vainas paracorticales linfocticas del bazo. Se han identificado algunos factores de transcripcin que son

imprescindibles para la diferenciacin de los linfocitos a lo largo de la linfopoyesis. Entre estos destacan PU.1 e IKAROS que controlan el desarrollo de clulas T y B

mientras que GATA-3 solo afecta el compromiso de las clulas T y E2A, EBF y Pax controlan el compromiso B. En el timo se han identificado clulas precursoras que poseen capacidad de generar clulas T, NK, B y clulas dendrticas del timo, y a lo largo de su diferenciacin los precursores ms evolucionados van perdiendo paulatinamente la capacidad de generar clulas B, NK y clulas dendrticas en este orden. Durante el proceso de maduracin intratmico, los timocitos adquieren una serie de molculas nuevas en su superficie. Estas molculas van apareciendo

secuencialmente en los diferentes estados de maduracin intratmica as como, en general, en todos los procesos de maduracin y diferenciacin

hematopoyticos. Posteriormente estas clulas, ya en el timo, maduran distinguindose varios estados diferenciativos con la presencia de diferentes marcadores de superficie. As en los timocitos inmaduros aparecen los marcadores CD7 y CD2, aadindose en un estado posterior de maduracin ( timocito comn), el marcador CD1. Ya en el timo va a ocurrir una especializacin funcional, distinguindose dos subpoblaciones de timocitos maduros: Una es aquella que expresa en su superficie el marcador CD4 y que ser el precursor inmediato de los linfocitos T colaboradores y los linfocitos T reguladores que aparecen en sangre perifrica. La otra expresa en la superficie el marcador CD8 y dar origen a los linfocitos T citotxicos/supresores circulantes. En ambas subpoblaciones se pierde la expresin de la molcula CD1. Los timocitos ms inmaduros no expresan CD3, CD4 ni CD8, por lo que son conocidos como clulas triples negativas. A medida que van madurando, en estas clulas se produce la reorganizacin del TCR, la expresin del complejo CD3 y de las molculas CD4 y CD8 conjuntamente (clulas dobles positivas), para despus perder una u otra quedando bien como CD4-CD8+ o como CD4+CD8- (Fig. No. 4).

Figura No. 4. Linfopoyesis T.

El timo de los mamferos experimenta una involucin a lo largo del tiempo. En los seres humanos, la atrofia comienza en el momento de la pubertad, y prosigue a lo largo de toda la vida del individuo. La involucin timica se inicia en la zona cortical, que puede llegar a desaparecer totalmente, aunque sigan persistiendo restos medulares. La atrofia cortical est relacionada con la sensibilidad de los timocitos corticales a los esteroides. Sin embargo, es posible que durante la vida adulta se sigan produciendo linfocitos T en el timo, aunque en pequeas cantidades.

Lugares de desarrollo de las clulas B de los mamferos

Los linfocitos B se desarrollan directamente en los islotes de clulas hematopoyticas que se encuentran en el hgado del feto y en la mdula sea del feto y del adulto. La mdula sea de los seres humanos adultos, adems de constituir el lugar en el que se desarrollan las clulas B, contiene clulas T maduras y abundantes clulas plasmticas. Por tanto, la mdula sea de los seres humanos tambin es un importante rgano linfoide secundario.

Durante el proceso de maduracin de los linfocitos B, a partir de la clula progenitora (CFU-B), se distinguen varios estados de diferenciacin, que incluyen las clulas pre-pre-B, las clulas pre-B, clulas B inmaduras y linfocitos B maduros. En cada uno de estos estados de maduracin las clulas expresan distintas molculas en la superficie, utilizadas como marcadores para conocer el estado de diferenciacin. Ya en las clulas pre-B se detecta la presencia de cadena pesada mu intracitoplasmtica, adquirindose en la siguiente fase madurativa la capacidad de sintetizar las cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas IgM e IgD, detectables en la superficie celular. En consecuencia, la mayora de los linfocitos B expresan estos dos tipos de inmunoglobulinas en su superficie. Posteriormente estos linfocitos, mediante un proceso de reordenamiento gnico, se especializarn en la produccin de una sola clase de las inmunoglobulinas IgG, IgA, IgM, IgD e IgE (Fig. No. 5).

Figura No. 5. Desarrollo de Linfocitos B.

rganos linfoides secundarios

Los rganos linfoides secundarios son el bazo, los ganglios linfticos y los tejidos asociados a mucosas (TLAM), entre los que se encuentran las amgdalas y las placas de Peyer del leon. Los rganos linfoides secundarios proporcionan a los linfocitos un entorno en el que stos pueden interaccionar entre s, con las clulas accesorias y con los antgenos. Una vez concluido el desarrollo de los linfocitos

en los rganos linfoides primarios, dichas clulas migran hacia los tejidos perifricos secundarios (Fig. No. 6).

Figura No. 6. rganos linfoides secundarios.

El bazo responde ante los antgenos transportados por la sangre, mientras que los ganglios linfticos protegen al organismo frente a los antgenos que transporta el sistema linftico, procedentes de la piel o de superficies internas. En ambos casos, las respuestas frente a los antgenos consisten en la secrecin de anticuerpos hacia la circulacin y en respuestas locales mediadas por clulas.

El sistema de mucosas ejerce una proteccin frente a los antgenos que penetran directamente en el organismo a travs de los epitelios mucosos y en l se produce el primer encuentro (iniciacin) entre el antgeno que penetra por las superficies mucosas y las clulas inmunes. As, se suelen encontrar tejidos linfoides asociados a las superficies que recubren el tracto intestinal (tejido linfoide asociado al intestino, o TLAI), el tracto respiratorio (tejido linfoide asociado a los bronquios, o TLAB) o el tracto genitourinario. En estos casos, el principal

mecanismo efector es la secrecin directa de IgA (IgAs) sobre la superficie del epitelio mucoso en cuestin.

El bazo

El bazo se encuentra situado en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, detrs del estmago y prximo al diafragma, mide 13x8cm y pesa 180 y 250 g en el adulto. Est rodeado exteriormente por una cpsula formada por fibras de colgeno, que penetran en el parnquima del rgano en forma de trabculas cortas. Estas ltimas, junto con una red reticular, constituyen el soporte en el que se asientan las diversas clulas que contiene el rgano. El bazo contiene dos tipos principales de tejidos, la pulpa roja y la pulpa blanca (Fig. No.7).

Figura No. 7. Estructura del bazo.

La pulpa blanca est formada por tejido linfoide, la mayor parte del cual est dispuesto alrededor de una arteriola central, y que se denomina capa linfoide periarteriolar. La CLP contiene zonas de clulas T y zonas de clulas B; las

clulas T se encuentran situadas alrededor de la arteriola central; las clulas T se encuentran situadas alrededor de la arteriola central; las clulas B se pueden encontrar organizadas en forma de folculos primarios no estimulados (agregados de clulas B vrgenes) o folculos secundarios estimulados (en los que aparece un centro germinal con clulas de memoria).

Los centros germinales contienen tambin clulas dendrticas foliculares y macrfagos fagocticos. En la regin marginal (la zona que recubre al manto de los folculos secundarios) se encuentran macrfagos especializados y una

subpoblacin especial de clulas B, que responden a antgenos independientes del timo de tipo II (polisacridos). Los macrfagos y las clulas dendrticas foliculares presentan los antgenos a las clulas B del bazo. Las clulas B y otros linfocitos entran y salen libremente de la CLP a travs de los capilares procedentes de las arteriolas centrales que irrigan la regin marginal. Algunos linfocitos, especialmente los plasmoblastos en fase de maduracin, pueden atravesar la regin marginal y alcanzar la pulpa roja a travs de ciertos puentes.

La pulpa roja, es un tejido est formado por sinusoides y cordones celulares, que contienen macrfagos residentes, eritrocitos, plaquetas, granulocitos, linfocitos y numerosas clulas plasmticas. Adems de las funciones inmunitarias que desempea, el bazo constituye tambin un reservorio de plaquetas, eritrocitos y granulocitos. El bazo es el lugar en que son destruidos las plaquetas y los eritrocitos envejecidos, en un proceso que se lleva a cabo en la pulpa roja y se denomina hemocatresis (Fig. No. 8).

Figura No. 8. Pulpa roja.

Todo esto es posible gracias a la organizacin vascular del bazo. Las arterias centrales se encuentran rodeadas por la CLP y dan lugar a capilares arteriales que vierten su contenido en los cordones de la pulpa roja. De esta manera, las clulas circulantes llegan a estos cordones y quedan atrapadas en ellos. Los macrfagos reconocen y fagocitan a las plaquetas y eritrocitos envejecidos; las clulas sanguneas que no son ingeridas y destruidas pueden retornar a la circulacin sangunea atravesando los orificios que determina los endotelios discontinuos en las paredes de las sinusoides venosos, mientras que el plasma fluye libremente a travs de dichas paredes (Fig. No. 9).

Figura No.9. Estructura de la pulpa blanca del bazo. La pulpa blanca se separa por la vaina periarteriolar linfoide (PALS) rodeada de clulas B. Dentro de cada folculo primario existe un grupo de clulas foliculares dendrticas (FDC). El (BC) se cree que representan las zonas por las que linfocitos entran y salen de la pulpa blanca.

Ganglios linfticos y sistema linftico

Los ganglios linfticos forman parte de una red que filtra los antgenos contenidos en el lquido intersticial de los tejidos y en la linfa durante el transporte de estos lquidos desde la periferia hasta el conducto torcico y los restantes conductos colectores principales. Los ganglios linfticos se suelen encontrar situados en los puntos de ramificacin de los vasos linfticos.

Existen determinadas zonas que drenan regiones superficiales y profundas del organismo, como el cuello, las axilas, las ingles, el mediastino y la cavidad abdominal, en las que se observa una acumulacin estratgica de ganglios linfticos. Los ganglios linfticos que protegen a la piel son superficiales, y se denominan ganglios subcutneos. Los ganglios linfticos profundos, que protegen a las mucosas respiratoria, digestiva y genitourinaria, se denominan ganglios viscerales o profundos.

Los ganglios linfticos humanos presentan un dimetro de 2-10 mm, son redondeados o con forma de rin y presentan una depresin, denominada hilio, en la zona de entrada y salida de los vasos sanguneos. La linfa llega hasta el ganglio linftico a travs de varios vasos linfticos aferentes, y sale del mismo a travs de un nico vaso linftico eferente, situado en el hilio. Los ganglios linfticos tpicos estn rodeados por una cpsula de colgeno. Los diversos componentes celulares se encuentran dispuestos sobre un armazn de trabculas radiales y fibras de reticulina. Un ganglio linftico contiene una regin de clulas B (crtex), una regin de clulas T (paracrtex) y una mdula central, en la que aparecen cordones celulares que contienen clulas T, clulas B, clulas plasmticas y macrfagos (Fig. No. 10).

Figura No. 10. Estructura de un ganglio linftico.

La regin paracortical contiene gran cantidad de CPA (clulas interdigitantes), que expresan activamente antgenos de superficie CPH de clase II. Estas CPA proceden de la piel (clulas de Langerhans) o de las mucosas (clulas dendrticas), transportando hasta el ganglio los antgenos procedentes de la superficie interna o externa del organismo. La mayor parte del tejido linfoide se encuentra en las regiones corticales y paracortical. La mdula tambin contiene algo de tejido linfoide, que forma cordones separados por senos linfticos (medulares) que desembocan en el seno terminal, a partir del cual surge el vaso linftico eferente. Los senos linfticos se encuentran recubiertos de clulas fagociticas, especialmente en la regin medular.

Cuando la linfa fluye desde los vasos aferentes hasta los eferentes, estas clulas fagociticas capturan las partculas antignicas contenidas en las misma y las transportan hasta el tejido linfoide del ganglio linftico. El crtex contiene agregados de clulas B, formando folculos primarios o secundarios, mientras que las clulas T se encuentran situadas principalmente en el paracrtex. Por tanto, cuando una zona de la piel o de una mucosa se ve expuesta a un antgeno dependiente de clulas T, las clulas T del paracrtex de los ganglios linfticos que drenan dicha zona proliferan activamente.

Los folculos secundarios de los ganglios linfticos estimulados por antgenos poseen centros germinales. Son parecidos a los centros germinales de las regiones de clulas B de las CLP esplnicas y del TLAM. Las clulas del centro germinal pueden ser grandes o pequeas, y se denominan centroblastos y centrocitos, respectivamente. Las clulas B en fase de proliferacin de los centros germinales presentan una forma nuclear bien definida.

Los centros germinales estn rodeados por un manto de linfocitos. Las clulas B de esta capa contienen grandes cantidades de IgM e IgD de superficie. En la mayor parte de los folculos secundarios, este manto o corona se encuentra engrosada en direccin a la cpsula del ganglio. Los folculos secundarios

contienen, CPA dendrticas foliculares, algunos macrfagos y escasos linfocitos T CD4 que interaccionan con las clulas dendrticas del centro germinal. Parece que todas estas clulas, junto con los macrfagos especializados de los senos marginales, desempean un papel en las respuestas de las clulas B y, especialmente, en el desarrollo de las clulas B de memoria, que probablemente es la funcin principal de los centros germinales.

Tejido linfoide asociado a mucosas (TLAM)

Los agregados de tejido linfoide no encapsulado son especialmente abundantes en la lmina propia y en la submucosa de los tractos gastrointestinal (Fig. No. 11), respiratorio y genitourinario. Las clulas linfoides se pueden encontrar como agregados difusos o estructuradas en forma de ganglios aislados o agrupados, que contienen centros germinales (folculos secundarios).

Las amgdalas de los seres humanos contienen una cantidad considerable de tejido linfoide, que en muchas ocasiones presentan folculos secundarios con zonas T interpuestas con vnulas de endotelios altos. Hay tres tipos fundamentales de amgdalas: las palatinas, las farngeas (adenoides) y las linguales, que constituyen el anillo de Waldeyer. En los bronquios y en el tracto genitourinario tambin se encuentran acumulaciones parecidas de tejido linfoide. Los epitelios respiratorios, genitourinarios y digestivos contienen clulas

dendrticas, que tienen la misin de ingerir, transportar y procesar los antgenos hasta los ganglios linfticos de drenaje.

En la lmina propia de la pared intestinal se encuentran acumulaciones de tejido linfoide, que suelen alcanzar la submucosa. Estas acumulaciones pueden adoptar forma de ndulos solitarios o nodulos agregados, como en el apndice. Las placas de Peyer se localizan en el leon distal. El epitelio intestinal (epitelio asociado a los folculos, EAF) que recubre las placas de Peyer es un epitelio especializado, que permite el transporte de los antgenos hacia el tejido linfoide. Esta misin es

llevada a cabo por ciertas clulas epiteliales, denominadas clulas M debido a la presencia de numerosas microvellosidades en su superficie luminal y que se localizan entre los enterocitos. Estas clulas contienen profundas invaginaciones de la membrana plasmtica basolateral, que forman invaginaciones en las que se alojan linfocitos B y T, clulas dendrticas y macrfagos. Los antgenos y los microorganismos entran por estas invaginaciones haca el tejido linfoide mucoso organizado subyacente al epitelio.

Figura No. 11. Mucosa del tracto gastrointestinal.

Las respuestas inmunitarias humorales a nivel de la mucosa son principalmente del isotipo IgA. Las IgA de secrecin son unos anticuerpos capaces de atravesar las membranas mucosas, impidiendo de esa forma la penetracin de los microorganismos infecciosos.

Linfocitos de mucosas

Estos linfocitos estn situados en el tejido conjuntivo que forma la lmina propia y en el seno del tejido epitelial. Los linfocitos de la lmina propia (LLP) son principalmente clulas T activadas, pero tambin se observa la presencia de numerosas clulas B activadas y clulas plasmticas. Estas clulas plasmticas secretan principalmente IgA, que atraviesa las clulas epiteliales y es liberada a la luz del conducto en cuestin.

Los linfocitos intraepiteliales (LIE) son principalmente clulas T, que presentan caractersticas fenotpicas diferentes de las de los LLP. La mayora de las clulas T LLP y LIE pertenecen a la subpoblacin CD45RO de clulas de memoria. Se sabe que los LIE liberan citocinas, entre las que se encuentran el IFNy e IL-5. Se ha sugerido que los LIE pueden estar encargados de la deteccin de clulas propias mutantes o infectadas por virus.

CIRCULACIN DE LOS LINFOCITOS

Una vez que alcanzan los tejidos secundarios, los linfocitos no se limitan a permanecer all; muchos de ellos se desplazan de un rgano linfoide a otro a travs de la sangre y de la linfa.

Aunque algunos linfocitos abandonan la circulacin sangunea a travs de vnulas no especializadas, en la mayora de los mamferos este proceso ocurre a travs de una zona especializada de las vnulas poscapilares, denominada vnula de endotelio alto o VEA. Estas vnulas se encuentran principalmente en el paracrtex de los ganglios linfticos, existiendo tambin algunas en el crtex, pero no en la mdula. Algunos linfocitos, fundamentalmente clulas T, penetran en los ganglios linfticos a travs de los vasos linfticos aferentes, no a travs de las VEA; sta es la va principal de llegada del antgeno a los ganglios linfticos. Adems de en los ganglios linfticos, este tipo de vena se localiza en el TLAM y en el timo.

Las VEA controlan la circulacin de los linfoctos

Las VEA estn recubiertas de clulas endoteliales cbicas. Estas clulas se encuentran activadas y expresan diversas molculas de adherencia, que no aparecen en las clulas endoteliales planas y en reposo propias de las vnulas normales. Uno de los mecanismos de activacin de las clulas endoteliales es la produccin a nivel local de citocinas, como el IFNy, la IL-1 y el TNF.

Las clulas endoteliales se pueden activar y dar lugar a VEA en los lugares en los que existe un proceso inflamatorio crnico, como por ejemplo en la piel o en la membrana sinovial, en las que normalmente no existe este tipo de vnulas. A su vez, esto puede provocar la acumulacin de subpoblaciones especficas de linfocitos T en la zona en que se han formado las VEA. Las molculas que expresan las clulas endoteliales activadas pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas, como en el caso de ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102) o VCAM1 (CD106), o a la familia de las selectinas, como por ejemplo la selectina E (ELAM-1: CD62E) y la selectina P (CD62P).

Se cree que entre los linfocitos y las clulas endoteliales se establecen varias interacciones receptor-ligando diferentes, que sirven para dirigir los linfocitos hacia los rganos diana. Estas interacciones se producen mediante unas adresinas expresadas por las clulas endoteliales, como MadCAM-1 presente en los endotelios en el tejido intestinal o VCAM-1 de otras clulas endoteliales.

Las clulas linfoides de los ganglios linfticos retornan a la circulacin a travs de los vasos linfticos eferentes, cuyo contenido se vierte finalmente en la vena subclavia izquierda a travs del conducto torcico. Este proceso permite que un gran nmero de linfocitos especficos de un antgeno determinado entre en contacto con el mismo en el microentorno de los rganos linfoides perifricos. Los linfocitos circulan continuamente de uno a otro ganglio, pero cuando un antgeno penetra en los ganglios linfticos de un animal sensibilizado previamente frente a dicho antgeno, la circulacin queda interrumpida transitoriamente,

aproximadamente durante 24 horas.

Una de las diferencias entre el sistema TLAM y los rganos linfoides sistmicos es que las clulas linfoides asociadas a mucosas circulan principalmente a travs del sistema linfoide de mucosas. As, las clulas linfoides estimuladas de las placas de Peyer atraviesan los ganglios linfticos regionales y son vertidas al torrente circulatorio, pero retornan rpidamente a la lmina propia del intestino. Esta

recirculacin especfica es posible debido a que las clulas linfoides reconocen molculas de adherencia de tipo adresinas expresadas especficamente por las clulas endoteliales de las vnulas poscapilares de la mucosa, y que no se encuentran presentes en las VEA de los ganglios linfticos. Por ello, la estimulacin antignica en una zona de la mucosa induce una respuesta de anticuerpos que afecta, predominantemente al TLAM.

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