Ontognesis del desarrollo tiroideo

24 das fertilizacin

Primordio tiroideo Culmina descenso desaparece c. tirogloso

7ma semana

8va semana
10ma semana 12va semana 12 - 18 semanas + 18 semanas

Sntesis de Tg
Atrapamiento de Yodo

Formacin coloide-Sntesis TSH

Produccin limitada de T4
Eje maduro funcional

Glndula tiroides

Funcin tiroidea
Mecanismos reguladores
Eje hipotlamo hipfisis - tiroides Disponibilidad de Iodo Autorregulacin de la sntesis hormonal por el tiroides Autorregulacin hipofisiaria de sntesis TSH Neuropptidos Micronutrientes

Tiroides
Regulacin de la sntesis de hormonas tiroideas
AVP, catecolaminas

TRH

HIPOTLAMO

TSH

T4 T3

T3

Tejidos perifricos

Regulacin de secrecin de TRH

Tripptido(piroglutamil-histidil-prolinamida) Sntesis en NSO y NPV del hipotlamo Expresada hipotlamo,cerebro, pncreas, miocardio, prstata, testculos, ovarios y med. Esp Gen prepro TRH en cromosoma 3 codifica TRH y pptidos-r T3 y T4 disminuyen receptores TRH y los estrgenos los aumentan

Secrecin y sntesis de TRH Estimuladores

Disminucin T3 y T4 sricas y T3 en neuronas Neurgena Exposicin al fro Catecolaminas alfa adrenrgicas Arginina vasopresina

Acciones de TRH
Inhibidores Incremento de T3 y T4 sricas y T3 en neuronas Bloqueadores alfa adrenrgicos Tumores o lesin hipotalmica

Mecanismo de accin TRH

TRH + receptor

Activa protena G

Activa fosfolipasa C

IP3 Activa protein cinasa C

PIP2

Transcripcin gen TSH

TSH
Caractersticas 2 subunidades alfa-beta enlaces no covalentes Subunidad alfa comn, subunidad beta nica Heterogenicidad CHO factor determinante Subunidades alfa libres= fracciones combinadas TSH Sntesis subunidad beta factor limitante

Secrecin de TSH
Reguladas TRH y hormonas tiroideas Ritmo circadiano (2 meses) Secrecin mn.matutina, mx. 20hrs Secrecin tnica y pulstil dep. TRH Sueo como factor inhibitorio

Regulacin de secrecin de TRH

Nivel hipofisiario Estimula transcripcin gen TSH (subunidades alfa y beta) Estimula la glucosilacin de las subunidades alfa y beta de TSH Protege la degradacin intracelular subunidades alfa y beta Estimula sntesis de Prolactina

Regulacin secrecin TSH

Caractersticas ARNm subunidad alfa y beta regulados por TRH, T3-T4 Feed back de T3 en tirotropo (5desyodasa) TRH estimula ARNm subunidad beta TSH 30 En hipotiroideos ARNm subunidad beta TSH aumenta relacin alfa:beta constante

Regulacin secrecin TSH

Caractersticas Somatostatina y Dopamina inhiben secrecin TSH Glucocorticoides suprimen TSH transitoriamente IL-1 beta, IL-6, FNT alfa suprimen TSH

Ritmo circadiano de la secrecin de TSH

6 5

sueo

TSH (uU/ml)

4 3 2 1 0 9am 1pm 5pm 9pm TIEMPO 1am 5am 9am

Receptor de TSH
Cadena glucoproteica de 744 aas Gen en cromosoma 14q31 Unin a TSH y autoanticuerpos Accin mediada por unin a receptores TSH + receptor AMPc P-KA fosforilacin protenas

Acciones de TSH
Sntesis y secrecin de hormonas tiroideas Aumento transporte Yodo Aumento sntesis Tg Sntesis TPO Yodacin de tirosilos en la Tg Incremento protelisis tiroglobulina

Acciones de TSH
Regulador del crecimiento folicular Cambios en la morfologa celular Crecimiento celular Mantenimiento de la integridad estructural de la tiroides

METABOLISMO DEL YODO

Pool LEC 150 ug 150 ug 40 ug
Pool Tiroideo 8000 ug

500 ug 500 ug 60 ug

Tejidos (H,M) 75 ug
Pool Hormonal 600 ug

TGI

75 ug

15 ug

485 ug (orina)

15 ug

Transporte de I a la clula tiroidea

ClO4 SCN

PTU MMI Na

Na
I Na K Sym

I
ATP asa

TPO

Na
K

Celula tiroidea

Yodo
Deficiencia de Yodo

Aumento de TSH, disminucin T4 Sntesis preferencial de T3-Mayor actividad de desyodasa tipo 2 Aumenta captacin y organificacin del Yodo Conservacin intratiroidea de Yodo Hiperplasia de folculos tiroideos Disminucin del feed-back negativo de T4 y T3

Precursores y sntesis T3 y T4

TIROXINA (T4) 5-IODINASA T3

EN LA TIROIDES LA PROPORCION DE COMPUESTOS IODADOS SON: 23% MIT, 33% DIT, 35% T4, 7% T3 Y TRAZAS DE RT3 ACCIN HORMONAL T3 ES 3-4 VECES MAS POTENTE QUE T4 EN LOS RGANOS BLANCO CONVERSIN DE T4 Y T3 A RT3 EN LOS TEJIDOS PERIFRICOS T4 ES CONVERTIDO A T3 O RT3

ACTIVACION DE T4

LA ENZIMA MICROSOMAL IODOTIROSINA DESYODINASA RECICLA I- Y LAS TIROSINAS IODINADAS PERO NO ATACA T3 O T4, SU DEFICIENCIA SE CONFUNDE CON HIPOINGESTA DE I-

PROTEINAS DE UNION A T4-T3

T4 y T3 circulan unidas a TBG (5 das) , TBPA (2 das), albmina (13 das) Vidas medias T3 30 horas T4 6-7 das Los efectos biolgicos y de retroalimentacin ocurren a partir de hormona libre (0.02%) que esta en equilibrio con las protenas de unin

Unin a protenas de T4 y T3
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 TBG ALBUMINA

T4 T3

PRE-ALB

Acciones de la hormonas tiroideas

Hormonas tiroideas

Acciones de las hormonas tiroideas

Desarrollo del SNC Estimulacin de la migracin celular y de la maduracin neuronal Estimulacin de la arborizacin dendtrica y de la densidad sinptica Aumenta la mielinognesis T3 regula: protena mielnica bsica, factor de crecimiento neuronal y sus receptores, neurotropina 3, molculas de adhesin neuronal, PCP-2 cerebelar, PG D2 sintetasa Efectos en el crecimiento y desarrollo Estimulacin de la sntesis y secrecin de GH Potencia la estimulacin de la GH sobre la sntesis y accin de IGF-1 Estimulacin de la produccin de factores de crecimiento: factor de crecimiento epidrmico, factor de crecimiento neuronal, eritropoyetina Estimulacin del metabolism seo : aumenta la respuesta del cartlago a la GH, remodelamiento seo

Acciones de las hormonas tiroideas

Efectos Termognicos Estimulacin de la sntesis de enzimas mitocondriales Estimulacin de la Na/K ATPasa Efectos Metablicos Estimulacin de la lipognesis y sntesis proteica Estimula el transporte de la glucosa Estimula la unin a receptores adrenrgicos Efectos en el sistema Cardiovascular Aumenta frecuencia cardaca Aumenta gasto cardaco Regula presin arterial

EFECTO CALORIGNICO

T3 Y T4 AUMENTAN EL CONSUMO DE O2 EN CASI TODAS LAS CELULAS EL TIEMPO DE LATENCIA PARA UN EFECTO METABLICO ES DE VARIAS HORAS Y DURA 6 DIAS O MAS ALGUNOS DE ESTOS EFECTOS ESTAN ASOCIADOS A LA MOvILIZACION DE ACIDOS GRASOS Y AL AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA BOMBA Na+/K+ ATPasa

EL AUMENTO EN LA TASA METABOLICA PUEDE PRODUCIR HIPERTERMIA

HAY VASOCONSTRICCION PERIFERICA PERO EL GASTO CARDIACO ESTA AUMENTADO POR EFECTOS DE CATECOLAMINAS Y TIRONINAS

Funcin Tiroidea
TIENE ROLES PERMISIVOS
1. PERMITE CRECIMIENTO Y FUNCIN CELULAR 2. INDUCE RETENCIN DE NITRGENO PARA SNTESIS DE PROTENA 3. ESTIMULA LA LIBERACIN DE HORMONA DEL CRECIMIENTO 4. AUMENTA LA TASA METABLICA