REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIN UNIVERSITARIA COLEGIO UNIVERSITARIO CECILIO ACOSTA III

SEMESTRE. SECCIN 5

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS O DROGAS EN EL ORGANISMO, VAS DE ABSORCIN Y ELIMINACIN, SU DESTINO EN EL ORGANISMO Y VAS DE EXCRECIN

Profesora: Rosa Camargo Ctedra: Farmacologa

Autoras: Daz, Yoselin Montoya, Yesmina Rada Leidy

Caracas, mayo de 2012.

Cualquier sustancia que interacta con un organismo viviente puede ser absorbida por ste, distribuida por los distintos rganos, sistemas o espacios corporales, modificada por procesos qumicos y finalmente expulsada. La farmacologa estudia estos procesos en la interaccin de frmacos con el hombre y animales, los cuales se denominan: Absorcin. Distribucin. Metabolismo. Excrecin. El estudio de estos procesos es lo que se conoce como farmacocintica. De la interaccin de todos estos procesos, la farmacologa puede predecir la biodisponibilidad y vida media de eliminacin de un frmaco en el organismo dadas una va de administracin, una dosis y un intervalo de administracin. El organismo tiene tejidos susceptibles de ser afectados por un frmaco. Este sistema, rgano o tejido se denomina susceptible o "blanco" de dicho frmaco. Para que el frmaco ejerza su accin sobre este blanco, debe, generalmente, ser transportado a travs de la circulacin sangunea.

VAS DE ABSORCIN Y ELIMINACIN DE LAS DROGAS O FRMACOS Se denomina absorcin el paso de la droga al torrente circulatorio. Las vas de absorcin son los lugares de penetracin de las drogas al organismo. Las sustancias se absorben generalmente en estado de solucin y en estado gaseoso por la va pulmonar. Los mecanismos que rigen dicho pasaje son: - Transporte pasivo: es el movimiento de sustancias a travs de membranas, siguiendo leyes fsicas, por diferencias o gradientes de concentracin, potencial, presin hidrosttica, gaseosa u osmtica, en el sentido de mayor o menor. Los procesos implicados son los de difusin (pasaje de sustancias disueltas y gases a travs como consecuencia de una diferencia de concentracin a ambos lados) y de filtracin (pasaje de una solucin a travs de un membrana debido a un gradiente de presin hidrosttica entre ambos lados de la misma.

- Transporte especializado: Es el paso de una sustancia a travs de las membranas que no siguen las leyes de los gradientes de concentracin que requieren de un gasto de energa para lograr dicho paso. Este proceso explica el pasaje de una droga que no puede efectuarse por difusin simple porque su molcula es demasiado grande para pasar a travs de los poros de la membrana celular o es poco liposoluble. Existen tres formas de realizarlo; que son el transporte activo (paso de una sustancia, requiriendo un gasto de energa, que en la mayor de las partes depende de oxidacin celular), la difusin facilitada (pasaje de una droga a travs de una membrana, en la que se habla de la existencia de portadores o carriers especficos en la membrana que trasporta la droga liposoluble) y la pinocitosis (englobamiento de drogas a travs de la membrana celular para formar pequeas vesculas en el interior de una clula). Los frmacos pueden administrarse por varias vas. Se pueden ingerir (va oral) o inyectar en una vena (va intravenosa), en un msculo (va intramuscular) o debajo de la piel (va subcutnea). Se pueden colocar debajo de la lengua (va sublingual), introducir en el recto (va rectal), instilar en el ojo (va ocular), vaporizar en las fosas nasales (va nasal) o en la boca (inhalacin), o bien aplicar sobre la piel con efecto local (tpico) o sistmico (transdrmico). Estas vas de administracin tienen objetivos especficos, as como ventajas y desventajas. Va oral La administracin de frmacos por va oral es la ms conveniente y es en general la ms segura, la menos costosa y, por lo tanto, la ms frecuentemente utilizada. Tiene sin embargo sus limitaciones, debido a varios factores que afectan el modo de absorcin del frmaco administrado por va oral, incluyendo otros frmacos y alimentos. Por eso, algunos frmacos deben ingerirse en ayunas, mientras que otros deben tomarse con los alimentos, y en cambio hay algunos que estn contraindicados por va oral. Los frmacos administrados por va oral se absorben en el tracto gastrointestinal. La absorcin comienza en la boca y el estmago pero se efecta principalmente en el intestino delgado. Para llegar a la circulacin general, el frmaco debe primero atravesar la pared intestinal y luego el hgado. La pared intestinal y el hgado alteran qumicamente (metabolizan) muchos frmacos, disminuyendo la cantidad absorbida. Los frmacos inyectados por va intravenosa llegan a la circulacin general sin pasar a travs de la pared intestinal y del hgado, con lo que se obtiene una respuesta ms rpida y consistente. Algunos frmacos administrados por va oral irritan el tracto gastrointestinal y pueden daar el revestimiento del estmago y del intestino delgado, favoreciendo as

el desarrollo de lceras, como, por ejemplo, la aspirina y muchos otros antiinflamatorios no esteroideos. La absorcin de ciertos frmacos en el tracto gastrointestinal puede ser limitada o irregular, o pueden destruirse en el estmago por el medio cido y las enzimas digestivas. A pesar de estas limitaciones, la va oral se usa ms que las otras vas de administracin de frmacos. Las dems vas se reservan generalmente para los casos en que un individuo no pueda ingerir nada por va oral o cuando un frmaco tiene que ser administrado con rapidez, a dosis muy precisa, o cuando se trata de un frmaco cuya absorcin es limitada e irregular. Administracin por inyeccin La administracin por inyeccin (va parenteral) incluye las vas subcutnea, intramuscular e intravenosa. Para la administracin por va subcutnea se inserta una aguja bajo la piel y, una vez inyectado el frmaco subcutneamente, se introduce en los capilares y es transportado por la sangre. Esta va se utiliza para muchos frmacos proteicos como la insulina, porque si sta se administrara por va oral, quedara digerida en el tracto gastrointestinal. Los frmacos pueden ser preparados en suspensiones o en complejos relativamente insolubles, de modo que su absorcin se prolongue durante horas, das, o ms tiempo, no requiriendo por lo tanto una administracin tan frecuente. La va intramuscular tiene preferencia sobre la va subcutnea cuando se requieren cantidades significativas de un frmaco. Los msculos estn a una profundidad mayor que la piel y por esta razn se usa una aguja ms larga. En la administracin por va intravenosa, se inserta una aguja directamente en la vena. Una inyeccin intravenosa puede ser ms difcil de administrar que otras inyecciones parenterales, especialmente en personas obesas, pero es la ms rpida y precisa, ya sea en dosis individuales o en infusin continua. Va sublingual Algunos frmacos se colocan bajo la lengua (va sublingual), a fin de que sean directamente absorbidos por los capilares que estn debajo de sta. La va sublingual est especialmente indicada para la administracin de la nitroglicerina, que se utiliza para aliviar la angina de pecho (dolor de pecho), porque la absorcin es rpida y el frmaco llega inmediatamente a la circulacin general, a diferencia de la va oral, que pasa antes a travs de la pared intestinal y del hgado. Sin embargo, la mayora de los frmacos no se puede administrar de este modo porque su absorcin es a menudo incompleta e irregular.

Va rectal Muchos frmacos que se administran por va oral pueden tambin aplicarse por va rectal en forma de supositorio. En esta presentacin el frmaco se mezcla con una sustancia cerosa que se disuelve despus de haber sido introducida por el recto. El revestimiento delgado del recto y el abundante riego sanguneo permiten una rpida absorcin del frmaco. Los supositorios se prescriben cuando alguien no puede ingerir el frmaco por va oral debido a nuseas, incapacidad para deglutir o por restricciones en la alimentacin, como sucede despus de una intervencin quirrgica. Algunos frmacos que seran irritantes en forma de supositorio se administran por va parenteral. Va transdrmica Algunos frmacos se pueden administrar mediante la aplicacin de un parche sobre la piel. Estos frmacos, que a veces se mezclan con una sustancia qumica que intensifica la penetracin, pasan a la sangre a travs de la piel sin necesidad de inyeccin. La va transdrmica permite una administracin lenta y continua durante muchas horas, das o ms tiempo. Sin embargo, en algunas personas aparecen irritaciones en la zona donde se coloca el parche. Adems, la va transdrmica est limitada por la velocidad con que el frmaco se mueve a travs de la piel, de ah que solamente se administren por esta va los frmacos que se utilizan diariamente a dosis relativamente bajas. Por ejemplo la nitroglicerina (para la angina de pecho), la escopolamina (para los mareos), la nicotina (para dejar de fumar), la clonidina (para la hipertensin) y el fentanil (para aliviar el dolor). Inhalacin Algunos frmacos son inhalados, como por ejemplo los gases utilizados para la anestesia y los aerosoles para el asma en envases con dosificador. Estos frmacos se dirigen directamente hacia los pulmones donde son absorbidos hacia el flujo sanguneo. Pocos frmacos se administran por esta va, dado que la inhalacin debe ser cuidadosamente controlada para que la persona reciba la cantidad justa de frmaco en un tiempo determinado. Los sistemas con dosificadores son tiles para los frmacos que actan directamente sobre las vas que transportan el aire a los pulmones. Dado que la absorcin en la sangre de una inhalacin de aerosol es altamente variable, este mtodo se utiliza raramente para administrar frmacos que actan sobre tejidos u rganos diferentes de los pulmones.

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS EN EL ORGANISMO La distribucin de los frmacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy importante, toda vez que, segn su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes del frmaco, el cual, adems, pasar all tiempos variables. El frmaco se encuentra en sangre y debe disolverse con los componentes de la sangre (pH = 7). El frmaco sale de los capilares atravesando los epitelios y llega a los tejidos por transporte pasivo. Tambin puede hacerlo por transporte activo, difusin facilitada o pinocitosis. El frmaco circula rpidamente por todo el organismo una vez absorbido en la sangre, debido a que el tiempo promedio de la circulacin de la sangre es de un minuto. Sin embargo, es posible que el frmaco se mueva con lentitud desde la sangre hasta los tejidos del organismo. Los frmacos penetran en diferentes tejidos a distinta velocidad, dependiendo de su habilidad para atravesar las membranas. Por ejemplo, el anestsico tiopental penetra rpidamente en el cerebro, mientras que el antibitico penicilina tarda ms. Los frmacos solubles en grasa (que se disuelven bien) atraviesan con ms rapidez las membranas de las clulas que los frmacos solubles en agua. La distribucin de los frmacos despus de su absorcin no es uniforme en todo el organismo. Algunos tienden a permanecer dentro de los tejidos acuosos de la sangre y de los msculos, mientras que otros se concentran en tejidos especficos como la glndula tiroides, el hgado y los riones. Otros se adhieren estrechamente a las protenas de la sangre, abandonando la circulacin sangunea de forma lenta, en contraste con los que la abandonan rpidamente dirigindose a otros tejidos. Algunos tejidos acumulan tan elevadas cantidades de un frmaco que sirven como reserva de ste, prolongando as su distribucin. Algunos frmacos como los que se acumulan en los tejidos grasos, abandonan stos con lentitud y, en consecuencia, siguen circulando en la sangre varios das despus de que el paciente haya dejado de tomarlos. La distribucin de un determinado frmaco puede variar entre distintas personas. Por ejemplo, los corpulentos pueden necesitar una dosis mayor de un frmaco porque tienen ms tejidos y ms sangre en circulacin. En cambio, los obesos almacenan gran cantidad de frmacos que se concentran en la grasa, a diferencia de las personas muy delgadas que almacenan relativamente poco. Este tipo de distribucin se observa tambin en las personas de edad avanzada, dado que la proporcin de grasa en el organismo se incrementa con la edad.

El volumen de distribucin es el volumen en que ha sido diluida la droga; para hallarlo, una vez inyectada la misma por va intravenosa, se determina la concentracin mxima alcanzada en la sangre y se divide la dosis de la droga por la concentracin. La velocidad es generalmente rpida, una vez llegada a la circulacin comienza a pasar a los tejidos en 15 o 20 segundos, y se distribuyen en el lquido extracelular, en el agua total del organismo, o se fija en las clulas en pocos minutos. Las caractersticas de un frmaco para atravesar la barrera hematopoytica deben cumplir con las leyes de transporte por membrana; esto se debe al alto poder de selectividad del sistema. Mucnas drogas atraviesan la membrana placentaria por difusin pasiva, mientras que las sustancias nutritivas, como la glucosa, requieren del transporte activo especializado; es asi que es facilmente permeable a las fracciones no ionizables de las drogas y los electrolitos liposolubles como ter, cloroformo, nicotina, alcohol, cocana y dems alcaloides, salicilatos, sulfas; de manera tal que la sangre fetal y la sangre materna es practicamente la misma.Tambin los anticuerpos, las proteina y la gammas pueden atravesar la placenta y transferir una inmunidad transitoria al feto. Muchas drogas no se distribuyen uniformemente en el organismo, acumulandose en zonas selecctivas y siendo liberadas lentamente a medida que se metabolizan y excretan, permitiendo obtener aaciones farmacologicas hasta el agotamiento de dicho depsito.

EL DESTINO DE LAS DROGAS EN EL ORGANISMO Muchos frmacos son transformados en el organismo debido a la accin de enzimas. Esta transformacin puede consistir en la degradacin (oxidacin, reduccin o hidrlisis), donde el frmaco pierde parte de su estructura, o en la sntesis de nuevas sustancias con el frmaco como parte de la nueva molcula (conjugacin). El resultado de la biotransformacin puede ser la inactivacin completa o parcial de los efectos del frmaco, el aumento o activacin de los efectos, o el cambio por nuevos efectos dependientes de las caractersticas de la sustancia sintetizada. Siguiendo el orden terminolgico antes planteado, se entiende la oxidacin como la adicion de oxgeno o transferencia de hidrgeno; los productos resultantes son activos o inactivos.

Entre los procesos de oxidacion se encuentran la oxigenacion propiamente dicha donde el farmaco es adicionado de oxgno, como en el caso de los alcoholes que se inactivan; la hidroxilacin donde el oxgeno aadido se une a un tomo de hidrgeno para formar un Hidrfilo (OH); la desalquilacin que es la prdida del grupo alquilo por oxidacion pasando a formar CO2 y agua; y la desaminacin que se trata de la prdida dl grupo amino acompaada de la adicion del oxgeno al resto del metabolismo formado. La reduccin es la prdida de oxgeno o adicion de hidrgeno; es menos frecuente que la oxidacin y conduce generalmente a la activacion de la droga. La hidrolisis es el proceso de descomposicion de un frmaco por accion de agua. La conjugacin o sntesis es la combinacin de una droga con otra formada en el interior del organismo; constituye el proceso ms claro de la desintoxicacin. Existen frmacos que estimulan los sistemas enzimticos de los microsomas hepticos aumentndo la sntesis de dichas enzimas que tienen la la propiedad de aumentar su propio metabolismo. Tambien existen drogas capaces de inhibis las enzimas de los microsomas hepticos, con aumento de la potencia de diferentes frmacos. LAS VAS DE EXCRECIN DE LA DROGA Por Excrecin se entiende el pasaje de las drogas desde la circulacin hacia el exterior del organismo o a conductos en comunicacin con el exterior (vas urinarias). Los principales rganos de excrecin son el rin, el pulmn y el colon. La excrecin renal es el proceso consiste en filtracin glomerular, reabsorcin y secrecin tubular. Es el proceso ms importante de eliminacin de las drogas. La filtracin glomerular: el glomrulo representa una membrana en donde se produce un proceso pasivo por filtracin por filtracin por el que pasan todas las sustancias bajo peso molecular. En la reabsorcin tubular, por simple difusin pasiva, las sustancias liposolubles pasan con mayor o menor facilidad por su coeficiente de participacin lpidos/agua; por lo tanto, los compuestos de baja liposolubilidad y los electrolitos fuertes muy ionizados no sern reabsorbidos del mismo modo que las formas ionizadas de los electrolitos.

El proceso de secrecin tubular es especialmente de transporte activo y se realiza para sustancias que son cidos y bases fuertes que requieren sistemas enzimticos para dicho transporte. La velocidad de excrecin de los frmacos en la orina es muy variable y depende de muchos factores; entre ellos tenemos: concentracin en el plasma sanguneo, ya que controla no slo la filtracin glomerular, sino tambin la tubular, de modo que a mayor tenor plasmtico de la droga, ms rpida su excrecin, pero a medida que la concentracin sangunea cae, la velocidad de eliminacin disminuye. Otro factor es la fijacin de las sustancias en los rganos, a mayor retencin en los tejidos, mas lenta eliminacin, igual sucede con el mecanismo de excrecin renal. En otras ocasiones los frmacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el intestino. All se unen a la fraccin no absorbida del frmaco y se eliminan con las heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorcin y ser eliminados finalmente por el rin. Las otras vas tienen poca transcendencia, salvo para frmacos muy concretos, como la va respiratoria para el alcohol o los gases anestsicos, aunque en el caso de la leche materna es de especial transcendencia. El recin nacido presenta todava cierta inmadurez de hgado o riones y es ms sensible a los efectos txicos del frmaco. Por ello hay que conocer qu frmacos pueden eliminarse a travs de la leche materna para evitarlos. Muchas son las drogas que se suministran por va oral y son eliminadas por las heces, pero parte de ellas aparece en las mismas sin alteracin. Las excreciones por los diferentes rganos se realizan siguiendo los principios de transporte por membrana y se realizan por difusin o transporte especializado.

BIBLIOGRAFA

Briceo R. Enrique (2007) Farmacologa General. Los Teques: Colegio Universitario Cecilio Acosta. Wikipedia (2012) Eliminacin (farmacologa) [Documento en lnea] Disponible en: http://es.wikipedia.org/wiki/Eliminacin_(farmacologa) [Consulta: 2012, Mayo 1] Carreiro A. Miguel . (2008) Destino de los frmacos en el organismo. [Documento en lnea] Disponible en: http://farmacologiaenfermeria.blogspot.com/2008/01/destino-de-los-frmacos-en-el-organismo.html. [Consulta: 2012, Mayo 1] Merck Sharp & Dohme de Espaa, S.A (2005) CAPITULO 6 Administracin, distribucin y eliminacin de un frmaco. [Documento en lnea] Disponible en: http://www.msd.es/publicaciones/mmerck_hogar/seccion_02/seccion_02_006 .html [Consulta: 2012, Mayo 1]