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Sleepless in Vienna: Von Economo Encephalitis Lethargica Leses observadas no mesenceflo rostral e hipotlamo posterior provocavam sonolncia . Leses provocadas na rea prptica e prosenceflo basal causavam insnia . Neurnios promotores de sono situam-se no hipotlamo proximo ao quiasma optico ; Neurnios promotores de viglia situam-se no hipotlamo posterior
Von Economo
Encontrou leses juno mesenceflo diencfalo ( aconteceria sonolncia) Propondo ento um sistema ascendente originado-se no tronco enceflico mantendo o crebro anterior acordado
Hipotlamo
Hipotlamo
Principal origem da viglia projees subst reticular mesencfalo para tlamo /ponte rostral : estmulos colinrgicos PPT/LDT. Grupos aminrgicos projetam-se diretamente para o crtex rea VLPO possivelmente inibidas pelo ncleo tubero mamilar
O significado da viglia
Para dormir
rea VLPO apresentam neurnios gabargicos / galaninrgicos inervando ncleo tubero mamilar e pequena inervao do locus ceruleus
Sono estado fisiolgico que implica em abolio da conscincia vigil com reduo da resposta ao meio ambiente .Tem carter rtmico e reversvel acompanhando-se de mudanas no organismo.
Sono
Elementar para a vida e indispensvel para o ser humano Representa um dos ritmos circadianos. Controle neural regio anterior do hipotlamo no ncleo supraquiasmtico. Restaura a fora fsica , energia mental , facilitao motora ,consolidao de memria e aprendizado
Viglia
Estado de conscincia Presena de ritmo alfa e beta .Atividade eltrica cerebral de alta freqncia e baixa amplitude .Ritmo alfa de 8 a 13 hz ; ritmo beta acima de 14 hz . Depende da atividade excitatria da formao reticular reforada por estmulos sensoriais . Sistemas de neurotransmissores modulatrios que funcionam como sincronizadores controlando ritmos no tlamo que influenciam ritmos corticais.
Sono normal
4 a 6 ciclos de sono que se repetem em uma noite com durao aproximada de 90 minutos . Estgios do sono tem uma organizao temporal caracterstica ao longo da noite. Estgios 3 e4 tendem a ocorrer na primeira tera parte da noite . Sono REM costuma aparecer aps 90 a 120 min .
Caractersticas do sono
3 estados distintos enceflicos : viglia , sono REM e sono no-REM . Sono no-REM : superficial sono de estgios 1e 2. ;sono profundo sono de estgios 3 e 4 . Sono REM
Fisiologia do sono
Neurnios corticais sincronizados em sono no-REM e no- sincronizados em sono REM Movimentos corporais grosseiros ocorrem a cada 15 min .em todos estgios do sono. So mximos na transio sono REM e no REM .
Fisiologia do sono
Viglia : depende da tonicidade da substncia reticular ativadora ascendente atravs da atividade de neurnios aminrgicos .A atividade colinrgica baixa. SONO : durante o sono no REM a freqncia de disparos de neurnios aminrgicos (inibitrios ) declina gradualmente e a excitao colinrgica aumenta .O sono REM ocorre quando o desvio completo.
Fisiologia do sono
Viglia : depende da tonicidade da substncia reticular ativadora ascendente atravs da atividade de neurnios aminrgicos .A atividade colinrgica baixa. SONO : durante o sono no REM a freqncia de disparos de neurnios aminrgicos (inibitrios ) declina gradualmente e a excitao colinrgica aumenta .O sono REM ocorre quando o desvio completo.
Teorias do sono
Teoria de Hobson : a oscilao bsica do ciclo do sono o resultado de interao recproca de neurotransmissores excitatrios e inibitrios .2 populaes de neurnios interconectados cujos nveis de atividade flutuam periodicamente e reciprocamente.
Sono REM
SONO REM FSICO : onde os movimentos oculares rpidos ocorrem ; pupilas alternadamente dilatam e contraem .PA , P, FR aumentam e tornam-se irregulares. Atividades fsicas se relacionam com exploses de atividades de neurnios vestibulares e mediados por fascculo longitudinal mediano,ncleos motores oculares , ncleos da raphe , trato crticoespinhal.
Sono REM
SONO REM TNICO : neurnios alfa e gama so inibidos ;resposta H diminui ; reflexos posturais e flexores diminuem ou so abolidos. Flacidez e atonia proeminentes nos mms abdominais ,intercostais e respiratrios superiores sonhos- ativao da via pontino geniculooccipital
Fisiologia do sono
Sono no-REM: diminuio de FC , respirao lenta e regular, consumo de oxignio nos mms diminue ; Sono REM : respirao irregular ; flutuaes de FC e PA ; taxas aumentadas de fluxo sanguneo cerebral e metabolismo.Aparecimentos de sonhos , ereo peniana e do cltoris .
sono e hormnios
cortisol queda durante a noite e pico de manh ; TSH diminue a noite ; GH 2 picos durante a noite ( estgios 3 e4 ) FSH elevao no sono no-REM.
Ritmo alfa : 8 a 13 hz ; regies posteriores; presente em viglia com olhos fechados. Ritmo beta : acima de 13 hz ;regies anteriores ; presente em pensamento e raciocinio;
Ritmo theta : presente no sono profundo ; 4 a 7 hz ; ATIVIDADE DE EEG DE 3.5 7.5 Hz QUE OCORRE INTERMITENTE DURANTE ESTGIOS PRECOCES DO SONO DE ONDAS LENTAS E DO SONO REM . Ritmo delta :ligado a potenciais de membrana negativos das cels talmicas ;sincronia ligada com interconexes talmicas e corticotalmicas ; presente no sono profundo ;1 a 3 hz.
Ritmos cerebrais :
Sono REM ATIVIDADE DESSINCRONIZADA durante o sono ; presena de movimentos rpidos oculares e atonia muscular ;
Estgio 1 do sono
Sono superficial : indivduo facilmente desperto, movimentos oculares lentos , tnus muscular prximo a viglia; presena de alentecimento do ritmo alfa. Ritmo transicional .
Estgio 2 do sono :
Aparecimento de ondas agudas do vrtex ; complexos K ( ondas bifsicas de alta amplitude ) e fusos do sono ( oscilaes ocasionais de 8 a 15 hz geradas por marcapasso talmico) .Corresponde a 45 % do total de sono noturno.Existe relaxamento muscular progressivo.
Estgios 3 e4
Sono de estgio 3 : de 20 a 50 % da poca de ondas lentas ; sono de estgio 4 : acima de 50 % da poca de ondas lentas. Indivduo somente desperto com a estimulao .Desaparecimento de movimentos oculares;tendncia a desaparecimeto de tnus muscular. Envolvido com pico de GH . Essencial para a sensao de sono reparador
Estgios 3 e4
Envolvido com a produo de colgenos, estimulao do sistema imunolgico e reparao de tecidos. Consolidao de aprendizado
Ondas ponto geniculo occipitais PGO originam das cels REM ON na formao reticular pontina e ncleo tegmental adjacente Em animais sono REM tem sido eliminados por leso ventral ao locus ceruleus ; Sono REM pode ser induzido por estimulao colinrgica da ponte ; Cels REM-OFF so representadas por clulas noradrenrgicas do locus ceruleus qual se tornam silenciosos durante sono REM
Requerimentos de sono
Rn dorme 16 horas sendo 50 % sono profundo e 50% sono REM . CRIANAS-dormem 10 a 12 horas por noite; grande % de sono profundo;sono a tarde . Adolescentes sono atrasado : sndrome do atraso de fase ; imaturidade da pineal. Adultos jovens de 8 a 10 horas Adultos de 6 a 8 horas. Idosos 4 a 5 horas de sono : diminuio de sono profundo ;ausncia do sono 4 , recolhem-se cedo. Snd do avano de fase perda de neurnios VLPO
Arquitetura do sono
Estgio I Estgio II Estgio III
Sono REM
Estgio IV
Estgio II
Estgio III
Privao de sono
Fadiga aumentada e irritabilidade Dificuldade de concentrao e orientao sensao de perseguio e desconfiana Comportamento psictico. Alucinaes visuais ,tcteis Lapsos de ateno Escolha incorreta de palavras Prejuzo de atividade motora.
Privao de sono
Sinais neurolgicos : nistagmo ; reflexos profundos vivos ;prejuzo de movimentos oculares conjugados; perda de acomodao visual ; tremores nas mos ;ptose palpebral e fcies inexpressiva .
Mid-term
Weeks, months, years Bad planning, inadequate strategizing, poor life decisions
Long-term
Years Possibly promote cardiovascular disease, hypertension, overweight/obesity, type II diabetes, sleep disordered breathing
Os fusos de sono e ondas delta sao eventos fisiolgicos envolvendo neurnios GABAergicos via inibio de estruturas que promovem deaferentao cerebral ; Sedatives e hipnticos (benzodiazepinas) estimulate receptores GABA e facilitam o sono . Os fusos de sono so ondas rtmicas corticais geradas pelo ncleo reticular talmico , caracterizando estgio 2 do sono
Ncleo da Raphe :
Um grupo de neuronios localizados na formao reticular no bulbo ,ponte e mesenceflo situados ao longo da linha mdia ; contm neurnios serotonrgicos
Ncleo tuberomamilar :
Um nucleo no hipotlamo ventral posterior , rostral ao corpos mamilares ; contm neurnios histaminrgicos envolvidos na ativao cortical e despertar comportamental
Hipocretina : so muito ativos na viglia e enquanto explorando o ambiente ; neuronios com ascendncia para o crtex , e vias descendentes para o mesencfalo , ncleos colinrgicos /monoaminrgicos do despertar Tambm chamado de orexinas , produzidos por neurnios localizados no hipotlamo lateral . envolvido na regulao das cels do sono on/off na rea pre ptica ventrolateral (VLPO). Sua destruio provoca a narcolepsia
Destruio dessa rea provoca insnia total , coma e eventualmente morte em ratos
Carbacol:
Uma droga agonista do receptor de acetilcolina (Ach agonist). Injees dentro da ponte induzem sono REM ;
Ncleo magnocelular :
Ncleo no bulbo ; envolvido na atonia (paralisia muscular) que acompanha o sono REM ;
GABA
Pontomesenceflico SARA Reticula r system, brain stem Tronco encefli co Brain stem diencef lo ACH, glutamate
5-HT
Locus coeruleus
NA
Suprime sono REM ; aumenta durante a viglia Despertar aumentado facilita vigilia e despertar
Hipotlamo
Histamine Hipocretinas
Relgio biolgico
Relgios biolgicos
Ciclo noite escuro de 12 horas sincronizados com a luz .
-atividade -secreo hormonal -alimentao / ingesta de lquidos
Luz constante
Free running Dia de 25 horas
Regulao circadiana
Confirmado a cada 24 horas o ritmo circadiano no drive do sono Clulas NSQ disparam a cada 24 horas Feixe do SCN INERVANDO SPZ (supraventricular zone)
Leses Ventrais rompem o sono o ritmo sono vigilia Leses dorsais prejudicam ritmo temperatura
Relgios biolgicos Ncleo supraquiasmtico : Um ncleo situado acima do quiasma ptico ; contm relgio biolgico responsvel pela organizao de muitos dos ritmos circadianos ; Leses do NSQ promovem rupturas nos ritmos circadianos ; A comunicao qumica Melanopsina: Um fotopigmento presente nas celuals ganglionares da retina e axnios transmitem informaes para o NSQ , para o tlamo e ncleo olivar pretectal . Cones e bastonetes so independentes no participam desse processo
ncleo supraquiasmtico
ncleo supraquiasmtico :funciona como um relgio .Recebe influncias visuais diretas.Estabelece comunicao com a glndula pineal e restante do organismo feita atravs da melatonina . Sntese de protenas o mecanismo do relgio ; Trato retinohipotlamico. Terminaes gabargicas com inibio do hipotlamo e tendncia ao sono.
Relgios biolgicos
Folheto intergeniculado (IGL):
Uma parte do ncleo geniculado lateral que recebe informaes da retina e projeta-se para o NSQ ; seus terminais liberam neuropeptdeo Y no NSQ . Estimulao do IGL do NSQ tambm resets ritmo circadiano ; IGL medeia os efeitos no luminosos do zeitgebers (barulho , temperatura)
Relgio biolgico
Glndula pineal : Uma glndula localziada no tectum dorsal ; Produz melatonina e tem envolvimento nos ritmos circadianos e ritmos sazonais . Inervado pelo NSQ via ncleo paraventricular e medula espinhal .
Relgio biolgico
Melatonina:
Hormnio secretado durante noite pelo corpo pineal ; Envolvimento no ritmo circadiano e ritmos sazonais . Nveis elevados em humanos ao horrio de deitar-se O Jet-Lag ou alteraes no ciclo sono vigilia podem ser corrigidos com reposio de melatonina ;
Glndula pineal
S i
Ncleos monoaminrgicos inibem VLPO = inhibit supression of monoamine nucleii, hypocretin, cholinergic PPT, LDT neurons Hipocretina refora o tnus monoaminrgicos (no h receptores de hipocretina no VLPO)
No sono , disparos do VLPO inibem monoaminas , aliviando sua prpria inibio ( ocorrer aumento da prpria atividade ) ; VLPO ento inibe a hipocretina A hipocretina pode estabilizar o interruptor instvel
VLPO
Tuberomammillary secrete Histamine, GABA
No VLPO receptor for Histamine GABA inhibits VLPO neurons
Therefore, the VLPO can be inhibited by the same arousal systems that it inhibits during sleep
VLPO
Neurnios do VLPO so particularmente ativos durante o sono e projetam neurotransmissor inibitorio GABA e galanina . Neuronios do VLPO enviam as maiores afernciaspara o substrato neuronal que promove despertar . Em animais , leses do VLPO reduzem ambos sono REM E no REM em 50% ; Norepinephrine (NE) and Serotonina (5HT) inibem VLPO. VLPO Cluster More heavily innervates histaminergic neurons, closely linked to transitions b/w arousal and wakefulness. VLPO Extended Damage to extended VLPO inhibits REM sleep more specifically Also the extended VLPO is main output to the LC and DR; key in gating REM sleep
Concluses
Sistema reticular ativador (ON)
LDT, PPT (via ACH) Ativam ncleos relay talmicos relay
Hipocretina (ON)
Aumenta o tnus monoaminrgico
VLPO (OFF)
inibido pelas monoaminas , e inibe as monoaminas
Adenosina (OFF)
Concluses
Ciclos circadianos (ON)
Light SCN SPZ DMH
Inibem VLPO Ativam hipocretinas
VLPO x Hipocretina
Hipocretina nao pode desligar VLPO ; VLPO pode desligar a hipocretina eles funcionam independentemente
Frontal areas are deactivated during Slow Wave Sleep; decline in blood flow of ~30% (similar to sleep deprivation)
From Braun AR, Balkin TJ, Wesensten NJ, Carson RE, Varga M, Baldwin P, Selbie S, Belenky G, Herscovitch P (1997). Regional cerebral blood flow throughout the sleep-wake cycle. An H215O PET study. Brain 120: 1173-1197.
Frontal areas remain deactivated during REM; increase in flow to waking levels or above except in prefrontal cortex
Circardian Regulation
Light SCN SPZ DMH VLPO and hypocretin neurons
Dorsomedial nucleus of hypothalamus projects to inhibitory signals (GABA) to VLPO and excitatory signals (glutamate) to LHA (activating) Complex 3 stage system allows varying sleep/wake cycle behavior despite fixed daylight schedule
SCN always active in light cycle and VLPO active in sleep
Why we sleep
Like body temperature, the body always tries to return sleep to a set-point.
Sleep deprivation, followed by compensatory recovery
1. von Economo, C. (1930) Sleep as a problem of localization. J. Nerv. Ment. Dis. 71 249-259 2. Saper, Chou, Scammel (2001) The Sleep Switch: Hypothalamci Control of Sleep and Wakefulness. TRENDS in Neurosci. 24 726-731 3. Airaksinen, M.S. et al. (1992) Multiple Neurotransmitters in the Tuberomammillary Nucleus: Comparison of Rat, Mouse, and Guinea Pig. J. Comp Neurol. 323, 103-116 4. Steininger, T.L. et al. (2001) Subregional organization of preoptic area/anterior hypothalamic projections to arousal related monoaminergic cell groups. J Comp. Neurol. 429, 638-653 5. Strogatz, Steven (1986) The Mathematical Structure of the Human Sleep-Wake Cycle. Springer-Verlang 6. Tamakawa, et al. (2006) A Quartet Neural Model Orchestrating Sleep and Wakefulness Mechanisms. J. Neurophy 95 :2055-2069 Cover art by Shin, Yurin A. 2006 Thanks to Dennis Pearl, Avner Friedman, Janet Best, and David Terman 8-Saper, Scammel, Lu Nature, Volume 437 October 2005 9- neurocincias BEARS 10 PRINCIPLES OF SLEEP- KRUGER