UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I, Unidad Didctica: BIOQUMICA MDICA, 2 Ao.

Regulacin del Metabolismo de Glucgeno

Dr. Mynor A. Leiva Enrquez

Por favor, todo con moderacin

Aconsejar que no se consuman los almidones en exceso

Regulacin del Metabolismo de Glucgeno En el Stress: Efecto de Adrenalina En la escasez: Efecto de Glucagn En la abundancia: Efecto de Insulina

Efecto de Adrenalina. 1- Unin de la hormona con su receptor de membrana: activacin de adenilciclasa

El stress provoca liberacin suprarrenal de Adrenalina, afectando a las clulas con receptor Se forma AMPc en enormes cantidades Este segundo mensajero provoca activacin de proteincinasa dependiente de AMPc.

Adrenalina
Receptor Membrana Protena G Adenilato ciclasa - a

ATP

AMPc

Efecto de Adrenalina. 2-Activacin de Proteincinasa por efecto de AMPc.

R2C2 + AMPc = 2C (enz.activa) + 2(R-AMPc-2) Provoca fosforilacin de 3 pasos determinantes. En el hgado se estimulan receptores a-1 con movilizacin de calcio y activacin de una fosforilasa-cinasa sensible a Ca-Calmodulina.

Efecto de Adrenalina. Primer efecto de Proteincinasa activada

La fosforilasa-cinasa est formada por () 4 Se fosforilan las subunidades y de la fosforilasa-cinasa b convirtindola a su forma a. En la subunidad se enlazan 4 Ca++. En la subunidad se activa el SITIO CATALTICO.

Efecto de Adrenalina. Segundo efecto de Proteincinasa activada

La actividad de la glucgeno sintasa depende de que sea desfosforilada Al mismo tiempo que se activa la FOSFORILASA se desactiva la SINTASA. Aumenta la produccin de energa.

Efecto de Adrenalina. Tercer efecto de Proteincinasa activada

Cataliza la fosforilacin de la protena Inhibidor-1, activndolo. Esta protena bloquea la actividad de la enzima Proteinfosfatasa-1, encargada de desfosforilaciones. Garantiza la activacin de la glucogenlisis y la inhibicin de la glucognesis.

Efecto de Adrenalina. Activacin de Glucgeno Fosforilasa

Cuando la fosforilasa cinasa est activada (por aumento de calcio), se inicia la contraccin muscular y la fosforilacin de la glucgeno fosforilasa

Efecto de Adrenalina. Obtencin de Glucosa-1-Fosfato

La obtencin de la glucosa-1-P produce glucosa disponible para obtener energa. energa Hay un efecto multiplicador que genera miles de molculas.

Activacin de Glucgeno Fosforilasa, simultaneo a Inactivacin de Glucgeno Sintetasa.

La funcin de fosforilacin provoca efectos opuestos en la glucgeno sintasa: SE INACTIVA. El inhibidor-1P bloquea los efectos de desfosforilacin

 Adrenalina Receptor Protena G Adenilciclasa ATP AMPc AMPc + RR proteincinasa activa C Fosforilasa quinasa activa Fosforilasa activa Glucosa-1-P Energa

Efecto de Glucagn: Por Ayuno

La hipoglicemia provoca liberacin pancretica de Glucagn. El hgado responde activando adenilciclasa, generando AMPc, activando proteincinasa, activando fosforilasa-cinasa, activando glucgeno-fosforilasa, activando al Inhibidor-1-P y desactivando glucgeno-sintetasa. Se produce y exporta glucosa libre.

Efecto de

Insulina
(post-absorcin)

Efecto de Insulina: Activacin de Fosfodiesterasa

Se bloquean todas las fosforilaciones dependientes de AMPc

La hiperglicemia provoca liberacin de insulina Se activa funcin de fosfodiesterasa que convierte AMPc en 5AMP, impidiendo la activacion de proteinfosfatasa-dep-AMPc

Efecto de Insulina: Bloquea activacin de Proteincinasa y sus efectos.

Se bloquean los efectos de Fosforilacin. Fosforilacin Desciende la presencia de Inhibidor-1P La funcin de proteinfosfatasa-1 surge y ejecuta la desfosforilacin. desfosforilacin

Efecto de Insulina: Bloquea activacin de Proteincinasa y sus efectos.

Efecto de Insulina: Bloquea activacin de Proteincinasa y sus efectos.

Glucogenosis

tipo 0 Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV Tipo V

Enf. Von Gierke

Def. glucgeno sintasa Def. glucosa 6fosfatasa Def. Lisoma a 1 4 ya16 glucosidasa (maltasa cida) Def. Enzima desramificadora Def. Enzima ramificadora Def. fosforilasa muscular

Hipoglucemia, hepercetonemia, muerte temprana Acumulacin heptica y renal. Hipoglucemia, lactacidosis cetosis e hiperlipemia Acumulacin en lisosomas, ICC, variantes nio/adulto distrofia muscular Hipoglucemia-ayuno hepatomegalia, polisacridos ramificados Hepatoespleno-megalia. ICC IH polisacridos no ramificados Mucho glucgeno muscular. Poca tolerancia al ejercicio

Enfermedad de Pompe Dextrinosis limitada, Enf. De Forbe o de Cori Amilopectinosis Enf. De Andersen Def. Miofosforilasa Enf. De McArdle

TIPO VI Tipo VII Tipo VIII Tipo IX Tipo X

Enf. De HER Enf. De Tarui

Def. fosforilasa heptica

Hepatomegalia, hipoglucemia

Def. No ejercicio, mucho fosfofructocinasa 1, glucgeno muscular y muscular, bajo eritrocitaria lactato, anemia Def. fosforilasa cinasa heptica Def. fosforilasacinasa heptica y muscular Def. Protencinasa A Dep. AMPc Hepatomegalia, alto glucgeno heptico Hepatomegalia mucho gl. En hgado y msculo Hepatomegalia, mucho glucgeno heptico.

Hasta aqu que quede

PASEN BUEN DA