Halogenuros de alquilo

Los halogenuros de alquilo como ya se tiene dicho, pueden obtenerse mediante halogenacin por radicales de alcanos, pero este mtodo es de poca utilidad general dado que siempre resultan mezclas de productos. Los halogenuros de alquilo tambin pueden formarse a partir de alquenos. Estos ltimos se unen a HX, y reaccionan con NBS para formar el producto de bromacin allica. La bromacin de alquenos con NBS es un proceso complejo por radicales que ocurre a travs de un radical alilo. Los radicales alilos son estabilizados por resonancia y pueden representarse de dos maneras, ninguna de las cuales es correcta por s misma. La verdadera estructura del radical alilo se describe mejor como una mezcla o hbrido de resonancia de las dos formas resonantes individuales. Los alcoholes reaccionan con HX para formar halogenuros de alquilo, pero este mtodo slo funciona bien para alcoholes terciarios, R3C-OH. Los halogenuros de alquilo primarios y secundarios normalmente se obtienen a partir de alcoholes usando SOCl2 o PBr3. Los halogenuros de alquilo reaccionan con magnesio en solucin de ter para formar halogenuros de alquil-magnesio, o reactivos de Grignard, RMgX. Algunos reactivos de Grignard son tanto nuclefilos como bsicos, y reaccionan con cidos de Bronsted para formar hidrocarburos. El resultado global de la formacin del reactivo de Grignard y su protonacin es la transformacin de un halogenuro de alquilo en un alcano (R-X RMgX R-H). Los halogenuros de alquilo tambin reaccionan con litio metlico para formar compuestos de alquil-litio, RLi, que en presencia de CuI forman diorganocupratos o reactivos de Gilman, R2CuLi. Estos reaccionan con halogenuros de alquilo para formar hidrocarburos de acoplamiento como productos. (conocida como reaccin de Corey House). Como los halgenos son ms electronegativos que el carbono, el enlace resultante entre ambos resulta polarizado, el tomo de carbono tiene una ligera carga positiva (+), mientras que el tomo de halgeno tiene una ligera carga negativa (-).

Dado que el tomo de carbono de los halogenuros de alquilo est polarizado positivamente, estos compuestos son buenos electrfilos. Se ver que gran parte de la qumica de los halogenuros de alquilo est determinada por su carcter electrfilo. OBTENCIN DE LOS HALOGENUROS DE ALQUILO 1.A partir de alquenos por bromacin allica.

Ejemplo:

2.-

A partir de alquenos por adicin de HBr y HCl.

Ejemplo:

3.-

A partir de alcoholes. (a) Reaccin con HX, donde X = Cl, Br o I; Orden de reactividad: 3 >2 > 1.

Ejemplo:

(b) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con SOCl2 en piridina.

Ejemplo:

(c) Reaccin de alcoholes primarios y secundarios con PBr3, en ter.

Ejemplo:

1.- BROMACIN ALLICA DE ALQUENOS. En 1942, Karl Ziegler inform que al repetir algunos trabajos previos de Wohl, observ que los alquenos reaccionaban con N-bromosuccinimida (que se abrevia NBS) en presencia de luz, para formar productos que resultan de la sustitucin de hidrgeno por bromo en la posicin adyacente al doble enlace (la posicin allica). Por ejemplo, el ciclohexeno se convierte en 3bromocioclohexeno, con un 85% de rendimiento:

Cicloheheno

3-bromociclohexeno (85%)

Esta bromacin allica con NBS es muy parecida a la reaccin de halogenacin de alcanos: En ambos casos se rompe un enlace C-H de un carbono saturado, y el tomo de hidrgeno es reemplazado por un halgeno. La analoga es adecuada, pues se ha demostrado que las bromaciones con NBS efectivamente ocurren a travs de un mecanismo por radicales. Si bien el mecanismo exacto de la reaccin es complejo, el paso crucial que determina el producto implica la sustraccin de un tomo de hidrgeno allico y la formacin del radical correspondiente. El radical reacciona luego con Br2 para formar el producto y un radical bromo, que regresa a la reaccin para continuar la cadena. El Br2 necesario para la reaccin con el radical alilo es producido por una reaccin concurrente de HBr con NBS. Mecanismo:

Por qu la bromacin ocurre exclusivamente en la posicin vecina al doble enlace y no en cualquiera de las otras posiciones? Una vez ms, la respuesta se encuentra examinando las energas de disociacin de enlace para ver las estabilidades de los diversos tipos de radicales.

Adems de influir en la estabilidad, la deslocalizacin de los electrones no pareados en el radical alilo tiene consecuencias qumicas. Dado que el electrn no pareado est distribuido en ambos extremos de la del sistema de orbitales pi, la bromacin allica de un alqueno asimtrico con frecuencia produce una mezcla de productos. Por ejemplo, la bromacin del 1-octeno produce una mezcla de 3-bromo-1-octeno y 1-bromo-2-octeno. Debido a que el radical alilo intermediario es en este caso asimtrico, la reaccin no es igualmente probable en ambos extremos, y los dos productos no se forman en cantidades iguales.

Explicacin mecanistica:

Dado que en la bromacin de alquenos asimtricos se forman mezclas de productos, la bromacin allica transcurre mejor en alquenos simtricos, como el ciclohexeno. Los productos de esas reacciones son particularmente tiles para su conversin en dienos por deshidrohalogenacin con base.

2.- OBTENCIN DE HALOGENUROS DE ALQUILO A PARTIR DE ALCOHOLES. El mejor mtodo para producir halogenuros de alquilo es la sntesis a partir de alcoholes. El mtodo ms sencillo (aunque generalmente el menos til) para la conversin de un alcohol en un halogenuro de alquilo consiste en el tratamiento del alcohol con HCl, HBr o HI: El mtodo funciona bien cuando es aplicado a alcoholes terciarios, R3C-OH. Los alcoholes secundarios y primarios tambin reaccionan pero a velocidades menores y a temperaturas de reaccin considerablemente altas. La reaccin de HX con un alcohol terciario es tan rpida que a menudo se efecta simplemente burbujeando el HX gaseoso puro en una solucin fra de alcohol en ter. La reaccin suele realizarse en unos cuantos minutos.

La mejor forma de transformar los alcoholes primarios y secundarios en halogenuros de alquilo es tratndolos con reactivos como el cloruro de tionilo (SOCl2) o tribromuro de fsforo (PBr3). Estas reacciones normalmente ocurren en condiciones suaves, menos cidas, y es menos probable que ocasionen transposiciones catalizadas por cido que el mtodo con HX.

Como indican los ejemplos anteriores, el rendimiento de las reacciones con PBr 3, y el SOCl2 generalmente es alto. No suelen interferir otros grupos funcionales como teres, carbonilos o anillos aromticos. Reacciones de los halogenuros de alquilo 1.Formacin de reactivos de Grignard.

donde X = Br, Cl, o I Ejemplo:

R = Alquilo 1, 2, 3, arilo o vinilo

2.-

Formacin de diorganocupratos (reactivos de Gilman).

R = alquilo 1, 2 , 3, arilo o vinilo Ejemplo:

Ejemplo:

3.-

Acoplamiento de compuestos organometalicos.

Ejemplo:

4.-

Conversin de halogenuros de alquilo en alcanos.

Ejemplo:

Reacciones de los halogenuros de alquilo

(SUSTITUCIONES NUCLEOFLICAS) Ya tenemos claro que el enlace carbono-halgeno de los halogenuros de alquilo es polar, y que el tomo de carbono es deficiente de electrones. Por lo tanto, los halogenuros de alquilo son electrfilos y gran parte de su comportamiento qumico implica reacciones polares con nuclefilos. Cuando un halogenuro reacciona con un nuclefilo pueden suceder dos cosas: una sustitucin del grupo X por el nuclefilo, (Reacciones de Sustitucin nucleoflicas), o una eliminacin de HX para producir un alqueno (Reacciones de Eliminacin), que sern estudiadas en la siguiente seccin. SUSTITUCIN NUCLEOFLICA Las sustituciones nucleoflicas son de dos tipos: reaccin SN2 y reaccin SN1.(aunque se suel mencionar un tercer tipo como una sustitucin nucleoflica interna SNi). En la primera, el nuclefilo entrante ataca al halogenuro desde una posicin a 180 respecto al grupo saliente, lo que da por resultado una inversin de la configuracin cuando en carbono en cuestin es quiral (anloga a la inversin de un paraguas por el viento) en el tomo de carbono. La reaccin tiene cintica de segundo orden, y es fuertemente inhibida conforme aumenta el volumen estrico de los reactivos. Por tanto, las reacciones SN2 se ven favorecidas slo para sustratos primarios y secundarios. La reaccin SN1 ocurre cuando el sustrato se disocia de manera espontnea para formar un carbocatin en un paso limitante de la velocidad lento, seguido por un ataque rpido del nuclefilo. En consecuencia, las reacciones SN1 tienen cintica de primer orden, y ocurren con racemizacin de la configuracin en el tomo de carbono cuando ste es quiral. Estas reacciones se ven favorecidas para los sustratos terciarios.

Reacciones SN2
1.- Estas reacciones ocurren con inversin completa de la estereoqumica del carbono estereognico. 2.- Estas reacciones presentan una cintica de segundo orden y obedecen a la siguiente ley de velocidad: Velocidad = k [RX] [Un]. 3.- Su mecanismo es en un slo paso, formndose un estado de transicin. Ejemplos.

El mecanismo es concertado, en un solo paso de reaccin.

Qu mecanismo explica la estereoqumica observada y la cintica de segundo orden para estas reacciones? La caracterstica esencial del mecanismo de reaccin SN2 formulado por Hughes e Ingold en 1937, es que la reaccin transcurre en un solo paso, sin intermedio. Cuando el nuclefilo entrante ataca el sustrato desde una posicin a 180 del grupo saliente, se forma un estado de transicin, en el cual comienza a formarse el enlace nuclefilo carbono y simultneamente comienza a romperse el enlace grupo saliente carbono, invirtindose la configuracin estereoqumica de la molcula. Este proceso se muestra para la reaccin de (S)-2-bromobutano con ion hidrxido, lo que da por resultado (R)-2-butanol. El nuclefilo -OH utiliza los electrones de su par no compartido para atacar el carbono del halogenuro de alquilo en una direccin a 180 del halgeno saliente. Esto da por resultado un estado de transicin en el cual el enlace C-OH est parcialmente formado y el enlace C-Br est parcialmente roto.

La estereoqumica del carbono se invierte a medida que se forma el enlace COH y el ion bromuro se desprende con el par de electrones del enlace C-Br original.

CARACTERSTICAS DE LA REACCIN SN2 El estudiante ya tendr una buena idea de cmo ocurren las reacciones SN2, pero tambin es necesario saber cmo pueden usarse estas sustituciones y qu variables las afectan. Algunas reacciones SN2 son rpidas y otras son lentas; algunas tienen altos rendimiento, y otras rendimientos bajos, etc. La velocidad de una reaccin qumica es determinada por la energa de activacin (G), la diferencia de energa entre los reactivos y el estado de transicin. Otros factores son. EFECTO ESTRICO EN LA REACCIN SN2. La primera variable por observar de una reaccin SN2 es el volumen estrico del halogenuro de alquilo. Como la reaccin implica la formacin de un estado de transicin parece razonable

esperar que un sustrato voluminoso, impedido, dificultar el acercamiento del nuclefilo, y de este modo ser ms difcil alcanzar el estado de transicin. En otras palabras los sustratos estricamente voluminosos, en los cuales el tomo de carbono est protegido contra el ataque del nuclefilo, reaccionan con mayor lentitud que los sustratos menos impedidos. Como se muestra para los siguientes casos, la dificultad para el ataque nucleoflico se eleva a medida que aumenta el tamao de los tres sustituyentes unidos al tomo de carbono.

Impedimento estrico a la reaccin SN2. Como se indican en estos modelos, el tomo de carbono en (a), bromometano, es fcilmente accesible, lo que da por resultado una reaccin SN2 rpida. Los tomos de carbono en (b), bromoetano (primario), en (c), 2bromopropano (secundario) y en (d), 2-bromo-2-metilpropano (terciario), son sucesivamente menos accesibles, lo que da por resultado reacciones SN2 cada vez ms lentas. Las reactividades relativas de algunos sustratos son como sigue: CH3-Br CH3-CH2-Br (CH3)2-CH-Br (CH3)3-C-Br metilo primario secundario terciario Ejemplo: Para la reaccin R-Br + Nu- = R-Nu + Br- (SN2) Grupo R Velocidad relativa CH330 CH3-CH21 R-CH2CH20.4 (CH3)2-CH0.002 (CH3)3-C0.001 (CH3)3-C-CH20.00001

Nuclefilo atacante La naturaleza del nuclefilo atacante es una segunda variable con notable efecto en las reacciones SN2. Cualquier especie que sea neutra o cargada negativamente, puede actuar como nuclefilo, siempre y cuando tenga un par de electrones no compartidos (es decir, que sea una base de Lewis). Si el nuclefilo tiene carga negativa, el producto es neutro, pero si el nuclefilo es neutro el producto queda con carga positiva. Las especies nucleoflicas cargadas suelen ser mejores nuclefilos que las especies neutras, entre especies de igual naturaleza el mejor criterio a emplear es el del nmero atmico, del tal forma que aquellos que tengan el mayor nmero atmico sern mejores especies nucleoflicas que las de menor nmero atmico. La nucleoflia exacta de una especie en una reaccin dada depende de muchos factores, como la naturaleza del sustrato, la identidad del solvente, e incluso la concentracin de los reactivos. Aunque no hay explicaciones precisas para las nucleoflias observadas pueden detectarse algunas tendencias en los datos: 1. La nucleoflia es aproximadamente paralela a la basicidad cuando se comparan nuclefilos que tienen el mismo tomo atacante. El ion hidrxido por ejemplo, es ms bsico y ms nuclefilo que el agua. (Tabla 10.1). 2. La nucleoflia suele aumentar al descender por una columna en la tabla peridica. As, por ejemplo el HS- es ms nuclefilo que el OH-. 3. La correlacin de la nucleoflia con la basicidad no es til para comparar tomos de una misma familia. Al aumentar el nmero atmico, aumenta la nucleofilia y disminuye la basicidad. (Tabla 10.2).

Nucleoflia decreciente Nucleoflia decreciente

Nuclefilos con tomos de Nitrgeno H2NC2H5NH2 H3N C6H5NH2 p-NO2C6H4NH2

Tabla 10.1.Nuclefilos con Nuclefilos con tomos de Oxgeno Nitrgeno frente a Oxgeno C2H5OH2NHOHOC6H5O H3N CH3CO2H2O H2O Tabla 10.2.Nuclefilos del Nuclefilos del Nuclefilos del Grupo (V) Grupo (VI) Grupo (VII) R3P RSIR3N RO BrClF-

Basicidad Decreciente Basicidad creciente

Grupo saliente Otra variante que puede influir en gran medida en la reaccin SN2 es la naturaleza del grupo saliente. Tabla 10.3.Relacin entre la capacidad como grupo saliente y la acidez del cido conjugado Grupo Saliente pKa del c. conjugado Habilidad como G. Saliente p-CH3C6H4SO3- (OTs) IBr< 0 Muy Buenos Grupos Salientes H2O (CH3)2S ClCF3CO20.2 H2PO42 CH3CO24.8 CN 9.1 NH3 9.2 C6H5O10 Buenos Grupos Salientes RNH2, R3N 10 C2H5S10.6 HO15.7 Malos Grupos Salientes CH3O15.0 NH236 Muy Malos G. Salientes CH349 Dado que ste es expulsado con carga negativa en la mayora de las reacciones SN2, es de esperar que los mejores grupos salientes sean aquellos que estabilicen mejor la carga negativa. Ms an puesto que la estabilidad de un anin se relaciona con la basicidad, puede decirse que los mejores grupos salientes sern las bases ms dbiles (a menor pKa del cido conjugado que genere, (ver Tabla 10.3). Tan importante como saber cuales son buenos grupos salientes es saber cuales no lo son, los datos anteriores indican con claridad que F-, OH-, OR- y NH2- no son desplazados por nuclefilos. En otras palabras fluoruros de alquilo, alcoholes, teres y aminas no experimentan reacciones SN2 en circunstancias normales. Disolvente Las velocidades de muchas reacciones SN2 se ven afectadas por el disolvente que se use. Los disolventes prticos, que contienen grupos -OH, suelen ser los peores para las reacciones SN2, mientras que los disolventes aprticos polares, que tienen dipolos fuertes pero carecen de -OH o NH, son los mejores.

Los disolventes prticos, como metanol y etanol, retardan las reacciones SN2 porque afectan el nivel de energa del reactivo nuclefilo y no el nivel de energa del estado de transicin. Las molculas de disolventes prticos son capaces de formar enlaces de hidrgeno con los nuclefilos cargados negativamente, creando una jaula alrededor del nuclefilo. Esta solvatacin estabiliza fuertemente al nuclefilo, reduciendo su reactividad hacia los electrfilos en la reaccin SN2.

Un nuclefilo solvatado su nucleoflia reducida por el incremento en la estabilidad del estado fundamental En contraste con lo que sucede en el caso de los disolventes prticos, los disolventes polares aprticos favorecen las reacciones SN2. Son particularmente valiosos el acetonitrilo, CH3CN, la dimetilformamida, (CH3)2NCHO (DMF), el dimetilsulfxido, (CH3)2SO (DMSO); y la hexametilfosforamida [(CH3)2N]3PO (HMPA). Tabla 10.4.POLAR Disolventes Prticos Cte. Dielctrica a 25C Disolventes aprticos. H2O 81 HCO2H 59 45 (CH3)2SO (DMSO) 39 CH3CN 37 HCON(CH3)2 (DMF) CH3OH 33 30 HMPA CH3CH2OH 24 23 (CH3)2CO (Acetona) (CH3)2CHOH 18 (CH3)3COH 11 7 THF CH3CO2H 6 4 (C2H5)2O (ter) 2 n-C5H12; C6H6; Ccl4 NO POLAR (APOLAR) Estos disolventes son capaces de disolver muchas sales debido a su alta polaridad, y tienden a rodear a los cationes metlicos en vez de hacerlo con los aniones nuclefilos, de este modo los nuclefilos no estn solvatados y la nucleofilia es mucho ms efectiva. La polaridad del disolvente es medida generalmente por su constante dielctrica, (D), que es una indicacin sobre la facilidad del medio de reaccin para acomodar especies cargadas. (ver Tabla 10.4) Las reacciones que transcurren con un mecanismo SN2, son ms favorables en disolventes polares aprticos, y las que transcurren con un mecanismo SN1 son ms favorables en disolventes polares en general, ya que el paso que controla la velocidad es la formacin de un carbocatin. Obsrvese que a mayor constante dielctrica, mayor es la polaridad, es decir un mayor poder de ionizacin del disolvente, segn el poder ionizante del disolvente y el tipo de reaccin que se est tratando los efectos del medio de reaccin sobre las velocidades de las reacciones de sustitucin nuclefila son: Efecto de incrementar el poder ionizante del disolvente

Mecanismo

Reaccin

SN1 SN2 SN2 SN2

R-L R+ + LNu- + R-L R-Nu + LNu + R-L R-Nu+ + LNu- + R-L+ R-Nu + L

(Polaridad) Gran aceleracin Pequea deceleracin Gran aceleracin Gran deceleracin

Reacciones SN1
Es notable el hecho de que el panorama es del todo distinto cuando se utilizan diferentes condiciones de reaccin. Cuando se tratan en disolventes prticos con nuclefilos no bsicos en condiciones de neutralidad o acidez, los sustratos terciarios a menudos reaccionan varios miles de veces ms rpido que los primarios o secundarios. Por ejemplo la reaccin de los alcoholes con HX para obtener halogenuros de alquilo tiene la rapidez mxima en el caso de alcoholes terciarios y la mnima en el caso del metanol: R-OH + HX R-X + H2O R3COH > R2CHOH > RCH2OH > CH3OH 3 2 1 Metanol Ms reactivo Menos reactivo La misma tendencia se observa en muchas reacciones de sustitucin en las cuales los sustratos se calientan con nuclefilos no bsicos en solventes prticos: Los sustratos terciarios reaccionan mucho ms rpido que los primarios o secundarios. Por ejemplo, a continuacin se presentan las velocidades relativas de reaccin con agua de algunos halogenuros de alquilo. Se observa que el 2-bromo-2-metilpropano es ms de un milln de veces ms reactivo que el bromoetano. R-Br + H2O R-OH + H-Br (CH3)3CBr > (CH3)2CHBr > CH3CH2Br> CH3Br Reactividad relativa 1,200 0,012 0,001 0,0001 Qu sucede? Es claro que se trata de reacciones de sustitucin nucleofilica, aunque el orden de reactividad parece invertido. Estas reacciones no pueden estar ocurriendo por el mecanismo que hemos venido considerando, y por tanto se concluye que existe un mecanismo de sustitucin alternativo. Este mecanismo alternativo se llama reaccin SN1 (que indica sustitucin nucleofilica unimolecular). Cintica de la reaccin SN1 Se encuentra que la velocidad de la reaccin depende slo de la concentracin del halogenuro de alquilo y es independiente de la concentracin del nuclefilo. En otras palabras, esta reaccin es un proceso de primer orden. Slo una molcula participa en el paso cuya cintica se determina. La expresin para la velocidad puede escribirse como sigue: Velocidad de reaccin = Rapidez de desaparicin del halogenuro de alquilo = k [RX] La rapidez de esta reaccin SN1 es igual a un coeficiente de velocidad k por la concentracin del halogenuro de alquilo. La concentracin del nuclefilo no aparece en la expresin de velocidad. Muchas reacciones orgnicas son muy complejas y transcurren en pasos sucesivos. Uno de estos pasos suele ser ms lento que los otros, y se le llama paso limitante de la velocidad. Ninguna reaccin puede transcurrir ms rpido que su paso limitante de velocidad, el cual acta como un cuello de botella.

Diagrama de energa para una reaccin SN1. El paso limitante de la velocidad es la disociacin del halogenuro de alquilo. ESTEREOQUMICA DE LA REACCIN SN1. Si es correcto el postulado de que las reacciones SN1 ocurren a travs de carbocationes intermediarios, las consecuencias estereoqumicas deben ser distintas de las propias de las reacciones SN2. Los carbocationes son especies planares con hibridacin sp2, y por tanto son aquirales. De este modo, si se efecta una reaccin SN1 con un enantimero de un reactivo quiral y se pasa por un intermediario simtrico aquiral, el producto debe ser pticamente inactivo.

El carbocatin intermediario simtrico puede ser atacado por un nuclefilo indistintamente por el lado derecho o por el lado izquierdo, lo que produce una mezcla 50 : 50 de enantimeros; es decir, una mezcla racmica. Caractersticas de la reaccin SN1 As como la reaccin SN2 es fuertemente influida por variables como disolvente, grupo saliente, estructura del sustrato y naturaleza del nuclefilo atacante, tambin lo es la reaccin S N1. Los factores que reducen la energa de activacin, ya sea estabilizando el estado de transicin que conduce a la formacin del carbocatin intermediario o elevando el nivel de energa de los reactivos, favorecen las reacciones SN1 hacindolas ms rpidas. A la inversa, los factores que incrementan la energa de activacin, ya sea desestabilizando el estado de transicin que conduce al carbocatin intermedio o reduciendo el nivel de energa de los reactivos, retardando la reaccin SN1. Sustrato Segn el postulado de Hammond, cualquier factor que estabilice un intermediario de alta energa estabilizar tambin el estado de transicin que conduce a dicho intermediario. Dado que el paso limitante de la velocidad en la reaccin SN1 es la disociacin unimolecular espontnea del sustrato, es de esperar que la reaccin se vea favorecida siempre que se formen carbocationes intermediarios estabilizados. Esto es exactamente lo que se observa: cuanto ms estable es el carbocatin intermediario, tanto ms rpida es la reaccin SN1. Como resultado de la estabilizacin por resonancia en los carbocationes allicos y benclicos, los carbocationes tienen el siguiente orden de estabilidad. Ntese que un carbocatin allico o benclico primario es casi tan estable como un carbocatin alquilo secundario. De manera similar, un carbocatin allico o benclico secundario es tan estable como un carbocatin alquilo terciario.

El orden de estabilidad de los carbocationes es exactamente igual al orden de reactividad en las reacciones SN1 de los halogenuros de alquilo y los tosilatos. Haciendo un parntesis, debe mencionarse que los sustratos allicos y benclicos son particularmente reactivos en las reacciones SN2 as como en las SN1. Los enlaces C-X allicos y benclicos son aproximadamente 10 kcal/mol ms dbiles que los correspondientes enlaces saturados, y por tanto se rompen con mayor facilidad. GRUPO SALIENTE. Durante el estudio de la reactividad SN2, se dedujo que los mejores grupos salientes deberan ser los ms estables -es decir, las bases conjugadas de cidos fuertes-. Para la reaccin SN1 se encuentra un orden de reactividad idntico, debido a que el grupo saliente participa de manera decisiva en el paso limitante de la velocidad. As, se encuentra que el orden de reactividad SN1 es: TosO- > I- > Br- > Cl- > H2O Ms reactivo > Menos reactivo

Mecanismo de la reaccin SN1 de un alcohol terciario con HBr para formar un halogenuro de alquilo. El grupo saliente es agua (neutra). Ntese que en la reaccin SN1, la cual a menudo se realiza en condiciones cidas, el agua (neutra) puede actuar como grupo saliente. Este es el caso, por ejemplo, cuando se elabora un halogenuro de alquilo a partir de un alcohol terciario, por reaccin con HBr o HCl. El alcohol se protona primero y despus pierde agua para generar un carbocatin. La reaccin posterior del carbocatin con el ion halogenuro produce el halogenuro de alquilo. NUCLEFILO. La naturaleza del nuclefilo atacante es decisiva en la reaccin SN2. En la reaccin SN1 no lo es. Por su propia naturaleza las reacciones SN1 proceden a travs de un paso determinante de la velocidad en el cual el nuclefilo agregado no interviene en la cintica. El nuclefilo no participa en la reaccin hasta que ha ocurrido la disociacin limitante de la velocidad. No importa su naturaleza nucleofilica. DISOLVENTE. El efecto del disolvente tiene una gran importancia en las reacciones SN1, pero de manera muy distinta a las reacciones SN2. El postulado de Hammond establece que cualquier factor que estabilice el carbocatin intermediario incrementar la velocidad de reaccin. La solvatacin -estabilizacin del carbocatin por interaccin con molculas del solvente- puede tener exactamente tal efecto. Si bien no es fcil definir la naturaleza precisa de la estabilizacin del

carbocatin por el solvente, podemos representar las molculas de este ltimo orientadas alrededor del catin, de manera que los extremos ricos en electrones de los dipolos del solvente queden frente a la carga positiva.

Solvatacin de un carbocatin en agua. Los tomos de oxgeno (ricos en electrones) del solvente rodean al catin (con carga positiva) para estabilizarlo. Las reacciones SN1 ocurren con mucha mayor rapidez en solventes altamente polares que en solventes no polares. Por ejemplo, en la reaccin del 2-cloro-2-metil-propano se observa un factor de incremento de 100.000 al pasar al del etanol, un solvente polar, al agua, an ms polar. (CH3)3C-Cl + ROH (CH3)3C-OR + HCl Agua Etanol acuoso al 80 % Etanol acuoso al 40 % Etanol puro 100 14 0.1 0.001 Ms reactivo REACTIVIDAD Menos reactivo RESUMEN Caractersticas SN1 SN2 En dos pasos, uno lento y otro Mecanismo rpido En un solo paso I)lento R-L R+ + LII)Rpido R+ + Nu- RNu De primer orden No afecta a la velocidad R-L + Nu- R-Nu + L-

De segundo orden Controla la velocidad, conjuntamente con el sustrato. Estructura del tomo de 1) Estabilizacin por resonancia 1) Impedimento estrico carbono saturado (sustrato) 2) FAVORABLE 3 > 2 > 1 desvaforable 2) CH3 > 1 > 2 > 3 Efectos del disolvente Favorecida por disolventes Favorecidas en disolventes ionizantes (polares) aprticos. Estereoqumica Racemizacin Inversin Condiciones de reaccin Generalmente cidas Generalmente bsicas.

Cintica Nucleofilia del reactivo

Reacciones de competitivas Eliminacin (E1) y Transposicin Eliminacin (E2) Debe insistirse en el hecho de que tanto en la reaccin SN1 como en la SN2 el solvente ejerce un gran efecto, aunque por razones distintas. Las reacciones SN2 son desfavorecidas por los solventes prticos debido a que el nivel de energa del estado fundamental del nuclefilo atacante disminuye por solvatacin. Las reacciones SN1, en contraste, son favorecidas por los solventes prticos debido a que el nivel de energa del estado de transicin que conduce al carbocatin intermediario disminuye por la solvatacin. HALOGENUROS DE ALQUILO. (REACCIONES DE ELIMINACIN) Las eliminaciones de halogenuros de alquilo para producir alquenos tambin transcurren por dos mecanismos, la reaccin E2 y la reaccin E1. En la primera, una base sustrae un protn al mismo tiempo que se separa el grupo saliente. La reaccin E2 procede preferentemente a travs de un estado de transicin periplanar anti, en el cual los cuatro tomos reaccionantes -el hidrgeno, los dos carbonos y el grupo saliente- estn en el mismo plano. La reaccin presenta cintica de segundo orden y un efecto isotpico de deuterio, y ocurre cuando un sustrato secundario o terciario se trata con una base fuerte. Estas reacciones de eliminacin suelen

producir una mezcla de alquenos en la cual predomina el alqueno ms sustituido (regla de Zaitsev). La reaccin E1 se efecta cuando el sustrato se disocia espontneamente para formar un carbocatin en un paso limitante de la velocidad (lento), con la prdida posterior de un protn vecino. La reaccin tiene cintica de primer orden, no presenta efecto isotpico de deuterio y ocurre cuando un sustrato terciario reacciona en una solucin no bsica polar. REACCIONES DE ELIMINACIN

Cuando un nuclefilo o una base de Lewis atacan a un halogenuro de alquilo, son posibles dos tipos de reacciones. El reactivo puede atacar al tomo de carbono y sustituir al halogenuro, o puede atacar a un hidrgeno y causar la eliminacin de HX para formar un alqueno. Las reacciones de eliminacin son ms complejas que las de sustitucin, por varias razones. Existe el problema de la regioqumica: Qu productos resultarn de la deshidrohalogenacin de halogenuros asimtricos? En efecto, las reacciones de eliminacin casi siempre producen mezclas de alqueno y usualmente lo ms que puede hacerse es predecir cul ser el producto principal. Conforme a una regla formulada por el qumico ruso Alexander Zaitsev, las reacciones de eliminacin inducidas por base generalmente tienen como producto el alqueno ms sustituido; es decir, el alqueno con ms sustituyentes alquilo en los carbonos del doble enlace, conocida como regla de Zaitsev. En los siguientes dos ejemplos el alqueno predominante es el alqueno ms sustituido cuando se usa como base etxido de sodio en etanol.

La eliminacin de HX a partir de halogenuros de alquilo es una reaccin general que constituye un excelente mtodo para elaborar alquenos. Sin embargo, este asunto es complejo, y las reacciones de eliminacin pueden proceder en una variedad de rutas mecansticas. En este apartado consideraremos dos de ellas en primera instancia, las reacciones E1 y E2. REACCIN E2: La reaccin E2 significa eliminacin bimolecular y se realiza cuando un halogenuro de alquilo se trata con una base fuerte como el ion hidrxido (-OH) o ion alcxido (-OR). Es la va de eliminacin ms comn. Al igual que la reaccin SN2, la reaccin E2 es un proceso en un paso, sin intermedios pero con un estado de transicin. Cuando la base atacante empieza a sustraer un protn del carbono vecino al grupo saliente, el enlace C-H comienza a romperse, empieza a formarse un nuevo doble enlace C-C, y el grupo saliente empieza a separarse, llevndose consigo el par de electrones del enlace C-X. Una evidencia que apoya este mecanismo es la cintica de reaccin. Dado que tanto la base como el halogenuro de alquilo participan en el paso limitante de la velocidad, las reacciones E2 presentan cintica de segundo orden: Velocidad = k [RX] [Base] Una segunda evidencia y ms slida la constituye la estereoqumica de las eliminaciones E2. Como indican una gran cantidad de datos experimentales, las reacciones E2 son estereoesfecficas. La eliminacin siempre procede a partir de una configuracin geomtrica periplanar, lo cual significa que los cuatro tomos reaccionantes -el hidrgeno, los dos carbonos

y el grupo saliente- se encuentran en un mismo plano. Existen dos de tales configuraciones: la periplanar sin, (eclipsada, mayor energa), y la periplanar anti, (alternada de menor energa). De las dos, la configuracin anti es energticamente la preferida de la molcula.

La base (B:) ataca un hidrgeno vecino y comienza a sustraer el hidrgeno al mismo tiempo que empieza a formarse el doble enlace del alqueno y empieza a separarse el grupo X. El alqueno neutro se produce cuando est totalmente roto el enlace C-H y el grupo X se ha separado llevndose el par de electrones del enlace C-X.

La configuracin periplanar anti de las eliminaciones E2 tiene consecuencias estereoqumicas bien definidas que constituyen una slida evidencia en favor del mecanismo propuesto. Considrese por ejemplo el meso-1,2-dibromo-1,2-difeniletano, que experimenta una eliminacin E2 cuando se trata con base para formar slo el alqueno E (con los dos grupos fenilo en cis) puro no se forma nada del alqueno isomrico Z, debido a que el estado de transicin que conduce al alqueno Z tendra que tener configuracin periplanar sin.

Deshidratacin de alcoholes a alquenos

Para que un sustrato experimente una reaccin E1 es necesario que posea un buen grupo saliente, cuya marcha origine un carbocatin estable. Los alcoholes no sufren eliminacin en condiciones neutras o alcalinas, debido a que el -OH no es un buen grupo saliente. No obstante, en un medio cido los alcoholes se protonan en el oxgeno para dar iones oxonio, capaces de perder agua (H2O), un excelente grupo saliente.

As, la reaccin de los alcoholes 2ario y 3ario con un exceso de un cido fuerte constituyen un mtodo establecido para la sntesis de alquenos. Suelen emplearse los cidos sulfricos y fosfricos. La temperatura elevada acelera la reaccin y favorece la eliminacin, adems, permite que el alqueno destile a medida que se forma, lo que evita las reacciones secundarias. Ejemplos: 1.-

2.-

3.-

En los ejemplos 2 y 3, los resultados estn de acuerdo con lo esperado, es decir la obtencin del alqueno ms sustituido. Los productos predominantes en el ejemplo 3 se han formado a travs de una transposicin, lo que demuestra que en la reaccin han intervenido carbocationes como intermedios. Transposiciones a travs de carbocationes: Una propiedad comn de los carbocationes es experimentar transposiciones, siempre y cuando sean capaces de generar un carbocatin mucho ms estable que el precursor. Transposicin de Hidrgeno

Transposicin de Metilo

COMPARACIN ENTRE LAS REACCIONES E1 y E2 Caractersticas E1 E2 Mecanismo Dos pasos, Intermedio tipo Un paso, eliminacin concertada, carbocatin con estado de transicin Cintica Primer orden Segundo orden Transposiciones En ocasiones Nunca Sustratos Haluros, Tosilatos, alcoholes en Haluros, tosilatos, hidrxidos de medio cido tetraalquilamonio Caractersticas estructurales Halogenuros 3, y empleando Elevada concentracin de base. favorables disolventes polares Competencia Reaccin SN1 Reaccin SN2 Correlacin entre estructura y reactividad para reacciones de sustitucin y de eliminacin. Tipo de SN1 SN2 E1 E2 halogenuro R-CH2-X (primario) No ocurre Altamente favorecida No ocurre Ocurre cuando se emplean bases fuertes

R2-CH-X (secundario)

Puede ocurrir con Ocurre en Puede ocurrir con Es favorecida halogenuros competencia con la halogenuros cuando se usan benclicos y allicos reaccin E2 benclicos y allicos bases fuertes Es favorecida en solventes hidroxlicos No ocurre Ocurre en competencia con la reaccin SN1 Es favorecida cuando se emplean bases

R3-C-X (terciario)

Otras reacciones de eliminacin

En las reacciones de eliminacin E1 y E2, el producto obtenido mayoritariamente resulta ser el alqueno ms sustituido, pero en muchas ocasiones por inters sinttico es necesario obtener un alqueno menos sustituido en forma mayoritaria. En tal caso, los mtodos anteriores no resultan tiles, y hay que recurrir a otros mtodos descritos en la literatura cientfica, de los cuales resumiremos algunos. A.- ELIMINACIN DE HOFMANN

La prdida de una trialquilamina y un tomo de hidrgeno en respecto del nitrgeno a partir de una sal de amonio cuaternario conducen a un alqueno mediante la reaccin conocida generalmente como eliminacin de Hofmann[3].

La reaccin transcurre normalmente por mecanismo E2 y sigue la preferencia estereoelectrnica para la eliminacin anti. Cuando existen dos tipos diferentes de hidrgenos en respecto al nitrgeno cuaternario, la eliminacin conduce generalmente al predominio del alqueno menos sustituido. De hecho, Hofmann propuso su regla sobre la orientacin de la eliminacin en 1851 como consecuencia de sus estudios sobre eliminaciones a partir de sales de amonio cuaternario.

La eliminacin puede conseguirse tratando una sal de amonio cuaternario con una base fuerte, si bien es ms normal utilizar el hidrxido de amonio cuaternario como reactivo, con lo que se requiere base externa. El rendimiento en alqueno es generalmente alto. La reaccin posee una utilidad limitada para la sntesis de alquenos, ya que a menudo es ms fcil emplear productos de partida ms asequibles. (el mecanismo ser estudiado en el captulo dedicado a las aminas). B.- ELIMINACIN PIROLTICA Ciertos precursores de alquenos no requieren un reactivo externo que promueva la eliminacin. Los steres y los xidos de amina constituyen dos ejemplos de tales sustratos. En esos casos, la calefaccin aporta suficiente energa para que el grupo saliente acte como una base intramolecular. La ruptura trmica de una molcula se conoce como pirlisis. Cuando se calienta un ster (300 - 600), generalmente un acetato que contiene un tomo de hidrgeno en en su porcin alcohlica, se forman un alqueno y un cido carboxlico. Se cree que la reaccin transcurre de forma concertada a travs de un estado de transicin cclico de seis miembros. Tales reacciones de eliminacin piroltica se designan a menudo como Eieliminacin, interna. La reaccin es estereoespecifica, el mecanismo cclico intramolecular requiere coplanaridad sin de los grupos que se pierden.

Mecanismo: de la pirlisis de steres.

La pirlisis de xidos de amina (La Reaccin de Cope) es un mtodo de sntesis de alquenos muy relacionado con la pirlisis de steres. El tomo de oxgeno de un xido de amina posee una carga negativa formal y puede actuar como una base interna. Otros ejemplos:

Acetato de treo-2-deuterio -1,2-difeniletilo

E-Estilbeno (trans)

Acetato de Eritro-2-deuterio -1,2-difeniletilo

E-1-Deuterioestilbeno (trans)

El mecanismo de la reaccin de Cope ser estudiado en captulo dedicado a las amina.

Alcoholes y tioles
RESUMEN DE LAS REACCIONES DE LOS ALCOHOLES: I.- SNTESIS DE ALCOHOLES REACCIN a.- Reduccin de compuestos carbonlicos (1) Aldehdos EJEMPLO

Un alcohol primario (2) Cetonas

Un alcohol secundario (3) steres

Un alcohol primario (4) cidos carboxlicos

Un alcohol primario b.- Adicin de reactivos de Grignard a compuestos carbonlicos. (1) Formaldehdo

Un alcohol primario (2) Aldehdos

REACCIN Un alcohol secundario (3) Cetonas

EJEMPLO

Un alcohol terciario (4) steres

Un alcohol terciario II.- REACCIONES DE LOS ALCOHOLES a.- Acidez ROH + NaH RO-Na+ + H2 ROH + Na b.- Deshidratacin (1) Alcoholes terciarios RO-Na+ + H2 Alcxidos

(2) Alcoholes secundarios y terciarios

c.- Oxidacin (1) Alcohol primario

Aldehdo

Un cido carboxlico (2) Alcohol secundario

Una cetona III.SNTESIS DE LOS TIOLES

IV.- REACCIONES DE LOS TIOLES a.- Oxidacin de tioles a disulfuros

b.- Otras homologas a la de los alcoholes

Obtencin de alcoholes por reduccin de grupos carbonilos

El mtodo ms generalizado para producir alcoholes es la reduccin de compuestos carbonilicos: Donde [H] es generalizado una agente reductor

Una reduccin orgnica es una reaccin en la cual se incrementa el contenido de hidrgeno o disminuye el de oxgeno, nitrgeno o halgeno de una molcula. A la inversa, una oxidacin orgnica es una reaccin en la cual disminuye el contenido de hidrgeno o se incrementa el de oxgeno, nitrgeno o halgeno de una molcula. Se dispone de muchos reactivos para reducir cetonas y aldehdos a alcoholes, pero usualmente se elige el borohidruro de sodio, NaBH4, debido a la seguridad y la facilidad de su manejo. Este compuesto es un slido cristalino blanco que se puede manipular y pesar sin peligro en atmsfera abierta y usar en agua o en solucin alcohlica. Suelen obtenerse altos rendimientos de alcohol. El hidruro de aluminio y litio, LiAlH4, es un polvo blanco soluble en ter y tetrahidrofurano, es otro agente reductor que se usa algunas veces para reduccin de cetonas y Aldehdos. Si bien es ms potente y reactivo que el NaBH4, el LiAlH4 es tambin peligroso, y debe ser manejado por personas experimentadas. Reacciona violentamente con el agua, se descompone cuando se calienta a ms de 125C. No obstante estos inconvenientes, el LiAlH4 es un reactivo en extremo valioso y se usa diario en cientos de laboratorios. Los steres y los cidos carboxlicos pueden reducirse para formar alcoholes primarios. Estas reacciones son ms difciles que las reducciones correspondientes de aldehdos y cetonas. Por ejemplo, el borohidruro de sodio reduce lentamente los steres y no reduce los cidos. As, las reducciones de los steres y los cidos carboxlicos usualmente se realizan con hidruro de litio y aluminio. Todos los grupos carbonilos, incluyendo steres, cidos, cetonas y aldehidos, se reducen por medio de LiAlH4 con alto rendimiento, como lo indican los siguientes ejemplos:

Mecanismo de la reduccin con NaBH4 :

Mecanismo de la reduccin con LiAlH4:

Obtencin de alcoholes por adicin de reactivos

DE GRIGNARD A GRUPOS CARBONILOS. Los reactivos de Grignard, RMgX, reaccionan con los compuestos carbonlicos para producir alcoholes de manera semejante a como lo hacen con los hidruros. El resultado es un mtodo muy til y general de sntesis de alcoholes. La reaccin consiste en un ataque nucleoflico del R al carbono electroflico del grupo carbonilo. El carcter nucleoflico del grupo alquilo en los reactivos organometlicos de litio y magnesio puede utilizarse para la sntesis de alcoholes por adicin a compuestos carbonlicos y apertura nuclefila de anillos de oxaciclopropano. Mecanismo:

Por reacciones de Grignard es posible obtener un gran nmero de alcoholes, dependiendo de los reactivos usados, obsrvese los siguientes ejemplos:

Bromuro de ciclohexil Ciclohexilmetanol magnesio

Formaldehdo (65%)

3-Metilbutanal Bromuro de 1-fenil-1-butanol fenilmagnesio (73%)

3-Metil-

Ciclohexanona 1-Etilciclohexanol (89%)

Pentanoato de etilo Metil-2-hexanol 85%)

Bromuro de metilmagnesio

2-

REACCIONES DE LOS ALCOHOLES. Las reacciones de los alcoholes pueden dividirse en dos grupos. Las que ocurren en el enlace CO y las que ocurren en el enlace O-H.

En el resumen de las reacciones estn representadas casi todas ellas, a continuacin realizaremos algn comentario de las ms significativas. DESHIDRATACIN DE ALCOHOLES PARA PRODUCIR ALQUENOS Una de las reacciones ms importantes del enlace C-O de los alcoholes es la deshidratacin para formar alquenos. Se rompe el enlace carbono-oxgeno, se rompe el enlace C-H vecino y se forma un enlace pi ( de alqueno. (vase captulo de eliminacin). ) Debido a la importancia de la reaccin, se ha desarrollado un gran nmero de formas alternativas de realizar las deshidrataciones. Uno de los mtodos ms comunes y que funciona particularmente bien para los alcoholes terciarios es el mtodo catalizado por cido. Las deshidrataciones catalizadas por cido normalmente siguen la regla de Zaitsev . En la prctica normal de laboratorio, slo los alcoholes terciarios se deshidratan con cido. Puede hacerse que los alcoholes secundarios reaccionen, pero las condiciones son ms severas (H2SO4 al 75%, 100C) y las molculas sensibles no las resisten. Los alcoholes primarios son menos reactivos an que los secundarios, y se requieren condiciones todava ms severas para la deshidratacin (H2SO4 al 95%, 150C) .

Dos electrones del tomo de oxgeno se unen al H+, produciendo un alcohol protonado intermediario, el cual a su vez es un buen grupo saliente.

Se rompe el enlace carbono-oxgeno y los dos electrones del enlace quedan en el oxgeno, dejando el carbocatin intermediario.

Dos electrones de un enlace carbonohidrgeno vecino forman el enlace pi del alqueno, y se elimina un H+ (un protn). Una vez que se ha reconocido que la deshidratacin catalizada por cido es una reaccin E1, se esclarece la causa por la cual los alcoholes terciarios reaccionan ms rpido. Los sustratos terciarios siempre reaccionan con ms rapidez en las reacciones E1 debido a que conducen a carbocationes intermedios muy estabilizados. Para evitar la necesidad de cidos fuertes y poder deshidratar alcoholes secundarios de un modo ms suave, se han desarrollado otros reactivos que son eficaces en condiciones bsicas suaves. Uno de tales reactivos, el oxicloruro de fsforo (POCl3), a menudo es capaz de provocar la deshidratacin de alcoholes secundarios y terciarios a 0C en piridina (una amina bsica) como disolvente.

1-Metilciclohexanol Metilciclohexeno (96%) Mecanismo:

1(97%)

Ciclohexanol

Ciclohexeno

El grupo hidroxilo del alcohol reacciona con POCl3 para formar un diclorofosfato intermedio. La eliminacin E2 procede por el mecanismo usual de un paso, la piridina, una amina bsica, sustrae un protn del carbono vecino al mismo tiempo que el grupo diclorofoafato est saliendo. CONVERSIN DE ALCOHOLES EN HALOGENUROS DE ALQUILO. Una segunda reaccin del enlace C-O de los alcoholes es su conversin en halogenuros de alquilo. Los alcoholes terciarios se convierten con facilidad en halogenuros de alquilo por tratamiento con HCl o HBr a 0C. Sin embargo, los alcoholes primarios y secundarios son mucho ms resistentes a los cidos, y se transforman mejor en halogenuros por tratamiento ya sea con SOCl2 o con PBr3. Obtencin de cloruros de alquilo con SOCl2.

Mecanismo:

Obtencin de bromuros de alquilo con PBr3:

Mecanismo:

A continuacin, el HOPBr2 reaccionar con dos o ms molculas del alcohol por mecanismos anlogos al de la primera etapa. CONVERSIN DE ALCOHOLES EN TOSILATOS CON CLORURO DE PTOLUENSULFONILO, (P-TOSCL):

Los alcoholes reaccionan con cloruro de p-toluensulfonilo en solucin de piridina para formar tosilatos de alquilo, R-OTs. En esta reaccin slo se rompe el enlace O-H del alcohol; el enlace C-O queda intacto, y no ocurre cambio en la configuracin si el alcohol es quiral. El tosilato de alquilo resultante tiene comportamiento qumico muy similar al de los halogenuros de alquilo, y como estos sufre reacciones de sustitucin SN1 y SN2 con facilidad. Ejemplo:

OXIDACIN DE ALCOHOLES: La reaccin ms importante de los alcoholes es su oxidacin para producir compuestos carbonlicos. Los alcoholes primarios forman aldehdos o cidos carboxlicos; los alcoholes secundarios generan cetonas, y los alcoholes terciarios no reaccionan con la mayora de los agentes oxidantes, excepto en condiciones ms vigorosas. La oxidacin de los alcoholes primarios y secundarios puede efectuarse con un gran nmero de reactivos, como KMnO4, CrO3 y Na2Cr2O7 K2Cr2O7. Los alcoholes primarios se oxidan a aldehdos o cidos carboxlicos, dependiendo de los reactivos seleccionados y de las condiciones de reaccin. Probablemente el mejor mtodo para elaborar aldehdos a partir de alcoholes primarios es por medio del clorocromato de piridinio (PCC), en diclorometano como

disolvente. (tambin se puede utiliza el reactivo de Collins, que es CrO 3 en piridina, el reactivo de Jones: CrO3 en H2SO4, acetona)) Todas estas oxidaciones ocurren por rutas estrechamente relacionadas con la reaccin E2. El primer paso implica la reaccin entre el alcohol y un reactivo de Cromo VI para formar un cromato intermedio. Una eliminacin bimolecular posterior forma el producto carbonilo.

Ejemplos:

1-Decanol decanoico (93%)

cido (85%)

4-tercButilciclohexanol tercButilciclohexanona

4(91%)

Citronelol (82%)

Citronelal

4-metilpentanol 4-metilpentanal TIOLES Los tioles, R-SH, son anlogos azufrados de los alcoholes. Los tioles se nombran por medio del sistema que se usa para los alcoholes, con el sufijo -tiol en lugar de -ol. El grupo -SH mismo se conoce como grupo mercapto. La caracterstica fsica ms notable de los tioles es su olor en extremo desagradable. Por ejemplo, el olor del zorrillo o mofeta se debe principalmente a los tioles simples 3-Metil-1butanotiol y 2-Buteno-1-tiol. Al gas natural se le agregan pequeas cantidades de tioles con bajo peso molecular que sirven como advertencia fcil de detectar en caso de fugas. Los tioles suelen elaborarse a partir de los correspondientes halogenuros de alquilo por desplazamiento SN2 con un nuclefilo de azufre, como el anin sulfhidrilo, -SH.

1-Bromooctano 1-Octanotiol Los tioles pueden ser oxidados por reactivos suaves, como bromo o yodo, para formar disulfuros, R-SS-R. La reaccin es fcilmente reversible; los disulfuros se pueden reducir a tioles por tratamiento con cinc y cido.

Sustitucin electroflica aromtica

La sustitucin electroflica aromtica es la reaccin ms importante de los compuestos aromticos. Es posible introducir al anillo muchos sustituyentes distintos por este proceso. Si se elige el reactivo apropiado pueden efectuarse reacciones de bromacin, cloracin, nitracin, sulfonacin, alquilacin y acilacin, estas seis son reacciones directas, y a partir de ellas se pueden introducir otros grupos. En este captulo estudiaremos estas seis reacciones, ms las que se puedan obtener a partir de ellas, como as mismo la introduccin de un segundo sustituyente. La reaccin ms importante de los compuestos aromticos es la sustitucin electroflica aromtica. Es decir la introduccin de un electrfilo (E+).

Seleccionando las condiciones y los reactivos apropiados, el anillo aromtico se puede halogenar, nitrar, sulfonar, acilar y alquilar. Todas estas reacciones y muchas otras proceden a travs de un mecanismo similar.

HALOGENACIN DEL BENCENO El benceno es normalmente inerte en presencia de halgenos, debido a que los halgenos no son lo suficientemente electrfilos para destruir su aromaticidad. Sin embargo, los halgenos pueden activarse mediante cidos de Lewis como los haluros de hierro, FeX3 o de aluminio, AlX3, para dar electrfilos ms potentes. MECANISMO DE LA BROMACIN: 1) Activacin del bromo por un cido de Lewis (FeBr3)
Br Br FeBr3 Br Br FeBr3 Br Br FeBr3

2) Ataque electrfilo sobre el benceno por bromo activado

+ H Br Br FeBr3 Br H + FeBr4

3) El FeBr4- formado en la etapa anterior acta ahora como base abstrayendo el protn del catin hexadienilo.
Br H + FeBr4 Br + H r + B FeBr3

En resumen, la halogenacin del benceno se hace ms exotrmica al pasar del I2 (endotrmica) a F2 (explosiva). Las cloraciones y bromaciones se consiguen utilizando cidos de Lewis como catalizadores que polarizan el enlace X-X y activan el halgeno aumentando su poder electrfilo. La dificultad termodinmica de la yodacin puede evitarse aadiendo una sal de plata a la mezcla de nitracin, que activa y elimina el producto el producto (yoduro) de la reaccin por precipitacin.
H + I2 AgNO3 I + AgI + HNO3

Para la fluoracin del benceno puede emplearse la reaccin de Schiemann.

N2 BF4
+ -

F + N2 + BF3

La sal de diazonio para la reaccin de Schiemann a su vez se prepara a partir de anilina:

NH2 NaNO2 HCl N2 Cl
+ -

HBF4

N2 BF4

NITRACIN DEL BENCENO: Los anillos aromticos se pueden nitrar por reaccin con una mezcla de cido ntrico y cido sulfrico concentrado. Se piensa que en sta reaccin el electrfilo es el ion nitronio, NO 2+, que se genera a partir del cido ntrico por protonacin y prdida de agua. MECANISMO DE LA NITRACIN: 1) Activacin del cido ntrico por el cido sulfrico (formacin del ion nitronio)
HO N O O + H OSO3H H2 O N O O + OSO3 H

(-) H2 O NO2

ion nitronio 2) Ataque electrfilico sobre el ion nitronio

+ H NO2 NO2 H

3) Abstraccin del protn por parte de la base conjugada del cido sulfrico.
NO2 H + OSO3H NO2 + H2SO4

La nitracin de anillos aromticos es una reaccin de particular importancia, debido a que los nitroarenos que se producen pueden reducirse con reactivos como hierro o cloruro estannoso para formar aninoarenos (anilina). SULFONACIN DEL BENCENO: El cido sulfrico concentrado no reacciona con el benceno a temperatura ambiente excepto por protonacin. Sin embargo, una forma ms reactiva, llamada cido sulfrico fumante da lugar a un ataque electrfilico por SO3. El cido sulfrico fumante comercial se prepara por adicin de aproximadamente un 8% de trixido de azufre (SO3), a cido sulfrico concentrado. El electrfilo reactivo es HSO3+ o SO3 neutro, dependiendo de las condiciones de reaccin. MECANISMO DE LA SULFONACIN:
+ H O O S O SO3 H SO3 H

cido bencenosulfnico (95%) La sulfonacin es reversible, tiene utilidad sinttica, debido a que el sustituyente cido sulfnico puede utilizarse como grupo protector para dirigir la sustitucin.
H2O, H2SO4 SO3H 100 C

ALQUILACIN DEL BENCENO: REACCIN DE FRIEDEL-CRAFTS En 1877, Charles Friedel1[1] y James Crafts2[2] descubrieron que los haloalcanos reaccionan con benceno en presencia de cloruro de aluminio, para dar el producto de alquilacin. La reaccin de Friedel-Crafts es una sustitucin electroflica aromtica en la cual el anillo aromtico ataca a un carbocatin electfilico. El carbocatin se genera cuando el catalizador AlCl3 ayuda al halogenuro de alquilo a ionizarse, de forma muy similar a como el FeBr3 cataliza las bromaciones aromticas polarizando al bromo. MECANISMO DE LA ALQUILACIN: 1) Activacin del haloalcano

1[1] Charles Friedel (1832-1899); n. Estrasburgo; Francia. Estudo en la Universidad de Sorbona 2[2] James M. Crafts (1839-1917); n. Boston; USA, Estudo en Harvard (1898).

CH2 X

AlCl3

CH2 X

AlCl3

2) Ataque electrfilo
+ H R CH2 X AlCl3 CH2 R H + AlCl3 X

3) Prdida del protn

CH2 R H + AlCl3 X CH2 R + H + X AlCl3

Las alquilaciones de Friedel-Crafts intramoleculares pueden utilizarse para la construccin de un nuevo anillo fusionado con el ncleo bencnico.
Cl AlCl3 , CS 2 2 C 7 h 5 , 2

Las alquilaciones de Friedel-Crafts pueden llevarse a cabo con cualquier producto de partida, como un alcohol o un alqueno que pueda generar carbocationes:
+ HF 0 C

Si bien las alquilaciones de Friedel-Crafts son tiles en trminos generales para la sntesis de alquilbencenos, estn sujetas a ciertas limitaciones. Una de ellas es que slo se pueden usar halogenuros de alquilo, la reaccin no funciona con halogenuros de arilo y halogenuros vinlicos. Una segunda limitacin es que las reacciones de Friedel-crafts no proceden con anillos aromticos que estn sustituidos con grupos fuertemente desactivadores. Una tercera limitacin es que estas reacciones son difcil de detener en el producto monosustituido, suelen dar el producto disustituido en para como producto principal. ACILACIN DE FRIEDEL-CRAFTS La reaccin consiste en la introduccin del grupo acilo -COR, al anillo aromtico. El mecanismo de la acilacin de Friedel-Crafts es similar al de la alquilacin. El electrfilo reactivo es un catin de acilo estabilizado por resonancia, el cual se genera por reaccin entre el cloruro de acilo y el AlCl3. A diferencia de las alquilaciones, las acilaciones nunca proceden ms de una vez en un anillo , debido a que el acilbenceno producido es siempre menos reactivo que el material de partida no acilado. MECANISMO DE LA ACILACIN:
O R C Cl + AlCl3 O R C Cl AlCl3 R C O R C O
Catin aclico

+ AlCl4

+ H

R C O

O C R H

AlCl4

O C

+ HCl +

AlCl3

Las reacciones anteriormente comentadas se pueden resumir dela siguiente forma:

H R

X R

ELECTRFILO (X ) R+

RCO+

REACTIVO RBr + AlCl3 ROH + H+ Alqueno + H+ RCOCl + AlCl3

REACCIN Alquilacin Friedel-Crafts

Acilacin Friedel-Crafts

NO2+ Cl+ Br+ HOSO2+ ClSO2+

HNO3 + Cl2 + Br2 + H2SO4 ClSO2OH

H2SO4 FeCl3 Fe

Nitracin Cloracin Bromacin Sulfonacin Clorosulfonacin

Muchos compuestos aromticos se preparan por desplazamiento nucleoflico a partir de sales de diazonio. A su vez las sales de diazonio se pueden preparar de la siguiente manera:
NO2 H2, Pd/C o bin Sn, HCl NH2 HONO o bin NaNO2/HCl
Sal de Diazonio

N2 Cl

ArNH2

HONO

ArN2

ArZ

Z HO RO CN Cl Br I Ar H F

REACTIVO H2O ROH CuCN CuCl CuBr KI ArH H3PO2 o EtOH/H+ HBF4/

Para la preparacin de otros derivados monosustituidos, distintos a los ya mencionados se procede a partir de alguno de ellos, empleando las reacciones qumicas clsicas, como oxidacin, reduccin, etc. Las cuales se resumen a continuacin en una especie de tabla.
Y R R X

Y REDUCCIN: -NO2 -COR -COR

REACTIVO

-NH2 -CH(OH)R -CH2R

H2, Pd/C (o) Sn, HCl, conc. NaBH4 Zn/Hg, HCl, conc. H2, Pd, Etanol hexamina KMnO4 RCO3H Cl2, PCl5 NBS, CCl4 SbF3 HO-, H2O NH2- Na+, NH3

OXIDACIN: -CH2Cl -CHO -CH2R -CO2H -CH3 -COR -OCOR SUSTITUCIN: -CH3 -CCl3 -CH3 -CH2Br -CCl3 -CF3 -CN -CO2H -Br -NH2 Otras reacciones importante del anillo benceno son: REDUCCIN DE BIRCH:
Li, NH3 (o Na) E tanol

HIDROGENACIN CATALTICA DE ANILLOS AROMTICOS:

H2 / Rh / C Etanol

SUSTITUCIN AROMTICA A TRAVS DE INTERMEDIOS BENCINO:

Cl NaNH2, NH3 Lq. -N l aC NH3 NH2

SNTESIS DE BENCENOS DISUSTITUIDOS: Una de las formas ms seguras de adquirir dominio de la qumica orgnica es resolver problemas de sntesis. La habilidad para planear una sntesis satisfactoria en varios pasos de una molcula compleja requiere un conocimiento prctico de los usos y las limitaciones de varios cientos de reacciones orgnicas. Es necesario saber no slo que reacciones emplear, sino tambin cundo utilizarlas. El orden en que se realizan las reacciones con frecuencia es crtico para el xito del mtodo total. Ejemplo: Sintetizar el cido p-bromobenzoico a partir de benceno. Es necesario preguntarse Cul es un precursor inmediato del cido p-bromobenzoico?
?
Br COOH

El anlisis sinttico hacia atrs (retrosinttico) revela dos rutas vlidas que van del benceno al cido p-bromobenzoico.
Br2 FeBr3 Br CH3Cl AlCl3 CH3 KMnO4 CO2H

Benceno

CH3 CH3Cl AlCl3 Br2 FeBr3

Br

Br

Un segundo ejemplo de inters es la sntesis del 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno a partir de benceno, en principio hay tres posibles precursores disustiutidos, pero slo uno de ellos es el adecuado.
p-Cloronitrobenceno m-Cloropropilbenceno o-Nitropropilbenceno

Cl NO2
Este anillo se encuentra desactivado y no experimenta la alquilacin de Friedel-Crafts.

Cl NO2 HNO3 H2SO4 Cl NO2

Esta molcula no forma el ismero deseado por la reaccin de cloracin.

La sntesis final es una ruta de cuatro pasos a partir del benceno:

O CH3CH2CCl AlCl3

O Cl2 FeCl3 Cl

H2, Pd/C Etanol Cl NO2 HNO3 H2SO4 Cl

A continuacin se realizara un pequeo estudio, para ver como se produce la entrada de un segundo grupo (E), dada que esta queda sujeta a presencia del grupo ya presente en anillo bencnico (G). Los sustituyentes en el anillo de benceno afectan tanto la reactividad del anillo hacia posteriores sustituciones como la orientacin de estas ltimas. Los grupos pueden clasificarse en tres categoras: activadores orientadores orto-para, desactivadores orientadores orto-para, y desactivadores orientadores meta.
G H E orto G + E G G H E G G G H E G E

G + E

G H E

G H E

H E G

meta G

G + E

H E

H E

H E

E para

La entrada y direccin del electrfilo (E) en la sustitucin electrofilica aromtica en bencenos monosustituidos (G) queda gobernada por la naturaleza qumica del grupo G, los cuales a su vez se clasifican en activantes fuertes (orientadores orto-para), activantes moderados (orientadores orto-para), activantes dbiles (orientadores orto-para), desactivantes dbiles (orientadores ortopara), desactivantes fuertes (orientadores meta), a continuacin se muestran algunos de ellos en orden decreciente, de acuerdo a su poder activante o desactivante. DIRECCIN orto-para orto-para GRUPO -NH2 , -NHR , -NR2 -OH , OR -NHCOR -OCOR Alquenos -R (alquilo) -fenilo -F , -Cl , -Br , -I -CX3 (X = F, Cl, etc.) -COOH, -COOR, -COR , -COH -SO3H; -NO2; -NR+3 , -CN ACTIVACIN Activantes fuertes Activantes moderados

orto-para orto-para meta

Activantes dbiles Desactivante dbiles Desactivantes fuertes

La bromacin electrfilica, del metilbenceno (tolueno) da sustitucin orto y para.

CH3 Br2 / FeBr3 CCl4

CH3 Br +

CH3 + Br

CH3

Br 60%

39%

< 1%

La bromacin no es un caso particular; la nitracin y la sulfonacin dan los mismos resultados cualitativos, sustitucin principalmente en las posiciones orto y para , en la molcula del benceno. Explicacin mecanistica para el caso del bromo:
CH3 + Br2 FeBr3 CH3 CH3 H Br CH3 CH3 H Br orto CH3 H Br CH3 Br

H Br

Carbocatin 3, muy estable

CH3 + Br2 FeBr3

CH3

CH3 H Br CH3

CH3

H Br CH3

meta CH3

Br

CH3 + Br2 FeBr3

H Br

H Br
Carbocatin 3, muy estable

H Br

Br para

Slo el ataque en las posiciones orto y para da lugar a un catin hexadienilo en el que una estructura resonante tenga la carga positiva adyacente al sustituyente alquilo, dejando un carbocatin terciario, en cambio en meta ninguna de las formas resonantes deja un carbocatin terciario, por tal motivo predominan los productos orto y para dado que el intermedio es ms estable, a su vez el mayoritario es el para por efectos estricos. Los sustituyentes desactivantes por efecto inductivo orientan en meta, como por ejemplo la nitracin del trifluorometilbenceno, en donde el nico producto es el meta.
CF3 + HNO3 H2SO4 CF3 Unico producto NO2

explicacin mecanistica:

CF3 HNO3 H2SO4 CF3 HNO3 H2 SO4 CF3 HNO3 H2 SO4

CF3

H NO2

CF3 H NO2

CF3

CH3 H NO2 orto CH3 H NO2 NO2

Carbocatin 3, muy inestable

CF3

CF3 H NO2 CF3

CF3

H NO2 CF3

meta CH3

NO2

CF3

H NO2

Carbocatin 3, muy inestable

H NO2

H NO2

NO2 para

Ahora el ataque en orto y para estn ms desfavorecidos, dado que hay intermedios inestables, el ataque se produce en meta, de esta manera se evita la formacin de intermedios inestables. Los halgenos retiran densidad electrnica por efecto inductivo mientras que son donadores por resonancia, globalmente el efecto inductivo prevalece y los haloarenos estn desactivados, sin embargo la sustitucin electrfila tiene lugar principalmente en las posiciones orto y para. REGLAS PARA PREDECIR LA ORIENTACIN EN LOS BENCENOS DISUSTITUIDOS 1.Si todos los sustituyentes se refuerzan entre si, la entrada del tercer grupo no genera ningn tipo de problemas.
CH3 CH3

CH3 NO2

Ejemplos:
CH3 Br2 CH3 FeBr3 Br CH3 CH3

CH3 CH3COCl AlCl3 NO2

CH3 O CH3

NO2

2.-Si un orientador orto-para y uno meta no se estn reforzando, el orientador orto-para controla la orientacin del tercer grupo. (El grupo entrante se dirige principalmente orto hacia el orientador meta.)
Cl CH3

NO2 Principal

NO2 Principal

Ejemplos:
Cl Cl2 / FeCl3 NO2 NO2 Cl Cl
CH3 SO3/H2 SO4 NO2 NO2 SO3H CH3

3.Un grupo fuertemente activador, que compite con un grupo dbilmente activador,controla la orientacin.

OCH3 (o,p -moderado)

OH (o,p -fuerte) CH3 (o,p -dbil)

CH3 (o,p -dbil)

Principal

Ejemplos:
OCH3 HNO3 / H2 SO4 CH3 OCH3 NO2

OH CH3 Br2 FeBr3

OH CH3

CH3

Br

4.- Cuando compiten dos grupos dbilmente activadores o desactivadores o dos grupos fuertemente activadores o desactivadores, se obtienen cantidades considerables de ambos ismeros, hay muy poca preferencia.
Cl (o,p-dbil) + CH3 (o,p-dbil) CH3 (o,p-dbil) Cl (o,p-dbil)

Ejemplo:
Cl Br2 FeBr3 CH3 CH3 Cl Br + Br CH3 Cl

5.En la posicin de impedimento estrico, entre los sustituyentes meta hay muy poca sustitucin.
(Poca sustitucin) CH3

CH3

Otras reacciones de inters:

Cl2, Calor Ar CH3 Ar CHCl2 CH(OOCCH3)2
+

H2 O / H

CrO3, Ar (CH3CO)2O Mg

Ar

CHO

Aldehdo

Ar X

ter H3 O

Ar Mg X

CO2

Ar COOMgX

Ar

COOH

cido carboxilico Ar CN Ar COOH

CUIDADO CON LOS FENOLES? Son activantes fuertes, si se emplean directamente provocan la polisustitucin, si se desea obtener un compuesto disustituido a partir de ellos se debe proteger el grupo alcohol como acetato, de esa manera conserva su poder orientador pero disminuye su poder activador.
OH Br2 FeBr3 Br Br OH Br

Para obtener el para-bromobenceno a partir de fenol se debe proceder de la siguiente manera:

OH Ac2O / Py OAc Br2 FeBr3 Br NaOH / H2O OH + Br Mayoritario OH Br OAc + OAc Br

El mismo cuidado hay que tener con el Anilina, dado que el grupo amino es un activante fuerte, problema que puede evitarse protegindolo como amida.
NH2 Br2 FeBr3 Br Br NH2 Br

NH2 Ac2O / Py

NHCOCH3 Br2 FeBr3

NHCOCH3 + Br

NHCOCH3 Br

NaOH / H2O NH2 + Br Mayoritario NH2 Br

Qumica de los bencenos sustituidos (fenoles y arilaminas)

Los fenoles son la contraparte aromtica de los alcoholes, pero son mucho ms cidos, puesto que los aniones fenxido pueden estabilizarse por deslocalizacin de la carga negativa en el anillo aromtico. La sustitucin de este anillo con grupos electroatrayentes eleva la acidez del fenol, mientras que la sustitucin con grupos electrodonadores la reduce. En general los fenoles se elaboran por uno de los dos mtodos: (1) fusin alcalina de sulfonatos aromticos o (2) hidrlisis de una sal de arenodiazonio. Otro de los bencenos sustituidos importantes son las arilaminas (Anilinas). Las arilaminas sustituidas casi siempre se producen por nitracin del anillo aromtico apropiado y posterior reduccin. La reaccin ms importante de las arilaminas es su conversin, por medio de cido nitroso, en sales de arenodiazonio, ArN2+X-. (Estudiadas en el captulo anterior). El presente captulo es complementario al que le precede, y est enfocado principalmente a las reacciones en los sustituyentes de anillo benceno, muchas de estas reacciones ocurren por reacciones ya conocidas por el estudiante de qumica orgnica (Sustitucin nucleoflica, Reacciones radicalarias, Oxidaciones, Reducciones, etc.). Por lo que las nuevas reacciones

1.

sern presentadas en forma de tabla, incluyendo un ejemplo, y dndole un enfoque ms bien prctico. RESUMEN DE LAS NUEVAS REACCIONES Halogenacin radicalaria

EJEMPLOS: Bromacin del tolueno:

Un exceso de halgeno puede conducir a sustituciones mltiples, tal como se ilustra para la cloracin del tolueno:

2.

SOLVOLISIS

EJEMPLO: Etanlisis del 4-metilbencenosulfonato de fenilmetilo, preparado por la tosilacin del fenol.

3.

4-metilbencenosulfonato de fenilmetilo REACCIONES DE SN2 DE LOS HALOMETILBENCENOS

Bencil, etil, ter

EJEMPLO: Preparacin del feniletanonitrilo a partir del bromometilbenceno

4.

OZONOLISIS DEL BENCENO

EJEMPLO: Ozonolisis del orto-dimetilbenceno

5.

REDUCCIN DE BIRCH

Regioselectividad observada para la reduccin de Birch: EJEMPLOS:

ARILAMINAS (ANILINA) A) REACCIONES DE FORMACIN 15. REDUCCIN DE NITROBENCENOS

EJEMPLOS:

B) REACCIONES DE ARILAMINAS 17. FORMACIN DE SALES DE ARENODIAZONIO

18.

REACCIONES TIPO SANDMEYER

19.

ACOPLAMIENTO DE SALES DE DIAZONIO

20.

OXIDACIN A QUINONAS

EJEMPLOS: