STEP 1 1. Salt wasting Kehilangan garam akibat defisiensi mineral kortikoid Pembuangan garam yang berlebihan 2.

2. Defisiensi 21 hidroksilase Kekurangan enzim 21 hidroksilase Enzim 21 hidroksilase : Enzim yang terlibat dalam sintesis aldosteron dan kortisol 3. Crossing over Pindah silang Pemindahan lokasi dari kromosom 4. Delesi Kehilangan sebagian lengan kromosom 5. Meiosis Pembelahan sel yang menghasilkan 4 anak (pada gonosom)

STEP 2 1. Kenapa alat kelamin menjadi menyerupai laki laki 2. Kenapa bisa terjadi pembuangan garam berlebihan 3. Apa fungsi enzim 21 hidroksilase 4. Apa kelainan yang terjadi pada skenario 5. Apakah kelainan tersebut bersifat herediter ? 6. Apa pemeriksaan kromosom yang digunakan ? 7. Bagaimana patofisiologi dan patogenesis ? 8. Apa etiologi dari kasus tersebut ? 9. Organ tubuh apa yang berpengaruh dalam penyakit tersebut ? 10. Manifestasi klinis dari skenario 11. Klasifikasi 12. Berkaitan dengan hormon apa penyakit tersebut ? 13. Penatalaksanaan dari penyakit 14. Bagaimana cara menegakkan diagnosis ?

STEP 3 1. Apa kelainan yang terjadi pada skenario ? Kelainan kongenital adrenal hiperplasia (CAH) Definisi : kelainan kongenital adrenal hiperplasia yang disebabkan rangsangan kronik hormon ACTH yang kadarnya meningkat dalam darah. Sekresi yang berlebihan dari ACTH dimana hiperplasia itu akan meningkatkan jumlah sel yang merubah ukuran dari organ tersebut. Kondisi yang timbul akibat tidak adanya atau terganggunya fungsi enzim dalam jalur steroidogenik adrenal, atau jalur pembentukan steroid 2. Apa etiologi dari kasus tersebut ? Defisiensi 21 hidroksilase >> tidak bisa mensintesis kortisol secara adekuat sehingga memberi sinyal kepada hipotalamus untuk menstimulasi CRH dan ACTH sehingga kelenjar adrenal semakin membesar >> hiperplasi Adanya delesi dan mutasi homozigot atau heterozigot pada gen 21 OH 3. Bagaimana patofisiologi dan patogenesis ? Terjadi crossing over selama meiosis terjadi mutasi gen CYP 21 sampai mengakibatkan gen delesi berfungsi untuk menstimulasi enzim 21 hidroksilase ketika terdelesi akan mengakibatkan defisiensi 21 hidroksilase dimana berfungsi untuk mensintesis aldostern dan kortisol di adrenal defisiensi akan mengirim sinyal ke hipotalamus untuk mengeluarkan CRH dan ke hipofisis untuk menstimulasi ACTH yang berlebihan sehingga mengakibatkan CAH Adrenal juga mensintesis androgen sekresinya berlebihan maka mengakibatkan ambigu genitalia. 4. Organ tubuh apa yang berpengaruh dalam penyakit tersebut ? Kelenjar adrenal Hipotalamus Hipofisis 5. Kenapa alat kelamin menjadi menyerupai laki laki ? Adrenal juga mensintesis androgen sekresinya berlebihan maka mengakibatkan ambigu genitalia. Enzim defisiensi 17 OH progesteron , tertosteron dan dehidrotestosteron meningkat diubah menjadi androgen jadinya androgen berlebihan. 6. Kenapa bisa terjadi pembuangan garam berlebihan ? Fungsi aldosteron normal tidak terjadi pembuangan garam dan tanda maskulin permpuan tidak ada sama sekali. Ketika mengalami kelainan atau defisienai maka terjadi ketidakseimbangan natrium dalam tubuh sehingga menyebabkan garam berlebihan atau salt wasting.

7. Apa fungsi enzim 21 hidroksilase Mengubah 17 OH progesteron menjadi 2 deoksikortisol menjadi kortisol Mengubah progesteron menjadi dioksikortikosteron menjadi aldosteron 8. Apakah kelainan tersebut bersifat herediter ? Terjadi crossing over dalam kandungan tidak dari orang tua 9. Apa pemeriksaan kromosom yang digunakan ? Kariotyping CYP 21 , CYP 2B1 , 3betahidroksisteroid dehidrokinase 10. Manifestasi klinis dari skenario Bayi : terjadi tanda ambigu genitalia, analisis kromosom 46 XX , terjadi peningkatan 17 OH progesteron Laki laki : muntah diare gangguan sirkulasi Wanita : terjadi variasi genital eksterna klitoromegali (fusi fascia labial) Fusi lengkap lipatan labioskrotal dengan klitoromegali Variasi pigmentasi pada puting susu dan genital. Ketidakteraturan siklus menstruasi Hirsutisme Perawakannya pendek 11. Klasifikasi a. Hiperplasi adrenal kongenital klasik - Salt wasting : aldosteron gagal disintesis , kehilangan natrium ketidakseimbangan elektrolit sehingga banyak garam yang keluar krisis adrenal - Simple virilizing : androgen meningkat virilisasi intra uterin sehingga menyebabkan ambigu genitalia (maskulinisasi pada wanita) - Lebih berat dari yang non klasik terlihat minggu pertama kelahiran - Virilisasi dapat terlihat di awal kelahiran b. Non klasik - Lebih ringan , tetapi munculnya lebih lama ( ketika dewasa) - Suara besar , penis besar, peningkatan masa otot, perawakan pendek. - Tidak ada virilisasi 12. Berkaitan dengan hormon apa penyakit tersebut ? - Aldosteron - ACTH - CRH

Progesteron Androgen Testosteron

13. Penatalaksanaan dari penyakit (lebih ke arah komplikasi kedaruratan dan ke arah jangka panjangnya apakah pengawasan seumur hidup) Bagian apa saja yang menangani ? - Pemberian hidrokortison dosis sesuai usia , dapat diturunkan jika pemantauan pemeriksaan hormon 17 OH sudah sesuai - Pemantauan selama 2 bulan sekali dalam 1 tahun pertama pengobatan - Untuk mencegah biosintesis androgen yang berlebihan. 14. Bagaimana cara menegakkan diagnosis ? (pakai alur) dari yang sederhana sampai berteknologi tinggi. - Pemeriksaan kromosom - Pemeriksaan fisik - CT Scan hipofisis - Screening 15. Bagaimana sintesis hormon steroid secara keseluruhan ?