ANTI DEPRESAN

Oleh : dr. SITI KEMALA SARI

BAGIAN FARMAKOLOGI DAN TERAUPETIK UNIVERSITAS ISLAM SUMATERA UTARA

1

DEPRESI
Adalah suatu gangguan psikiatrik yang ditandai dengan sekumpulan sindroma dengan keparahan beragam dan keluhan-keluhan yang tidak jelas.

Terjadi akibat terganggunya keseimbangan neurotransmiter diotak khususnya kekurangan serotonin ( dan/atau NE) di saraf-saraf otak.
2

Tanda-tanda depresi:
Perasaan sedih dan putus asa Mental lamban dan kehilangan konsentrasi Cemas, pesimistik Mengutuk diri sendiri Agitasi yang berubah-ubah Insomnia atau hipersomnia Perubahan pola makan disertai anoreksia dan kehilangan BB Kadang-kadang makan berlebihan Berkurangnya energi atau libido
3

ANTI DEPRESAN
PENGHAMBAT MAO (MAO-I) ANTI DEPRESAN TRISIKLIK PENGHAMBAT REUPTAKE SEROTONIN SELEKTIF (SSRI)

Obat yang mampu memperbaiki mood dengan menghilangkan atau meringankan gejala keadaan murung.
4

MONO AMIN OKSIDASE INHIBITOR

MAO berfungsi dalam menguraikan zat-zat monoamin (katekolamin) di mitokondria setelah selesai aktivitasnya. MAO-I menghambat proses diatas akibatnya kadar Epineprin, Norepineprin dan 5HT di dalam otak naik. MAO-I tidak hanya menghambat MAO tapi juga enzim-enzim lain mengganggu banyak metabolisme obat di hati. bersifaT IRREVERSIBEL Efek baru terlihat 2-3minggu.

MAO-I
iproniazid turunan isoniazid mempunyai efek meningkatkan mood pada pasien Tb

Ternyata mempunyai kerja menghambat MAO Tapi sangat hepatotoksik Penghambatan enzim lama pemulihan metabolisme katekolamin terjadi setelah 1-2mgg obat dihentikan Jangan diberikan bersama makanan yang mengandung tiramin, fenilpropanolamin, amfetamin,NE, dopamin, anti hipertensi , levadopa.
6

Farmakokinetika MAO-I
Mudah diserap dari saluran cerna Kerja obat berlangsung lama meskipun kadar obat sudah tidak terdeteksi dalam plasma parameter farmakokinetika tidak begitu berpengaruh. Efek obat: - FENELZIN tetap berlangsung selama 7 hari - TRANILSIPROMIN 2-3 mgg setelah obat dihentikan.
7

MEKANISME KERJA MAO-I

Menghambat jalur degradasi utama bagi neurotransmitor amine

Neurotransmitor amine ( E, NE dan 5HT) terakumulasi dan kadarnya dalam otak naik.

Obat MAO-I FENELZIN TRANILSIPROMIN

DOSIS (mg) 45-75 10-30

NAMA OBAT

EFEK SAMPING OBAT

MAO-I

Gangguan tidur, BB meningkat, hipotensi postural karena MAO-I mencegah terlepasnya NE dari ujung saraf, gangguan seksual (fenelzin)

Efek samping MAO-I

Hipotensi ok MAO-I mencegah lepasnya NE dari ujung saraf Hipertensi ok tertimbunnya katekolamin Tremor Insomnia Konvulsi Dapat merusak sel hati
10

FENOMENA TIRAMIN
Makanan yang mengandung Tiramin misal keju diinaktifkan oleh MAO di mukosa usus dan hati MAO-I menyebabkan kadar Tiramin menjadi naik Krisis hipertensi
11

ANTI DEPRESAN TRISIKLIK

Merupakan antidepresan klasik Paling banyak digunakan sebagai pengganti MAO-I Terbukti mengurangi depresi terutama depresi endogen adanya gangguan biokimia yang terjadi secara genetik bermanifestasi sebagai ketidakmampuan untuk mengatasi stress yang biasa.
12

FARMAKOKINETIKA TRISIKLIK
Diserap tidak lengkap Mengalami metabolisme lintas pertama Ikatan protein tinggi Volume distribusi luas Dimetabolisme melalui 2 jalur utama: - hidroksilasi dan konjugasi glukoronid - dimetilasi nitrogen metabolit aktif
13

ANTI DEPRESAN TRISKLIK

Nama obat a. Trisiklik amin tertier - AMITRIPTILIN - KLOMIPRAMIN - DOKSEPIN - IMIPRAMIN BA (%) T1/2 (jam) Metabolit aktif 31-61 nd 13-45 29-77 31-46 22-84 8-24 9-24 Nortriptilin Desmetyl Desmetyl Desipramine

b. Trisiklier amin sekunder - AMOKSAPIN - DESIPRAMIN

nd 60-70

8 14-62

7-8, hydroxy 14

DOSIS TRISIKLIK
Nama obat a. Trisiklik amin tertier - AMITRIPTILIN - KLOMIPRAMIN - DOKSEPIN - IMIPRAMIN b. Trisiklier amin sekunder - AMOKSAPIN - DESIPRAMIN Dosis (mg) 75-200 75-300 75-300 75-200 150-300 75-200

15

MEKANISME KERJA TRISIKLIK

Menghambat pompa-pompa ambilan kembali amin ( NE atau SEROTONIN) di otak Neurotransmitor menetap agak lama di situs reseptor. Perbaikan mood, bertambahnya aktivitas fisik , kewaspadaan mental, perbaikan nafsu makan , pola tidur lebih baik, dan berkurangnya pikiran morbid.
16

FARMAKODINAMIKA TRISIKLIK
Menghambat re-uptake NE dan serotonin Berkhasiat antiadrenergis, antikolinergis dan antihistamin serta efek sedatif cukup baik.

17

EFEK SAMPING TRISIKLIK

Jenis Sedasi Penjelasan Mengantuk,efek aditif dgn sedatif lain

Simpatomimetik
Anti muskarinik Kardiovaskuler Psikiatris Neurologis Metabolik endokrin

Gemetar, insomnia
Penglihatan kabur, konstipasi, kebingungan susah,BAK Hipotensi ortostatik, defek konduksi, aritmia Psikosis semakin memburuk, sindr.menarik diri Seizure BB meningkat, gangguan seksual
18

OVERDOSIS TRISIKLIK
Sangat berbahaya kematianbatasi pemberian resep < 1,25gr atau 50 unit dosis 25mg, resep tidak boleh diulang. Obat dipercayakan pada keluarga Tanda OD: koma dengan syok kadang disertai asidosis metabolik, depresi nafas, agitasi atau delirium, iritabilitas neuromuskuler dan seizure, hiperpireksia, paralisis KK dan usus, manifestasi jantung.
19

SEROTONIN
Serotonin atau 5-hidroxytryptamine berfungsi sebagai neurotransmitter pada komunikasi antara neuron-neuron otak. Serotonin berkhasiat memperbaiki suasana jiwa, menghambat nafsu makan , meningkatkan rasa ngantuk dan ambang nyeri rasa sakit lebih mudah diatasi.
20

SELEKTIF SEROTONIN RE-UPTAKE INHIBITOR

anti depresan yang dapat menghambat neurotrnasmitor secara selektif

Memblokade reseptor 5HT postsinaptik menimbulkan lebih sedikit efek samping , khususnya efek pada jantung dan antikolinergik lebih aman pada overdosis dan lansia bertambahnya nafsu makan dan berat badan.
21

Farmakokinetika SSRI
Fluoxetine terserap baik Konsentrasi plasma puncak 4-8jam Metabolit aktif norfluoxetine mempunyai t1/2: 7-9 hari T1/2 obat induk lebih pendek

22

SSRI
Nama obat FLUOXETINE SERTRALINE BA (%) 70 nd T1/2 24-96 22-35 Metabolit aktif Norfluoxetine Desmetyl

PAROXETINE
CITALOPRAM FLUVOXAMINE

50
51-93 > 90

24
23-75 7-63 -

Desmetyl

23

DOSIS SSRI
Nama obat FLUOXETINE SERTRALINE PAROXETINE Dosis (mg) 10-60 50-200 20-50

CITALOPRAM
FLUVOXAMINE

20-60
100-300

24

Efek samping SSRI:

Insomnia Tremor Gejala gastrointestinal Ruam Penurunan libido Disfungsi seksual kecemasan
25

ASPEK FARMAKOLOGIS ANTIDEPRESAN

Tidak semua penderita depresi memerlukan antidepresi. Depresi ringan yang jelas penyebabnya biasanya sembuh sendiri atau cukup dengan psikoterapi Depresi hebat dengan bahaya bunuh diri memerlukan perbaikan cepat dengan ECT DEPRESI ENDOGEN TRISIKLIK Penghentian terapi harus secara bertahap.
26

PENGGUNAAN KLINIK ANTI DEPRESAN

1. Depresi 2. Gangguan panik imipramin, MAO-I, benzodiazepin 3. Gangguan obsesif kompulsif SSRI : fluoxetin, clomipramin 4. Enuresis trisiklik 5. Nyeri kronis trisiklik 6. Penderita gangguan makan bulimia (fluoxetine), kurang perhatian (imipramin, desipramin), fobia sosial (SSRI) .
27

TERIMA KASIH

28