FARMACOCINTICA DE LOS ANESTSICOS INHALATORIOS

La farmacocintica de los anestsicos inhalatorios describe

* La Absorcin : La transferencia desde el sistema de administracin hasta el alveolo y desde aqu a los capilares pulmonares * La Distribucin en el organismo * El Metabolismo * La Eliminacin : Principalmente por va pulmonar.
El agente anestsico debe alcanzar el cerebro para producir su efecto. Para llegar hasta el cerebro debe existir una diferencia de concentracin entre el vaporizador y el tejido cerebral. El anestsico tambin llega, en mayor o menor cantidad, a todos los dems rganos. La cintica del anestsico depende de los efectos por separado e interrelacionados de diferentes factores: 1 - La concentracin inspirada del anestsico (FI) A - La concentracin del vaporizador B - El circuito anestsico 2 - La concentracin alveolar (FA) A - La ventilacin alveolar B - El efecto segundo gas El anestesilogo puede controlar dos de estos factores: la concentracin inspirada y la concentracin alveolar. La solubilidad del anestsico es la propiedad fsica que determina la rapidez de captacin y eliminacin de los tejidos. La relacin ventilacin-perfusin, el gasto cardaco y la perfusin tisular determinan la rapidez de distribucin del anestsico a los diversos rganos. En una situacin estable la concentracin alveolar tiene una relacin muy estrecha con la concentracin a nivel cerebral.

Concentracin Alveolar Mnima (CAM)

Es la concentracin de un anestsico inhalatorio que previene el movimiento muscular esqueltico en respuesta a un estmulo doloroso (incisin de la piel) en el 50% de los pacientes. Esta concentracin alveolar (end-tidal) refleja la concentracin a nivel cerebral, cada anestsico inhalatorio tiene un valor especfico de CAM que depende de su potencia. La monitorizacin de los gases inhalatorios permite conocer la concentracin alveolar de forma continua a partir del valor de la concentracin al final de la espiracin (end-tidal).

Solubilidad y Coeficiente de Particin

Esta es la principal propiedad fsica de cada anestsico inhalatorio que determina sus propiedades farmacocinticas. La solubilidad es la afinidad relativa de una anestsico entre dos fases, es decir la relacin de la concentracin del anestsico entre estas dos fases una vez se ha igualado la presin. De acuerdo a las leyes de los gases la presin parcial de un gas es :

Presin parcial = k x nmero de molculas x temperatura Volumen

Donde k es una constante que es igual para todos los gases. La presin parcial aumenta con el nmero de molculas presentes y con la temperatura del compartimento (siempre constante en condiciones corporales), y disminuye con el volumen. Cuando un gas se reparte entre dos fases, por ejemplo gas y lquido, ste se distribuye entre ambas fases, dependiendo de su solubilidad, hasta que la presin parcial del gas entre ambas fases se equilibra. El coeficiente de particin expresa la relacin de la concentracin del gas entre dos fases separadas por una membrana que permite la libre circulacin de molculas del gas una vez se alcanza un equilibrio de la presin. Desde la perspectiva de la farmacocintica de los inhalatorios hay que considerar el coeficiente de particin sangre-gas que determina la rapidez con que el anestsico se distribuye en el organismo y el coeficiente de particin con los distintos rganos (cerebro, corazn, msculo, grasa) que determina la afinidad del anestsico a cada rgano y por tanto la capacidad de acumulacin en cada uno de ellos. Un coeficiente de particin bajo indica una baja solubilidad y por tanto una mayor rapidez de saturacin del anestsico en aquella fase u rgano. Desflurano Sevoflurano Isoflurano

Estas grficas muestran los coeficientes de particin de los halogenados ms usados en la clnica, Desflurano, Sevoflurano e Isoflurano.
La figura representa la distribucin de una presin parcial de 1.2 kPa de isoflurano equivalente al valor de concentracin de una CAM (1.2%). Las molculas de gas son distribuidas en dos compartimentos de fases distintas, similar a la distribucin entre el pulmn y la sangre separados por la membrana alveolo-capilar. Como el coeficiente de particin sangre-gas del isoflurano es de 1.4 significa que una concentracin de 1.2% en la fase gaseosa es repartida, en una situacin de equilibrio, entre 0.7% en la sangre y un 0.5% en el espacio alveolar. La caida de la concentracin en el espacio alveolar al 0.5% supone que la presin parcial tambin cae a 0.5 kPa, la cual se equilibra entre ambas fases. El valor proporcional de la CAM ser pues de 0.38 en ambas fases.