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QUE ES REGULACIN METABLICA? Es el incremento o decremento de una reaccin enzimtica, o de toda una secuencia de reacciones enzimticas, en las rutas metablicas.
E3
ABC E1
A + BC E2 E4
B+C
AB + C
Las reacciones enzimticas del metabolismo pueden ser aceleradas, retrasadas o casi eliminadas por medio de la regulacin metablica.
SE PRESENTA UNA DETERMINADA ESTRATEGIA COMO RESPUESTA A LAS VARIACIONES DE LAS NECESIDADES METABOLICAS
Alosterismo Retroalimentacin (concentracin de productos) Concentracin enzimtica Modificacin covalente Disponibilidad de sustratos Disponibilidad de coenzimas
ALOSTERISMO
fosfofructoquinasa isocitrato deshidrogenasa
IMPLICA LA ACTIVIDAD DE CIERTAS ENZIMAS DENOMINADAS PUNTOS DE CONTROL SON GENERALMENTE REACCIONES IRREVERSIBLES CATALIZADAS POR ENZIMAS ALOSTERICAS
Enzimas con varias subunidades o cadenas polipeptdicas
Estn situadas en puntos estratgicos de las rutas metablicas Ejemplo: primera reaccin
Tambin estn situadas en puntos de bifurcacin para de esta manera regular las cantidades de productos que puedan ir hacia diferentes rutas metablicas. Pueden activarse o inhibirse por intermediarios que participan en la misma ruta o en otras rutas diferentes: efectores alostricos
Si hay abundancia de ATP el uso de ciertas vas catablicas disminuye, inhibiendo alostricamente la enzima punto de control
Glucogeno sintasa
AcetilCoA Carboxilasa
AMP
AMP, PalmitoilCoA
La glucgeno fosforilasa posee, un sistema de regulacin alostrica que responde inmediatamente a las condiciones celulares en las que existe una baja carga energtica
AMP
La glucosa y el ATP inhiben la glucgeno fosforilasa, desplazando su equilibrio alostrico hacia el estado tenso (T). El AMP activa nuevamente la enzima desplazando el equilibrio hacia el estado relajado (R)
ATP
+ADP
+ATP
No es regulacin alostrica
CUAL ES EL DESTINO MAS PROBABLE DEL PIRUVATO QUE SE PRODUCE EN UNA CELULA, SI EN LA MISMA HAY UNA ALTA CONCENTRACIN DE ACETIL-COA?
Altas concentraciones de Acetil-CoA indican que la clula necesita dejar de producir esta molcula (por lo tanto dejar de producir energa en el ciclo de krebs) El ATP generado antes inhibirse la gluclisis necesita gastarse.
RETROALIMENTACIN
Hay una retroalimentacin positiva (activadora) y una retroalimentacin negativa (inhibitoria). Se presenta alterando no slo una sino ms reacciones enzimticas secuenciales de una ruta metablica.
Producto Intermedio 1
Producto Intermedio 2
Sustrato
Producto final
Producto Intermedio 3
Retroalimentacin simple La regulacin de la velocidad de sntesis de GLUTAMINA tiene lugar a travs de la enzima glutamina sintetasa. Esta enzima resulta inhibida por los productos finales derivados de este aminocido (retroinhibicin o feedback):
Si existe una alta concentracin de PalmitoilCoA, cual es el destino del Acetil CoA?
Altas concentraciones de PalmitoilCoA indican que es necesario gastar el AcetilCoA en otra va metablica activando aquellas donde se genere energa
SUSTRATO
E1
Producto inmediato
E2
Producto
E2
Producto final
hexoquinasa
Piruvato deshidrogenasa
malato deshidrogenasa
isocitrato deshidrogenasa
-cetoglutarato
deshidrogenasa
Si se inhibe la piruvato deshidrogenasa por altas concentraciones de NADH, como puede obtenerse AcetilCoA en la mitocondria?
Altas concentraciones de NADH implica que la clula NO necesita abastecerse de mucha energa, pero es necesario contar con una determinada concentracin de Acetil CoA para las diferentes rutas en las que se encuentra involucrado.
LA REGULACIN IMPLICA ACELERAR O RETRASAR TEMPORALMENTE LAS REACCIONES METABOLICAS
CONCENTRACIN DE LA ENZIMA
Este mecanismo comprende el nmero de molculas efectivas reales de enzima que existen en un momento dado. La cantidad de ellas depende tanto de su velocidad de sntesis como de la velocidad con que se degrada
A A A A A A A A A E P E P E P E P E P E P P
A
A
A
A
A
A E Implica un cambio a nivel del nmero de molculas que son transcritas y traducidas.
MODIFICACIN COVALENTE
Modificaciones covalentes reversibles:
Son modificaciones temporales ya que existe una reaccin opuesta para hidrolizar el enlace formado, lo que da paso a la activacin o la desactivacin de la enzima. a) Fosforilacin y defosforilacin b) Adenilacin Modificaciones covalentes irreversibles:
MODIFICACIN COVALENTE
Modificaciones covalentes reversibles:
Son modificaciones temporales ya que existe una reaccin opuesta para hidrolizar el enlace formado, lo que da paso a la activacin o la desactivacin de la enzima. a) Fosforilacin y defosforilacin b) Adenilacin Modificaciones covalentes irreversibles:
FOSFORILACIN Es necesario que la enzima tenga disponible un grupo hidroxilo (-OH) perteneciente a una serina, una treonina o una tirosina (siendo ms frecuente la serina) y estar colocada en una regin que permita cambio conformacional de la enzima que trae como consecuencia su activacin o inhibicin.
Fosfatasa
Pi
El control hormonal de la movilizacin del glucogeno implica modificaciones covalentes en las enzimas reguladoras
Activacin de la glucogenognesis
Activacin de la glucogenolisis
MODIFICACIN COVALENTE
Modificaciones covalentes reversibles:
Son modificaciones temporales ya que existe una reaccin opuesta para hidrolizar el enlace formado, lo que da paso a la activacin o la desactivacin de la enzima. a) Fosforilacin y defosforilacin b) Adenilacin Modificaciones covalentes irreversibles:
Grupo Adenilato
La ADENILACIN de la glutamina sintetasa (enzima que sintetiza glutamina a partir de glutamato). Esta enzima une ATP y desprende ppi. Cuando est adenilada es menos activa, mientras que est ms activa cuando est desadenilada.
MODIFICACIN COVALENTE
Modificaciones covalentes reversibles:
Son modificaciones temporales ya que existe una reaccin opuesta para hidrolizar el enlace formado, lo que da paso a la activacin o la desactivacin de la enzima. a) Fosforilacin y defosforilacin b) Adenilacin
Modificaciones covalentes irreversibles: Protelisis parciales de zimgenos inactivos: por accin de una segunda enzima
Modificacin irreversible del quimiotripsingeno (una enzima digestiva inactiva) a quimiotripsina (activa)
DISPONIBILIDAD DE SUSTRATOS
LA INSULINA es la principal hormona que regula los niveles de glucosa en sangre: Su funcin es controlar la velocidad a la que la glucosa se consume en las clulas del msculo, tejido graso e hgado.:
Si el organismo no produce la insulina necesaria, o si sus receptores no funcionan correctamente, la glucosa no puede entrar a las clulas (excepto Trans. no dep Insulina)
Insulina
DISPONIBILIDAD DE COENZIMAS
METABOLISMO
INTERMEDIARIO
Tanto las rutas catablicas como las anablicas se presentan en tres niveles
PARA CONECTAR LAS DIFERENTES VIAS METABOLICAS PARTIMOS DE MOLECULAS INTEGRADORAS QUE EN GENERAL SON COMUNES EN TODOS LOS ORGANISMOS Precursores o intermediarios de vas metablicas Pueden ser el sustrato de varias enzimas Alimentan diferentes vas metablicas de acuerdo con las necesidades de la clula Son el producto de diferentes vas metablicas
El ATP y el NAD(P)H son molculas claves en la integracin metablica pero no son intermediarios metablicos
Ejemplos de molculas integradoras del metabolismo:
Glucogenolisis
Glucosa
Gluc 6 fosfatasa
Glucosa-1P
Glucosa 6-P
fosfofructoisomerasa
hexoquinasa
Gluconeognesis
Fructosa 6-P
Glucosa
Va de las pentosas fosfato 6-Fosfogluconolactona Ribosa-5P
Glucosa 6-P
Si hay una cantidad suficiente de glucosa 6-P esta es precursora de: UDP-Glucosa Glucogeno
Glucogenognesis
Piruvato
Acetil-CoA
Glucosa
Alanina
Piruvato
Piruvato DH
Lactato DH
Lactato Fermentacin
Malato
Acetaldehido
Etanol
Lanzadera malato-citrato
Acetil-CoA
Glucosa
El piruvato es precursor de
Gluconeognesis
Alanina
Oxalacetato
Sntesis de AG
Piruvato Aminocidos
Piruvato DH
Malonil -CoA
Citrato sintasa
B-cetoacilCoA
Tiolasa
Acetil-CoA
Tiolasa
Ciclo de krebs
AcetoacetilCoA
Colesterol
Cuerpos cetnicos
TAG
Piruvato
Acidos grasos Sntesis de AG
Aminocidos
Betaoxidacin Acetil-CoA
Glucosa
Acidos grasos
Betaoxidacin
Cerebro
Msculo esqueltico (reposo) Msculo esqueltico (ejercicio)
Ninguno
Glucgeno
Glucosa
cidos grasos
Ninguno
cidos grasos
Ninguno
Glucosa
Lactato Alanina
Msculo cardiaco
Tejido adiposo Hgado
Ninguno
Triglicridos Glucgeno
Ninguno
cidos grasos, glicerol cidos grasos Glucosa, cuerpos cetnicos
Hgado: Carbohidratos
Hgado: Lipidos
CICLO DE KREBS
Hgado: aminocidos
Msculo
Cerebro
Eritrocito
Sangre
Glucosa Glucosa
NADP
Glucosa 6P
Glutation Reducido
Triosa P
Piruvato
Sangre
Lactato
Glucosa 6P
cido Graso
Cadena respiratoria
Ciclo de Krebs
Hgado:
Glucosa 6P
+
cidos grasos libres
Gliceraldehdo 3P
Triglicrido
Gliceraldehdo 3P|
Acetil-CoA
Glutamato
Glutamina
NH3
NH3
Glucosa 6P
Piruvato
Acetil CoA
Ciclo de Krebs
Sangre
Glucosa
Glucosa
NADP
Glucosa 6P
Glutation Reducido
Triosa P
Piruvato
Sangre
Lactato
Acilo graso
COLESTEROL
VLDL
Enzimas estructurales
Aminocidos libres
AYUNO
Hipfisis Glucagn
eleva el nivel de glucosa en la sangre
ACTH
H. Crecimiento Noradrenalina
especialmente importante para controlar los patrones del sueo
Cortisol
Aumenta la produccin de glucgeno en el hgado e inhibe la utilizacin perifrica de glucosa
Adrenalina
Estado de ayuno
Higado
Higado
Hgado
Msculo
Glucosa Glucosa 6P
Protena
Gliceraldehdo 3P
Piruvato
Oxaloacetato
Lactato
Aminocidos
Aminocidos
Sangre
Fenilanalina Tirosina
Glutamato
Eritrocito
Glucosa
Glucosa Glucosa 6P
Gliceraldehdo 3P NADH 1,3 diP gliceratro Fosfoenolpiruvato Piruvato Oxaloacetato Lactato Lactato Lactato Piruvato
Sangre
Cerebro
Glucosa
Glucosa
Aminocidos: Fenilanalina Tirosina Leucina Fosfoenolpiruvato Piruvato Oxaloacetato Alanina Lactato Piruvato
Oxaloacetato
Acetil CoA
Sangre
Tejido adiposo
Msculo y corazn
I.
Glucgeno
ATP+CO2
Glucosa
Glucosa 6P
Pentosas
Acetil CoA
ATP+CO2
AGL
Piruvato Krebs
TG
VLDL
Lactato
TG
0-4 h
II.
Glucgeno Glucosa 6P Piruvato
Alanina
ATP+CO2 Glucosa
Glucosa
Acetil CoA
Krebs
cido graso cido graso Alanina Lactato
Lactato
4-8 h
III.
Glucosa
ATP+CO2
Krebs
cido graso cido graso Alanina Lactato
Lactato
8-12 h
IV.
Glucgeno Glucosa 6P Piruvato
Alanina
ATP+CO2 Glucosa
Glucosa
Krebs
Lactato
12 h-16d
V.
Glucgeno Glucosa 6P Glucosa Piruvato
Alanina
ATP+CO2 Glucosa
Krebs
Lactato
>16d