1.

Sejt-homeostasis, physiologis stress, adaptatio s sejtkrosods fogalma

Homeostasis: physiologis steady-state llapot. A sejtek igyekeznek megrizni az intracellulris krnyezetket egy szk, fiziolgis hatron bell. Alkalmazkodnak az extracellulris tr vltozsaihoz. Physiologis stress: minden olyan kls vagy bels tnyez megvltozsa, amihez a sejt alkalmazkodni tud. Pl.: hormonstimulci, megnvekedett ignybevtel stb. Adaptatio: amikor a sejteket physiologis vagy patolgis inger ri, akkor adaptatio (alkalmazkods) rvn j nyugalmi llapotba kerlnek, megrizve ezzel let s mkdkpessgket. Adaptatios folyamat lehet: hypertrophia, atrophia, metaplasia, hyperplasia. Sejtkrosods: ha az adaptcis kpessg kimerl, vagy a kls stresszhats termszetnl fogva kros, sejtkrosods jn ltre. Lehet reverzibilis s irreverzibilis. Reverzibilis krosods: a sejt, az inger megszntvel visszatr a normlis llapotba. Irreverzibilis krosods: ha nagy mrtk krosods lp fel, vagy az stresszhats llandsul akkor a sejt mr nem tudja visszalltani a normlis llapotot; elpusztul.

2. Adaptatios folyamatok: atrophia, involutio, apoptosis

Atrophia: A szvet mretnek cskkense, zsugorodsa, a mkd sejtek mretnek cskkense miatt. Az atrophis sejtek l sejtek, noha funkcijuk cskkent lehet. Okai: cskkent terhels, cskkent vr- vagy tpanyagellts, cskkent hormonstimulci, beidegzs elvesztse, regeds. A kivlt okok egy rsze fiziolgis, ms rsze patolgis. Atrophia esetn a sejt olyan kis mretre zsugorodik, melyen mg a tlls lehetsges. j egyenslyi llapot jn ltre. Cskken a fehrjeszintzis, megn a fehrjebonts. A sejtmret kt mechanizmus segtsgvel jn ltre: autophagia s ubikvitin-proteaszma rendszer. Autophagia: a sejt a flsleges sejtorganellumokat membrnba csomagolja, amihez egy lizoszma csatlakozik s savany pH-n lebontja ket. Residual Bodies: a le nem bonthat lipideket a sejt eltrolja. Ubikvitin-proteaszma rendszer: a bontsra tlt fehrjk ubkvitinldnak, majd proteaszmkban aminosavakk bomlanak.

Involutio: Visszafejlds. Kifejlett szerv, vagy szvet (pl. tumor) visszafejldse. Ilyen pldul a ni genitlik megkisebbedse menopausban. Nem csak a sejtek mrete, hanem a szmuk is cskken. Utbbi mechanizmusa fleg az apoptosis.

Apoptosis: A sejthall egyik formja amit egy szigoran szablyozott ngyilkos program indukl. A sejtek elvesztik a magllomnyukat s lebontjk a proteinjeiket. A sejtfal intakt marad, az elhalt sejteket macrophagok kebelezik be. Gyulladst gy nem, vagy alig indukl. Okai: a funkcijukat mr betlttt sejtek eltvoltsa, DNS krosods, hormonhiny, vrusfertzs, sejtkrosods, misfolded proteinek felhalmozdsa. Kt tvonala van, az extrinsic s az intrinsic. Intrinsic tvonal: mitokondrilis tvonal. A mitokondriumban szmos olyan fehrje tallhat ami beindtja az apoptosist, pl.: citokrm c. A mitokondrium membrn teresztkpessgnek nvekedsvel (pl. sejtkrosods) ezek az anyagok a cytosolba jutnak s kaszpzokat aktivlnak. A kaszpzok klnbz bontenzimeket hastanak, melyen gy aktivldva, beindtjk az apoptosist.

Vannak apoptotikus s proapoptotikus fehrjk is, amik a nvekedsi faktorok szablyozsa alatt lnak. Bax, Bak: proapoptotikus fehrjk. Extrinsic tvonal: sejthall receptorhoz kapcsolt. Ligandjaik a TNF s a FasL csaldba tartoznak. Fas a T-lymphocytk felsznn van. Ezek keresztktsekor kaszpz-8 s Bid aktivldik, gy az intrinsic tvonalat is serkentik. FLIP: a kaszpz tvonalat gtolja. Nhny vrus ehhez hasonl fehrjvel tartja letben a gazdasejtet.

3. Adaptatios folyamatok: hyperplasia, hypertrophia, metaplasia

Hyperplasia: A mkd szerv mretnek megnvekedse a sejtek mretnek s szmnak nvekedsvel. Csak olyan szervekben lehetsges, ahol vannak osztdsra kpes sejtek. Lehet physiolgis s patolgis. Physiolgis hyperplasia: lehet hormonlis s kompenzatorikus. Hormonlis hyperplasitlt lthatunk a ni eml mirigyllomnynak nvekedsekor, puberts s terhessg alatt. Kompenzatorikus hyperplasia egy szvet rszleges resectiojnak vagy krosodsnak esetn lthatunk. Pl.: lobectomia esetn a mjban mr 12 ra elteltvel megindulnak a mitotikus folyamatok s vgl a mj eredeti mrete visszall. Patolgis: tlzott mrtk hormon, vagy nvekedsi faktor termeldse esetn. Pldul papillomavrus fertzs esetn a szemlcsket hyperplasticus szvet pti fel. Nvekedsi faktort termelhet maga a vrus vagy a fertztt sejt is. A hyperplasticus szvetszaporulat a tumorok kialakulsnak meleggya.

Hypertrophia: A szerv mretnek megnvekedse a mkd sejtek mretnek nvekedse ltal. Olyan szervekben hangslyos amelyek sejtjei nem kpesek osztdsra. Okozhatja tlzott nvekedsi faktor stimulci vagy fokozott ignybevtel. Tipikus megjelens a vzizom s a szvizom hypertrophia. Cardialis hypertropia: mechanikus (feszls) s trophicus (L-adrenerg) ingerek indukljk. Megn a sejtekben a kontraktilis fehrjk mennyisge. Egy id utn a sejt ezt nem tudja fenntartani s degeneratv folyamatok indulhatnak be. Ez ltrejhet tarts stresszhatsra.

Metaplasia: Olyan reverzibilis vltozs mely sorn egy rett sejttpust egy msik sejttpus vlt fel, ami jobban ellenll a megvltozott krnyezeti tnyezknek. Sokkal inkbb az osztd ssejtek differencildsi irnynak a megvltozsa okozza mintsem a meglv sejtek transzdifferencildsa. Plda: ers dohnyosokban a trachea csills hengerhmja tmegy tbbrteg laphmba. Az j hm ellenllbb lesz, azonban a vdmechanizmusok kiesnek. Amennyiben az indukl tnyez tartsan fennll, az malignus transzformcira hajlamost.

4. Degeneratiok: reversibilis sejtkrosods mechanizmusa s morpholgija (sejtduzzads, zsros degeneratio)

Mechanizmus: Reverzibilis sejtkrosods fknt hypoxiban kvetkezik be. Hypoxiban az energiatermel folyamatok szenvednek elszr zavart, a oxidcis folyamatokat felvltja az anaerob glikolzis, ami kevesebb ATP-t szolgltat mint a teljes oxidci. Egy id utn a sejt ATP kszlete kimerl, ami elszr az ATP fgg Na csatorna mkdst gtolja. Ez a Na intracellulris felhalmozdshoz s a K kiramlshoz vezet. A Na beramlssal egytt vz ramlik a sejtbe ami sejtduzzadst idz el. Ca is ramlik be a sejtbe ami tbb sejtkomponensre is kros hatssal van. A dER-bl vakulumok vlnak le, cskken a fehrjeszintzis. Ha a kros hats tartsan fennll akkor irreverzibilis lesz a krosods. Morpholgia: A sejtek duzzadtak lesznek, a ER-bl vakulumok fzdnek le(hydropicus degenerci), s zsrcseppek jelennek meg a cytoplasmban. A krosodott sejt eosinophil festdst mutat, a cytoplasmban lipidcseppeket lehet ltni. A sejtduzzads mikroszkposan nem annyira feltn, inkbb makroszkposan a szerv megnagyobbodsa rvn vehet szre. Zsros degenerci: steatosis. A sejtek cytoplasmjban trigliceridek halmozdnak fel, hypoxiban. Ez fleg azokra a sejtekre igaz amelyek fleg zsrsavakat oxidlnak; mj,szv.

5. Irreversibilis sejtkrosods mechanizmusa s a hypoxis necrosis

A kezdeti mechanizmusok megegyeznek a reverziblis krosods mechanizmusaival. Cskken az ATP szint, Na,vz s Ca ramlik be a sejtbe, a sejt megduzzad. Az ER-bl vakulumok fzdnek le. A Ca beramls egy sor enzimet aktivl: ATP-z: cskkenti az ATP szintet, fokozza az ATP hinyt. Foszfolipz: membrnkrosodst okoznak. Protezok: bontjk a membrn s a sejtvz fehrjit. Endonuklez: bontjk a maganyagot. Kaszpzok: direkten aktivlja s a membrnkrosods rvn, a mitkondriumbl kiszabadul anyagok(citokrm c) is aktivljk. Apoptosist indukl.

A mitokondrium krosodsa miatt megn a reaktv oxign gykk mennyisge, ami oxidatv stresszt s tovbbi krosodsokat okoz. Fokozdik a membrnok permeabilitsa, ami necrosist indukl. Krosodik a DNS s felhalmozdnak a misfolded proteinek, amik apoptosishoz vezetnek.

Hypoxis necrosis: A necrosis olyan vltozsok sszessge egy sejtben, amik l krlmnyek kztt zajlanak le. Hypoxiban a fentebb felsorolt mechanizmusok mennek vgbe. Tarts oxign hinyban cskken az ATP s a glikogn szint. N a tejsav szint ami miatt a pH cskken s ezltal cskken a fehrjeszintzis is. Aktivldnak az apoptotikus folyamatok, ez hozzjrul a szvet elhalshoz, de a necrosis dominl. Necrosis esetn az intracellulris molekulk, enzimek kerlnek az extracellulris trbe, valamint a vrbe. A vr kros enzimaktivitsbl meghatrozhat hogy melyik szvetben trtnt necrosis.

6. A necrosis klnbz morphologiai megnyilvnulsi formi

ltalnos morphologiai jegyek: Eosinophilia: a necrosisos szvet vagy sejt eosinophilija fokozdik, valsznleg azrt mert az eosin fokozottan ktdik a cytoplasma denaturlt fehrjihez. Valamint cskken a basophilia. A sejt homogn tejvegszer valamint molyrgsszer. Az elhalt sejtek helyt n. mielinfigurk tltik ki, amik az elhalt sejtmembrnbl szrmaz foszfolipidhalmazok. Ca-szappan kpzdhet a szabad zsrsavakbl. Karyolysis, pycnosis, karyorrhexis.

A szveti necrosis formi: Coagulatis necrosis: A szvet necrotisl, de az alapvet szveti szerkezet nhny napig megtartott. A krosods nem csak a szerkezeti fehrjket, hanem az enzimeket is denaturlja gy az elhalt sejtek proteolzise akadlyozott. A szerv tmtt tapintat. Az elhalt szvetet a leukocytk takartjk el. Minden parenchyms szerv ischaemis infarktusa coagulatis necrosist okoz. Colliquatios necrosis: Bakterilis vagy ritkn gombs fertzs talajn alakul ki. A krokozk odavonzzk a leukocytkat, amik bontenzimeik segtsgvel feloldjk a szvetet. A szvet gy elfolysodik, sr masszv alakul t. A hypoxis eredet sejtelhals gyakran ilyen necrosist idz el, patomechanizmusa nem ismert. Ha akut gyullads vltotta ki az elhalst akkor a massza gyakran srga szn, amit gennynek (pus) neveznk. Gangrna: Rendszerint egy vgtagot rint. A vrram elzrdsakor ltrejv coaulatios necrosisra hasznljk. Ez a szraz gangrna(gangraena sicca). Ha az elhalt terlet fellfertzdik akkor colliquatios necrosis alakul ki (gangraena humida). Sajtos necrosis: Leggyakrabban tuberculotikus fertzs talajn alakul ki. A szvet morzsalkony, srgs-fehr. Innen a sajtos elnevezs. Mikroszkposan a sejthatrok s a szveti szerkezet nem ismerhet fel, amorf, szemcss kpet ad. Gyakran gyulladsos szegly veszi krl (granulma).

Zsrnecrosis: A zsrszvet gcos elhalsa. Oka a pancreas enzimeinek aktivldsa s kiszabadulsa a hasnylmirigy llomnyba s a hasi zsrszvetbe. A lipzok megemsztik a zsrokat, a szabad zsrsavak pedig a Camal oldhatatlan szappanokat kpeznek. A szvet festskor basophil lesz, a necroticus gcokat gyulladsos szvet veszi krl. Fibrinoid necrosis: ltalban az ereket rint gyulladsok esetben lthat. Elssorban akkor amikor immunkomplexek rakdnak le a az erek falban. Ezek HE festsben lnk eosinophil, amorf megjelensek. A fibrinogn a szvetekbe jut s fibrinn alakul.

7. Kros fehrje, lipid s sznhidrt felhalmozdsok

A patolgis intracellulris akkumulcik ngy fbb mdon alakulhatnak ki: Egy normlis anyag tltermeldse vagy eltvoltsnak zavara. Ilyen pl.: a mj zsros degenercija Egy normlis vagy kros endogn anyag felszaporodsa a fehrjk trszerkezetnek kialakulsnak vagy csomagolsnak vagy transzportjnak a hibja miatt. Ekkor bizonyos fehrje akkumulldhat. Egy enzim rkltt defektusa miatt az anyagcseretermk lebontsa szenved zavart. Trolsi betegsg. Exogn anyag felhalmozdsa, annak bekebelezse miatt, ha a sejt nem tudja lebontani.

Fehrje: Tlzott szintzis vagy tlknlat esetn halmozdhat fel. Nephrosis szindrmban: a proximalis kanayrulatos csatorna sejtjei az tszrdtt albumint felveszik pinocytosissal. Eosinophil hyalincseppekknt tnnek fel a cytoplasmban. Plazmasejtekben az jonnan szintetizlt immunglobulinok felhalmozdnak: Russell-testek. Mallory test: alkoholos mjbetegsgben, lebontsnak ellenll intermedier filamentumok a mjsejtekben. Neurofibrillaris csomk Alzheimeresek agyban.

Lipid: Steatosis: trigliceridek felhalmozdsa mjban, szvben, izmokban. Zsrmj legtbbszr diabetesben, alkoholizmusban, toxinok miatt, hypoxiban alakul ki. A zsrsavak a mjban trigliceridekk alakulnak amik az apoproteinek segtsgvel transzportldnak, vagy koleszterin, foszfolipid kpzdhet, vagy metabolizldhat. Brmelyik lps hibjakor zsrmj alakul ki. CCl 4 mrgezsben is felhalmozdik a triglicerid. Koleszterin s koleszterin szterek fleg a phagocytkban halmozdhatnak fel(habos sejtek), ha necroticus sejtek trmelkeit phagocytljk. Koleszterin s sztereibl ll cseppek halmozdnak fel atherosclerosisban a simaizomsejtekben s a macrophagokban. Lehet rkletes, vagy szerzett a hyperlipidmia s a koleszterinaemia.

Sznhidrt: Glikogn halmozdhat fel trolsi betegsgekben s nem megfelelen belltott diabetes mellitusban. A glikogn a vesecsatornk hmjban, a szvizomban s a Langerhans szigetekben halmozdik fel. Felhalmozdhat izmokban is, glikogntrolsi betegsgek esetn.

8. Kros elmeszeseds
A meszeseds Ca sk abnormis lerakdsa, kis mennyisg vassal, magnziummal. Megklnbztetnk dystrophis s metasztatikus meszesedst. A hypercalcaemia nem elfelttele a dystrophys meszesedsnek, mde fokozhatja a lerakdst.

Dystrophis meszeseds: Elfordulhat brmilyen necrosis terletn. Mindig jelen van az atheroscelrosis atheromiban is. reged billentyre is felrakdhat, ez okozza az idskori aortaszkletet is. A kalciumsk finom fehr szemcsknek, vagy csomknak ltszanak, ltalban morzsalkonyak. Idvel kpzdhet bellk heterotrophis csont is. A Ca lerakdhat intra vagy extracelllrisan is. Extracellulrisan a Ca 200nm nagysg vesiculkban kezd el lerakdni. Ezek normlisan jelen vannak a porcban s a csontban, mtrixvesiculaknt. Patolgisan degradld sejtekbl szrmaznak. A Ca azrt ide ktdik, mert nagy az affinitsa a foszfolipidekhez. Intracellulrisan olyan mitokondriumokban halmozdik fel a Ca amelyek mr nem kpesek fenntartani a Ca szintjket. A propagci a Ca s foszft ionok mennyisgtl s a kollagenizcitl fgg.

Metasztatikus meszeseds: Normlis szvetekben hypercalcaemia esetn kvetkezik be. A hypercalcaeminak 4 f oka van: parath-hormon tltengs csontpusztuls (pl.: Paget kr) daganat D-vitamin intoxicatio, sarcoidosis veseelgtelensgbl add msodlagos hyperparathyreosis.

Lerakds fknt az erekben, tdben, vesben fordul el.

9. Pigmentek
Pigment: sznes anyag. Lehet endogn vagy exogn. Exogn pigmentek: Kvlrl kerlnek az emberi szervezetbe. Leggyakoribb exogn pigment a szn, vagy korom, ami ltalnos lgszennyez anyag a vrosi letben. Szn bellegzse utn az alveolaris macrophagok bekebelezik a szemcsket, majd a regionlis nyirokcsomkba szlltjk. A pigmentek feketre sznezik a drenl nyirokcsomkat (anthracosis). Jelents felhalmozdsa emphysemt s fibroblast reakcit vlt ki.

Endogn pigmentek: Lipofuscin: kopsi pigment. Oldhatatlan srgsbarna anyag, intracellulrisan halmozdik fel fleg a mjban, szvben, agyban. regeds s atrophia kvetkezmnyeknt alakul ki. Lipidekbl s fehrjkbl ll komplex, nincs kros hatssal a sejtre. Barna sznt ad az adott szervnek: atrophia brunea. Melanin: melanocytk termelik tirozinbl. Barna szn pigment, a brben tallhat, szerepe a kros UV sugarak kiszrse. A keratinocytk s a br macrophagjai is felhalmozhatnak melanint, de termelsk a melanocytkra korltozdik. Hemosiderin: haemoglobinbl szrmaz, aranysrga vagy barna pigment. Loklis vagy systms vasfeleslegben halmozdik fel a szvetekben. Ferritin micellk aggregtumaibl alakul ki. Berlini kk festssel mutathat ki. Felhalmozdhat vrzsek utn is. Systms vastlterhelskor a mjban, szvben hasnylmirigyben, csontvelben is felhalmozdik; haemosiderosis. rkletes haemochromatosis: slyos vasfelhalmozds ami szvetkrosodst okoz.

10. Amyloidosis
rkld s gyulladsos betegsgekkel sszefgg llapot. Az extracellulris trben kros fehrje fibrillumok rakdnak le, amik felelsek a szvetek krosodsrt s mkdsi zavarrt. Ezek a fibrillumok rosszul sszehajtogatott (misfolded) fehrjk aggregcijbl keletkeznek. Megktik a proteogliknokat s a GAG-okat. Megktik tovbb a Szrum Amyloid Proteint (SAP) is. Az amyloid nem homogn fehrje, tbb mint 20 klnbz protein kpes fibrillumot kpezni. Btalemezeket kpez, ami oldhatatlan, kristlyos szerkezetet kpez. Ezek lerakdnak az ECM-ban. A misfolded fehrjk akkor aggregldnak ha magas a koncentrcijuk. Ennek oka lehet regeds, fokozott termelds vagy cskkent kivlaszts. Lehet rkletes, ha mutci miatt alakul ki a kros fehrje. Korltozott proteolzis esetn is kialakulhat (Alzheimer kr). Hrom f altpusa van: AA (systms reaktv amyloidosis) AL (primer amyloidosis) A

AA, Amyloid Asszocilt: SAA-bl kpzd amyloid. Ez a fehrje fokozottan termeldik gyulladsokban, gy ez az altpus fleg chronicus gyulladsokban jellemz. ltalban a hibs proteolzis kvetkezmnyeknt alakul ki. AL, Amyloid Light chain: Ezt a fehrjt plazmasejtek termelik. Az AL az Ig-k knny lncaibl vagy azok terminlis aminosavaibl pl fel. Csak nhny Ig knny lnc alkot amyloidot. Ez az altpus monoklonlis B-sejt proliferci bizonyos eseteiben jeleni meg. A: Alzheimer krban rakdik le, az agyban s az agyi erekben. Amyloid Prekurzor Peptidbl (APP) alakul ki.

Specilis formi, betegsgekhez trsulnak: Hemodialzissel trsult: A szrumban megemelkedik a 2 mikroglobulin szint, ami hajlamos amyloidot kpezni.

Heredofamiliaris amyloidosis: A pyrin nev fehrje gnje mutldik. Ez egy PMN sejt inhibitor. Mutcijban megemelkedik a neutrophil granulocytk szma, ami gyulladshoz s vgs soron AA amyloid lerakdshoz vezet. Lokalizlt amyloidosis: rintett terletek: td, br, hgyhlyag, gge, nyelv, mell. Ismeretlen loklis immunfolyamat sorn AL fehrje rakdik le. Endocrin amyloidosis: Pajzsmirigy carcinomban s II. tpus diabetesben kros szerkezet peptidek termeldnek, amik hajalmosan amyloidot kpezni. Szenilis amyloidosis: A transthyretin nev transzporter fehrje kros alakja; hajlamos amyloid kpzsre. Fleg ids emberekben fordul el. Szivacsos agyhrtyagyulladsban: A prion fehrje kpez amyloidot.

Az amyloid szemcsk mindig extracellulrisan rakdnak le. sszenyomjk a sejteket, ezltal okoznak szvetkrosodst. Kong vrssel festve, polarizcis mikroszkpban kettst trst mutatnak. Az amyloid nem vlt ki gyulladst.

11. Oedema
Oedema: folyadkgylem az interstitalis trben loklisan vagy generalizltan. Okai : gyullads hidrosztatikai nyoms fokozds plazma oncotikus nyomsnak cskkense nyirokelvezetsi zavar

Gyullads: A gyullads korai fzisban az r vasodilatatioja s a fokozott vrramls nveli a hidrosztatikai nyomst. Ez folyadkkiramlst okoz a krnyez szvetekbe. Ez gyakorlatilag transsudatum. Az rfal permeabilitsa ezutn fokozottan megn, gy fehrjk is kvetik a plasmt az interstitalis trbe. Ezt jabb vzkiramls kveti. Ezekhez hozzjrul az endothelsejtek sszehzdsa, a kzvetlen s a leukocyta fgg endothel krosods.

Hidrosztatikai nyoms fokozdsa: akadlyozott vns visszaramls esetn az rintett vgtag distalis rsze oedems jobb szvfl elgtelensg miatti pangs a pangsos szv cskkent perctrfogattal s cskkent veseperfzival jr, ami aktivlja a RASt, ami Na s vz retencihoz vezet(msodlagos hyperaldosterinismus) Plazma cskkent oncoticus nyomsa: nephrosis syndromban fokozott albumin veszts a vizelettel mjcirrhosis esetn cskkent albumin szintzis malnutritio fehrjeveszt gastroenteropathia

Nyirokelvezetsi zavar: tumoros rintettsg gyullads lypmadenectomia besugrzs fibrosis

12. Hyperaemia, congestio, haemorrhagia

Hyperaemia: Vrbsg. Aktv folyamat, a megnvekedett vrramls az arteriols rtgulat miatt alakul ki. Ezt tapasztalhatjuk gyulladsban, vagy vzizomzatban mozgs esetn. Az rintett szvet meleg s piros az oxignben ds vrtl. Congestio: Vrbsg. Passzv folyamat, pangs miatt alakul ki, amit a vns visszaramls akadlyozottsga hoz ltre. Lehet loklis, thrombosisban, vagy systms szvelgtelensgben. A szvet kkes-vrs a deoxigenizlt vr miatt. A congestio gyakran jr egytt oedemval. Chronicus esetben a kapillrisok megrepedhetnek s kis vrzse gcok jhetnek ltre. Hemosiderin rakdhat le. Tdpangs: a septumok elvkonyodnak, fibroticuss vlnak, megjelennek a szvbajsejtek. Mjpangs: centrlis vnk s sinusoidok tgulata, a vena centralis krl zsros degenerci. Haemorrhagia: Vrzs. Vr ramlik az extravascularis trbe az erek rupturja miatt. Elfordulhat pangs vagy vrzshajlam miatt. A vrzs lehet szveten belli vagy kvli. A felgylemlett vr a haematoma. petechia: apr pontszer vrzs. purpura: 3-5 mmes vrzs. ecchymosis: 1-2cm-es haematomk. testregekben is lehet vr

A vrzs hypovolaemis shockhoz s anaemihoz vezethet.

13. Thrombogenesis. A thrombusok morpholgija s sorsa. DIC

Thrombogenesis: A thrombus kpzdsre hajlamost hrom tnyez az n. Virchow trisz: endothelsrls a vrrom stasisa vagy turbulencija a vr hypercoagulobilitsa Endothel srls: nmagban is okozhat thrombosist. Fleg a szvben s az artris rendszerben fontos, ahol a vr gyors ramlsa egybknt megakadlyozza a thrombusok kialakulst. Az endothel elvesztse a kollagn s ms thrombocytaaktivtorok szabadd vlst eredmnyezi, ami aktivlja a vralvadst. A diszfunkcionlis endothel tovbb mr nem szekretlja az anticoagulans hats anyagokat ami szintn a thrombosisnak kedvez. Ezen fell procoagulans anyagokat is felszabadthat. Endothe diszfunkcit okozhat toxin, dohnyzs, homocytinuria, hypercholesterinaemia, hypertonia. A normlis vrramls megvltozsa: Turbulencia: endothel diszfunkcit valamint ellenramlst, ezltal pedig stasist okozhat, ami kedvez a thrombus kpzdsnek. A stasis a vns thrombusok kialakulsnak f tnyezje. A laminris ramls elszigeteli a thrombocytkat az rfaltl, ezzel szemben a turbulencia s a stasis ezt rontja. Az alvadsi faktorok nem tudnak felhgulni. Lassul az inhibitorok keringsbe jutsa. Elsegti az endothel aktivcit. Az atherosclerotikus plakkok turbulencit is okoznak. Stasist okoz a vr hyperviszkozitsa is. Hypercoagulobilits: Az alvadsi kaszkd brmelyik komponensnek mutcija okozhatja. Leggyakoribb rkltt az V. faktor s a protrombin gn mutcija. Hosszabb fekvs. Mbillenty. egyb betegsgek.

Morpholgia: Megklnbztetnk fehr vagy vrs thrombust szn szerint. A vrs thrombusban a vvt-k dominlnak, mg a fehr thrombusnl a fibrin s a thrombocytk.

Elhelyezkeds szerint lehetnek: artris vns szvben ltrejv Occlusiv thrombus: elzrja az r lument. Muralis thrombus: az rfalhoz tapad, de nem zrja el teljesen a lument. Fali thrombus: a szvben vagy az aorta faln ltrejv thrombus. A thrombusok sorsa: propagci: a thrombus nvekszik. embolisatio: a thrombusbl darabok trnek le, amik a vrrammal tovasodrdva ms ereket zrhatnak el. felszvds: olddik. rekanalizlds: bizonyos mrtkben helyrell az ramls. szervls: sarjszvet nvi be s fibrosis kvetkezik be.

DIC: Disszeminlt Intravascularis Coagulatio Akut, szubakut vagy krnikus betegsg, ami tbb betegsg utn jelentkezhet. Az alvadsi faktorok systms aktivcija, mely thrombus kpzdshez vezet a teljes mikrocirkulcis rendszerben. Az alvadsi faktorok kimerlse utn aktivldik a fibrinolysis ami vrzsekhez vezet. Kt kivlt tnyezje lehet: szveti faktor vagy ms thromboplasticus anyagok keringsbe jutsa, endothelsejtek kiterjedt krosodsa. Elidzheti szlszeti komplikci, sepsis, kiterjedt masszv szvetkrosods. A kezdeti szakaszban mikrothrombusok alakulnak ki, amik slyos szveti infarktusokat okoznak. Klinikai megjelense az enyhe esetektl az letet veszlyeztet llapotokig brmi lehet. Laboratriumi vizsglatokkal thrombocytopenia, megnyl thrombin id szlelhet. Emelkedett a Ddimer.

14. Az embolia formi. Infarctus

Embolus: az rplyban elhelyezked szilrd, folykony vagy gz halmazllapot anyag, melyet a vrram a keletkezsi helytl tvol szllt. Lehet endogn vagy exogn eredet. Az embolusok 99%-a thrombusbl szrmazik. Lehet mg zsrcsepp, szvetdarab, lg vagy nitrognbubork, idegen anyag. Az embolusok, tmrjknl fogva elakadhatnak az rplyban, rszlegesen vagy teljesen elzrva a lument. Az embolisatio kvetkezmnye lehet az elzrdott r elltsi terletnek ischaemis necrosisa(infarctus). Pulmonalis thromboembolisatio: Az esetek nagy rszben az embolus egy als vgtagi thrombusbl szakad le, majd a jobb szvflbl a tdbe jut. Elzrhatja a f tdartrit, bekeldhet elgazdsokba (lovagl embolus), vagy bejuthat arteriolkba. Gyakran tbb embolus is leszakadhat ami multiplex embolisatiot hoz ltre. Ritkn az embolus egy septum defektuson keresztl a nagyvrkrbe jut: paradox embolisatio. A pulmonalis embolik nagy rsze nma marad, csak kisebb ereket zr el, idvel szervl, vagy rekanalizldik. Ha a pulmonalis kerings 60%-a elzrdik akkor hirtelen hall, jobb kamra elgtelensg, vagy cardiovascularis collapsus lphet fel. Kzepes r elzrdsakor fellphet tdvrzs, de infarctus nem, mivel a td ketts vrellts. Kis vgarteriola elzrdsakor tdinfarctus lp fel.

Nagyvrkri thromboembolisatio: Nagy rszk a szvregek fali thrombusbl szrmazik. Ms rszk atheroscelroticus plakkok s billentyvegetcis thrombusokhoz kthet. Az atris embolusok sok helyre eljuthatnak, legfkppen azonban az als vgtagot s az agyat rintik. Ltrejhet embilisatio a veskben, lpben, blben s egyb helyeken is. A kvetkezmny az adott szerv ischaemira val rzkenysgtl, az elzrt r nagysgtl s a szerv vrlelltstl fgg. Legtbb esetben azonban infarctus alakul ki.

Zsrembolisatio: Mikroszkopikus mret zsrcseppek jutnak a keringsbe hossz csontok trse vagy lgy szvetek traumja esetn. A zsr valsznleg a csontveli sinusok vagy a zsrszveti venulk fell jut a keringsbe. Az esetek nagy tbbsgben ez nem jr klinikai tnettel. Zsremblia szindrmt nehzlgzs, neurologiai netek, anaemia s thrombocytopenia jellemzik. Az esetek 10%-ban hallos kimenetel. Pathogenesisben a mechanikai obstrukci s a biokmiai folyamatok egyarnt szerepet jtszanak. A zsr embolus elzrja a lument, krostja az endothelt, thrombocyta aggregcit okoz s macrophagokat vonz, ami szintn krostja az eret.

Lgembolisatio: 100 ml leveg szksges a tnetek jelentkezshez. A buborkok habos masszv llhatnak ssze, amik elzrhatjk az rlument. Specilis formja a dekompresszis betegsg. Mlyvzi bvroknl merlskor sok gz olddik a vrben. Ha tl gyorsan jnnek fel a felsznre, akkor kiolddik s lgbuborkokat kpez az erekben. Tdben a buborkok vrzst, oedemt, foklis atelectasiat okoznak. Ez vgl lgzsi distresshez s fulladshoz vezet. Keszonbetegsgben a csves csontokban a gzembolusok multiplex ischaemis necrosist okoznak.

Magzatvz embolisatio: Kzvetlenl a szls utn jn ltre. Magzatvz a placenta erein t juthat be az anyba. DIC is kialakulhat, a magzatvzbl felszabadul thrombogn anyagok miatt. Tnetek: hirtelen fellp dyspnoe, cyanosis, hypotensiv shock, coma.

Infarctus: Valamely szvet ischaemis necroticus terlete amelyet az artris ellts vagy a vns elfolys akadlyozottsga hoz ltre. 99%-ban thrombotikus vagy embolis eredet. Lehet vrzses vagy anaemis, septicus vagy asepticus. Coagulatios necrosis jellemzi(kivve az agyat).

Vrzses infarctus: vns elzrds esetn laza szvetben ketts vrellts szvetbe pangsos szvetben helyrell vrramls necroticus rszen

Anaemis infarctus: tmr szvetben k alak, cscsa az elzrdott r fel nz kezdetben enyhn haemorrhagis hyperaemis udvar hatrolja hemosiderin rakdik le

Septicus infarctus: bakterilis vegetcirl leszakad embolus okozza abscessus alakul Az infarctust befolysol tnyezk: rellts tpusa: egyszeres vagy tbbszrs. Az elzrds teme. Hypoxia irnti rzkenysg. A vr oxigenizltsga.

15. A shock fogalma, osztlyozsa, morphologiai kvetkezmnyei

Shock: olyas systms hypoperfzi kvetkezmnye, amely vagy a cskkent perctrfogat, vagy a kering vr mennyisgnek cskkense miatt jn ltre. A folyamat vgeredmnye hypotensio, cskkent szveti perfzi s cellulris hypoxia. A shock tpusai: cardiogn hypovolaemis septicus neurogn anaphylaxis

Cardiogn shock: a szv pumpafunkcijnak elgtelensge miatt alakul ki. Oka lehet myocardialis infarctus, arrythmia, szvtampond, tdemblia. Hypovolaemis shock: elgtelen vr vagy plazma trfogat. Okozhatja vrzs, trauma, slyos folyadkvesztesg. Speticus shock: szisztms fertzsek okozzk. A folyamatban fontos szerepet tlt be a leukocytk ltal termelt TNF s IL-1 citokin. Ezek magas szrumszint esetn szisztms vasodilatatiot, cskkent myocardialis kontraktilitst, endothel krosodt s aktivcit valamint DIC-et okoznak. Nem szksges baktreaemia a kialakulshoz, elg az immunrendszer fokozott aktivldsa. Neurogn shock: rzstelents vagy gerincvel srls esetn az rtnus cskkense miatt a vr a perifris erekben gylik ssze. Anaphylaxis shock: IgE kzvettette tlrzkenysgi reakci vltja ki(I-es tpus tlrzkenysgi reakci). Szisztms vasodilatatioval s fokozott rpermeabilitssal jr. A shock szakaszai: Kezdeti, nem progresszv szakasz: a szervezet kompenzlja a shockot, vasoconstrictio, vzretenci, pulzusszm emelkeds jellemz. gy fennmarad a ltfontossg szervek vrelltsa. Progresszv szakasz: szveti hypoperfzi, hypoxia, anyagcsere folyamatok zavara jellemz. Irreverzibilis szakasz: olyan slyos a cellulris s szveti krosods, hogy mr semmi esetben sem lehetsges a tlls. Morphologia: az elvltozsok lnyegben megegyeznek a hypoxis szvetkrosodsval tbb szerv elgtelensge: agy, td, szv, GI, vese, mellkvese a mellkvese corticalis sejtjeinek lipiddeplcija vesben akut tubularis necrosis, ez vezet a veseelgtelensghez GI: pontszer vrzsek a nylkahrtykon, necrosis td: ritkn. Ha van akkor diffz alveolaris elvltozsok jelennek meg (shocktd)

Tnetek: hypotensio gyors, gyenge pulzus tachypnoe hvs, nyirkos,cyanotikus br (septicus shockban a br meleg)

16. Az acut gyulladsos reakci cellularis s vascularis jelensgei

Acut gyullads: gyorsan kialakul vlaszreakci, amit srlsek, infekcik, vagy egyb idegen anyagok vltanak ki. Clja a leukocytk s a megfelel humorlis faktorok, plazmafehrjk eljuttatsa a krosods terletre. Kt komponense van: cellulris s vascularis. Vascularis jelensgek: vasodilatatio: megn az erek tmrje, ezltal a szvet vrelltsa fokozdik megn az rfali permeabilits, ami hozzjrul a plazmafehrjk kilpshez a szvetekbe Cellularis jelensgek: a leukocytk kivndorolnak az erekbl s felgylemlenek a krosods helyn a legjellegzetesebb tpus a neutrophil granulocyta

Az erek vltozsai: tmeneti rsszehzds utn vasodilatatio kvetkezik be, ez okozza a brprt (erythema) n az rfal permeabilitsa, gy fehkben gazdag flyadk jut az EC trbe ebbl kvetkezen megn a vr viszkozitsa, lassul a kerings, stasis alakul ki ennek hatsra a neutrophilek az rfal mentn felgylekeznek a vasodilatatio miatt megn az rben a hidrosztatikai nyoms, transsudatum keletkezik a megntt permeabilits miatt azonban ez talakul exudatumba a tmeges fehrje kilps miatt kialakul az oedema hisztamin, bradikinin, leukotrinek hatsra az endothel sejtek sszehzdnak az endothel kzvetlenl s leukocyta fgg mdon is krosodik n az endothel sejtek t a transcytosis megn a nyirokkerings sebessge is

Cellularis jelensgek: marginci: a lukocytk kitapadnak az endothelhez s lassan tovagrdlnek az rfalon. Ehhez hozzjrul a stasis. A sejtek tmeneti kapcsolatot ltestenek az rfallal (rolling). A klcsnhatsokrt elssorban a szelektinek felelsek (E, P, L). Az p endothelen csak kis mennyisgben expresszldnak a szelektinek. Kitapads, tvndorls: a leukocytk ersen tapadnak az rfalhoz. Ezrt a reakcirt az integrinek felelsek. Klnbz citokinek (TNF, IL-1) serkenti az integrinek expresszijt. Migrci: az endothel sejtek kztt, vagy azokon t a leukocytk kilpnek az rbl (diapedesis). Kemotaxis: a leukocytk kilpve az rbl kmiai grdiens mentn vndorolnak. A leukocytkat klnbz anyagok aktivljk: krokozk, necroticus sejtek trmelkei s klnbz meditorok. A leukocytk phagocytljk a krokozkat, sejttrmelkeket. Olyan anyagokat termelnek amik lebontjk a bekebelezett anyagokat (bont enzimek, reaktv gykk). Meditorokat bocstanak ki, amik fokozzk a gyulladsos reakcit.

17. Az acut gyullads szveti tpusai

Az acut gyullads megjelensi formi: serosus fibrinosus suppurativ ulcus

Serosus gyullads: hg, vzszer, folykony, fehrjben szegny exudatum vagy a szrumbl vagy a mesothel sejtek szekrtumbl szrmazik a br felsznn kialakul bullk serosus folyadkot tartalmaznak effusio: savs hrtykkal blelt testregekben, folyadkfelhalmozds

Fibrinosus gyullads: slyos krosods esetn az rfal permeabilitsa olyan mrtk, hogy a fibrin is kijut a szvetekbe szvettanilag a fibin lerakds, homogn, eosinophil csapadk gyakran alakul ki testregek bels felsznt bort hrtykon a lerakdott fibrint enzimek bontjk le s macrophagok tvoltjk el ha nem sikerl az eltvolts a fibrint fibroblastok infiltrljk s a lerakds szervl slyos sszenvsek alakulhatnak gy ki Suppurativ gyullads: Ulcus: nylkahrtya s brfelszneken alakul ki bemlyedssel jr szvethiny elszr neutrophil granulocytk uraljk a kpet, majd ezeket felvltjk a lymphocytk s a macrophagok nagy mennyisg gennyes exsudatum jellemzi genny(pus): neutrophil granulocytk, szvettrmelk, elhalt krokozk pyogn krokozk okozzk tlyog (abscessus) alakul ki a szveti gennygylemeknl a centrumban necroticus szvet lthat heg marad a helyn

18. Az acut gyullads kimenetele. A chronicus gyullads formi

Az acut gyulladsnak ltalban hromfle kimenetele lehet: gygyuls tmenet chronicus gyulladsba hegeseds, fibrosis Gygyuls: a kivlt tnyez rvid ideig hat nem tl slyos a szveti krosods a regenerci kpes ptolni az elhalt szvetrszt a leukocytk olyan meditorokat termelnek amik mrsklik s megszntetik a gyulladsos reakcit a szvettrmelk s az oedema eltnik tmenet chronicus gyulladsba: a kivlt genst nem sikerl likvidlni a kivlt tnyeztl s a szvetkrosods mrtktl fggen ez is gygyulhat, vagy kialakulhat hegeseds Hegeseds, fibrosis: jelents szveti destrukci esetben a szvet nem kpes regenerldni esetenknt a fibrines exsudatum szervl abscessus alakulhat ki a tlyog is hegesedshez vezet

A chronicus gyullads formi: Immun medilt Non-immun medilt Granulomatosus Okozhatjk persistens fetrzsek, ha a krokozt nehz eradiklni a szervezetbl (Treponema, Mycobacterium). Gyakran alakul ki ksi tpus tlrzkenysgi reakci. Bizonyos esetekben autoimmun betegsgek s allergis betegsgek is okozhatnak chronicus gyulladst. Gyakran figyelhet meg ismtld fellngols az ilyen, immun-medilt betegsgeben. A potencilisan toxikus gensek is okozhatnak chronicus gyulladst. Granulomatosus gyullads: a chronicus gyullads specilis formja. Az aktivlt macrophagoknak megfelel epotheloid sejtekbl felpl aggregtumok jellemzik.

Lehet immun medilt s non-immun medilt. Granuloma kpzds jellemz. Immun medilt esetben fknt krokozk a kivlt okok, non-immun medilt esetben pedig biolgiailag kzmbs anyagok elszigetelsrl van sz. (Idegentest granulma).

19. Ktszveti reparatio, sebgygyuls

Ktszvetes reparatio olyan szvetekben alakul ki, ahol slyos szvetkrosods, parenchyma s stromahlzat krosods alakult ki, vagy ahol a sejtek nem kpesek osztdsra. Ebben az esetben hegszvet kpzdst lthatjuk. A regenerci a srls utn 24 rval kezddik. Fibroblastok vndorolnak a srlt helyre, s megindul az rpzds. Granulatios szvet kpzdik, majd fokozatosan tpl hegszvett. A ktszvetes gygyuls 4 lpsbl ll: j erek kpzdse fibroblastok vndorlsa s prolifercija ECM-lerakds rs s tpls

Angiogenesis: vasculogenesissel angioblastokbl neovascularisatio kapillris bimbzssal fontos szerepe van a VEGF-nek s az FGF-2nek Fibroblastok vndorlsa s prolifercija: meditorok: TGF-, PDGF, FGF-2 fibrobalstok vndorolnak az elhalt terletre macrophagok s lymphocytk ativljk ket proliferldnak s megkezdik az ECM lerakst

ECM-lreakds: a fibroblastok rakjk le az ECM-et a sebessge fgg a termelstl s a bontstl is hasonl meditorok serkentik rs, tpls: a ktszvet fokozatosan tpl enzimei: MMP-k mkdsk szigoran szabylozott Sebgygyuls: A sebgygyuls mechanizmusa mindig ugyan az. A brsebek gygyulsban a hmszvet is regenerldik. Sebzskor a seb megtelik vrrel, fibrinnel s egyb anyagokkal. Elszr ezek eltakartsa kvetkezik be, majd fokozatosan felpl egy hlzat ami ptolja a hinyz szvetet. A hmborts a seb szlrl bevndorl hmsejtek segtsgvel ll vissza.

Hrom szakaszbl ll a sebgygyuls: gyullads granulatios szvet kpzdse ECM lerakdsa s tplse Megklnbztetnk elsdleges s msodlagos sebgygyulst. Elsdleges sebgygyuls: tiszta, nem fertztt metszs csekly sejtpusztuls krlrt basalis membrn srls kevs a fibrosis kis heg keletkezik fibrines alvadk tlti ki a sebet, ami felszvdik, majd granulatios szvet nvi be, fellrl pedig hm az els 24 rban neutrophilek vndorolnak a sebbe, a basalis sejtrteg osztdni s migrlni kezd. a 3. napra macrophagok jelennek meg, granulatios szvet nvi be a sebet az 5. napra beindul az rkpzds a 2. ht sorn kollagn rakdik le 1. hnap vgre a seb begygyul, heg alig marad vissza

Msodlagos sebgygyuls: a gyulladsos reakci kifejezettebb nagy vralvadk sok granulatios szvet kpzdik a seb jelents zsugorodsa jellemz nagy heg marad vissza

20. Tlrzkenysgi reakcik fogalma. Az I. tpus anaphylaxis immunpathologiai mechanizmus. II. tpus antitest-lektdses immunpathologiai mechanizmus
Tlrzkenysgi reakci: immunvlaszok kros megjelense, mely szvetkrosodst okoz. Lehet autoimmun, krokozk elleni s krnyezeti antignek elleni reakci. Azonnali I. tpus tlrzkenysgi reakci: Oka: a krnyezeti antignek aktivljk a CD4+ T-sejtek, T H 2 szubpopulcijt. Ez a hzsejtekben IgE termelst okoz. Az antitest antign ktse rpermeabilits fokozdst kivlt anyagokat s simaizom sszehz hats anyagokat vlt ki a hzsejtekbl. Patomechanizmusa: elzleg rzkenytett szervezetben alakul ki perceken bell allergn vltja ki az allergn aktivlja a TH2 sejteket ezek IgE izotpus vltsra knyszertik a B-sejteket IL-4 termelssel IL-5 eosinophileket, IL-13 pedig nyktremelst aktivl a hzsejtek IgE receptort expresszlnak a felsznkn, aminek nagy a specificitsa els rintkezskor az IgE a hzsejt receptoraihoz ktdik msodik expozci esetn a most mr hzsejteken lv IgE-k ktik az allergn, gy aktivljk a hzsejteket vasoaktiv aminok, adenozin s triptz szabadul fel a hzsejtekbl megn az r permeabilitsa, cskken a thrombocyta adhzi, n a nyktremels s a simaizmok sszehzdnak prosztaglandin D2 szabadul fel ami bronchospasmust okoz. ksi fzis: gyullads lp fel

II. tpus tlrzkenysgi reakci: Oka: olyan antitestek amik szveti vagy sejtfelszni antignekhez ktdnek. Kros gyulladst idznek el. Patomechanizmusa: az antitestek megjellik a sejteket phagocytosisra, kpesek komplementet aktivlni autoantitestek fedik be a sejteket, tbbek kztt a vvt-et is az opsonislt sejtek a lpben eliminldnak az antitestek aktivljk a komplement rendszer klasszikus tvonalt, leukocytk aktivldnak(gyullads) nhny esetben a sejtfelszni receptorok ellen kpzdik autoantitest ilyen betegsg a GB kr egyik vlfaja

21. III. tpus immunkomplex medilt immunpathologiai mechanizmus. IV. tpus cellularis immunpathologiai mechanizmusok
III. tpus tlrzkenysgi reakci: antitest-antign komplex lerakdsa okozza a krosan tltermeldtt immunkomplexek lerakdhatnak a szvetekben a lerakdott komplexek szvetkrosodst okoznak Szisztms immunkomplex betegsg: antign-antitest komplexek keletkeznek a keringsben lerakdik a szvetekben gyulladsos reakcik alakulnak ki A komlexek kialakulsuk utn lerakdnak a klnbz szvetek ereiben. Ez komplement aktivcit s neutrophil granulocyta aktivcit okoz, ami szvetkrosodshoz s megnvekedett rfal permeabilitshoz vezet. Ezutn az immunkomplexek bejuthatnak a szvetek kz is, s gyulladst vltanak ki. Okozhatnak tovbb thrombocyta aktivcit is. gy ltrejhet vasculitis, glomerulonephritis s arthritis s az rfal fibrinoid necrosisa. Loklis immunkomplex betegsg: Arthus reakici: elzetesen immunizlt llat brbe antignt fecskendeznek. A termeldtt antitestek kicsapdnak s vasculitist, illetve necrosist okoznak.

IV. tpus tlrzkenysgi reakci: A CD4+ T-sejtek protein tpus antignnel tallkozva TH1 sejtekk differencildnak s ezek megmaradnak a keringsben. Az antignt a dendritikus sejtek mutatjk be a naiv T-sejteknek. Egy ksbbi antign expozci esetn ezek a memria sejtek sszegylnek a fertzs helysznn s aktivldnak. IFN--t termelnek ami aktivlja a macrophagokat. Az aktivlt macrophagok eliminljk az antigneket s thrombocyta aktivcit is okoznak. Aktivljk a fibroblastokat is, gy fibrosis alakul ki. IL-12 termelskkel a macrophagok tovbb erstik a TH1 vlaszt, gy ez egy ngerjeszt folyamat lesz. Perzisztl gensek ellen granuloma kpzdssel vdekezik a szervezet. CD8 pozitv lyphocytk is aktivldnak, amik cytotoxikusak s meglik a clantignt expresszl sejteket.

22. A transplantatum rejectioja. Graft versus host reakci

Az allograftok kilkdse az MHC molekulkra adott vlasz. Az MHC molekulk rendkvl polimorfak, nincs kt azonos MHC molekult expresszl egyn(kivve az egypetj ikreket). Kt mechanizmus van a graft MHC molekulinak a felismersre s a r adott vlaszra. Direkt felismers: A recipiens T-sejtjei kzvetlenl ismerik fel a graft MHC molekulit. A gratban lv APC-k a legvalsznbb prezentli az MHC molekulknak. A CD4+ T-sejtek felismerik az MHC II tpus idegen molekulkat s proliferlnak valamint megindul a citokin termelsk. Aktivljk a ksi tpus tlrzkenysgi vlaszt. A CD8+ T-sejtek az MHC I molekulkat ismerik fel s elpuszttjk az idegen sejteket. Indirekt felismers: Ebben az esetben a recipiens T-sejtjei a sajt APC-jk ltal felvett s bemutatott antigneket ismerik fel. Ez a mechanizmus gyakorlatilag megegyezik az idegen anyagokat feldolgoz s bemutat mechanizmussal. T-sejt kzvettette kilkds: A CTL-ek meglik a graft sejtjeit, endothel s parenchyma pusztulst okoznak. A ksi tpus tlrzkenysgi reakci rpermeabilits fokozdst idz el s gy leukocytk halmozdnak fel a szvetben. A microvasculari krosods a szvet ischaemis elhalshoz vezet. Antitest okozta kilkds: A graft MHC molekuli ellen az indirekt felismers ltal antitestek termeldnek. Ezek a graft endothel sejtjeihez ktdik s a leukocytk odavonzsval krosodst idz el. Sebessg alapjn a kvetkez csoportokba oszthatjuk a kilkdst: Hyperacut: perceken bell bekvetkezik. A lerakd antitestek necrosist, vasculitist, thrombosist okoznak. Akut: nem immun szupprimlt egynekben lp fel. Egyarnt van cellulris s humoralis komponense. Krnikus: lassan lp fel, a beltetett szerven fibrosis s simaizom proliferci mutatkozik. Graft versus host reakci: Csontvel tltetsnl fordul el leggyakrabban, amikor is T-sejteket, illetleg azok elalakjait ltetik t. Ilyenkor a graftban lv T-sejtek tmadjk meg a recipiens szervezett, a fenti mdokon. A GVHD hallos szvdmny, HLA-egyeztetssel cskkenthet az incidencija.

23. Tuberculosis
A tuberculosis fertz, granulomatosus betegsg, amelyet a Mycobacterium tuberculosis okoz. Leggyakrabban a tdt rinti, de brmelyik ms szervben is megjelenhet. Jellegzetessge a granuloma kzppontjban lv sajtos necrosis. Pathogenesis: korbban a krokozval nem tallkozott egynben a sejtmedilt immunits az alapja ennek eredmnyekpp rezisztencia s szveti tlrzkenysg alakul ki a sajtos granuloma tlrzkenysgi reakci kvetkeztben alakul ki a mycobacteriumok a szervezetbe jutva az alveolaris macrophagok ldozatai lesznek a krokoz azonban kpes meggtolni a mikrobal receptorokat, gy letben marad a macrophagokban itt proliferlnak, lnyegben az immunrendszer ell eldugva a kontrolllatlan szapods bacteraemihoz vezet a sejtkzvettett immunits a fertzds utn 3 httel alakul ki a mycobaterialis antignek T-sejteknek kerlnek bemutatsra a macrophagok IL-12 termelse TH1 sejtek kpzdnek ezek a sejtek ezutn IFN-y-t termelnek, ami szerepet jtszik a macrophag aktivciban s gy epitheloid sejtekk fejldnek az iNOS gnexpresszija is n, ami nitrogn-monoxid s egyb szabadgykket szabadt fel vgs soron granuloma kpzdik

Primer tuberculosis: nem rzkenytettekben alakul ki az organizmus forrsa exogn a baktrium az als vagy a fels lebenyben telepszik meg Ghon fle gc alakul ki, ami egy gyulladsos beszrds e gc kzepn sajtos necrosis alakul ki a gc fibrosison megy t, amit kalcifikci kvet a gcban vekig perzisztlhatnak krokozk

Szekunder tuberculosis: korbban szenzitivizldott egynekben jhet ltre klasszikusan a fels lebeny rintett cavernk alakulnak ki a gcok 1-2 cmre vannak a tdcscsi pleurtl a krokozk a nyirok rendszeren s a vrkerings ltal sok helyre eljuthatnak, gy nem csak a tdben, de a lpben, veskben is elfordulhat

24. Opportunista fertzsek (vrus, gomba, baktriumok)

Az opportunista fertzseket olyan krokozk hozzk ltre, amelyek norml immunrendszer egyneket nem fertznek meg. Az immunrendszer gyenglse vagy hinya esetn azonban fertzkpesek. Pneumocystis jiroveci: gomba, pneumonit okoz. Mycobacterium avium-intercellulare: baktrium, tuberculosist okoz. Salmonella: disszeminlt fertzsek. Cytomegalovrus: pulmonalis, intestinalis, KIR fertzs. Herpes simplex Varicella zoster Cryptococcusok

25. Auto tolerancia. Az autoimmun betegsgek kialakulsnak patomechanizmusai

A tolerancia egy antignnel szemben immunvlasz hinya. Az auto tolerancia azt jelenti, hogy nincs immunvlasz a sajt szveti antignekkel szemben. Szmos olyan lymphocyta keletkezik, ami a sajt antigneket ismeri fel. Ezeket azonban bizonyos folyamatok eliminljk, illetve inaktivljk. Ezek kt csoportra oszthatk: centrlis s perifris tolerancia. Centrlis tolerancia: az autoreaktv T s B lymphocytk rsk sorn a kzponti lymphoid szervekben elpusztulnak. a T-sejtek a thymusban, a B sejtek pedig a csontvelben. a thymusban az APC-k bemutatnak sajt antigneket MHC fehrjkhez ktve. Ha vaamelyik T-lymphocyta ezt felismeri, akkor apoptosis tjn elhal. azok a B-sejtek amik felismerik a sajt antigneket a csontvelben vagy antignreceptor trendezdsen mennek t, vagy apoptosissal elhalnak. sajnos a szelekci nem tkletes, s nem is mindegyik antign prezentldik az retlen lymphocytknak. Ezrt autoreaktv sejtek kikerlhetnek a perifrira. Perifris tolerancia: anergia: a sajt antignt felismer lymphocytk inaktivldnak, de nem halnak el. Olyan esetben jn ez ltre, hogy ha az antign ktst nem kveti egy kostimull jel, B7 molekula ktse. Ezek a kostimultor molekulk normlis testi sejteken nem expresszldnak. A Bsejtek is inaktivldnak ha T-helper sejt nlkl tallkoznak antignnel. regultor T-sejtek: immunszupresszv citokineket ( IL-10, TGF-) termelnek. aktivci induklt apoptosis: a testi sejtek n. FasL-ot expresszlnak. Ennek receptora a Fas, egy sejthall receptor. Az autoreaktv lypmhocytk FasL ktsekor apoptosissal elhalnak. Az autoimmunits mechanizmusai: genetikai tnyezk nagyban befolysoljk az autoimmun betegsgek kialakulst. bizonyos HLA allllel rendelkez emberekben nagyobb valsznsggel alakulnak ki bizonyos autoimmun betegsge. egy HLA alll expresszija csak hajlamost tnyez. vrusok, baktriumok a szervezet antignjeivel keresztreagl epitpokkal rendelkezhet,gy az immunvlasz a sajt sejteket is krostja. Ez a jelensg a molekulris mimikri. a szveti necrosis s a gyullads fokozhatja a kostimultor molekulk expresszijt, gy cskkentve az anergit. a szvetkrosods esetn sajt antignek szabadulhatnak fel a sejtekbl, amik szintn autoimmun vlaszokhoz vezethetnek (rejtett epitpok).

26. Systems lupus erythematosus

Az SLE vltozatos megjelens s viselkeds autoimmun betegsg. Elsdlegesen a brt, a serosa felszneket, a vesket s a szvet tmadja meg. A betegsg szmos autoantitest, kztk a klasszikus anti-nuclearis antitest (ANA) termeldsvel jr. 20-30 ves korban kezddik s fknt nket rint. Akkor diagnosztizlhat biztonsggal ha az albbi kritriumok kzl legalbb 4 megvan: Pillangerythema: fixlt erythema az arcon. Discoid lupus: erythems foltok, hyperkeratosissal. Fnyrzkenysg: kits a napfnyek kitett helyeken. Szjnylkahrtya feklyek: fjdalmatlan. Arthritis: kt vagy tbb zletet rint. Serositis: pleuritis vagy pericarditis. Vese rendellenessg: proteinuria, cilinderek. Neurolgiai rendellenessg: epileptiform rohamok, psychosis. Hematolgiai rendellenessg: cytopenia. Immunolgiai rendellenessg: anti-DNS, Sm vagy foszfolipid titer. Antinuklearis antitest: ANA.

Immunolgiai tnyezk: sajt antignek ellen termeldik antitest, cskken az autotolerancia. Genetikai tnyezk: HLA-DQ lokuszon ltrejv mutci. Komplement komponensek hinya. Krnyezeti tnyezk: UV, procainamid, nemi hormonok. A szvetkrosods mechanizmusai: az autoantitestek a szvetkrosods meditorai a systms elvltozsok nagy rszt az immunkomplexek lerakdsa okozza a vr alakos elemei elleni antitestek segtik azok bekebelezst (II. tpus tlrzkenysg) az ANA-k a szabad kromatint megktik s lerakdnak; hematoxilin testek in vitro ezek megfelelje az LE-sejt, egy olyan phagocyta mai bekebelezte a kicsapdott magot

Morfolgiai elvltozsok: acut necrotisl vasculitis: kis artrikat s arteriolkat rint. Gyakori az rfal fibrosisa s a leukocyta beszrds. veserintettsg: a lerakd immunkomplexek glomerulonephritist okoznak. brrintettsg: fotoszenzitivits. A brben immunkomplexek rakdnak le, fnyre brkits jelentkezik. zleti rintettsg: synovialis membrn duzzads s leukocyta beszrds. KIR rintettsg: angiopathia az antifoszfolipid antitestek ltal okozott thrombosis miatt. lprintettsg: splenomeglia. savs hrtyk rintettsge: pleura s pericardim gyullads, savs-fibrines exsudatum s ktszvetes megvastagods jellemzi. szvrintettsg: pericarditis s nem specifikus mononuklearis beszrds miatt endocarditis. ms szervek: jellemz a vasculitis a fibrosis s a mononuklearis infiltrci.

27. Rheumatoid arthritis

Szisztms, krnikus gyulladsos megbetegeds, ami szmos szvetet, de fleg az zleteket tmadja meg. Proliferatv synovitist idz el, ami a porcot s a csontot is destrulja. zleten kvli megjelense SLE-re hasonlt. Morfolgia: szimmetrikus arthritis, a kezek lbak kis zleteiben krnikus synovitis jellemzi a synovialis sejtek hyperplasija s prolifercija CD4+ s macrophag beszrds fokozott vascularits angiogenesis miatt fokozott osteoclast aktivits pannus jelenik meg, ami kitlti az zletet, kalcifikldik s ankylosist okoz rheumatoid subcutan csomk jelennek meg reumafaktor: IgG-t kt IgM megjelense

Patogenezis: immun medilt folyamat genetikai hajlamost tnyezk szerepet jtszanak a kialakulsban CD4+ sejtek aktivcijval kezddik ezek citokineket termelnek amik aktivljk a bont nzimeket s a macrophagokat aktivljk a B-sejtek antitest termelst IL-1 a synovialis sejtek s a fibrobalstok prolifercijt indtja be RANK ligand: osteoclast differencicihoz jrul hozz TNF is dnt fontossg a betegek 80%-nak szrumban van RF, ami immunkomplexet kpez s lerakdik az zletekben, de ez nem felttlenl szksges a RA kialakulshoz fertz gensek is kivlthatjk a T s a B sejtek aktivcijt (EBV, Mycoplasmk, stb.)

Tnetek: zleti duzzads Raynaud tnet: vasculitis miatt RF jelenlte

28. Sjgren szindrma

Szem s szjszrassggal jelentkez betegsg, melynek oka a knny s nylmirigyek immun medilt pusztulsa. Elfordulhat izolltan (primer) vagy ms autoimmun betegsghez trsulva (szekunder). Leggyakoribb trsbetegsg a RA s az SLE. Patogenezis: jellemz a systms B-sejt aktivci, az ANA s a RF jelenlte SS-A, SS-B RNP elleni antitestek felteheten a CD4+ T-sejtek jtszanak vezet szerepet a kialakulsban a clautoantignek ismeretlenek genetikai tnyezk nagyban hajlamostanak a betegsg kialakulsra

Morfolgia: knny s nylmirigyek rintettek ezekben a szvetekben nagyfok a T-sejtek infiltrci keratoconjuctivitis alakulhat ki knnyhinyban nylkahrtya atrophia extraglandularis manifesztcik: KIR, vese, izom, br rintettsg kialakulhat belle Hodgkin lymphoma

29. Systems sclerosis

Elterjedtebb nevn scleroderma. Autoimmun betegsg. Noha 95%-ban brrintettsg alakul ki, nem csak a brt hanem ms szerveket is rint fibrosis alakul ki. Ltrejhet GVHD-ben is. Szervi rintettsgei: GI, vzizom, td, szv, vese. Kt formja van: Diffz scleroderma: kiterjedt brrintettsg s gyors progresszi jellemzi. Gyorsan kialakul szervi rintettsg is. Limitlt slceroderma: ujjakra, arcra korltozdik. Enyhe forma, szervi rintettsg lassan s ksn alakul ki. CREST szindrmnak is nevezik. Jellemz a Raynaud jelensg, calcinosis, oesophagusdysmotilits. Patogenezis: egy eddig mg ismeretlen antignre CD4+ T-lypmhocytk aktivldnak ezek felhalmozdnak a brben s aktivljk a hzsejteket s a macrophagokat ezek fibrobalst aktivl s nvekedsi faktorokat termelnek B-sejtek is aktivldnak, ami hypergammaglobulinaemit s ANA-k megjelenst okozza kt f ANA van: anti-Scl 70 s anticentromera antitest elbbi slyosabb, utbbi enyhbb krlefolyst jelez az aktivlt T-sejtek endothel aktivlst s krosodst is okoznak, gy microrszklet s ischaemis elvltozs jn ltre

Morfolgia: Br: atrophis s oedems. Szvettani metszeten T-sejtes beszrds lthat. Megvastagszik a basalis membrn, az erek rszlegesen elzrdottak. Subcutn meszeseds s rfal hyalinos megvastagodsa jellemzi. GI: atrophia s az izom helyt felvlt kollagn szaporulat jellemzi. A nylkahrtya vkony s feklyes. Vz s izomrendszer: synovialis hyperplasia, myositis. Td: tdfibrosis, pulmonalis hypertensio. Vese: interlobularis artrik megvastagodnak. Ereket rint fibrinoid necrosis, vasculitis. Szv: foltos myocardialis fibrosis, jobbkamra hypertrophia. Tnetek: Raynaud jelensg kezek atrophija s merevsge nyelsi neheztettsg dyspnoe

30. Veleszletett (Bruton betegsg, izollt IgA hiny, DiGeorge szindrma, slyos kombinlt immundeficiencia) s szerzett immundeficiencik
Veleszletett immundeficiencik: Mr korai letkorban (6 hnapos s kt ves kor kztt) felismerhetek. rintettek lehetnek a termszetes s adaptv immunfolyamatok egyarnt. Bruton betegsg: X-kromoszmhoz kttt agammaglobulinaemia pre-B sejtek differencildsi zavara, ami kvetkezetesen Ig hinyhoz vezet BTK (Bruton fle tirozin kinz) deficiencia jellemzi. Ez a kinz tovbbtja a B-sejt receptor jeleket pre-B sejtekben. Ennek hinyban a pre-B sejtek nem differencildnak tovbb Bsejtekk frfiakra jellemz betegsg 6 hnapos kor krl vehet szre, mikor az anyai immunglobulinok elfogynak jellemz a B-sejtek hinya, cskevnyes centrum germinativumok, normlis T-sejt kzvettette vlasz a beteg szervezete nem tudja hatkonyak eliminlni a krokozkat s memria sejtek sem keletkeznek. Ezrt visszatr fertzsek jellemzik a betegsget Izollt IgA hiny: a leggyakoribb primer immundeficiencia gtolt az IgA termel B-sejtek terminlis differencicija az IgA a szekrtumok fontos vdekez molekulja hinyban visszatr lgti, GI fertzsek jellemzek szignifikn sszefggsben ll az autoimmun folyamatok kialakulsval molekulris mechanizmusai nem ismertek

DiGeorge szindrma: thymushypoplasia a harmadik s a negyedik garattasak fejldsnek rendellenessge miatt alakul ki T-sejt hinnyal jr hajlamost gomba, parazita s vrus fertzsre a B-sejtek nem rintettek kialakulhat mellkpajszmirigy hypoplasia s ebbl ered hypocalcaemis tetnia 22q11 kromoszma delcija jellemz

Slyos kombinlt immundeficiencia SCID genetikailag sokrt betegsgek sszefoglal neve rintett a humorlis s a cellulris immunvlasz egyarnt visszatr fertz betegsgekre hajlamost slyos betegsget okozhatnak z opportunista fertzsek az esetek fele X kromoszmhoz kttt, msik fele pedig autoszomlisan rkldik citokin receptorok s adenozin-dezaminz (ADA) lehet rintett az esetek tlnyom tbbsgben a thymus hypoplasis a nyirokcsomk s a nyirokszvetek atrophisak

Szerzett immunhinyos llapotok Oka lehet: malnutritio fertzs (HIV) daganatos betegs vesebetegsg sarcoidosis csontvel s lymphocyta funkci gtlsa

31. AIDS
Etiolgia: A HIV vrus okozza a betegsget, melynek kt vlfaja van: HIV-1, HIV 2. A HIV retrovrus. Magja RNS-bl, core proteinekbl (p18 s p 24) valamint reverz transzkriptzbl ll. Burka fehrjket s lipideket tartalmaz. Legfontosabb fehrji a gp120 s a gp41 glikoproteinek. A vrus szexulis ton, parenterlisan s transzpalcentrisan terjed. Patogenezis: CD4+ T-sejtekbe jut be, mivel a CD4 molekula lnyegben receptora a gp120-nak. A sejtbe kerls utn az RNS-rl cDNS rdik t, amit a vrus replikcija s a T-sejt pusztulsa kvet. A virlis eredet DNS replikcija csak a T-sejt aktivcijval mehet vgbe, ez azonban a Tsejt pusztulst okozza. A fertztt s aktivlt T-sejtrl a gp120 molekula levlik, ami aktivlja az anti-gp120 antitestek szintzist. A fertztt T-sejtek a nyirokszervekben akkumulldnak, a perifrin keveset tallunk bellk. Macrophagok is megfertzdhetnek, azonban nem pusztulnak el a vrustl, gy ezek j rezervorjai a krokoznak. Poliklonlis B-sejt aktivci is vgbemegy, aminek a kvetkezmnye a hypergammaglobulinaemia. A HIV megtmadja az idegrendszer microgliit is, amik olyan anyagokat termelnek amik krostjk a neuronokat. Lefolys: A betegsg 3 szakaszra oszthat. Az akut fertzs fzisban a CD4+ T-sejtek szma 500/l fltti. Jellemz a viraemia s vrus specifikus CD8+ T-sejtek megjelense, minek hatsra a vrus eltnik a perifrirl. Krnikus fzisban a sejtszm 200 s 500 kztt van, a vrusreplikci szintje alacsony. vekig is elhzdhat, az egyetlen tnet a systems lymphadenitis. Krzis fzisban a sejtszm 200 alatti, fogys, hasmens, msodlagos tumorok, opportunista fertzsek alakulnak ki. Morfolgia: Cskken CD4 T-sejt szm. Opportunista fertzsek, Kaposi sarcoma (HHV-8 fertzs) kialakulsa krzis fzisban. Generalizlt lympadenitis jellemz. A nyirokfollikulusok hyperplasisak, az immunvlaszok gyengk.

32. Autosomalis dominns rklsmenet. Ko-dominancia. Marfan szindrma. Ehlers-Danlos szindrma

Autosomalis dominns rklsmenet: heterozigta llapotban is manifesztldnak nk s frfiak egyarnt rintettek ha a szlk nem rintettek, akkor az j, a petesejtben vagy a hmivarsejteben bekvetkezett mutcira utal egyes betegsgnek cskkent penetrancija lehet, ami azt jelenti, hogy a fenotpusosan normlis egyn is tovbbadhatja szmos esetben a tnetek csak ksbb, felntt korban jelentkeznek a normlis gntermk mennyisgnek 50%-os cskkense slyos tnetekkel jr ltalban nem enzimek, hanem kulcsfontossg fehrjk rintettek pldul receptorok vagy transzporterek vagy szerkezeti fehrjk bizonyos esetekben egy alegysg gnje mutldhat s ez okoz deficiencit ez a negatv dominancia, mikor a mutns gn a szerkezetileg p gn hatst is rontja Ko-dominancia: egyes esetekben nincs recesszv gn, a gn mindkt alllja teljesen kifejezdik ilyen kodominns eset pl. az AB0 vrcsoport rkldsben az A s a B alll egyttes jelenlte, vagy a hisztokompatibilitsi gnek kifejezdse Marfan szindrma: ktszveti betegsg a fibrillin-1 gn rintett termke egy glikoprotein, ami a microfibrillumok alkoteleme a microfibrillumok pedig az elasztikus rostok nlklzhetetlen rszei 15q21 kromoszmn FBN1 gn mutldik tlzott csontnvekeds, mitralis billenty myxomatosus talakulsa jellemzi TGF- receptor mutcik miatt kialakulhat II. tpus Marfan szindrma hossz csontok s gerincdeformitsok a szemlencse ktoldali elmozdulsa aneurysma s aorta dissectio veszlye

Ehlers-Danlos szindrma: kollagn szintzis vagy felptsi zavar 6 klinikai varins ismert a kollagnben gazdag szvetek, br, szalagok, zletek rintettek a br tlsgosan nylkony az zletek krosan lazk a br rendkvl srlkeny a szveteknek cskken a szaktszilrdsga lizil-hidroxilz enzim deficiencia: AR. I s III kollagn rintettsg COL3A1 mutci: AD. III kollagn rintett COL1A1 s 2: az I kollagn rintett

33. Autosomalis recesszv rklsmenet. Cysticus fibrosis

Autosomalis recesszv rklsmenet: akkor alakul ki betegsg ha mindkt alll mutlt ltalban a szlkben nem mutathat ki a betegsg heterozigta szlk esetben 25% az esly beteg gyermek szletsre minl ritkbb az adott mutci, annl valsznbb h belterjessg rvn maradt fent gyakori a teljes penetrancia a tnetek korn jelentkeznek kialakulhat j mutci rvn is ha enzimfehrje rintett, akkor az adaptcis mechanizmusok gondoskodnak a kielgt sejtmkdsrl heterozigtkban

Cysticus fibrosis: AR rklsmentet mutat a CFTR gn mutcija okozza a hmsejtek membrntranszporjnak komplex zavara okozza a tneteket rinti az exocrin mirigyeket, a lgz emszt s reproduktv szervek hmbortsnak folyadkkivlasztst a tneteket a lgutakat s a pancreas kivezetcsvt elzr sr nyk okozza Patogenezis: a CFTR rintettsg a Cl- ionok zavart transzportjt okozza ezltal a nyk llagnak megvltozsa kvetkezik be a CFTR mutcii a sejtmembrnt gyakorlatilag tjrhatatlann teszik a kloridionok szmra verejtkmirigyekben nem trtnik meg a klorid s ezltal a verejtk b s ss lesz lgutakban s exocrin mirigyekben a CFTR klorid kivlasztst regull a lumenbe, ellenslyozva a ntrium visszaszvst. Ha nem mkdik a csatorna akkor bsgesen szvdik vissza a Na s a vz, aminek az eredmnye a sr nyk. a CFTR-nek tbb mint 800 mutcijt azonostottk, a betegsg kimenetele ezek meglttl fgg

34. X chromosomhoz ktd recesszv rklsmenet. Izomdystrophik

X chromosomhoz ktd recesszv rklsmenet: heterozigta nk gyermekei rintettek, akik hemizigtk heterozigta nkben csak akkor manifesztldik a betegsg, ha a msik kromoszma inaktivldik rintett frfiak csak a lnyaiknak adjk t, akik hordozk lesznek ezek a nk 50%-os esllyel rktik a gnt Izomdystrohik: Duchenne-fle izomdytrophia Becker fle izomdytrophia Duchenne fle izomdystrophia: Xp21-en tallhat dystrophin gn mutldik a dystrophin fehrje nem expresszldik ez a fehrje felels az izomkontrakcik ktszvetre val tvitelrt ennek hinya myocytadegenercit okoz szletskor nem vehet szre, az els tnetek 5 ves kor krl jelentkeznek az izomrostok eleinte hypertophak majd zsr s ktszvet vltja fel ket: pseudohypertropia a szvben az eltrs ritmuszavarokat okoz a hall lgzsi elgtelensg miatt ll be

Becker fle izomdystrophia: az eltrs az elzben lert gnen trtnik a klnbsg hogy a dystrophin gn nem hinyzik a betegsg ezrt ksbb manifesztldik gyakran alakul ki szvbetegsg a dystrophin fehrje kros vagy cskkent az expresszija

35. Polygnes rklds. Kszvny

Polignes rklds: a legtbb tulajdonsg kialakulsban szerepe van (magassg, testsly, vrnyoms, hajszn) kt vagy tbb kis hats gn hatsaknt jn ltre krnyezeti hatsok is befolysoljk a betegsg megjelenshez tbb gnnek kell mutldnia nagyobb a kockzat csaldi halmozottsg esetn

Kszvny: hgysav jelents felszaporodsa s lerakds az zletekben eldleges kszvny esetn a kivlt ok nem ismert msodlagos kszvny esetben ismert a hyperurikaemia oka, de a kszvny nem a f tnet akut arthritis jellemzi, neutrophil beszrdssel monontrium-urt kristlyok rakdnak le krnikus, tophusokkal jr esetben a kicsapdott kristlyok megkemnytik az zleti felszneket a tophusok kristlylerakdsos terletek, ahol jelents leukocyta beszrds s gyullads van nephrogn tnetek is elfordulhatnak (pl.: vesek) Patogenezis: emelkedett hgysav termels a hgysav a purin nuleotidok bomlstermke ezek keltkezhetnek de novo, vagy mentsi mechanizmusokkal ha a mentsi mechanizmusok (HGPRTz deficiencia) krosodnak megn a hgysav szint msodlagos kszvny htterben fokozott hgysav termels ll (kemoterpia miatti gyors sejtlysis) az urtkristlyok komplement aktivl hatssal is brnak ezek leukocytkat vonzanak s gyulladst induklnak heveny zleti gyullads s tnetmentes szakaszok vltakoznak a kis zletek rintettek frfiakban gyakoribb

36. Cytogenetikai rendellenessgek, Down szindrma

Cytogenetikai rendellenessgek: lehetnek szerkezeti vagy szmbeli eltrsek, egyarnt rintettek lehetnek a testi illetve a nemi kromoszmk. Szmbeli rendellenessgek: a norml kromoszmaszm 46 n=23 a haploid kromoszmaszm egsz szm tbbszrse az euploidia a poliploidia kvetkezmnye ltalban spontn abortusz aneuploidia ha a kromoszmaszm az n-nek nem egsz szm tbbszrse f oka a sejtosztdskor ltrejv nondiszjunkci mozaicizmus: kt vagy tbb genetikailag eltr sejtpopulci jelenlte egy egyedben

Szerkezeti rendellenessgek: transzlokci: a kromoszma egy rsze tkerl egy msik kromoszmra. Lehet kiegyenslyozott reciprok, vagy Robertsoni transzlokci. izokromoszma: akkor keletkezik amikor kt kromoszma a centromrknl horizontlisan vlik kett. Az gy ltrejv kromoszma szimmetrikus. delci: a kromoszma egy rsznek elvesztse. inverzi: a kromoszma egy rsze kt intestitalis trs utn 180 fokban elfordul. gyrkromoszma: a delci egy formja, mikor a kromoszma mindkt vgbl letrik egy egy darab s a kt trvg sszeforr. A leggyakoribb autoszomlis kromoszma rendellenessgek a 13-as, 18-as, 21-es kromoszma triszmii. Down szindrma: a 21-es kromoszma triszmija a kromoszmaszm gy 47 az anya letkora jelentsen befolysolja az incidencijt az esetek 95%-ban anyai eredet a triszmia az esetek kis rszben nincs extra kromoszma, hanem a 21-es kromoszma hossz karja transzlokldik a 22-es vagy 14-es kromoszmra nha mozaicizmus figyelhet meg, vannak 46 s 47 kromoszmval rendelkez sejtek klinikai jellemzi: epichantus, laspos arcprofil gyakori a mentlis retardci a veleszletett malformcik igen gyakoriak s slyosak ezek a betegek fogkonyabbak a fertzsekre, hajlamosak leukmira, szvfejldsi rendellenessgeik lehetnek

37. A fejldsi rendellenessgek eredete

Malformcik: normlistl eltr fejldsi folyamatok. Multifaktorilis okokra vezethetk vissza. Disruptiok: normlis fejldst mutat szerv vagy testtjk msodlagos krosodsa kls tnyezk miatt. Pldul: amnion csonkols. Deformcik: szintn msodlagos fejldsi rendellenessg, a kivlt tnyez exogn. Legfontosabb kivlt tnyezje a magzat helyi vagy ltalnos sszenyomdsa. Szekvencia: egyszerre tbb fejldsi rendellenessg meglte. Malformcis szindrma: ltalban egy faktor vltja ki, pl mrgezs vagy vrusfertzs. Agenesia: egy szerv teljes hinya. Hypoplasia, aplasia: cskevnyes fejldse valamilyen szervnek. A fejldsi rendellenessgeknek 3 f forrsa lehet: genetikai krnyezeti multifaktorilis Genetikai ok lehet: kromoszma abberrci, mendeli rklds betegsg. Krnyezeti ok lehet: fertzsek, anyai betegsgek (Diabetes, fenilkentonuria), gygyszerek, toxinok. Patogenezis: az inzultus ideje s tartama nagyban meghatrozza a fejldsi rendellenessgek kialakulst a legkritikusabb idszak a 3. s 9. ht kz tehet a teratogn rtalmak a szablyoz gneket krostjk

38. A daganatok defincija. Benignus s malignus daganatok jellemzi. Nomenclatura

Neoplasma: olyan kros szvetszaporulat, amelynek nvekedse tlzott mrtk, nincs koordinlva a normlis szvetek nvekedsvel, s a tlburjnzs azutn i fennmarad, hogy a kivlt stimulusok megszntek. Minden neoplasma keletkezse szempontjbl alapvet az az trkthet elvltozs amely elehetv teszi a fiziolgis nvekedsszablyzstl fggetlen s kontrolllatlan sejtprolifercit. Benignus daganatok jellemzi: -oma vgzdst kapnak mikroszkopikus s makroszkopikusan rtalmatlannak tekinthet lokalizlt nem terjed sebszi beavatkozssal maradktalanul eltvolthat a beteg lett kzvetlenl nem veszlyezteti jl differenciltak, hasonltanak az eredeti szvetre lassan nnek lesen elhatroldnak a krnyezettl, tokkal rendelkeznek

Malignus daganatok jellemzi: ez a rk metastasist adhat kevss vagy egyltaln nem differencilt gyorsan nnek gyengn vagy egyltaln nem hatroldnak el a krnyezetktl beszrik a krnyez szveteket

Nmenklatra: Benignus: -oma vgzds a szt ltalban a kiindul sejttpus neve fibroma: fibrosus szveti daganat chondroma: porcszveti daganat adenoma: mirigyekbl kiindul ami nem felttlenl mutat mirigyes szerkezetet papilloma: hm eredet daganat polypus: nylkahrtya eredet cystadenoma: reges cysts kpzdmny

Malignus: sarcoma: mesenchymalis eredet daganat carcinoma: epithel sejt eredet daganat adenocarcinoma: mirigyes mintzat carcinoma laphm carcinoma: laphm eredet alacsonyan differencilt vagy differencilatlan carcinoma: differencilatlan mintzat teratoma: totipotens sejt eredet pleomorf: kevert sejtes eredet

39. Histogenesis, differencilds, anaplasia. A daganatok gradusnak meghatrozsa

Histogenesis: kzpontjban a nem letlis genetikai krosodsok llnak kmiai anyagok, sugrzs, vrusok hatsra alakul ki esetlegesen csrasejt krosods rkldse llhat a httrben protooncognek, tumorszupresszor gnek, apoptosist szablyoz gnek vagy DNS-repair gnek krosodsa vezethet carcinogenesishez

Protooncognek: mutns allljei az onkognek dominns hatsak, mr egy alll mutcija esetn is szablyozatlan sejtszaporods lehet a kvetkezmny Tumorszupresszor gnek: mindkt alll krosodsa szksges a kros folyamatok elindulshoz a promoter gnek a sejtprolifercit szablyozzk a caretaker gnek a genom integritsrt felelsek DNS-repair gnek: kzvetett hats a tumorszupresszor s a protooncognek mutcijnak javtsn keresztl akadlyozzk a carcinogenesist Apoptosist szablyz gnek: slyos sejt s DNS krosds esetn apoptosist induklnak Differencilds: a differenciltsg foka megmutatja hogy a daganat parenchyma sejtjei mennyire hasonltanak az eredeti szvetre benignus daganatok ltalban jl differenciltak malignus daganatok ltalban nem vagy csak kevss differenciltak a jl differencilt daganatokban a mitosisok szma alacsony minl differenciltabb egy daganat sejt annl valsznbb hogy az eredeti szvettel megegyez funkcija van

Anaplasia: a differenciltsg hinya dedifferencicit azaz visszaalakulst jelent az anaplasia a malignus daganatok f ismrve a daganatok azonban ltalban ssejtekbl indulnak ki, gy jobban dominl a differencici hinya mint a dedifferencici az anaplasticus sejtek pleomorfak a magok hyperchromaticusak, a sejtek s a magok mrete vltozatos A daganatok grdusnak meghatrozsa: A daganatok grdusnak meghatrozsa lnyegben a differenciltsgi fok meghatrozsa, illetve a mitosisok szmnak megadsa, a necrosisok foka s az esetleges rbetrsek meghatrozsa. Minl magasabb grdus egy tumor, annl agresszvebb. Megklnbztetnk I., II., III., IV. grdust.

40. Sejtciklus. A daganatok nvekedsi sebessge. Nvekedsi faktorok s receptoraik

Sejtciklus: G0: nyugalmi fzis, a sejt nem osztdik. A G1-be val tmenetet nvekedsi szignlok segtik el. G1: preszintetikus nvekeds. A sejt tmege n, fehrjk es egyb ms anyagok szintetizldnak. Megkettzdik a centroszma. A fzis vgn van egy ellenrz pont amit ciklinek s CDK-ok szablyoznak. A RB gn fontos szerepet jtszik az S fzisba val tlpsben. A p53 gn termke G1-S blokkot idz el. S: DNS szintzis trtnik, a magllomny megkettzdik. G2: premitotikus szintzis. A fzis vgn jabb ellenrz pont van. M: mitzis. A sejt megkettzdik. Ezutn vagy G0 vagy ismt G1 fzisba lp. A daganatos sejtek fggetlenedhetnek a nvekedsi szignloktl. Nvekedsi faktor receptor mutcija pldul folyamatos prolifercis jelet kzvetthet nvekedsi faktorok hinyban is. A protooncognek s tumorszupresszor gnek mutcija valamint a ciklinek mutcija ellenrizetlen sejtosztdst eredmnyezhet. A daganatok nvekedsi sebessge: a legtbb benignus daganat lassan nvekszik a legtbb malignus daganat gyorsan nvekszik a nvekedsi tem szoros sszefggsben van bizonyos faktorokkal az uterus leiomyomjnak nvekedse pldul sztrogn fgg a hypophysis adanomja hirtelen sszezsugorodik, valsznleg az elzrt vrram maitt a malignus daganatok nvekedsi teme ltalban a differenciltsgi fokkal prhuzamos; az alacsonyan differencilt tumorok ltalban gyorsan nvekednek nmely daganatok eleinte lassan majd hirtelen gyorsan nnek megint ms daganatok pedig teljesen regredilhatnak s csak a metastasisokat hagyjk maguk utn a gyorsan nvekekd tumorok centrumban ltalban necrosis alakul ki, ugyanis az angiogenesis nem tud lpst tartani a tumor nvekedsi temvel

Nvekedsi faktorok s receptoraik: minden sejtnek szksge van nvekedsi faktorokra a prolifercihoz ltalban a szomszdos sejtek ltal termelt nvekedsi faktorok hatnak az adott sejtre: paracrin hats egyes tumorok kpesek nvekedsi faktorokat termelni s ezzel egy idben expresszljk a receptort is: autocrin hats PDGF: glioblastoma termeli expresszlja a receptort is szmos sarcoma termel TGF- nvekedsi faktort a nvekeds faktor receptorok is mutldhatnak ilyen esetekben nincs szksg nvekedsi faktorra a prolifercihoz egyes daganat sejteken megn a nvekedsi faktor receptor kifejezdse, gy rzkenyebb vlnak az alacson kocentrciban lv nvekedsi faktrokra HER2/NEU: megn a szintje emlkarcinmban

41. Daganat s stroma viszonya. Angiogenesis. Loklis invzi

Daganat s stroma viszonya: a stroma a daganat egyik komponense tmaszt szerepe van gazda eredet, nem daganatos ktszvetbl s vrednyekbl ll a stroma biztostja a vrelltst a daganat nvekedshez a stroma s a parenchyma viszonya hatrozza meg a daganat nvekedst

Angiogenesis: egy tumor sem tud 1-2 mm-nl nagyobbra nni amennyiben nem vascularizldik a daganatsejtek neovascularisatiot induklnak az gy kpzdtt erek rendellenesek: tgultak, teresztk s szablytalan lefutsak az j erek oxignt s nvekedsi faktorokat szlltanak a tumorsejtekhez az erek megjelense fontos a metastzis kpzshez egyes tumorok vekig nem induklnak angiogn faktorokat egyes nzetek szerint angiogn s antiangiogn faktorok termeldnek s amg ezek egyenslyban vannak addig nem kpzdnek j erek a hypoxis daganat szvetben megnhet az angiogn anyagok szintzise a stroma sejtjei is kpesek angiogn anyagok ellltsra: szmos protez mkdse sorn jn ltra FGF. a p53 gn mutcija nem csak kontrolllatlan sejtprolifercihoz, de VEGF termeldshez is vezet. Loklis invzi: A benignus daganatok nem adnak metasztzist. Lassan terjednek, tokkal krlzrtak. A malignus tumoroknak nincs tokjuk, infiltrljk a krnyez szveteket. A loklis invzis kszsg megklnbzteti a malignus daganatot a beignustl. Az els lps a tumorsejtek levlsa a tumorrl: az E-kadherin expresszija cskken: ez a molekula tartja ssze a tumorsejteket a cytoplasmaticus rsze a -katenin prolifercis szignlokat indthat el A msodik lps a basalis membrn s az ECM degradlsa: a tumorsejtek vagy maguk termelik vagy a strmasejteket indukljk protezszekrcira ilyen enzim a Mtrix MetalloProtez, katepszin, urokinz ezek lebontjk a ECM alkotit s nvekedsi faktorokat is felszabadtanak az MMP-9 VEGF felszabadulst okoz normlis sejtek esetben a kitapads elvesztse apoptosist indukl

A tumorsejtek s az ECM kapcsolatnak megvltozsa: az ECM olyan szinten megvltozik hogy elsegti az invzit a tumorsejtek a IV. tpus kollagn bomlstermkeit megktik, ami stimullja a migrcit A tumorsejtek migrcija: a daganat sejt thalad a degradldott basalis membrnon s az ECM-en a tumorsejt autokrin motilitsi faktorokat termel, mely elsegti a mozgst a stromasejtek szintn termelnek citokineket pl.: HGF-et

42. A metasztzisok kialakulsa. A daganatok stdiumnak meghatrozsa

Metasztzis: olyan msodlagos daganat amely elklnl az elsdleges tumortl, tvoli szvetben jn ltre. A malignus daganatok terjedhetnek testregekben, vrben s lymphaticus ton. Testregekben a sejtek implantcival terjednek. Metasztzis kialakulsa: a keringsbe kerlt daganatsejteket az immunrendszer elpuszttja a keringsben nhny daganatsejt leukocytkhoz vagy thrombocytkhoz ktdik gy bizonyos fokban vdett vlik a legtbb tumorsejt azonban magnyosan kering az rrendszerben extravasatio sorn daganatsejtek vagy sejtcsoportok tapadnak az endothelhez a tumorsejtek a basalis membrnon tjutva jutnak be az adott szvet parenchymjba a metastasisok helye ltalban meghatrozhat az eredeti tumor anatmiai lokalizcijbl szmos tumorsejt ott lp ki az rbl, ahol elszr tallkozik kapillrissal bizonyos daganatsejtek csak meghatrozott szerveb adnak tttet, valsznleg a felsznkn expresszlt receptorok ligandajai ezen szervek endothel sejtjein fejezdik ki a daganatsejteket is irnythatjk kemokinek a leukocytkhoz hasonlan a metastasis kifejldse fgg a clszerv stromjtl, ott nem fejldik ki tumor haol kedveztlen a mikrokrnyezet metastasis gneknek tekinthetk a TWIST s a SNAIL ami az epithelialis-mesenchymalis tmentet szablyozzk A daganatok stdiumnak meghatrozsa: A stdium meghatrozst a daganat mrete, az rintett nyirokcsomk s a metasztzis meglte vagy hinya alapjn adjuk meg. T: a tumor nagysga. 1-4 ig terjed. N: nyirokcsom rintettsg. 1-3-ig. M: metasztzis. 0: nincs, 1: van. A msik stdium beoszts az AJC. Ez a daganatokat 0-IV. stdiumig osztja be a TNM beoszts alapjn.

43. Az rklds szerepe a daganatkpzdsben. Daganatos szindrmk

Az rklds szerepe: Minden jel arra mutat, hogy nem csak krnyezeti tnyezk hanem rkletesek is szerepet jtszanak a daganatok kifejldsben. 3 csoportra oszthatjuk ezeket: rkld daganatszindrmk Familiris daganatok Hibs DNS-repair AR rklds szindrmk rkld daganatszindrmk: egyetlen mutns gn rklse jelentsen megnveli a daganat kialakulsnak kockzatt az rklsmenet AD ilyen betegsg pdul a gyerekkori retinoblastoma, melynek kialakulsa a RB gn mutcija miatt alakul ki. rklds esetn mindkt szem rintett. a familiris adenomatosus polyposis a msik ilyen rkld betegsg. Szlets utn tmeges polypoid adenomk alakulnak ki. A betegek 100%-ban colon carcinoma alakul ki. Familiris daganatok: korai letkorban alakulnak ki tbb csaldtag is rintett dominnsan rkldik a familiris colon carcinoma pldul nem polypokbl alakul ki hanem de novo

Hibs DNS-repair AR rklds szindrmk: recesszven rkldik megn a daganatok kialakulsnak a valsznsge genomialis instabilitas jellemzi Hereditaer nem polyposus coloncarcinoma szindrma: DNS repair gn mutcija okozza hibs a DNS mismatch ellenrz s javt rendszer proximalis colon s caecum carcinoma jellemzi Xeroderma pigmentosum: a hibs DNS prosodst javt rendszer srl napfnyek kitett brfelleten alakul ki az UV sugrzs krostja a DNS-t a hibs javt mechanizmus miatt xeroderma pigmentoum alakul ki

Fokozott rzkenysg sugrzsra vagy alkill szerekre: Ataxia teleangiectasia: sugrzsra val rzkenysg, dagant hajlam. Lymhoma veszly. Fanconi anaemia: anaemia. Bloom szindrma: fejldsi rendellenessgek.

44. Daganatos ssejtek. Monoclonalits. Genetikai progresszi. A tumorsejtek heterogenitsa

Daganatos ssejtek: Azt felttelezik, hogy a szvetek tartalmaznak daganatos ssejteket is, hasonlan a normlis ssejtekhez. Ez az ssejt rendelkezik azzal a tulajdonsggal, hogy tumorkpzdst indtson el, illetve tartson fenn. Szmos tumorban (glioblastoma, emltumor) azonostottak tumoros ssejteket, azonban nem bizonytott hogy mindegyik tumorban van e. A kezelsben ez a megfigyels fontos lehet, ugyanis az ssejtek leszrmazottait elpusztt gensek hatstalanok lehetnek a tumor inicil sejtektre. Monoclonalits: a monoclonalits azt jelenti, hogy egy tumorban a sejtek egy azonos sejtbl (ssejtbl, tumoros sejtbl) szrmaznak, annak a pontos msai. Genetikai progresszi: a tumoros sejtek kialakulsnak eslye megn bizonyos gnek mutcijakor. Ugyanakkor a mr meglv tumoros sejtek is mutldhatnak, gy egy id utn klnbz genetikai llomny sejtek jhetnek ltre. Heterogenits: a tumorsejtek osztdsuk sorn mutldhatnak, mivel a folyamatos mitosisok genetikailag instabill teszi ket. gy egy id utn a tumor sejtek rengeteg varinsa jhet ltre. Az letkptelen daganatsejtek elpusztulnak, azonban az elnys tulajdonsgra szert tevk tovbb lhetnek. Lnyegben a folyamat hasonlt az evolcihoz. A daganatban gy egy id utn tbbfle daganatsejt populci lehet jelen.

45. A rk patolgiai diagnosztikja (szvettan, citolgia, molekulris mdszerek)

Egy adott minta minsge meghatrozza a diagnzis minsgt is. A mintnak adekvtnak, reprezentatvnak s megfelelen fixltnak kell lennie. Minta nyersnek mdszerei: excisio, biopsia, vkony t aspirci, citolgiai kenet. Esetenknt fagyasztott metszeteket hasznlnak a gysors diagnzis fellltsa rdekben. Ez perceken bell eredmnyt ad, azonban a metszet hisztolgiai rszletei nem vehetk ki pontosan. Vkony t aspircival az aspirlt sejtekbl kszlt kenetet rtkelik. Citolgiai keneteket is hasznlnak; pldul cervix, bronchus, vagy prostata carcinoma feldertsre A mdszer lnyege, hogy a rkos sejtek kevsb tapadnak a krnyezetkhz, gy levlnak a krnyez szekrtumba vagy folyadkba. Immunhisztokmival specilis sejtfelszni markereket lehet kimutatni. ramlsi citometrinl a sejteket megjell antitesteket fluoreszcens festkkel jellik, gy meghatrozhat a tumoros sejtek fenotpusa. A daganatok ltal szekretlt s a vrbe kibocstott anyagok meghatrozsa diagnosztikus jel lehet egyes tumorokra, vagy az esetleges recidivk meghatrozsra. Ilyen pldul a PSA prostata carcinmban a CEA colon carcinmban vagy az AFP hepatocellulris carcinmban. PCR technikkat alkalmaznak bizonyos mutcik vagy transzlokcik feldertsre. DNS-microarray vizsglat: tbb ezer gn expresszijnak egyidej meghatrozsra.

46. A daganatok ltalnos hatsai (cachexia, immunsupressio, paraneoplasticus szindrmk)

A tumoroknak tbbfle hatsuk is lehetnek a gazdaszervezetre: a tumorok anatmiai lokalizcija s hatsuk a krnyez szvetekre funkcionlis aktivits: hormontermels, paraneoplsis szindrmk tumor okozta vrzsek, infekcik tumor okozta rupturk, infarktusok tumoros cachexia

Cachexia: zsr s testtmeg cskken gyengesg, anorexia, anaemia alakul ki nem a daganat tpanyagignye hanem a daganat ltal termelt szolubilis faktorok okozzk cskken a tpllkbevitel, azonban n a BMR a daganat sejtek TNF-t termelnek, ami cskkenti az tvgyat s a lipoprotein lipz aktivitst

Paraneoplasticus szindrmk: a daganat mretbl, lokalizcijbl vagy hormontermelsbl nem kvetkez illetve ezekbl nem magyarzhat tnetek egyttese egy daganat legkorbbi megnyilvnulsa lehet slyos problmt esetleg hallt okozhat metasztaikus betegsget utnozhat Leggyakoribb paraneoplasis szindrmk: hypercalcaemia: legfontosabb tnyezje a parathormonnal rokon peptid szekrcija (PTHrP). Ms faktorok, mint a TGF-, aktv D-vitamin, osteoclast aktivl faktor is okozhat hypercalcaemit. Cushing szindrma: ectpis ACTH vagy ahhoz hasonl peptid termelse okozza. Ez fleg kissejtes tdrkban jellemz. hypercoagulatios szindrma: vns thombosis alakulhat ki dobver ujj Immunszupresszi: lehetsges az antign negatv varinsok tlszaporodsa MHC antignek cskkent expresszija vagy elvesztse a tumorok klnbz faktorokat (pl.: TGF-) termelnek amik immunszupresszv hatsak a daganat sejtek felismerse pldul a T-sejtek CTLA4 receptornak blokkolshoz vagy a szupresszor sejtek aktivlshoz vezethet

47. A dysplasia fogalma s eredete. Precancerosus llapotok

Dysplasia: az egyes sejtek uniformitsnak s architekturlis orientcijnak elvesztse. Jellemzi: fleg epithelekre jellemz jelents a pleomorfizmus a magok hyperchromak s abnormlisan nagyok tbb mitotikus alak a mitosisok nem korltozdnak az osztdsi znra a szerkezet teljesen felbomlik ha a dysplasia mr a teljes sejtrteget rinti akkor carcinoma in situ-rl beszlnk nem felttlenl jell daganatot s nem szksgszeren alakul daganatt az enyhe fok dysplasia reverzibilis

Precancerosus llapotok: olyan klinikai llapotok melyek hajlamostanak malignus daganatok kialakulsra. Ilyenek lehetnek: lland regeneratv sejtreplikcik. Pldul: laphmsejtes carcinoma hossz ideje nem gygyul sebszlen, hepatocellulris carcinoma cirrhosisban. hyperplasticus s dyplasticus llapotok krnikus atrophis gastritis colitis ulcerosa szjreg, vulva, penis leukoplakija colon villosus adenomi ide tartoznak az rkltt precancerosus llapotok is

48. A br hm eredet tumorai

Seborrhoes keratosis: kzp s idskor emberekben fordul el leggyakrabban spontn keletkezik, a trzsn a leggyakoribb a 3. tpus fibrobalst nvekedsi faktor aktivl mutcija mutathat ki ritkn paraneoplasticus szindrmaknt lp fel (Lesser-Trelat jel) szemlcsszer daganatok, a felszne hiperkeratotikus szarucystk figyelhetk meg benne melanin pigmentet tartalmaz

Adenoma sebaceum: a faggymirigyek tumora ids embereken alakul ki fleg lassan nv hsszn papula bels szervi malignus folyamat hrnke lehet legtbbszr colon-varcinomval egytt fordul el (Muir-Torre szindrma) a sebocytk lobulris prolifercija jellemzi benignus, korltolt nvekedst mutat

Keratosis actinica (solarkeratois): dysplasia tarts napfny expozcinak ksznheten stagnlhat vagy regredilhat a napfny ltal okozott p53 mutci ll a htterben a hm mlyebb rtegeiben sejtatpia figyelhet meg ha progredil akkor in situ laphm carinomrl beszlnk SPAIN: Solaris elastosis, Parakeratois, Atpia, Inflammatio, Nem teljes vastagsg atpia az elvltozs barna, piros, csiszolpapr tapintat

Laphmcarcinoma: carcinoma planocellulare leggyakoribb ok a DNS krost UV sugrzs gyakori a ki nem javtott p53 s RAS mutcik az UV a Langerhans sejtek antign prezentcijnak cskkentsvel imunszuppresszv hats is kivlthat in situ carcinoma, xeroderma pigmentosum vagy HPV vrus fertzs lelzheti meg a kialakulst az epidermis minden rtegben slyos atpia van a dyspalsia oldalirnyba terjed a jl differencilt laphm carcinoma kis csoportokat alkot in situ stdiumban jl krlrt hml vrs plakk kifeklyesedhet korai felismers miatt, ritka a metastasis

Basalsejtes carcinoma: a leggyakoribb humn daganat lassan nvekszik, ritkn ad metasztzist a napsugrzs a f kivlt ok a PTCH gn mutcijval ll sszefggsben, ami egy klasszikus tumorszupresszor kimutathat tovbb a p53 gn mutcija is a tumorsejtek az p basalis sejtekhez hasonltanak multifoklis(felsznes) s nodularis(mlybe terjed) formja van a fszkek kls sejtrtege paliszd lls a basalioma gyngyszer papula amit tgult hajszlerek sznek t melanint is tartalmazhat vagy kifeklyesedhet

49. A br melanocyta eredet tumorai

Kznsges naevus: dendritikus jelleg a br keratinocyti kztt elhelyezked melanocytkbk kpzdik a dermo-epidermalis lecsepegs az rsi folyamat a felsznes dermisben a melanocytk fszkeket formlnak a mlybe kerl naevus sejtek ktegeket formlnak, melanint alig vagy egyltaln nem termelnek nvekedsk beavatkozs nlkl is megll junkcionlis naevus: fszkekbe rendezdik, a magok egyformn kerekek, mitosis nem lthat compaund naevus: dermalis fszkek vagy ktegek intradermalis naevus: csak a dermisben tallhat fszkek maradnak meg a mn. kicsi, egyenletesen pigmentlt s kerek les szl

Dysplasticus naevus: sporadikusan vagy familirisan fordulnak el megelzheti a melanomt ennek ellenre a melanomk legtbbszr de novo kpzdnek RAS s BRAF gn mutcii mutathatk ki az epidermisben a naevusus sejtfszkek megnagyobbodhatnak a naevus sejtek oldal irnyban terjednek (lentiginosus hyperplasia) a sejtek szablytalanok s hyperchromok enyhe lymphocyta infiltrci is lehet ltalban nagyok s akr tbb szz is megjelenhet szablytalan alakak s nem egyenletesen pigmentltak

Melanoma: agresszv, invasiv tumor patogenezisben a napfny expozci dnt szerepet jtszik kezdeti stdiumban radilisan nvekszik; ebben a stdiumban angiogenezist nem indukl, nem ad metasztzist ksbbi szakaszban vertiklisan is nvekszik; betrnek a dermisbe, megjeneik a metastatizl kpessg Breslow-fle vastagsg: a tumort fed epidermis granularis sejtrtegnek s a tumor legmlyebb pontjnak a tvolsga metasztzist gyakorlatilag brhova adhat gyakori a 9p21 mutci a sejtek nagyobbak mint az tlagos naevus sejtek a tumor viselkedst a mlysgi terjeds, a mitosis rta s a sejttpus hatrozza meg

50. A lgyrsz tumorok osztlyozsa. Zsrszveti, fibroblastos s fibrohistiocyts tumorok

Lgyrsz: nem epithelialis eredet. A lgyrsz tumorokat aszerint csoportostjuk, hogy melyik szvetre hasonltanak: Zsrszvet eredet daganatok: lipoma, liposarcoma Ktszvet eredet daganatok: nodularis faciitis, fibromatosis (felletes s mly), fibrosarcoma Fibrohistiocyts daganatok: fibrosus histiocytoma, dermatofibrosarcoma protuberans, malignus fibrosus histiocytoma Vzizomzat daganatai: rhabdomyoma, rhabdomyosarcoma Simaizom eredet daganatok: leiomyoma, leiomyosarcoma, bizonytalan malignits simaizom daganat reredet daganatok: haemangioma, lymphangioma, hemangioendotheloma, hemangiopericytoma, angiosarcoma Perifris ideg daganatok: neurofibroma, Schwannoma, malignus perifris ideghvely daganat Bizonytalan eredet: synovialis sarcoma, alveolaris lgyrsztumor, epitheloid sarcoma, granularis sejtes tumor Zsrszveti daganatok: lipoma liposarcoma Lipoma: jindulat zsrszveti daganat ltalban szoliter megjelens felsznes elhelyezkeds a krnyezetvel nem kapaszkodik ssze rett zsrsejtek alkotjk hibernoma: barna zsrszvetbl indul ki

Liposarcoma: malignus daganatok mlyebben fekv vagy szerveket krlvev zsrszvetben alakul ki jl differencilt forma: hasonlt a lipomra, kis malignits myxoid forma: nagy mennyisg myxoid llomny jellemzi, alacsony malignits rissejtes, dedifferencilt: nagyon malignus

Fibroblastos tumorok: fibromatosis fibrosarcoma Fibromatosis: infiltratv nvekedsre hajlamos, kimetszs utn recidivlhat metasztzist nem adnak felletes: fascikban alakulnak ki, 3. s 8. kromoszma triszmijhoz trsulhatnak mly: desmoid tumorok, hasregben, izmokban jhet ltre. Agresszvabb. APC s -katenin mutci jellemz. a fibromatosisok a krnyezetktl el nem klnl 1-15 cm-es tumorok myofibroblast eredet Fibrosarcoma: fibroblastokbl ll malignus tumor combon, trden vagy retroperitoneumban fordul el lassan n puha tapintat, tokkal nem rendelkezik a differencilds minden stdiuma megfigyelhet benne metasztzist ad, ltalban a tdbe kimetszs utn recidivlhat

Fibrohistiocyts daganatok: ltalban fibroblastokbl s macrophagokbl ll a sejtekben felfedezhetek lipid felhalmozdsok dermatofibroma: beignus. Kb.: 1 cm-es csomknt jelentkezik a subcutisban vagy a dermisben. Ors alak, habos cytoplasmj sejtek ptik fel. Loklis invzi nem ismert. MFH: malignus, a sejtek pleomorfak, jellemz a bizarr tbbmagv sejtek jelenlte. Rengeteg sejtbl kiindulhat. Nagy, szrksfehr, tokkal nem rendelkezik. Recidivl s metastatizl.

51. Vzizom, simaizom, peripheris ideg s synovialis lgyrsztumorok. Pseudosarcomatosus lgyrsztumorok (nodularis fascitis, fibromatosis)
Vzizom daganatok: Rhabdomyoma Rhabdomyosarcoma Rhabdomyoma: csecsmkben s gyermekekben a szv leggyakoribb daganatai helyesebb hamartomnak nevezni, ugyanis ezek az embrionlis korban bekvetkez apoptosis zavarai miatt maradnak vissza vegyes sejtpopulcikbl ll pksejtek Rhabdomyosarcoma: rendszerint 20 ves kor eltt alakul ki a fej-nyak illetve az urogenitalis rgira lokalizldik, ahol normlisan alig van harntcskolt izom t(2;13) mutathat ki leggyakrabban a PAX3 gn fuzionl a FKHR gnnel botryoid sarcoma: szlfrtszer kocsonys daganat nagy mret, lekerektett sejtek jellemzk (rhabdomyobalstok) megklnbztetnk embrionalis, alveolaris s pleomorf tpust ngay malignits Simaizom daganatok: Leiomyoma Leiomyosarcoma Leiomyoma: a nk leggyakoribb myometriumbl kiindul daganatai fekete brekben gyakoribb sztrogn s orlis fogamzsgtlk serkentik a nvekedsket lesen krlhatrolt gbk szvettanilag rvnyl lefuts simaizomktegek lthatk

Leiomyosarcoma: gyakori a brben, vgtagi lgyrszekben s a retroperitoneumban tmtt, fjdalmatlan szvetszaporulat, malignus orssejtek, hullmz ktegei lthat

Synovialis sarcoma: a synovialis membrnhoz hasonl szerkezet jabban bizonytott hogy a sejtes eredet ms a vgtagok nagy zletre s azok krnykre lokalizldik lehet bi vagy monofzisos epithelilis s ors alak sejtek jellemzek gyakran ad metastasist

Perifris ideg daganatok: Schwannoma Neurofibroma Malignus perifris ideghvelytumor Schwannoma: Schwann sejt eredet benignus daganat tnetei az rintett ideg kompresszijra vezethetk vissza 22. kromoszma NF2 gnjnek mutcijval hozhatk sszefggsbe tokkal rendelkez, lesen hatrtolt daganat Antoni A s B komponensk van S100 pozitvak

Neurofibroma: brben vagy perifris idegekben alakul ki Cutan: brlzik csomkkal s fokozott pigmentcival,benignus daganat Plexiform: nagy idegtrzseket rint. Szablytalan duzzanat jellemzi Malignus perifris ideghvelytumor: malignus loklis invzi s metasztzis jellemz de novo kpzdik gyakorta terjed az rintett ideg mentn gyakori a mitosis s a necrosis S100 pozitv

Nodularis fascitiis: beavatkozs nlkl gygyul reaktv fibroblast szaporulat az alkar volaris oldaln a leggyakoribb szoliter, gyorsan nv, fjdalmas duzzanat sejtds, mely retlen fibroblastokat tartalmaz a sejtek mrete s szma vltoz

Fibromatosis: 50. ttel

52. A vasculitisek fogalma s felosztsa. Microvascularis gyulladsok (leukocytoklasticus vasculitisek)

Vasculitis: az erek falnak gyulladsa. Megklnbztetnk fertzses s nem fertzses vasculitist. Az erek rintettsge alapjn 3 csoportra oszthatk: kis, kzepes s nagy ereket rint vasculitisek. Nem fertzses vasculitis: Immunkomplex aszocilt: az immunkomplexek az rfalban rakdnak le, ami leukocytkat vonz. gy rkrosods s necrosis is kialakulhat. Neutrophil granulocyta cytoplasma elleni antitest: ANCA. az ANCA reagl a citokinek ltal aktivlt sejtekkel s kzvetlen sejtkrosods alakul ki. Kzvetetten pedig a granulocytk degranulldnak s a granulumok tartalma krost. Endothel elleni antitestek: kzvetlenl krosodik az rfal. Mret alapjn: Nagy erek vasculitise: rissejtes arteritis, Takayasu arteritis Kzepes erek vasculitise: polyarteritis nodosa, Kawasaki betegsg Kis erek vasculitise: Wegener-granulomatosis, Churg-Strauss szindrma, mikroszkpos polyangitis Leukocytoklasticus vasculitis: kis ereket rint a brben tlrzkenysgi vagy allergis vasculitisnek is szoktk nevezni ltalban neutrophil granulocytk vesznek rszt benne egy allergnre adott nem megfelel vlasz esetn vascularis gyullads alakulhat ki gygyszerek s fertzsek gyakran kivltjk a kis ereket neutrophilek infiltrljk s ott fragmentldnak a krosodott erekben fokozottan n a thrombosis veszlye

53. Kis ereket (is) rint vasculitisek (microscopos polyangitis, ChurgStrauss szindrma, Wegener granulomatosis)
Microscopos polyangitis: necrotisal vasculitis kapillrisokat, arteriolkat s venulkat rint a lzik egyszerre alakulnak ki necrotisl glomerulonephritis s pulmonalis capillaritis jellemzi a br, nylkahrtyk, izmok, vese, GI is rintett lehet oka antignekre (gygyszerek, krokozk) adott antitest vlasz immunkoplex lerakds s msodlagos immunvlasz llhat a htterben a manifesztcikrt a neutrophil granulocytk bevndorlsa s aktivldsa felels az erekben az erek mediajnak fibrinoid necrosisa jellemz granulomatosos gyullads nincs a legtbb lziban kevs az Ig haemoptysis, haematuria, vrzsek, izofjdalmom s purpurk jelemzik

Wegener granulomatosis: necrotisal vasculitis jellemz: acut necroisl granulomk a lgutakban, necrotisal vagy granulomatosos vasculitis a kis s a kzpnagy erekben, foklis necrotisl glomerulonephritis megjelense hasonlt a PAN-ra, csak a lgutak is rintettek sejtkzvettett tlrzkenysgi reakci ll a htterben c-ANCA az esetek dnt tbbsgben jelen van a lgutak granulomatosus gyulladsa jellemzi vsculitissel ksrve, a granulomk kzepe necrotisal a vesben is megjelenhetnek lzik tnetei: krnikus sinusitis, pneumonia, izomfjdalom, lz, veserintettsg Churg-Strauss szindrma: hasonlt a Wegenerre allergis granulomatosis s angitis jellemzi allergis rhinitissel, bronchialis asthmval s perifris eosinofilival trsul p-ANCA a betegek felben kimutathat extravascularis granulomk ksrik a Wegenerrel ellenttben enyhe a veseritettsg coronariaarteritis s myocarditis jellemzi

54. Kzpnagy ereket rint vasculitisek (polyarteriitis nodosa, Kawasaki betegsg, Buerger kr). Nagy ereket rint vasculitisek (rissejtes, Takayasu)
Polyarteritis nodosa: kis s kzepes, muscularis artrik szisztms vasculitise a vese ereit s a visceralis ereket rinti, de megkmli a kis vrkr ereit az erek szegmentlis s transzmurlis necrotisl gyulladsa vese, szv, mj, GI erei rintettek a lzik csak az erek kerletnek egy rszre korltozdnak gyengl az erek fala, aneurysmk s rupturk alakulnak ki akut fzisban leukocyta beszrds jellemzi, valamint fibrinoid necrosis ksbb az erek fal megvastagodik fiatal felnttek betegsge ltalnos tnetek: rosz kzrzet, lz, slycskkens hypertonia, melaena jellemzi gyakori a vese rintettsge

Kawasaki betegsg: gyerekek s csecsemk betegsge akut lzzal jr, kis s kzepes ereket rint rintheti a coronrikat is valszn oka a T-sejtek ksleltetett tlrzkenysgi reakcija s az aktivlt B-sejtek ltal termelt autoantitestek az acut vasculitis spontn gygyul, az rfal megvastagodsa jellemz a kezeletlen betegben kialakulhat cardiovascularis betegsg Buerger kr: ers dohnyosokban alakul ki gyakran vezet r eredet keringsi zavarokhoz a vgtagokon egyes dohnytermkek toxikussgt felttelezik az endothelre a kzepes artrikat rint szegmentlis vasculitis intravascularis thrombusok alakulnak ki jellemz tnet a Raynaud jelensg s a claudicatio intermittens

rissejtes arteritis: a leggyakoribb arteritis a nagy, kzepes s kis artrik granulomatosus gyulladsa oka egy ismeretlen endothelilis antignre adott T-sejtes immunvlasz jellemz az intima nodularis megvastagodsa, a lumen tmrjnek cskkense s a thrombusok kialakulsa a granulomk a media lamina elastica internjban jnnek ltre CD4+ T-sejtek, macrophyagok s rissejtek jellemzik gygyult llapotban az rfal kollagnes megvastagodsa lthat 50 ves kor fltt alakul ki, legjobban rintett az a. temporalis

Takayasu arteritis: nagy s kzpnagy artrik granulomatosus vasculitise fleg az aorta s a nagy erek fibrosus transmuralis megvastagodsa jellemz az aorta szklete magyarzza a gyenglt perifris pulzust rissejtes beszrds lthat az erek medijban a coronrik szklete myocardialis infarktust idz el

55. Az anaemia fogalma. Vrvesztses anaemik. A haemolitikus anaemia

Anaemia: a vrsvrtestek szmnak cskkense vrzs, cskkent termels vagy fokozott lebonts miatt. Vrvesztses anaemia: akut esetben a beteget nem az anaemia, hanem a hypovolaemia fenyegeti ha ezt tlli akkor megkezddik a vr felhgulsa ami 2-3 nap alatt ri el a cscspontot ebben az esetben a vrkp normocyts s normochrom nvekszik a vesben az eritropoetin szintzise a vrben fokozottan jelennek meg retikulocytk krnikus vrveszts esetn a vasraktrak kimerlnek

Haemolitikus anaemia: a vrsvrtestek gyorsan pusztulnak lehet intra s exrtacorpuscularis oka az erythropoesis fokozott, ezrt a vrben jelents a retikulocytosis a vvt bomlsi termkek felhalmozdnak a szervezetben slyos esetben gyakran alakul ki extramedullaris vrkpzs a vvt-k extra s intravascularisan is elpusztulhatnak az intravascularis pusztuls oka lehet mechanikai, fizikai vagy biokmiai hats. A vrben ilyenkor magas a haemoglobin, valamint kialakul haemoglobinuria s haemosiderinuria. Fokozdik a bilirubin szint is. extravascularis vvt pusztuls a lp s a mj phagocytiban trtnik. A vvtknek a lp sinusoidjain val thaladshoz rugalmasnak kell lenni. Ha ez nincs meg, akkor fennakadnak s phagocyrtosis ldozatai lesznek. megn a vas felszvs cskken a szrum haptoglobin szint rkletes sphaerocytosis: AD formban rkldik a vvt membrnjnak a defektusa gyengl a klcsnhats a membrn vza (spektrin) s a membrnfehrjk kztt cskken a membrn stabilitsa, gy a perifrira kerlve fragmentumok vesznek el belle a vvt gy gmb alakv vlik az ilyen gmb alak vvt-k fennakadnak a lp sinusoidjaiban s a lp macrophagjai elpuszttjk ket splenomeglia s fokozott erythropoesis jellemzi icterus is kialakul, a vrkenetben reticulocytosis lthat

Sarlsejtes anaemia: a bta lncot kdol gn mutcija mutathat ki HbS lnc alakul ki az oxign leadsakor a HbS polimerizcin megy t, kristlyosodik ezek a polimerek torztjk a vvt-t ami gy sarl alak lesz eleinte ez reverzibilis, m egy id utn a membrnkrosods olyan mrtk, hogy irreverziblisen sarlsejt alakak lesznek ezeket a vvt-ket a macrophagok elpuszttjk a sarlsejtek a kisebb ereket is elzrhatjk -thalassemia: a hemoglobin bta lncnak cskkent szintzise vagy hinya a vvt-k hypochromok s microcyterek a pratlan alfa lncok kicsapdnak, oldhatatlan aggregtumokat kpeznek, amik krostjk a membrnt ami hemolisishez vezet a csontveli progenitorok ugyanezen az elven krosodnak -thalassemia: az alfa lncok gnjeinek delcija okozza a bta lncok stabil komplexeket kpez, gy a hemolisis kevb slyos a HbH s a Hb Bart azonban magas oxignaffinitsa rvn alkalmatlan a szveti oxigenizcira G6PD-elgtelensg: G6PD az oxidatv stressz elhrtsban vesz rszt a leggyakoribb forma az A negatv, amiben van enzim, de a flletideje cskkent mivel a vvt-k nem kpesek fehrje szintzisre, ezrt egy id utn rzkenyebb vlnak az oxidatv stresszre addig tnetmentes mg a beteget nem ri oxidatv stressz, minek hatsra hemolisis kvetkezik be molyrgta vvt-k jellemzik Paroxysmalis nocturalis haemoglobinuria: A PIGA nev gn mutldik ennek termke a fehrjk membrnhorgonya ha ez nincs a vvt-k nem expresszlnak fehrjket, azokat sem, amik a komplement aktivcit gtoljk a vvt-k rzkenyebbek a komplementre s ez felels a hemolisisrt a hemolisis este s rohamokban jelentkezik

Immunhemolitikus anaemik: meleg tpus antitestek: IgG vagy IgA. 37 fokon aktvak. A hemolisis az opsonizci aktivlta phagocytosis kvetkezmnye. Spaerocytk jellemzik. hideg tpus antitestek: IgM. 30 fok alatt ktdnek a vvt-khez. C3b-t kt, amik csak melegben aktivldnak. A haemolisis csak a melegebb testtjakon kvetkezik be. Mechanikai trauma: trauma vagy mechanikai hatsra van hemolisis, krosodik a vvt rszkletben is megfigyelhet (microangiopathias) Malria: feketevz lz nev komplikci esetn hemolisis

56. Cskkent erythropoesis miatti anaemik (vashinyos, megaloblastos, chronicus betegsgekhez trsul). Aplasticus anaemia
Vashinyos anaemia: a vas a haemoglobin alkot eleme hinyban zavart szenved a vvt kpzs elfordulhat tpllkozsi hinybetegsgben a cskkent vasbevitel felszvdsi zavarban is kialakulhat vashiny nvekszik a vasigny terhessgben s gyermekkorban krnikus vrveszts is llhat a htterben lappangva fejldik ki, elszr a vasraktrak rlnek ki, majd cskken a szrumvas s a vas tartalm fehrjk szintzise a vvt-k microcyterek s hypochromok emelkedik az EPO s a thrombocytk szma cskken a ferritin s a transzferrin szaturci, n a teljes vaskt kpessg Krnikus betegsget ksr anaemia: hasonlt a vashinyos anaemira oka a fertzs ltal kivltott vasretenci az MPS-ben elfordul krnikus bakterilis fertzsben, krnikus autoimmun betegsgben valamint daganatos betegsgekben a szrum vas cskken, a vvt-k normo vagy microcyterek s normo vagy hypochromok a hepcidin magas koncentrcija jellemzi, amely gtolja a ferroportint Megaloblastos anaemik: kt oka lehet: B12 vagy folsav hiny az erythroid prekurzorok megnagyobbodsa ksri: megaloblastok a granulocytaprekurzorok is rintettek a DNS hinyos szintzise jellemzi egyes vvt elalakok mr a csontvelben elpusztulnak anaemia, thrombocytopenia s granulocytopenia alakul ki a csontvel hypercellularis sok a hiperszegmentlt magv granulocyta, a vvt-k nagyok s tojs alakak

Folsavhinyos anaemia: gyakori betegsg, ami tpllkozsi hinybetegsg kapcsn alakul ki a folsav bomlkony, mr 10-15 perc fzssel is lebomlik a tetrahidrofolt-dihidrofolt talakuls klnsen fontos A HF 4 fonros donor s akceptor az egy sznatomos vegyletek transzportjban rszt vesz a DNS-t felpt nuleotidok szintzisben hinyban a DNS szintzis zavara lp fel nem jr neurologiai tnetekkel

B12 vitamin hinyos anaemia: anaemia perniciosa megaloblastos anaemit s demilienizcis betegsget is okoz felszvdshoz a gyomroban termeld intrinsic faktor elengedhetetlen a mjban troldik leggyakrabban a kialakuls httrben az intrinsic faktor ellen termelt antitestek llnak hinybetegsge sszefgg a folsav metabolizmussal enyhe icterus, fradtsg, spadtsg s neurologiai tnetek jellemzik

Aplasticus anaemia: a multipotens myeloid ssejtek szaporodsa/fejldse gtolt pancytopenia alakul ki ltalban idiopathis betegsg, azonban vannak esetek amikben a myelotoxikus anyagok hatsa a kivlt ok hepatitis fertzs utn is kialakulhat, hnapokkal a gygyuls utn az autoreaktv T-sejtek szerept felttelezik a patogenezisben a csontvel hypocellularis, elzsrosod gyakori a lymphocyts beszrds a mj zsros degenercija, pancytopenia, vrzsek, fertzsek ksrik a vrkp normocyter, normochrom, kevs a retikulocyta

57. Az akut leukaemik ltalnos jellemzi. Acut myeloid leukaemik s myelodysplasticus szindrmk (WHO)
Akut leukaemik: gyorsan proliferld daganatok egy rsi blokk miatt a csontvelben felhalmozdnak a leukmis blastok ez gtolja a normlis haemopoeticus sejtek mkdst ennek eredmnye a csontvel elgtelensg hirtelen kialakul viharos kezdet fradtsg, lz, vrzsek, pancytopenia jellemzi csontfjdalom s nyomsrzkenysg lp fel a csontvel expasnsija miatt generalizlt lympadenopathia, hepatosplenomegalia jellemzi fejfjs, hnys, meningealis rintettsg a fvs-ek szma 100000 fltt s 10000 alatt is lehet a csontvelben s a vrben blastok jelennek meg, ha nem: aleukaemis leukaemia

Acut myeloid leukaemik: Tbbsge 15 s 40 ves kor kztt fordul el. Az AML esetek klnbz eredetek: egyesek a multipotens ssejt transzformcijbl addnak, msok a kzs monocytagranulocyta elalak rintettsge miatt alakulnak ki, ami myelomonocyts leukaemit eredmnyez. A sejtek differencildsa s rettsge alapjn az AML-kat a Francia-Amerikai-Brit osztlyozs (FAB) ht csoportba sorolja. Az AML igen slyos betegsg. Noha intenzv chemoterpival a betegek llapota stabilizlhat, a legtbb beteg relapsus mutat s csupn 10-15%-uknl lehet tartsabb betegsgmentes tllst elrni. Ma mr egyre szlesebb krben alkalmazott terpia a csontvel-transplantatio, amivel j eredmnyeket lehet elrni (klnsen gyermekkorban). M0: minimlisan differencilt
A blastok myeloid markereket expresszlnak.

M1: myeloblastos leukaemia differencilds nlkl. Kis myeloblastok uraljk a kpet, melyek CD33 s CD13 pozitvak. Az AML-k 20%-t adja a csoport. Egyes esetekben Philadelphia-kromoszma jelenik meg, ami rossz prognosztikai jel. M2: myeloblastos leukaemia differencildssal. A daganatos sejtekben, melyek ebben az esetben is CD33 s CD13 pozitvak, nmi rsi tendencia jelenik meg, aminek tbbek kztt az Auer-plck jelenlte a jele. Az AML-k 30%-t adja a csoport.

M3: promyelocyts leukaemia. Az rsi blokk egy ksbbi stdiumban lp fel. A kpet a CD33 s CD13 pozitv, hypergranulros promyelocytk uraljk, gyakran sok Auer-plcval, vese alak vagy ktlebenyes maggal. Az sszes AML 5%-a. A sejtekbl koagulatv faktorok szabadulhatnak fel, ami disszeminlt intravaszkulris koaguloptihoz (DIC) vezet. Az llapot rendkvl slyos, akr 2 nap alatt hallos lehet. AS pontos diagnzis fellltsa ezrt gyorsan, 1 nap alatt kell, hogy megtrtnjen. Az llapoton srgarpal segthet, ugyanis a betegsg htterben t(15,17) ll, ami a retinsavreceptort kdol gn mutcijhoz vezet. A bajt nem oldja meg, 1-2 v alatt rezisztens klnok nnek ki. Ez id alatt csontvel domort kell keresni!

M4: myeloid-monocytaer leukaemia (AMMOL). Jellemzen myeloid sejtek (CD33, CD13, CD14) szaporodnak meg, jellemz a perifris monocytosis. Az AML-k 30%-a. M5: monocytaleukaemia. Ebben a formban a promonocytk vagy differencilatlan blastok csak a CD14 markert expresszljk. Az AML-k 10%-a. Fleg gyermekekben s fiatal felnttekben alakul ki, gyakori a gingiva infiltrcija. M6: erythroid leukaemia. Bizarr, tbbmagv megaloblastoid erythroblstok vannak tlslyban, melyek mellett myeloblastok is megfigyelhetk. Az AML-k 5%-a. A betegsg gyorsan hallos kimenetel lehet. A leukocytosis s a szervi infiltci ritka. M7: megakaryocyts leukaemia. Pleomorf differencilatlan blastok uraljk a kpet, melyek antithrombocyta-antitestekkel reaglnak. Mikroszkp alatt a sejteknek kis citoplazma-bimbi vannak, mintha pp fzdnnek le a thrombocytk, de ez mgsem gy van. A daganatos sejtek nvekedsi faktorokat termelnek, ami miatt myelofibrosis vagy csontveli reticulumrost-felszaporods alakul ki. Jellemz klinikai tnetek a vrzsek s a thrombophlebitisek.

Myelodysplasis szindrmk A betegsgcsoportban egymssal sszefgg llapotok szerepelnek, melyek kzs tulajdonsga, hogy a csontvelt rszben vagy egszen elfoglalja egy ssejtkln, mely megtartja ugyan differencildsi kpessgt, de ez mind ineffektv, mind pedig aberrns. A betegek 60%-ban egy kromoszmlisan abnormis csontveli sejtkln mutathat ki. A betegek tbbsge 50-70 ves kor kztti frfi.

Az esetek tbbsge idiopathis, egyesekben azonban chemoterpia utn alakul ki a betegsg. A prognzis vltozatos, az tlagos tlls 1-5 v kztt mozog. A myelodysplasis csontvel sejtds, de aberrns sejtekkel van tele, pl. myeloblastoid erythroid elalakokkal, sajtsgos kllem blastokkal s agranulris megakaryocytkkal. A morfolgia alapjn a legfontosabb formk: dyserythropoesis; dysgranulopoesis; dysmegakaryiopoesis. A klinikai tnetek f oka, hogy normlis sejtrs nincs, ezrt a betegek gyakran pancytopenia miatt kerlnek kivizsglsra. A betegsg kimenetele hromfle lehet: meggygyulhat; csontveli elgtelensg alakulhat ki blastosods nlkl; tmehet AML-ba. A kialakul blastok nlkli csontveli elgtelensgben szenved betegek a differencilt myeloid alakok hinyban llandan infekciktl, anaemitl, vrzsektl veszlyeztetettek. A betegsg ekkor hasonlt az aplasticus anaemira, amitl a csontvel vizsglatval lehet elklnteni. A myelodysplaiknak klnbz tpusai vannak. 1. Refracter anaemia (RA). Olyan anaemia, ami a konzervatv kezelsekre (B 12 , folsav, erythropoetin) nem reagl. Ebben az esetben csak az erythroid sejtvonal rintett. 2. RA-RS. Olyan refracter anaemia, melyben a rind-sideroblastok dominlnak. dyserythropoesis bizonyos formjakor keletkez dysplasis vvt-k. 3. Multilineage dysplasia. Mindhrom sejtvonal rintett. 4. RA-EB. Olyan refrakter anaemia, melyben kisebb, mint 20% arnyban blastok is megjelennek (excessoblast). Elg nagy dilemmt jelent, mert a blastok miatt chemoterpit kellene belltani, azonban ez elpusztthatja a maradk sejtkpzst is. 5. 5q-szindrma. Kimutathat az 5. kromoszma rvid karjnak elvesztse, ami a megakaryocyts, mononuklearis formkra jellemzbb. 6. AML. Definitv AML-rl beszlnk, ha a blast-arny nagyobb, mint 20%.

Ezek