Mecanismos de regulacin renal

El sistema renal tiene funciones para mantener la volemia, mantener el pH del lquido extracelular... La nefrona puede eliminar sustancias del organismo, puede recuperar sustancias filtradas, mantener el volumen de lquido extracelular, mantener la osmolaridad, tiene mecanismos de absorcin o eliminacin de sustancias que mantienen el pH del lquido extracelular. En la nefrona, primero se produce la filtracin de sustancias de la sangre. Despus se hace una reabsorcin y una secrecin. Las clulas endocrinas estn relacionadas con el mantenimiento de estas funciones. Otras regulan la Eritropoyetina, otros enzimas del 1,25-Dihidroxicolecalciferol...

Si hay una elevacin importante de la presin arterial a nivel de la arteriola aferente llega ms sangre y hay ms presin. Cuando recibe un incremento de presin, hay una distensin importante y la arteriola aferente se contrae por mecanismos miognicos (el msculo liso responde a la distensin con una contraccin). Cuando se contrae la arteriola, disminuye la presin de filtracin y disminuye la filtracin. El tbulo-glomerular consiste en que el tbulo contorneado distal va muy cerca de la arteriola aferente. En el tbulo contorneado distal estn las clulas de la mcula densa, que son sensibles a la concentracin de Na+. Cuando aumenta la presin arterial, aumenta la filtracin y se incrementan muchos solutos del interior de los tbulos renales . En el tbulo contorneado distal se puede encontrar una cantidad ms elevada de ClNa. Las clulas de la mcula densa, cuando encuentran un incremento de NaCl, produce un estmulo que provoca vasoconstriccin de la arteriola aferente que comporta un descenso en la filtracin. La contraccin es producida por la Adenosina u otro mecanismo segn el autor. Es parecido a un mecanismo de seguridad para que aunque la presin sea elevada, no se pierda Na+ de forma importante. Estos dos mecanismos tienen sistemas independientes. Aunque la presin sea normal y la filtracin se a normal, si artificialmente se produce un incremento de NaCl, se produce la contraccin de la arteriola aferente. El incremento de P produce un incremento de la filtracin que da una mayor concentracin de Na+ mayor en el tbulo contorneado distal y se monitorizada por las clulas de la mcula densa que contraen la arteriola eferente y se controla la llegada de lquido en el glomrulo. La mcula densa emite una sustancia vasoconstrictora. Si desciende el P, disminuye la filtracin y, en el tbulo contorneado distal, las clulas de la mcula densa, cuando la perciben, dan dos respuestas: actan sobre el aparato yuxtaglomerular y secretan Renina (tiene un efecto sistmico que provoca vasoconstriccin porque produce Angiotensina II que produce una vasoconstriccin sobre la arteriola eferente y, de forma generalizada. Tambin libera una sustancia que dilata la arteriola aferente que permite que llegue ms cantidad de sangre.

La filtracin genera mucho volumen que queda fuera del organismo y tiene que poder recuperar las sustancias que queremos y favorecer la eliminacin de las que no queremos. En humanos, la tasa de filtracin glomerular es de 125 ml / minuto (70 Kg de individuo). Se elimina slo entre 1-2 l de lquido. El 95 % del lquido se recupera. En la nefrona hay segmentos del tbulo renal que pueden absorber determinadas cosas o en determinadas condiciones. El tbulo contorneado proximal est formado por clulas epiteliales con bastantes vellosidades, muchas mitocondrias y entre las clulas hay uniones intercelulares que hacen que la reabsorcin siga 2 vas: transcelular (que incorpora las sustancias dentro de la clula y despus hacia el lquido intersticial) y paracelular ( a travs de las uniones). A veces filtra de forma muy y muy poco selectiva. El tbulo contorneado proximal es el segmento que absorbe ms. Realiza la absorcin de sustancias metablicamente tiles como la glucosa, aminocidos, pptidos (protenas pequeas) mediante peptidasa o mediante endocitosis mediada por receptores. Permite recuperar mucha energa. Esta reabsorcin ser completa segn la cantidad que haya filtrado y la capacidad de reabsorcin del sustrato. En el tbulo proximal se da una recuperacin importante del Na+ (60-65 % del filtrado) y del agua (60-75 %). Cuantitativamente, la mayora de las sustancias filtradas se reabsorbe aqu. El Na+ se absorbe por el cotransporte de otros sustratos que se reabsorben. Tambin existen algunos mecanismos de accin directa. Hay ms presin en el sistema sanguneo que en el sistema intersticial del tbulo proximal. La concentracin de protenas en el tbulo proximal es ms baja que en la sangre. Aunque las presiones hidrostticas no favorezcan el drenaje, la presin coloide osmtica hace que haya transferencia de agua y solutos hacia la sangre. La cantidad de agua y solutos que se reabsorbe es ms o menos la misma. Por eso, la osmolaridad del plasma es de 300 miliosmoles / L igual que en el plasma, porque se recupera la misma cantidad de agua y solutos y se mantiene en equilibrio. En el asa de Henle se diferencia en asa de Henle ascendente y asa de Henle descendente. En la descendente, el intersticio renal es cada vez ms concentrado. Tiene una osmolaridad creciente hasta llegar a concentraciones osmticas muy, muy elevadas. Existe un gradiente muy importante de osmolaridad hacia zonas del rin. En la parte descendente del asa de Henle hay un epitelio muy plano y metablicamente poco activo. Hay una concentracin del lquido tubular porque se reabsorbe el agua. En la porcin descendente hay una concentracin muy elevada del lquido intersticial y una reabsorcin de agua. En la parte ascendente llega un lquido muy concentrado (Hiperosmtico) que se encuentra un epitelio poco permeable al agua y con un transporte de solutos importante (porcin fina de la porcin ascendente).

La recuperacin de sales se puede hacer a favor de gradiente o contra gradiente. La absorcin pasiva pasa hasta que hay un gradiente de concentraciones desfavorable en el intersticio por las sales. A ms aumentos, se tiene que hacer una absorcin activa para recuperar solutos. Al final de la porcin ascendente del asa de Henle hay osmolaridades ms bajas que en el lquido intersticial (lquido hipoosmtico). Hay transporte activo de Na+, Mg2+, Cl-, Ca2+ y otros solutos. En el tbulo distal llega un lquido isoosmtico o hipoosmtico y se tiene que completar la reabsorcin de Na+. La Aldosterona favorece la entrada de Na+ contra gradiente de concentraciones. La Aldosterona hace que se exprese la ATPasa Na+/K+ que saca Na+ de la clula y le da K+, que despus es transferido hacia fuera. Estas clulas tienen una carga negativa que favorece la absorcin de cationes porque siempre se extraen 3 cargas positivas y entran 2. La entrada de K+ est facilitada por la carga negativa. La Paratohormona tambin acta en el tbulo contorneado distal y hace entrar calcio a nivel del lquido extracelular. Aqu tambin se sintetiza 1,25-Dihidroxicolecalciferol y el transporte activo del bicarbonato. Da lugar a la amina concentrada porque la disponibilidad de agua puede estar limitada. Tiene que haber una recuperacin muy eficaz de agua. La disponibilidad de agua no siempre es elevada. En el tbulo colector se reabsorbe agua de un lquido que cada vez se vuelve ms concentrado. Sobretodo queda agua, algunos iones y los productos de excrecin que no interesan absorber. Existe ms de 1 mecanismo que permite recuperar agua libre (sin ningn soluto). En el tbulo colector hay unas clulas principales con receptores V2 (receptores de la ADH). Cuando llega la ADH activa, la Adenilciclasa que da AMPc que activa la protena Kinasa A, que hace que las clulas que tienen unas vesculas en cuyo interior estn las protenas Acuaporinas, se unan con la membrana. Estas membranas tienen las Acuaporinas en la superficie. Las Acuaporinas son canales por donde entra agua libre. Hay muchos tipos diferentes: 0 a 5. La Acuaporina ms estrechamente regulada por la ADH es la Acuaporina 2. La AQP2 permite que entre agua libre de solutos. Si entra agua, no se infla porque existen otras Acuaporinas en la membrana basolateral (AQP3 y 4) que transfieren el agua que entra en exceso hacia el lquido intersticial y despus hacia la circulacin.

Las AQP tambin se encuentran en otras porciones del tbulo renal y favorecen la absorcin de agua. El Bicarbonato (HCO3-) es un tampn del lquido extracelular y se tiene que recuperar lo que se filtra. El urato (anin: cido rico) filtra porque tienen bajo peso molecular y se reabsorbe en un 80 %. Tambin hay diferentes iones. El HPO42- tambin filtra fcilmente y alguna parte queda dentro del tbulo renal. Hasta que no se ha recuperado todo esto, no se habla de orina, sino de sustancias de rechace. El metabolismo da lugar a la produccin de CO2 y otras sustancias txicas para el organismo, como el NH3. El HCO3-, Urato, HPO42- y NH3 guardan una funcin importante. En el tbulo contorneado proximal existe un mecanismo que permite un intercambio de H+ por Na+ Los excesos de H+ pueden ir a la luz. Aproximadamente el 80% de los iones H+ del organismo se eliminan por el tbulo contorneado proximal. En el filtrado hay bicarbonato que se une con los iones H+ y forman el cido carbnico que se descompone en H2O y CO2. El CO2 puede entrar en las clulas del tbulo contorneado proximal. Estas clulas tambin tienen la actividad anhidrasa carbnica. El enzima anhidrasa carbnica hace que la combinacin H2O + CO2 sea muy eficiente y d cido carbnico que da otra vez bicarbonato e iones H+. Se recupera Na+ y se intercambia por K+. El HCO3- se intercambia por Cl- porque es un tamponante y se pasa al lquido extracelular. Se recuperan iones bicarbonato, se secretan iones H+ que se intercambian por Na+. La secrecin de H+ no puede actuar contra gradiente. Slo funciona en gradientes favorables a la eliminacin de H+. Mientras haya bicarbonato, no disminuir el pH por los H+ en el tbulo contorneado proximal y tambin hay NH3 y PO43-. En el tbulo contorneado proximal se elimina el 80 % de los protones que nos sobran porque se unen a otras sustancias. En la parte distal de los tbulos renales (TCD y tbulo colector): Se pueden transportar activamente iones H+ contra gradiente. En el LEC hay CO2 que se difunde por la membrana y dentro hay anhidrasa carbnica que las combina con H2O y da cido carbnico que se disocia y da iones H+ y bicarbonato. Se desprende de los H+ y se elimina el CO2 pasndolo de cido a bsico (HCO3-).

ACEPTORES DE H+ EN EL FILTRADO En el filtrado hay HPO42- e intercambiando Na+ por H+ se pasa el HPO42- a H2PO4-. Tambin hay NH3 en el LEC. Interesa eliminarlo. Difunde fcilmente en el interior de la clula y sale hacia la luz, donde queda atrapado porque forma NH4+ y no se vuelve a reabsorber. Se pueden eliminar muchos iones H+ sin modificar el pH. Mediante estos mecanismos el pH de la orina no baja de 5. Si hay un exceso de bicarbonato o de H+ hay acidosis o alcalosis. El rin puede detectar la relacin CO2/HCO3- que da mucha acidosis. En el tbulo contorneado distal y colector se activan las clulas que tienen vesculas con unidades preformadas de la proteasa que secreta H+. Se fusionan con la membrana apical y producen un bombeo ms importante de iones H+. El rin si tiene un exceso de bicarbonato, puede modular la recuperacin. La orina tendr una concentracin de agua e iones variables segn la ingesta. Siempre tiene que haber un equilibrio.