Boal genetic autosomal recesiv grav determinat de o tulburare a metabolismului fenilalaninei, un aminoacid prezent n alimente.

Aceast boal, cunoscut i sub numele de hiperfenilalaninemie, afecteaz un nounscut din 16.000 i este responsabil, n absena tratamentului adecvat, de apariia unei ntrzieri mintale cu instalare progresiv (numit i oligofrenie fenilpiruvic).

A fost descoperit de ctre medicul norvegian Ivar Asbjrn Flling, n 1934, care a observat c hiperfenilalaninemia (HFA) este asociat cu o ntrziere mintal.

Gena care determin sinteza enzimei fenilalaninhidroxilaz este localizat pe cromozomul uman 12. Au fost identificate peste 500 de gene alele mutante ale acestei gene ce determin sinteza de proteine cu activitate enzimatic mai mult sau mai puin important, determinnd astfel forme mai mult sau mai puin grave ale bolii. Boala poate aprea numai n cazul, cnd ambii prini ai copilului sunt purttori ai unei mutaii patologice a genei PAH, iar copilul le motenete de la ei n componen dubl. Bolnavii de PKU (deintorii a dou mutaii patologice) pot avea copii cu PKU n cazul asocierii parinilor purttori heterozigoi ai genei PAH. Prin asociere a persoanelor, ce nu posed portajul genei PAH, copiii lor nu sunt bolnavi de aceast patologie, ci doar purttori.

La bolnavii cu fenilcetonurie nu se poate realiza transformarea fenilalaninei n tirozin; fenilalanina se acumuleaz n snge n timp ce cencentraia tirozinei scade. Excesul de fenilalanin n snge este toxic pentru sistemul nervos i perturb dezvoltarea creierului copilului ducnd la ntrziere mintal. Diminuarea concentraiei tirozinei duce la scderea produciei de melanin ce determin tenul pal i decolorarea prului i ochilor

Copilul netratat n primul an de via i pierde din coeficientul de intelectualitate 50 de puncte, care, practic, sunt irecuperabile i va rmne pe via cu invaliditate.

n urma blocului metabolic Fenilalanina nu se transform n Tirozina ci se acumuleaz n cantiti majorate n toate mediile lichide ale organismului (snge, urin, lichid cefalorahidian, saliv, sudoare) i d natere metaboliilor (acid fenilpiruvic, fenilacetic, fenillactic, hipuric .a.). Acetia au o penetran mare pentru toate esuturile i sunt foarte toxici, n primul rnd, pentru SNC i pentru alte sisteme de organe aflate n intens cretere. Phe i metaboliii ei se elimin intens cu urina, iar prezena ultimilor n urin determin mirosul specific pentru PKU de oarece" sau de mucegai".

La majoritatea din ei devreme se nchide fontanela. Cele mai deseori manifestrile adevrate apar la vrsta de 4-6 luni de via, cnd copiii nu mai reacioneaz vesel la adresrile din partea prinilor, nu-i mai recunosc mama, nu fixeaz privirea, nu reacioneaz la jucrii de culoare aprins, nu se ntorc pe burt i nu pot edea sau chiar merge (dup 1an). Tonusul muscular poate fi att n hipo- ct i n hipertonus. La 25% dintre copii cu PKU n lipsa unui tratament specific pot aprea convulsii, ncepnd chiar din a 3-a lun de via, de cele mai frecvente ori pe fond de febr. Deja din a 2-a lun se fac observate unele semne ca: nlbirea prului, a genelor i sprncenelor, irisul ochilor capt culori deschise, ceea ce deseori se observ la copiii nscui cu prul ntunecat din prini brunei. Este evident apariia diatezei exudative pe obraji. La unii copii erupiile cutanate pot avea caracter nu doar exudativ, ci sclerodermic sau psoriatic. Muli copii foarte repede i abundent adaug n greutate, ns rmn pasivi

Diagnosticul prenatal poate fi realizat la mamele bolnave de fenilcetonurie prin analiza lichidului amniotic obinut prin amniocentez. Analiza permite identificarea bolii la ft.

Screeningul bolii se poate efectua foarte usor incepand cu cea de-a treia zi de viata a nou nascutului (perioada in care acesta a primit o cantitate de fenilalanina din laptele matern) prin testul Guthrie. Testul consta in adaugarea catorva picaturi de sange pe o colonie de Bacillus subtilis, incubarea acestei si observarea coloniei dupa o perioada de timp; fenilalanina inhiba cresterea coloniilor

Cnd femeile cu fenilcetonurie sunt nsrcinate, este esenial pentru sntatea ftului ca nivelul concentraiei fenilalaninei s fie meninut sczut nainte i n timpul sarcinii, concentraiile ridicate ale fenilalaninei n mediul intra-uterin matern putnd determina ca fenilalanina s traverseze placenta. n acest caz, nou-nscutul poate s prezente o cardiopatie congenital, o ntrziere a creterii, o microcefalie i un handicap intelectual[

Din momentul descoperirii Fenilcetonuriei i pn n prezent unica metod efectiv de tratament rmne a fi dietoterapia hipofenilalaninic, nsoit de un tratament medicamentos de corecie metabolic. Dietoterapia trebuie aplicat din primele sptmni de via ale copilului cu PKU i prelungit pe parcursul ntregii viei (conform studiilor din ultimii ani). Ea necesit corectitudine i continuitate n administrare. Cu ct mai devreme este aplicat dieta i cu ct mai strict este respectat, fr a omite discontinuitate, cu att dezvoltarea intelectual a copilului este mai bun. Atunci afectarea SNC, practic, nu se determin.

Acest regim este foarte sever i adesea dificil de urmrit. El implic eliminarea tuturor alimentelor ce conin fenilalanin: carne, pete, ou, lapte i derivate din lapte, legume feculente (fasole, mazre), cartofi, pine, cereale, maionez, etc.. Acest regim trebuie suplimentat cu aminoacizi eseniali pentru a evita carena acestora datorit regimului strict. n cadrul acestui regim sunt permise numai fructele, legumele i bomboanele gelificate. Scopul acesteia este de a reduce aportul de fenilalanina coninut n alimente pn la acea valoare, pe care o tolereaz copilul, apreciat de medicul specialist Tratamentul medicamentos de corecie a metabolismului este prescris n baza rezultatelor investigaiei spectrului de aminoacizi n snge i urin, de rnd i ale analizelor biochimice ale sngelui. El are scopul de a reduce influena negativ a metabolismului Phe deteriorat i a de a regla metabolismul altor aminoacizi implicai n procesul patogenetic al PKU, importani n dezvoltarea intelectual. El include vitamine, acizi organici, microelemente, aminoacizi puri .a.

Copiii cu Fenilcetonurie, care au fost depistai din natere, primesc tratament continuu i corespund unui nivel intelectual sntos, pot fi integrai n societate cu condiia respectrii n continuare a tratamentului dietetic i medicamentos. Copiii de vrst mic, ncepnd de la 3 ani, pot frecventa grdiniele generale, mergnd cu mncarea de acas, preparat de ctre printe. Integrarea lui trebuie s fie susinut de ctre administraia instituiei, prinii copilului i, n mod special, de ctre educatoare, favoriznd respectarea dietei copilului n cercul unor copii fr restricii alimentare. Dup atingerea vrstei de 7 ani un asemenea copil uor se ncadreaz n coala de profil general, respectnd aceleai condiii. Ali copiii cu PKU, care posed un anumit grad de retard mental, se pot integra n societate n funcie de gravitatea strii lor, conform unor programe educaionale incluzive.