Programa de Educao Continuada a Distncia

Curso de Farmacotcnica em Manipulao

Aluno:

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Curso de Farmacotcnica em Manipulao

MDULO I

Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para este Programa de Educao Continuada, proibida qualquer forma de comercializao do mesmo. Os crditos do contedo aqui contido so dados aos seus respectivos autores descritos na Bibliografia Consultada.

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MDULO I
1. INTRODUO FARMACOTCNICA No rol das Cincias Farmacuticas, a Farmacotcnica destaca-se por reunir subsdios tericos e prticos para aquele que, talvez, seja o maior objetivo do profissional farmacutico: produzir medicamentos. E, quando se fala em medicamentos, fala-se de um produto que, por ser destinado promoo da sade, atrelado a um rgido controle de qualidade. Desde os mais remotos tempos, a qualidade embasada nas relaes da Farmacotcnica com as demais Cincias Farmacuticas. O prprio Galeno, considerado o pai da Farmacotcnica (se no da profisso farmacutica), em seus escritos no incio da Era Crist, demonstrava uma enorme coerncia cientfica, sendo que algumas de suas frmulas so utilizadas ainda hoje. Quando se pensa na tcnica e todas as implicaes relacionadas escolha da forma fsica do medicamento, dependemos de pr-requisitos muito importantes, como a Qumica - em especial a Fsico-Qumica e a Qumica Orgnica. O conhecimento da primeira leva otimizao da tcnica de preparo, e orienta quanto ao perfil biofarmacutico (velocidade de absoro) que se pretende atingir. J a Qumica Orgnica, alm de sua importncia nestes aspectos tcnicos, tambm subsidia nas questes crticas, como a estabilidade dos componentes envolvidos numa formulao e suas incompatibilidades. Por outro lado, quando se pensa no propsito do medicamento, ou seja, a que se destina, um dos pr-requisitos mais importantes da Farmacotcnica a Farmacologia, e conseqentemente, Fisiologia, Bioqumica, Anatomia, entre outras cincias. O

conhecimento da Farmacologia definir a melhor via de administrao do medicamento para o sucesso teraputico, a melhor forma de apresentao e, conseqentemente, a tcnica envolvida no preparo. Outras Cincias Farmacuticas, como a Farmacognosia e a Qumica

Farmacutica, tm relao direta com a produo de medicamento, uma vez que so responsveis pela obteno e desenvolvimento dos princpios ativos. Deste modo, esto relacionadas num eixo horizontal e vertical com a Farmacotcnica. 3
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De modo semelhante, as disciplinas de Controle de Qualidade tm tambm esta caracterstica - exceto pelo fato de que no eixo vertical elas complementam a Farmacotcnica, enquanto a Farmacognosia e Qumica Farmacutica poderiam at ser consideradas como pr-requisitos. A Deontologia, por sua vez, vem complementar a questo do medicamento nos aspectos legais e ticos, assumindo uma relao paralela com a Farmacotcnica. Farmacotcnica , enfim, a cincia responsvel pelo desenvolvimento e produo de medicamentos, levando-se em conta o efeito teraputico e a estabilidade (prazo de validade) desejados, condies de acondicionamento, transporte e armazenamento, bem como a forma ideal de administrao e dispensao. Seus principais pr-requisitos incluem outras Cincias Farmacuticas, como Farmacologia, Farmacognosia e Qumica Farmacutica, alm de cincias bsicas como Fsico-Qumica, Qumica Geral e Orgnica, Fisiologia, Patologia, Parasitologia e Microbiologia.

1.1 CONCEITOS E

DEFINIES

Considerando-se que a Farmacotcnica tem como funo bsica desenvolver medicamentos ou meios de veiculao e administrao de frmacos, alguns conceitos se fazem importantes. Segundo a Farmacopia Brasileira, em sua quarta edio, temos como definies: Frmaco: substncia ativa, droga, insumo farmacutico ou matria-prima empregada para modificar ou explorar sistemas fisiolgicos ou estados patolgicos em benefcio da pessoa a qual se administra o medicamento. Medicamento: produto farmacutico tecnicamente obtido ou elaborado, que contm um ou mais frmacos juntamente com outras substncias, com a finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico. Medicamento magistral: medicamento preparado na farmcia cuja prescrio estabelece a composio, a forma farmacutica e a posologia. Medicamento oficinal: medicamento preparado na farmcia ou industrializado, cuja frmula est descrita nos compndios oficiais (farmacopias, formulrios). Especialidade farmacutica: produto farmacutico industrializado que pode ser:

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a) Medicamento de referncia: medicamento cuja patente expirou, podendo ento ser reformulado. b) Medicamento genrico: bioequivalente a um medicamento de referncia. b.1) Medicamentos bioequivalentes: medicamentos que no apresentam

diferenas estatsticas no perfil farmacocintico (quantidade absorvida e velocidade de absoro). c) Medicamento similar: possui o mesmo princpio ativo, forma e dose do medicamento de referncia. c.1) Equivalentes farmacuticos: so medicamentos que contm o mesmo frmaco (ou mesmo sal, ou mesmo ster da molcula terapeuticamente ativa) na mesma quantidade e forma farmacutica, podendo ou no conter excipientes idnticos; c.2) Alternativas teraputicas: so medicamentos que contm a mesma molcula terapeuticamente ativa ou seu precursor, mas no necessariamente na mesma dose, forma farmacutica, sal ou ster. Forma farmacutica: a forma na qual o medicamento apresentado, podendo ser lquida (ex.: gotas, xarope, elixir), slida (ex.:comprimidos, cpsulas), semi-slida (ex.: creme, gel, pomada) ou gasosa ( spray, aerossol). Frmula farmacutica: composio do medicamento, considerando a dose do frmaco e percentuais dos demais componentes. Dose: quantidade de frmaco suficiente (mnima) para produzir efeito teraputico ideal. A dose usual segura e eficaz definida por estudos clnicos e depende de fatores fisiolgicos, patolgicos e genticos. Posologia: freqncia com que uma dose administrada para manter nveis plasmticos teraputicos. Pode ser determinada empiricamente ou por estudos farmacocinticos, atravs de duas possveis abordagens: a) Abordagem emprica: administrao de determinada dose e observao do efeito. Reajuste da dose e dos intervalos e nova observao. b) Abordagem cintica: os efeitos teraputicos e txicos relacionam-se com a concentrao plasmtica. Envolve a avaliao farmacocintica da absoro, distribuio, metabolismo e excreo do frmaco no organismo.

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1.2 CLASSIFICAO DOS MEDICAMENTOS Assim como os frmacos, que podem ser divididos em especficos ou inespecficos, e sub-classificados sob vrios aspectos (qumico, farmacodinmico, teraputico etc.), os medicamentos tambm podem ser classificados sob vrios critrios. Entre os critrios mais populares est a forma de apresentao: comprimido, drgea, soluo, creme, supositrio, p, pomada etc. Quanto farmacografia, ou seja, a forma de prescrio, existem preparaes oficinais (ex.: farmacopicas), magistrais (prescritas pelo mdico veterinrio ou dentista) e as especialidades (registradas no Ministrio da Sade e produzidas em escala industrial). Por outro lado, segundo o princpio teraputico, existem medicamentos alopticos e homeopticos. Quanto ao grau de disperso ou dimetro () das partculas disperdsas dos ativos e coadjuvantes no veculo, temos as disperses moleculares ( < 0,01 ), disperses coloidais (entre 0,01 e 0,5 ), disperses finas (entre 0,05 e 10 ), e disperses grosseiras (< 10 ). As disperses moleculares so favorecidas pela afinidade com que as interaes intermoleculares ocorrem. Nos demais casos, a falta de afinidade pode requerer o uso de tcnicas especiais e maior nmero de operaes unitrias. So exemplos de disperses moleculares: as solues lquidas, as ligas

metlicas e algumas formas plsticas, como pomadas, supositrios e gis. Como exemplos de disperses coloidais temos alguns gis e suspenses. As disperses grosseiras incluem a maioria das suspenses, emulses e formas slidas. As disperses no-moleculares so tambm conhecidas como disperses mecnicas. Assim, quanto tcnica de preparo (disperso) temos disperses moleculares e mecnicas. No que diz respeito segurana, os medicamentos so classificados quanto ao seu uso: medicamentos de uso externo ou interno, que podem tambm, dependendo da ao desejada, tambm ser classificados como medicamentos de ao sistmica ou local. Nesse contexto, quando se pensa no local seguro para utilizao do medicamento, h ainda a classificao quanto via de administrao, que uma das mais importantes e merece um captulo parte. Entre as principais vias de administrao temos: oral, injetvel, intramuscular, tpica, oftlmica, nasal, auricular, retal, vaginal. 6
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Finalmente, uma das classificaes mais teis do ponto de vista farmacotcnico diz respeito forma fsica: Lquidos: solues, suspenses e emulses. Plsticos: formas semi-slidas (pomadas, gis, pastas e cremes), supositrios, vulos e velas. Slidos: ps, granulados, cpsulas, comprimidos, drgeas, plulas, pastilhas etc. Gasosos: sprays, aerossis, fumigaes etc.

1.3 OPERAES BSICAS Embora o nmero de operaes envolvidas na elaborao de medicamentos seja bastante grande, existem duas ou trs operaes bsicas que podem ser consideradas inevitveis - entre estas a Pesagem e/ou Tomada de Volume e o processo de Mistura. As duas primeiras justificam-se pela necessidade de garantirmos a correta dosagem do principio ativo, e a terceira garante a uniformidade do medicamento. Outras operaes, at comuns, podem ser consideradas secundrias ou derivadas dos processos de mistura. Como exemplo temos a Triturao, que consiste em subdividir partculas slidas, e a Tamisao, que consiste em separar partculas de tamanhos bem definidos. Para entender a importncia destas operaes, basta entender os medicamentos como formas de dosagem e liberao de frmacos. Esta idia implica que a proporo do princpio ativo na formulao deve ser respeitada. Logo, a pesagem ou tomada de volume de cada componente deve ser feita sempre com muita exatido. Da mesma forma, a liberao dos frmacos ou princpios ativos deve ocorrer de maneira adequada. Para tanto, esta liberao precisa ser uniforme em cada dose teraputica da forma farmacutica, encerrando quantidades equivalentes dos ativos. A mistura dos

componentes do medicamento buscando, se no um sistema homogneo, ao menos uniforme, fundamental. Convm ressaltar ainda que, alm das prticas supra-citadas, so tambm imprescindveis em uma farmcia magistral as prticas relacionadas ao Controle de Qualidade de matrias- primas (MP), que na verdade antecedem a manipulao. Segundo as exigncias da RDC 033, de 2000 (Anvisa), so operaes bsicas no 7
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controle de qualidade de MP: determinao de ponto de fuso, densidade, pH e conferncia das propriedades organolpticas. A busca pela melhoria da qualidade de produtos manipulados vem sendo perseguida pelas farmcias no apenas como um diferencial, mas tambm pela reconquista de sua credibilidade frente aos produtos industrializados. Para tanto, a garantia da qualidade depender no apenas da implementao do Controle de Qualidade, mas de um sistema de qualidade regido por um Manual de Qualidade e Boas Prticas de Manipulao (RDC 210 de 2003) que envolva todos os processos da produo do medicamento. Tais processos dizem respeito a todas as etapas, que vo desde a compra das matrias-primas at o acompanhamento teraputico. Entre as principais responsabilidades e atribuies do profissional farmacutico responsvel tcnico esto: Supervisionar a preparao, incluindo a conferncia das frmulas, o que exige do farmacutico competncia prtica e conhecimentos cientficos. Estudar e acompanhar a legislao vigente. Adquirir matrias-primas de fornecedores confiveis e qualificados, criando meios e critrios para este procedimento. Avaliar certificados de anlise emitidos pelos fornecedores. Implementar e supervisionar o controle de qualidade de acordo com aspectos ticos e legais. Avaliar prescries mdicas quanto a sua adequao, concentrao, compatibilidades, posologia e via de administrao. Estipular as condies adequadas de manipulao, conservao, transporte, dispensao e controle do produto. Elaborar procedimentos operacionais padro (POPs), treinando e

qualificando o pessoal responsvel para que estes sejam seguidos com rigor. Supervisionar e inspecionar rotinas operacionais de manipulao. Conferir o rtulo. Fazer a manuteno de arquivos informatizados de documentao correspondente a todas as etapas envolvidas no processo: laudos de compra,

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certificados de anlise de fornecedores e controle de qualidade, relatrios de preparao da formulao, datas de entrada e sada, entre outras. Registrar as substncias e medicamentos controlados. Participar e viabilizar a participao de membros da equipe em programas de qualificao continuada em todas as reas pertinentes produo, incluindo: desenvolvimento de formulaes, garantia de qualidade, farmacovigilncia, informtica, entre outras. Prestar ateno farmacutica necessria aos pacientes, objetivando a administrao correta dos produtos.

1.3.1 Conferncia de frmulas A receita mdica em uma farmcia de manipulao poderia ser comparada a uma ordem de servio. Entretanto, antes de iniciar a produo de um medicamento, o responsvel tcnico farmacutico deve analisar a prescrio com ateno. Os aspectos relevantes a serem observados podem ser divididos em questes legais e tcnicas. No que diz respeito s questes tcnicas, a conferncia da prescrio exigir conhecimentos especficos relacionados a problemas de incompatibilidade, erro de dosagem, bem como a simples questo de clculos matemticos. Em relao aos aspectos legais, um receiturio ou prescrio deve apresentar os seguintes requisitos: Identificao do mdico, incluindo o nmero de registro no Conselho Regional de Medicina (CRM). Identificao do paciente. Data. Legibilidade da receita e concordncia dos termos segundo a DCB. Dose do frmaco e indicao posolgica.

Em caso de dvida, o profissional deve entrar em contato com o prescritor (receitante), no sendo conveniente aviar a receita. Juridicamente, somente o farmacutico ser responsabilizado por acidentes relacionados a erro de receiturio.

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1.3.1.1 Tipos de prescries As prescries podem ser de trs tipos: especialidades farmacuticas, oficinais e magistrais. As especialidades dizem respeito aos medicamentos industrializados. Logo, cabe ao profissional competente prestar ateno farmacutica avaliando questes relacionadas posologia, interaes medicamentosas, bem como perfil fisiolgico do cliente. No caso das preparaes oficinais, estas em geral no apresentam erros de dosagem, j que so descritas em literatura confivel. Entretanto, a ateno farmacutica se estende tambm rea de manipulao, assim sendo, passvel de erro nos clculos matemticos, e a conferncia destes se faz imprescindvel. Por fim temos as prescries magistrais, as quais so elaboradas por mdicos, veterinrios ou dentistas, profissionais estes especializados em clnica e terapia, e no em medicamentos. Assim sendo, cabe ao profissional farmacutico, sempre que pertinente, consultar a literatura de referncia a fim de evitar danos algumas vezes irreparveis.

1.3.2 PESAGEM A pesagem de frmacos ou insumos farmacuticos um procedimento essencial, pois visa garantir a correta proporo do princpio ativo no medicamento. Sem a garantia de uma proporo pr-definida e adequada do frmaco, o medicamento perde seu valor teraputico e a farmcia perde sua credibilidade. Entre os erros ou acidentes mais comuns no processo de pesagem esto: 1. gramas (g). 2. Descuido na observncia de fatores de converso (Fc) sal-base (ex: Falha na interpretao ou converso das unidades ex: miligramas (mg) por

fluoxetina base PM = 309,33; fluoxetina cloridrato PM = 345,79; Fc = 1,12). 3. Descuido na observao dos fatores de correo relacionados diluio

aplicados a frmacos muito potentes (ex: o hormnio T3 convenientemente diludo geometricamente 1:100, logo deve-se aplicar fator 100). 4. No observao de concentraes constantes nos laudos de qualidade

emitidos pelos fornecedores (ex: na vitamina E 50% deve-se aplicar fator 2; no betacaroteno a 10 % deve-se aplicar fator 10).

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1.3.2.1 Tipos de balana Entre os vrios modelos de balanas disponveis, os mais comuns poderiam ser dividido, quanto a sua preciso, em: Balana Roberval: para pesagem de massa maior que 1 g, utilizada para produes em grande escala. Balana Granatria: para pesagem de massa a partir de 0,01 g, til em situaes de emergncia (como um apago) e em caso de produes em pequena escala. Balana semi-analtica: com preciso para pesagens a partir de 0,001 g, sendo a mais utilizada na rotina das farmcias. Balana analtica: de grande preciso (0,0001 g), til no controle de qualidade.

O custo das balanas varia de acordo com o modelo e fabricante e, em geral, aumenta em ordem crescente com a preciso e capacidade.

1.3.2.2 Cuidados na pesagem Independentemente do tipo de balana todas requerem os seguintes cuidados bsicos: 1. 2. 3. 4. Acerto do prumo (nvel); Uso de recipientes leves ou compatveis*; Tara da balana; Tempo de estabilizao de aproximadamente 15 minutos (para balanas

eletrnicas) Os recipientes devem ser o mais leve possvel e grandes o suficiente para garantir que no haja queda de insumos no equipamento, especialmente se estes forem corrosivos.

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1.3.3 Tomada de volume A tomada de volume de lquidos, assim como a pesagem de insumos slidos, visa a garantia da proporo correta entre o(s) princpio(s) ativo(s), o(s) coadjuvante(s) tcnico(s) e o veculo. Para este procedimento utilizam-se diversas vidrarias, sendo as mais comuns, em ordem crescente de preciso: bquer, clice, proveta e pipeta. Estas podem ainda ser encontradas na verso de material plstico, teis para formulaes que contenham substncias que atacam o vidro, como cido fluordrico ou hidrxidos alcalinos muito concentrados. Ressalta-se ainda que no caso de lquidos viscosos, como a glicerina, a trietanolamina e os leos vegetais, em geral, opta-se pela pesagem ao invs da tomada de volume, sendo proibido o uso de pipetas.

1.3.4 Mistura Aps a tomada dos insumos farmacuticos em suas devidas propores, deve-se mistur-los de forma a obter um medicamento com aspecto o mais homogneo possvel. No caso de formas farmacuticas lquidas nas quais os slidos so livremente solveis, ou os lquidos so miscveis ao veculo utilizado, tem-se uma soluo (sistema homogneo). Entende-se por mistura todo processo que visa buscar a disperso entre partculas com a maior uniformidade possvel. J por dissoluo entende-se como sendo uma mistura na qual, por exemplo, partculas slidas se dispersariam intimamente num lquido de modo a obter-se um sistema homogneo verdadeiro (disperso molecular). Bons exemplos de disperses moleculares so os casos das ligas metlicas (soluo de ao: carvo e ferro; soluo de lato: cobre e zinco) e das pomadas (pomada amarela: vaselina e lanolina; pomada branca: vaselina e cera branca), sistemas estes que, embora no sejam lquidos, constituem disperses moleculares. Assim, percebe-se que uma dissoluo um processo de mistura, mas nem toda mistura caracteriza-se por um processo de dissoluo, ou seja, por uma disperso molecular.

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Para que uma dissoluo ocorra, necessrio que soluto e solvente apresentem afinidades, como, por exemplo, graus de polaridade ou constante dieltrica semelhantes. De modo que o processo de dissoluo facilitado por estes aspectos fsico-qumicos. J nos casos de sistemas de polaridade muito distintos, o grau de miscibilidade ou solubilidade ser mnimo ou desprezvel, e o processo de mistura se caracterizar por uma disperso mecnica. Nestes sistemas, tem-se as disperses grosseiras, cujo dimetro da partcula superior a 0,5 , e as disperses coloidais, que apresentam dimenses intermedirias entre as solues e as suspenses (0,01 a 0,5 ). So exemplos de misturas no-moleculares: p anti-sptico, suspenso de leite de magnsia, loo hidratante, leite, caf, entre outras. Independente do tipo de disperso, os medicamentos devem possuir, sempre que possvel, o mximo de uniformidade. Para tanto, vrios procedimentos farmacotcnicos so empregados, os quais envolvem uso de coadjuvantes tcnicos e de tecnologias especficas. De modo geral, as partculas slidas devem ser trituradas e tamisadas antes de serem misturadas, tanto no preparo de um p quanto de uma suspenso. Para misturas entre lquidos no miscveis (loes e cremes), uma melhor uniformidade pode ser garantida com o uso adequado de tensoativos ou substncias anfiflicas.

1.4 COMPONENTES DE FORMULAES Uma formulao medicamentosa composta basicamente por trs classes de componentes: os princpios ativos (frmacos), os coadjuvantes e os veculos, dos quais da combinao correta depende o sucesso de uma farmacoterapia. Outrossim, no necessariamente um medicamento ser composto pelas trs classes, havendo trs possibilidades: i.FRMACO ii.FRMACO + VECULO iii.FRMACO + ADJUVANTES + VECULO Os frmacos so responsveis pela ao farmacodinmica propriamente dita, enquanto os coadjuvantes atuam na promoo da estabilidade ou biodisponibilidade, bem como correo de propriedades organolpticas. J os veculos, em princpio so inertes e

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tm a funo bsica de veicular o frmaco, ou seja, conduzi-lo pela via de administrao escolhida em sua devida proporo.

1.4.1 Princpios Ativos Os princpios ativos ou frmacos so os elementos-chave responsveis pela ao teraputica de um medicamento aloptico ou fitoterpico. So classificados em funo de vrios aspectos, como: classe qumica, classe teraputica, alvo molecular ou especificidade. Quanto especificidade, existem apenas duas classes: a dos frmacos especficos e a dos inespecficos. Os especficos correspondem maioria dos mais de sete mil frmacos constantes no arsenal teraputico, tais como os analgsicos e antiinflamatrios, os agentes cardiovasculares, antineoplsicos etc. J os frmacos inespecficos, em nmero bastante reduzido, so aqueles que no atuam seletivamente sobre determinados receptores. A ao farmacodinmica desta classe depende apenas de suas propriedades fsico-qumicas, sendo estes pouco vulnerveis s modificaes estruturais. Entre os frmacos inespecficos mais comumente manipulados temos os antispticos, rubefacientes, vesificantes, adstringentes, emolientes, umectantes, hidratantes, queratoplsticos, queratolticos e custicos. Os anti-spticos podem atuar por mecanismos diversos, tais como poder redox, pKa (acidez), quelao, alquilao etc. Os rubefacientes e vesificantes possuem ao irritante que provoca aumento da circulao local e contribui para dissipar processos inflamatrios. Os adstringentes causam precipitao de protenas e, conseqentemente, auxiliam no bloqueio da difuso de um processo inflamatrio. Os emolientes atuam na epiderme atravs da sua hidrofobicidade, impedindo a desidratao da pele. Da ao de manter os tecidos mais macios ou moles deriva o termo emoliente. Por outro lado, tecidos mais hidratados viabilizam a disperso da inflamao ou mesmo, muitas vezes, processos de absoro. anti-histamnicos, hormnios, agentes antiparasitrios diversos,

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Os umectantes so substncias hidroflicas, em geral compostos sintticos polihidroxilados, que por sua natureza mantm a pele umedecida, enquanto os hidratantes possuem caractersticas igualmente hidroflicas. Entretanto, so mais absorvveis, dada a sua origem natural (bioqumica), sendo capazes de hidratar os tecidos em nveis mais profundos, incluso intra e intercelular. Os queratoplsticos e queratolticos, por sua vez, no possuem nenhuma relao com processos inflamatrios, e sim com sntese e lise de protenas, respectivamente. Enfim, os agentes custicos so agentes corrosivos utilizados com fins teraputicos na remoo de verrugas e calosidades.

1.4.2 Adjuvantes Farmacuticos Os adjuvantes ou coadjuvantes so componentes ou excipientes que integram os medicamentos com funes diversas. Dependendo de suas aplicaes estes podem ser divididos em coadjuvantes teraputicos e coadjuvantes tcnicos.

1.4.2.1 Coadjuvantes Teraputicos O emprego do termo coadjuvante teraputico est diretamente ligado s fases farmacodinmica e farmacocintica, sendo, principalmente, de competncia da

Farmacologia. Neste campo tem-se uma infinidade de associaes medicamentosas entre frmacos principais e frmacos coadjuvantes, seja visando sinergismo, reduo de efeitos adversos ou aumento da meia-vida. Assim, temos a carbidopa e cido clavulnico, que associados levodopa e penicilina aumentam a meia-vida destes por inibio metablica. A diferena entre o papel teraputico e tcnico do coadjuvante poderia ser traduzida, de modo simplista, pela influncia deste, respectivamente, nos aspectos farmacolgicos e fsico-qumicos. Entretanto, muitas vezes impossvel definir uma fronteira entre tais funes. Alguns exemplos de componentes que poderiam ser considerados como coadjuvantes teraputicos so: os queratoltico, os emolientes, os promotores de

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penetrao percutnea, os molhantes, os tampes, todos relacionados eficcia de ao do frmaco. Como exemplos temos o cido saliclico, que atua como coadjuvante teraputico em preparaes antimicticas por sua ao queratoltica, removendo tecido necrosado e viabilizando a ao dos princpios ativos antifngicos. Pomadas indicadas em contuses superficiais tm, na inerente ao emoliente de suas bases lipfilas, funes de veculos e coadjuvantes teraputicos de frmacos antiinflamatrios especficos. Muitos medicamentos de uso tpico poderiam ser inteis sem os promotores de penetrao percutnea. Estes agentes, em geral, so solventes polares e aprticos, tais como dimetil sulfxido (DMSO) e dimetilformamida (DMF), molculas anfiflicas como polietilenoglicol, propilenoglicol, etanol, derivados da uria, tensoativos, ou ainda compostos apolares como cido olico e miristato de isopropilo (Fig. 1).

O OH OH propilenoglicol decilmetilsulfxido H H OH lcool larico N O O O derivados ciclicos da uria CH3(CH2)7 C C (CH2)7COOH cido oleco S

HN

Fig. 1 Promotores de absoro percutnea. Neste contexto, os molhantes e tampes, alm de suas funes tcnicas, so muitas vezes imprescindveis no processo de absoro de frmacos hidrofbicos ou impermeveis, desempenhando, assim, tambm uma ao coadjuvante teraputica.

1.4.2.2 Coadjuvantes Tcnicos O uso correto e adequado de coadjuvantes tcnicos de competncia direta do farmacotcnico. Os coadjuvantes tcnicos possuem as mais variadas e importantes

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funes, podendo interferir nos aspectos qumicos, fsicos, fsico-qumicos e biolgicos da formulao. Entre os coadjuvantes tcnicos que influem nos aspectos qumicos destacam-se os estabilizantes qumicos, que atuam reduzindo a susceptibilidade de um ou mais componentes da formulao a reaes qumicas diversas. No que diz respeito aos aspectos fsicos esto relacionados estabilidade fsica do medicamento. Os aspectos fsico-qumicos dizem respeito s interaes fsico-qumicas envolvidas na estabilidade de um medicamento e marcam a interface entre as duas classes anteriores. No que diz respeito aos aspectos biolgicos temos os coadjuvantes envolvidos na resistncia do medicamento frente contaminao microbiana e aqueles envolvidos nas propriedades organolpticas.

I) Estabilizantes qumicos Os coadjuvantes tcnicos deste grupo desempenham papel direto na estabilidade qumica da formulao. A baixa estabilidade qumica est relacionada a maior reatividade qumica de uma substncia, ou seja, sua capacidade de se decompor ou de combinar com outras molculas gerando outros compostos qumicos. A importncia de promover a estabilidade qumica de uma formulao est no simples fato de que os compostos gerados podem ser potencialmente txicos ou farmacologicamente inativos. Entre os principais tipos de estabilizantes qumicos temos: os antioxidantes, quelantes, tamponantes, acidificantes e alcalinizantes.

a) Antioxidantes So agentes adicionados para prevenir a oxidao do princpio ativo ou do medicamento como um todo. Podem ser hidro ou lipossolveis, naturais ou sintticos, bem como orgnicos ou inorgnicos. So exemplos de antioxidantes o cido ascrbico, metabissulfito de sdio, sulfito de sdio, tiouria, BHA, BHT e tocoferol. b) Quelantes So agentes que complexam com metais (traos contaminantes), evitando que estes catalisem (acelerem) um processo de oxidao. So exemplos de quelantes o EDTA, cido ctrico, cido tartrico.

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c) Tamponantes So agentes que mantm o pH em uma faixa estreita tima de estabilidade. So ainda importantes quanto ao aspecto fisiolgico, processo de solubilizao de determinados frmacos e processo de absoro. Os principais sistemas tampo so: citrato de sdio/cido ctrico; fosfatos alcalinos, bicarbonato/gs carbnico etc. d) Acidificantes Tm a funo de baixar o pH para um valor biocomptivel e de maior estabilidade, especialmente frente hidrlise. Podem ainda, em medicamentos de uso oral, conferir formulao um sabor cido agradvel, sendo nestes casos usualmente denominados acidulantes. Alguns exemplos de acidificantes de uso farmacotcnico incluem: cido ctrico, cido clordrico, cido tartrico, dihidrogenofosfato de sdio. e) Alcalinizantes Possuem a funo de elevar o pH. Como exemplos temos o hidrxido de sdio, carbonato de sdio, citrato de sdio, amnia, trietanolamina, fosfato disdico.

II) Estabilizantes Fsico-qumicos Os coadjuvantes tcnicos deste grupo exercem mudanas quimicamente reversveis na interao entre a fase dispersa (ex: frmaco) e veculo. Destas mudanas h a estabilizao da formulao medicamentosa frente a deterioraes comumente

classificadas como fsicas (ex: separao de fases numa emulso). Entre os processos fsico-qumicos envolvidos na estabilizao de um medicamento temos a ionizao, ou protonao, a solvatao, alterao da constante dieltrica, reduo da tenso interfacial, efeitos de eletrlitos sobre o potencial zeta. Os principais coadjuvantes envolvidos nesta classe so: tensoativos (emulsificantes e mollhantes); co-solventes e solventes, acidulantes, alcalinizantes, eletrlitos, floculantes e coagulantes.

a) Tensoativos, emulsificantes e molhantes Agentes que diminuem a tenso interfacial entre duas fases de polaridades distintas. Via de regra, possuem uma poro polar e outra apolar, sendo que, dependendo da caracterstica da parte polar, classificam-se em (Fig.2):

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Lauril sulfato de sdio - LSS Dodecil

Dodecil benzeno sulfonato de sdio

Cloreto de n-dodecil

Monoster de sorbitano

Lauril mono etanolamida

Octil fenol polietoxilado

Fig. 2 Exemplos de tensoativos aninicos, catinicos, anfteros e no inicos. Aninicos - quando a parte polar possui carga efetiva negativa; Catinicos - quando a carga positiva; No-inicos - quando a parte polar um grupo hidroflico, tal como hidroxila

ou amina primria; Anfteros quando h uma parte polar ionizvel positiva e outra negativa,

tal qual aminocidos. J os emulsificantes so tensoativos utilizados na estabilizao de emulses, que so sistemas constitudos por lquidos imiscveis (ex: leo-gua). Entre os principais tensoativos temos: lauril sulfato de sdio (LSS), estearato de sdio, oleato de sdio, alquil steres de sorbitano, steres de sorbitano, lcool cetlico, estearatos de polioxietileno. Por outro lado, entende-se por molhantes os tensoativos utilizados com o intuito de diminuir a tenso interfacial e superficial num sistema slido-lquido-gs promovendo o contato slido-lquido e o deslocando gs adsorvido. Estes processos resultam no aumento da molhabilidade da partcula slida e, conseqentemente, favorecem sua disperso no veculo. So molhantes os tensoativos sintticos (LSS, Span, Tween) e naturais (lecitina, colesterol, gomas).

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b) Alcalinizantes e acidificantes Podem, alm de garantir estabilidade qumica, promover a estabilidade fsica por promoo da dissoluo via ionizao, ou por interferirem nos estados reolgicos de sistemas polimricos, via modificaes de interaes inter e intramoleculares.

c) Eletrlitos, coagulantes e floculantes So coadjuvantes que atuam sobre cargas superficiais residuais de partculas slidas ou amorfas, atenuando, evitando ou modificando processos de sedimentao. Exemplos: complexos e sais metlicos, polmeros hidroflicos, bem como acidificantes e alcalinizantes.

III) Estabilizantes fsicos As caractersticas que diferem estabilizantes fsicos de fsico-qumicos so muito sutis. Basicamente, a ao de ambos est relacionada a aes tipicamente fsicoqumicas. Entretanto, os coadjuvantes aqui classificados como fsicos no interferem

diretamente nas propriedades de outro componente. Entre os estabilizantes fsicos temos aqueles relacionados estabilidade fsica do produto em processo, do produto em prateleira e do produto em uso. Entre os coadjuvantes envolvidos na estabilidade fsica, propriamente dita, temos os agentes doadores de consistncia (viscosificantes, espessantes e/ou agentes suspensores), os agentes envolvidos na coeso do p (aglutinantes) e os agentes de revestimento ou cobertura (plastificantes, formadores de pelcula, revestimentos entrico e revestimento de acar). Aqueles envolvidos na estabilizao das propriedades fsicas durante o processo, tais como os envolvidos nas propriedades de fluxo de p (lubrificantes, antiaderentes e deslizantes), so igualmente importantes para uniformidade do produto final. J os desagregantes, assim como os agentes de cobertura, esto envolvidos na estabilidade do produto durante a administrao do medicamento e definem a velocidade de absoro (biodisponibilidade) do medicamento.

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a) Viscosificantes, agentes suspensores e espessantes So agentes que diminuem a fluidez ou conferem consistncia. So teis no sentido de aumentar o tempo de sedimentao das suspenses. O termo viscosificante atribudo a lquidos viscosos (ex.: glicerina, propilenoglicol, trietanolamina), enquanto os agentes suspensores so mais associados a polmeros ou agentes slidos hidroflicos empregados em suspenses ou formas semi-slidas, como gis. So exemplos de agentes suspensores: carboximetilcelulose (CMC), Carbopol, Natrosol, bentonita, Veegum, caolin, gar, goma arbica, goma guar, goma xantana, goma adraganta. J o termo espessante associado mais freqentemente a agentes doadores de consistncia empregados em cremes e pomadas lipfilas (ex.: parafina, ceras, lcool estearlico, lcool cetlico, Lanett N e cido esterico).

b) Lubrificante, deslizantes e antiaderentes Melhoram as caractersticas reolgicas do p, uniformizando o peso de comprimidos e cpsulas durante o processo de enchimento. Evitam tambm avarias no equipamento, tais como riscos nas punes e matrizes das mquinas de compresso causadas por frico. So lubrificantes o estearato de magnsio, o estearato de clcio, estearato de zinco, o silicone, a parafina e o polietilenoglicol. Entre os deslizantes mais utilizados esto a slica coloidal, amido de milho e talco, e como antiaderentes o estearato de magnsio e o talco.

c) Aglutinantes So utilizados para garantir a coeso de granulados e comprimidos. So, na maioria, de natureza polimrica, e sua ao se d por interaes intermoleculares do tipo ponte de hidrognio, entre as partculas do p. Entre os principais aglutinantes temos as gomas, o cido algnico, a carboximetilcelulose, a etilcelulose, povidona, gelatina e NuTab.

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d) Agentes de cobertura So agentes utilizados para revestir comprimidos ou cpsulas a fim de conferir a estes proteo adicional contra a decomposio qumica, ou sabores desagradveis. A pelcula de cobertura pode ser de trs naturezas distintas: cobertura de acar (ex.: glicose lquida, sacarose), cobertura polimrica (hidroxietilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, metilcelulose) e revestimentos entricos (etilcelulose,

acetoftalato de celulose, goma laca 35%).

e) Desagregantes So usados em comprimidos para promover sua desintegrao, facilitando a disperso e a absoro. Podem atuar por trs mecanismos: intumescimento (ex.: celulose microcristalina, alginato de sdio, croscarmelose e os demais aglutinantes), por formao de canalculos (ex.: glicose, frutose, lactose, sacarose, maltose) e por efervescncia (bicarbonato de sdio).

IV) Estabilizantes biolgicos Basicamente, os estabilizantes biolgicos so os coadjuvantes utilizados contra a proliferao microbiana. Podem ser conservantes antimicrobianos ou antifngicos.

a) Conservantes antimicrobianos So os agentes que evitam a proliferao de microorganismos em geral (ex.: Nipagin, Nipazol, lcool benzlico, cloreto de cetilpiridnio, cloreto de benzalcnio, clorobutanol).

b) Conservantes antifngicos Utilizados na preveno do crescimento de fungos. Os exemplos incluem: butilparabeno, etilparabeno, metilparabeno (Nipagin), propilparabeno (Nipazol), cido benzico, propionato de sdio e benzoato de sdio.

V) Agentes corretivos Tm a funo de modificar as propriedades organolpticas de cor, sabor e aroma. 22

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a) Corantes Do cor ao medicamento com a finalidade esttica, marcadora ou como parmetro de dispersibilidade (ex: amarelo de tartrazina, azul de metileno, urucum). b) Flavorizantes Agentes que conferem sabor e aroma (ex.: menta, vanilina, essncias de abacaxi, hortel, tutti-fruti, canela). c) Edulcorantes Agentes que conferem sabor doce (ex.: xarope, glicose, frutose, maltose, sorbitol, glicerina e adoantes, como a sacarina, ciclamato e aspartame)

1.4.3 Veculos Veculos so os agentes carreadores do frmaco. Devem ser inertes e incuos. Tm a funo de completar a forma de dosagem aumentando o volume, possibilitar a quantificao da dose certa de frmaco e permitir a administrao do mesmo.

1.4.3.1 Veculos em formas lquidas Tm a funo de dar volume final ao medicamento e so, em geral, relacionados s formas farmacuticas lquidas (ex.: gua destilada, etanol, glicerina, leos e propilenoglicol).

1.4.3.2 Veculos em formas plsticas So geralmente denominados bases, sendo que quando lipfilas caracterizam-se pela mistura de ceras (ex.: cera de abelhas, parafina, lcool cetlico etc.) e leos (ex.: leos vegetais, leos de silicone e leo mineral) diversos. Por outro lado, quando hidrfilas caracterizam-se por sistemas gel, os quais so formados por polmeros hidroflicos (tais como derivados de celulose, cido carboxivinlico e polipeptdeos) e encerram acima de 90% de gua.

1.4.3.3 Veculos em formas slidas Enquanto para formas medicamentosas lquidas e plsticas os veculos encerram propores majoritrias, em formas slidas, muitas vezes, o prprio frmaco o

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componente em maior proporo na formulao. Assim, termos como excipiente e diluente podem ser associados a veculos em formas slidas.

I) Excipientes o conjunto de componentes, que no o(s) principio(s) ativo(s), que compem a frmula. Em geral apresentam, alm da funo diluente, outras funes agregadas, tais como a de aglutinantes, desagregantes, edulcorantes etc. II) Diluentes So componentes cuja funo bsica a de complementar o peso de formas slidas (ex.: amido, celulose microcristalina e lactose).

1.4.3.4 Veculos em formas gasosas Os Propelentes teriam a funo de veiculo em formas gasosas, pois so agentes responsveis pelo desenvolvimento da presso necessria em um frasco de aerossol, permitindo a expulso do produto quando a vlvula acionada. Exemplos incluem CO2 e CFCs como diclorofluorometano.

------------------- FIM DO MDULO I --------------------

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