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Inhibidores enzimáticos

Inhibidores enzimáticos

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06/27/2013

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U
NIVERSIDAD
G
ALILEO
Edgar René González De León
Facultad de Educación
Carné 20073592
Licenciatura en Educación de la Química y la BiologíaCurso de Biología 12007
I
NVESTIGACIÓN
2:
 
Inhibidores enzimáticos: tipos de inhibidores y mecanismos de acción
Inhibidores enzimáticos
 
Los
inhibidores enzimáticos
son sustancias que interfieren con la actividad de una enzima.
 
Por medio de los inhibidores, una célula puede regular cuáles enzimas están activas y cuáles inactivas en un momentodado.
 
Muchas veces, el producto final de una vía metabólica inhibe una reacción enzimática previa.
Tipos de inhibidores enzimáticos
Inhibidores competitivos
 
Un
inhibidor competitivo
se asemeja al sustrato y compite con él por ocupar el sitio activo deuna enzima.
 
La unión del inhibidor con el sitio activo puede ser
irreversible
, si se forman enlaces covalentesentre el inhibidor y la enzima, o
reversible
, si se forman enlaces relativamente débiles, comopuentes de hidrógeno.
Inhibidores no competitivos
 
Un
inhibidor no competitivo
se une a la enzima en un lugar distinto al sitio activo y modifica laforma de ésta de manera que el sitio activo no puede ajustarse al sustrato.La mayoría de los inhibidores no competitivos se unen a un sitio específico de la enzima llamado
sitio alostérico
, que actúa como interruptor de la actividad de la enzima.
Ejemplo 1:
 Inhibidores de la acetilcolinesterasa
 
Los
neurotransmisores
son mensajeros químicos quetransmiten impulsos nerviosos de una neurona a otratravés de la sinapsis. La acetilcolina (ACh), es unneurotransmisor.
 
La acetilcolina actúa en las sinapsis neuromotoras, quese encuentran entre las neuronas motoras y las célulasmusculares.
 
Las moléculas de ACh liberadas por las vesículassinápticas de la neurona motora se unen a las proteínasreceptoras en la célula muscular.
 
Al actuar la ACh sobre la proteína receptora, ésta seactiva como una bomba sodio/potasio, lo que provoca lacontracción de la fibra muscular.
 
Una vez que la ACh se ha unido a la proteína receptora,debe ser eliminada para que los receptores queden listospara recibir el siguiente estímulo.
Inhibidor competitivo
 
Inhibidor competitivo
Inhibidor nocompetitivo
 
Inhibidor nocompetitivo
 
 
La enzima acetilcolinesterasa (AChE) en la membrana de la célula muscular se encarga de descomponer la ACh encolina y acetato, una vez que ha estimulado a la proteína receptora.
 
Los insecticidas fosforados y carbamatos son potentes inhibidores irreversibles de la AChE.
 
Aunque la dosis letal de insecticida es mucho menos en los insectos que en los humanos, puede ocurrir exposiciónaccidental a dosis altas, lo que provoca contracciones espasmódicas de los músculos esqueléticos, e incluso la parálisisde los músculos respiratorios.
 
Este mismo efecto es el que se observa en los humanos expuestos a gases nerviosos (sarín, tabún, somán y gases VX).
 
Estos gases pueden penetrar al organismo por inhalación o a través de la piel, y son tóxicos en dosis muy bajas.
 
Los gases nerviosos y otras armas químicas fueron prohibidos después de la Segunda Guerra Mundial.
 
La primera vez que un gas nervioso fue usado contra seres humanos fue en 1988, cuando Saddam Hussein ordenóatacar con gas sarín las poblaciones kurdas en el norte de Irak. Este ataque provocó la muerte de más de 5,000personas en la provincia kurda de Halabja.
 
En Japón, el 20 de marzo de 1995, miembros de la secta Aum Shinrikyo liberaron gas sarín en cinco unidades del treneléctrico subterráneo de la ciudad de Tokyo. En este ataque murieron 12 personas, y 5,500 fueron intoxicadas en gradovariable.
Ejemplo 2:
 Antibióticos
 
Los
antibióticos
(del griego
anti
, “contra”, y
bios
, “vida”) son agentes para la quimioterapia antimicrobiana.
 
Los antibióticos son sustancias naturales o sintéticas que destruyen a los microorganismos infecciosos (
bactericidas
),o impiden su multiplicación (
bacteriostáticos
).
 
La eficacia de los antibióticos se basa en su
toxicidad selectiva
: son más tóxicos para los microorganismosinfecciosos que para el organismo infectado, humano o animal.
 
Aunque se sabe que en la antigüedad se utilizaron extractos de plantas, hongos y animales para el tratamiento deinfecciones, el primer antibiótico moderno fue la
penicilina
, descubierta por Sir Alexander Fleming en 1928.
 
El procedimiento para la producción de penicilina en gran escala fue desarrollado por Sir Howard Florey y ErnstChain, quienes, junto con Fleming, recibieron el premio Nóbel de Medicina y Fisiología en 1945.
 
Los antibióticos pueden actuar sobre los microorganismos de diferentes formas:1.
 
Inhibiendo la síntesis de la pared celular y activando enzimas que destruyen dicha estructura;2.
 
Aumentando la permeabilidad de la membrana celular;3.
 
Interfiriendo la síntesis de proteínas; o4.
 
Interfiriendo la síntesis o el metabolismo de los ácidos nucleicos.
Grupo
 
Ejemplos
 
Mecanismo de acción
 
Antibióticosbetalactámicos ycefalosporinas
 Penicilina, ampicilina, amoxicilina,meticilina, carbenicilina, cefalexina,cefaclor, cefuroximaBacteriostáticos que inhiben la síntesis depeptidoglicano
Aminoglucósidos
 Estreptomicina, neomicina,kanamicina, gentamicina
Tetraciclinas
Tetraciclina, oxitetraciclina,doxiciclinaBactericidas que se acoplan a la subunidad 30S delos ribosomas bacteriales e inhiben la síntesis deproteínas
Macrólidos,lincomicina yclindamicina
Eritromicina, claritromicina,lincomicina, clindamicinaBacteriostáticos que se acoplan a la subunidad 50Sde los ribosomas bacteriales e inhiben la síntesisde proteínas
Sulfamidas
Sulfametoxazol, sulfadiazina,sulfacetamidaBacteriostáticos que inhiben la síntesis de ácido
 p
-aminobenzoico en el metabolismo del ácido fólico
Quinolonas
Ácido nalidíxico, norfloxacina,ciprofloxacinaBactericidas que inhiben la ADN-girasa
Trimetoprim
Bacteriostático que inhibe la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato en el metabolismodel ácido fólico

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