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Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, Junín 956, 6° piso (1113) Buenos Aires, Argentina.
2 Departamento de Ciencias Biológicas, Universidad CAECE,
Tte. Gral. Juan Domingo Perón 2933, (1198) Buenos Aires, Argentina.
RESUMEN. Las sustancias anfifílicas, cuando están disueltas y cuando se cumplen ciertas condiciones,
pueden agruparse espontáneamente para formar micelas y otros tipos de agregados, tales como vesículas.
Las micelas con formas más comunes, esférica y elipsoidales, constituyen un grupo en el cual tanto el nú-
mero de agregación como el área disponible para los grupos polares son variables. En las bicapas y en las
vesículas con más de 10.000 cadenas hidrocarbonadas, el área disponible para los grupos polares es prácti-
camente independiente del número de átomos de carbono de la cadena lipofílica, mientras que en las mice-
las cilíndricas varía en menor proporción que el número de agregación.
SUMMARY. “Geometry of Micelles and other Amphiphilic Assemblies”. Amphiphilic substances, when they are
dissolved and when certain conditions are fulfilled, can be grouped spontaneously to form micelles and other
types of aggregates, such as vesicles. Micelles with more common, spherical and elipsoidales forms, constitutes a
group in which as much the number of aggregation as the area available for the polar groups is variable. In the
bilayers and vesicles with more than 10,000 hydrocarbon chains, the area available for the polar groups is practi-
cally independent of the number of carbon atoms of the lipophilic chain, whereas in cylindrical micelles, the area
available for the polar groups varies in smaller proportion than the number of aggregation.
INTRODUCCIÓN
Las dispersiones acuosas de las sustancias desarrolló, a partir de 1913, la idea de que, en
anfifílicas poseen ciertas particularidades que las soluciones acuosas muy diluidas, los jabones se
distinguen de las soluciones de otros tipos de comportan como las sales ordinarias y están io-
sustancias. Así, por ejemplo, al determinarse las nizados en el catión del metal alcalino y el
temperaturas de ebullición de dispersiones de anión del ácido graso. A concentraciones más
jabones potásicos en agua se obtienen valores elevadas, en cambio, se supone que los aniones
inferiores a los esperados para un soluto forma- se agregan entre sí para formar micelas iónicas
do por iones no asociados entre sí. Estos valores en las cuales la parte hidrocarbonada de cada
se encuentran más cerca de los que correspon- anión se encuentra en el interior y la parte polar
derían a un no electrolito que a los esperados hacia afuera. Además, los valores relativamente
en un electrolito: una dispersión acuosa 0,5 mo- elevados de las viscosidades de estas dispersio-
lar de estearato de potasio hierve, a la presión nes sugieren que la superficie de las micelas es-
atmosférica estándar, a 100,17 °C, es decir, más tá hidratada. Como las micelas iónicas poseen
cercano al punto de ebullición de una solución masas moleculares relativas elevadas, su contri-
de un no electrolito en esa concentración bución a las propiedades coligativas, tal como la
(100,24 °C), que de un electrolito tal como el elevación del punto de ebullición, será despre-
acetato de potasio 0,5 molar (100,46 °C) 1. ciable y los efectos observados se deberán casi
Para explicar ésos y otros resultados, McBain totalmente al catión metálico 1.
ISSN 0326-2383 19
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4
π ⋅ r0 = N ⋅ v
3
Figura 7.
3 Elipsoide oblato.
3
4π ⋅ (0,15 + 0,1265 ⋅ n C )
3
N=
3 ⋅ (0,0272 + 0, 0270 ⋅ n C )
Figura 8.
(0,15 + 0,1265 ⋅ nC ) 3 Elipsoide prolato.
N=
0, 00641 + 0,00636 ⋅ nC
Figura 6.
Micela esférica.
Para incorporar en una micela una gran can-
tidad de cadenas hidrocarbonadas se requiere
una distorsión de su forma. La posibilidad más
simple se da con una forma de un elipsoide de
revolución: el semieje menor b0 no debe exce-
der la longitud lmáx de la cadena lipofílica ex-
tendida contenida en el núcleo hidrocarbonado,
Área por cadena hidrocarbonada en las pero el semieje mayor a0 no tiene limitaciones.
micelas esféricas La formación de un elipsoide (b0 = lmáx) a
La superficie de la micela a una distancia d partir de una esfera (r0 = lmáx) está acompaña-
de la parte exterior del núcleo hidrocarbonado do de un incremento del área total (S), pero es-
es: te incremento es menor que el del volumen.
S = 4πr 2 = 4π (r0 + d )
2
∫ ( f ( x) ) dx
tidad de cadenas lipofílicas por micela.
V =π
2
x1
Micelas elipsoidales
Si se tiene en cuenta que la ecuación de una
Las micelas elipsoidales pueden tomar dos
elipse de semiejes a y b es la siguiente:
formas: elipsoide oblato y elipsoide prolato.
2 2
El elipsoide oblato (Fig. 7) es el cuerpo que x y
se obtiene haciendo rotar una elipse alrededor 2
+ 2 =1
a b
de su eje menor. El nombre de este elipsoide
resulta que f(x) y f(x) 2 son iguales a:
deriva del latín oblatus, que es el participio de
offéro, que significa poner delante, entre otros b
significados. f (x) = y = a 2 − x2
a
El elipsoide prolato (Fig. 8) se forma al rotar
una elipse alrededor de su eje mayor. El nom-
( )
2
b
bre deriva del latín prolato, que significa agran- f (x)2 = y2 = a 2 − x2
dar o ensanchar. a2
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N= 3
4 0,0272 + 0,0270 ⋅ nC
V = πab 2 (elipsoide prolato)
3
Pero
Un razonamiento similar para el elipsoide b 0 = l máx = 0,15 + 0,1265 ⋅ n C
oblato conduce a que su volumen es:
Reemplazando
4 2
V = πa b (elipsoide oblato)
π a0 (0,15 + 0,1265 ⋅ nC )
3 4 2
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Micelas vermiformes
Ciertas sustancias anfifílicas forman micelas
similares a las cilíndricas, pero onduladas, con
forma de gusano, y se las conoce con el nom-
bre de vermiformes (en inglés “worm-like mice-
Figura 10. lles”). Así, por ejemplo, las moléculas de α-he-
Corte transversal xadecil-ω-hidroxihexa(oxietileno) se agrupan en
de la fase micelas vermiformes en presencia de en agua
líquido cristalina
con pequeñas cantidades de dodecilsulfonato
hexagonal.
de sodio 18. Las micelas vermiformes suelen ser
largas y flexibles, con longitudes que llegan al
micrometro (Fig. 11). Estas micelas se enredan
se disponen paralelos entre sí formando un em- entre sí, lo que imparte a la dispersión caracte-
paquetamiento hexagonal. La prueba definitiva rísticas viscoelásticas 19. La sección transversal
de la geometría de este empaquetamiento fue puede ser circular o elíptica 20.
obtenida por McBain & Marsden mediante di-
fracción de rayos x de dispersiones de ácido do-
decilsulfónico 17. Figura 11.
Corte transversal
Área por cadena hidrocarbonada en de una micela
vermiforme.
micelas cilíndricas
Para calcular el área de las micelas cilíndricas
de largo L y radio r = r0 + d se pueden despre-
Área por cadena hidrocarbonada en
ciar los valores que corresponden a los extre-
micelas vermiformes de sección elíptica
mos y tener en cuenta solamente a la superficie
Como se procedió para las micelas cilíndri-
lateral S a una distancia d del núcleo hidrocar-
cas, para calcular el área de una micela vermi-
bonado.
forme de sección elíptica se pueden despreciar
los valores que corresponden a los extremos y
S = 2πrL = 2π(r0 + d) · L =
tener en cuenta solamente a la superficie lateral
2π(0,15 + 0,1265 · nC + d) · L S a una distancia d del núcleo hidrocarbonado.
Como el perímetro de una elipse 16 es aproxi-
El volumen V0 del núcleo hidrocarbonado madamente igual a
de cada una de estas micelas es igual al número
a +b
2 2
de cadenas lipofílicas N multiplicado por el vo-
lumen v de cada cadena. 2π
2
V0 = πr0 2 L = Nv = N (0,0272 + 0,0270 · nC) donde a y b son, respectivamente, los semiejes
mayor y menor de la elipse y L la longitud de la
Despejando, y teniendo en cuenta que r0 = micela extendida, el área lateral de la micela será:
lmáx = 0,15 + 0,1265 · nC, se obtiene la cantidad
de cadenas lipofílicas por micela cilíndrica es: a +b
2 2
S = 2π ⋅L
π r0 L π (0 ,15 + 0,1265 ⋅ n C ) L 2
2 2
N= =
0,0272 + 0,0270 ⋅ nC 0,0272 + 0 ,0270 ⋅ n C Donde
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Figura 13.
Vesicula unilaminar.
V =
4
3
(
π r 3 − ra3 )
Donde
l máx = 0,15 + 0,1265 ⋅ n C
Reemplazando: Figura 14. Área por cadena hidrocarbonada en vesí-
V =
4
3
[
π r 3 − (r − 2l máx )
3
] culas unilaminares, a 0,2 nm del núcleo hidrocarbo-
nado, en función de la cantidad de cadenas hidrocar-
bonadas para tensoactivos cuyas cadenas hidrocarbo-
V =
4
3
(
π 3l máx r 2 − 3l máx
2
r + 8l máx
3
) nadas contienen doce átomos de carbono.
Micelas tubulares
Donde En los estudios de difracción de rayos x de
l máx = 0,15 + 0,1265 ⋅ n C dispersiones de jabones de sodio y potasio deri-
vados de los ácidos mirístico, palmítico y esteá-
Si v es el volumen ocupado por una cadena
rico, Luzzatti et al. 2 identificaron una fase líqui-
lipofílica en el núcleo hidrocarbonado, la canti-
do cristalina a la que denominaron fase “H” o
dad de cadenas lipofílicas contenidas en una ve-
hexagonal compleja. Esta fase se presenta en un
sícula unilaminar de radio r es:
pequeño rango de concentración entre las fases
V
4
3
(
π 3l máx r − 3l máx r + 8l máx
2 2 3
) laminar y hexagonal. El modelo que propusie-
N= = ron para esta fase consiste en bicapas arrolladas
v 0,0272 + 0,0270 ⋅ nC en cilindros, que a su vez forman un empaque-
tamiento hexagonal, en las que el agua ocupa el
Las áreas S i a una distancia d de la superficie
interior y el exterior de las bicapas (Fig. 15).
del núcleo hidrocarbonado orientado hacia el
interior de la vesícula, y S e , a una distancia d
de la superficie del núcleo hidrocarbonado
orientado hacia el exterior de la vesícula, son:
Si = 4π (ra − d )
2
Si = 4π (r + d )
2
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DISCUSIÓN
Las micelas esféricas son las que poseen una
mayor área disponible por cadena hidrocarbo-
nada. Esto significa que se pueden formar este
tipo de micelas con sustancias anfifílicas que
poseen una zona polar arealmente extensa. Esta
área disminuye al aumentar la cantidad de áto-
mos de carbono de la cadena hidrocarbonada
de la sustancia anfifílica. Para una cadena de
doce átomos de carbono, el área por cadena hi-
drocarbonada es igual a 0,790 nm2 a una distan- Figura 16. Área por cadena lipofílica en distintos ti-
cia de 0,2 nm del núcleo hidrocarbonado. pos de micelas formadas por una sustancia anfifílica
En las micelas elipsoidales, la cantidad de con cadenas de doce átomos de carbono, para una
cadenas hidrocarbonadas por micela aumenta a distancia al núcleo hidrocarbonado de 0,2 nm.
medida que la relación entre el semieje mayor y
el menor se incrementa, mientras que el área gado de una sustancia anfifílica, impone restric-
por cadena hidrocarbonada disminuye. En estas ciones a la forma y tamaño de sus moléculas.
micelas, los valores del área por cadena hidro- En 1976, Israelachvili et al. 25 definieron lo que
carbonada disminuyen al aumentar la cantidad denominaron condición crítica para la forma-
de cadenas lipofílicas que forman sus núcleos ción de micelas, a la que más tarde se llamó pa-
hidrocarbonados. Para sustancias anfifílicas con rámetro de acomodamiento crítico (en inglés,
doce átomos de carbono en su cadena hidrocar- critical packing parameter). Este parámetro fue
bonada, la ecuación obtenida por cuadrados mí- definido de la siguiente manera:
nimos para la relación entre esas dos magnitu- v
des es la siguiente: parámetro de acomodamiento crítico =
a0lc
S
= 2,9585 · N–3302 En esta ecuación, v es el volumen ocupado
N en la micela por la parte lipofílica, l c es su largo
cuando están totalmente extendidas (lmáx) y a0
Esta ecuación, que fue obtenida para valores es el área óptima disponible para la zona polar
de N de hasta 221, posee un coeficiente de co- por molécula de sustancia anfifílica. Este área,
rrelación r igual a 0,99368 (Fig. 16). que da la menor entalpía libre por molécula, no
En las micelas cilíndricas, S/N es práctica- es solamente el área disponible para el grupo
mente independiente de la cantidad de átomos polar de la molécula de la sustancia anfifílica si-
de carbono de las cadenas lipofílicas y conside- no también para su dominio de hidratación. Su
rablemente menor que en las micelas esféricas. valor depende tanto de las características geo-
Para sustancias anfifílicas con doce átomos de métricas de la molécula como de la temperatu-
carbono en sus cadenas hidrocarbonadas, el ra, de la concentración de la sustancia anfifílica
área por cadena hidrocarbonada es de 0,470 y de la fuerza iónica del medio.
nm2 a una distancia de 0,2 nm del núcleo hidro- Partiendo de las fórmulas que permiten cal-
carbonado. Pero el menor valor de S/N se pre- cular los volúmenes del cono, el cilindro y de
senta en las micelas laminares y en las vesículas un prisma de base rectangular, Israelachvili, et
unilaminares no muy pequeñas, para las cuales al. 25 demostraron que el parámetro de acomo-
toma el valor 0,211 a una distancia de 0,2 nm damiento crítico para la formación de micelas
del núcleo hidrocarbonado y con sustancias an- esféricas toma el valor 1/3, para micelas cilíndri-
fifílicas con cadenas de doce átomos de carbo- cas vale 1/2 y para bicapas planas es igual a 1.
no. Las formas de las moléculas, incluidos los domi-
El área disponible para los grupos polares nios de hidratación, son, respectivamente, apro-
por cadena hidrocarbonada, para un cierto agre- ximadamente cónicas (con la parte polar en la
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base), cónicas truncadas (con la parte polar en o de transporte de principios activos que pue-
la base mayor) y cilíndricas. Cuando el paráme- den ser de utilidad en las formulaciones farma-
tro de acomodamiento crítico es mayor que 1, céuticas y cosméticas. El conocimiento de la ge-
se forma la fase líquido cristalina hexagonal in- ometría de esos agregados, principalmente el
vertida, en la cual la forma de las moléculas es área disponible para los grupos polares por ca-
cónica truncada, pero con la parte polar en la dena hidrocarbonada, sirve como criterio a te-
base menor. ner en cuenta en la selección de las sustancias
Los distintos tipos de agregados otorgan a anfifílicas adecuadas para lograrlos.
sus dispersiones ciertas características reológicas
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Glasstone, S. (1979) “Tratado de Química Físi- 16. Hodgman, C.D.(ed.) (1954) “Handbook of Che-
ca”. Aguilar, 7ª ed. Madrid, págs. 1140-3. mistry and Physics”. Chemical Rubber Publis-
2. Luzzati, V., H. Mustacchi & A. Skoulios (1958) hing Co, 36 th edition, Ohio, págs. 312-8.
Discuss. Faraday Soc. 25: 43-50. 17. McBain, J.W. & O.A. Hoffman (1949) J. Phys.
3. Tanford, C. (1972) J. Phys. Chem. 76: 3020-4. Colloid Chem. 53: 39-55.
4. Tanford, C. (1978) Science 200: 1012-8. 18. Sommer, C. (2001) “Structure and dynamics of
5. Clifford, J. & B.A. Pethica (1964) T. Faraday charged worm-like micelles”. PhD Thesis, Insti-
Soc. 60: 1483-90. tute of Polymers, ETH Zurich and Physics De-
6. Heerklotz, H. & R. Epand (2001) Biophys. J. partment, University of Fribourg, Switzerland,
80: 271-9. págs. 8-11.
7. Luzzati, V., H. Mustacchi & A. Skoulios (1957) 19. Raghavan, S.R., G. Fritz & E.W. Kaler (2002)
Nature 180: 600-1. Langmuir 18: 3797-803.
8. Luzzati, V., H. Mustacchi, A. Skoulios & F. 20. Arleth, L. (2003) Langmuir 19: 4096-104.
Husson (1960) Acta Crystallogr. 13: 660-7. 21. Yan, Y., J. Huang, Z. Li, J. Ma, H. Fu & J. Ye
9. Hubbel, W. L. & H.M. McConnell (1968) Proc. (2003) J. Phys. Chem. B 107: 1479-82.
Natl Acad. Sci. USA 61: 12-6. 22. Okahata, Y. & T. Kunitake (1979) J. Amer.
10. Shinitzky, M., A.C. Dianoux, C. Gitler & G. Chem. Soc. 101: 5231-4.
Weber (1971) Biochemistry 10 (11): 2106-13. 23. Ostro, M. J. (1987) Investigación y Ciencia
11. Weast, R.C. (ed.) (1979) “CRC Handbook of 126: 74-83.
Chemistry and Physics”. CRC Press, 60th edi- 24. Florence, A.T. & D. Attwood (1998) “Physico-
tion, Boca Raton, Fda., págs. F-52-7. chemical Principles of Pharmacy”. Macmillan
12. Andrade, E. N. da C. (1954) Endeavour (en es- Press Ltd, third edition, cap. 6, Great Britain,
pañol) 13: 117-27. págs. 237-8.
13. Muller, N. & R.H. Birkhahn (1967) J. Phys. 25. Israelachvili, J.N., D.J. Mithchell & B.W. Nin-
Chem. 71: 957-62. ham (1976) T. Faraday Soc. 72: 1525-68.
14. Reiss-Husson, F. & V. Luzzati (1964) J. Phys.
Chem. 68: 3504-11.
15. Weast, R.C. (ed.) (1979) “CRC Handbook of
Chemistry and Physics”. CRC Press, 60 th edi-
tion, Boca Raton, Fda., págs. C-81-548.
30