Welcome to Scribd, the world's digital library. Read, publish, and share books and documents. See more
Download
Standard view
Full view
of .
Save to My Library
Look up keyword
Like this
8Activity
0 of .
Results for:
No results containing your search query
P. 1
Liberación Sostenida de Cafeína de dos Sistemas Líquido-Cristalinos

Liberación Sostenida de Cafeína de dos Sistemas Líquido-Cristalinos

Ratings:

5.0

(1)
|Views: 611 |Likes:
Published by Ricardo
RESUMEN. En este trabajo se evaluaron dos sistemas líquido-cristalinos liotrópicos para la liberación
sostenida de cafeína en ensayos in vitro: uno formado por una mezcla de Poloxamer 407 y agua, que presenta
la fase cúbica micelar normal, y otro constituido por alcohol oleílico con 10 moles de óxido de etileno
y agua, que posee una estructura hexagonal normal. En el ensayo de permeación se emplearon membranas
de poli(difluoruro de viniledeno) impregnadas con una mezcla de lípidos que simulan la composición
de la matriz lipídica del estrato córneo. Los ensayos realizados con estas membranas muestran que ambos
sistemas líquido-cristalinos serían adecuados para la liberación sostenida de principios activos.
SUMMARY. “Release of Caffeine from two Liquid-crystalline Systems”. Two lyotropic liquid-crystalline systems
for in vitro caffein liberation were evaluated: one formed by a mixture of 407 Poloxamer and water, that
displays micelar normal cubical phase, and other constituted by oleyl alcohol with 10 mol of oxide of ethylene
and water, that has a normal hexagonal structure. In the penetration test membranes of poli(viniledene difluorure)
impregnated with a lipid mixture that simulates the composition of the lipidic matrix of the stratum corneum
were used. The tests made with these membranes show that both liquid-crystalline systems would be suitable for
the liberation of active principles.
RESUMEN. En este trabajo se evaluaron dos sistemas líquido-cristalinos liotrópicos para la liberación
sostenida de cafeína en ensayos in vitro: uno formado por una mezcla de Poloxamer 407 y agua, que presenta
la fase cúbica micelar normal, y otro constituido por alcohol oleílico con 10 moles de óxido de etileno
y agua, que posee una estructura hexagonal normal. En el ensayo de permeación se emplearon membranas
de poli(difluoruro de viniledeno) impregnadas con una mezcla de lípidos que simulan la composición
de la matriz lipídica del estrato córneo. Los ensayos realizados con estas membranas muestran que ambos
sistemas líquido-cristalinos serían adecuados para la liberación sostenida de principios activos.
SUMMARY. “Release of Caffeine from two Liquid-crystalline Systems”. Two lyotropic liquid-crystalline systems
for in vitro caffein liberation were evaluated: one formed by a mixture of 407 Poloxamer and water, that
displays micelar normal cubical phase, and other constituted by oleyl alcohol with 10 mol of oxide of ethylene
and water, that has a normal hexagonal structure. In the penetration test membranes of poli(viniledene difluorure)
impregnated with a lipid mixture that simulates the composition of the lipidic matrix of the stratum corneum
were used. The tests made with these membranes show that both liquid-crystalline systems would be suitable for
the liberation of active principles.

More info:

Categories:Types, School Work
Published by: Ricardo on Jan 06, 2009
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

05/09/2014

pdf

text

original

 
387
ISSN0326-2383
PALABRAS CLAVE: Brij 97, Cafeína, Cristales líquidos liotrópicos, Liberación sostenida de fármacos, LutrolF127.
KEY WORDS:
Brij 97, Caffeine, Drug delivery, Lutrol F127, Lyotropic liquid crystals.
*Autor a quien dirigir la correspondencia.
 E-mail:
rcpasquali@yahoo.com
 Latin American Journal of Pharmacy
(formerly
 Acta Farmacéutica Bonaerense) Lat. Am. J. Pharm.
26
(3): 387-93 (2007)
Trabajos originalesRecibido el 7 de diciembre de 2006Aceptado el 18 de febrero de 2007
Liberación Sostenida de Cafeína de dos Sistemas Líquido-Cristalinos
Ricardo C. PASQUALI *, Diego CHIAPPETTA, María F. GARCÍA GAMBOA & Carlos BREGNI
 Departamento de Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia y Bioquímica,Universidad de Buenos Aires, Junín 956, 6°piso (1113) Buenos Aires, Argentina.
RESUMEN. En este trabajo se evaluaron dos sistemas líquido-cristalinos liotrópicos para la liberaciónsostenida de cafeína en ensayos in vitro: uno formado por una mezcla de Poloxamer 407 y agua, que pre-senta la fase cúbica micelar normal, y otro constituido por alcohol oleílico con 10 moles de óxido de etilenoy agua, que posee una estructura hexagonal normal. En el ensayo de permeación se emplearon membra-nas de poli(difluoruro de viniledeno) impregnadas con una mezcla de lípidos que simulan la composiciónde la matriz lipídica del estrato córneo. Los ensayos realizados con estas membranas muestran que ambossistemas líquido-cristalinos serían adecuados para la liberación sostenida de principios activos.
SUMMARY.
“Release of Caffeine from two Liquid-crystalline Systems”. Two lyotropic liquid-crystalline sys-tems for in vitro caffein liberation were evaluated: one formed by a mixture of 407 Poloxamer and water, thatdisplays micelar normal cubical phase, and other constituted by oleyl alcohol with 10 mol of oxide of ethyleneand water, that has a normal hexagonal structure. In the penetration test membranes of poli(viniledene difluorure)impregnated with a lipid mixture that simulates the composition of the lipidic matrix of the stratum corneumwere used. The tests made with these membranes show that both liquid-crystalline systems would be suitable forthe liberation of active principles.
INTRODUCCIÓN
Debido a sus altas viscosidades y capacidadpara disolver tanto drogas hidrosolubles comoliposolubles, los cristales líquidos liotrópicos re-sultan adecuados como sistemas de liberaciónsostenida de principios activos. Las drogas lipo-solubles se alojan entre las cadenas hidrocarbo-nadas y las hidrosolubles en la zona polar
1
.Los copolímeros en bloques de poli(óxidode etileno) y poli(óxido de propileno) son utili-zados como sistemas de liberación controlada
2
.Uno de los copolímeros usados con este fin esel Poloxamer 407, que tiene una fórmula mediaOE100OP70OE100, donde OE es una unidad deóxido de etileno y OP de óxido de propileno. Atemperatura ambiente, los sistemas formadospor Poloxamer 407 y agua presentan dos faseslíquida -cristalinas liotrópicas: la cúbica micelarnormal (18 a 64 % de copolímero) y la hexago-nal normal (66 a 75 % de copolímero)
3
. Otrotensioactivo no iónico usado en sistemas de li-beración controlada es el alcohol oleílico con 10moles de óxido de etileno (Oleth-10)
4
. Los sis-temas formados por este tensioactivo y aguapresentan las fases liotrópicas hexagonal normal(33 a 63 % de tensioactivo) y laminar (67 a 83 %de tensioactivo)
5
; la fase hexagonal normal fueincorrectamente atribuida como laminar por Ma-kai
et al.
4
.En los ensayos in vitro que simulan la absor-ción percutánea de principios activos se emple-an diferentes tipos de membranas, tales comopiel humana, de animales, y materiales sintéti-cos hidrofílicos y lipofílicos, ya sea solos o im-pregnados con sustancias liposolubles.Iwai
et al.
6
formularon una emulsión cosmé-tica que contenía una mezcla artificial de lípi-
 
388
PASQUALI R.C., CHIAPPETTA D., GARCÍA GAMBOA M.F. & BREGNI C.
dos, formada por una pseudoceramida, coleste-rol y ácido esteárico, que imitaba a los del estra-to córneo. Glombitza
7
realizó estudios de per-meación
in vitro 
de diclofenac sódico impreg-nando con distintas mezclas de ceramidas, áci-dos grasos y colesterol a membranas hidrofóbi-cas de poli(tetraflúoretileno) (PTFE), poli(difluo-ruro de viniledeno) (PVDF) y de siliconas. Jager
8
utilizó una mezcla de lípidos muy similar a lade la matriz lipídica del estrato córneo que apli-có sobre membranas hidrofílicas de policarbo-nato para estudiar la permeación de ácido
 para- 
aminobenzoico, para-aminibenzoato de etilo y 
 para- 
aminobenzoato de butilo. Las curvas deabsorción que obtuvo Jager con esa mezcla delípidos eran similares a las que observó con laextraída del estrato córneo humano.En este trabajo se evaluaron dos sistemas lí-quido-cristalinos liotrópicos para la liberaciónsostenida de cafeína en ensayos
in vitro:
unoformado por una mezcla de Poloxamer 407 y agua, que presenta la fase cúbica micelar nor-mal, y otro constituido por alcohol oleílico con10 moles de óxido de etileno y agua, que poseeuna estructura hexagonal normal. Se seleccionóa la cafeína como la droga modelo debido a susaplicaciones terapéuticas
9-12
 y cosméticas
13
. Lacafeína es usada tópicamente en cosméticos porsu actividad en el metabolismo de las grasas
14
. Además, la cafeína es una de las doce sustanciasque utilizó Franz es sus ensayos
in vitro 
de ab-sorción percutánea
15
. En el ensayo de permea-ción se emplearon membranas de poli(difluoru-ro de viniledeno) impregnadas con una mezclade lípidos que simulan la composición de lamatriz lipídica del estrato córneo. Con el fin deaumentar la solubilidad de la cafeína en agua seagregó a las formulaciones una cantidad equi-molecular de benzoato de sodio
9,10
.
MATERIALES Y MÉTODOS
El Poloxamer 407 (Lutrol F127) fue provistopor BASF, La cafeína, el benzoato de sodio, elhidróxido de sodio y el colesterol por Merck, elmetil parabeno y el propil parabeno por UenoFine Chemicals Industry Ltd, el Oleth-10 (Brij97) por Uniquema, el octildodecanol (EutanolG) y el miristato de isopropilo por Cognis, elCarbopol 940 por Noveon, el bórax por Mallinc-krodt Chemical Works, el propilenglicol porDow y la vaselina líquida y la cera de abejasrespondían a las especificaciones de la Farmaco-pea Nacional Argentina VI. El ácido palmítico,con una pureza del 99,5%, fue provisto por Anedra y la ceramida 3 por Degussa.
 Preparación de los sistemas dadores
Fase liotrópica cúbica micelar normal 
La matriz de este sistema, que contiene 30 %de Lutrol F127 y 70 % de agua, es un cristal lí-quido liotrópico con una estructura cúbica mice-lar normal 3. El agregado de la cafeína, el ben-zoato de sodio y los parabenos no alteraron lascaracterísticas líquida-cristalinas. El sistema, cu- ya composición se da en la Tabla 1, se preparóa 70-75 °C, mezclando hasta obtener un produc-to homogéneo.
Componente% m/
Lutrol F12729,40Cafeína1,00Benzoato de sodio0,74Metil parabeno0,20Propil parabeno0,05 Agua68,61
 Tabla 1
. Composición del sistema dador formado poruna fase liotrópica cúbica micelar normal.
Fase liotrópica hexagonal normal 
La matriz está formada por 52 % de Brij 97 y 48% de agua. Este sistema (Tabla 2), que se pre-senta como un cristal líquido liotrópico con unaestructura hexagonal normal
5
, se preparó de lamisma forma que el anterior. El examen al mi-croscopio polarizante muestra que la estructurahexagonal se mantuvo por agregado de la cafeí-na, el benzoato de sodio y los parabenos.
Componente% m/
Brij 9749,93Cafeína1,00Benzoato de sodio0,74Metil parabeno0,20Propil parabeno0,05 Agua48,08
 Tabla 2
. Composición del sistema dador formado poruna fase liotrópica hexagonal normal.
Emulsión de agua en aceite 
La composición de esta emulsión, que se daen la Tabla 3, se basó en un trabajo de Salisbury et al. 18. Se agregó, agitando, la fase acuosa(agua, cafeína, benzoato de sodio, metil parabe-no y bórax) sobre la oleosa (miristato de isopro-pilo, vaselina líquida, cera de abejas y propil pa-rabeno) a 70-75 °C.
 Hidrogel
La composición se da en la Tabla 4. El Car-bopol 940 se dispersó en un mortero de porce-
 
389
 Latin American Journal of Pharmacy -
26 (3) - 2007
lana en la mitad del agua, mezclando continua-mente hasta obtener una consistencia uniforme.En un vaso de precipitados se disolvió el metilparabeno en el propilenglicol y se agregó la ca-feína, el benzoato de sodio y el resto de aguaagitando con un agitador magnético hasta diso-lución total de la cafeína y el benzoato de so-dio. La solución obtenida se agregó al mortero y se mezcló hasta obtener un producto homogé-neo. Luego se agregó la trietanolamina, agitan-do.
 Caracterización de los sistemas dadores
En todos los sistemas dadores se midió el pHde una dispersión al 10 %. Este ensayo se reali-zó por triplicado y se informó el promedio.
Fase cúbica micelar normal 
La calorimetría diferencial de barrido se reali-zó con el fin de determinar la temperatura máxi-ma a la cual se mantiene esta fase líquida crista-lina. Este ensayo se efectuó en el Instituto deQuímica Física de los Materiales, Medio Am-biente y Energía
(INQUIMAE)
dependiente de laFacultad de Ciencias Exactas y Naturales de laUniversidad de Buenos Aires. Se realizaron ba-rridos en dos condiciones de trabajo, en las quese utilizó una atmósfera de nitrógeno con uncaudal de 30 ml/min: a) se utilizaron 32 mg de
Componente% m/
Miristato de isopropilo5,00 Vaselina líquida45,00Cera de abejas16,6Propil parabeno0,05Cafeína1,00Benzoato de sodio0,74Metil parabeno0,10Bórax0,96 Agua30,55
 Tabla 3
. Composición del sistema dador formado poruna emulsión de agua en aceite.
Componente% m/
Carbopol 9401,00Propilenglicol20,00Trietanolamina1,80Cafeína1,00Benzoato de sodio0,74Metil parabeno0,20 Agua75,26
 Tabla 4
. Composición del sistema dador formado porun hidrogel.
muestra a una velocidad de calentamiento de 2°C/min y b) la cantidad de muestra fue de 23,95mg y la velocidad de calentamiento de 5°C/min.
Fase hexagonal normal 
La calorimetría diferencial de barrido se reali-zó sobre la matriz formada por 52% de Brij 97 y 48% de agua y sobre la matriz con cafeína y benzoato de sodio. En ambos casos se utilizóuna atmósfera de nitrógeno con un caudal de30 ml/min. En el primer caso el barrido se reali-zó sobre 19,01 mg a una velocidad de calenta-miento de 5 ºC/min y en el caso de la matrizcon cafeína y ácido benzoico se realizó sobre16,90 mg a una velocidad de barrido de 5 °C/min.Los datos de Difracción de rayos X, que serealizó sobre la matriz formada por 48% de Brij97 y 52% de agua, fueron suministrados por elDr. Zhongni Wang, de la Shandong University,República Popular China. Se empleó un sistemade difracción de rayos X de pequeño ánguloHMBG-SAX (Austria) con una radiación K
α
delcobre con un filtro de níquel (0,154 nm) queoperó con una tensión de 50 kV y una intensi-dad de corriente de 40 mA. La distancia de lamuestra al detector fue de 277 cm. La tempera-tura se mantuvo en 25,0 ±0,1 °C.Para determinar la textura al microscopio po-larizante se utilizó un microscopio polarizanteNikon modelo HFX-DX provisto de cámara foto-gráfica.
Emulsión de agua en aceite 
Con el fin de confirmar que la emulsión eradel tipo agua en aceite se utilizaron los siguien-tes métodos: a) papel indicador con cloruro decobalto (II), b) conductividad eléctrica específi-ca con un conductímetro Parsec modelo Antares VI a 25 ±0,5 °C. y c) ensayo de dilución: sobresendas muestras de la emulsión se agregan, res-pectivamente, unas gotas de vaselina líquida y de agua; si la emulsión se disuelve en la vaseli-na es del tipo agua en aceite.El tamaño de los glóbulos dispersos se deter-minó a partir de una microfotografía de la emul-sión, diluida cinco veces con vaselina líquida,obtenida con un microscopio óptico Arcanomodelo XSZ-107 E provisto de ocular graduado y cámara fotográfica.
 Preparación de las membranas
Se utilizaron membranas de poli(difluorurode vinilideno) (PVDF) de 4,7 cm de diámetro y 

You're Reading a Free Preview

Download
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->