Excipientes, vehculos y bases para formulaciones

QF Paul Gutierrez E.

Por qu formular?

Por qu formular?
Mejorar caractersticas organolpticas. Proteger de la degradacin a travs del tracto gastrointestinal. Evitar la degradacin por accin de agentes externos. Facilitar la incorporacin del frmaco. Conseguir el acceso del frmaco a determinadas cavidades corporales. Facilitar la correcta dosificacin. Controlar el proceso de liberacin.

Preformulacin

Conocimiento del principio activo

Propiedades fsicas. Caractersticas. Proteccin. Incorporacin. Propiedades qumicas. Degradacin.

Propiedades biofarmacuticas.
Acceso. Dosificacin. Distribucin. Liberacin.

Influencia de:
Excipientes. Proceso de fabricacin.

Se debe contar con el conocimiento de ...

Pureza. Solubilidad. Capacidad de absorcin. Estabilidad. Compatibilidad con otros excipientes. Otras propiedades especficas de la forma farmacutica.

Estabilidad
Ajuste de pH. Control de temperatura. Control de la polaridad del medio. Proteccin frente a la luz. Restriccin de oxgeno. Evitar la presencia de metales pesados. Adicin de antioxidantes.

Estabilidad (II)
Alteracin de la estructura cristalina. Alteracin en la homogeneidad de distribucin. Alteraciones en la consistencia o estado de agregacin. Precipitacin de frmacos en disolucin. Alteraciones en el estado de hidratacin.

Otras propiedades
Densidad Segregacin, flujo, llenado. Capacidad de flujo Crtico para polvos, cpsulas y comprimidos. Angulo de reposo (25 a 45). Capacidad de compresin Comportamiento plstico. Capacidad de fragmentacin.

Diseo de la frmula

Diseo de la frmula
Frmula cuali-cuantitativa. Especificaciones del producto. Registro de fabricacin. Mtodo de fabricacin. Seleccin de equipos. Condiciones de fabricacin. Controles durante el proceso de fabricacin.

EXCIPIENTES
Sustancias que van a ser adicionadas a un principio activo, otorgando propiedades para poder ser dispensados adecuadamente.

EXCIPIENTES
Caractersticas Qumica y fisiolgicamente inertes
Principio Activo. Organismo

Mantener pureza qumica y microbiolgica

EXCIPIENTES para Slidos

Diluyentes
Lactosa Almidn de Maz Manitol Celulosa microcristalina Calcio Carbonato Calcio Fosfato

EXCIPIENTES para Slidos

Aglutinantes
Naturales
Gomas Gelatina (10 20%) Jarabes (Sacarosa 50-70%; Glucosa 25-50%) Engrudo de Almidn (5-10%)

Sintticos:
PVP PEG Derivados de celulosa

EXCIPIENTES para Slidos

Desintegrantes Acido Algnico y derivados Derivados de celulosa
Carboximetil celulosa (CMC) Celulosa Microcristalina

Glicolato de Sodio Polacrilina de Potasio Lauril sulfato de Sodio Almidn.

EXCIPIENTES para Slidos

Lubricantes
Designacin
Reguladores de flujo

Sinonimia
Fluentes; deslizantes en sentido estricto; Glidantes.

Misin
Mejoramientos de la capcidad de resbalamiento del objeto de compresion.

Sustancias
Talco; Talco siliconado; estearatos de Calcio, magnesio y aluminio; cido palmtico; almidn; Dioxido de Silicio; PEG; Leche en polvo descremada; alcohol estearlico, cetlico y mirstico, Lanette O. Talco; Talco siliconado; estearatos de Calcio, magnesio y aluminio; cido estearlico y cetlico; almidn; PEG; parafina. Talco; Talco siliconado; parafina; estearato de calcio y de magnesio; grasas hidrogenadas; emulsion de silicona.

Lubrificantes

Agentes antiadherentes; deslizantes para matrices, Lubricantes.

Disminucin del rozamiento entre metales (punzn y perforacin de la matriz) y entre el metal y tableta, facilita la expulsion de las tabletas Disminucin de la adherencia de la masa de tabletas a los punzones y parecdes de matriz; produccion de un lustre suprficial en el comprimido

Desmoldeadores

Agentes despegantes; Antiadhesivos.

EXCIPIENTES para Semislidos

Bases Agentes Emulsificantes Blanqueadores Antioxidantes Preservantes

EXCIPIENTES para Lquidos

Solubilizantes Saborizantes Colorantes Antioxidantes Preservantes Agentes Suspensores Antiespumantes

CONSERVADORES
Concepto
Debern agregarse preservantes o conservadores para proteger al producto de los cambios que podran ser originados por el crecimiento de microorganismos durante la elaboracin, almacenaje y manipulacin del usuario.

CONSERVADORES
La inestabilidad se puede manifestar mediante la turbiedad o la precipitacin en una solucin, la rotura de una emulsin, el aglutinamiento no resuspendible de una suspensin o cambios organolpticos. El crecimiento microbiano puede ir acompaado de prdida de color, turbiedad o formacin gaseosa.

CONSERVADORES
En los ungentos los signos comunes de inestabilidad son un cambio en la uniformidad y en el sangrado excesivo, es decir la separacin de lquido en cantidades excesivas y la formacin de grnulos o contextura grumosa. Las indicaciones de inestabilidad en cremas son la rotura de emulsiones, el crecimiento de cristales y la reduccin en el tamao debido a la evaporacin de agua y a una contaminacin microbiana importante.

CONSERVADORES
En los supositorios el principal signo de inestabilidad es que tenga una textura demasiado blanda aunque algunos supositorios se pueden secar por fuera y endurecerse o arrugarse. Como regla general los supositorios se deben almacenar en un refrigerador.

CONSERVADORES
Tipos de Microorganismos

CONSERVADORES
Actividad de los Microorganismos
Hidrlisis Deshidratacin Reacciones de Oxidacin y Reduccin Descarboxilacin Fosforilacin y Desfosforilacin Desaminacin

CONSERVADORES
Factores que determinan el crecimiento microbiano
Contenido de Agua Valor de pH Presin Osmtica Tensin Superficial Espectro Antimicrobiano Temperatura

CONSERVADORES
Factores que influyen en la eleccin de un conservador
Comprobar los ingredientes de la formulacin. Considera fuentes de energa para el crecimiento microbiano. Determinar el pH de la Fase Acuosa. Elegir el menos Toxico de los conservantes.

CONSERVADORES
Factores que influyen en la efectividad de conservadores
Disociacin y pH. Concentracin del Conservante. Coeficiente de Reparto Sensibilidad de los microorganismos al conservante Interaccin de los ingredientes vs conservantes.

CONSERVADORES *
Producto
Propil Paraben Metil Paraben Diazodinil Urea

Aplicacin
Industria Farmacutica. Combate hongos y levaduras. Industria Farmacutica y cosmtica. Cremas, lociones, ungentos, exfoliantes, cremas de afeitar y de limpieza. Amplio espectro y mezclado con parabenos de mejores resultados contra bacterias, hongos y levaduras y es aplicado en la industria cosmtica. Inhibidor de hongos y levaduras y agente fungicida para alimentos, especialmente en quesos.

Imidazodinil Urea

Sorbato de Potasio (Sal potsica de 2, 4 Acido Hexadecanoico)

CONSERVADORES ?
PRODUCTO APLICACIN
ES un agente de superficie activa catinica que tiene un fuerte poder bactericida y antiseptico, se utiliza en dermatologa, ciruga, saneamiento de alimentos, para esterilizar lavanderias, peluquerias, salones de belleza, procesos de produccin generales, pierde su efectividad cuando se usan con jabones u toros agentes de superficie activa aninica.

Cloruro de Benzolconio

Triclosan

Reduce la flora de la piel y manos, por lo anterior se recomienda en formulaciones de jabones al 1% de triclosan. Bacteriosttico y bactericida, estable en hidrlisis. ES tolerado por la piel.

COLORANTES
Concepto
Sustancias utilizadas para impartir, preservar o potenciar el color de un producto,
Incluye estabilizadores y fijadores de color??

COLORANTES
Porque coloreamos??
Mejorar el aspecto Mejorar la eficacia Identificacin de productos Prevenir la degradacin de algn componente Otros......

COLORANTES
Caractersticas
Inocuo vs. Formulacin Ser un compuesto qumico definido. Ser un colorante potente. Estabilidad vs Luz - T - Microorganismos. No afectado por Ag. Oxidantes/Reductores No afectador por cambios de pH No tener olor y sabor desagradables Ser asequible y barato

COLORANTES
Clasificacin
Suelen ser muy diferentes y es difcil encontrar una clasificacin adecuada, aunque se puede distinguir a qu grupo pertenecen segn su estructura qumica: azoicos, xantnicos, quinolenicos, trifenilmetnicos, indigoides, ftalociannicos, etc.

COLORANTES
Clasificacin
Sintticos:
Inorgnicos y pigmentos (insol. Agua, estables vs Luz) Orgnicos y sus lacas (Sol. Agua, uso sol. Orales)

Naturales
Carmina, -Caroteno, riboflavina, antocianinas.

COLORANTES- Clasificacin
CATEGORIA A:
Colorantes admitidos para uso alimentario. CATEGORIA B: Colorantes que no han sido lo suficientemente estudiados como para ser incluidos en la categora A. CATEGORIA C-1: Colorantes no estudiados de forma exhaustiva, pero de los cuales ya se tienen bastantes datos obtenidos de los ensayos de larga duracin. CATEGORIA C-II: Colorantes con datos inadecuados para su evaluacin, pero no se conocen resultados de los ensayos de toxicidad de larga duracin, como para relacionarlos con procesos cancergenos. CATEGORIA C-III: Colorantes de los cuales se tienen pocos datos para evaluarlos, pero que son suficientes como para relacionarlos con efectos perjudiciales para la salud. CATEGORIA D: Colorantes de los cuales se desconocen casi por completo, datos referentes a su posible toxicidad.

COLORANTES
Regulaciones y especificaciones % a utilizar en el producto % de sustancia pura

FDA CEE OMS FAO OPS - etc

SABORIZANTES

Sabor dulce Sabor amargo Sabor Salado Sabor cido

Fructuosa, azucares, etc Nicotina NaCl Limn

El quinto sabor

sabroso

siempre se debe saborizar?

SABORIZANTES
Correcin del Sabor
Edad
Joven Dulce Adulto cido Anciano Vino y Menta

Umbral de Sensibilidad Condiciones de Salud

SABORIZANTES
Corregir Amargo
Sabor Persistente.
Chocolate y Melocoton

Actuar como anestesico.

Anis y Mentol

Atenuar la sensacin de Amargo.

NaCl, Ac. Cttrico y Menta

Utilizacion de Combinaciones de Sabores

Esencia de Naranja o Genciana

SABORIZANTES
Corregir Salado
Dulce Regaliz Caramelo

Corregir Acido
Frutas Combinaciones de Sabor

SABORIZANTES
Formulacin de un dulce o caramelo. Derivados insolubles del activo.
Palmitato o Cinamato de Cloranfenicol.

Granulados efervescentes. Aumento de la Viscosidad del medio.

SABORIZANTES
Edulcorantes: Concepto Compararacin de edulcorante vs sacarosa

Amortiguadores
Concepto ??
Generalmente se utilizan las sales de sodio de los cidos orgnicos correspondientes (por ejemplo c. ctrico o tartrico) que se les conoce como amortiguadores, reguladores o neutralizantes de la acidez y la alcalinidad

seguimos??? no

Soluciones acuosas
Duchas Es una solucin acuosa que se aplica contra una parte o en una cavidad del cuerpo. Funciona como agente limpiador o como antisptico. Duchas oculares, farngeas, nasales, vaginales. Se expenden generalmente como un polvo o en comprimidos con instrucciones para disolver en casa. Pueden contener alumbre, sulfato de zinc, cido brico, fenol o borato de sodio. Enemas Los enemas evacuantes son inyecciones rectales que se hacen para evacuar el intestino, para retener, para influir sobre el sistema general mediante absorcin o para afectar localmente. Gargarismos Son soluciones acuosas que se emplean para tratar la faringe y la nasofaringe. Colutorios Solucin acuosa que la mayora de las veces se emplea por su efecto desodorante, refrescante o antisptico. Soluciones nasales Soluciones acuosas destinadas a administrarse en las vas nasales como gotas o como roco. Ejm.: Clorhidrato de efedrina 0,5 g Clorobutanol 0,5 g Cloruro de sodio 0,5 g Agua, c.s.p. 100 mL Soluciones ticas Las preparaciones comprenden anestsicos, antibiticos, y agentes antiinflamatorios.

Preparados para uso oftlmico

Colirios o Gotas Pomadas Soluciones para baos Soluciones para lentes de contacto Insertos oculares

Preparados para uso oftlmico

Son soluciones, acuosas u oleosas, concebidas para la aplicacin ocular. REQUISITOS Esterilidad o pobreza de grmenes. Transparencia Ausencia de partculas contaminantes. Conservacin. pH y Tonicidad. Estabilidad.
Pueden tambin ser suspensiones del tipo estriles

Preparados para uso oftlmico

Estructura de formulacin
Vehculo: Coadyuvantes: Agua purificada estril, aceites puros (neutros y estriles), vehculos sintticos. Correctores de presin osmtica (equivalente...), Reguladores de pH (.....), Estabilidad qumica (obs. Tipo de sal y tipo de proceso), mejoradores de absorcin, conservadores (verificar pH final vs pH adecuado y su estabilidad vs proceso), antioxidantes (metabisulfito de sodio, p.e.), agentes secuestrantes, correctores de viscosidad.

Preparados para uso nasal y tico

Isosmtica pH Viscosidad

Disea y fabrica tu producto como si el consumidor final fueras t mismo