Clase N5 APM Dra. Silvia G.

Siano

Es la ciencia que se ocupa del estudio de los frmacos o drogas (de los trminos griegos pharmacon y logos, estudio de los frmacos)

Desde el punto de vista biolgico, una droga es toda sustancia qumica cuya accin es capaz de modificar, o interferir en el funcionalismo celular y producir un efecto o respuesta biolgica de las clulas o tejidos. El mecanismo de accin de las drogas puede ser a travs de la interaccin con un receptor farmacolgico, un efecto enzimtico o por sus propiedades fsico-qumicas, y las respuestas celulares pueden ser variadas, dependiendo del sistema celular o tejido (una relajacin de un msculo liso, el incremento o la inhibicin de una secrecin glandular, etc.) El medicamento es un producto farmacutico que tiene un nombre registrado o una marca comercial, con una frmula cualicuantitativa establecida, forma farmacutica, certificado de aprobacin sanitaria y es fabricado por un laboratorio o compaa farmacutica (el pblico los denomina remedios)

 Mecanismo

de accin de las drogas Acciones farmacolgicas Farmacocintica Posologa y forma de administracin Reacciones adversas y efectos secundarios Interacciones medicamentosas Sobredosificacin Precauciones, advertencias, contraindicaciones

Ramas Farmacognosia Farmacotecnia

Estudia el/las Origen de las drogas (vegetales, animales, minerales, sintticas) Tcnicas y procedimientos que se emplean para fabricar un medicamento

Farmacocintica

Pasos o etapas que sufre un medicamento desde que ingresa hasta que se elimina del organismo
Diferentes acciones que el medicamento provoca en el organismo Ensayos sobre el medicamento en diferentes especies biolgicas de uso experimental Acciones que el medicamento provoca sobre el organismo humano

Farmacodinamia

Farmacologa Pre-Clnica

Farmacologa Clnica o Mdica

Fases O I

Estudia el/las Pre-clnica (acciones en animales de laboratorio) Clnica (acciones en un grupo reducido de 10-50 voluntarios sanos y/o enfermos)

II

Uso Teraputico (estudio en un nmero limitado de 100 a 500 pacientes seleccionados por su patologa) Ensayo Teraputico Metdico (Evaluacin clnica ampliada, similar a la anterior pero en gran escala, de 1000 a 10000 pacientes en estudios multicntricos)
Ensayo Teraputico Confirmado (salida a la venta del medicamento en las farmacias, los mdicos pueden prescribirlo) Estudios Mdicos y de Marketing para difundir el producto en el cuerpo medico (estudios abiertos en el mercado)

III

IV

Medicamento
Accin farmacolgica (+) Efecto Teraputico (+)

Placebo
Accin Farmacolgica (-) Efecto Teraputico (+)

El placebo puede desarrollar efecto teraputico (+) por accin psicolgica

Receptor: Es la estructura en donde se une el frmaco para actuar Afinidad: Es una medida de la capacidad de unin del frmaco con el receptor

Ejemplos:

La histamina (H) tiene una elevada afinidad por los receptores H2 que estn localizados en las clulas parietales del estmago

Agonista: Es toda sustancia capaz de generar una respuesta si presenta dos condiciones, afinidad y eficacia. Antagonista: Es toda sustancia capaz de antagonizar o bloquear las acciones del frmaco agonista.

La ranitidina es una droga antagonista de la histamina de tipo competitivo.

NO COMPETITIVO

COMPETITIVO

Las dos drogas, tienen una estructura qumica diferente y actan sobre distintos receptores (Histamina Adrenalina)

Las dos drogas, agonista y antagonista, tienen una estructura qumica semejante y actan sobre los mismos receptores

 Sinergismo: La

respuesta de un frmaco puede aumentar por el agregado de otro, se produce una respuesta sinrgica.

Ejemplo:
Enalapril

+ hidroclorotiazida, es una sinergia antihipertensiva, ya que reduce la presin arterial por la accin de ambas drogas, logrando un resultado final mayor o superior al que lograra cada droga por separado.

 De

suma: cuando la respuesta lograda es igual a la de cada droga suministrada por separado. De potenciacin: cuando la respuesta lograda es mayor a la de cada droga por separado

 Interaccin

medicamentosa: se produce cuando al administrar simultneamente dos o ms frmacos se pueden disminuir, aumentar o anular sus acciones farmacolgicas.

Ejemplo:
Ranitidina

aumenta el pH del estmago afecta la absorcin del ketoconazol que requiere un pH cido

Efectos farmacolgicos, son los cambios que se producen en el sujeto que recibe la droga y se evidencian como manifestaciones clnicas, debido a las acciones farmacolgicas.

Ejemplo:

El descenso de la presin arterial (efecto) se produce por diversas acciones farmacolgicas, como por ejemplo, disminucin de la volemia

 Efectos

adversos, son acciones farmacolgicas no deseadas teraputicamente, pueden ser totalmente conocidos y en algunos casos determinar la suspensin del tratamiento. Efectos txicos, son los que se producen por el uso de dosis mayores a las normales, es el campo de accin de la posologa de frmacos.

Es lo que el organismo le hace a la droga

1) Absorcin. 2) Transporte plasmtico. 3) Distribucin. 4) Metabolismo o biotransformacin. 5) Excrecin o eliminacin. 6) Volumen aparente de distribucin. 7) Clearance. 8) Vida media plasmtica. 9) Biodisponibilidad.

Absorcin

Circulacin y distribucin Metabolismo o biotransformacin

Eliminacin o excrecin

Para que una droga cumpla su accin farmacolgica en el sitio de accin es necesario que sufra los mecanismos de la absorcin, es decir el pasaje de dicha droga a travs de membranas biolgicas semipermeables, para llegar a la sangre. Puede ser externa, se produce cuando se absorbe una crema o un gel aplicado sobre la piel o las mucosas o interna, luego de la administracin oral o parenteral, la droga debe ser absorbida para llegar a la sangre y luego a los receptores.

 La

absorcin es el movimiento de un frmaco desde el sitio de administracin hasta la circulacin sangunea. La absorcin , distribucin , metabolismo y excrecin de frmacos ocurre siempre atravesando membranas celulares. Los frmacos generalmente pasan a travs de las clulas en lugar de entre las clulas , de tal manera que la membrana celular es la barrera.

 La

membrana celular consiste en una bicapa de lpidos, con molculas de protenas intercaladas. Los componentes de la membrana celular son bsicamente protenas (52%), lpidos (40%) e hidratos de carbono (8%)y su estructura juega un rol muy importante en farmacologa

Bicapa fosfolipdica con protenas integrales y perifricas

Existe un predominio de lpidos polares que son aquellos que poseen un extremo polar hidroflico y un extremo o cola hidrofbica, que se acomodan formando una estructura de bicapa. Las molculas de agua orientan a las molculas lipdicas de tal manera que la cola hidrofbica queda sustrada del contacto con el agua. Intercalados se encuentran los lpidos no polares como el colesterol y los triglicridos

Las protenas forman parte de las membranas y estn fijadas a los fosfolpidos. Son de distinta naturaleza y le otorgan a cada membrana sus caractersticas propias. Segn su localizacin en relacin a la doble capa lipdica se pueden describir dos tipos de protenas de membrana, las protenas integrales, atraviesan la membrana de lado a lado y las protenas perifricas, que pueden ser externas , internas o asociadas a una protena Integral.

 Absorcin

pasiva o transporte pasivo. Filtracin o difusin acuosa u smosis Transporte activo. Difusin facilitada. Pinocitosis. Absorcin por asociacin de pares de iones.

Las molculas atraviesan las membranas por transporte pasivo siguiendo bsicamente los siguientes parmetros:

Principio o ley de difusin de Fick: cuando un sustrato alcanza una concentracin equivalente o similar a ambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe el transporte neto.
Coeficiente de particin lpido/agua o grado de liposolubilidad: las drogas son cidos o bases dbiles que cuando estn en solucin pueden atravesar las membranas celulares de acuerdo con su grado de liposolubilidad.

Gradiente de concentracin a travs de la membrana: a mayor concentracin de un lado de la membrana, mayor facilidad para el pasaje de la droga a travs de la misma. Es un parmetro que determina la velocidad de la absorcin. Influencia del pH en los procesos de absorcin pasiva de las drogas: La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles, que en solucin se encuentran en forma ionizada y no ionizada, esta ltima forma es liposoluble y por lo tanto puede atravesar las membranas por difusin pasiva. La fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en lpidos, no puede atravesar las membranas celulares o atraviesa muy poco.

La mayora de los medicamentos son de peso molecular pequeo y de carcter cido o bsico dbil. Cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada, si se encuentran en el pH opuesto. Las barreras celulares (membranas biolgicas) son permeables a las formas no ionizadas por lo tanto:

Ionizada

Polar

Menos Liposoluble

No Ionizada

Menos Polar

Mas Liposoluble

Consiste en el pasaje de las drogas a travs de los canales o poros de las membranas celulares, siendo imprescindible que las molculas poseen un tamao adecuado para atravesar los canales y que sean hidrosolubles.

Muy pocas drogas pueden atravesar las membranas por filtracin acuosa, por ejemplo la urea, el agua (osmosis), el litio.

 En

contra de un gradiente de concentracin. Transportadores especficos. Selectividad. Saturabilidad. Gasto de energa.

La bomba de sodio es un proceso de transporte activo muy importante, imprescindible para la normal biologa celular. La electronegatividad del interior de las clulas, de la que depende el estado polarizado y la excitabilidad nerviosa y muscular, slo es posible por la acentuada diferencia de iones de Na y K entre el fluido intersticial y el lquido intracelular. La bomba de sodio es la encargada de expulsar de la clula los iones de Na que continuamente, y a travs de los canales inicos, tratan de penetrar al medio intracelular.

DIFUSIN FACILITADA

PINOCITOSIS

Es un proceso de transporte con selectividad y saturabilidad, pero que se realiza a favor de un gradiente de concentracin y no requiere gasto de energa. Es un proceso ms rpido que la difusin simple. La glucosa, algunos aminocidos se mueven a travs de las membranas siguiendo este proceso.

Las sustancias lquidas son englobadas y atraviesan las membranas al entrar en contacto con ella, formando una vescula pinocitsica. Algunos frmacos de PM muy alto solo pueden entrar a la clula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ameboideos de la membrana, solo es importante para muy pocos frmacos (algunos polipptidos).

DEPENDIENTES DEL FRMACO

DEPENDIENTES DEL ORGANISMO

Solubilidad: es mayor si la drogas est en solucin acuosa, menor en oleosa y menor an en forma slida. Cintica de Disolucin: de la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorcin. Carcter cido o bsico y grado de ionizacin. Tamao de la molcula del frmaco.

Concentracin de la droga: a mayor concentracin, mayor absorcin. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin, por ej. mucosa respiratoria o peritoneal de gran superficie, gran absorcin. Va de administracin: tambin influye en la absorcin.

 Oral Sublingual Rectal

Subcutnea Intravenosa Intramuscular Intradrmica Transdrmica Intratecal

Mucosa Nasal Mucosa Conjuntival. Mucosa Vaginal. Mucosa Uretral. Piel

Aparato digestivo

Parenteral

Tpica

Alveolar y bronquiolar Bronquial

Respiratoria

Sigue los mismos principios de absorcin que a travs de membranas lipoideas. La absorcin es rpida y la droga pasa a la circulacin general por las venas lingual y maxilar interna que desembocan en la vena yugular. Esta va evita el pasaje de la droga a travs del hgado. Se evita tambin la posible destruccin de algunas drogas por el jugo gstrico u otros jugos digestivos. La nica desventaja es el gusto delas drogas, frecuentemente amargo e incluso irritantes. Existen algunos preparados para administracin sublingual como por ejemplo: nifedipina metoclopramida, ketorolac, etc.

Es tambin una de membrana lipoidea, que puede ser fcilmente atravesada por difusin pasiva por sustancias muy liposolubles como el alcohol y algunas drogas en forma no ionizada. El obstculo a nivel de la mucosa gstrica es el pH del jugo gstrico que favorece la disociacin o ionizacin y por lo tanto se dificulta la absorcin. Drogas con carcter cido pueden absorberse a este nivel, como por ejemplo los salicilatos y los barbitricos, que estn no ionizados en el estmago se absorben fcilmente.

Es donde ocurren la mayora de los procesos de absorcin, todos los frmacos, salvo los cidos o bases fuertes se absorben con facilidad. Las bases dbiles como la morfina, quinina, efedrina, que no se absorben a nivel gstrico por el alto grado de ionizacin, lo hacen en el intestino delgado. Algunos frmacos, que no son liposolubles y estn ionizados no se absorben. Por ejemplo el sulfatiazol, que acta a nivel intestinal. Las protenas no se administran por va oral porque son degradadas por las enzimas digestivas

En la va oral se produce el efecto del primer paso al llegar el frmaco desde el intestino al hgado a travs de la circulacin portal. Muchos frmacos son convertidos a metabolitos inactivos en este proceso

 Generalmente

disminuyen la velocidad de absorcin o la cantidad total absorbida. Algunos medicamentos requieren del pH de la fase de digestin para absorberse bien. Disminuye: AAS, amoxicilina, eritromicina, levodopa Aumenta: fenitona, carbamazepina, dicumarol, litio No cambia: diazepam, glibenclamida Retrasa: paracetamol, digoxina, furosemida

Es til en casos de vmitos, estados nauseosos o inconsciencia. La absorcin se hace a travs de las venas hemorroidales superiores, medias e inferiores, solo las primeras vierten la sangre al sistema porta, mientras que las dos ltimas desembocan directamente en la vena cava inferior, de tal manera que una buena parte de las drogas absorbidas rectalmente escapan a la influencia heptica. Los frmacos administrados por esta va tambin escapan a la influencia de los jugos digestivos. La absorcin, sin embargo es frecuentemente irregular e incompleta por la retencin y la materia fecal que impiden el contacto con la mucosa rectal.

VENTAJAS

DESVENTAJAS

La absorcin es rpida, segura y completa La dosis efectiva se puede calcular con ms exactitud Se evita la influencia de los jugos digestivos y el primer paso por el hgado Es ms rpida Se puede usar en paciente inconscientes, en coma, con vmitos, nauseas o diarreas.

Se debe observar una asepsia estricta Puede ser dolorosa Es difcil que se pueda autoadministrar Pueden transmitir enfermedades si no se utilizan materiales descartables Es la va ms costosa para el paciente.

La absorcin se realiza a travs del tejido celular subcutneo hacia los vasos sanguneos por difusin simple. Por esta va se administran frmacos hidrosolubles, en solucin oleosa, en forma de suspensin o implantaciones. Es la va de aplicacin de muchas vacunas (varicela, triple viral, meningocccica)

Es extremadamente rpida Algunas sustancias irritantes y las soluciones hipertnicas solo pueden administrarse por esta va. Las reacciones adversas suelen ser ms frecuentes No se pueden administrar soluciones oleosas.

 Se

absorben mejor las drogas en solucin, las oleosas y las suspensiones lo hacen lentamente. Llegan a un tejido ms vascularizado

 Se

usa para aplicar algunas vacunas y para pruebas de alrgenos. Admite pequeos volmenes y la absorcin es lenta Se usa para la vacuna BCG y HDCV (rabia)

Es ocasional, para algunas drogas que requieran alcanzar altas concentraciones en un tejido en particular, como en tumores o neoplasias. Tambin para inyectar agentes diagnsticos. Requiere mucho cuidado

 Es

la va para lograr efectos locales a nivel de las meninges o la mdula. Se inyecta a nivel de las vertebras L1 y L2. Los frmacos deben ser solubles en agua

 Se

aplican los frmacos sobre la piel para obtener efectos sistmicos, con niveles sanguneos adecuados y por tiempos prolongados, por ejemplo parches o discos de nicotina, estrgenos y otros.

 La

absorcin se produce por difusin pasiva y se logra accin local. Se absorbe por las membranas mucosas bucal, gingival, nasal, conjuntival, vaginal y uretral

Los vapores de lquidos voltiles y los gases se administran por va pulmonar. El acceso a la circulacin es rpido por la gran vascularizacin La absorcin se realiza por difusin pasiva. En general las drogas tienen efecto local para el asma o la alergia (salbutamol, beclometasona, etc.)

Una vez que el frmaco fue absorbido, ingresa a la sangre y en el plasma sanguneo se une a protenas en parte y el resto circula en forma de molculas libres. La unin a protenas es dbil y reversible. La fraccin unida a protenas est en equilibrio con la fraccin libre, y es esta la que puede atravesar las membranas para producir los efectos teraputicos.

Las protenas son albmina, glucoprotena Alfa-1, lipoprotenas y globulinas. La vida media plasmtica depende de la unin a las protenas (fraccin ligada) Es importante en los procesos de interaccin de drogas que utilizan el mismo transportados plasmtico.

 Las

drogas pueden depositarse en: Protenas plasmticas y de tejidos (higado) Tejido conectivo Huesos y dientes Tejido adiposo Otros tejidos (msculos, piel)

1.

2. 3. 4. 5.

 Son

tejidos o membranas que no pueden atravesar:

Barrera hematoenceflica Barrera sangre- lquido cefalorraqudeo Barrera placentaria Barrera hematoocular

1.

2.
3. 4.

 Los

frmacos para ser eliminados del organismo deben ser biotransformados o metabolizados en compuestos polares.
general los frmacos tienden a ser muy lipoflicos y se encuentran no ionizados a pH fisiolgico, por eso su excrecin renal es difcil.

En

 Los

metabolitos son sustancias mas hidrosolubles, menos liposolubles y ms ionizadas que la droga original. total o parcialmente de actividad biolgica, no se unen a protenas plasmticas, son menos difusibles y se eliminan con ms facilidad por el rin

Carecen

Fase I Frmaco Activo No polar Reacciones Tipo I : Sustancia ms o menos activo , mas polar Fase II Metabolito Reacciones Tipo II : Sustancia inactiva - Polar

FASE I : NO SINTTICAS

FASE II: SINTTICAS

Originan un metabolito con menor actividad farmacolgica o completamente inactivo Generalmente suceden en el hgado en un complejo enzimtico llamado: Citocromo P450, por oxidacin , reduccin o hidrlisis Este complejo enzimtico puede sufrir induccin o inhibicin por algunos frmacos o sus metabolitos, provocando variaciones en la actividad y /o en la toxicidad del mismo.

Son llamadas de conjugacin. La droga se combina con otras sustancias y se inactivan La conjugacin tambin se produce en el hgado con sustancias como ac. glucurnico , cc. sulfrico , ac. actico , etc.

 Las

drogas pueden ser eliminadas inalteradas o modificadas como metabolitos activos o inactivos El principal rgano excretor es el rin. Tambin puede haber excrecin fecal, salival, por la leche materna, los pulmones , la transpiracin y las lgrimas. Es importante tambin la eliminacin biliar por la circulacin entero - heptica

En el rin se produce filtracin glomerular de las drogas o metabolitos no ligados a protenas plasmticas y los compuestos orgnicos son eliminados por secrecin tubular activa. Las drogas que filtran por el glomrulo sufren procesos de reabsorcin pasiva, dependiendo del pH.

 Est

condicionada por la presin hidrosttica, el flujo renal, el tamao del poro y la unin a protenas plasmticas. El flujo plasmtico renal es de 650 -700 ml/min La filtracin glomerular de 125 ml/min

 Puede

ser activa o pasiva En forma activa se reabsorben aminocidos, glucosa, iones y algunos frmacos. En forma pasiva est condicionada por las caractersticas fsico qumicas del frmaco, el pH de la orina y la concentracin del frmaco en la sangre.

 Est

condicionada por el transporte mximo activo y la cantidad de transportadores para bases y cidos. Depende del flujo renal y de la unin a protenas plasmticas. Se localiza en el tubo contorneado proximal y en el distal.

 Es

un parmetro farmacocintico que relaciona la dosis administrada (cantidad de droga total en el organismo) con la concentracin plasmtica resultante.
un concepto terico importante para calcular la dosis inicial de una droga determinada y la vida media de eliminacin de la misma.

Es

 Es

una medida del decaimiento del frmaco en la sangre. Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del organismo ( T1/2) Se define tambin como el tiempo que tarda la concentracin plasmtica en reducirse a la mitad.

Vida Media

 Es

la depuracin o eliminacin de una droga por unidad de tiempo. Tambin se lo llama aclaramiento Se mantiene dentro de las dosis teraputicas. Se puede hablar de clearence renal, heptico o de otros rganos. Su suma ser el clearence total o sistmico, que el ndice o la depuracin de una droga por unidad de tiempo por todas las vas.

 Es

la cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, interviene el filtrado glomerular, la secrecin activa y la reabsorcin. En la filtracin solo pasa la fraccin libre, por lo tanto el clearence renal depende de esta fraccin. La secrecin activa depende de las protenas transportadoras El nmero de nefrones tambin es importante ( se reduce en la insuficiencia renal)

 Est

determinada por la vida media (t1/2), el volumen de distribucin (Vd) y el clearence total (Clt) La accin farmacolgica depende de la concentracin que la droga alcance en el sitio de accin.

 Es

la fraccin de la dosis administrada que llega al plasma y est disponible para cumplir el efecto farmacolgico. Esta fraccin solo es igual en la administracin intravascular. Diferencias en la absorcin conducen a distintos resultados teraputicos. Es una garanta de calidad de los medicamentos, y depende en gran parte de la cintica de disolucin si la va es oral.

El rea bajo la curva de un frmaco administrado por va oral, tiene un perodo de latencia hasta la llegada a la circulacin sistmica

AUC= rea bajo la curva

 Dos

formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero que presenten la misma biodisponibilidad, son bioequivalentes o equivalentes biolgicos. Deben poseer la misma velocidad de absorcin, el efecto teraputico ser similar y podrn usarse indistintamente. Es tambin parmetro de control de calidad.