ANTIINFLAMASI

Pendahuluan

Peradangan adalah respon normal, pelindung terhadap cedera jaringan yang disebabkan oleh trauma fisik, bahan kimia berbahaya, atau agen mikrobiologi. Peradangan adalah upaya tubuh untuk menonaktifkan atau menghancurkan organisme yang menyerang, menghilangkan iritasi, dan

mengatur tahap untuk memperbaiki jaringan. Ketika penyembuhan selesai, proses peradangan biasanya berkurang. Ada gambaran tertentu dari proses inflamasi yang umumnya disepakati menjadi ciri khas. Ini termasuk fenestration dari microvasculature, kebocoran unsur-unsur dari darah ke dalam ruang interstisial, dan migrasi leukosit ke jaringan yang meradang. Pada tingkat makroskopik, ini biasanya disertai oleh tanda-tanda klinis seperti eritema, edema, hiperalgesia, dan nyeri. Inflamasi dipicu oleh pelepasan mediator kimia dari jaringan yang terluka dan sel yang bermigrasi (Gambar 17.1). Termasuk diantaranya adalah amina (histamin, 5-hidroksitriptamin (5-HT), lipid (prostaglandin, leukotrien, PAF), peptida kecil (bradikinin) dan peptida yang lebih besar (sitokin). Varietas besar mediator kimia dapat menjelaskan mengapa obat yang berbeda efektif dalam mengobati satu dari bentuk inflamasi tetapi tidak untuk yang lainnya.

Penyakit peradangan Gambaran klinik Rheumatoid arthritis adalah penyakit peradangan kronis pada sendi yang mengakibatkan nyeri sendi, pembengkakan, dan kerusakan. Hal ini ditandai oleh peradangan kronis di sinovial, yang garis sendi. Sinoval meradang, dengan akumulasi leukosit dan sel mononuklear. Proteinase, prostaglandin, leukotrien, dan oksidan reaktif terlibat sebagai mediator dalam perubahan inflamasi dan kerusakan jaringan pada lapisan sinovial. Pengobatan

rheumatoid arthritis umumnya simtomatik dan melibatkan penggunaan obat anti-inflamasi. Osteoartritis adalah bentuk arthritis kronis yang ditandai oleh degradasi tulang rawan, inflamasi ringan atau non-inflamasi pada cairan sendi, penyempitan ruang sendi dan sklerosis tulang. Osteoarthritis umumnya

terjadi pada kelompok usia yang lebih tua, atau pada mereka yang sebelumnya telah mengalami cacat sendi karena alasan apapun. Ciri khas yang paling menandai osteoarthritis adalah kehilangan tulang rawan bertahap progresif. Faktor lokal, termasuk protease lisosomal, metaloproteinase netral dan sitokin (misalnya interleukin-1), terlibat dalam perusakan tulang rawan. Obat pengobatan osteoarthritis terdiri dari obat analgesik dan anti-inflamasi non-steroid.

Gambar 17. 1

Mediator inflamasi

Inflamasi dipicu oleh pelepasan mediator kimia dari jaringan yang terluka dan sel yang bermigrasi. Mediator tersebut terdiri dari amina (histamin, 5-HT), yang terbentuk dan segera dirilis, lipid (prostaglandin, leukotrien, dan PAF), yang dapat

dibentuk pada stimulus yang tepat dalam beberapa menit, dan protein (sitokin seperti interleukin dan TNF) yang membutuhkan lebih dari 30 menit untuk dibentuk. Respon inflamasi ditandai dengan adanya kemerahan (rubor), nyeri (dolor), panas (calor) suatu edema (tumor).

Tumbuhan anti-inflamasi Tumbuhan dengan aktivitas anti-inflamasi tercantum dalam Tabel 17.1. Dibandingkan dengan obat anti-inflamasi steroid (misalnya kortison) dan nonsteroid (misalnya aspirin), obat-obatan herbal hanya memainkan peran kecil dalam pengobatan peradangan seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis. Namun demikian, beberapa dari tumbuhan tersebut (misalnya cakar setan, jelatang, kulit pohon willow) atau beberapa formulasi herbal (Phytodolor) telah menunjukkan efikasi klinik yang menjanjikan terkait dengan efek samping yang ringan. Tabel 17. 1 Obat herbal antiinflamasi Nama umum Nama latin Bagian tumbuhan yang digunakan Bunga Kandungan utama Dosis harian

Arnica*

Arnica montana

Ash

Fraxinus excelsior

Aspen (poplar) Birch*

Populus spp. Betula spp.

Blackcurrant

Ribes nigrum

Lakton seskuiterpen (helenalin),minyak atsiri, flavonoid Kulit pohon Kumarin (isofraksidin), tanin, iridoid monoterpen Daun Turunan asam salisilat Daun Flavonoid, proantosianidin, glukosida monoterpen Minyak dari Minyak lemak biji (asam gammalinolenat, asam alfa-linolenat)

10 g 6-9 g

10 g

Borage

Borago officinalis Maleleuca leucadendra Cinnamomum camphora Capsicum annuum Harpagophytum procumbens Eucalyptus globules Solidago virgaurea

Kayuputih*

Kamfer* Cabai*

Cakar setan*

Eucalyptus* European goldenrod (Kembang ceplikan) European mistletoe*

Viscum album

Evening primrose Feverfew

Oenothera biennis Tanacetum parthenium

Garlic Jahe

Allium sativum Gingiber officinalis

Guaiac*

Guaiacum officinale Boswellia serrata Larix decidua Rosmarinus

Indian olibaum (boswellia) Larch* Rosemari*

Minyak dari Minyak lemak biji (asam gammalinolenat) Minyak dari Sineol, (+)-daun dan terpineol, (-)-ranting terpineol Minyak dari Camphor pohon Buah Capsaicin, flavonoid, steroid saponin Akar Iridoid, triterpen, sekunder fenol tubular Minyak dari Sineol daun Bagian Triterpen saponin, aerial polisakarida, flavonoid, minyak atsiri Daun, Lektin, cabang polipeptida, musilago, flavonoid Minyak dari Minyak lemak biji (asam gammalinolenat) Bagian Minyak atsiri, aerial seskuiterpen lakton (parthenolide), flavonoid bulbus Allins akar Minyak atsiri, gingerol, shogaol, gingerdiol, amilum Resin dari Triterpen saponon, heartwood resin, isoguajacin, minyak atsiri Getah pohon Asam boswellat

a a

6-9 g

0,3-0,6 g 6-12 g

10 g

0,25 g

4g

4-5 g

2-3 g

Kulit pohon

Minyak resin Minyak dari Turunan

atsiri, a asam a

officinalis

daun, daun

Scotch Pine*

Pinus spp.

Cemara*

Picea spp.

Jelatang ayam* Tipi

Urtica dioica

Petiveria alliacea Thunder god Tripterygium vine wilfordii Cemara Abies alba putih* Sawi putih* Sinapis alba

Willow*

Salix spp.

kafeat, diterpen, flavonoid, minyak atsiri (sineol, alfapinen, camphor) Minyak dari (-)--pinen, -needles caren, limonen, camphen Minyak dari Bornyl asetat, needles limonen, camphen, -pinen Tumbuhan Flavonoid, asam berbunga silikat, minyak atsiri, amin Akar, daun Minyak atsiri, tanin Akar Saponin, di- dan tetra-terpen, tanin Kayu Limonen, -pinen, cemara camphen, bornyl asetat Biji Glukosinolat, minyak lemak, protein Kulit pohon Glikosida dan ester yang menghasilkan asam salisilat, tanin

8-12 g

d e a

5-10 g

*didukung oleh Commission E sebagai antirematik atau untuk keadaan inflamasi lainnya a. umumnya untuk pemakaian luar b. ash merupakan komponen dari formula herbal Phytodolor c. 0,5-1,5 g asam gamma-linolenat d. tidak tersedia data yang dapat diandalkan e. 180-360 mg ekstrak

Cakar setan Botani / kandungan utama

Cakar setan adalah umbi akar sekunder dari Harpagophytum procumbens (Burch) DC seperti Meisson (Fam. Pedaliaceae), sebuah ramuan Afrika dari daerah gurun Afrika Barat Daya. Tumbuhan asli dari savana di Afrika Selatan,

Botswana dan Namibia, dan digunakan dalam pengobatan tradisional Afrika Selatan untuk pengobatan berbagai gangguan, seperti demam, gangguan perut, nyeri persalinan dan penyakit rematik. Kandungan utama meliputi iridoids (termasuk harpagosid dan harpagid), fitosterol, triterpen (asam oleanolic) dan fenol. Iridoids terdapat 0,5-3% dari berat kering obat. Perlu dicatat bahwa

bagian-bagian tanaman lainnya (bunga, batang dan buah yang matang) tidak mengandung harpagosid.

Modus aksi Penelitian eksperimental telah menunjukkan bahwa cakar setan memiliki aktivitas analgesik dan anti-inflamasi pada hewan pengerat. Penelitian in vitro telah

menunjukkan bahwa cakar setan, berbeda dengan aspirin, tidak menghambat sikloksigenase, enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis prostaglandin. Studi praklinis pada manusia menunjukkan bahwa aktivitas anti-inflamasi cakar setan berhubungan dengan penghambatan enzim lipoksigenase (Gambar 17. 2), enzim yang bertanggung jawab untuk biosintesis leukotrien. Harpagoside bertanggung jawab dalam hal ini. Bukti lain menunjukkan bahwa cakar setan, tetapi bukan harpagid atau harpagosid, mengurangi pelepasan TNF dari sel-sel inflamasi.

Gambar 17.2

Efek dari beberapa obat-obatan herbal pada metabolisme asam arakidonat Kerusakan jaringan dan disertai distorsi membran plasma mengaktifkan enzim fosfolipase A2 yang memotong asam arakidonat bebas dari tempat ikatannya pada membrane fosfolipid. Hal ini membuatnya rentan terhadap aktivitas enzimatik cycloxygenase (dengan produksi prostaglandin) dan lipoxygenase (dengan produksi leukotrien). Prostaglandin dan leukotrien adalah molekul yang proinflamasi dan dengan demikian dapat menghasilkan peradangan, nyeri dan demam. Penghambatan metabolism asam arakidonat dihasilkan dari efek antiinflamasi.

Efikasi klinis German Commission E yang menyatakan monografi cakar setan diindikasikan untuk mendukung pengobatan gangguan muskuloskeletal degeneratif. Sebuah tinjauan baru yang sistematis melaporkan lima acak, plasebo-terkontrol, uji klinis double blind untuk penyakit rematik (nyeri punggung ringan dan osteoarthritis). Semua hasil percobaan menunjukkan lebih banyak kasus bebas rasa sakit pada

pasien yang diobati dengan cakar setan (3-4 minggu pengobatan) dibandingkan dengan plasebo. Bukti lain menunjukkan bahwa cakar setan sebanding dalam keberhasilan dan unggul dalam keselamatan dengan obat referensi diacerhein dalam pengobatan osteoarthritis, mengurangi kebutuhan analgesik dan terapi antiinflamasi non-steroid.

Kejadian merugikan / kontraindikasi Frekuensi kejadian merugikan yang terkait dengan penggunaan cakar setan rendah. Kejadian yang paling sering dilaporkan adalah diare yang terjadi pada sekitar 8% pasien. Komisi E Jerman mengatakan ulkus lambung dan duodenum sebagai kontraindikasi. Cakar setan dinyatakan kontraindikasi pada penderita diabetes (aksi hipoglikemik) dan pada wanita hamil, namun tidak ada data ilmiah yang mendukung pernyataan ini.

Sediaan/Dosis The European Scientific Cooperative of Phytotherapy (ESCOP) menunjukkan bahwa dosis harian tidak boleh melebihi 9g akar kering. Ini dapat diberikan sebagai ekstrak cair (1:1 dalam alkohol 25%), tinktur (1:5 dalam alkohol 25%) atau sediaan padat. Ekstrak hidroalkoholik Harpagophytum (400-1200 mg setiap hari, sesuai dengan 30-100 mg harpagosid) telah digunakan pada kebanyakan uji klinis. Namun, perlu dicatat bahwa dalam ekstrak komersial kandungan harpagosid berkisar dari 0,8 sampai 5%. Farmakope Jerman menetapkan kandungan minimal harpagosid 1% berdasarkan obat kering. Bentuk galenik cakar setan yang digunakan secara topikal (telah dinebulisasi) dan oral; yang terakhir akan lebih aktif jika digunakan dalam formulasi tahan lambung.

Stinging nettle (tumbuhan bunga) Botani/ konstituen kunci Obat ini terdiri dari tumbuhan bunga dari Urtica species (contoh Urtica dioica L., Fam. Urticaceae), yang merupakan tumbuhan hijau yang tumbuh di area gurun di seluruh dunia. Tumbuhan ini memiliki reputasi sengatan tajam dari rambut dan

bulu yang terdapat di daun dan tangkai. Sensasi menyengat akibat kontak dengan rambut disebabkan adanya asam formiat dan terutama amina (histamin, serotonin, dan kolin). Tumbuhan bunga stinging nettle mengandung flavonoid, asam silisat, dan minyak atsiri.

Cara kerja Stinging nettle menunjukkan aktivitas antiinflamasi melalui beberapa mekanisme; ekstrak Urtica menghambat enzim siklooksigen dan lipoksigenase (gambar 2), bertanggung jawab atas produksi berturut-turut prostaglandin dan leukotrien. Rebusan nettle mengandung asam fenolat dalam jumlah tinggi, yang berperan sebagai inhibitor lipoksigenase.

Efikasi klinik Stinging nettle merupakan obat herbal antiinflamasi yang menjanjikan. Monografi Commision E 1987 menyebutkan bahwa preparasi nettle (daun dan bagian atas) telah disetujui untuk digunakan sebagai pengobatan pendukung untuk komplain rematik. Suatu penelitian random terkontrol menggunakan rebusan yang dibuat dari bagian aerial dari tumbuhan menunjukkan efikasi klinik pada artritis akut.

Efek samping/Kontraindikasi Stinging nettle dapat memiliki efek yang tidak diinginkan. Pada suatu survey pemasaran dari 8955 pasien, efek merugikan terjadi sebesar 1% (n=110). Termasuk komplain gastrointestinal (n=57), reaksi alergi (n=12), pruritus (n=6) dan mikturition (n=11). Obat menjadi kontraindikasi ketika ada retensi cairan yang dihasilkan dari fungsi kardiak atau renal yang berkurang.

Preparasi/ dosis Dosis harian rata-rata yang direkomendasikan adalah 8-12 g simplisia. Preparasi dapat dibuat dalam infus atau ekstrak cair (1:1 dalam 25% alkohol). Untuk menyiapkan infus, gunakan 1,5 g tumbuhan yang telah dipotong halus dalam air

dingin, didihkan sebentar dan biarkan dalam air panas selama 10 menit, kemudian saring.

Gambar 3. Farmakokinetik dari salisin dan derivatnya Derivat salisin (salisin, salikortin, tremulin, tremulasin) dikonversi menjadi salisin di perut atau usus halus. Salisin kemudian dapat diabsorbsi di usus halus, tapi pada manusia sebagian besar dibawa ke ileum distal atau kolon dimana bakteri usus mengkonversi glikosida ini menjadi aglikonnya, yang diketahui sebagai alkolol salisilat. Alkohol salisilat diabsorbsi dan dioksidasi (sebagian besar di hati) untuk menghasilkan asam salisilat yang merupakan bentuk aktif utama.

Willow Botani/ konstituen kunci Willow merupakan kulit kayu dari Salix alba, purpurea L., fragilis L., dan spesies Salix lainnya (Fam. Salicaceae), umumnya terdapat di daerah lembah di seluruh Eropa. Obat kata akan tanin, flavonoid, glikosida dan ester yang menghasilkan asam salisilat (salisin, salikortin, tremulin, dan tremulasin).

Cara Kerja Aktivitas antiinflamasi dari willow ditentukan tidak hanya oleh salisin tetapi juga oleh glikosida fenolat lainnya (salikortin, tremulin, dan tremulasin). Senyawa ini beraksi sebagai pro-drugs; mereka dikonversi secara lambat di hati menjadi asam salisilat (gambar 3). Untuk alasan ini, aktivitas onset obat lebih lambat daripada

derivat asam salisilat konvensional, tetapi memiliki aksi yang lebih panjang. Asam salisilat menghambat pembentukan mediator inflamasi. Bagaimanapun, berlawanan dengan aspirin, salisin tidak menghambat agregasi platelet secara irreversibel.

Efikasi klinik Kulit kayu Willow direkomendasikan oleh German Commission E untuk pengobatan demam, rheumatik, dan sakit kepala. Efikasi kulit kayu willow pada kondisi seperti nyeri punggung bagian bawah dan osteoartritis sangat menjanjikan. Hasil dari uji klinik secara random mengindikasikan bahwa kulit kayu willow dapat menjadi pengobatan yang berguna dan aman untuk nyeri punggung bagian bawah dan osteoartritis.

Efek samping/Kontraindikasi Kulit kayu willow dianggap tumbuhan yang aman. Kasus seperti nausea, sakit kepala, dan gangguan pencernaan jarang dilaporkan. Disebutkan bahwa produk willow kontraindikasi pada individu dengan asma, diabetes, gout, penyakit ulser peptic aktif, penyakit hepatik atau renal, dan individu yang sensitif terhadap aspirin. Karena komponen salisin, sebagai peringatan harus dikaji ketika digunakan dalam kombinasi dengan salisilat dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya.

Preparasi/Dosis Dosis harian yang direkomendasikan untuk preparasi willow [5-10 g simplisia; 1-2 ml ekstrak aqueous (1:1, 25% etanol); 5-8 ml tinktur hidroalkohol (1:5, 25% etanol)] equivalen dengan 60-240 mg salisin. ESCOP merekomendasikan dosis harian sebesar 240 mg salisin per hari. Formula herbal (Phytodolor) Ash; aspen; European goldenrod Komposisi

Sediaan herbal terstandar dari daun dan kulit kayu Populus tremula (aspen), kulit kayu Fraxinus excelsior (ash) dan bagian aerial Solidago virgaurea (European goldenrod) (rasio 3:1:1) dijual dengan merk dagang Phytodolor. Formula paten ini merupakan ekstrak cair terstandar yang mengandung salisin 0,75 mg/ml, alkohol salisilat 0,042 mg/ml, isofraxidin 0,015 mg/ml, dan flavonoid rutin 0,06 mg/ml.

Cara kerja Mekanisme aksi Phytodolor terletak pada inhibisi metabolisme asam arakhidonat melalui jalur siklooksigenase dan lipoksigenase (Gambar 2). Bagaimanapun, Phytodolor mungkin mengganggu proses inflamasi dalam cara yang berbeda, termasuk melindungi sel dari kerusakan oxidative stress. Pada poin ini harus dicatat bahwa aspen dan ash memiliki aktivitas dalam model eksperimental dari oxidative stress dan detoksifikasi oksigen, ketika goldenrod tidak aktif. Zat aktif adalah campuran senyawa termasuk salisin, alkohol salisin, asam fenolkarbon, flavonoid, triterpen-saponin, dan derivat kumarin.

Efikasi klinik Phytodolor beraksi secara luas dari nyeri muskuloskeletal noninflamasi hingga kondisi rheumatik inflamasi. Tinjauan sistematik dari semua double-blind, uji klinik random untuk kondisi rheumatik termasuk enam uji untuk pengobatan osteoartritis. Uji ini menunjukkan hasil signifikan untuk pengurangan nyeri dan konsumsi non-steroidal antiinflammatory drug (NSAID) dengan Phytodolor. Mereka juga menganjurkan bahwa Phytodolor sama efektifnya dengan NSAID (contoh diklofenak, indometasin) tetapi dengan efek merugikan yang lebih sedikit. Gagasan bahwa Phytodolor berguna untuk kondisi-kondisi tersebut selanjutnya didukung oleh sejumlah studi klinik tak terkontrol.

Efek samping/Kontraindikasi Pengobatan dengan Phytodolor tidak disertai dengan efek samping. Persentase pasien yang melaporkan efek samping dalam studi klinik sangat rendah dan mirip

dengan plasebo. Kasus jarang dari reaksi alergi dapat terjadi setelah mengkonsumsi aspen. Disebutkan bahwa aspen tidak boleh dikonsumsi oleh seseorang yang sensitif terhadap salisilat.

Dosis Dosis yang direkomendasikan adalah 20 tetes/ empat kali sehari dicampur dalam air atau minuman. Hasil terbaik diharapkan 2-4 minggu setelah pengobatan dimulai.

Indian olibaum (boswellia) Botani/ konstituen kunci Boswellia serrata Roxb (Fam. Burseraceae) adalah pohon berdahan sedang hingga besar yang ditemukan di India, Afrika Utara, dan Timur Tengah. Bagian medisinal dari tumbuhan ini adalah eksudat gum resin ketika torehan dibuat pada kulit kayu pada batang. Hingga 16% dari resin adalah minyak essensial, sebagian besar adalah -thujene dan p-cymene. Terdapat juga asam terpen pentasiklik, dengan asam -boswellic menjadi konstituen utama.

Cara Kerja Leukotrien memiliki peran penting pada inflamasi, asma, dan penyakit inflamasi usus besar. Ekstrak dari gum B. Serrata menunjukkan inhibisi pada biosintesis leukotrien dengan mengganggu aktivitas 5-lipoksigenase (gambar 2). Asam boswellic adalah senyawa kimia yang bertanggung jawab untuk aktivitas tersebut. Indian olibaum juga telah diteliti dapat menghambat leukosit elastase manusia, yang mungkin terlibat dalam patogenesis dari emphysema.

Efikasi klinik Ekstrak dari gum resin B. Serrata telah digunakan secara tradisional dalam sistem Ayuverdic sebagai antiartritis. Bagaimanapun, uji klinik pendahuluan random placebo-contolled menunjukkan bahwa 3,6 g ekstrak setiap hari tidak efektif pada pengurangan nyeri atau peningkatan fungsi dalam 37 pasien dengan rheumatoid

artritis. Hasil positif pendahuluan telah dilaporkan untuk pengobatan asma (lihat tabel 18.1) dan ulcerative colitis. Studi klinik terkualifikasi diperlukan untuk menetapkan efikasi dari Indian olibaum.

Efek samping/Kontraindikasi Tidak terdapat bahaya atau efek samping yang diketahui dalam hubungan dengan konsumsi yang tepat dari dosis terapi yang telah didisain. Studi hewan pada tikus dan primata menunjukkan dosis hingga 1g/kg tidak menghasilkan perubahan patologis pada parameter hematologik, biokimia, atau histologik.

Preparasi/Dosis Berdasarkan obat Ayuverda, dosis harian adalah 1,5-3 g gum resin (atau 56-122 dekok kulit kayu).

Kotak 1 Mekanisme yang mungkin dari aksi antiinflamasi asam gamma-linoleat (GLA), suatu komponen dari evening primrose oil, borage oil, atau blackcurrant oil

GLA dapat dikonversi secara metabolik menjadi asam dihomoi-gamma-linoleat (DGLA), yang merupakan substrat untuk siklooksigenase (COX), enzim yang menghasilkan 2 seri prostaglandin (contoh PGE2). Sejumlah besar DGLA dapat menghambat secara kompetitif aksi COX dalam substrat alami asam arakhidonat, menghasilkan pengurangan produksi dari pro-inflamasi 2-seri prostaglandin. Selain itu, DGLA melalui aksi dari COX dapat dikonversi dalam 1-seri prostaglandin (contoh PGE1). Seperti PGE2, PGE1 adalah pro-inflamasi ketika diberikan secara teliti. Bagaimanapun, telah dianjurkan bahwa PGE1 memiliki peran feedback negatif dalam inflamasi kronis, pada awalnya membantu perkembangan sinyal utama inflamasi (kemerahan, edema, nyeri, dan panas) tetapi selanjutnya menekan inflamasi, dan efek antiinflamasi ini dapat berguna pada penyakit yang inflamasi kronis seperti rheumatoid artritis. Dengan cara yang sama, GLA dapat dikonversi menjadi derivat 15-hidroksil (15-DGLA) yang menghalangi transformasi asam arakhidonat menjadi leukotrien.

Tanaman yang mengandung Asam lemak esensial (EFA- Essential Fatty Acids) Asam lemak esensial (EFAs) dianggap "penting" karena tubuh kita tidak dapat memproduksi mereka, kita harus mendapatkan mereka dari sumber eksternal (yaitu diet atau dalam sediaan farmasi). Manipulasi diet atau suplemen EFA dengan dosis terapi EFA mungkin efektif dalam mengobati gangguan inflamasi. Konsumsi EFAs (misalnya asam gamma-linolenat (GLA)) dapat menekan peradangan setidaknya melalui dua mekanisme distint (lihat juga Kotak 17.1): Penghambatan lipoxigenase, kompetitif aktivitas enzim siklooksigenase produksi dan

mengakibatkan

penurunan

pro-inflamasi

prostaglandin dan zat leukotrien, Produksi prostaglandin E1, yang, meskipun memiliki efek pro-inflamasi akut, dapat memiliki efek penghambatan pada sel pro-inflamasi, terutama dalam fase kronis dari proses inflamasi.

Obat herbal yang kaya dengan EFAs diantaranya minyak borage, minyak blackcurrant dan minyak evening primrose, data klinis menunjukkan bahwa penggunaan tanaman tersebut memiliki peran potensial dalam mengurangi gejalagejala penyakit rematik, apalagi obat-obatan herbal ditoleransi dengan efek samping yang diabaikan.

Minyak borage diperoleh dari biji officinalis L. borage (Fam. Boraginaceae), tanaman tahunan yang tumbuh asli didekat daerah Barat dan umumnya diabaikan (Gambar 17.1). tanaman saat ini dibudidayakan untuk menghasilkan benih, yang merupakan sumber minyak yang mengandung asam lemak tak jenuh. Kulit biji biasanya memiliki kandungan minyak sekitar 25%, yang sangat kaya GLA. Sampai saat ini dua kali acak, plasebo-terkontrol dan double blind telah dilakukan uji klinis. Hasil utama dari kedua studi menunjukkan peningkatan yang signifikan dari gejala rheumatoid arthritis kronis pada pasien yang menerima minyak biji borage. Borage minyak diberikan sebagai kapsul oral untuk 4 atau 12 bulan (1,4 g asam gamma-linolenat harian). Borage berisi alkaloid hepatotoksik (pyrrolizidine)

Blackcurrant

minyak

diperoleh

dari

biji

Ribes

nigrum

L.

(Fam.

Grossulariaceae), semak lebat dibudidayakan di Eropa. Minyak tersebut mengandung konsentrasi GLA yang tinggi tetapi juga konsentrasi tinggi dari asam alfa-linolenat (ALA), dan keduanya dianggap memiliki aditif anti-inflamasi. ALA sendiri tidak muncul untuk memperbaiki gejala peradangan kronis. Dengan hanya metode acak, plasebo-terkontrol, double-blind belum dilakukan uji klinis yang menunjukkan bahwa blackcurrant oil (10,5 g sehari dibagi dalam 15 kapsul) mengurangi penyakit pada pasien penderita rheumatoid arthritis kronis, tetapi banyak pasien tidak menyukai meminum 15 kapsul per hari. European Scientific Cooperative of Phytotherapy (ESCOP) menyarankan dosis 20-50 g / l diinfuskan selama 15 menit hingga 500ml/perhari.

Evening primrose oil diperoleh dari biji tanaman spesies Oenothera biennis L. (Fam Onagraceae). Minyak mengandung konsentrasi tinggi GLA. Hanya dengan

metode acak, plasebo-terkontrol, double blind belum dilakukan uji klinis menunjukkan bahwa minyak evening primrose (540mg GLA per hari selama 15 bulan) dapat mengurangi seiring penggunaannya dengan non-steroid obat antiinflamasi. Efek samping termasuk gejala gastrointestinal dan sakit kepala.

Tabel : obat herbal yang secara tradisional digunakan untuk mengobati sakit kepala migren Nama Umum Nama latin Bagian tanaman yang digunakan Daun Kandungan / senyawa Dosis penanda harian

Butterbur

Petasites hybridus

Catnip Cola

Nepeta cataria aerial part Kola Biji acuminate Paeonia officinalis Tanacetum parthenium Akar aerial part

European poeny Peverfew

Lemon balm Pasque flower Sweet marjoram Sweet violet Tansy

Mellisa officinalis Pulsatilla pratensis Origanum majorana Viola odorata Tanacetum vulgare

Daun

Bagian tumbuhan segar aerial part Rhizome aerial part

sesquiterpen, alkaloid pirazolidin, minyak atsiri minyak atsiri alkaloid purin, katekin, tannin, oligomeric proantosianidin monoterpen (paeoniflorin) minyak atsiri, sesquiterpen lakton (phartenolida), flavonoid minyak atsiri, glikosida, turunan asam caffeic, flavonoid agen pembentuk protoanemonine, triterpen saponin minyak atsiri, flavonoid minyak atsiri, saponin, alkaloid minyak atsiri, sesquiterpen, flavonoid, kumarin

4.5-7 g

1g 2-6 g

1g 0.12 0,25 g 1.5 4.5 g 0.2 0.6 g a 1g a

a: data yang dapat dipercaya belum tersedia

MIGRAIN Gambaran Klinik Migrain adalah sindrom yang umum ditandai oleh serangan berulang paroksismal sakit kepala, sering berdenyut dalam karakter dan kadang-kadang, tetapi tidak selalu, unilateral pada distribusinya. Serangannya, sering berlangsung berjam-jam dan kurang umum selama beberapa hari, sering didahului oleh fenomena visual atau sensorik disertai mual atau muntah dan fotofobia. Aura atau peringatan terjadi karena penyempitan arteri, sakit kepala terjadi tanpa aura, aura kurang umum tidak diikuti oleh sakit kepala. Migren biasanya didahului oleh fase asimtomatik dimana tidak ada gejala atau fitur patologis yang jelas. Serangan akut dibagi menjadi fase prodromal (ditandai dengan gangguan visual dan berhubungan dengan vasokonstriksi arteri, dan pelepasan serotonin) dan fase sakit kepala (ditandai dengan nyeri, mual muntah, vasodilatasi serebral berhubungan dengan dan tingkat di bawah normal serotonin). Obat yang berguna dalam pengobatan dan profilaksis sakit kepala migrain meliputi: (i) B-adrenergik bloker (misalnya propanolol) dan methysergide, yang digunakan dalam profilaksis dan (ii) ergotamic dan anti-inflamasi / analgesik (aspirin atau opioid seperti kodein untuk rasa sakit lebih parah), yang digunakan untuk mengobati serangan akut.

Fitoterapi migrain Tanaman obat tradisional digunakan sebagai analgesik untuk pengobatan migrain tercantum dalam tabel 17.2. tidak ada yang didukung oleh Komisi E. Namun demikian erat, bukti klinis menunjukkan kemanjuran menjanjikan untuk feverfew dan sebagian kecil untuk butterbur.

Feverfew Botani / kunci konstituen: feverfew terdiri dari daun kering (atau bagian udara) dari Tanacetum parthenium (Fam. Asteraceae), ramuan abadi (tumbuh sampai 70 cm), tanaman asli Minor Asia, dan umumnya tumbuh diabaikan Eropa ( terutama

Balkan) (Plat 17.2). Nama tumbuhan berasal dari bahasa Latin febrifugia, "demam peredam". Obat mengandung lakton sesquiterpene (misalnya parthenolide), minyak atsiri, pyrethrin dan flavonoid. Mode Aksi: ekstrak feverfew menghambat pelepasan 5-HT dari trombosit darah dan ini bisa menjelaskan, setidaknya sebagian aktivitas antimigraine obat. Parthenolide diyakini menjadi konstituen kimia yang bertanggung jawab. Selanjutnya, feverfew menghambat sintesis eicosanoid dengan mengganggu fosfolipase A2 dan menghambat pelepasan enzim yang terlibat dalam proses inflamasi (Gambar 17.4)
FEVERFEW

Platelet
Menghambat pelepasan 5-HT

Sel-sel Inflamasi
Menghambat fosfolipase Menghambat enzim liposomal

Efek Analgesik/ anti-inflamasi

Kemanjuran klinis: data klinis menunjukkan bahwa feverfew mungkin berkhasiat untuk profilaksis migrain, namun buktinya masih jauh. Sebuah tinjauan sistematis terbaru diambil empat studi klinis terkontrol (secara acak, double-blind dengan plasebo) dengan total 196 pasien yang menderita migrain. Dibandingkan dengan plasebo, studi ini melaporkan hasil yang positif dalam mendukung feverfew, sementara satu melaporkan hasil negatif. Efek samping / kontraindikasi: Efek samping terkait dengan penggunaan feverfew umumnya ringan dan reversibel. Ulserasi mulut dan gangguan pencernaan adalah efek samping yang paling sering dialami ketika menggunakan feverfew untuk waktu yang lama. Penghentian tiba-tiba dapat memicu sakit kepala Rebound (pasca-Feverfew sindrom). Gugup, tegang, kelelahan dan nyeri sendi sesekali dapat terjadi. Dermatitis kontak alergi telah tercatat dalam banyak kasus setelah kontak dengan feverfew. Lakton sesquiterpen bertanggung jawab.

Feverfew merupakan kontraindikasi pada individu dengan hipersensitivitas dari Fam. Compositae / Asteraceae (misalnya chamomile) atau pada pasien dengan masalah koagulasi (feverfew dapat mengubah aktivitas trombosit). Feverfew seharusnya tidak digunakan selama kehamilan atau menyusui. Persiapan / Dosis: feverfew dapat dikonsumsi hanya dengan mengunyah daun segar tanaman (atau tanaman yang telah di keringkan dengan freeze-drying atau panas-kering di 37oC). Feverfew juga digunakan baik sebagai tablet atau kapsul, masing-masing berisi sedikitnya 125 mg obat kering (mengandung paling sedikit 0,2 parthenolide%). Satu atau dua tablet sehari-hari yang dianggap berguna dalam pengobatan profilaksis migrain. Sebuah tingtur (1:5, etanol 25%; 5-20 tetes sehari-hari) juga tersedia. Jika digunakan dengan cara mengunyah, feverfew dapat menyebabkan ulserasi mulut, pembengkakan bibir dan gangguan pencernaan.

Butterbur (Petasites) Botani / konstituen kunci: Petasites hybridus adalah tumbuhan semak yang tumbuh abadi di Eropa hingga ketinggian 1-1,5 meter dan biasanya ditemukan di daerah basah, tanah berawa, di hutan lembab, dan berbatasan dengan sungai atau aliran. Daun berbulu halus yang dapat mencapai diameter 1-1,5 m, membuatnya menjadi tanaman asli yang terbesar dari semua tumbuhan asli, dan karakteristik unik tumbuhan tersebut bertanggung jawab untuk nama umum tanaman. akar dan daunnya digunakan sebagai obat. Kandungan senyawa utama hadir baik dalam daun dan akar termasuk dalam sesquiterpenes (misalnya petasin dan isopetasin), minyak atsiri dan alkaloid pyrrozolidine (misalnya senecionine dan

integerrimine). Action Mode: teori saat ini menunjukkan bahwa migrain merupakan hasil dari perubahan vaskular yang menyebabkan peradangan neurogenik, yang merupakan penyebab langsung dari rasa sakit. Sesquiterpen alkohol ester petasine dan isopetasine adalah zat vasodilatasi kuat, mengerahkan efek anti-inflamasi / analgesik yang sangat ampuh melalui penghambatan sintesis leukotrien. Studi klinis: ada kekurangan dari studi klinis yang berhubungan dengan kemanjuran Butterbur dalam mengobati atau mencegah migrain. Pada uji terakhir

placebo-controlled, double blind pada uji klinis ditemukan bahwa dua kapsul dua kali sehari 25 mg ekstrak rimpang P.hybridus selama 12 minggu dapat mencegah, mengurangi intensitas dan durasi serangan migren serta gejala yang menyertainya. Petasites akar (tapi tidak daun) yang didukung oleh Komisi E Jerman untuk batu ginjal dan kandung kemih. Efek samping / kontraindikasi: Tidak ada reaksi yang merugikan telah dilaporkan dalam studi klinis. Perlu dicatat bahwa alkaloid memiliki efek hepatotoksik pyrrolizidine dan karsinogenik, karenanya, pemberian obat selama kehamilan atau oleh ibu menyusui sangat tidak dianjurkan. Dosis harian maksimum adalah alkaloid pyrrazolidine 0,1 mm. alkaloid yang bebas varietas Petasites kini sedang dibudidayakan. Persiapan / dosis: disiapkan 4,5-7 g organ bawah tanah yang digunakan. Ekstrak dari akar petasites diperoleh dengan pelarut etanol atau lipofilik yang standar untuk mengandung minimal 7,5 mg petasin dan isopetasin. Para penjaga dosis dewasa 50-100 mg dua kali sehari. Dari petasites daun itu bisa disiapkan sebagai infus (tuangkan air mendidih selama 1,2-2 g regangan obat, setelah 10 menit, minum 2-3 cangkir infus per hari).

Produk Herbal Antiinflamasi 1. Temu Lawak

Temu lawak (Curcuma xanthorhiza L.) adalah tanaman obat-obatan yang tergolong dalam suku temu-temuan (Zingiberaceae). Yang dimanfaatkan dari tanaman ini sebagai obat tradisional adalah rimpangnya. Temu lawak banyak digunakan untuk dibuat jamu godog. Rimpangnya mengandung 48-59,64 %, zat tepung/pati, 1,6-2,2 % kurkumin dan 1,48-1,63 % minyak asiri. Untuk kemudahan bagi para pencinta produk-produk herbal alami, Al Ghuroba telah membuat Temu lawak dalam bentuk instan. Dibuat secara higienis dan sesuai dengan standar Keamanan Pangan Departemen Kesehatan dan POM RI, hanya menggunakan pemanis gula kristal murni, tanpa adanya tambahan bahan-bahan kimia apapun, baik pemanis, pewarna, maupun pengawet buatan, sehingga aman dikonsumsi.

Nama Produk : TEMU LAWAK Komposisi Produsen : Temu lawak dan pemanis gula kristal murni : AL GHUROBA Sukoharjo Jawa Tengah

Perijinan Isi Harga

: P-IRT No 212331301093 : 10 sachet : Rp. 10.000,: Tidak Cocok untuk penderita diabetes

Kontra Indikasi

Khasiat Temu lawak : Sebagai anti inflamasi (radang) dan anti kolesterol Sebagai Hepatoprotektor (melindungi hati, mencegah dan

menyembuhkan Hepatitis) Mengatasi sembelit (sulit buang air besar) Sebagai anti inflamasi (radang) dan anti kolesterol Sebagai antioksidan, penambah nafsu makan, serta mengatasi Anemia. Membantu kerja ginjal dan melancarkan pengeluaran air kencing. :

Aturan Minum

Seduh dengan air panas 1 sachet untuk 200 ml (1 gelas) Untuk pengobatan minum 3 kali sehari setelah makan

2. Kunyit Putih

Kemasan BOTOL No registrasi : POM TR 063 365 541 Isi Harga : 60 kapsul :Rp 60.000

Kemasan Instan DOS No registrasi :POM TR 063 265 551 Isi Harga : 10 bungkus @ 15 gr : Rp 9.000

Aturan pakai : 1-3 kali sehari 1-2 kapsul Komposisi Manfaat : Curcuma mangga Rhizoma :

Anti kanker, anti inflamasi (anti radang) , obat ambeien, anti radang tenggorokan, sariawan, analgetika (menghilangkan rasa sakit) , melancarkan dan menormalkan haid, melancarkan peredaran darah, menghilangkan gumpalan, menghilangkan kembung, menghilangkan keputihan, melancarkan pencernakan. 3. Kunyit

Kemasan Instant Dos No registrasi :POM TR 063 265 501 Isi Harga :60 kapsul : Rp 35.000

Aturan pakai : 1-3 kali sehari 1-2 kemasan Manfaat : Anti intlamasi (anti radang), anti radang tenggorokan, anti

ambeien, menurunkan kolesterol, anti hepertensi, anti hepatotosik, anti keputihan, anti gatal-gatal.

4. Herbanisa

Komposisi

: Jintan Hitam (Nigella sativae Semen) Temu Putih (Curcuma Xedoaria Rhizoma) Sirih (Piper Bettle) Teki (Chiperus Rotundus)

No Registrasi : POM TR. 109 310 801 Produksi Harga Manfaat : Al Biruni : Rp 75.000 : Meningkatkan daya imunitas tubuh, anti inflamasi (peradangan),

hemostasik, melancarkan peredaran darah sehingga sangat membantu untuk kanker mulut rahim, kanker rahim, nyeri haid, tumor rahim dan habis melahirkan,

membantu

mengatasi

keputihan

pada

wanita,

mengurangi

nyeri

haid,

memperlancar/menormalkan haid, membersihkan rahim.

5. Sambiloto

Produsen Perijinan

: AL GHUROBA Sukoharjo Solo : P-IRT No 212331301093 TDP 113552408425 REG 0923125256

Isi Harga

: 10 sachet : Rp 22.000

Deskripsi Produk : Sambiloto tumbuh tegak, batangnya berkayu dan rasanya pahit. Bagian yang dimanfaatkan daunnya yang sangat berkhasiat meningkatkan kekebalan tubuh, antibiotik, anti inflamasi, menurunkan panas, anti bakteri, anti radang saluran pernapasan, meridian jantung dan paru-paru. Khasiat :

- Meningkatkan kekebalan tubuh - Sebagai anti radang saluran pernapasan - Menurunkan panas dan sebagai antibiotik Aturan Minum : Seduh dengan air panas 1 sachet untuk 200 ml (1 gelas) Untuk pengobatan minum 3 kali sehari setelah makan

Untuk menajaga kesehatan minum 2 kali sehari pagi dan menjelang tidur.

6. BIOURIC Kapsul

Kemasan Botol isi Harga No registrasi Manfaat

: 30 Kapsul@500mg : Rp. 48.500,-/Botol : POM TR 063 265 511 : BIOURIC KAPSUL diformulasikan khusus untuk para

penderita asam urat dan nyeri pada persendian. Hasil Uji Pre-Klinis terhadap produk BIOURICmenunjukkan bahwa produk ini sangat efektif sebagai penurun Kadar Asam Urat dan sebagai Anti Inflamasi yang baik. Formula ekstrak tanaman obat yang terkandung didalamnya berkhasiat untuk menurunkan kadar asam urat dalam tubuh, dan mengurangi nyeri pada persendian akibat kadar asam urat yang meningkat. 7. Secang

Kemasan Instan Dos No registrasi Isi Harga Manfaat membantu meredakan Komposisi :POM TR 063 265 511 : 10 bungkus @ 15 gr : Rp 11.000 : Anti inflamasi (anti radang), menambah stamina, flu, obat lever, : Sappan lignum (kayu secang), Amomi fructus (buah kapulaga, Caryophylli flos, Cinnamomi cortex, Pandani folium, dan gula