Antibiticos

Los antibiticos, o agentes antimicrobianos, son sustancias (obtenidas de bacterias u hongos, o bien obtenidas de sntesis qumica) que se emplean en el tratamiento de infecciones.

Clasificacin
Segn su efecto Microbicidas (Bactericidas, Micocidas, etc.) Microbiostticos (Bacteriostticos, etc.) Amplio espectro Espectro limitado Espectro reducido

Segn su espectro

Segn su mecanismo de accin

Antibiticos que afectan la sntesis de la pared bacteriana Antibiticos que afectan la membrana plasmtica Antibiticos que afectan la sntesis proteica procariota Antibiticos que afectan la sntesis del ADN bacteriano Antibiticos que inhiben vas metablicas

Clasificacin
Bactericida: Matando los microorganismos existentes. Beta-lactmicos (Penicilinas y cefalosporinas) Glicopptidos (Vancomicina, teicoplanina) Aminoglucsidos (Grupo estreptomicina) Quinolonas (Grupo norfloxacino) Polimixinas

Bacteriosttico: impidiendo su reproduccin. Macrlidos (Grupo eritromicina) Tetraciclinas Cloramfenicol Clindamicina, Lincomicina Sulfamidas

Segn su Espectro de Accin

Anbiticos de amplio espectro Actan sobre una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas, y tambin contra Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Espiroquetas y Actinomycetos. Ej: tetraciclinas, cloramfenicol. Anbiticos de espectro limitado Actan slo contra cocos grampositivos y gramnegativos, bacilos grampositivos y espiroquetas. Ejemplo: penicilina. Anbiticos de espectro reducido Actan slo contra un sector limitado de grmenes. Ej. Vancomicina

Mecanismo de Accin de los Antibiticos

Inhibidores de la Pared Celular

Betalactmicos:

Mecanismo de Accin
Afectan a las clulas bacterianas en crecimiento. Se unen a las protenas ligadoras de penicilina (PBP PLP). Estos antibiticos inhiben la maduracin del peptidoglicano [maduracin de la pared es la formacin de enlaces cruzados pentaglicina entre cadenas del peptidoglicano] que es catalizada por una PBP con actividad doble de carboxipeptidasa y transpeptidasa.

Penicilinas
1. Penicilina G. va intravenosa (penicilina G sdica), intramuscular (penicilina G procana, penicilina G benzatina), u oral (penicilina V). Muchas bacterias, sin embargo, la inactivan produciendo un enzima (beta-lactamasa). 2. Penicilinas resistentes a la betalactamasa (tipo cloxacilina). 3. Aminopenicilinas (Amoxicilina, ampicilina, etc). Tienen ms actividad frente a los microorganismos llamados gram-negativos, y si se asocian con sustancias como el cido clavulnico o el sulbactam, 4. Penicilinas antipseudomona. (Tipo carbenicilina o piperacilina).

Penicilinas naturales: ej. Penicilina :activas contra gran positivas y los cocos gran negativos, Penicilina V: , contra Gram positivos. Ventaja es mas estable en medio cido Penicilinas semisinteticas: Penicilinas resistentes a la penicilinasa Isoxazolil : Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a lactamasas. Penicilinas de amplio espectro: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Ms resistentes al pH cido. Penicilinas antiseudomonas: ej. Carbenicilina,

Antibiticos B lactmicos
Penicilina Cefuroxima y

Cefalosporinas
CEFALOSPORINAS Son antibiticos en parte similares a las penicilinas, Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones", segn el tipo de bacterias que atacan: 1. Cefalosporinas de 1 generacin: cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefazolina. 2. Cefalosporinas de 2 generacin: cefaclor, cefuroxima, cefonicid, cefamandol, ... 3. Cefalosporinas de 3 generacin: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima,

Otros B Lactmicos
MONOBACTAMICOS: antibiticos relacionados con los Blactmicos, pero con configuracin monocclica. Producidos por germenes que viven naturalmente en la tierra. tienen dbil actividad antibacteriana El de importancia clinica es aztreonam, obtenido por sntesis tiene un mecanismo de accinsimilar al de las penicilinas y las cefalosporinas Presenta actividad excesiva contra microorganismos Gran (-) aerobios ej:Enterobacter, P.aeruginosa, N.gonorrhoeae y H.influenzae

Tienamicinas
Son compuestos carbapenemicos El mas usado en clnica es el imipenem, tiene actividad amplia y marcada con casi todas las sp de importancia clinica Resistentes a b-lactamicos: Staphylococcus, Streptococcus faecalis, P.aeruginosa. Enterobacteriaceae entre otras.

INHIBIDORES DE LA BLACTAMASA
Estructura similar a los antibiticos blactmicos No tienen actividad antibitica o es muy baja. Alta afinidad por las b-lactamasas. Inhiben b-lactamasas plamdicas pero no cromosmicas. Se usan asociados a los antibiticos blactmicos. Actan en forma sinrgica tanto contra Gram + como Gram -. Atraviesan con facilidad los canales porina de las G-

Ac. Clavulnico y Sulbactam

Actan como inhibidores suicidas de B-lactamasas. Microorganismos G(+) y G(- acta con amoxicilina, ampicilina, piperacilina, mezlocilina y cefoperazona Efectiva en varios tipos de infecciones:aprato respiratorio, tracto urinario, piel y tejidos blandos

Vancomicina
Aislado de un Actinomiceto: Streptomyces orientalis( actualmente Amycolaptosis orientalis) glicopeptido de elevado PM=1450 Bactericida de actividad limitada: cocos Gran(+) Utilidad clnica: infecciones graves en pacientes alrgicos a los b-lactamicos, infecciones severas (S.aureus metilcilinoresistentes o neumococos con resistencia mltiple Inhibe la biosntesis del peptidoglicano utilizado en el tratamiento de la colitis

Bacitracina
Polipptido producido por Bacilus subtilis Bactericida para m.o Gran (+) y especies de Neisseria patgenas Interfiere en el tercer estadio de la biosntesis del peptidoglicano

Antibiticos que afectan la membrana citoplasmtica

Los antibiticos utilizados en clnica, que actan modificando la membrana celular, son las polimixinas y los polienos (nistatina y anfotericina B) Actan como detergentes o tensioactivos catinicos y provocan una grave alteracin de la membrana celular, modificando la permeabilidad y permitiendo el escape de aminocidos intracelulares, purinas, pirimidinas y otras molculas fundamentales para la vida celular.

Todos estos antibiticos son lticos, incluso en bacterias en reposo y tienen cierto potencial txico, especialmente la anfotericina B, ya que son capaces de unirse con los lpidos de membranas citoplasmticas de las clulas de los mamferos. Anfotericina B Nistatina Imidazoles Clotrimazol Miconazol Ketoconazol Fluconazol Itraconazol Polimixinas Polimixina B Colistina

AZOLES
Los Imidazoles (Ketoconazol, Miconazol, Clotrimazol) son agentes antimicticos de amplio espectro contra dermatfitos, hongos dimrficos y levaduras. Sus efectos inhibidores se deben a su interferencia sobre la sntesis del Ergosterol en la clula fngica. Bloquean la desmetilacin en el C14 del Lanosterol (precursor del Ergosterol). Los Triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son Imidazoles N-sustituidos

Antibiticos que afectan la biosntesis proteica procariota

Se pueden dividir en dos grupos, segn inhiban la transcripcin o la traduccin proteica. Inhibicin de la transcripcin: consiste en la inhibicin de la subunidad beta de la enzima ARN polimerasa ADN dependiente, que lleva a la inhibicin de la sntesis del ARN mensajero; ste transmite la informacin del ADN, que es necesaria para la formacin proteica normal. Inhibicin de la traduccin: se logra mediante la unin de la molcula del ATB a la subunidad 30S o 50S del ribosoma bacteriano.

Aminoglucsidos: actun unindose especficamente, de forma irreversible, con un receptor proteico de los ribosomas 30S. bloqueando la actividad normal del complejo de iniciacin, con lo que se detiene la sntesis proteica. Tetraciclinas: se unen a los ribosomas 30S y bloquean la fijacin del aminoacil-ARNt en el lugar A.

Aminoglucsido

Tetraciclina

Cloramfenicol y lincosamidas: se unen en el ribosoma 50S e impiden la transferencia del complejo aa-RNAt al ribosoma, inhiben la peptidiltransferasa y, por ello, la transpeptidacin.

Macrlidos: actan sobre los ribosomas 50S, impidiendo la translocacin, es decir, el paso del peptidil-ARNt del lugar A al P, previa liberacin del ARNt

Antibiticos que afectan la sntesis de cidos nucleicos bacterianos La biosntesis del ADN bacteriano es inhibida por dos mecanismos: 1 Mediante la inhibicin de una topoisomerasa, llamada ADN girasa. La ADN girasa posee dos subunidades, A y B; la subunidad B cumple la funcin de enrollar las cadenas de ADN, paso necesario para acomodar el ncleo dentro de la bacteria mediante la reduccin de su tamao. Cuando este superenrollado ha finalizado, la subunidad A sella el corte en el ADN. Por ejemplo: las quinolonas inhiben la actividad de esta enzima.

2 Mediante la formacin de compuestos txicos para las bacterias, resultante del poder reductor de los anaerobios sobre el radical "nitro" de los ATB nitroimidazlicos. Los productos de reduccin del grupo "nitro" se conjugan con el ADN, produciendo su desestabilizacin y por lo tanto provocando la muerte celular.

QUINOLONAS ANTIGUAS QUINOLONAS cido naldixico cido pipemdico Cinoxacina NUEVAS QUINOLONAS Norfloxacina Ciprofloxacina Ofloxacina Lomefloxacina NITROIMIDAZOLES Metronidazol Ornidazol Tinidazol Griseofulvina 5Fluorocitosina

Antibiticos que inhiben vas metablicas (quimioterpicos)

Ciertos ATB, como las sulfamidas y la trimetoprima, inhiben vas metablicas que impiden el crecimiento bacteriano; tienen por lo tanto accin bacteriosttica. Cuando ambas drogas se administran en forma conjunta, su accin es bactericida.

Sulfamidas
Las sulfamidas inhiben competitivamente la incorporacin de cido paraaminobenzoico (PABA) por su semejanza qumica, impidiendo a partir de este precursor, la sntesis de cido flico bacteriano, factor esencial en el crecimiento de los microorganismos.

Trimetoprima
La trimetoprima (TMP) inhibe a la dihidrofolato reductasa (enzima reductora del cido dihidroflico, con lo cual obstruye la formacin de cido tetrahidroflico, metabolito esencial para la sntesis de purinas por la bacteria.

Nitrofuranos
NITROFURANTONA Pertenece a la familia de compuestos nitrofuranos sintticos. Otros compuestos de la familia son la furazolidona (tratamiento de infecciones intestinales) y la nitrofurazona (aplicacin tpica). En el interior de la bacteria, la nitrofurantona se transforma en metabolitos inestables con capacidad de romper el ADN bacteriano.

Metronidazol
Antimicrobiano, derivado sinttico del 5nitroimidazol, efectivo en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias anaerobias y protozoarios flagelados. La caracterstica de su actividad reside en la reduccin de su grupo nitro produciendo intermediarios txicos o radicales libres que daan el ADN o inhiben con rapidez la replicacin.

Novobiocina
Bactericida que acta en especial en bacterias grampositivas Inhibe la subunidad B de la ADN girasa (superenrollamiento). No tiene uso teraputico.

La Interrelacin Husped, Agente Microbiano y Antibitico.

Triangulo de Davis