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UNIVERSIDAD AUTNOMA METROPOLITANA UNIDAD XOCHIMILCO CIENCIAS BIOLGICAS Y DE LA SALUD QUMICA FARMACETICO BIOLGICA MDULO: REACTIVIDAD DE COMPUESTOS ORGNICOS

Y DE INTERES FARMACETICO 4 TRIMESTRE_12P

EXTRACCIN DE AMBROXOL Y OBTENCIN DE UN DERIVADO, APARTIR DE SU PRESENTACIN COMERCIAL


TITULAR: Dra. LILIANA HERNNDEZ VZQUEZ ALUMNOS: GARFIAS NOGUEZ CYNTHIA MUOZ SOLS JOS LUIS PATRICIO ANAICELA ROSAS ROA SILVIA GABRIELA
20 JULIO DEL 2012
EXTRACCIN Y ELBARACIN DE UN DERIVADO DEL AMBROXOL

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NDICE
I.- INTRODUCCIN 3

II.- OBJETIVOS

III.- ANTECEDENTES

IV.- EXTRACCIN SLIDO-LQUIDO DE AMBROXOL

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V.- IDENTIFICACIN DEL PRINCIPIO ACTIVO - PUNTO DE FUSIN (FISHER) - CROMATOGRAFA EN CAPA FINA

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VI.- IDENTIFICACIN DE GRUPOS FUNCIONALES

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VII.- DERIVADO DE AMBROXOL

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VIII.- RESULTADOS

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IX.- CONCLUSIONES

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X.- BIBLIOGRAFA

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I.- INTRODUCCIN
A partir de la presentacin comercial en tabletas de ambroxol, las cuales contienen 30 mg de clorhidrato de ambroxol, se procede a triturar en mortero hasta obtener un polvo fino, el cual se somete a la accin de disolventes como el etanol con la finalidad de extraer ambroxol libre de excipientes mediante procesos de extraccin slidoliquido de otro tipo de sustancias que pudieran interferir en la determinacin de las constantes fsicas y qumicas, as como la determinacin por medio de mtodos qumicos la presencia de diferentes grupos funcionales, entre los que se pueden nombrar, la Tcnica de Lucas para determinar presencia de alcoholes, la tcnica de Hinsberg para determinar la presencia de aminas, la tcnica de Le Rosen para detectar fenilos y la tcnica a base de AgNO3 para identificar compuestos halogenados. Posteriormente se inducir un cambio a la molcula de ambroxol en el que se emplear KMnO4 en medio cido con la intencin de oxidar el grupo hidroxilo a cetona la cual deber manifestar ahora las caractersticas de acetona en lugar de las de alcohol, manteniendo constantes las dems identificaciones de grupos funcionales.

II.- OBJETIVOS
GENERALES -Mediante las tcnicas de laboratorio vistas durante el mdulo reactividad de compuestos orgnicos de inters farmacutico, realizar la extraccin, purificacin e identificacin del principio activo de un medicamento comercial. -Identificar los grupos funcionales presentes en el principio activo obtenido mediante reacciones. PARTICULARES -Extraer el principio activo de ambroxol. -Identificar los grupos funcionales de la molcula de ambroxol mediante las tcnicas de Lucas y Le Rosen. -Elaboracin de un derivado de ambroxol

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III.-ANTECEDENTES AMBROXOL
PRESENTACIN Solucin, tabletas, jarabe DESCRIPCIN Polvo cristalino blanco a blanquecino Mucoltico y broncodilatador FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada 100 ml de SOLUCIN contienen: Clorhidrato ambroxol............................................ 300 Cada 100 ml de SOLUCIN (gotas) contienen: Clorhidrato ambroxol............................................ 7.5 Cada TABLETA contiene: Clorhidrato ambroxol............................................. 30 PROPIEDADES: Nombre: Cyclohexanol, 4-[[(2-amino-3,5dibromophenyl)methyl]amino]-, transC13 H18 Br2 N2 O [CAS Nmero de Registro: 18683-91-5] Peso molecular 378.1 g/mol Densidad 1.70.1 g/cm3 Volumen molar 221.85.0 cm3/mol Punto de fusin 237.228.7 C Punto de ebullicin: 468.645.0 C pKa 5.3 Bastante soluble en etanol, metanol y agua de mg de mg de mg

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SINTESS DE AMBROXOL

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PROCESO DE FABRICACION: 6,5 g de N-(trans-p-hidroxiciclohexil) - (2-aminobencil)amina se disolvieron en una mezcla de 80 mL de cido actico glacial y 20 ml de agua y, a continuacin 9,6 g de bromo se aadieron gota a gota a temperatura ambiente mientras se agita la solucin. Despus de que todo el bromo se haba aadido, la mezcla de reaccin fue agit durante dos horas ms y despus se concentr en un aspirador de agua vaco. El residuo se recogi en 2 amonaco N, la solucin fue extrajo varias veces con cloroformo, y las soluciones del extracto orgnico se combinaron y se evaporaron. El residuo en bruto N-(transphydroxycyclohexyl) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina, se purific con cloroformo y acetato de etilo sobre gel de slice en una columna de cromatografa, el producto purificado se disolvi en una mezcla de etanol y ter, y la solucin se acidifica con cido clorhdrico concentrado. El precipitado as formado se recogi y se recristaliz a partir de etanol y ter, dando N-(trans-phidroxiciclohexil) - (2-amino-3 ,5-dibromobencilo)-amina hidrocloruro, pf 233-234.5 C (descomposicin). FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacodinamia: El ambroxol, un derivado de la bencilamina, es un metabolito N-desmetil activo de la bromhexina. El ambroxol tiene actividad secretoltica y secretomotora en el tracto bronquial (fluidificante y expectorante).. En animales, ambroxol aumenta la proporcin acuosa de las secreciones bronquiales. El transporte de moco se promueve mediante la disminucin de la viscosidad del moco por la reduccin y fragmentacin de las fibras de los mucopolisacridos y la activacin del epitelio ciliado, favoreciendo la remocin del moco y su expulsin. Adems, se ha reportado aumento en la sntesis y secrecin de factor surfactante, despus de la administracin de ambroxol (activacin de surfactante), favoreciendo el deslizamiento de las secreciones hacia el exterior, el ambroxol aparentemente disminuye la hiperreactividad pulmonar debido a un incremento en el intercambio lisofosfatidilcolina, modifica las condiciones epiteliales con un dbil efecto antitusivo. Hay datos que sugieren aumento en la permeabilidad de la barrera que se encuentra entre los vasos y los bronquios, despus de la administracin de ambroxol. Despus de la administracin oral, el ambroxol se absorbe casi completamente. El tiempo que tarda en alcanzar la concentracin mxima despus de la administracin oral es de e 1-3 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 70 al 80%, debido al efecto de primer paso se metaboliza del 20 a
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30% de la dosis, durante el cual se forman metabolitos excretados por va renal (por ejemplo, cido dibromoatranlico y glucornidos). La vida media plasmtica terminal es de 7-12 horas. El ambroxol atraviesa la barrera hematoenceflica, placentaria y pasa a la leche materna. La excrecin renal es de aproximadamente 90%, principalmente en forma de metabolitos formados en el hgado. Menos del 10% es excretado por va renal en forma inalterada. Debido a su alta unin a protenas, gran volumen de distribucin y lenta redistribucin desde los tejidos hacia la sangre, no se espera eliminacin sustancial de ambroxol mediante dilisis o diuresis forzada. En enfermedades hepticas severas, la depuracin de ambroxol se reduce en un 20-40%. La depuracin renal de ambroxol es de aproximadamente 53 ml/min. INDICACIONES TERAPUTICAS: Ambroxol est indicado como expectorante y mucoltico en los procesos en los que se requiere aumentar la fluidez de las secreciones del tracto respiratorio, como sucede en el asma bronquial, diferentes tipos de bronquitis aguda, crnica, bronquitis espasmdica, asma bronquial, bronquiectasia, neumona, bronconeumona, rinitis, sinusitis, atelectasia por obstruccin mucosa, traqueostoma, en el pre y posquirrgico de pacientes geritricos. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al ambroxol, enfermedad cido activa. Nios menores de 2 aos. Embarazo y lactancia. INSUFICIENCIA HEPTICA: Precaucin con I.H. moderada o grave. INSUFICIENCIA RENAL: Precaucin con I.R. moderada o grave. PRECAUCIONES GENERALES: No se han reportado. INTERACCIONES: Eleva concentracin en tejido pulmonar y esputo de: amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina. Precaucin con: antitusivos por riesgo de acumulacin al reducir reflejo de tos. IV: no mezclar con soluciones con las que se obtenga pH final > 6,3 por riesgo de precipitacin. pptica

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EMBARAZO: Atraviesa la barrera en 1er trimestre. Estudios en nocivos. Estudios preclnicos semana 28, no muestran efectos

placentaria. No recomendable animales no indican efectos y experiencia clnica tras nocivos en feto.

LACTANCIA: Ambroxol pasa a la leche materna. Aunque no son de esperar efectos adversos en el lactante, no se recomienda su administracin en madres en periodo de lactancia. REACCIONES ADVERSAS: Diarrea, pirosis, dispepsia, nuseas, vmitos, disgeusia, hipostesia farngea y oral. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Categora de riesgo B: En los estudios realizados no se ha observado que ambroxol cause efectos adversos durante el embarazo o lactancia; pero de acuerdo con los criterios internacionales siempre es preferible evitar el uso del producto durante estos periodos. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Existen algunos reportes de que ambroxol puede causar las siguientes reacciones adversas: fatiga, xerostoma, sialorrea, constipacin, disuria y reacciones alrgicas; trastornos gastrointestinales leves como diarrea, nusea y vmito. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: En la literatura existen reportes de casos en los que se sugiere que la administracin de ambroxol aumenta la penetracin de la amoxicilina en las secreciones bronquiales, pero se desconoce la significancia clnica de este hecho. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se dispone de estudios sobre los efectos carcinognicos, mutagnicos ni sobre la fertilidad de ambroxol. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: No se ha establecido la dosis ptima de ambroxol, pero en la mayora de los estudios clnicos realizados en adultos, han utilizado dosis entre 60 a 180 mg por da, en tres dosis divididas. Cpsulas o comprimidos: Va de Administracin: Oral. Adultos y nios mayores de 12 aos: Una cpsula de (30 mg) cada 8 horas. La accin expectorante se optimiza mediante la ingesta de lquidos.
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Jarabe: Va de Administracin: Oral. Cada 10 ml contienen 30 mg de clorhidrato de ambroxol. Adultos y nios mayores de 12 aos: Durante los primeros 2-3 das: 10 ml, cada 8 horas. Posteriormente se puede reducir la dosis a 10 ml, cada 12 horas. POSOLOGA: - Oral. Ads.: 30 mg 3 veces/da; nios > 5 aos: 15 mg 2-3 veces/da; nios 2-5 aos: 7,5 mg 3 veces/da; nios < 2 aos: 7,5 mg 2 veces/da. Cps. Liberacin modificada: 75 mg/da. Pastilla de goma, ads. Y nios > 12 aos: 30 mg 3 veces/da; nios 6-12 aos: 15 mg 2-3 veces/da. Enf. Respiratoria aguda y tto. Inicial de enf. Respiratoria crnica durante mx. 14 das, ads. y nios > 12 aos: 60 mg 2 veces/da; nios 6-12 aos: 30 mg 3 veces/da; nios 4-6 aos: 30 mg 2 veces/da; en tto. ms prolongado reducir a dosis. - Va inhalatoria, en aparato para inhalacin. Ads. y nios > 5 aos: 1-2 inhalaciones de 15-22,5 mg/da; nios 2-5 aos: 1-2 inhalaciones de 15 mg/da; nios < 2 aos: 1 inhalacin de 15 mg/da. - IV lenta (mn. 5 min). Ads. y nios > 5 aos: 15 mg 2-3 veces/da; nios 2-5 aos: 7,5 mg 3 veces/da; nios < 2 aos: 7,5 mg 2 veces/da. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado sntomas graves debido a la sobredosificacin del producto. Los sntomas que con mayor frecuencia se observan despus de la administracin de dosis elevadas incluyen: alteraciones gastrointestinales, diarrea, vmito, erupciones cutneas y fatiga. Dado que la informacin es limitada, en caso de sobredosis, se recomienda realizar lavado del tubo digestivo mediante la induccin del vmito y la administracin de carbn activado, si no hay contraindicaciones, y suministrar las medidas de apoyo convencionales. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en lugar seco. LEYENDAS DE PROTECCIN: Literatura exclusiva No se deje al alcance Su venta requiere receta mdica. para de mdicos. nios.

los

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PRESENTACIONES:

VI.- EXTRACCIN SLIDO-LQUIDO DE AMBROXOL


Materiales: -1 Matraz de bola de 500 mL -2 Matraces Erlenmeyer de 500 mL -Probeta graduada de 100 mL -Mortero -Rota vapor -Embudo de vidrio -Papel filtro -Parrilla de agitacin -Agitador magntico Reactivos: -Etanol Procedimiento: Pulverizar 120 comprimidos en el mortero hasta obtener un polvo blanco, en un matraz Erlenmeyer disolver el polvo con 50 mL de etanol, mantener el agitacin durante 30 minutos despus filtrar por gravedad, repetir este procedimiento con el fin de extraer el mximo del principio activo. Una vez obtenida la extraccin del ambroxol pasar al rota vapor para destilar el disolvente y obtener el extracto del ambroxol, este se filtr por gravedad con el fin de eliminar el resto del disolvente despus colocar en un frasco, previamente esterilizado, para formacin de cristales, a base de un secado a temperatura ambiente y protegido de la luz.

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V.- IDENTIFICACIN DEL PRINCIPIO ACTIVO PUNTO DE FUSIN (FISHER)


Material: 1 Esptula 2 Cubreobjetos redondos 1 Aparato Fisher- Jhons para punto de fusin Procedimiento: -Colocar una pequea cantidad de cristales en un cubre objetos redondo y cubrirlo con el otro cubreobjetos. -Colocar los cubreobjetos con la muestra en la platina del equipo de Fisher-Johns con termmetro calibrado. -Prender el aparato accionado el interruptor. -Ajustar la lente hasta que se distingan claramente los cristales de la muestra. -Calentar la platina lentamente, ajustando a la perilla del controlador de corriente o termostato. Si la temperatura de fusin conocida se encuentra debajo de 100C en el nmero 20, si la temperatura es superior a 100C y menor a 150C en 30; arriba de 150C hasta 200C en 40, arriba de 200C en 50 o ms. Calcular la velocidad de calentamiento con la siguiente frmula: Velocidad de calentamiento: (punto de fusin conocido X 0.8) / 3 Vc= (237.2 x 0.8)/3= 63.25 -Registrar la temperatura del momento en que funde el primer cristal y cuando termina de fundir toda la muestra. -Observar si la muestra sublima, se colorea o se descompone antes de fundir.

CROMATOGRAFA EN CAPA FINA


Materiales: -Cmara de elucin -Pipeta Pasteur -Vidrio de reloj -Tubo de ensaye -Gradilla -Pipetas de 1mL -Esptula, Lmpara de UV y Papel filtro
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Reactivos: -Metanol -Cloroformo Procedimiento: -Con la ayuda de la esptula introducir una pequea muestra al tubo de ensaye para preparar la muestra. En dos placas de slica gel de 2x 5 cm trazar a lpiz 0.7 cm por encima del borde de la placa. - Utilizar un capilar para realizar la colocacin de la muestra de cafena previamente disuelta en etanol que usara como estndar en cada una. - En la cmara de elucin coloque papel filtro de tamaa adecuado, adicione el eluyente a utilizar, en este caso utilizaremos metanol y cloroformo. Tenga cuidado que el nivel del eluyente en la cmara no cubra el punto de aplicacin. - Introduzca cuidadosamente la placa de silica en la cmara de elucin y tape. Puede usar alternativamente un vaso de precipitados y taparlo con un vidrio de reloj. - Una vez que el eluyente haya alcanzado casi el final de la placa, extraiga la placa de la cmara y trazar una lnea con lpiz sealando el frente del eluyente. Dejar que el eluyente se evapore y observa la placa con la ayuda de la lmpara de luz ultravioleta (UV). Marquen los contornos de las manchas obtenidas con lpiz y determine Rf.

VI.- IDENTIFICACIN DE GRUPOS FUNCIONALES PRUEBA PARA AMINAS


ENSAYO DE HINSBERG
Las aminas primarias y secundarias reaccionan con cloruro de bensensulfnilo (aminas terciarias no reaccionan). Estos se deben a que las aminas primarias y secundarias pierden un protn y conducen al producto. Descripcin de las reacciones 1 RNH2 + C6H5SO2CL 2 R2NH + C6H5SO2CL 3 R3N + C6H5SO2CL
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RNH-SO2C6H5 + HCL R2N-SO2C6H5 + HCL No reacciona


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A continuacin se indica la formacin del producto


RNH2 + CL-SO2C6H5 [RN+H2-SO2C6H5] Cl-HCl

RNH-SO2C6H5

El producto da una bencenosulfonamida en la que el tomo del nitrgeno posee un tomo de hidrogeno. Debido a que el grupo sulfonilo es fuertemente atrayente de electrones, el protn unido al nitrgeno puede disociarse mucho ms fcilmente que en una amina libre. Cuando una bencesulfonamida primaria se trata con una base acuosa diluida, la sulfonamida insoluble transfiere un protn a la base y forma una sal, que a menudo es soluble en agua. RNH-SO2-C6H5 + OHRN- SO2-C6H5 +H2O
Soluble en Agua

Una amina secundaria reacciona con el cloruro de bencensulfonilo para dar una sulfonamida secundaria que no se disolver cuando se trate con alcalisis acuosos. Por lo tanto se puede diferenciar entre aminas primarias y secundarias por la reaccin del producto con la base acuosa diluida. Las aminas primarias, que dan sulfonamidas primarias, proporcionan productos en mayor parte solubles en lcali, mientras que las secundarias son insolubles en base. A continuacin se resumen los pasos de las reacciones:

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Es necesario interpretar con mucho cuidado este ensayo, puesto que la sulfonamida tiene 6 tomos de carbono ms (del anillo bencnico) que la amina principal. Una sulfonamida primaria deriva de una amina que desde el principio era escasamente soluble en cido probablemente ser insoluble en base, ya que su sal es insoluble en agua. Si la sal que no es soluble, debe comprobarse que no se trate de amina sin reaccionar.

PRUEBAS PARA ALCOHOLES


ENSAYO DE LUCAS
El reactivo empleado en este caso es una combinacin de cido clorhdrico y cloruro de zinc. Este ltimo acta como catalizador y acelera la reaccin de cloruro de hidrogeno con el grupo hidroxilo del alcohol. Los alcoholes terciarios reaccionan muy rpidamente con el cloruro de hidrogeno en presencia del cloruro de zinc, la reaccin es instantnea. Cuando se agita una disolucin acuosa de cloruro de zincHCl con un alcohol terciario soluble en agua, su funcin hidroxilo se protona en el medio cido y se pierde agua. El carbocatin resultante reacciona con el ion cloruro. El cloruro de alquilo as formado es insoluble en agua y se separa con una capa diferenciada. Las reacciones siguientes corresponden al proceso: R3C-OH
HCL/ZnCl 2

R3C-OH2+ R3C-Cl

R3C++H2O

R3C+ +Cl-

Los alcoholes primarios reaccionan lentamente con el cloruro de hidrogeno, aun con el catalizador. Si no se observa reaccin con el reactivo de Lucas en 10 o 15 minutos puede deducirse que es un alcohol primario. En los alcoholes secundarios la reaccin es intermedia, una de las condiciones para este caso el ensayo tenga xito es
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la misma para cualquier otro alcohol: el compuesto debe ser soluble en el reactivo. Si el problema es soluble, la disolucin debe agitarse y observarse durante 5 a 10 minutos. Gradualmente debe aparecer una capa de cloruro de alquilo secundario. Si no se forma esta capa probablemente se trate de un alcohol primario, si su aparicin es lenta, es probable que el alcohol no sea terciaria. Hay otra reaccin para la interpretacin del resultado algunos alcoholes secundarios insolubles forman emulsiones insolubles con el reactivo de Lucas y luego se separan gradualmente. Dando la apariencia que se ha formado un cloruro.

Ensayo de Lucas
Materiales: - Tubos de ensayo - Pipetas volumtricas Reactivos: - cido clorhdrico concentrado - Cloruro de zinc Para realizar esta prueba se disuelve previamente cloruro de zinc en cido clorhdrico concentrado, este reactivo se adicionar por medio de un gotero al polvo de ambroxol y se espera que el alcohol secundario de una reaccin positiva formando una capa de que se puede observar en el menisco del lquido de reaccin

PRUEBA PARA COMPUESTOS AROMTICOS


LE ROSEN
El cido sulfrico concentrado que contenga formaldehido reacciona con los hidrocarburos aromticos, Fenoles, polifenoles, tiofenos, etc., a la temperatura ambiente o un suave calentamiento. Con este tratamiento aparecen coloraciones o precipitados rojos o violetas o verdes, las mismas reacciones ocurren si el formaldehido se agrega a soluciones o suspensiones de los compuestos orgnicos en cido sulfrico concentrado. La composicin de los productos coloridos no es conocida. El cido sulfrico concentrado que a la vez es oxidante y deshidratante,
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probablemente realiza primero una condensacin de los compuestos aromticos con el formaldehido y luego oxida los compuestos resultantes diaril-metilenicos a productos coloridos Quinoides. De ah que, por ejemplo, el benceno puede experimentar las reacciones: 2 C6H6 + CH2O C6H6 (CH2) C6H6 + 2H2SO4 2SO4 De acuerdo con esta explicacin que tambin puede ser aplicada a los derivados del benceno, la reaccin de color ocurre nicamente con aquellos compuestos aromticos que se condensan con el formaldehido para producir compuestos metilenos que posean una posicin (para) libre o un grupo (para)-OH de manera que una oxidacin a compuestos coloreados para-quinoides pueda sobrevivir mediante la accin del cido sulfrico concentrado. Hay que tener consideracin que cuando se trata de hidrocarburos aromticos sustituidos, estos grupos pueden retardar o evitar la condensacin con el formaldehido o pueden tener lugar en posiciones donde no ocurre una oxidacin a productos coloreados Quinoides. Es probable de que no exista reaccin en absoluto o que reacciones despus de un largo periodo y calentando. Sin embargo, incluso pequeas cantidades de muchos compuestos aromticos reaccionan con tal rapidez que la prueba de color tiene un valor de orientacin considerable. Reactivo: Mezcla de cido sulfrico- formaldehido: 0.2 mL de formaldehido en 37% + 10 mL de cido sulfrico concentrado. El reactivo deber ser recientemente preparado. Procedimiento: Una gota de la solucin a ensayo acuosa o un poco de slido, se trata en una depresin de la placa para gotas con una gota de la solucin del reactivo. Una reaccin positiva es sealada por la aparicin de un color. En todos los casos, una prueba paralela con cido sulfrico concentrado debe ser realizada.
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C6H6 (CH2) C6H6 + H2O C6H6 (CH2) C6H5C=O + 3H2O +

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ENSAYO DE LE ROSEN
Materiales: - Tubos de ensayo - Pipetas volumtricas Reactivos: - cido sulfrico concentrado - Formaldehdo - Solucin de alcohol benclico Procedimiento:

Para este ensayo se prepara el reactivo el cual consiste en una dilucin de formaldehdo en cido sulfrico concentrado, el cual ser usado en la identificacin de grupos aromticos. Se realiza la prueba con un reactivo que los contiene y se espera obtener un cambio de color que vara de marrn al verde. Es necesario que se realice previamente una dilucin del polvo de ambroxol para facilitar la reaccin.

IDENTIFICACIN DE COMPUESTOS HALOGENADOS


Para detecta la presencia de un halgeno se trata la disolucin de sales con AgNO3. Un precipitado amarillo blanco con AgNO3 que obscurece con la exposicin a la luz, indica la presencia de halgenos. Sin embargo, como todos, los cloruro, bromuro y yoduro, precipitan, y no es completa la determinacin hasta que el halgeno de que se trate sea identificado. Para saber cul es el ion haluro presente se tendr en cuenta que el bromuro y el yoduro tienen colores caractersticos. Si aadimos un agente oxidante como el cido ntrico concentrado, el ion bromuro pasa a bromo elemental, que en solucin diluida es de color marrn. Para observar el color ms rpidamente, se extrae el halgeno con un disolvente orgnico inmiscible en agua por ejemplo CCl4.

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ENSAYO PARA HALGENOS


En un tubo de ensayo pequeo se pone 10 gotas de la solucin acuosa y se acidifica con cido ntrico al 5%. Se hierve suavemente la disolucin para eliminar cualquier porcin de cianuro de hidrogeno y sulfuro de hidrogeno y luego se enfra la disolucin. Se aade dos gotas de nitrato de plata acuoso al 2% al tubo de ensayo. Un precipitado blanco o amarillo indica la presencia de halgeno. Si se obtuviera un precipitado, deber notarse el color. El cloruro de plata es blanco, el bromuro de plata es blanco amarillento y el yoduro de plata es amarillo. El cloro de plata se disolver en disolucin concentrada de amoniaco, mientras que los otros dos permanecern insolubles.

VII.- DERIVADO DE AMBROXOL


La molcula ambroxol contiene un grupo OH (oxidable),un alcohol secundario, se hace reaccionar con KMnO4 en medio cido obteniendo la cetona correspondiente. Se realiza la identificacin de grupos funcionales, la cual nos revela la inexistencia de grupos OH, evidenciado por la tcnica de Lucas. Materiales: -2 tubos de ensaye -Pipeta Pasteur Reactivos: -Permanganato de potasio (KMNO4) -cido sulfrico (H2SO4) Procedimiento: En uno de los tubos de ensaye se coloc una pequea porcin de ambroxol y en el otro tubo se realiz la dilucin de KMNO4 en H2SO4... la cual fue .2:10, en seguida se procedi a mezclar el ambroxol con la dilucin, la cual oxidara la parte alcohlica de la molcula dando como resultado una cetona, en este caso la mezcla fue de color caf.

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VIII.- RESULTADOS
INICIO: -Peso de la muestra: 4.50 g EXTRACCIN: -Ambroxol cristalizado: 2.55 g RENDIMIENTO: Ambroxol esperado:((120) (.030))/1= 3.60gr. Rendimiento de Ambroxol obtenido:((2.55) (100))/3.60= 70.8% Fisher: AMBROXOL

Pfc Vc 237.2C 63.25 Pfc: punto de fusin conocido Vc: velocidad de calentamiento Vc:((pfT) (.8))/3 Pfo: punto de fusin obtenido Cromatografa:

Pfo 236C

3.5 = = 0.63 5.5

Cmara de elucin1:1 Etanol-Cloroformo IDENTIFICACIN DE GRUPOS FUNCIONALES:

-Tubo 1: Ensayo de LUCAS (alcoholes) Ambroxol + reactivo de Lucas formacin de capa de cloruro de alquilo Reactivo de Lucas: dilucin de ZnCl2 con HCl, .01g en 1ml. -Tubo 2: LE ROSEN (aromtico) Ambroxol + reactivo de Le Rosen coloridos Quinoides Reactivo de Le Rosen: H2SO4 con formaldehdo, 1:1 Coloridos de Quinoides: rojo, violeta o verde. DERIVADO:

KMnO4

IDENTIFICACIN DE ALCOHOLES: Derivado + Lucas no formacin de capa de cloruro de alquilo alcohol


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no hay

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IX.- CONCLUSIN
Es posible extraer el principio activo de un medicamento con tcnicas de laboratorio sencillas que se basan en las propiedades de las sustancias, para esto es necesario conocer las propiedades fsicas y qumicas para que de esta manera se pueda crear adecuadamente las condiciones de reaccin y lograr un mximo rendimiento del producto purificado. Gran cantidad de sustancia que contiene el medicamento corresponde al excipiente el cual debe tener distinta solubilidad lo que facilita la extraccin al mantenerse a parte, dando oportunidad de obtener las extracciones con mtodos sencillos. En la identificacin del slido obtenido se determin punto de fusin por el mtodo de Fisher donde se obtuvo un valor aproximado al punto de fusin de la sustancia que se deseaba obtener con una diferencia de 1C lo cual indica un alto grado de pureza, en cuanto a la cromatografa en capa fina que se practic se obtuvo un Rf de 0.63 que indica un buen corrimiento de sustancia. En las pruebas de identificacin de grupos funcionales, solo se realizaron 3 de ellas por la falta de reactivo en donde se afirma la presencia de alcoholes y compuestos aromticos. Para la obtencin del derivado se plante la oxidacin del alcohol presente en la molcula para oxidarlo a una cetona que en la prueba de Lucas resulto negativa ya que la reaccin promovi la oxidacin del alcohol secundario a la cetona.

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BIBLIOGRAFA
-Durst H.D. Qumica organica experimental, editorial revert s.a, Espaa, 1985, paginas 507-515, 463-470 -Fritz Feigl, Pruebas a la gota en anlisis inorgnico, editorial el manual moderno s.a, ed. 7, Mxico, 1978, paginas 138-140 -Remington, Farmacia, 20 edicin, ed. Panamericana, Argentina 2003 pp 1628-1629 -Rodrguez C.R. Vademcum Acadmico de Medicamentos, 2 Edicin, Interamericana, Mc Graw Hill, Mxico 1995 -Thomson, Diccionario de Especialidades Farmacuticas. Ed 53, Mxico 2007

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