Suprapto

ibnusis2007@yahoo.co.id Fakultas Farmasi UMS

*Disampaikan pada kuliah Blok Rational Therapeutics Fakultas Kedokteran UMS 2012
1

Sistem Penilaian
Penilaian Acuan Patokan UMS

A : AB: B : BC: C : D : E :

77 - 100 70 - < 77 63 - < 70 56 - < 63 50 - < 56 35 - < 50 0 - < 35

: : : : : : :

4 3,5 3 2,5 2 1 0
3

Pustaka
Shargel, L., Yu, Andrew, B.C.,

2005, Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, 5th Ed., McGraw Hill, New York. H. van de Waterbeemd, H. Lennernas and P. Artursson (Eds.), Drug Bioavailability Estimation of Solubility, Permeability, Absorption and Bioavailability
4

Kompetensi Dasar
Memahami cakupan biofarmasetika dan mengidentifikasi faktor-faktor yang mempengaruhi aktivitas obat sebagai pertimbangan seorang dokter dalam memilih obat untuk terapi yang rasional
5

Indikator
Setelah mengikuti perkuliahan mahasiswa diharapkan dapat: 1. Menjelaskan cakupan tentang biofarmasetika 2. Menjelaskan faktor-faktor fisiologi dan patologi yang dapat mempengaruhi liberasi, disolusi dan absorpsi obat (LDA).

Materi ajar
Pengertian liberasi, disolusi dan absorpsi 2. Batasan fase biofarmasetika 3. Penjelasan mengenai aktivitas obat
1. 4. Faktor fisiologi yang mempengaruhi

aktivitas obat
5. Faktor patologi yang mempengaruhi

aktivitas obat
7

Pengantar
Obat umumnya tidak diberikan kpd pasien

dlm bentuk zat kimia murni, melainkan dlm bentuk sediaan, spt: Tablet, Pulveres Kapsul Suppositoria Emulsi, suspensi, salep, dll.
8

 Sediaan obat:

Zat aktif Zat tambahan/eksipien

Sediaan obat didesain u/ menghantarkan

obat: Lokal Sistemik

Perlu pemahaman tentang prinsip-prinsip

biofarmasetika penghantaran obat (drug delivery)

Pengantar
Akhir tahun 50-an, dilaporkan bahwa

bentuk sediaan dan kandungan zat aktif yang sama yang dibuat oleh produsen yang berbeda ternyata mempunyai khasiat yang berbeda. Petunjuk adanya pengaruh bahan obat, bentuk sediaan, dan cara pembuatan.

10

Obat/API*

Formulasi

Sediaan Obat

*API=Active pharmaceutical ingredient

Ketersediaan Hayati (Bioavailabilitas)

11

Definisi Biofarmasetika
= studi dampak dari sifat fisikokimia obat

dan sediaan obat thd penghantaran obat dlm tubuh pada kondisi normal maupun patologis.
Perhatian utama dalam biofarmasetika adalah

BIOAVAILABILITAS (Ketersediaan Hayati)

12

Definisi Biofarmasetika
= the study of the interrelationship of the

physicochemical properties of the drug [active pharmaceutical ingredient, (API)] and the drug product (dosage form in which the drug is fabricated) based on the biological performance of the drug. [Shargel & Yu, Encyclopedia of pharmaceutical
technology]

Ukuran biological performance adalah BIOAVAILABILITAS (Ketersediaan Hayati)

13

14

Definisi Biofarmasetika
= cabang

ilmu farmasi yang mempelajari hubungan antara sifat fisikokimia bahan obat dan sediaan obat terhadap efek terapi setelah pemberian kepada pasien (Wagner, 1961).

Jadi, biofarmasetika adalah ilmu yang

mempelajari hubungan sifat fisikokimia obat dan sediaan obat dengan bioavailabilitas.
15

Bioavailabilitas
= ukuran yg menunjukkan kecepatan (rate)

dan intensitas/jumlah (extent) zat aktif yang mencapai tempat aksinya (reseptornya).
= ukuran yang menunjukkan kecepatan

(rate) dan intensitas/jumlah (extent) zat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik.
16

Tujuan Biofarmasetika
Mengatur penghantaran obat dari

bentuk sediaan sedemikian rupa shg didapatkan aktivitas terapetik (efficacy) dan keamanan (safety) yang optimal bagi pasien.
17

Kadar obat pd reseptor Respon farmakologik

Respon klinik

18

Obat/API*

Formulasi

Sediaan Obat

*API=Active pharmaceutical ingredient

Manipulasi formulasi

Ketersediaan Hayati (Bioavailabilitas)

19

Studi biofarmasetika memungkinkan desain rasional sediaan obat berdasarkan: 1. Sifat fisikokimia obat 2. Rute pemakaian:

Sifat anatomis dan fisiologis tempat pemakaian (misal: oral, topikal, suntikan, implan, transdermal, dll.)

3. Efek farmakologis yang diinginkan (segera, lambat/tertunda, target organ/sel ttt.) 4. Sifat toksikologis obat 5. Keamanan eksipien 6. Efek eksipien dan sediaan terhadap penghantaran obat
20

 Setiap rute pemberian obat memerlukan

pertimbangan biofarmasetika tersendiri. Misal: rute topikal, ekstra vaskular, intra vaskular

21

Obat topikal
Obat yg dikehendaki bekerja pd tempat pemberian (site of administration)
Misal: kulit, hidung, mata, membran mukosa, rongga bukal,

tenggorokan, rektum
Intravaginal, pd saluran uretra, intranasal, di dalam mata,

pd mata atau oral

Antiinfeksi, antijamur, anestetik lokal, antasid, astringen,

vasokonstriktor, antihistamin, kortikoseteroid

Aksi farmakodinamik langsung pd lokasi tanpa

mempengaruhi bagian tubuh yg lain

Absorpsi sistemik tidak dikehendaki
22

Obat Topikal
Tablet vaginal untuk infeksi jamur:
Apakah ingredien cocok dg anatomi dan fisiologi vagina?

Apakah obat diabsorpsi scr sistemik?

Bagaimana cara pakainya?

Obat mata
pH, isotonisitas, sterilitas, iritasi kornea, air mata,

kemungkinan absorpsi sistemik Lama kontak obat dengan kornea

Dosis biasanya dinyatakan dlm besaran konsentrasi (misal: salep hidrokortison 0,5%)
23

Pemberian Sistemik
Ketersediaan hayati (bioavailabilitas): Rute intravaskular bioavailabilitas 100% Rute ekstravaskular bioavailabilitas <100%

24

Rute Ekstravaskular
Misal: injeksi intramuskular
Faktor biofarmasetika yg perlu diperhatikan:
Iritasi lokal

Disolusi obat
Absorpsi obat dari intramuskular

Faktor-faktor tsb dipengaruhi oleh sifat

fisikokimia zat aktif/sediaan obat

25

Rute Ekstravaskular
Misal: peroral

L-D-A

26

Tablet atau kapsul

Disintegrasi

Granul atau agregat

Deagregasi

Partikel halus

Disolusi

Disolusi
Disolusi

Obat dlm larutan/in vitro atau in vivo Absorpsi Obat dlm darah, cairan atau jaringan lain

Ketersediaan hayati (Bioavailabilitas)

27

Fase Biofarmasetika
Liberasi Disolusi Absorpsi
Obat
Dispersi padatan Zat aktif Dispersi Molekular zat aktif

Darah

Pelepasan (Liberasi)

Pelarutan (Disolusi)

Penyerapan (Absorpsi)
28

 Liberasi: pelepasan/pembebasan partikel-partikel halus dari bentuk sediaan obat Disolusi: perubahan zat aktif dari bentuk sediaan obat atau partikel halus menjadi bentuk terdispersi molekuler (terlarut) Absorpsi: penyerapan molekul-molekul zat aktif

melalui membran biologi

Bentuk sediaan obat disebut juga sistem

penghantaran obat (drug delivery system)

29

Changes in bioavailability affect changes in the pharmacodynamics and toxicity of the drug

30

Onset
Durasi

31

Bioavailabilitas

32

Desain & komposisi bentuk sediaan obat berpengaruh pd efek obat:

Efek disengaja: Perubahan laju absorpsi pd sediaan modifiedrelease. Meningkatnya bioavailabilitas obat pd sediaan yg menggunakan teknik ttt dpt meningkatkan absorpsi Efek tak dikehendaki: Turunnya jumlah obat yg mencapai sirkulasi sistemik krn desain sediaan yg jelek. So, bioavailabilitas jg mencerminkan kualitas produk dan k.inerja in vivo-nya
33

Obat/API*

Formulasi

Sediaan Obat

*API=Active pharmaceutical ingredient

Ketersediaan Hayati (Bioavailabilitas)

34

Studi biofarmasetika dilakukan: In vitro, pd hewan uji

Untuk memahami sifat fisikokimia obat dan sediaan obat Untuk mengevaluasi proses produksi
Untuk menilai efikasi, termasuk profil PD, PK, terapetik dan toksisitas (disolusi, absorpsi, metabolisme, kemungkinan interaksi dg komponen GIT).
35

In vivo, pada manusia

Contoh studi Biofarmasetika in vivo dan in vitro

36

Maha Benar Allah dengan segala firman-Nya.

37

Bersambung ..
Selamat Belajar & Berprestasi

Semoga Sukses Selalu

38

39